Toimeained: Levetiratsetaam
Matever 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Matever 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Matever 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Matever 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Mateveri pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - Matever 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Matever 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Matever 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Matever 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid, Matever 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Matever 100 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat
Näidustused Miks Mateverit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Leviteratsetaam on epilepsiavastane ravim (krambihoogude ravim).
Mateverit kasutatakse:
- täiskasvanutel ja noorukitel alates 16. eluaastast, kellel on äsja diagnoositud epilepsia, teatud tüüpi epilepsia raviks. Epilepsia on seisund, mille korral patsiendil on korduvad hood (krambid). Leviteratsetaami kasutatakse epilepsia vormis, mille korral krambid algselt mõjutavad ühte ajuosa, kuid võivad hiljem ulatuda suuremale alale mõlemal pool aju ( osalised krambid sekundaarse üldistusega või ilma). Arst määras teile Leviteratsetaami, et vähendada rünnakute arvu
- täiendusena teistele epilepsiavastastele ravimitele:
- osalised krambid, generaliseerumisega või ilma, täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1 kuu vanusest
- müokloonilised krambid (lihaste või lihaste rühmade lühikesed tõmblused) noorukite müokloonilise epilepsiaga täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel
- primaarsed generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid täiskasvanutel ja noorukitel, alustades (rasked rünnakud, sealhulgas teadvusekaotus) alates 12. eluaastast idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga (epilepsia tüüp, mis arvatakse olevat tingitud geneetilistest põhjustest).
Vastunäidustused Kui Mateverit ei tohi kasutada
Ärge võtke Mateverit
- Kui olete levetiratsetaami, pürovidooni derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Mateveri võtmist
Enne Mateveri võtmist pidage nõu oma arstiga
- Kui teil on probleeme neerudega, järgige oma arsti juhiseid. Viimane saab otsustada, kas annust tuleb korrigeerida.
- Kui märkate oma lapse kasvu aeglustumist või puberteedi ootamatut arengut, võtke ühendust oma arstiga.
- Piiratud arvul epilepsiavastaste ravimitega (nt Matever) ravitavatel inimestel on olnud mõtteid kahjustada või mõelda enesetapule. Kui teil tekivad depressiooni sümptomid ja / või enesetapumõtted, võtke ühendust oma arstiga.
Lapsed ja noorukid
Matever ei ole näidustatud ainsa ravimina (monoteraapia) lastele ega alla 16 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Mateveri toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke makrogooli (või lahtistina kasutatavaid ravimeid) üks tund enne ja üks tund pärast levetiratsetaami võtmist, kuna see võib olla vähem efektiivne.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Mateveri ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik. Loote sünnidefektide riski ei saa täielikult välistada. Matever on näidanud loomkatsetes soovimatuid toimeid reproduktsioonile, kui annus on suurem kui krambihoogude kontrollimiseks vajalik.
Ravi ajal ei soovitata last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Matever võib vähendada autojuhtimise või tööriistade või masinate käsitsemise võimet, kuna see võib põhjustada unisust. See on tõenäolisem ravi alguses või pärast annuse suurendamist.
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui olete veendunud, et see ei mõjuta teie võimet neid toiminguid teha.
Matever 250 mg, 750 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast FCF (E110)
Päikeseloojangukollane FCF värvaine (E110) võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Teised Mateveri tablettide tugevused ei sisalda seda komponenti.
Matever 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid (nt laktoos), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Teised Mateveri tablettide tugevused ei sisalda seda komponenti.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Mateverit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral peate konsulteerima oma arsti või apteekriga.
Võtke tablettide arv vastavalt arsti juhistele.
Mateverit tuleb võtta kaks korda päevas, üks kord hommikul ja üks kord õhtul, iga päev umbes samal ajal.
Monoteraapia
Annustamine täiskasvanutele ja noorukitele (alates 16. eluaastast):
Tavaline annus: vahemikus 1000 mg kuni 3000 mg päevas.
Kui te esimest korda alustate Mateveri võtmist, määrab arst teile 2 nädala jooksul väiksema annuse, enne kui teile antakse tüüpiline väiksem annus.
Näide: kui teie päevane annus on 1000 mg, on teie vähendatud algannus 2 tabletti 250 mg hommikul ja 2 250 mg tabletti õhtul.
Täiendav ravi
Annus täiskasvanutele ja noorukitele (12 ... 17 aastat) kehakaaluga 50 kg või rohkem:
Tüüpiline annus: vahemikus 1000 mg kuni 3000 mg päevas.
Näide: kui teie ööpäevane annus on 1000 mg, võite võtta kaks 250 mg tabletti hommikul ja kaks 250 mg tabletti õhtul.
Annus imikutele (1 kuu kuni 23 kuud), lastele (2 kuni 11 aastat) ja noorukitele (12 ... 17 aastat) kehakaaluga alla 50 kg:
Arst määrab teile kõige sobivama ravimvormi Matever sõltuvalt teie vanusest, kehakaalust ja annusest.
Levetiracetam 100 mg / ml suukaudne lahus on ravimvorm, mis sobib paremini imikutele ja alla 6 -aastastele lastele ning lastele ja noorukitele (6 ... 17 aastat) kehakaaluga alla 50 kg ja kui tabletid ei võimalda täpset annustamist.
Manustamisviis:
Neelake Matever tabletid alla koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega). Mateveri võib võtta koos toiduga või ilma.
Ravi kestus
- Mateverit kasutatakse kroonilise ravina. Ravi Mateveriga peab kestma nii kaua, kui arst on määranud.
Ärge lõpetage ravi ilma arsti nõuanneteta, sest see võib suurendada krambihoogude arvu.
Kui te unustate Mateveri võtta
Võtke ühendust oma arstiga, kui olete unustanud ühe või mitu annust.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Mateveri võtmise
Kui ravi lõpetatakse, tuleb Matever järk -järgult katkestada, et vältida krampide teket.
Kui arst otsustab Matever -ravi katkestada, annab ta teile juhised järkjärguliseks katkestamiseks.
Kui teil on lisaküsimusi Mateveri kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Mateveri
Mateveri üleannustamise võimalikud kõrvaltoimed on unisus, erutus, agressiivsus, erksuse vähenemine, hingamise pärssimine ja kooma.
Võtke ühendust oma arstiga, kui olete võtnud rohkem tablette kui ette nähtud. Arst määrab üleannustamise korral parima võimaliku ravi.
Kõrvaltoimed Millised on Mateveri kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid nasofarüngiit, unisus, peavalu, väsimus ja pearinglus. Kõrvaltoimed, nagu unisus, väsimus ja pearinglus, võivad esineda sagedamini ravi alguses või annuse suurendamisel, kuid need toimed peaksid aja jooksul vähenema.
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
- ninaneelupõletik;
- unisus, peavalu;
Sage: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 100 -st
- isutus (isutus);
- depressioon, vaenulikkus või agressiivsus, ärevus, unetus, närvilisus või ärrituvus;
- krambid, tasakaaluhäired, pearinglus (ebakindluse tunne), letargia (energia ja entusiasmi puudumine), värisemine (tahtmatud värinad);
- peapööritus (pöörlemise tunne);
- köha;
- kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia (seedehäired), oksendamine, iiveldus;
- lööve;
- asteenia / väsimus (nõrkustunne).
Aeg -ajalt: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 1000 -st
- trombotsüütide arvu vähenemine veres, valgete vereliblede arvu vähenemine;
- kehakaalu langus, kehakaalu tõus;
- enesetapukatse ja enesetapumõtted, psüühikahäired, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, viha, segasus, paanikahood, emotsionaalne labiilsus / meeleolumuutused, erutus;
- amneesia (mälukaotus), mäluhäired (unustamine), ebanormaalne koordinatsioon / ataksia (motoorse koordinatsiooni halvenemine), paresteesia (kipitus), tähelepanu halvenemine (keskendumisvõime kaotus);
- diploopia (kahekordne nägemine), ähmane nägemine;
- ebanormaalne maksafunktsiooni test,
- juuste väljalangemine, ekseem, sügelus;
- lihasnõrkus, müalgia (lihasvalu);
- trauma;
Harv: võib esineda 1 kuni 10 patsiendil 10 000 -st
- infektsioon;
- igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine;
- rasked allergilised reaktsioonid (DRESS, anafülaktiline reaktsioon (raske ja oluline alleegiline reaktsioon), Quincke ödeem (näo, huulte, keele ja kõri turse);
- naatriumi kontsentratsiooni vähenemine veres;
- enesetapp, isiksushäire (käitumisprobleemid), muutunud mõtlemine (aeglane mõtlemine, suutmatus keskenduda);
- pea, pagasiruumi ja jäsemete kontrollimatud lihasspasmid, raskused liikumise kontrollimisel, hüperkinees (hüperaktiivsus);
- pankreatiit;
- maksapuudulikkus, hepatiit;
- nahalööve, mis võib villida ja ilmuda väikeste sihtmärkidena (keskne tume laik, mida ümbritseb "heledam piirkond, mille serva ümber on tume rõngas) (multiformne erüteem), laialt levinud lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu ümbruses, nina, silmad ja suguelundid (Stevensi-Johnsoni sündroom) ning raskem vorm, mis põhjustab naha koorumist rohkem kui 30% kehapinnast (toksiline epidermaalne nekrolüüs)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast kõlblikkusaega.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Matever sisaldab
Toimeainet nimetatakse levetiratsetaamiks.
- Üks Matever 250 mg tablett sisaldab 250 mg levetiratsetaami.
- Üks Matever 500 mg tablett sisaldab 500 mg levetiratsetaami.
- Üks Matever 750 mg tablett sisaldab 750 mg levetiratsetaami.
- Üks Matever 1000 mg tablett sisaldab 1000 mg levetiratsetaami.
Teised komponendid on:
- Tableti tuum: kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon tüüp A, hüdroksüpropüültselluloos (L) 250 mg: kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), talk, propüleenglükool (E1520), värvained *.
500 mg:
- Kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), hüdroksüpropüültselluloos (E463), propüleenglükool (E1520), sorbhape (E200), sorbitaanmonooleaat (E494), vanilliin, värvained *.
750 mg:
- Kate: hüpromelloos (E464), indigokarmiin -alumiiniumlakk (E132), makrogool / PEG 4000, titaandioksiid (E171), värvained *.
1000 mg:
- Kate: hüpromelloos (E464), laktoosmonohüdraat, makrogool / PEG 4000, titaandioksiid (E171).
* Värvained on:
- 250 mg tabletid: indigokarmiin -alumiiniumlakk (E132), päikeseloojangukollane FCF -alumiiniumlakk (E110), kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104)
- 500 mg tabletid: kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104)
- 750 mg tabletid: päikeseloojangukollane FCF alumiiniumlakk (E110), punane raudoksiid (E172)
- 1000 mg tabletid: (ilma täiendavate värvaineteta).
Mateveri väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
- Matever 250 mg: õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, ovaalsed, kaksikkumerad.
- Matever 500 mg; Õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, ovaalsed, kaksikkumerad.
- Matever 750 mg; Õhukese polümeerikattega tabletid on roosad, ovaalsed, kaksikkumerad.
- Matever 1000 mg: õhukese polümeerikattega tabletid on valged, ovaalsed, kaksikkumerad.
Valged läbipaistmatud alumiinium / PVC / PE / PVDC blistrid, mis on pappkarpides.
Mateveri tabletid on pakendatud blisterpakenditesse, mis on pakitud pappkarpidesse, mis sisaldavad:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 ja mitme pakendiga 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 ja mitme pakendiga 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 ja 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 ja mitme pakendiga 200 (2 pakki 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MATEVER 1000 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1000 mg levetiratsetaami.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 3,8 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge, ovaalne, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Matever on näidustatud monoteraapiana osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel ja noorukitel alates 16. eluaastast, kellel on äsja diagnoositud epilepsia.
Matever on näidustatud täiendava ravina
• osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1. elukuust, kellel on epilepsia
• müoklooniliste krampide raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast, kellel on juveniilne müoklooniline epilepsia
• primaarsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide raviks idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Monoteraapia täiskasvanutele ja noorukitele alates 16. eluaastast
Soovitatav algannus on 250 mg kaks korda ööpäevas, mida tuleb kahe nädala pärast suurendada esialgseks terapeutiliseks annuseks 500 mg kaks korda ööpäevas. Kliinilise ravivastuse põhjal võib annust veelgi suurendada 250 mg võrra kaks korda päevas iga kahe nädala järel. Maksimaalne annus on 1500 mg kaks korda päevas.
Täiendav ravi täiskasvanutele (≥ 18 -aastased) ja noorukid (12 ... 17 -aastased) kehakaaluga 50 kg või rohkem
Esialgne terapeutiline annus on 500 mg kaks korda päevas. Seda annust võib alustada ravi esimesel päeval.
Kliinilise ravivastuse ja taluvuse põhjal võib ööpäevast annust suurendada kuni maksimaalselt 1500 mg -ni kaks korda ööpäevas. Annust saab kohandada, suurendades või vähendades 500 mg kaks korda päevas iga kahe kuni nelja nädala järel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Eakatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav annust kohandada (vt allpool "Neerukahjustus").
Neerukahjustus
Päevane annus tuleb individuaalselt kohandada vastavalt neerufunktsioonile.
Täiskasvanud patsientide puhul vaadake järgmist tabelit ja kohandage annust vastavalt näidustustele. Selle annustamistabeli kasutamiseks on vaja hinnata patsiendi kreatiniini kliirensit (CLcr) ml / min. CLcr ml / min saab arvutada seerumi kreatiniini (mg / dl) määramise põhjal, kasutades täiskasvanutele ja noorukitele kehakaaluga 50 kg või rohkem järgmist valemit:
Lisaks kohandatakse CLcr vastavalt kehapinnale (BSA) järgmiselt:
Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud ja noorukitele kehakaaluga üle 50 kg:
Levetiratsetaamiga ravimise esimesel päeval on soovitatav küllastusannus 750 mg.
Pärast dialüüsi on soovitatav täiendav annus 250 kuni 500 mg.
Neerufunktsiooni kahjustusega laste puhul tuleb levetiratsetaami annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile, kuna levetiratsetaami kliirens on seotud neerufunktsiooniga. See soovitus põhineb uuringul, mis viidi läbi neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanud patsientidega.
Noortel noorukitel, lastel ja imikutel saab CLcr, ml / min / 1,73 m2, määrata seerumi kreatiniini (mg / dl) määramise abil, kasutades järgmist valemit (Schwartzi valem):
Ks = 0,45 kuni 1 -aastastel imikutel; ks = 0,55 alla 13 -aastastel lastel ja noorukieas naistel; ks = 0,7 noorukitel meestel.
Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega imikutele, lastele ja alla 50 kg kaaluvatele noorukitele:
Levetiratsetaami suukaudset lahust tuleb kasutada annustes alla 250 mg ja patsientidele, kes ei suuda tablette alla neelata.
Levetiratsetaamiga ravimise esimesel päeval on soovitatav 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) küllastusannus.
Levetiratsetaamravi esimesel päeval on soovitatav 15 mg / kg (0,15 ml / kg) küllastusannus.
Pärast dialüüsi soovitatakse täiendavat annust 3,5 ... 7 mg / kg (0,035 kuni 0,07 ml / kg).
Pärast dialüüsi on soovitatav täiendav annus 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg).
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel võib kreatiniini kliirens alahinnata neerupuudulikkuse astet. Seetõttu soovitatakse ööpäevast säilitusannust vähendada 50%, kui kreatiniini kliirens on 2.
Lapsed
Arst peaks määrama vanusele, kehakaalule ja annusele vastava sobivaima ravimvormi ja tugevuse.
Tabletid ei sobi kasutamiseks imikutel ja alla 6 -aastastel lastel. Selles populatsioonis on eelistatud ravimvorm suukaudne lahus. Lisaks ei ole saadaval olevad tablettide tugevused lastele esmaseks raviks
kehakaaluga alla 25 kg, patsientidele, kes ei suuda tablette alla neelata, või alla 250 mg annuste manustamiseks. Kõigil ülalnimetatud juhtudel tuleb kasutada suukaudset lahust.
Monoteraapia
Alla 16 -aastastel lastel ja noorukitel monoteraapiana manustatava Mateveri ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud.
Andmed puuduvad.
Täiendav ravi imikutele vanuses 6 kuni 23 kuud, lastele (2 kuni 11 aastat) ja noorukitele (12 kuni 17 aastat) kehakaaluga alla 50 kg
Imikutel ja alla 6 -aastastel lastel on eelistatud ravimvormiks suukaudne lahus.
Esialgne terapeutiline annus on 10 mg / kg kaks korda päevas.
Kliinilise ravivastuse ja taluvuse põhjal võib annust suurendada kuni 30 mg / kg kaks korda ööpäevas. Annuse kohandamine ei tohi ületada suurendamist või vähendamist 10 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala järel. Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust.
50 kg või rohkem kaaluvate laste annus on sama mis täiskasvanutel.
Soovitatav annus imikutele alates 6. elukuust, lastele ja noorukitele:
Lapsed kehakaaluga 25 kg või vähem peaksid soovitavalt alustama ravi Levetiracetam 100 mg / ml suukaudse lahusega.
50 kg või rohkem kaaluvate laste ja noorukite annus on sama mis täiskasvanutel.
Täiendav ravi imikutele vanuses 1 kuu kuni alla 6 kuu
Suukaudne lahus on väikelastele mõeldud ravimvorm.
Manustamisviis
Õhukese polümeerikattega tabletid tuleb manustada suu kaudu, neelata alla piisava koguse vedelikuga ja neid võib võtta koos toiduga või ilma. Päevane annus tuleb jagada kaheks manustamiskorraks pooleks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või teiste pürrolidooni derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravi katkestamine
Vastavalt praegusele kliinilisele praktikale on soovitatav ravi Matever’iga katkestada järk -järgult (nt täiskasvanutel ja üle 50 kg kaaluvatel noorukitel: vähendada 500 mg kaks korda ööpäevas intervalliga, sealhulgas kahe kuni nelja nädala jooksul; imikutel üle 6 kuu vanustel lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 50 kg: annuse vähendamine ei tohi ületada 10 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala järel; imikutel (alla 6 kuu vanused): annuse vähendamine ei tohi ületada 7 mg / kg kaks korda päevas iga kahe nädala tagant).
Neerupuudulikkus
Mateveri manustamine neerukahjustusega patsientidele võib vajada annuse kohandamist. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav enne annuse määramist hinnata neerufunktsiooni (vt lõik 4.2).
Enesetapp
Epilepsiavastaste ravimitega (sh levetiratsetaamiga) ravitud patsientidel on teatatud enesetappudest, enesetapukatetest, enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimitega randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute metaanalüüs näitas suitsiidimõtete ja -käitumise riski veidi suurenenud. Selle riski mehhanism ei ole teada.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida depressiooni ja / või enesetapumõtete ja -käitumise suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada, et kui ilmnevad depressiooni nähud ja / või enesetapumõtted või -käitumine, tuleb pöörduda arsti poole.
Lapsed
Tabletid ei sobi kasutamiseks imikutel ja alla 6 -aastastel lastel.
Laste kohta kättesaadavad andmed ei viita mõjule kasvule ja puberteedile. Laste pikaajaline mõju õppimisele, intelligentsusele, kasvule, sisesekretsioonifunktsioonile, puberteedile ja reproduktiivsele potentsiaalile ei ole aga teada.
Levetiratsetaami ohutust ja efektiivsust ei ole epilepsiaga alla 1 -aastastel imikutel põhjalikult hinnatud. Kliinilistes uuringutes osales Mateveriga ainult 35 alla 1 -aastast imikut, kellel esinesid osalised krambid, kellest ainult 13 olid alla 6 kuu vanused. vanusest.
Abiained
Matever 1000 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Epilepsiavastased ravimid
Turustamisele eelnevate kliiniliste uuringute andmed täiskasvanutel näitavad, et levetiratsetaam ei mõjuta olemasolevate epilepsiavastaste ainete (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, lamotrigiin, gabapentiin ja primidoon) kontsentratsiooni seerumis ja et need epilepsiavastased ravimid ei mõjuta levetiratsetaami farmakokineetikat.
Nagu täiskasvanutel, ei ole tõendeid kliiniliselt oluliste koostoimete kohta teiste ravimitega lastel, kellele manustatakse levetiratsetaami annuseid kuni 60 mg / kg päevas.
Farmakokineetiliste koostoimete retrospektiivne hindamine epilepsiaga lastel ja noorukitel (4 ... 17-aastased) kinnitas, et suukaudselt manustatud levetiratsetaami lisaravi ei mõjutanud samaaegselt manustatud karbamasepiini ja valproaadi tasakaalukontsentratsiooni. Siiski näitavad andmed, et ensüüme indutseerivaid epilepsiaravimeid kasutavatel lastel on levetiratsetaami kliirens 20% kõrgem. Annust ei ole vaja kohandada.
Probenetsiid
On näidatud, et probenetsiid (500 mg neli korda päevas), neerutorude sekretsiooni blokeeriv aine, pärsib esmase metaboliidi, kuid mitte levetiratsetaami renaalset kliirensit. Selle metaboliidi kontsentratsioon jääb siiski madalaks. Teised aktiivse tubulaarsekretsiooniga erituvad ravimid vähendavad eeldatavasti metaboliidi renaalset kliirensit. Levetiratsetaami toimet probenetsiidile ei ole uuritud ja levetiratsetaami toimet teistele aktiivselt sekreteeritavatele ravimitele, nt. MSPVA -d, sulfoonamiidid ja metotreksaat ei ole teada.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja muud farmakokineetilised koostoimed
Levetiratsetaam 1000 mg ööpäevas ei mõjutanud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiool ja levonorgestreel) farmakokineetikat; endokriinsed parameetrid (luteiniseeriv hormoon ja progesteroon) ei muutunud. Levetiratsetaam 2000 mg ööpäevas ei mõjutanud digoksiini ja varfariini farmakokineetikat; protrombiini aegu ei muudetud. Digoksiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja varfariini samaaegne manustamine ei mõjutanud levetiratsetaami farmakokineetikat.
Antatsiidid
Puuduvad andmed antatsiidide mõju kohta levetiratsetaami imendumisele.
Lahtistid
Üksikult on teatatud levetiratsetaami efektiivsuse vähenemisest, kui osmootset lahtistavat makrogooli manustati samaaegselt suukaudse levetiratsetaamiga. Seetõttu ei tohi makrogooli võtta suu kaudu üks tund enne levetiratsetaami võtmist.
Toit ja alkohol
Toit ei mõjutanud levetiratsetaami imendumise ulatust, kuid imendumise kiirus vähenes veidi.
Puuduvad andmed levetiratsetaami koostoime kohta alkoholiga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Turustamisjärgsed andmed mitmetest tulevastest rasedusregistritest on dokumenteerinud levetiratsetaami monoteraapiaga kokkupuute tulemusi enam kui 1000 naisel raseduse esimesel trimestril. Üldiselt ei viita need andmed suurte kaasasündinud väärarengute riski olulisele suurenemisele, kuigi teratogeenset riski ei saa täielikult välistada. Ravi mitme AED -ga on seotud kaasasündinud väärarengute suurema riskiga kui monoteraapia ja seetõttu tuleks kaaluda monoteraapiat. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Mateveri ei soovitata raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid meetodeid, välja arvatud juhul, kui see on kliiniliselt vajalik.
Nagu teistegi epilepsiavastaste ravimite puhul, võivad rasedusega seotud füsioloogilised muutused mõjutada levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni. Raseduse ajal täheldati levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni vähenemist. See vähenemine on kõige märgatavam kolmandal trimestril (kuni 60% algkontsentratsioonist enne rasedust). Rasedatel, keda ravitakse levetiratsetaamiga, tuleb kliinilisest vaatenurgast hoolikalt jälgida. Epilepsiavastaste ravimite katkestamine võib põhjustada haiguse ägenemist, mis võib olla emale ja lootele kahjulik.
Toitmisaeg
Levetiratsetaam eritub inimese rinnapiima. Seetõttu ei soovitata last rinnaga toita, kuid kui ravi levetiratsetaamiga osutub vajalikuks rinnaga toitmise ajal, tuleb kaaluda ravi kasu ja riski suhet, võttes arvesse rinnaga toitmise tähtsust.
Viljakus
Loomkatsetes ei leitud mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Kliinilised andmed puuduvad; võimalik risk inimestele ei ole teada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Arvestades võimalikku erinevat individuaalset tundlikkust, võivad mõnedel patsientidel tekkida uimasus või muud kesknärvisüsteemi toimimisega seotud sümptomid, eriti ravi alguses või pärast annuse suurendamist. Seetõttu on soovitatav olla ettevaatlik patsientidel, kes tegelevad tegevustega, mis nõuavad suurt kontsentratsiooni, näiteks sõidukite juhtimine või masinatega töötamine. Patsiente tuleb soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui on kindlaks tehtud, et nende võime neid toiminguid ei mõjuta.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Allpool esitatud kõrvaltoimete profiil põhineb kõikide näidustuste platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute analüüsil, milles osales kokku 3416 levetiratsetaami saanud patsienti. Neid andmeid täiendatakse ka levetiratsetaami kasutamisega vastavates avatud uuringutes. turustamisjärgsest kogemusest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid ninaneelupõletik, unisus, peavalu, väsimus ja pearinglus. Levetiratsetaami ohutusprofiil on vanuserühmade lõikes üldiselt sarnane (täiskasvanud ja lapsed) ja heakskiidetud näidustused epilepsia.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes (täiskasvanud, noorukid, lapsed ja üle 1 kuu vanused imikud) ning turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on loetletud järgmises tabelis organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi. On määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10) ); sage (≥ 1/100,
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Anoreksia risk on suurem, kui topiramaati manustatakse koos levetiratsetaamiga.
Paljudel alopeetsia juhtudel on pärast levetiratsetaamravi lõpetamist täheldatud paranemist.
Mõnedel pantsütopeenia juhtudel tuvastati luuüdi supressioon.
Lapsed
1 kuu kuni alla 4-aastaste patsientide platseebokontrollitud ja avatud pikendusuuringutes raviti levetiratsetaamiga kokku 190 patsienti. Neist 60 patsienti raviti platseebo-kontrollitud uuringutes levetiratsetaamiga. 4 kuni 16-aastastel patsientidel raviti platseebokontrolliga ja avatud pikendusuuringutes kokku 645 patsienti. 233 neist patsientidest said platseebokontrolliga uuringutes levetiratsetaami. Mõlemas nendes laste vanuserühmades on need andmed integreeritud turuletulekujärgse kogemusega levetiratsetaami kasutamisel.
Levetiratsetaami kõrvaltoimete profiil on vanuserühmade ja epilepsia näidustuste puhul üldiselt sarnane. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes olid ohutustulemused lastel kooskõlas levetiratsetaami ohutusprofiiliga täiskasvanutel, välja arvatud käitumuslikud ja psühhiaatrilised kõrvaltoimed, mis esinesid lastel sagedamini kui täiskasvanutel. 4-16-aastastel lastel ja noorukitel esines oksendamist (väga sage, 11,2%), erutuvust (sage, 3,4%) sagedamini kui teistes vanuserühmades või üldises ohutusprofiilis.), Meeleolu kõikumist (sage, 2,1) imikutel ja lastel vanuses 1 kuu kuni alla 4 aasta, ärrituvust teatati sagedamini kui teistes vanuserühmades või üldises ohutusprofiilis (väga sage, 11,7%) ja ebanormaalset koordinatsiooni (sage, 3,3%).
Lapsepatsientidega läbi viidud ohutusuuringus, mis viidi läbi mitte halvemuse, topeltpimedas, platseebokontrollitud skeemi järgi, hinnati Levetiracetami kognitiivseid ja neuropsühholoogilisi toimeid 4 ... 16-aastastel lastel, kellel tekkisid osalised krambid. Levetiratsetaam ei erinenud (mitte halvem) platseeboga võrreldes Leiter-R skaala alamtesti "Tähelepanu ja mälu" (Mäluekraani kombineeritud skoor) protokolli järgses populatsioonis. Käitumis- ja emotsionaalsete funktsioonidega seotud tulemused näitasid, et Levetiratsetaamiga ravitud patsientidel halveneb agressiivne käitumine, mida mõõdetakse standardiseeritud ja süstemaatilisel viisil, kasutades kinnitatud tööriista (CBCL -Achenbachi laste käitumise kontrollnimekiri). Kuid katsealused, kes võtsid Levetiratsetaami avatud pikaajalises jälgimisuuringus, ei kogenud keskmiselt oma käitumuslike ja emotsionaalsete funktsioonide halvenemist; eriti ei halvenenud käitumise agressiivsuse hinnangud võrreldes algtasemega.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Mateveri üleannustamise korral on täheldatud unisust, agitatsiooni, agressiivsust, teadvuse vähenemist, hingamisdepressiooni ja koomat.
Üleannustamise ravi
Pärast ägedat üleannustamist võib mao tühjendada maoloputuse või oksendamise esilekutsumisega. Levetiratsetaamil puudub spetsiifiline antidoot. Levetiratsetaami üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline ja võib hõlmata hemodialüüsi.Ekstraktsiooni efektiivsus dialüüsi teel on levetiratsetaami puhul 60% ja esmase metaboliidi korral 74%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: epilepsiaravimid, muud epilepsiavastased ravimid.
ATC -kood: N03AX14.
Toimeaine levetiratsetaam on pürrolidooni derivaat (a-etüül-2-okso-1-pürrolidiinatsetamiidi S-enantiomeer), mis pole keemiliselt seotud olemasolevate epilepsiavastaste ainetega.
Toimemehhanism
Levetiratsetaami toimemehhanismi pole veel täielikult selgitatud, kuid tundub, et see erineb praeguste epilepsiavastaste ravimite mehhanismidest. in vitro ja in vivo näitavad, et levetiratsetaam ei muuda raku põhiomadusi ega normaalset neurotransmissiooni.
Haridus in vitro näitavad, et levetiratsetaam mõjutab Ca 2+ intraneuronaalseid tasemeid, pärssides osaliselt N-tüüpi Ca2 + voolusid ja vähendades Ca2 + vabanemist intraneuronaalsetest hoiukohtadest. Lisaks pöörab see osaliselt ümber tsingi ja a -karboliini poolt indutseeritud GABA ja glütsiini poolt indutseeritud voolude vähenemise. Haridus in vitro nad leidsid ka, et levetiratsetaam seondub näriliste ajukoe spetsiifilise saidiga. See sidumissait on sünaptiline vesiikuliproteiin 2A, mis arvatakse olevat seotud vesiikulite liitmisega ja neurotransmitterite eksotsütoosiga. Levetiratsetaam ja sellega seotud analoogid näitavad teatud afiinsust seondumisel sünaptilise vesiikuliproteiiniga 2A, mis korreleerub nende epilepsiavastase kaitse tugevusega See leid viitab sellele, et levetiratsetaami ja sünaptilise vesiikuliproteiini 2A vaheline koostoime näib mängivat osa ravimi epilepsiavastase toime mehhanismist.
Farmakodünaamilised toimed
Levetiratsetaam kutsub esile kaitsva toime osalise ja primaarse generaliseerunud epilepsia loommudelite laias spektris, ilma et see mõjutaks krampe. Esmane metaboliit on inaktiivne.
Inimestel kinnitas aktiivsus nii osalise kui ka üldise epilepsia korral (epileptiline eritis / fotoparoksüsmaalne reaktsioon) levetiratsetaami farmakoloogilise profiili laia spektrit.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiendav ravi osaliste krampide raviks koos sekundaarse üldistusega või ilma selleta täiskasvanutel, noorukitel, lastel ja imikutel alates 1. elukuust epilepsia korral:
Täiskasvanutel demonstreeriti levetiratsetaami efektiivsust kolmes topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, mille annused olid 1000 mg, 2000 mg või 3000 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks, kuni 18 nädala jooksul. põhjalik analüüs, 27,7%, 31,6% ja 41,3% patsientidest, keda raviti vastavalt 1000, 2000 või 3000 mg levetiratsetaamiga ja 12,6% platseebot saanud patsientidest.
Lapsed
Levetiratsetaami efektiivsust lastel (vanuses 4 kuni 16 aastat) demonstreeriti topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 198 patsienti ja ravi kestus oli 14 nädalat. Selles uuringus said patsiendid levetiratsetaami fikseeritud annus 60 mg / kg päevas (kaks korda päevas).
44,6% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 19,6% platseebot saanud patsientidest vähenes 50% või rohkem osaliste krampide esinemissagedust nädalas võrreldes algtasemega. Pikaajalise ravi jätkamisel oli 11,4% patsientidest vähemalt 6 kuud ilma krambihoogudeta ja 7,2% patsientidest vähemalt 1 aasta.
Lastel (1 kuu kuni alla 4-aastased) demonstreeriti levetiratsetaami efektiivsust topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 116 patsienti ja ravi kestus oli 5 päeva. neile määrati igapäevane annus 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg või 50 mg / kg suukaudset lahust vastavalt nende vanusega seotud annuse tiitrimise skeemile. Kasutati järgmisi annuseid: 20 mg / kg päevas , tiitritud kuni 40 mg / kg / päevas, imikutel vanuses üks kuu kuni alla kuue kuu; 25 mg / kg / päevas, tiitrites kuni 50 mg / kg / päevas imikutele ja lastele vanuses 6 kuud kuni alla 4 aasta vanus Kogu päevane annus jagati kaheks manustamiseks päevas.
Ravi efektiivsuse põhinäitaja oli patsientide ravivastus (protsent patsientidest, kelle osaliste krampide keskmine päevane sagedus vähenes ≥50% võrreldes algväärtusega), mida hindas pimestatud üks eksamineerija, kasutades video EEG -d 48 tunni jooksul. Efektiivsuse analüüs viidi läbi 109 patsiendil, kes olid läbinud avideo EEG vähemalt 24 tundi nii alg- kui ka hindamisperioodil. 43,6% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 19,6% platseebot saanud patsientidest loeti ravivastuseks.Tulemused on erinevates vanuserühmades ühtlased. Ravi käigus jätkus
Pikemas perspektiivis olid 8,6% patsientidest vähemalt 6 kuud ilma krambita ja 7,8% vähemalt 1 aasta.
Monoteraapia osaliste krampide ravis sekundaarse üldistusega või ilma, äsja diagnoositud epilepsiaga patsientidel alates 16. eluaastast.
Levetiratsetaami monoteraapia efektiivsust demonstreeriti topeltpimedas, paralleelrühma võrdlevas mittealanduslikkuse uuringus võrreldes kontrollitud vabanemisega karbamasepiiniga (CR) 576 16-aastase või vanema uue või uue epilepsiaga patsiendil. Hiljuti diagnoositud. on ainult provotseerimata osalised krambid või generaliseerunud toonilis -kloonilised krambid Patsiendid randomiseeriti ravile karbamasepiin CR 400 - 1200 mg / päevas või levetiratsetaami 1000 - 3000 mg / päevas ja ravi kestis ravivastuse põhjal kuni 121 nädalat.
Krampidevabadus 6 kuu jooksul saavutati 73,0% levetiratsetaami saanud patsientidest ja 72,8% karbamasepiin CR -ga ravitud patsientidest; korrigeeritud absoluutne erinevus ravi vahel oli 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Enam kui pooled katsealustest jäid 12 kuuks krambivabaks (vastavalt 56,6% ja 58,5% isikutest, keda raviti vastavalt levetiratsetaami ja karbamasepiin CR-ga).
Kliinilist praktikat kajastavas uuringus võis samaaegse epilepsiavastase ravi katkestada piiratud arvul patsientidel, kes reageerisid levetiratsetaami täiendavale ravile (36 patsienti 69-st).
Täiendav ravi müoklooniliste krampide raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 -aastastest noorukite müokloonilisest epilepsiast.
Levetiratsetaami efektiivsust demonstreeriti 16-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus 12-aastastel või vanematel patsientidel, kellel oli idiopaatiline generaliseerunud epilepsia ja müokloonilised krambid erinevates sündroomides. Enamikul patsientidest oli juveniilne müoklooniline epilepsia.
Selles uuringus oli levetiratsetaami annus 3000 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks.
58,3% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 23,3% platseebot saanud patsientidest vähenesid müoklooniliste krambihoogude päevad nädalas vähemalt 50%. Pärast jätkuvat pikaajalist ravi ei olnud 28,6% patsientidest müokloonilisi krampe vähemalt 6 kuud vabad ja 21,0% patsientidest puudusid müokloonilised krambid vähemalt ühe aasta jooksul.
Täiendav ravi primaarsete generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide ravis idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga täiskasvanutel ja noorukitel alates 12. eluaastast.
Levetiratsetaami efektiivsust demonstreeriti 24-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, milles osalesid täiskasvanud, noorukid ja piiratud arv idiopaatilise generaliseerunud epilepsiaga lapsi, kellel esinesid primaarsed generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid (PGTC), erinevates sündroomides (alaealised müoklooniline epilepsia, alaealiste epilepsia, lapseea epilepsia või epilepsia koos suure isase krambiga ärkamise ajal). Selles uuringus oli levetiratsetaami annus täiskasvanutele ja noorukitele 3000 mg ööpäevas või lastele 60 mg / kg päevas jagatud kaheks annuseks.
72,2% levetiratsetaamiga ravitud patsientidest ja 45,2% platseebot saanud patsientidest vähenes PGTC krambihoogude sagedus 50% või rohkem nädalas. Pärast jätkuvat pikaajalist ravi ei olnud 47,4% patsientidest toonikloonilisi krampe vähemalt 6 kuud ja 31,5% toonikloonilisi krampe vähemalt 1 aasta.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Levetiratsetaam on hästi lahustuv ja läbilaskev ühend. Farmakokineetiline profiil on lineaarne, vähese varieeruvusega nii inimeste sees kui ka nende vahel. Pärast korduvat manustamist kliirens ei muutu Puuduvad tõendid ööpäevase ja soolise ning rassi varieeruvuse kohta. Farmakokineetiline profiil on tervetel vabatahtlikel ja epilepsiahaigetel võrreldav.
Arvestades selle täielikku ja lineaarset imendumist, võib levetiratsetaami plasmakontsentratsiooni ennustada suukaudse annuse põhjal, väljendatuna mg / kg kehakaalu kohta. Seetõttu ei ole levetiratsetaami taset plasmas vaja jälgida.
Täiskasvanutel ja lastel oli oluline seos sülje ja plasmakontsentratsiooni vahel (suukaudsete tablettide puhul oli sülje / plasmakontsentratsiooni suhe vahemikus 1 kuni 1,7 ja suukaudse lahuse puhul pärast 4 tundi pärast manustamist).
Täiskasvanud ja noorukid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub levetiratsetaam kiiresti. Suukaudne biosaadavus on peaaegu 100%.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 1,3 tundi pärast manustamist.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on tavaliselt pärast ühekordset 1000 mg annust ja korduvat 1000 mg kaks korda ööpäevas manustamist vastavalt 31 ja 43 mcg / ml.
Imendumise ulatus ei sõltu annusest ja toit ei mõjuta seda.
Levitamine
Puuduvad andmed kudede jaotumise kohta inimestel.
Levetiratsetaam ega selle esmane metaboliit ei seondu oluliselt plasmavalkudega (
Levetiratsetaami jaotusruumala on ligikaudu 0,5… 0,7 l / kg ja on lähedane kogu keha veemahule.
Biotransformatsioon
Levetiratsetaam ei metaboliseeru inimestel ulatuslikult. Peamine metaboolne rada (24% annusest) on atseetamiidrühma ensümaatiline hüdrolüüs. Primaarse metaboliidi ucb L057 tootmist ei toeta maksa tsütokroom P450 isovormid. Atsetamiidrühma hüdrolüüsi on mõõdetud paljudes kudedes, sealhulgas vererakkudes, metaboliit ucb L057 on farmakoloogiliselt mitteaktiivne.
Samuti tuvastati kaks väiksemat metaboliiti. Üks saadi pürrolidoonitsükli hüdroksüülimisest (1,6% annusest) ja teine pürrolidoonitsükli avanemisest (0,9% annusest).
Teised tundmatud komponendid moodustasid ainult 0,6% annusest.
In vivo puudusid tõendid levetiratsetaami või selle esmase metaboliidi enantiomeerse vastastikuse muundumise kohta.
In vitroLevetiratsetaam ja selle esmane metaboliit ei inhibeeri inimese maksa tsütokroom P450 peamiste isovormide (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 1A2), glükuronüültransferaasi (UGT1A1 ja UGT1A6) ja epoksiidhüdroksiidi aktiivsust , levetiratsetaam ei mõjuta glükuronisatsiooni in vitro valproehappest.
Inimese hepatotsüütide kultuurides mõjutas levetiratsetaam CYP1A2, SULT1E1 või UGT1A1 vähe või üldse mitte. Levetiratsetaam põhjustas mõõdukat CYP2B6 ja CYP3A4 indutseerimist. Andmed in vitro ja andmed in vivo seoses koostoimega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, digoksiini ja varfariiniga, näitavad, et olulist ensüümide induktsiooni ei ole oodata in vivo. Seega Mateveri koostoime teiste ainetega või teistpidi, on ebatõenäoline.
Elimineerimine
Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel on 7 ± 1 tundi ja ei muutu annuse, manustamisviisi ega korduva manustamise korral Keskmine kogukliirens on 0,96 ml / min / kg.
Peamine eritumistee on uriiniga, mis vastutab keskmiselt 95% manustatud annusest (ligikaudu 93% annusest eritub 48 tunni jooksul). Väljaheide moodustab ainult 0,3% annusest.
Levetiratsetaami ja selle esmase metaboliidi kumulatiivne eritumine uriiniga kõrvaldab esimese 48 tunni jooksul vastavalt 66% ja 24% annusest.
Levetiratsetaami ja ucb L057 renaalne kliirens on vastavalt 0,6 ja 4,2 ml / min / kg, mis näitab, et levetiratsetaam eritub glomerulaarfiltratsiooni teel, millele järgneb tubulaarne reabsorptsioon, ning et esmane metaboliit eritub ka aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu kaugemale kui glomerulaarfiltratsiooni korral. Levetiratsetaami eliminatsioon on seotud kreatiniini kliirensiga.
Eakad kodanikud
Eakatel poolväärtusaeg pikenes umbes 40% (10 tunnilt 11 tunnini). Selle põhjuseks on neerufunktsiooni langus selles populatsioonis (vt lõik 4.2).
Neerukahjustus
Nii levetiratsetaami kui selle esmase metaboliidi näiline kliirens korreleerub kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav kohandada Mateveri ööpäevast säilitusannust, lähtudes kreatiniini kliirensist (vt lõik 4.2).
Anuurilise lõppstaadiumis neerupuudulikkusega täiskasvanud isikutel oli poolväärtusaeg vastavalt 25 ja 3,1 tundi dialüüsi vahel ja dialüüsiperioodidel.
Levetiratsetaami eemaldatud fraktsioon oli tüüpilise 4-tunnise dialüüsi ajal 51%.
Maksakahjustus
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega isikutel levetiratsetaami kliirens oluliselt ei muutunud. Enamikul raske maksakahjustusega isikutest vähenes levetiratsetaami kliirens samaaegse neerukahjustuse tõttu rohkem kui 50% (vt lõik 4.2).
Lapsed
Lapsed (vanuses 4 kuni 12 aastat)
Pärast ühekordset suukaudset manustamist (20 mg / kg) epilepsiaga lastel (6 ... 12-aastased) oli levetiratsetaami poolväärtusaeg 6,0 tundi. Näiline kehakaaluga korrigeeritud kliirens oli ligikaudu 30% kõrgem kui epilepsiaga täiskasvanutel.
Pärast korduvat suukaudset manustamist (20 kuni 60 mg / kg päevas) epilepsiahaigetel lastel (4 kuni 12 aastat) imendus levetiratsetaam kiiresti. Maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati 0,5 ... 1,0 tundi pärast manustamist. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja kõvera aluse pindala korral täheldati lineaarset ja annusega proportsionaalset suurenemist. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 5 tundi. Näiline keha kliirens oli 1,1 ml / min / kg.
Imikud ja lapsed (1 kuu kuni 4 aastat)
Pärast ühekordse annuse (20 mg / kg) 100 mg / ml suukaudse lahuse manustamist epilepsiaga lastele (1 kuu kuni 4 aastat) imendus levetiratsetaam kiiresti ja maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati ligikaudu 1 tund pärast manustamist. Farmakokineetilised tulemused näitasid, et poolväärtusaeg on lühem (5,3 tundi) kui täiskasvanutel (7,2 tundi) ja näiline kliirens oli kiirem (1,5 ml / min / kg) kui täiskasvanutel (0, 96 ml / min / kg).
Populatsiooni farmakokineetilistes analüüsides, mis viidi läbi 1 kuu kuni 16 -aastastel patsientidel, korreleerus kehakaal märkimisväärselt näilise kliirensiga (kliirens suurenes kehakaalu suurenedes) ja näilise jaotusruumalaga. Mõjutas ka vanus. See efekt oli märgatav nooremate imikute puhul ja nõrgenes vanuse kasvades, muutudes umbes 4 -aastaseks.
Mõlemas populatsiooni farmakokineetilises analüüsis suurenes levetiratsetaami näiline kliirens ligikaudu 20%, kui seda manustati koos ensüüme indutseeriva epilepsiavastase ravimiga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei näita riske inimestele.
Kõrvaltoimed, mida ei täheldatud kliinilistes uuringutes, kuid mida täheldati rottidel ja vähemal määral hiirtel, kui kokkupuutetasemed olid sarnased inimeste ekspositsioonitasemetega ja millel võib olla kliinilises kasutuses olulisust, olid maksamuutuste vastuseindeksid. tsentrilobulaarne hüpertroofia, rasvade infiltratsioon ja maksaensüümide taseme tõus plasmas.
Rottidel annustes kuni 1800 mg / kg ööpäevas (6 korda suurem kui MRHD (Maksimaalne soovitatav päevane annus inimesele) mg / m2 või kokkupuute põhjal), nii vanemate põlvkonnas kui ka F1 põlvkonnas.
Kaks embrüo-loote arengu uuringut (EFD: Embrüo-loote areng) rottidel 400, 1200 ja 3600 mg / kg / päevas. 3600 mg / kg päevas manustati ainult ühes kahest EFD uuringust loote kaalu kerget langust, mis oli seotud skeleti muutuste / väiksemate kõrvalekallete vähese suurenemisega. NOAEL (Ei täheldatud kahjuliku mõju taset) oli tiinetel emastel rottidel 3600 mg / kg ööpäevas (12 korda maksimaalne soovitatav inimese ööpäevane annus (MRHD) mg / m2 kohta) ja 1200 mg / kg päevas lootel.
Küülikutel viidi läbi neli embrüo-loote arengu uuringut, kasutades annuseid 200, 600, 800, 1200 ja 1800 mg / kg päevas. Annus 1800 mg / kg päevas põhjustas märkimisväärset toksilisust emastele ja vähendas loote kaalu koos kardiovaskulaarsete / skeletihäiretega loote suurema esinemissagedusega. NOAEL oli 2).
Rottidel viidi läbi peri- ja postnataalse arengu uuring levetiratsetaami annustega 70, 350, 1800 mg / kg päevas. NOAEL oli F0 emasloomade ja F1 põlvkonna ellujäämiseks, kasvamiseks ja arenguks kuni võõrutamiseni ≥ 1800 mg / kg / päevas (6 korda suurem kui MRHD mg / m2 alusel).
Uuringud rottidel ja koertel vastsündinutel ja noorloomadel on näidanud, et ühegi standardse arengu või küpsemise tulemusnäitaja puhul ei esine kahjulikke mõjusid annustes kuni 1800 mg / kg päevas (6 ... 17 korda suurem kui MRHD, mg / m2 alusel).
Keskkonnariskide hindamine (Keskkonnariski hindamine, Oli)
Mateveri kasutamine vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte teabele ei põhjusta tõenäoliselt vastuvõetamatut keskkonnamõju (vt lõik 6.6).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tuum:
Kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat
Mikrokristalne tselluloos
A -tüüpi krospovidoon
Hüdroksüpropüültselluloos (L)
Opadry kate OY-LS-28908 (II valge):
Hüpromelloos (E464)
Laktoosmonohüdraat
Makrogool / PEG 4000
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Alumiinium / PVC / PE / PVDC blisterpakendid, mis on pappkarpides, mis sisaldavad 10, 20, 30, 50, 60, 100, ja multipakendid, mis sisaldavad 200 (2 karpi 100) õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Kreeka
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/11/711/023
041466234
EL/1/11/711/024
041466246
EL/1/11/711/025
041466259
EL/1/11/711/026
041466261
EL/1/11/711/027
EL/1/11/711/028
041466285
EL/1/11/711/029
041466297
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 3. oktoober 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE jaanuar 2015
