Üldisus
Mis on ateroom?
Ateroomi, paremini tuntud kui aterosklerootilist naastut, võib määratleda kui arterite seinte degeneratsiooni, mis on tingitud peamiselt rasv- ja armkoest moodustunud naastude ladestumisest.
Tüsistused
Lipiidse materjali ja fibrootilise koega täidetud arter kaotab elastsuse ja vastupidavuse, on vastuvõtlikum rebenemisele ja vähendab selle sisemist luumenit, takistades verevoolu. Lisaks tekivad ateroomi rebenemise korral reparatiivsed ja hüübimisprotsessid, mis võivad põhjustada veresoone kiirele oklusioonile (tromboos) või tekitada rohkem või vähem tõsiseid embooliaid, kui ateroomi fragment eraldub ja surutakse - nagu hulkuv miin - perifeeriasse, riskiga - kui fibrinolüütilised nähtused ei sekku õigeaegselt - takistada allavoolu arteriaalset veresoont.
Selle kirjelduse valguses on hästi arusaadav, kuidas aterosklerootilised naastud - kuigi asümptomaatilised isegi aastakümneid - põhjustavad sageli tüsistusi, tavaliselt alates hilisest täiskasvanueast, näiteks: stenokardia, müokardiinfarkt, insult, gangreen.
Ateroom on kroonilise põletikulise haiguse, mida nimetatakse ateroskleroosiks, tüüpiline väljendus, mis on südame -veresoonkonna haiguste peamine põhjus, mis omakorda - vähemalt tööstusriikides - on elanikkonna peamine surmapõhjus.
Arterite veresoonte struktuur
Enamiku inimeste jaoks on see teada (küllastunud) loomsete rasvade ja kolesterooli rikas dieet - koos ülekaalu ja rasvumise, suitsetamise ja istuva eluviisiga - on üks peamisi aterosklerootiliste haiguste riskitegureid.
Ateroomi moodustumise mõistmiseks on kõigepealt vaja lühidalt uurida arterite seinte histoloogiat, mis koosneb kolmest kihist:
- intiimne, 150–200 mikromeetrise läbimõõduga, on veresoone sisemine või sügavaim kiht, see, mis on tihedalt verega kontaktis; see koosneb peamiselt endoteelirakkudest, mis piiravad kontakti moodustava anuma valendikku element vere ja arterite seina vahel
- keskmine tuunika, läbimõõduga 150-350 mikromeetrit, koosneb silelihasrakkudest, aga ka elastiinist (mis annab veresoonele elastsuse) ja kollageenist (struktuurikomponent)
- adventitia kujutab endast arteri välimist kihti; Selle läbimõõt on 300–500 mikromeetrit, see sisaldab kiulist kudet ja seda ümbritseb perivaskulaarne sidekoe ja epikardi rasv.
Aterosklerootilised kahjustused mõjutavad peamiselt suuri ja keskmisi artereid, kus valitseb elastne kude (eriti suurtes arterites) ja lihaskoe (eriti keskmistes ja väikestes arterites). Lisaks kipuvad need arenema eelsoodumusega piirkondades, näiteks arterite hargnemiskohtades, mida iseloomustab turbulentne verevool, säästes külgnevaid segmente. Aterosklerootiline protsess algab väga varakult, alates noorukieast (laste ülekaalulisuse probleem) või varasest täiskasvanueast.
Ateroomi bioloogia
Aterosklerootiline protsess algab endoteelirakkudest, seejärel arteriaalse veresoone sisemisest kihist.
Endoteeli kude kui veresoonte lihtsa vooderdusena käsitlemine on väga redutseeriv, nii et tänapäeval peetakse endoteeli tõeliseks elundiks, mis on võimeline töötlema paljusid toimeaineid, mis on võimelised moduleerima aktiivsust, mitte ainult veresoone seina erinevaid struktuure ., aga ka hüübimissüsteemi vererakke ja valke, mis puutuvad kokku endoteeli pinnaga. Need toimeained vabanevad osaliselt vahetus läheduses (parakriinsekretsioon), avaldades nende mõju veresoonte seinale ja osaliselt vabaneb vereringesse (endokriinne sekretsioon), et oma toiminguid teha kaugel (nt lämmastikoksiid ja endoteliin); teised jäävad endoteelirakkude pinnale kinnitunuks, toimides otsese kokkupuute teel, nagu ka adhesiooni korral leukotsüütide molekulid või need, mis mõjutavad hüübimist.
- me ei tohi mõelda arterist kui lihtsast kanalist, mis tagab vere transportimise sinna, kus seda vajatakse. Pigem peame kujutlema seda kui dünaamilist ja keerukat organit, mis koosneb erinevatest rakulistest ja molekulaarsetest osalejatest
Kokkuvõtteks võib öelda, et endoteel kujutab endast veresoonte seina metaboolset tugipunkti kuni rakkude proliferatsiooni, põletikuliste nähtuste ja trombootiliste protsesside reguleerimiseni. Sel põhjusel mängib endoteeli kude olulist rolli lipoproteiinide sisenemise, väljumise ja metabolismi reguleerimisel. muud ained, mis võivad osaleda aterosklerootiliste kahjustuste teket.
Ateroomi moodustumise ja kasvu etapid
Ateroomi moodustumise ja kasvu protsess, mis, nagu nägime, areneb aastate või isegi aastakümnete jooksul, koosneb erinevatest etappidest, mida kirjeldame allpool:
- LDL lipoproteiini osakeste adhesioon, infiltreerumine ja sadestumine arteri intimasse; see ladestus kannab lipiiditriigi nime ("rasvatriip") ja on peamiselt seotud "LDL -lipoproteiinide liigse sisaldusega (hüperkolesteroleemia) ja / või HDL -lipoproteiinide defektiga. LDL -valkude oksüdatsioon mängib esmastes protsessides juhtivat rolli ateroomi moodustumine
- Tuletame meelde, kuidas LDL -i oksüdatsiooni võivad soodustada sigarettide suitsetamise tagajärjel tekkivad vabad radikaalid (glutatioonperoksidaasi vähenenud aktiivsus), hüpertensioon (angiotensiin II tootmise suurenemise tõttu), suhkurtõbi (diabeetikutel esinevad täiustatud glükosüülimisproduktid), geneetilised muutused ja hüperhomotsüsteineemia; vastupidi, reaktiivsed hapnikuliigid inaktiveeritakse toidust saadud antioksüdantide, näiteks C- ja E -vitamiini ning rakuensüümide, nagu glutatioonperoksidaas
- Põletikuline protsess, mille käivitab "LDL -lipiidide kinnijäämine ja oksüdeerumine ning sellest tulenev endoteeli kahjustus, viib adhesioonimolekulide ekspressioonini rakumembraanil ning bioloogiliselt aktiivsete ja kemotaktiliste ainete (tsütokiinid, kasvufaktorid, radikaalid vabad) sekretsiooni. , mis koos soodustavad leukotsüütide (valgete vereliblede) tagasikutsumist ja sellele järgnevat infiltratsiooni koos monotsüütide muundamisega makrofaagideks;
- tuletame meelde, kuidas endoteelirakkude toodetud lämmastikoksiidil (NO) on lisaks oma hästi tuntud veresooni laiendavatele omadustele ka kohalikud põletikuvastased omadused, mis piiravad adhesioonimolekulide ekspressiooni; sel põhjusel peetakse seda praegu kaitsefaktoriks ateroskleroosi vastu.No füüsiline aktiivsus suurendab lämmastikoksiidi sünteesi. Teistes uuringutes on seevastu ägeda füüsilise koormuse korral näidatud leukotsüütide endoteeli adhesiooni vähenemist, samas kui juba mõnda aega on teada, et regulaarne treening on seotud C -reaktiivse valgu (termomeeter) madalama kontsentratsiooniga. Üldiselt väldib ja parandab füüsiline harjutus teatud haigusseisundeid, mis kujutavad endast ateroskleroosi ohtu, nagu hüpertensioon, hüperglükeemia ja insuliiniresistentsus. Lisaks suurendab see HDL -i taset ja suurendab endogeenseid antioksüdantseid süsteeme, takistades seeläbi LDL -de oksüdeerumist ja nende ladestumist arteritesse.
- Makrofaagid neelavad oksüdeeritud LDL -i, kogudes nende tsütoplasmasse lipiide ja muutudes kolesteroolirikasteks vahtrakkudeks. Kuni selle ajani - kujutades endast (puhtalt põletikulist) kahjustust, mis eelneb aterosklerootilistele naastudele - võib lipiiditriip lahustuda. Tegelikult toimus ainult vabade või vahutavate rakkude kujul olevate lipiidide kuhjumine.Järgnevates faasides põhjustab fibrootilise koe kogunemine tegeliku ateroomi pöördumatut kasvu.
- Kui põletikuline reaktsioon ei suuda kahjulikke aineid tõhusalt neutraliseerida ega eemaldada, võib see jätkuda lõputult ning stimuleerida silelihasrakkude migratsiooni ja vohamist, mis migreeruvad tuunika keskkonnast intiimsesse, tekitades rakuvälise maatriksi, mis toimib aterosklerootiline naast (ateroom). Kui need reaktsioonid jätkuvad, võivad need põhjustada arterite seina paksenemist: fibrolipiidide kahjustus asendab algfaaside lihtsa lipiidide kogunemise ja muutub pöördumatuks. Veresoon reageerib protsessiga nimetatakse di kompenseerivaks ümberehituseks, püüdes parandada stenoosi (naastude põhjustatud kokkutõmbumist), laienedes järk -järgult, et hoida veresoonte luumenit muutumatuna.
- Põletikuliste tsütokiinide süntees endoteelirakkude poolt toimib immunokompetentsete rakkude, nagu T -lümfotsüüdid, monotsüüdid ja plasmarakud, võimendajatena, mis migreeruvad verest ja paljunevad kahjustuse piires. Siinkohal arvatakse, et kui kahjustus kasvab, toitainete puudus ja hüpoksia, silelihasrakud ja makrofaagid võivad läbida apoptoosi (rakusurma), kusjuures kaltsium ladestub surnud rakkude jääkidele ja rakuvälistele lipiididele. Nii tekivad keerulised aterosklerootilised kahjustused.
- Lõpptulemus on enam -vähem suure kahjustuse moodustumine, mis koosneb kiulise sidekorki (kiuline kork) mähitud kesksest lipiidituumast (lipiidituumast), immunokompetentsete rakkude infiltraatidest ja kaltsiumisõlmedest. Oluline on rõhutada, et kahjustuste korral võib moodustunud koe histoloogias olla suur varieeruvus: mõned aterosklerootilised kahjustused tunduvad valdavalt tihedad ja kiulised, teised võivad sisaldada suures koguses lipiide ja nekrootilisi jääke, samas kui enamikul neist on kombinatsioonid ja variatsioonid omadused. Lipiidide ja sidekoe jaotumine kahjustuste sees määrab nende stabiilsuse, purunemise lihtsuse ja tromboosi ning sellest tuleneva kliinilise toime.
Vaata videot
- Vaata videot youtubest
Vaata videot
- Vaata videot youtubest
Põhjused
Eespool kirjeldatud aterosklerootiliste naastude patogenees näitab, kuidas ateroskleroos on keeruline patoloogia, mille tekkes osalevad veresoonte, ainevahetuse ja immuunsüsteemi erinevad komponendid.
Seega ei ole tegemist lihtsa passiivse lipiidide kogunemisega veresoonte seina sees. Kuid nagu oodatud, võivad aterosklerootilised naastud sulgeda veresoone valendiku kuni 90% ulatuses ilma kliiniliselt ilmseid märke ilmutamata. Probleemid on üsna tõsised. verehüübe (trombi) kiire kasvu korral pärast kiulise kapsli või endoteeli pinna purunemist või kahjustuse sees olevate mikrolaevade hemorraagiat. Kahjustuse pinnal või sees tekkinud trombid võivad põhjustada ägedaid sündmusi kahel viisil:
1) nad võivad kohapeal suureneda, et täielikult sulgeda veresoon, mis blokeerib verevoolu naastude tekkimise kohast;
2) nad võivad kahjustuse kohast eralduda ja jälgida verevoolu, kuni nad väikese veresoone harus blokeeruvad, takistades verevoolu sellest hetkest alates.
Mõlemad sündmused takistavad kudede õiget hapnikuga varustamist, põhjustades nende nekroosi. Laevade oklusiooni võib soodustada ka vasospasm, mis on põhjustatud endoteelirakkude endoteliini vabanemisest.
Lisaks võib veresoonte seina nõrgenemine põhjustada arteri üldist laienemist, mis aastate jooksul võib põhjustada aneurüsmi teket.
Kokkuvõtteks võib öelda, et lihtsustades kontseptsiooni nii palju kui võimalik, on ateroomide moodustumine kolme protsessi tagajärg:
- lipiidide, peamiselt vaba kolesterooli ja kolesterooli estrite kogunemine arterite sub-endoteeli ruumi;
- põletikulise seisundi tekkimine koos lümfotsüütide ja makrofaagide infiltratsiooniga, mis kogunenud lipiidide neelamisega muutuvad vahtrakkudeks;
- silelihasrakkude migratsioon ja proliferatsioon
