Morfiin ja selle derivaadid valu ravis

Morfiin

Taimede ekstraheerimisel saadud eksogeenne opioidravim, saadud Papaver somniferum, rohkem tuntud kui oopium; sellest ka nimi "opioidid".

Morfiin on tugevaim eksogeenne opioid, mis toimib peamiselt μ-, aga ka δ- ja κ -retseptorite agonistina.

Iga eksogeenne opioidagonist, mis põhineb täpselt morfiini vahendatud valuvaigistaval toimel, jaguneb:

Tugev: siit leiame koos morfiiniga ka heroiini ja metadooni;
Keskmine: nagu kodeiin;
Osaline agonist: see tähendab, et sellel on segatud toime;
Antagonist: vastupidine efekt.

Ühe järgi Valuvaigistav skaala WHO koostatud tugevad eksogeensed opioidid on näidustatud tugeva kuni mõõduka valu korral, keskmised kuni nõrgad eksogeensed opioidid on näidustatud kerge kuni mõõduka valu korral.

Tulles tagasi morfiini juurde, võime öelda, et see avaldab erinevat mõju erinevatel tasanditel. Kindlasti mäletame esmalt "valuvaigistavat toimet kesktasandil: valu leevendub järsult ilma teadvusekaotuseta; see toime tuleneb valuläve tõusust pärast valuliku stiimuli desensibiliseerimist ja "muutunud valu tajumisele kesktasandil (vastupidavustunne). Valuvaigistav toime on aga annusest sõltuv, seetõttu võib tekkida farmakoloogiline taluvus ning füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus. Perifeersel tasandil tuleb rõhutada mõju: kardiovaskulaarsüsteemile, bradükardiale ja hüpotensioonile; seedetraktile koos mao vähenemisega. eritised ja motoorika, samuti sapiteede kokkutõmbumine; kuseteede süsteemis esineb üldine depressioon koos uriini tootmise vähenemisega. Seotud kõrvalmõjud on järgmised: võimas sedatsioon (sellepärast määratletakse seda kui valuvaigistavat-narkootilist ainet), eufoorilised seisundid - ärevusseisundi tõttu, mis tekib pärast valuliku stiimuli vähenemist - vaheldumisi düsfooriaga, mis tekib siis, kui ravimit võetakse tegeliku valu puudumisel; mioos, õpilase järsk kokkutõmbumine, mida tavaliselt nimetatakse "pin -punktiks"; hingamisdepressioon, mis on tingitud sibulakujulisest depressioonist, mis omakorda põhjustab vähenenud tundlikkust süsinikdioksiidi suhtes; köha stiimuli pärssimine; iiveldus, oksendamine ja pagasiruumi jäikus. Kõik loetletud mõjud ei ole vastuolus ravimitaluvusega, nagu see on keskvaluvaigistava toime korral; näiteks müoos ja kõhukinnisus ei ole.
Parenteraalse manustamise korral on morfiini biosaadavus suurem, kuna suukaudsel manustamisel läbib see esimese maksapassaaži; rasvlahustuvuse tõttu jaotub see ühtlaselt kõikidesse kudedesse ja suudab läbida platsentaarbarjääri, millest on lahutatud hematoentsefaalbarjäär, mis on heroiini ja fentanüüli läbilaskvam.
Kõige tavalisemad morfiini manustamisviisid on: kiiretoimeline suukaudne manustamine (toime avaldub ühe tunni pärast, kuid kaob nelja tunni jooksul) või järkjärguline vabanemine (toime pikeneb kaheksa kuni kaksteist tundi), subkutaanne, intramuskulaarne , intravenoosne manustamine pideva infusiooni teel, intranasaalne ja rektaalne. Kroonilise valu korral lõplikult haigetel patsientidel kasutatakse sisemisi veenikateetreid või nahaaluseid pumpasid, mõlemad invasiivsed meetodid.
Morfiini manustatakse terapeutilistel eesmärkidel kroonilise onkoloogilise valu raviks operatsioonijärgsel ajal sünnituse ajal (isegi kui vastsündinul on hingamisdepressiooni oht, sest morfiin läbib platsentaarbarjääri); köhavastase ainena, näiteks kodeiin; kõhulahtisuse vastase ravimina; üldanesteesia eelseks kasutamiseks.
Ravimi korduv manustamine vähendab efektiivsust; see nähtus, mida tuntakse ravimi dünaamilise taluvusena, on tingitud opioidiretseptorite tundlikkuse vähenemisest kuni nende "allareguleerimise" määramiseni. reaktiivsete i -retseptorite arv väheneb, kui need sisestatakse membraani sisse; seega tuleb sama efekti saavutamiseks annust suurendada. Ravi katkestamisel tekitab alla reguleeritud retseptor füüsilist sõltuvust, mis pärast manustamise katkestamist - mõne tunni ja kuni päevade või nädalate möödudes - avaldub nn võõrutussündroomiga. Järelikult määrab füüsiline sõltuvus psüühiline sõltuvus, mida tuntakse kui "iha", ja seda iseloomustab aine kompulsiivne otsimine.

Enne narkootiliste analgeetikumide manustamist on vaja valu iseloomustada; need ravimid ei ole näidustatud korduva valu, näiteks peavalu ja peatrauma korral, kuna need suurendaksid koljusisest rõhku.

Morfiini derivaadid on tugevad valuvaigistid, mida tavaliselt kasutatakse operatsioonijärgsetel perioodidel; allpool anname mõned näited.

Fentanüül: manustatuna transdermaalselt või transmukosaalselt, väldib see esimese maksa läbipääsu nähtust;

Metadoon: μ retseptorite selektiivne agonist, see näitab morfiiniga võrreldes väiksemat sõltuvust, seetõttu kasutatakse seda võõrutusravis, järk -järgult järk -järgult, võõrutussündroomide sümptomite vähendamiseks;

Kodeiin, oksükodoon, propoksüfeen: nõrgad agonistid, mida kasutatakse kergete valuvaigistitena, kuid eelkõige köhavastaste ainetena;

Loperamiid: nõrk agonist, mida kasutatakse kõhulahtisuse vastase ravimina, see vähendab soolestiku peristaltikat ja põhjustab päraku sulgurlihase kokkutõmbumist;

Buprenorfiin: pikatoimeline osaline agonist μ; kasutatakse ka võõrutusravis, kuna see põhjustab vähem tõsiseid sümptomeid ja lühemaid võõrutuskriise.

Opioidiretseptorite antagonistidest mäletame naloksooni ja naltreksooni; mõlemat kasutatakse opioidimürgituse korral. Nad toimivad antagonistidena, kuna õõnestavad agonisti retseptori kohalt ja katkestavad selle toime; lisaks taastatakse hingamisteed, pupillide laienemine ja soolestiku liikuvus füsioloogilistesse tingimustesse.