Pgc1-α

Arst Nicola Sacchi - raamatu autor: Narkootikumid ja doping spordis -

Pgc1-α (peroksisoomi gamma proliferaatori koaktivaator 1) on transkriptsiooni koaktivaator. See on valk, mis soodustab transkriptsiooni, seega paljude geenide, sealhulgas mitokondriaalse biogeneesi ja rasvade oksüdatsiooni reguleerimise eest vastutavate geenide ekspressiooni. Tundub, et sellel on ka oma roll kahe tüüpi lihasrakkude diferentseerimisel, mis pole veel täiesti selge. See valk ekspresseerub rohkem I tüüpi kiududes ja soodustab aktiivsusest tingitud angiogeneesi. Samuti tundub tõenäoline, et see vastutab IIb tüüpi kiudude muundamise eest suurema oksüdatsioonivõimega kiududeks.
Pgc1-α osaleb ka energiatootmissüsteemides ja mängib samuti rolli GLUT-4 retseptori tootmisel; tegelikult eeldatakse, et see võib olla seotud insuliiniresistentsusega seotud patoloogiatega, st rakkude madala tundlikkusega insuliini toime suhtes.
Pgc1-α ekspresseeritakse kõigis energiamahukates kudedes: südame- ja skeletilihased, pruun rasv, maks ja aju.
Skeletilihastes toimib Pgc1-α andurina rakusisestele kaltsiumsignaalidele, mis on põhjustatud motoorsete neuronite aktiivsusest neuromuskulaarsel ristmikul; seetõttu mõjutavad selle ekspressiooni füüsilised tegevused. See valk on skeletilihaste motoorsete neuronite aktiivsuse vahendaja ning suurendab koostoimet MEF2 ja kaltsineuriiniga lihaskiudude oksüdatsioonivõimet, soodustades mitokondriaalset biogeneesi.

Treeningu ajal soodustab neuromuskulaarse stimulatsiooni ja kontraktsiooni kombinatsioon Pgc1-α ekspressiooni; tegelikult leidub seda valku rohkem nende inimeste lihastes, kes regulaarselt füüsilist tegevust teevad ja näib olevat vastutav lihaskohanemiste eest, mis on seotud vastupidavustegevusega, näiteks oksüdatiivse võimekuse suurenemine ja IIb kiudude tõenäoline muutumine oksüdatiivsemateks IIa.
Pgc1-α pärssimine erinevates atroofiavormides viitab panusele lihasmassi säilitamisel, kuid mitte ainult: see supressioon on põhjustanud märkimisväärset põletikuliste ainete nagu IL-6, TNF-α ja seetõttu tundub Pgc1-α tootmist osaleda põletikuliste protsesside reguleerimises ja eeldatakse, et selle vähenenud ekspressioon mängib rolli istuvates patoloogiates, nagu rasvumine ja II tüüpi diabeet.
Selle valgu ekspressioonil, mis suureneb pärast füüsilist aktiivsust, näib olevat ka troofiline aktiivsus lihaskoes, aktiveerides valkude sünteesi geene ja takistades seeläbi nende katabolismi; tegelikult mõnedes hiirte katsetes nende ekspressiooni esilekutsumisega paranesid teatud düstroofia vormi sümptomid.
Edasistes katsetes leiti, et Pgc1-α geeni aktiveerimine kutsub esile suurema IIx tüüpi lihaskiudude tootmise, mis on kiired kiud, mille vaheomadused on kahe tuntuma alamtüübi A ja B vahel. See ületootmine muutis hiired " katsetada kiiremini ja vastupidavamalt kui kontrollrühm.
Neid järeldusi silmas pidades otsitakse võimalikke rakendusi sellistes patoloogiates nagu amüotroofne skleroos, II tüüpi diabeet ja lihasdüstroofia ning võib eeldada, et tulevikus püütakse sportlastel Pgc1-α tootmist edendada. jõudlust, arvestades, et selle geeni ekspressiooni on juba võimalik farmakoloogiliselt moduleerida.