Kolino-mimeetilised ravimid

Koliinimimeetilised ravimid mõjutavad kolinergilise süsteemi toimimist, imiteerides atsetüülkoliini (Ach) toimet. Need ravimid on jagatud:

otsesed kolinomimeetikumid, mis interakteeruvad samade Ach-retseptoritega
kaudsed kurna mimeetikumid, mis takistavad Ach lagunemist, suurendades selle kontsentratsiooni sünaptilisel tasemel.

Mõlemal juhul tugevneb kolinergiline signaal.

Kaudsete või antikolinesteraasi koliini mimeetiliste ravimite ülesanne on inhibeerida atsetüülkoliinesteraasi ensüümi, mis vastutab sama neurotransmitteri lagunemise eest; nad võivad ensüümiga seonduda pöörduvalt (terapeutiline-ajutine toime) või pöördumatult (püsiv toksiline toime) .
Lisaks sellele, et atsetüülkoliin on parasümpaatilise süsteemi aferentse ja ennekõike eferentse närviraja peamine neurotransmitter, on see lokaliseeritud ka aju ja ajukoore tasandil, mis on spetsialiseerunud kognitiivsetele ja õppimisfunktsioonidele: kolinergiliste neuronite surm kesknärvisüsteemi tase on surmava tulemusega neurodegeneratiivse haiguse põhjus, mis ei ole farmakoloogiliselt ravitav, tuntud kui Alzheimeri tõbi.

Otsesed koliinimimeetilised ravimid klassifitseeritakse farmakoloogiliselt nende toimemehhanismi ja toimespektri alusel, mis sõltub kolinergilise retseptori tüübist - muskariin- või nikotiiniretseptor -, millega nad suhtlevad.

The nikotiini retseptor see on naatriumioonidele läbilaskev kanal (ionotroopne) retseptor; seda nimetatakse seetõttu, et nikotiinalkaloid on seda tüüpi retseptorile lähim molekul.

lihastüüpi nikotiiniretseptor, mis kutsub esile skeletilihaste kokkutõmbumise;
neuronaalse ganglioni tüüpi nikotiiniretseptor (asub ka neerupealise ajus), mis vastutab ganglionijärgse depolarisatsiooni eest, järelikult impulsi ülekande jätkumisele elundorganile.

The muskariini retseptor see on retseptor, millel on seitse trans-membraandomeeni, mis on seotud G-valguga (metabotroopne retseptor) ja mis reguleerivad teisi sõnumitoojaid (tsükliline adeniin-monofosfaat, inositool-tri-fosfaat ja di-atsüülglütserool); seda tüüpi retseptoreid nimetatakse sellepärast, et muskariini alkaloid on sellele lähim molekul.

Muskariiniretseptorite hulgas on kolm kategooriat, mis on struktuurilt sarnased, kuid erinevad aminohappejärjestuse ja lokaliseerimise poolest;

M1 retseptorid paiknevad peamiselt närvitasandil (ganglionid, ajukoor, hipokampus, mao limaskesta parietaalsed rakud), erutava toimega AMPc, IP3 ja DAG suurenemise tõttu;
M2 retseptorid asuvad peamiselt südames, kus, nagu nägime, indutseerivad nad adenülaattsüklaasi pärssimise tõttu südame löögisageduse vähenemist;
M3 retseptorid on samuti erutavat tüüpi ja paiknevad eksokriinsetes näärmetes (sülje-, pisara-, bronhide ...) ja silelihastes.

Ach toimib ükskõikselt kõigi nende retseptorite suhtes, kuid farmakoloogilise toimega sünteetilisi ühendeid saab koostada nii, et neil oleks selektiivne toime.

Otsesed kolinergilised agonistid

Otseste kolinergiliste agonistide hulgast leiame:

Atsetüülkoliin: endogeenne neurotransmitter, mida ei saa ravimina manustada, kuna see hüdrolüüsitakse liiga kiiresti ilma mõju avaldamata. Seetõttu on laboris sünteesitud aeglasema toimega estri derivaate, näiteks: la metakoliin, vähe vastuvõtlik koliinesteraasidele ja aktiivne muskariiniretseptoritele; the karbakool ei ole koliinesteraaside suhtes vastuvõtlik ja mõlema kolinergilise retseptori suhtes aktiivne; the bethanechol ei ole vastuvõtlik koliinesteraaside suhtes ja on aktiivne muskariiniretseptorite suhtes.

Pilokarpiin: looduslik alkaloid, mis sisaldub Lõuna -Ameerikas laialt levinud Rutaceae perekonda kuuluva puu lehtedes. Varem kasutati ravimit (kuivatatud lehti) diureetikumina / diaporeetikumina, kuna pilokarpiin põhjustab: põie silelihaste kokkutõmbumist , sulgurlihaste lõdvestumine ja eksokriinsete sekretsioonide suurenemine. Pilokarpiini kasutatakse: välispidiseks kasutamiseks juuste väljalangemise vältimiseks; sisekasutuseks glaukoomi raviks, silmahaiguseks, mis on põhjustatud vesivedeliku suurenemisest, mis avaldab sarvkestale suuremat survet. silmasisene rõhk. Suured silmasisese rõhu väärtused pikka aega võivad kahjustada võrkkesta, nägemisnärvi ja kroonilise patoloogia korral isegi pimedaks jääda. Farmakoloogiline teraapia seisneb vesivedeliku vähendamises sekretsiooni pärssimise või eemaldamise teel silma eeskambrist tsiliaarlihase kokkutõmbumise teel. Pilokarpiin, nagu kõik kolinomimeetikumid, soodustab vesivedeliku väljavoolu, vähendades silma siserõhku, kuna põhjustab tsiliaarse lihase kokkutõmbumist. Seda manustatakse silma kaudu aeglaselt vabastava "ocusert" kujul.
Kuivatatud lehti turustatakse infusioonide või keetmiste jaoks, millel on reumavastane toime, abiaine seedetrakti läbisõidul ja mürgituse vastumürk belladonna marjade poolt (rikas atropiini, kolinergiliste retseptorite blokeerija).

Muscarina: vaadake spetsiaalset artiklit

Nikotiin: vaadake spetsiaalset artiklit.