Nagu teada, transpordivad punased verelibled (RBC-d) hapnikku kudedesse ja vastupidavusspordialadel, nagu jalgrattasõit, murdmaasuusatamine jne, on hapnikunõudlus väga suur.
Seetõttu on mõnda aega uuritud strateegiaid, kuidas suurendada erütrotsüütide tootmist, et parandada spordivõimet.
Viimane strateegia põhineb erütropoetiini (EPO) rollil luuüdi ergutamisel punaseid vereliblesid (RBC) tootma.
Dopinguna kasutatakse inimese rekombinantset EPO -d (rHuEPO) ja sellega seotud aineid (nt darbepoietiin).
EPO eluiga on kehas suhteliselt lühike, samas kui selle stimuleeriv toime võib kesta kuni kaks nädalat
d "hapnik1985 Lin ja Jacobs kloonisid erütropoetiini geeni ja töötasid välja transfekteeritud rakuliini (CHO rakud), mis on võimelised tootma inimese rekombinantset erütropoetiini
Erütropoees ja hüpoksia
Erütropoeesi (uute punaste vereliblede tootmine) kontrollib ülitundlik tagasiside süsteem, mille korral neeru tasemel olev andur tajub muutusi hapnikuga varustamises.
Mehhanism põhineb heterodimeerse transkriptsioonifaktori (hüpoksiaga indutseeritav faktor, HIF-1) (HIF-1α ja HIF-1β) olemasolul, mis suurendab erütropoetiini geeni ekspressiooni.
HIF-1α on hapniku juuresolekul ebastabiilne ja laguneb kiiresti prolüülhüdroksülaasi mõjul koos von Hippel-Lindau valguga.
Hüpoksia ajal on propüülhüdroksülaas inaktiivne, järelikult koguneb HIF-1α, aktiveerides erütropoetiini ekspressiooni, mis stimuleerib erütroidide eellasrakkude kiiret laienemist.
(kuid esimesed 27 eraldatakse sekretsiooni ajal).
Seda toodavad peamiselt neeru peritubulaarsed interstitsiaalsed rakud, 7. kromosoomis asuva geeni kontrolli all.
Pärast sekretsiooni seondub erütropoetiin vereloome koes (luuüdis) retseptoriga (EPO-R), mis asub erütroidide eellasrakkude pinnal, ja see sisestatakse.
Aneemia või hüpokseemia esinemisel suureneb EPO süntees kiiresti rohkem kui 100 korda ja suurendab seega luuüdi eellasrakkude ellujäämist, proliferatsiooni ja küpsemist ka apoptoosi (programmeeritud rakusurma) pärssimise kaudu.
Normaalne EPO tase veres on umbes 2–25 mU / ml, kuid hüpoksia korral võib see suureneda 100–1000 korda.
Hapnikuanduri mehhanism viib EPO tootmise katkestamiseni, kui punaste vereliblede arv ja / või kudede juurdevool jõuab tasakaalu
Tagasiside mehhanism tagab punaste vereliblede piisava tootmise, et vältida aneemiat ja kudede hüpoksiat, kuid mitte liiga kõrge, et viia polütsüteemiani, millel on vere liigne viskoossus ja sellest tulenevad kardiovaskulaarsed riskid.
EPO ületootmine, mis põhjustab polütsüteemiat (sekundaarne, et eristada polütsüteemiat või esmane: müeloproliferatiivne häire, kus EPO-sõltumatud eellasrakkude kloonid vohavad koos nii punaste vereliblede kui ka granulotsüütide ja trombotsüütide suurenemisega), võivad tuleneda südame- või hingamisteede haigustest, kõrgusest , verevoolu takistustest EPO tootmiskohale, EPO-d tekitavatest kasvajatest.
Sekundaarse polütsüteemia korral on EPO tase üldiselt kõrge, kuid see võib olla ka normaalne selle käibe suurenemise tõttu.
On teada, et sportlaste vahel esinevad geneetilised erinevused võivad olla erinevate jõudlusvõime aluseks.
Võimalike geneetiliste erinevuste hulgas võivad mõned puudutada erütropoeesi üldiselt ja eriti erütropoetiini.
Üks näide on 1964. aasta Innsbrucki olümpiamängude kahekordse kuldmedali võitnud Soome murdmaasuusataja Eero Mäntyranta lugu.
Ta sündis Epo geenimutatsiooniga (väljendatud retseptori tasemel), mis suurendas tema hapniku kandevõimet punaste verelibledega 25–50%.
Seda parafüsioloogilist seisundit saab reprodutseerida geenimanipulatsiooni abil.
EPO retseptorite arv varieerub erütrotsüütide liini erinevates rakkudes Maksimum esineb CFU-E-s, arv väheneb erütrotsüütide rakkude diferentseerumise ja küpsemise edenedes.
EPO retseptoreid on tuvastatud ka müotsüütidel, endoteelirakkudel, kesknärvisüsteemil, munasarjadel ja munanditel.
Seetõttu arvatakse, et EPO -l on südame ja aju arengus füsioloogiline roll.
EPO kaitseb südame- ja närvikoe põletiku ja isheemiliste kahjustuste eest: nii närvi- ja südamerakkude otsese stimuleerimise kui ka kaudselt endoteeli eellasrakkude mobiliseerimise kaudu, soodustades seeläbi neovaskularisatsiooni.
) füsioloogilise EPO suhtes, mis aga kajastuvad molekuli keemilises ja füüsikalises käitumises, näiteks on erinevusi elektrilaengus.Ergogeensetel eesmärkidel kasutatakse rHuEPO-d koos süstitavate manustamistega iga 2-3 päeva järel 3-4 nädala jooksul, mis on seotud rauapreparaatidega. Tegelikult muutub erütropoetiini stimuleerimise tingimustes vajalikuks sportlaste hemoglobiini sünteesimine tavapärasest palju suurema kiirusega ja see nõuab erütropoeetilise efektiivsuse säilitamiseks piisavat rauavaru. Poolväärtusaeg i.v. 8,5 tundi.
Kui säilitusfaas on saavutatud, võib tarbimine toimuda väiksemate annuste korral, mida on dopingukontrollidel raskem tuvastada.
Darbepoietiin
Stabiilsem kui EPO, pikema poolväärtusajaga (i.v. 25,3 tundi) ja suurema efektiivsusega; seda on lihtsam tuvastada, kuna selle struktuuriomadused erinevad endogeensest inimproduktist ja selle kliirens on väiksem
Erütropoetiini (epoetiin; Eprex®, Globuren®, Neorecormon®; darbepoetiin: Aranesp®, Nespo®) terapeutiline kasutamine
- Aneemia kroonilise neerupuudulikkuse korral
- Zidovudiini aneemia (HIV-vastane)
- "Tulekindel" aneemia
- Aneemia pärast vähivastast keemiaravi
- EPO patoloogilised puudused
- Müeloom
- Müelodüsplastilised sündroomid.
Kiiresti ja pidevalt arenevad uuringud erütropoetiini kohta:
Tooted, mis jäljendavad EPO tegevust
Väikesed peptiidid või mittepeptiidsed ühendid, mis suudavad neid aktiveerida EPO retseptoritega (Science 1996; 273: 458. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 12156)
Hiljuti on näiteks in vitro katsetes näidatud, et siidiusside hemolümf pärsib EPO-d tootvate rakkude apoptoosi, suurendades EPO tootmist 5 korda (Biotechnol Bioeng 2005; 91: 793)
(hematokrit väljendatuna protsentides), hemoglobiini tase, retikulotsüütide arvJalgrattasõidus viib hematokriti mõõtmine üle 50% suspensiooni, ROK kahtlustab väärtusi üle 50%
Rahvusvaheline Suusaliit on kehtestanud meestele hemoglobiinipiirangu 18,5 g / dl ja naistel 16,5 g / dl, kui sportlane ei leia enne võistlust oma tervise säilitamiseks osalemist.
Tuleb rõhutada, et hematokriti ja hemoglobiini väärtused võivad sportlastel ja samale harjutusele vastates erineda. Ideaalne on iga sportlase hematoloogiline profiil aja jooksul:
EPO kasutamise tuvastamise uurimine on laienenud erinevatele spordialadele ja ilmselt ka olümpiamängudele
Marco Pantani diskvalifitseeriti Itaalia ringreisilt, sest hematokriti väärtus oli 52%
Aastal 2003 andis Keenia keskmaajooksja Bernard Lagat (1500 m jooksul kõigi aegade teine parim aeg) positiivse tulemuse (rHuEPO uurimine uriinis) EPO tarbimise suhtes enne Pariisis toimuvaid kergejõustiku maailmameistrivõistlusi (kus ta ei saanud osaleda). analüüsid aga puhastasid teda. See juhtum näitas vajadust otsida usaldusväärsemaid teste.
Prantsuse Chatenay-Malabry laboris (Nature 2000; 405: 635; Anal Biochem 2002; 311: 119; Clin) on hiljuti välja töötatud uus otsene isoelektriline meetod (heade tulemustega) uriiniproovides eksogeense ja endogeense EPO eristamiseks. Chem 2003; 49: 901). Eksogeenset EPO -d oli võimalik tuvastada isegi 3 päeva pärast manustamist
(Esinemissagedus 1-30%). Mehhanism pole täielikult arusaadav, "EPO -l on" vasokonstriktiivne toime ja krooniline kokkupuude põhjustab resistentsust lämmastikoksiidi veresooni laiendava toime suhtes. Lõpuks soodustab EPO veresoonte silelihasrakkude kasvu veresoonte ümberehituse ja hüpertroofiaga, mis võib kaasa aidata hüpertensiooni säilitamine [Am J Kidney Dis 1999; 33: 821-8]).
Luuvalu (mitte tugev, mööduv, kõrge esinemissagedus = 40%).
Krambid (vere viskoossuse kiire suurenemise ja hüpoksilise vasodilatatsiooni kadumise tõttu, millega kaasneb veresoonte resistentsuse suurenemine).
Peavalu.
Trombemboolsed nähtused (PE, MI, insult), kõik seotud vere hüperviskoossusega.
Ravijärgne aneemia endogeense EPO tootmise vähenemise tõttu.
Puhas punaste vereliblede aplaasia (EPO-vastaste antikehade moodustumine?).
Müeloproliferatiivsed häired (loomkatsed, pikaajaline ravi?).
Erütropoetiini kui dopingu kahjustus
Eespool loetletud andmed erütropoetiini kõrvaltoimete kohta pärinevad peaaegu eranditult põhihaigustega patsientide ravist
Puuduvad uuringud dopinguna kasutatava erütropoetiini kahjulikkuse kohta tervisesportlastele
Uuringus sportlaste kohta, kellele anti EPO-d 6 nädala jooksul, leiti süstoolse vererõhu märkimisväärne tõus vastusena maksimaalsele koormusele.
Belgia ja Hollandi jalgratturite surmajuhtumite arv ajavahemikus 1987–1990 on seotud EPO kasutamisega.Gambrell ja Lombardo. Narkootikumid ja doping: vere doping ja inimese rekombinantne erütropoetiin. Teoses: Mellion, M.B. (toim): Spordimeditsiini saladused. Philadelphia: Hanley & Belfus, 1994, lk. 130-3)
Ei ole vale arvata, et patsientidel täheldatud kõrvaltoimed võivad esineda ka tervetel sportlastel, ehkki väiksema esinemissagedusega.
.jpg)
