Toimeained: modafiniil
Provigil 100 mg tabletid
Miks kasutatakse Provigili? Milleks see mõeldud on?
Tablettides sisalduv toimeaine on modafiniil.
Modafiniili võivad võtta narkolepsia all kannatavad täiskasvanud, et aidata neil ärkvel olla. Narkolepsia on ülemäärase päevase unisuse seisund ja kalduvus sobimatutes olukordades (unerünnakud) äkki magama jääda. Modafiniil võib teie narkolepsiat parandada ja unehäirete tõenäosust vähendada, kuid teie seisundi parandamiseks võib olla ka muid viise ja arst teavitab teid neist.
Vastunäidustused Kui Provigili ei tohi kasutada
Ärge võtke Provigili, kui:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) modafiniili või nende tablettide mõne koostisosa suhtes (vt lõik "Mida Provigil sisaldab").
- Teil on ebaregulaarne südametegevus.
- Teil on mõõdukas kuni raske, kontrollimatu kõrge vererõhk (hüpertensioon).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Provigili võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Provigil, kui:
- Teil on südameprobleemid või kõrge vererõhk. Arst peab teid Provigili võtmise ajal regulaarselt kontrollima
- Te olete kannatanud depressiooni, halva enesetunde, ärevuse, psühhoosi (kontakti kadumine reaalsusega) või maaniaga (hüperärritus või ülim rahulolu tunne) või bipolaarse häirega, sest Provigil võib teie seisundit halvendada.
- Teil on neeru- või maksaprobleemid (kuna peate võtma väiksema annuse)
- Teil on varem olnud probleeme alkoholiga või narkootikumidega.
Alla 18 -aastased isikud ei tohi seda ravimit võtta.
Teised küsimused oma arstilt või apteekrilt:
- Mõned inimesed on teatanud, et neil on selle ravimi võtmise ajal enesetapumõtted või agressiivsed mõtted või käitumine. Rääkige kohe oma arstile, kui märkate, et olete masenduses, agressiivne või vaenulik teiste inimeste suhtes või kui teil on enesetapumõtteid või muid muutusi oma käitumises (vt lõik 4). Võimalik, et peate kaaluma pereliikme või sõbra palumist aidata teil leida depressiooni märke või muid muutusi oma käitumises.
- See ravim võib muuta teid sõltuvusse pärast pikaajalist kasutamist. Kui vajate pikaajalist ravi, kontrollib arst regulaarselt, kas modafiniilravi on teile endiselt parim.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Provigili toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud retseptiravimeid. Provigil ja teatud teised ravimid võivad üksteist mõjutada ning arst peab kohandama teie kasutatavaid annuseid. See on eriti oluline, kui te võtate koos Provigiliga mõnda järgmistest ravimitest:
- Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (sh rasestumisvastased tabletid, implantaadid, emakasisesed vahendid ja plaastrid). Provigili võtmise ajal ja veel 2 kuud pärast ravi lõpetamist peate kaaluma muid rasestumisvastaseid meetodeid, kuna Provigil vähendab selle efektiivsust.
- Omeprasool (happe refluks, seedehäired või haavandid)
- Viirusevastased ravimid HIV -nakkuse raviks (proteaasi inhibiitorid, nt indinaviir või ritonaviir).
- Tsüklosporiin (kasutatakse elundisiirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks või artriidi või psoriaasi korral).
- Epilepsiaravimid (nt karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin).
- Depressiooni (nt amitriptüliin, tsitalopraam või fluoksetiin) või ärevuse ravimid (nt diasepaam).
- Vere vedeldamiseks kasutatavad ravimid (nt varfariin). Ravi ajal kontrollib arst, kui kaua teie verehüübed tekivad.
- Kaltsiumikanali blokaatorid või beetablokaatorid hüpertensiooni või südameprobleemide korral (nt amlodipiin, verapamiil või propranolool).
- Statiinid kolesterooli alandamiseks (nt atorvastatiin või simvastatiin).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete (või arvate end olevat rase), kavatsete rasestuda või toidate last rinnaga, ei tohi te Provigili võtta. Ei ole teada, kas see ravim kahjustab last.
Küsige oma arstilt, milline rasestumisvastane meetod võib teie jaoks Provigili võtmise ajal (ja veel 2 kuud pärast selle katkestamist) toimida või kui teil on muid probleeme.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Provigil võib põhjustada hägust nägemist või pearinglust kuni 1 -l ravitavast inimesest. Kui te kannatate selle haiguse all või tunnete end selle ravimi võtmise ajal väga unisena, ärge juhtige autot ega töötage masinatega. Oluline teave mõningate Provigili koostisainete kohta
Provigil sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Provigili kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos veega.
Täiskasvanud
Tavaliselt on annus 200 mg päevas. Seda võib võtta üks kord päevas (hommikul) või kaks korda (100 mg hommikul ja 100 mg keskpäeval).
Mõnel juhul võib arst otsustada suurendada ööpäevast annust kuni 400 mg.
Eakad patsiendid (üle 65 -aastased)
Tavaline annus on 100 mg päevas. Arst võib seda annust suurendada (kuni 400 mg päevas), kui teil pole maksa- või neeruprobleeme.
Täiskasvanud, kellel on tõsised maksa- ja neeruprobleemid
Tavaline annus on 100 mg päevas.
Arst vaatab teie ravi regulaarselt üle, et veenduda, kas see sobib teile.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Provigili liiga palju?
Kui te võtate Provigili rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate liiga palju tablette, võib teil tekkida halb enesetunne, unetus, desorientatsioon, segadus, erutus, ärevus või põnevus. Teil võib esineda ka uinumisraskusi ja teil võib olla kõhulahtisus, hallutsinatsioonid (kuulmine või nägemine, mis ei ole päris), valu rinnus, südame löögisageduse muutused või vererõhu tõus.
Võtke ühendust lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga või teavitage sellest kohe oma arsti või apteekrit. Võtke see infoleht ja ülejäänud tabletid kaasa.
Kui te unustate Provigili võtta
Kui te unustate ravimi võtmata, võtke järgmine annus tavalisel ajal, mitte kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Provigili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Provigil põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage selle ravimi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile, kui
- Teil tekib äkiline hingamisraskus või vilistav hingamine või kui teie nägu, suu või kõri hakkavad paisuma.
- Te märkate löövet või sügelust (eriti kui see mõjutab kogu keha). Rasked lööbed võivad põhjustada villide teket, nahakaotust, suu, silmade, nina või suguelundite haavandumist. Teil võib olla ka temperatuuri tõus (palavik) ja kõrvalekalded vereanalüüsides.
- Ta tunneb mõningaid muutusi oma vaimses tervises ja heaolus. Märgid võivad sisaldada järgmist:
- meeleolumuutused
- ebanormaalsed mõtted
- agressiivsus või vaenulikkus
- unustamine
- segadus
- ülima õnne tunne
- üleärritus
- hüperaktiivsus
- ärevus või närvilisus
- depressioon, enesetapumõtted või käitumine
- erutus või psühhoos (reaalsusega kontakti kadumine võib hõlmata pettekujutlusi või asjade kuulmist või nägemist, mis pole reaalsed), ükskõiksuse või peapöörituse tundeid või isiksusehäireid.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- Peavalu
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 inimesel 10 -st):
- Pearinglus
- Unisus, äärmine väsimus või uinumisraskused (unetus)
- Südame löögisageduse tajumine, mis võib olla tavalisest sagedasem.
- Valu rinnus.
- Kuumad hood.
- Kuiv suu.
- Isutus, iiveldus, kõhuvalu, seedehäired, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
- Nõrkus. Tuimus või nõelad kätes või jalgades.
- Ähmane nägemine.
- Ebanormaalsed vereanalüüside tulemused, mis näitavad teie maksa tööd (maksaensüümide aktiivsuse tõus).
- Ärrituvus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 inimesel 100 -st):
- Selja-, kaela-, lihasvalu, lihasnõrkus, jalakrambid, liigesevalu, pinged või värinad.
- Vertiigo (pöörlemise tunne).
- Raskused sujuvalt lihaseid liigutada või muud liikumisprobleemid, lihaspinged, koordinatsioonihäired.
- Heinapalaviku sümptomid, sealhulgas sügelev / nohu või vesised silmad.
- Suurenenud köha, astma või õhupuudus.
- Nahalööve, akne või sügelus.
- Higistamine.
- Muutused vererõhus (kõrge või madal), elektrokardiograafilised kõrvalekalded ja ebatavaliselt madal pulss.
- Neelamisraskused, keele või suu haavandid.
- Liigne kõhupuhitus, tagasivool (mao vedeliku tagasivool), suurenenud söögiisu, kehakaalu muutused, janu või muutunud maitse.
- Ta tõmbus tagasi.
- Migreen (peavalu).
- Kõneprobleemid.
- Suurenenud veresuhkruga diabeet.
- Kõrge kolesterool.
- Turse kätes ja jalgades.
- Unehäired või ebanormaalsed unenäod.
- Seksuaalsete impulsside kadumine.
- Ninaverejooks, kurguvalu või ninakanalite põletik (sinusiit).
- Ebanormaalne nägemine või silmade kuivus.
- Ebanormaalne uriin või sagedasem urineerimine.
- Ebanormaalsed menstruaaltsüklid.
- Ebanormaalsed vereanalüüside tulemused, mis näitavad valgete vereliblede muutusi.
- Rahutus suurenenud kehaliigutustega.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Provigil sisaldab
Toimeaine on modafiniil. Üks Provigil 100 mg tablett sisaldab 100 mg modafiniili.
Abiained on: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis (mais), mikrokristalne tselluloos, naatriumkarmelloos, povidoon K29 / 32, magneesiumstearaat inaktiivsete abiainetena.
Kuidas Provigil välja näeb ja pakendi sisu
Tabletid on kapslite kujul, valged või valkjad, 13 x 6 mm, ühel küljel on tähis "100".
Provigil on saadaval 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 või 120 tabletti sisaldavates blisterpakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROVIGIL 100 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 100 mg modafiniili.
Abiained:
Üks tablett sisaldab 68 mg veevaba laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
Tabletid on valged või valkjad, 13 x 6 mm, kapslite kujul, mille ühele küljele on pressitud "100".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Provigil on näidustatud täiskasvanutele narkolepsiaga seotud liigse unisuse raviks, koos katapleksiaga või ilma.
Liigset unisust määratletakse kui ärkveloleku raskusi ja ebasobivates olukordades uinumise tõenäosust.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi peab alustama arst või tema järelevalve all, kellel on piisavad teadmised näidustatud häiretest (vt lõik 4.1).
Narkolepsia diagnoos tuleb teha vastavalt unehäirete rahvusvahelise klassifikatsiooni (ICSD2) juhistele.
Patsiendi jälgimine ja ravivajaduse kliiniline hindamine tuleb perioodiliselt läbi viia.
Annustamine
Soovitatav algannus on 200 mg päevas. Päevane koguannus võidakse võtta korraga hommikul või jagada kaheks manustamiskorraks, üks hommikul ja teine keskpäeval, vastavalt arsti otsusele patsiendi ja tema ravivastuse kohta.
Patsientidel, kelle ravivastus ei ole piisav 200 mg modafiniili algannusele, võib manustada kuni 400 mg korraga või jagada kaheks annuseks.
Pikaajaline kasutamine
Arstid, kes määravad modafiniili pikaks ajaks, peaksid seda tüüpi kasutamist üksikutel patsientidel perioodiliselt uuesti hindama, kuna modafiniili pikaajalist efektiivsust ei ole hinnatud (> 9 nädalat).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Andmete ohutuse ja efektiivsuse määramiseks neerupuudulikkusega patsientidel ei ole piisavalt teavet (vt lõik 5.2).
Maksapuudulikkusega patsiendid
Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb modafiniili annust vähendada poole võrra (vt lõik 5.2).
Eakad kodanikud
Modafiniili kasutamise kohta eakatel patsientidel on andmed piiratud. Arvestades võimaliku eliminatsiooni vähenemise ja süsteemse ekspositsiooni suurenemise võimalust, soovitatakse üle 65 -aastastel patsientidel alustada annusega 100 mg ööpäevas. .
Lapsed
Ohutuse ja efektiivsuse huvides ei tohi modafiniili kasutada alla 18 -aastastel inimestel (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleb tervelt alla neelata.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kontrollimatu mõõduka kuni raske hüpertensioon südame rütmihäiretega patsientidel.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Unehäirete diagnoosimine
Modafiniili tohib kasutada ainult patsientidel, kelle liigset unisust on täielikult hinnatud, ja patsientidel, kelle narkolepsia diagnoos on tehtud vastavalt ICSD kriteeriumidele. Lisaks patsiendi haigusloo kogumisele koosneb see hindamine tavaliselt une mõõtmistest laboris ja muude võimalike täheldatud hüpersomnia põhjuste välistamisest.
Raske lööve, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega
Rasked lööbed, mis vajasid haiglaravi ja ravi katkestamist, tekkisid 1-5 nädala jooksul pärast modafiniilravi alustamist. Üksikuid juhtumeid on kirjeldatud ka pärast pikaajalist ravi (nt 3 kuud). Modafiniili kliinilistes uuringutes oli katkestamise põhjustanud lööbe esinemissagedus lastel ligikaudu 0,8% (13 patsienti 1585 -st) (vanus Modafiniil tuleb katkestada esimeste lööbe nähtude ilmnemisel ja manustamist ei tohi jätkata (vt lõik 4.8). .
Üle maailma on harva esinenud täiskasvanutel ja lastel raskeid või eluohtlikke lööbeid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS), toksilist epidermaalset nekrolüüsi (TEN) ja eosinofiilia ning süsteemsete sümptomitega (DRESS) ravimilöövet. -turunduskogemus.
Kasutamine lastel
Kuna modafiniili ohutust ja efektiivsust ei ole lastel läbiviidud kontrollitud uuringutes hinnatud ning raske naha ülitundlikkuse ja tõsiste psühhiaatriliste kõrvaltoimete ohu tõttu ei ole modafiniili kasutamine soovitatav.
Mitme organi ülitundlikkusreaktsioon
Mitme organi ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas vähemalt üks surmaga lõppenud juhtum turuletulekujärgselt, esinesid tihedas ajalises seoses modafiniili alustamisega.
Vaatamata piiratud aruannete arvule võivad mitme organi ülitundlikkusreaktsioonid vajada haiglaravi või olla eluohtlikud. Modafiniiliga seotud mitme organi ülitundlikkusreaktsioonide esinemise või raskusastme kohta ei ole teada riskitegureid. Selle häire tunnused ja sümptomid on erinevad; patsientidel esineb tavaliselt, kuigi mitte ainult, palavikku ja löövet, mis on seotud teiste elundite ja süsteemidega. Muud kaasnevad ilmingud on müokardiit, hepatiit, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, hematoloogilised kõrvalekalded (nt eosinofiilia, leukopeenia, trombotsütopeenia), sügelus ja asteenia .
Kuna mitme organi ülitundlikkus on muutuva väljendusega, võivad sümptomid ja nähud, mida siin ei ole kirjeldatud, esineda teistes organites ja süsteemides.
Kui kahtlustatakse mitme organi ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb modafiniili kasutamine katkestada.
Psühhiaatrilised häired
Patsiente tuleb jälgida nende arengu suhtes de novo või olemasolevate psühhiaatriliste häirete ägenemine (vt allpool ja lõik 4.8) iga annuse kohandamisel ja seejärel regulaarselt ravi ajal. Kui seoses modafiniilraviga tekivad psühhiaatrilised sümptomid, tuleb modafiniil katkestada ja selle manustamist uuesti alustada. modafiniili manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis psühhiaatrilised häired, sealhulgas psühhoos, depressioon, maania, suur ärevus, erutus, unetus või keelatud ainete kuritarvitamine (vt allpool).
Ärevus
Modafiniili seostatakse ärevuse tekkimisega või selle süvenemisega. Suurenenud ärevusega patsiente tohib modafiniiliga ravida ainult spetsialiseeritud osakonnas.
Suitsiidne käitumine
Modafiniiliga ravitud patsientidel on teatatud enesetapukäitumisest (sealhulgas enesetapukatsetest ja enesetapumõtetest). Modafiniiliga ravitud patsiente tuleb hoolikalt jälgida enesetapukäitumise tekkimise või halvenemise suhtes. Kui seoses modafiniilraviga tekivad suitsiidisümptomid, tuleb ravi katkestada.
Psühhootilised või maania sümptomid
Modafiniili seostatakse psühhootiliste sümptomite või maniakaalsete sümptomite (sh hallutsinatsioonid, luulud, erutus või maania) tekkimise või süvenemisega. Modafiniiliga ravitavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida psühhootiliste või maania sümptomite tekkimise või süvenemise suhtes. Selliste sümptomite ilmnemisel võib osutuda vajalikuks modafiniili kasutamise lõpetamine.
Bipolaarsed häired
Modafiniili kasutamisel patsientidel, kellel on samaaegsed bipolaarsed häired, tuleb olla ettevaatlik, kuna neis võib esineda sega- / maaniaepisoodi.
Agressiivne või vaenulik käitumine
Agressiivse või vaenuliku käitumise ilmnemine või süvenemine võib tuleneda ravist modafiniiliga ja seda tuleb hoolikalt jälgida. Sümptomite ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravimi manustamine lõpetada.
Kardiovaskulaarsed riskid
Enne modafiniilravi alustamist on soovitatav teha EKG kõikidele patsientidele. Ebanormaalsete leidudega patsientidel on enne modafiniilravi alustamist vajalik ka spetsialisti hindamine ja ravi.
Modafiniiliga ravitavatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida vererõhku ja südame löögisagedust. Modafiniili kasutamine tuleb katkestada patsientidel, kellel tekib mõõdukas kuni raske arütmia või hüpertensioon, ning selle manustamist ei tohi jätkata enne, kui haigusseisundit on piisavalt hinnatud ja ravitud. Modafiniili tablette ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on anamneesis vasaku vatsakese hüpertroofia või kopsupõletik, ning mitraalklapi prolapsiga patsientidel, kellel on kesknärvisüsteemi (KNS) stimulantidega ravimisel varem esinenud seotud sündroom. See sündroom võib avalduda EKG isheemiliste muutustega, valu rinnus või arütmiaga.
Unetus
Kuna modafiniil soodustab erksust, tuleb tähelepanu pöörata unetuse tunnustele.
Unehügieeni säilitamine
Patsiente tuleb teavitada, et modafiniil ei ole uneasendaja ja et tuleb säilitada hea une hügieen. Hea unehügieeni tagamise meetmed võivad hõlmata kofeiini tarbimise ülevaatamist.
Patsiendid, kes kasutavad steroidseid rasestumisvastaseid vahendeid
Fertiilses eas seksuaalselt aktiivsetel naistel tuleb enne modafiniilravi alustada rasestumisvastaste vahenditega. Kuna modafiniili samaaegsel kasutamisel võib steroidsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus väheneda, soovitatakse kasutada alternatiivseid või samaaegseid rasestumisvastaseid meetodeid, mida tuleb järgida kuni kaks kuud pärast ravi lõpetamist (võimaliku koostoime kohta steroidsete rasestumisvastaste vahenditega vt ka lõik 4.5).
Kuritarvitamine, väärkasutamine, kõrvalekalded
Kuigi uuringud modafiniiliga on näidanud sõltuvusttekitavat toimet, ei saa seda võimalust pikaajalisel kasutamisel täielikult välistada.
Ettevaatlik tuleb olla modafiniili manustamisel patsientidele, kellel on esinenud alkoholi, ravimeid või keelatud aineid.
Laktoositalumatus
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Modafiniil võib suurendada oma metabolismi, indutseerides CYP3A4 / 5 aktiivsust, kuid toime on tagasihoidlik ja tõenäoliselt ei oma see olulisi kliinilisi tagajärgi.
Antikonvulsandid: Tugevate CYP aktiivsuse indutseerijate, nagu karbamasepiin ja fenobarbitaal, samaaegne manustamine võib vähendada modafiniili taset plasmas. Kuna CYP2C19 võimalik inhibeerimine ja CYP2C9 pärssimine modafiniili poolt, võib modafiniili samaaegsel kasutamisel fenütoiini kliirens väheneda. tuleb jälgida fenütoiini toksilisuse nähtude suhtes ning selle krambivastase aine plasmakontsentratsiooni korduv mõõtmine võib osutuda vajalikuks modafiniili alustamisel või lõpetamisel.
Steroidsed rasestumisvastased vahendidSteroidsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda, kuna modafiniil indutseerib CYP3A4 / 5. Modafiniiliga ravitavatel patsientidel on soovitatav kasutada alternatiivseid või samaaegseid rasestumisvastaseid meetodeid. Piisava rasestumisvastase vahendi saamiseks tuleb neid meetodeid jätkata veel kaks kuud pärast modafiniili kasutamise lõpetamist.
Antidepressandid: CYP2D6 kaudu metaboliseeritakse ulatuslikult mitmeid tritsüklilisi antidepressante ja selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Patsientidel, kellel on selle isoensüümi puudus (umbes 10% kaukaasia elanikkonnast), on tavapäraselt abistav metaboolne tsükkel, mis hõlmab CYP2C19. Kuna modafiniil võib seda isoensüümi pärssida, võib neil patsientidel olla vajalik antidepressantide väiksem annus.
AntikoagulandidKuna modafiniil võib CYP2C9 inhibeerida, võib varfariini kliirens koosmanustamisel modafiniiliga väheneda. Protrombiini aegu tuleb regulaarselt jälgida modafiniili kasutamise esimese kahe kuu jooksul ja pärast ravimi annuse muutmist.
Muud ravimidRavimid, mida CYP2C19 metabolism metaboliseerib ulatuslikult, nagu diasepaam, propranolool ja omeprasool, võivad pärast modafiniili samaaegset manustamist vähendada kliirensit ja vajavad seetõttu annuse vähendamist. Lisaks täheldati indutseerimist inimese hepatotsüütides in vitro CYP1A2, CYP2B6 ja CYP3A4 / 5 aktiivsusest, mis kui in vivo võib vähendada nende isoensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite sisaldust veres, vähendades seega nende terapeutilist efektiivsust. Kliiniliste koostoimete uuringute tulemused näitavad, et kõige laiemad toimed võivad avalduda CYP3A4 / 5 substraatidele, mis läbivad olulise eelsüsteemse eliminatsiooni, eriti CYP3A substraatide kaudu. isoensüüm seedetraktis. Näited hõlmavad tsüklosporiini, HIV proteaasi inhibiitoreid, buspirooni, triasolaami, midasolaami ning enamikku kaltsiumikanali blokaatoreid ja statiine. Ühel juhtumiaruandel täheldati tsüklosporiini kontsentratsiooni vähenemist 50% võrra ühel patsiendil, kes sai seda ühendit ja kellele manustati samaaegselt alustati modafiniili.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed modafiniili kasutamise kohta rasedatel on piiratud.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Modafiniili ei soovitata kasutada tiinuse ajal ega fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui on olemas tõhusad rasestumisvastased vahendid. Kuna modafiniil võib vähendada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust, tuleb kasutada täiendavaid alternatiivseid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõik 4.5).
Toitmisaeg
Loomadel on olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed näidanud modafiniili / metaboliitide eritumist piima (üksikasju vt lõik 5.3).
Modafiniili ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Fertiilsusandmed puuduvad
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ebanormaalse unetasemega patsiente, kes võtavad modafiniili, tuleb teavitada, et nende erksus ei pruugi normaliseeruda. Liigse unisusega patsiente, sealhulgas modafiniili võtvaid patsiente, tuleb sageli unisuse osas uuesti hinnata ja soovitada neil vältida sõidukite juhtimist ja muid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi. Kõrvaltoimed, nagu ähmane nägemine või libisemine, võivad samuti mõjutada autojuhtimise võimet (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldati järgmisi kõrvaltoimeid. 1561 modafiniili kasutanud patsiendiga kliinilistes uuringutes raviga tõenäoliselt seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on järgmine: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 ma
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on peavalu, mis mõjutab ligikaudu 21% patsientidest. Tavaliselt on see kerge või mõõduka raskusega, sõltub annusest ja kaob mõne päeva jooksul.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg -ajalt: farüngiit, sinusiit.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: eosinofiilia, leukopeenia.
Immuunsüsteemi häired
Aeg -ajalt: kerged allergilised reaktsioonid (nt heinapalaviku sümptomid).
teadmata: angioödeem, urtikaaria. Ülitundlikkusreaktsioonid (mida iseloomustavad sellised ilmingud nagu palavik, lööve, lümfadenopaatia ja teiste organite samaaegse kaasamise tunnused), anafülaksia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: söögiisu vähenemine.
Aeg -ajalt: hüperkolesteroleemia, hüperglükeemia, suhkurtõbi, suurenenud söögiisu.
Psühhiaatrilised häired
Sage: närvilisus, unetus, ärevus, depressioon, ebanormaalsed mõtted, segasus, ärrituvus.
Aeg -ajalt: unehäired, emotsionaalne labiilsus, libiido langus, vaenulikkus, depersonalisatsioon, isiksusehäired, ebanormaalsed unenäod, agitatsioon, agressiivsus, enesetapumõtted, psühhomotoorne hüperaktiivsus.
Harv: hallutsinatsioonid, maania, psühhoos.
teadmata: luulud.
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu.
Sage: ebastabiilsustunne, unisus, paresteesia.
Aeg -ajalt: düskineesia, hüpertoonia, hüperkineesia, amneesia, migreen, värin, pearinglus, kesknärvisüsteemi stimulatsioon, hüpesteesia, koordinatsioonihäired, liikumishäired, kõnehäired, düsgeusia.
Silma häired
Sage: hägune nägemine.
Aeg -ajalt: nägemishäired, silmade kuivus.
Südame patoloogiad
Sage: tahhükardia, südamepekslemine.
Aeg -ajalt: ekstrasüstolid, arütmia, bradükardia.
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: vasodilatatsioon.
Aeg -ajalt: hüpertensioon, hüpotensioon.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg -ajalt: düspnoe, suurenenud köha, astma, ninaverejooks, riniit.
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu, iiveldus, suukuivus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhukinnisus.
Aeg -ajalt: kõhupuhitus, tagasivool, oksendamine, düsfaagia, glossiit, suuhaavandid.
Naha ja nahaalusüsteemi häired
Aeg -ajalt: higistamine, lööve, akne, sügelus.
teadmata: rasked nahareaktsioonid, sealhulgas multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg -ajalt: seljavalu, kaelavalu, müalgia, müasteenia, jalakrambid, artralgia, tahtmatud kokkutõmbed.
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: ebanormaalne uriin, pollakiuria.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: menstruaaltsükli häired.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: asteenia, valu rinnus.
Aeg -ajalt: perifeerne turse, janu.
Diagnostilised testid
Sage: täheldati ebanormaalseid maksafunktsiooni analüüse ja annusest sõltuvat leeliselise fosfataasi ja gamma-glutamüültransferaasi taseme tõusu.
Aeg -ajalt: ebanormaalne EKG, kehakaalu tõus, kehakaalu langus.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Üksinda või kombinatsioonis teiste ravimitega üleannustamise korral on esinenud surma. Sümptomid, mis kõige sagedamini kaasnevad modafiniili üledoosiga, võetuna üksi või koos teiste ravimitega, olid järgmised: unetus; Kesknärvisüsteemi sümptomid, nagu rahutus, desorientatsioon, segasus, erutus, ärevus, põnevus ja hallutsinatsioonid; seedehäired, nagu iiveldus ja kõhulahtisus; ja kardiovaskulaarsed muutused nagu tahhükardia, bradükardia, hüpertensioon ja valu rinnus.
Ravi
Tuleb kaaluda oksendamise või maoloputuse kasutamist. Haiglaravi ja psühhomotoorse seisundi kontroll; Soovitatav on jälgida südame -veresoonkonda või patsiente hoolikalt, kuni sümptomid on taandunud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, tsentraalselt toimivad sümpatomimeetikumid. ATC -kood: N06BA07
Modafiniil soodustab ärkvelolekut mitmel liigil, sealhulgas "inimesel". Täpne mehhanism (id), mille abil modafiniil soodustab ärkvelolekut, pole teada.
Mittekliinilistes mudelites on modafiniilil nõrk või ebaoluline koostoime retseptoritega, mis on seotud une / ärkveloleku seisundite reguleerimisega (nt adenosiin, bensodiasepiinid, dopamiin, GABA, histamiin, melatoniin, noradrenaliin, oreksiin ja serotoniin). Lisaks ei inhibeeri modafiniil adenüültsüklaasi, katehhool-O-metüültransferaasi, glutamiinhappe dekarboksülaasi MAO-A või -B, lämmastikoksiidi süntaasi, fosfodiesteraasi II-VI ega türosiinhüdroksülaasi aktiivsust. Dopamiin, andmed in vitro Ja in vivo näitavad, et see seondub dopamiini transporteriga ja pärsib dopamiini tagasihaaret. D1 / D2 retseptori antagonistid antagoniseerivad modafiniili ärkvelolekut soodustavat toimet, mis näitab, et sellel on kaudne "agonistlik toime".
Modafiniil ei tundu olevat otsene α1-adrenergilise retseptori agonist. Siiski seondub see noradrenaliini transporteriga, takistades selle omastamist, kuid need koostoimed on nõrgemad kui dopamiini transporteriga täheldatud. Kuigi modafiniili indutseeritud ärkvelolekut võib nõrgendada α1-adrenergiliste retseptorite antagonist praososiin, on teistes a-adrenergiliste retseptorite agonistidele reageerivates süsteemides (nt vas deferens) modafiniil inaktiivne.
Mittekliinilistes mudelites suurendavad ärkvelolekut soodustavate metüülfenidaadi ja amfetamiini võrdsed annused neuronite aktiveerumist kogu ajus, samas kui modafiniil mõjutab erinevalt klassikalistest psühhomotoorsetest stimulantidest peamiselt ajupiirkondi, mis on seotud ärkamise, une, valvsuse ja valvsuse reguleerimisega.
Meestel taastab ja / või parandab modafiniil annusest sõltuval viisil ärkveloleku ja päevase erksuse taset ja kestust. Modafiniili manustamine hõlmab elektrofüsioloogilisi muutusi, mis viitavad suurenenud erksusele, ja parandab ärkveloleku võime objektiivseid meetmeid.
Modafiniili efektiivsus obstruktiivse uneapnoega (OSA, Obstruktiivse apnoe sündroom), kellel on liigne päevane unisus hoolimata pideva positiivse hingamisteede rõhu (CPAP) ravist Pidev positiivne hingamisteede rõhk) on uuritud randomiseeritud, kontrollitud lühiajalistes kliinilistes uuringutes. Kuigi täheldati unisuse olulist paranemist, oli modafiniili toime ulatus ja ravivastuste esinemissagedus objektiivsete mõõtmiste põhjal madal ning piirdus ravitud patsientide väikese alampopulatsiooniga. Ravimi ohutusprofiil on suurem kui riskid saadud kasu.
Moodafiniili kardiovaskulaarse riski hindamiseks viidi haldusandmebaasides läbi kolm epidemioloogilist uuringut, mis kõik olid pikaajalise vaatlusskeemiga algava haigusega kohordides. Üks kolmest uuringust näitas, et modafiniiliga ravitud patsientidel on suurenenud insuldi esinemissagedus võrreldes patsientidega, keda modafiniiliga ei ravitud, kuid kolme uuringu tulemused ei olnud järjepidevad.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Modafiniil on ratseemiline ühend ja enantiomeeridel on erinev farmakokineetika, nii et täiskasvanud inimestel on R -isomeeril kolmekordne eliminatsioon t½ võrreldes S -isomeeriga.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Modafiniili farmakokineetilised omadused on lineaarsed ja ajast sõltumatud. Süsteemne kokkupuude suurendab annust proportsionaalselt vahemikus 200 ... 600 mg.
Imendumine
Modafiniil imendub hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub ligikaudu 2 ... 4 tundi pärast manustamist.
Toit ei mõjuta modafiniili üldist biosaadavust; toiduga allaneelamise korral võib imendumine (Tmax) siiski umbes ühe tunni võrra edasi lükata.
Levitamine
Modafiniil seondub mõõdukalt (ligikaudu 60%) plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, mis viitab madalale koostoime riskile tugevalt seonduvate ravimitega.
Biotransformatsioon
Modafiniil metaboliseerub maksas. Peamine metaboliit (40–50% annusest), modafiniilhape, ei oma farmakoloogilist toimet.
Elimineerimine
Modafiniil ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, väike osa eritub muutumatul kujul (
Modafiniili eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast korduvaid annuseid on ligikaudu 15 tundi.
Neerupuudulikkus
Raske krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens kuni 20 ml / min) ei mõjuta oluliselt 200 mg annuses manustatud modafiniili farmakokineetikat, kuid kokkupuude modafiniilhappega suureneb 9 korda. Andmete ohutuse ja efektiivsuse määramiseks neerupuudulikkusega patsientidel ei ole piisavalt teavet.
Maksapuudulikkus
Tsirroosiga patsientidel väheneb modafiniili suukaudne kliirens ligikaudu 60%ja kontsentratsioon püsiseisundis kahekordistub, võrreldes tervete patsientide väärtustega. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb modafiniili annust poole võrra vähendada.
Eakad elanikkonnad
Eakate patsientide kohta on vähe andmeid. Arvestades võimalikku vähenenud eliminatsioonivõimet ja suurenenud süsteemset ekspositsiooni, on soovitatav alustada ravi üle 65 -aastastel patsientidel 100 mg ööpäevas.
Lapsed
6 ... 7-aastastel patsientidel on poolväärtusaeg ligikaudu 7 tundi ja suureneb koos vanusega täiskasvanute omadele (ligikaudu 15 tundi). See kliirensi erinevus korvatakse osaliselt väiksema ja väiksema nooremate patsientide kehakaal, mis põhjustab sarnaste annuste manustamist pärast võrreldavate annuste manustamist. Võrreldes täiskasvanutega on lastel ja noorukitel ühe tsirkuleeriva metaboliidi modafiniilsulfooni kontsentratsioon suurem.
Peale selle täheldati pärast modafiniili korduvat manustamist lastele ja noorukitele ajast sõltuvat süsteemse ekspositsiooni vähenemist, platseebo tekkis ligikaudu 6 nädala pärast. Kui tasakaalukontsentratsioon on saavutatud, ei paista modafiniili farmakokineetilised omadused manustamise jätkudes muutuvat. kuni umbes 1 aasta.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomadel läbi viidud toksikoloogilised uuringud ühekordsete ja korduvate annustega ei näidanud erilist toksilist toimet.
Modafiniili ei peeta mutageenseks ega kantserogeenseks.
Rottidel ja küülikutel läbi viidud reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud pärast kliiniliselt olulist ekspositsiooni luustiku muutuste (ribide arvu kõikumised ja luustumise hilinemine) esinemissagedust, embrüo-loote letaalsust (implantaadi kaotus ja resorptsioon), samuti surnultsündide mõningane suurenemine (ainult rottidel) emaslooma toksilisuse puudumisel. Maksimaalse soovitatava annusega inimestele samaväärse süsteemse ekspositsiooni korral ei ilmnenud tõestatavat toimet fertiilsusele ega teratogeenset toimet.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud mingit mõju fertiilsusele, teratogeensele toimele ega järglaste elujõulisusele, kasvule ega arengule.
Loomade kokkupuude modafiniiliga, mis põhines tegelikul plasmakontsentratsioonil ning reproduktiivtoksilisuse ja kantserogeensuse uuringutes, oli väiksem või sarnane inimestega eeldatavaga.See asjaolu on tingitud prekliinilistes uuringutes täheldatud metaboolse eneseindutseerimise tulemusest. Siiski oli loomade kokkupuude modafiniiliga, mis arvutati üldise ning reproduktiivtoksilisuse ja kantserogeensuse uuringutes annuse mg / kg alusel, suurem kui sama moodi, mida oodatakse ka inimesel.
Rottide sünnitusjärgses uuringus oli modafiniili kontsentratsioon piimas ligikaudu 11,5 korda suurem kui plasmas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Eelželatiniseeritud tärklis (mais)
Mikrokristalne tselluloos
Karmelloosnaatrium
Povidoon K29 / 32
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistmatu PVC / PVDC / alumiinium blister.
Pakendis 10,20,30,50,60,90,100 või 120 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Teva Italia S.r.l.
Messina kaudu, 38
20154 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Provigil 100 mg tabletid - pakendis 30 tabletti - AIC 034369013 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Aprill 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Mai 2015