Üldisus
"Andke mulle palavik ja ma ravin kõik haigused": see väide, mis on omistatud Kreeka arstile Hippokratesele (400 eKr), annab tunnistust sellest, kuidas inimene on juba ammu mõistnud kuumuse terapeutilist potentsiaali.
Esimesed dokumentaalsed tõendid kõrgete temperatuuride võimaliku tervendava toime kohta kasvajate ravis pärinevad aastast 1866, kui Saksa arst Busch täheldas sarkoomi täielikku taandumist patsiendi näol pärast korduvaid kõrge palavikuhooge.
Tänapäeval on selle tehnika võimalike terapeutiliste eeliste tõttu hüpertermia tunnustatud onkoloogia neljanda sambana.
Mis on onkoloogiline hüpertermia?
Onkoloogiline hüpertermia on pahaloomuliste kasvajate raviks kasutatav kliiniline ravi, mida saab kasutada üksi või sagedamini kombinatsioonis kiiritus- ja keemiaraviga. Praegu ei kasutata seda tehnikat tegelikult mitte niivõrd alternatiivina, vaid täiendusena. muud vähivastased ravimid. see seos võimaldab saavutada terapeutilise efektiivsuse vastastikust tugevdamist. Lisaks võimaldab seos hüpertermiaga vähendada keemia- ja kiiritusdoose, vähendades oluliselt standardraviga seotud kõrvaltoimeid.
Hüpertermia tüübid
Hüpertermia terapeutilist toimet kasvajate raviks saab kasutada erinevate lähenemisviiside ja tehnoloogiate abil.
Kasvaja vormid, mis on hüpertermiale hästi reageerinud:
- Melanoom ja muud nahavähi vormid
- Rinnavähk
- Pehmete kudede sarkoom
- Põievähk
- Pea ja kaela kartsinoomid
- Emakakaela- ja munasarjavähk
- Eesnäärmevähk
- Pärasoolevähk
- Aksillaarne või rindkere seina kartsinoom
Temperatuur ja kuumusega kokkupuute kestus on kaks peamist soovitud ravitulemuse saamiseks kalibreeritavat kogust. Lisaks saavutatud temperatuuri ulatusele ja soojuse rakendamise ajale on aga väga oluline hinnata kütteallikat ja selle rakenduskohta. Näiteks mikrolained, raadiosagedused, nanoosakesed, võib kasutada ultraheli, lasereid jne, mis asetatakse keha väliselt või sisemiselt.
Onkoloog valib kõik need muutujad erinevate kliiniliste juhtumite tunnuste põhjal.
Tulemused
Onkoloogias sõltuvad pahaloomulisest kasvajast paranemise võimalused paljudest teguritest, näiteks kasvaja tüübist ja staadiumist, selle suurusest ja asukohast, patsiendi vanusest ja üldisest tervislikust seisundist.
Kõike seda silmas pidades on mitmed uuringud näidanud, et hüpertermia on suurepärane abiaine klassikalistele kasvajate ravimeetoditele, pakkudes patsientidele vähe vastunäidustusi.
Teatud tüüpi kasvajate puhul, mis seostavad kiiritusravi (ja / või keemiaravi) hüpertermiaga, saavutati täieliku remissiooni ja / või ellujäämise määra tõus 2–5 aasta pärast 30–100%, võrreldes ainult kiiritusravi kasutamisega (ja / või keemiaravi). Mõnede vähivormide, näiteks pärasoolevähi puhul on ravitulemused osutunud veelgi julgustavamaks (kuni + 500% viieaastasest ellujäämismäärast).
Klassikaline hüpertermia 41-45 ° C
Klassikalise onkoloogilise hüpertermia eesmärk on soojendada vähirakke, kahjustamata ümbritsevaid terveid kudesid.
- Kui temperatuur on vahemikus 41–43 ° C (kerge hüpertermia) peamine eesmärk on suurendada kasvaja vastuvõtlikkust kiiritus- ja / või keemiaravi suhtes.
- Kui saavutatud temperatuur jääb vahemikku 43–46 ° C, muutub kuumuse otsene mõju vähirakkude tapmisele olulisemaks.
Sõltuvalt juhtumist kestab klassikaline hüpertermiaravi keskmiselt 40 kuni 60 minutit ja seda korratakse kaks kuni kolm korda nädalas. Sagedasemad ravimeetodid põhjustavad tegelikult vähirakkudes termotakistust (või soovi korral termotolerantsust), muutes need paremini vastu kõrgetele temperatuuridele.
Sõltuvalt juhtumist võib soojusallikas olla erineva suurusega ja paikneda erinevatel sügavustel, erinevates organites või inimkeha anatoomilistes osades. Näiteks kaasaegsete hüpertermia tehnikate hulgas on ka võimalus paigaldada mikrolaineantennid otse subkuti.
Kuidas see töötab
OTSESED KAHJUD TUUMORRAKKUDELE
Onkoloogilise hüpertermia efektiivsus põhineb kasvajakudede kaootilisel angiogeneesil.Põhimõtteliselt on kasvaja mikrokeskkonnas peaaegu alati kaootiline ja organiseerimata veresoonte karkass; selle tagajärjel saavad suured kasvajapiirkonnad (eriti keskne mass) ebapiisavas koguses verd ja hapnikku. Nende veresoonte muutuste tõttu ei suuda neoplastiline mass soojust hajutada nagu tavalised koed; teisisõnu, kasvajad kipuvad kannatama palju rohkem soojust kui terved koed, sest mõned nende piirkonnad saavad vähe verd (mis toimib tõelise jahutusvedelikuna); samal põhjusel kannatavad need piirkonnad juba hapniku- ja toitainete nappuse ning jääkainete rohkuse all (ülhappestumine).
Hüpertermia poolt manustatav soojus põhjustab plasmamembraani, rakuskeleti ja tuuma kahjustusi; kui hüpertermia ulatus ja kestus on piisavad, põhjustab see kahjustus otseselt kasvajaraku surma. Otsene kahjustus muutub oluliseks temperatuuril> 43 ° C: kaudne kahjustus, mida näeme peagi, on hoopis tüüpiline nn kergele hüpertermiale (42–43 ° C).
KAUDNE KAHJU: KOHANDATAV HÜPERETEEMIA
Meie keha reageerib kohalikule temperatuuri tõusule, suurendades verevoolu kahjustatud piirkonda. Sel moel "neelab" suurem hulk ringlevat verd soojust, kaitstes kudesid termiliste kahjustuste eest. See reaktsioon esineb ka kasvaja tasemel, nii et - veresoonte omapärase desorganiseerumise piires - saavad vähesel temperatuuritõusmisel kasvajarakud suuremas koguses verd ja hapnikku:
- veres võivad esineda kasvajavastased ravimid, mis tänu hüpertermiast põhjustatud vasodilatatsioonile suudavad kergemini jõuda vähem vaskulariseeritud neoplastilistesse piirkondadesse; nende ravimite toimet võivad hõlbustada ka rakulised (plasmamembraani suurenenud läbilaskvus) ja ensümaatilised kuumuse põhjustatud muutused (valgu denatureerimine).
Kui aga kasvaja massi temperatuur ületab 43 ° C, registreeritakse seevastu kasvaja verevoolu vähenemine, mille tagajärjel ravimimolekulid "kinni jäävad".
Hüpertermia-keemiaravi kombinatsiooni eeliseid on kinnitanud mitmed uuringud. Kasvajavastased ravimid nagu melfalaan, bleomütsiin, adriamütsiin, mitomütsiin C, nitrosuuree, tsisplatiin on hüpertermia ajal manustatuna tõhusamad. Sellega seoses tuleb aga rõhutada, et mitte kõik teadaolevad keemiaravi ravimid suurendavad nende efektiivsust, kui neid kasutatakse hüpertermilises keskkonnas. - Suurem hapnikuvarustus kasvajakoesse võimendab kiiritusravi mõju, mis põhineb peamiselt kiirguse poolt tekitatud reaktiivsete hapnikuühendite (vabade radikaalide) põhjustatud DNA kahjustustel. Nagu keemiaravi puhul nähakse, soodustab kiiritusravi aktiivsust ka neoplastiline rakuline kompromiss, mis on seotud hüpertermiaga varem tekitatud kahjustustega.
Vastastikune lõpuleviimine ja tugevdamine hüpertermia ja kiiritusravi vahel tuleneb asjaolust, et:- hüpertermia põhjustatud kahjustused on suuremad piirkondades, kus on vähene vaskularisatsioon (mis ei suuda tõhusalt soojust hajutada), näiteks neoplastilise sõlme hüpoksiline keskne tuum;
- kiiritusravi põhjustatud kahjustused on hoopis suuremad kõrge vaskularisatsiooniga piirkondades (hapnikurikkamad), näiteks kasvajasõlme perifeersed vahevööndid;
- need kaks ravi toimivad kasvajale maksimaalselt kahjustavalt tõhusalt rakutsükli erinevates faasides, olles ka selles mõttes üksteist täiendavad.
Näib, et maksimaalne terapeutiline kasu saavutatakse hüpertermilise ravi harjutamisega ühe või kahe tunni jooksul pärast kiiritusravi seanssi. Termokemoteraapia puhul saab aga kahte ravi läbi viia samaaegselt.
Onkoloogiline hüpertermia võib aidata kaasa kasvaja massi vähenemisele kirurgilist eemaldamisoperatsiooni silmas pidades. Samuti on kasu valuvaigistava toime osas (valu vähendamine, mis on tingitud kudede kokkusurumisest neoplastilise massi poolt).
Muud hüpertermia vormid
KEHA KOKKU HÜPERETERIA
Nagu nimigi ütleb, näeb see hüpertermiavorm ette kogu organismi kuumutamist. Eesmärk ei ole antud juhul kasvaja massi otseselt hävitada, vaid määrata selle kaudne remissioon immuunsüsteemi tugevdamise abil. Quest " Viimasel on tegelikult olemuslik võime vähirakke hävitada ja see võime suureneb tohutult kõrge kehatemperatuuri tingimustes.
Kogu keha hüpertermia eesmärk on kutsuda esile kunstlik palavik, simuleerides palavikurünnakut umbes 39–41 ° C. Sellega seoses võib kasutada termilisi või veega kaetud kambreid.
Kogu keha kasutamine piirdub enamasti hajuste metastaaside raviks kasutatavate katsetega. Tehnika nõuab patsiendi hoolikat jälgimist, et vältida hüpertermia kahjustusi, mis võivad olla ka väga tõsised. See on ka adjuvantravi, alates Seetõttu tuleb seda kasutada koos teiste vähivastaste ravimitega.
INTERSTIZIAL HYPERTHERMIA
Nagu näha brahhüteraapias - kus sihtkoesse implanteeritakse väikesed radioaktiivsed allikad -, hõlmab interstitsiaalne hüpertermia "kohalikku hüpertermiat tekitavate seadmete implanteerimist. Sellega seoses kasutatakse antenne, mis soojendavad tänu mikrolaineahju tarnimisele."
INFUSIOONILINE HÜPERETEEMIA ja PERFUSION HYPERTHERMIA
Intraperitoneaalne infusiooniline hüpertermia põhineb kõhukelme pesemisel koos ravimlahustega kõrgel temperatuuril. Seda kasutatakse raskesti ravitavate kõhukelme neoplasmide, näiteks kõhukelme mesotelioomi ja maovähi korral. Teised hüpertermia tehnikad põhinevad samal põhimõttel, mis hõlmab terapeutiliste lahuste infusiooni teistesse õõnsustesse, näiteks pleura- või põieõõnde.
Perfusioonhüpertermia korral kasutatakse kehavälist vereringet, kuumutades osa verest ja lisades selle uuesti kemoterapeutiliste ravimite lisamisega, et saavutada perfusioonikoes kõrge ravimi kontsentratsioon.
ABLATIIVNE HÜPERETEEMIA
Sellisel juhul on temperatuurid palju kõrgemad (50-100 ° C), kuid neid rakendatakse vaid mõne minuti jooksul. Sellised temperatuurid võivad tekitada kohe töödeldud kudede täieliku nekroosi. Soojus tekib vahelduva elektrivoolu abil elektroodide kaudu või laser- või elektromagnetkiirguse abil, mis kantakse otse kasvaja massile (invasiivne ravi). Peamine raskus seisneb kasvajat ümbritsevate tervete kudede säilitamises.
Kuigi see tehnika kasutab ära kuumuse terapeutilist toimet, ulatub see toimemehhanismi jaoks kaugemale sellest, mis on traditsiooniline hüpertermia mõiste.
UUED ARENGUD HÜPERETEEMIA VALDKONNAS
Hüpertermia teadus areneb pidevalt, et töötada välja üha selektiivsemad ravimeetodid, et hävitada vähirakke, kahjustamata seejuures terveid.
Viimased arengud puudutavad mitteinvasiivset termomeetriat magnetresonantsskannerite abil (erinevate kasvajapiirkondade temperatuuri hindamiseks), hüpertermia magnetvedelikku ja termotundlike liposoomide kasutamist. Viimased on ravimid, mis on suletud lipiidvesiikulitesse, püsivad normaalsel kehatemperatuuril, kuid suudavad vabastada nende sisu temperatuuril umbes 40–43 ° C; need ravimid on seega ideaalne kombinatsioon piirkondlike hüpertermiaravimitega.
Piirangud
Hüpertermia toimemehhanismide ja sellest tuleneva võimaliku kasu mõistmine kasvajate ravis võib põhjustada lugeja liigse entusiasmi seda tüüpi ravi vastu.
Kuigi seda toetavad õiglased tõendid tõhususe kohta, on hüpertermia rakendamisel onkoloogias säilinud mõned kriitilised probleemid. Esiteks võivad kliinilises praktikas esineda vastunäidustusi või piiranguid, mis muudavad sekkumise teostamatuks; mõned meetodid, näiteks, näevad ette reaalseid enam -vähem invasiivseid kirurgilisi sekkumisi; teised piirduvad endiselt peamiselt katsekeskkonnaga. piiride ületamiseks. soojusemissiooni, läbitungimissügavuse, termoväljade homogeensuse ja õige termilise annuse vajadusega seotud tehnikud, et vältida tervete kudede kahjustamist. Sellega seoses on soovitav teha täiendavaid uuringuid ja tehnoloogilist arengut töötada välja tõhusad ja standardiseeritud protokollid, mis võetakse vastu erinevates kliinilistes olukordades.
.jpg)
