Üldisus
Näidustused
Doksasosiin on 1. tüüpi alfa -blokaator, konkureeriv ja selektiivne adrenergiliste retseptorite antagonist, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite raviks.
2000. aastal näitasid mõned uuringud, et doksasosiin ei olnud arteriaalse hüpertensiooni ravis kuigi efektiivne, nagu teised sama perekonna alfa -blokaatorid, ning et lihtsal diureetikumil võib olla sama toime vererõhu alandamisel. Sel põhjusel on selle rakenduse vastu huvi vähenenud, kuigi uuemates uuringutes on sellele ravimile omistatud uus tähtsus eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja erektsioonihäirete sümptomite ravis.
Toimemehhanism
Doksasosiini toimemehhanism seisneb selektiivses ja konkurentsivõimelises seondumises postsünaptiliste alfa1A adrenergiliste retseptoritega (mis innerveerivad peaaegu kõiki silelihaseid); tulemuseks on nii eesnäärme kui ka kusiti silelihaste lõdvestus.
Eesnäärme ja kusiti silelihaste lõdvestumine toob kaasa kuseteede maksimaalse kiiruse suurenemise ja obstruktsiooni olulise vähenemise.
Kõrvalmõjud
Silelihaste lõdvestamine doksasosiiniga kaasneb aga ka üsna sagedase soovimatu toimega, milleks on vererõhu alandamine, mis on tingitud veresoonte liigsest lõdvestumisest koos perifeerse resistentsuse vähenemisega. See kõrvaltoime võib olla patsientidele probleemiks kellel on juba hüpotensioon, mille korral doksasosiini hüpotensiivne toime võib põhjustada pearinglust ja minestamist. Kui patsient minestab pärast ravimi manustamist, soovitatakse ta vereringe soodustamiseks pikali panna ja vajadusel pöörduda arsti poole. Doksasosiini manustamine põhjustab kõigil inimestel kliiniliselt olulist vererõhu langust, mis kestab 24 tundi pärast manustamist; vererõhu langusega seotud sümptomite avaldumine sõltub patsiendi individuaalsest reaktsioonist ja tema vererõhust harjumuspärane; Ravi alguses võivad paljudel inimestel tekkida ortostaatilised kõrvaltoimed.
Ajalugu ja registreeritud erialad
Doksasosiini töötas välja USA ravimifirma Pfizer ja seda turustati Cardura ja Carduran registreeritud nimede all. 2005. aasta veebruaris kiitis Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks pikendatud vabanemisega doksasosiini turuletoomise Cardura XL registreeritud nime all.
Itaalias turustatakse doksasosiini Cardura registreeritud nime all või geneerilise ravimina erinevate nimede all, näiteks Benur ja Doxazosin. Teistes riikides võib seda leida teiste nimede all, näiteks Dosin või Duracin, mis sõltuvad ravimitootjast.
Väiksemad aktsiad
Erinevalt teistest alfa-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivsetest alfa-inhibiitoritest, mis võivad pikaajalise ravi korral põhjustada tolerantsust, ei põhjusta doksasosiin pikaajalise ravi korral tolerantsuse nähtust; doksasosiini kasutamine harva võib põhjustada kerget tahhükardiat. Teised kliinilised uuringud on näidanud, et pikaajaline ravi doksasosiiniga võib põhjustada üldkolesterooli ja LDL-fraktsiooni plasmakontsentratsiooni kerget vähenemist, kuid nende tulemuste kliiniline tähtsus jääb samaks. samas kliinilises uuringus näidati, et ravi doksasosiiniga võib suurendada patsientide tundlikkust insuliini suhtes, põhjustades seega glükoosi metabolismi muutusi.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika
Doksasosiinil on üsna pikk poolväärtusaeg, mis varieerub 16 kuni 30 tundi ja see toimeintervall muudab ravimi sobivaks ühekordseks igapäevaseks manustamiseks. Doksasosiini maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tundi pärast manustamist. Ravimi biosaadavus vereringes on umbes 63%.
Doksasosiin transporditakse vereringesse plasmavalkudega seotuna; tegelikult saavutab plasmavalkudega seotud ravim ligikaudu 98% kogu kontsentratsioonist. Doksasosiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub valdavalt, ligikaudu 65%, väljaheitega.
Annustamine ja kasutusviis
Soovitatav doksasosiini annus arteriaalse hüpertensiooni ravis on 1 mg ööpäevas algannusena, mis võetakse ühekordse annusena. Seevastu säilitusannus varieerub vahemikus 1 kuni 16 mg päevas, sõltuvalt patsiendi vajadustest ja haiguse tõsidusest.
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite ravis on doksasosiini soovitatav algannus 1 mg ööpäevas, tavaliste tablettide kasutamisel üks kord ööpäevas ja 4 mg ööpäevas, alati ühekordse annusena. "" Üks kord ööpäevas manustamine, kui kasutatakse toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette. Soovitatav doksasosiini annus ravi säilitamiseks on tavaliste tablettide puhul vahemikus 1 kuni 8 mg päevas üks kord päevas; toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul on soovitatav annus vahemikus 4 kuni 8 mg / päevas, üks kord päevas Annuse kohandamine sõltub patsiendi sümptomite raskusest ja individuaalsest tundlikkusest selle toime suhtes. Kui tavaliste tablettide kasutamisest on vaja üle minna toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamisele, on soovitatav alustada väikseima annusega (st 4 mg / päevas doksasosiiniga), olenemata tavaliste tablettide kasutatavast annusest. Ka doksasosiini tablettide vahetamise korral on soovitatav mitte võtta viimast õhtust annust tavalistes tablettides.Kui ravi katkestatakse mitmeks päevaks toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega, on soovitatav ravi uuesti alustada väiksema annusega. st 4 mg päevas.
Maksapuudulikkusega patsientidel on vajalik doksasosiini annuse kohandamine; kui maksapuudulikkus on piisavalt raske, ei soovitata toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette.
Annust tuleb kohandada, lähtudes individuaalsest ravivastusest doksasosiinile; järelikult tuleb patsiendi vererõhu väärtusi mõõta püstises asendis, tuginedes kolmele erinevale mõõtmisele: esimene pärast 2 tundi pärast doksasosiini manustamist, teine 6 tundi pärast ravimi manustamist ja kolmas 24 tunni pärast. Posturaalsed kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja minestus (minestamine), tekivad tavaliselt 2 kuni 6 tundi pärast doksasosiini esimese annuse manustamist.
Doksasosiin: vastunäidustused ja kõrvaltoimed "
