Mõnda Huntingtoni funktsiooni saab hallata järgmiselt.
- Kõneravi, psühhoteraapia ja kognitiivne rehabilitatsioon võivad parandada nii haiguse füüsilisi kui ka psühholoogilisi sümptomeid. Eelkõige on need teraapiad kasulikud suhtlemisel ja igapäevaste tegevuste iseseisval läbiviimisel. Käitumis- ja kognitiivsete häirete parem mõistmine võib samuti aidata välja töötada strateegiaid, et kohaneda Huntingtoni tõve progresseerumisest tingitud muutustega;
- Füsioteraapia ja regulaarne treening: aitavad kaasa liikumiste koordinatsiooni säilitamisele. Haiguse varases staadiumis on soovitatav õrn füüsiline aktiivsus (ujumine, kõndimine jne);
- Spetsiaalsete abivahendite kasutamine, et aidata Huntingtoni tõvega patsientidel, kellel on koordinatsioonihäired, iseseisvalt kõndida;
- Ravimid: need on näidustatud oluliste sümptomite ilmnemisel. Näiteks võib korea ja agitatsiooni osaliselt pärssida ravimitega, mis blokeerivad või kurnavad dopamiini retseptoreid. Paljud ravimid võivad aga põhjustada kõrvaltoimeid ja neil võib olla ka erinev mõju erinevatele patsientidele. Seetõttu tuleks välja töötada ravimiteraapia ideaalne tasakaal. igal üksikjuhul eraldi arst, sümptomite ja individuaalse ravivastuse alusel.
, Huntingtoni tõve ravis. Kliiniline faas on väga nõudlik, peamiselt seetõttu, et haigus areneb aeglaselt ja sellel on lai kliiniline heterogeensus. Huntingtoni tõve hindamisskaalad on olemas ja need on peaaegu ühesugused kõikides kliinikutes. Haiguse täielik läbitungimine ja kättesaadavus Ennustav geneetika, pakub see võimalust proovida ravi haiguse algfaasis. Praegu on uuringud suunatud tundlike ja stabiilsete muutuste biomarkerite otsimisele, et sekkuda haiguse esimestesse ilmingutesse.
Praegu on neuropildistamise meetodid pakkunud parimaid biomarkereid prodromaalses faasis (mis eelneb haiguse kliinilistele sümptomitele); lisaks pakuvad need korrelatsiooni loommudelitel ja inimestel läbi viidud teraapiate vahel.
Nagu mainitud, on striatumi atroofia varajane ja progresseerub haiguse käigus. On tõestatud, et prodromaalsel perioodil on mõjutatud ka muud ajupiirkonnad, näiteks subkortikaalsed ja kortikaalsed valgeaine struktuurid.
Funktsionaalse pildistamise abil saab see tuvastada ka teatud kõrvalekaldeid üksikisikutel prodromaalsel perioodil. See meetod võib olla ka piisavalt tundlik, et tuvastada tuvastatavaid struktuuri ebakorrapärasusi või muutusi käitumises.
Lõpuks, tänu magnetresonantsspektroskoopia meetoditele oleks võimalik tuvastada molekulaarseid biomarkereid, nagu laktaat või muud rakulised stressiproduktid.
neuronite selektiivne degeneratsioon Huntingtoni tõve korral ei ole veel täielikult välja selgitatud; seetõttu on vaja uurida võimalikke uusi ravistrateegiaid. Eelkõige on leitud, et Huntingtoni tõve korral on basaalganglionides valikuliselt kadunud CB1-tüüpi kannabinoidiretseptorid, mis kujutab endast üht varasemat neurokeemilist muutust. Sel põhjusel uurivad teadusuuringud praegu kannabinoidide neuroprotektiivset rolli Huntingtoni tõve korral.
Lisateabe saamiseks: KannabinoidiretseptoridHuntingtoni tõbi: CB1 retseptorid
Endokannabinoidsüsteemi, eriti CB1 retseptorite osalemine Huntingtoni tõves on juba ammu oletatud. Tõepoolest, on tõestatud, et üks esimesi ilmseid muutusi haigust põdevatel inimestel on CB1 retseptorite selektiivne kadumine basaaltuumades. See retseptori kadu eelneb striatumi neuropatoloogia algusele. Huntingtoni tõve transgeensetes loomamudelites on see Täheldati nii CB1 retseptori ekspressiooni kui ka endokannabinoidi taseme muutust. Need tõendid on viinud hüpoteesini, et endokannabinoidsüsteemi düsregulatsioon võib olla uute terapeutiliste strateegiate väljatöötamise sihtmärk.
Väga hiljutistes uuringutes on näidatud, et CB1 retseptorite kustutamine Huntingtoni tõve transgeensetes mudelites põhjustas motoorse fenotüübi halvenemise, "striatumi atroofia ja huntingtiini valgu kogunemise, samal ajal kui krooniline ravi kanepi agonistiga. , tetrahüdrokannibool (Δ9-THC), oli kasulik.
Lõpuks on CB1 retseptorid kõrgelt ekspresseeritud GABAergilistes neuronites, mis moodustavad 90-95% neuronitest striatumis, mis on Huntingtoni tõvega mõjutatud ajupiirkond, nagu on selgitatud eelmistes lõikudes.
CB1 retseptorite stimuleerimine vähendab inhibeeriva neurotransmitteri GABA vabanemist. See vähenemine võib olla kahjulik Huntingtoni tõvest mõjutatud patsientidele, arvestades, et GABA poolt avaldatava inhibeeriva tooni vähendamise korral suureneks glutamaadi poolt määratud erutustoonus ja sellest tulenevalt ka eksitotoksilisus. Arvatakse, et eksitotoksilisus aitab kaasa projektsiooni neuronite surmale striatumis. Kuid CB1 retseptorid asuvad ka glutamaatneuronites, kuigi vähemal määral. On oletatud, et nende retseptorite stimuleerimine tooks kaasa ka glutamaadi madalama vabanemise Asjaolu, et krooniline ravi Δ9-THC-ga oli kasulik, viitab sellele, et CB1 retseptorite panus teatud neuronite kannabinoidagonistidele reageerimise vahendamisel võib haiguse progresseerumisel muutuda.
Tuleviku väljavaated
Praegu on Huntingtoni tõve ravi otsimine aktiivne ja käimas on mitmeid kliinilisi uuringuid, mille eesmärk on hinnata erinevate farmakoloogiliste ainete ja / või mittefarmakoloogiliste lähenemisviiside (nt geeniteraapia, tüvirakkude siirdamine) tõhusust, mis suudavad vähendada jahi tina tootmist. või parandada neuronite ellujäämist, ennetada või aeglustada haiguse progresseerumist.
Näiteks geeni vaigistamine, kasutades RNA interferentsi (RNAi) või antisenss -oligonukleotiide (ASO). ASO -d seostuvad eelkõige muteerunud geeni "sõnumi -RNA -ga, mis kannab teavet", blokeerib selle translatsiooni ja stimuleerib selle lagunemist, nii et huntingtiini valku ei toodeta. Tüvirakkude ravi seisneb seevastu kahjustatud neuronite asendamises tänu tüvirakkude siirdamisele aju kahjustatud piirkondades. Loomamudelites ja esialgsetes kliinilistes uuringutes tehtud katsed on selle tehnikaga andnud vastuolulisi tulemusi, seega on selle tõhususe kindlakstegemiseks vaja täiendavaid tõendeid.
Bibliograafia
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtoni tõbi. GeneReviews (H) Huntingtoni tõbi. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 märts; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 detsember 23. GABAergilistes ja glutamatergilistes neuronites ekspresseeritud CB1 retseptorite tasakaalustamatus Huntingtoni tõve transgeenses hiiremudelis. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
