Farmakokineetika

Pärast manustamist imendub ravim, siseneb vereringesse, jaotub ülaltoodud viisil ja jõuab lõpuks sihtkohta, kus see täidab oma farmakoloogilist funktsiooni.

Pärast seda, kui ravim on teinud kõik oma toimingud, eemaldatakse see meie kehast. Elimineerimiseks peab ravimil olema vastupidised omadused, võrreldes imendumiseks kasulike omadustega; praktiliselt peab manustatav aine muutuma hüdrofiilseks ja mitteaktiivseks. Kui ravimil pole hüdrofiilseid omadusi, siis seda ei elimineerita, vaid see imendub uuesti ja siseneb uuesti vereringesse. selle tagasipöördumine vereringesse suurendab selle püsivust organismis ja loomulikult suureneb ka kõik ravimi poolt pakutavad farmakoloogilised toimed.

Meie ainevahetuse eesmärk on muuta algne ühend inaktiivseks metaboliidiks, mis on polaarsem kui algne molekul ja mille molekulmass on väiksem. See farmakoloogiliselt aktiivse aine inaktiveerimise sekkumine toimub tänu teatud maksas leiduvatele ensüümidele. Mõned ravimid pärast ainevahetuse faasi võivad tekitada erinevaid metaboliite, kohtudes seega erinevate saatustega. Mitte alati ei ole kindel, et mitteaktiivne aine pärineb toimeainest, kuid võib tekkida ka teisi aktiivseid, mitteaktiivseid või toksilisi ühendeid. Oluline on mainida, et aktiivseid metaboliite saab genereerida ka mitteaktiivsest ühendist. Vaadeldav mitteaktiivne ühend on eelravim, mis esialgsel kujul on passiivne ja alles pärast metaboliseerimist vabastab aktiivsed metaboliidid.

AKTIIVNE ÜHEND → AKTIIVNE METABOLIIT → TÕUSTA MÕJU AKTIIVNE ÜHEND → Mitteaktiivne METABOLIIT → KUSTUTATUD AKTIIVNE ÜHEND → MÜRGINE METABOLIIT → KAHJULIKUD MÕJUD INAKTIIVNE ÜHEND → AKTIIVNE METABOLIIT → MÕJU

Ravimi biotransformatsiooni I ja II faasi reaktsioonid. II faasi reaktsioonid võivad eelneda ka I faasi reaktsioonidele.

Tänu ainevahetuse uurimisele on võimalik määrata ravimi annus vastavalt haigusele, teiste ühendite võimalik moodustumine, ennustada võimalikke häireid ja lõpuks ennustada muutusi ravivastuses pärast pikaajalist ravi (ensüümide induktsioon ja repressioonid). esineb peamiselt maksas, aga ka kopsudes, neerudes, soolestikus, platsentas ja nahas, tänu teatud ensüümidele. Viimaseid leidub peaaegu kõikjal, neil on suur hulk subatsraate ja madal spetsiifilisus (nad tunnevad ära erinevat tüüpi substraate ja on halva katalüütilise efektiivsusega). Seda puudujääki kompenseerivad muud omadused (suur esinemine ja suur arv).
Ainevahetus võib olla kahte tüüpi: süsteemne või presüsteemne. Räägime eelsüsteemilisest ainevahetusest, kui eelravim tuleb enne ringlusse laskmist aktiivse ühendi saamiseks hüdrolüüsida või redutseerida; alles sel hetkel saab toode imenduda ja jõuda toimekohta. Süsteemse ainevahetuse korral paiknevad kõik ülejäänud ensüümid kudedes, kuhu farmakoloogilised ained jõuavad alles pärast farmakoloogilise toime teostamist.

BIOTRANSFORMATSIOON:

see esineb peamiselt maksas, aga ka soolestikus, neerudes ja kopsudes;

ainevahetuse põhiülesanne on muuta lipofiilsed ained (mis on organismi poolt raskesti kõrvaldatavad) hüdrofiilseteks ühenditeks, mida saab kergesti kõrvaldada.

ENSÜÜMID, MITOKONDRIAALSED JA MIKROSOOMSED ENSÜÜMID

Siiani oleme rääkinud ensüümidest, aga mis need on? Kus on? Mis funktsioon neil on? Need ensüümid on valgud ja neid leidub kõikjal veres, seedesüsteemis, maksas ja kesknärvisüsteemis.

Vereringest võime leida estraasi ensüüme, mis katalüüsivad estri hüdrolüüsi, proteaase ja lipaase leidub seedesüsteemis, monooksügenaaside ensümaatilist süsteemi võib leida maksas ja lõpuks KNS -is neurotransmitterite lagundamiseks vajalikke ensüüme. Kõik need ensüümid on lokaliseeritud erinevates ülalmainitud kudedes, kuid iga organi tasemel leidub neid tavaliselt rakus. Rakutasandil võivad need paikneda rakuvälises või rakusiseses ruumis. Kui neid ensüüme leidub rakuvälistes rakkudes kosmoses on nende tegevus lagundavate ainete tegevus, mis võivad rakku kahjustada, tegelikult nimetatakse neid ka rakkude kaitsmiseks ensüümideks. Kui neid leidub rakusiseses ruumis, asuvad need peamiselt mitokondrites, tsütosoolis ja mikrosomaalsetes piirkondades tase.

Mükoroomid on siledad ja karmid endoplasmaatilised retikulumi vesiikulid, mis saadakse kunstlikult tsentrifuugimisega. See tsentrifuugimisprotsess toimub ainult siis, kui soovite raku subtsellulaarseid komponente jagada. Mitokondriaalsed ensüümid on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt prognoositavad (arv, mis on määratud raku geneetilise koodiga, seega moodustub teatud arv ja teatud tüüp), samas kui mikrosomaalsete ensüümide arv ja aktiivsus on muutuvad. Tegelikult vastutavad mikrosomaalsed ensüümid hüpotroofsed või hüpertroofsed tegevused (ensüümide arvu suurenemine või vähenemine) ja aktiivsust saab muuta vastavalt tingimustele, millega rakk peab silmitsi seisma.

MITOKONDRAALSED ENSÜÜMID → NUMBER ASUTATUD MIKROSOOMSED ENSÜÜMID → MUUTUV NUMBER

Näited ravimitest, mis suurendavad teiste ravimite metabolismi

INDUKTOR

Ravim, mille ainevahetus on suurenenud

Fenüülbutasoon (põletikuvastane)

Kortisool, digoksiin

Fenütoiin (epilepsiavastane, kolmiknärvi neuralgia)

Kortisool, digitoksiin, teofülliin

fenobarbitaal ja muud barbituraadid

Antikoagulandid, barbituraadid, kloorpromasiin, kortisool, fenütoiin,

Rifampitsiin (antibiootikum, mis pärsib RNA polümeraasi)

Antikoagulandid, digitoksiin, glükokortikoidid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, propranolool