Toimeained: Agomelatiin
Valdoxan 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Valdoxani kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Valdoxan sisaldab toimeainena agomelatiini. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antidepressantideks ja Valdoxan on teile välja kirjutatud depressiooni raviks.
Valdoxani kasutatakse täiskasvanutel
Depressioon on püsiv meeleoluhäire, mis segab igapäevaelu. Depressiooni sümptomid on inimestel erinevad, kuid hõlmavad sageli sügavat kurbust, enesehinnangut, huvi kadumist lemmiktegevuste vastu, unehäireid, aeglustumist, ärevus, kehakaalu muutused.
Valdoxani oodatav kasu on teie depressiooniga seotud sümptomite vähenemine ja järkjärguline kõrvaldamine.
Vastunäidustused Millal Valdoxani ei tohi kasutada
Ärge võtke Valdoxani
- kui olete agomelatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik),
- kui maks ei tööta korralikult (maksakahjustus),
- kui te võtate fluvoksamiini (teine depressiooniravim) või tsiprofloksatsiini (antibiootikum).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Valdoxani võtmist
Võib juhtuda, et Valdoxan ei sobi teile mingil põhjusel
- Kui te võtate ravimeid, mis mõjutavad maksafunktsiooni. Küsige oma arstilt nõu, millised ravimid need on.
- Kui olete rasvunud või ülekaaluline, küsige nõu oma arstilt.
- Kui teil on diabeet, küsige nõu oma arstilt.
- Kui teil on enne ravi suurenenud maksaensüümide tase, otsustab arst, kas Valdoxan sobib teile.
- Kui teil on bipolaarne häire, teil on esinenud või tekivad maania sümptomid (ebanormaalselt intensiivse põnevuse ja emotsioonide periood), rääkige oma arstiga enne ravimi võtmist või enne selle jätkamist (vt ka lõiku 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“). ).
- Kui teil on dementsus, teeb arst subjektiivse hinnangu, et teha kindlaks, kas Valdoxani võtmine on teie jaoks ohutu.
Ravi ajal Valdoxaniga:
Mida teha võimalike tõsiste maksaprobleemide vältimiseks:
- Arst peab enne ravi alustamist veenduma, et teie maks töötab korralikult. Mõnedel patsientidel võib ravi ajal Valdoxaniga olla suurenenud maksaensüümide sisaldus veres. Seetõttu tuleb pidevat jälgimist läbi viia vastavalt järgmisele skeemile:
Nende testide hindamise põhjal otsustab arst, kas saate Valdoxani võtta või jätkata selle kasutamist (vt ka lõik "Kuidas Valdoxani võtta" lõigus 3).
Vaadake märke ja sümptomeid, mis võivad viidata sellele, et teie maks ei tööta korralikult.
- Kui märkate mõnda neist maksaprobleemide tunnustest ja sümptomitest: uriini ebanormaalne tumenemine, heledad väljaheited, naha / silmade kollasus, valu paremal ülakõhus, ebatavaline väsimus (eriti seotud teiste ülaltoodud sümptomitega), võtke ühendust arst, kes soovitab teil ravi Valdoxaniga lõpetada.
75 -aastastel ja vanematel patsientidel ei ole Valdoxani toimet dokumenteeritud, seetõttu ei tohi Valdoxani nendel patsientidel kasutada.
Mõtted enesetapust ja depressiooni süvenemine
Kui olete depressioonis, võivad mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Need mõtted võivad teravneda, kui alustate ravi antidepressantidega, kuna nende ravimite toime ilmneb aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord isegi kauem.
Võimalik, et mõtlete tõenäolisemalt järgmiselt:
- kui teil on varem olnud mõtteid enda tapmise või kahjustamise kohta,
- kui olete noor täiskasvanu. Kliiniliste uuringute andmed on näidanud suurenenud suitsidaalse käitumise riski noortel (alla 25 -aastastel) psühhiaatriliste häiretega täiskasvanutel, keda on ravitud antidepressandiga.
Kui teil on enesevigastamise või enesetapumõtteid, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge haiglasse.
Teil võib olla kasulik öelda oma sugulasele või lähedasele sõbrale, et olete depressioonis, ja paluda tal see infoleht läbi lugeda. Võite paluda neil öelda, kui nad arvavad, et teie depressioon süveneb või kui nad on mures muutuste pärast teie käitumises.
Lapsed ja noorukid
Valdoxan ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja noorukitel (alla 18 -aastastel).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Valdoxani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Te ei tohi Valdoxani võtta koos teatud ravimitega (vt ka lõiku 2 "Ärge võtke Valdoxani"): fluvoksamiin (teine depressiooniravim) tsiprofloksatsiin (antibiootikum) võib muuta agomelatiini eeldatavat annust veres
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest: propranolool (kõrge vererõhu raviks kasutatav beetablokaator), enoksatsiin (antibiootikum) ja kui te suitsetate rohkem kui 15 sigaretti päevas.
Valdoxan koos alkoholiga
Valdoxan -ravi ajal ei ole soovitatav alkoholi juua.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, sest kui te võtate Valdoxani, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Teil võib tekkida pearinglus või unisus, mis võib mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Enne autojuhtimist või masinatega töötamist veenduge, et teie reaktsioonid on normaalsed.
Valdoxan sisaldab laktoosi.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, rääkige temaga enne Valdoxani võtmist.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Valdoxani kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Valdoxani soovitatav annus on üks tablett (25 mg) enne magamaminekut. Mõnel juhul võib arst välja kirjutada suurema annuse (50 mg), milleks on kaks tabletti koos magamaminekuga.
Enamikul depressiooniga inimestel hakkab Valdoxan depressiooni sümptomitele reageerima kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist. Arst võib jätkata Valdoxani määramist, kui tunnete end paremini, et vältida depressiooni taastumist. Depressiooni tuleb ravida teatud aja jooksul. piisab vähemalt 6 kuuks, et tagada sümptomitest vabanemine.
Ärge lõpetage ravimi võtmist ilma arsti nõuanneteta, isegi kui tunnete end paremini.
Valdoxan on suukaudseks kasutamiseks. Tablett tuleb alla neelata koos veega. Valdoxani võib võtta koos toiduga või ilma.
Kuidas antidepressantravimilt (SSRI / SNRI) üle minna Valdoxanile?
Kui arst muudab teie varasema antidepressantravi SSRI või SNRI vastu ja määrab teile Valdoxani, annab ta teile nõu, kuidas lõpetada oma varasem ravi Valdoxan -ravi alustamisel.
Isegi kui eelmise antidepressandi annust järk -järgult vähendatakse, võivad teil tekkida võõrutusnähud, mis on seotud eelmise ravimi katkestamisega mõne nädala jooksul. Võõrutusnähtude hulka kuuluvad: pearinglus, tuimus, unehäired, erutus või ärevus, peavalu, iiveldus, halb enesetunne ja treemor Need toimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja kaovad spontaanselt mõne päeva jooksul.
Kui alustate Valdoxani võtmist eelmise ravimi annuse vähendamise ajal, ei tohiks võimalikke võõrutusnähte segi ajada Valdoxani varase kasu puudumisega.
Kui te alustate Valdoxani kasutamist, peaksite oma arstiga arutama, milline on parim viis oma eelmise antidepressantravi lõpetamiseks.
Maksafunktsiooni jälgimine (vt ka lõik 2):
Arst võib tellida laboratoorsed testid, et kontrollida, kas teie maks töötab korralikult enne ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt ravi ajal, tavaliselt 3 nädala, 6 nädala, 12 nädala ja 24 nädala pärast. Kui võetakse 50 mg, tuleb teha laboratoorsed testid, kui alustades uue annusega ja seejärel perioodiliselt ravi ajal, tavaliselt 3 nädala, 6 nädala, 12 nädala ja 24 nädala pärast. Seejärel tehakse testid, kui arst peab seda vajalikuks. Kui teie maks ei tööta korralikult, ei tohiks te Valdoxani kasutada.
Kui teil on neeruprobleemid, viib arst läbi individuaalse hindamise, et teha kindlaks, kas Valdoxani võtmine on teie jaoks ohutu.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Valdoxani
Kui te võtate Valdoxani rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud Valdoxani rohkem kui ette nähtud või kui laps on näiteks kogemata ravimit võtnud, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Valdoxani üleannustamise kogemus on piiratud, kuid teatatud sümptomiteks on ülakõhuvalu, unisus, väsimus, erutus, ärevus, pinge, pearinglus, tsüanoos või halb enesetunne.
Kui te unustate Valdoxani võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Tablette sisaldavale blistrile trükitud kalender aitab teil meeles pidada, millal te oma viimase Valdoxani tableti võtsite.
Kui te lõpetate Valdoxani võtmise
Enne selle ravimi kasutamise lõpetamist pidage nõu oma arstiga. Kui te arvate, et Valdoxani toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Valdoxani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Enamik kõrvaltoimeid on kerged või mõõdukad. Need tekivad tavaliselt esimese kahe ravinädala jooksul ja on tavaliselt mööduvad.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st): pearinglus, unisus, unehäired (unetus), migreen, peavalu, iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhuvalu, liigne higistamine (hüperhidroos), seljavalu, väsimus, ärevus, maksaensüümide taseme tõus veres, oksendamine.
- Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st): sõrmede ja varvaste kipitus (paresteesia), ähmane nägemine, rahutute jalgade sündroom (häire, mida iseloomustab kontrollimatu vajadus jalgu liigutada), helin kõrvus, ekseem , sügelus, nõgestõbi, erutus, ärrituvus, rahutus, agressiivne käitumine, õudusunenäod, ebanormaalsed unenäod, segasus.
- Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): raske nahalööve (erüteemiline lööve), näoturse (turse) ja angioödeem (näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada neelamisraskusi) , hepatiit, naha või silmavalgete kollasus (ikterus), maksapuudulikkus *, maania / hüpomaania (vt ka lõiku 2 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud"), hallutsinatsioonid, kehakaalu tõus, kehakaalu langus.
- Muud võimalikud kõrvaltoimed:
Sagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): enesetapumõtted või -käitumine.
* On teatatud mõnest maksasiirdamise või surmaga lõppenud juhtumist
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Valdoxan sisaldab
- Toimeaine on agomelatiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg agomelatiini.
- Teised koostisosad on:
- laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon, A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat, steariinhape, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, hüpromelloos, glütserool, makrogool, kollane raudoksiid (E172) ja titaandioksiid (E171).
- trükivärv: šellak, propüleenglükool ja indigokarmiinalumiiniumlakk (E132).
Kuidas Valdoxan välja näeb ja pakendi sisu
Valdoxan 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid on piklikud, kollakasoranžid, mille ühele küljele on siniselt pressitud ettevõtte logo.
Valdoxan 25 mg tabletid on saadaval kalenderblistrites. Pakendis on 7, 14, 28, 42, 56, 84 või 98 tabletti. Saadaval on ka 100 õhukese polümeerikattega tableti pakendid haiglaraviks
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VALDOXAN 25 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg agomelatiini.
Teadaolevat toimet omav abiaineIga tablett sisaldab 61,84 mg laktoosi (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett [tablett].
Oranžkollane, piklik, 9,5 mm pikk, 5,1 mm laiune õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on siniselt pressitud ettevõtte logo.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Suure depressiooni episoodide ravi.
Valdoxan on näidustatud täiskasvanutele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on 25 mg üks kord ööpäevas suu kaudu, enne magamaminekut.
Kui pärast kahenädalast ravi sümptomid ei parane, võib annust suurendada 50 mg -ni üks kord ööpäevas, st kaks 25 mg tabletti ühekordse annusena, mis võetakse õhtul enne magamaminekut.
Otsust annuse suurendamise kohta tuleb kaaluda, võttes arvesse transaminaaside aktiivsuse suurenemise riski. Annuse suurendamine 50 mg -ni peab toimuma patsiendi kasu / riski suhte alusel, järgides rangelt maksafunktsiooni analüüse (LFT).
Enne ravi alustamist tuleb kõigil patsientidel teha maksafunktsiooni testid. Ravi ei tohi alustada, kui transaminaaside aktiivsus ületab 3 korda normi ülempiiri (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Ravi ajal tuleb transaminaaside aktiivsust perioodiliselt jälgida ligikaudu kolme nädala, kuue nädala (ägeda faasi lõpp), kaheteistkümne ja kahekümne nelja nädala (säilitusfaasi lõpp) järel ning seejärel kliiniliste näidustuste korral (vt ka lõik 4.4). Ravi tuleb katkestada, kui transaminaaside aktiivsus ületab 3 korda normi ülempiiri (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Kui annust suurendatakse, tuleb maksafunktsiooni testid uuesti läbi viia sama sagedusega kui ravi alustamisel.
Ravi kestus
Depressiooniga patsiente tuleb ravida piisavalt kaua, vähemalt 6 kuud, et tagada sümptomite puudumine.
Ravi muutmine SSRI / SNRI antidepressandilt agomelatiinile
Pärast SSRI / SNRI antidepressandi kasutamise lõpetamist võivad patsientidel tekkida võõrutusnähud.
Ravi katkestamiseks võõrutusnähtude vältimiseks tuleb tutvuda SSRI / SNRI ravimi omaduste kokkuvõttega, millega patsienti ravitakse. Agomelatiini võib alustada kohe SSRI / SNRI annuse vähendamisega (vt lõik 5.1).
Ravi katkestamine
Ravi katkestamise korral ei ole annuse järkjärguline vähendamine vajalik.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Agomelatiini (annus 25 ... 50 mg ööpäevas) efektiivsus ja ohutus on tõestatud eakatel depressiooniga patsientidel (annuse kohandamise vanus vastavalt vanusele (vt lõik 5.2).
Neerukahjustusega patsiendid
Raske neerukahjustusega patsientidel ei täheldatud olulisi muutusi agomelatiini farmakokineetilistes parameetrites. Siiski on ainult piiratud kliinilised andmed Valdoxani kasutamise kohta depressiooni põdevatel patsientidel, kellel on raske või mõõdukas neerukahjustus koos tõsiste depressiooniepisoodidega, mistõttu Valdoxani tuleb neile patsientidele määrata ettevaatusega.
Maksakahjustusega patsiendid
Valdoxan on maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Valdoxani ohutus ja efektiivsus 2 -aastastel ja vanematel lastel raske depressiooni episoodide ravis ei ole veel tõestatud.
Andmed puuduvad (vt lõik 4.4).
Puuduvad näidustused Valdoxani spetsiifiliseks kasutamiseks sünnist kuni kahe aastani suurte depressiooniepisoodide raviks.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Valdoxani õhukese polümeerikattega tablette võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Maksakahjustus (nt praegune tsirroos või maksahaigus) (vt lõigud 4.2 ja 4.4) või transaminaasid, mis ületavad 3 korda normi ülempiiri (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Tugevate CYP1A2 inhibiitorite (nt fluvoksamiin, tsiprofloksatsiin) samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Maksafunktsiooni jälgimine
Maksakahjustuse, sealhulgas maksakahjustuse juhtumid (maksafunktsiooni riskifaktoritega patsientidel on erandjuhtudel teatatud maksafunktsiooni riskifaktoritega patsientide surmaga lõppenud või siirdatud maksatransplantatsiooni juhtudest) ja ensüümide taseme tõus Valdoxani maksahaigusega ravitud patsientidel 10 korda kõrgem üle normi ülemise piiri, hepatiit ja ikterus (vt lõik 4.8). Enamik neist esines ravi esimestel kuudel. Maksakahjustuse tüüp on sisuliselt hepatotsellulaarne ja seerumi transaminaaside sisaldus normaliseerub tavaliselt pärast Valdoxan -ravi katkestamist.
Enne ravi alustamist tuleb olla ettevaatlik ja kõiki patsiente tuleb kogu raviperioodi vältel hoolikalt jälgida, eriti kui esineb maksakahjustuse riskitegureid või kui samaaegselt manustatakse maksakahjustuse riskiga seotud ravimeid.
• Enne ravi alustamist
Valdoxani tohib määrata ainult patsientidele, kellel on maksakahjustuse riskitegurid, nagu ülekaalulisus / ülekaaluline / alkoholivaba rasvmaksahaigus, diabeet, raske alkoholitarbimine ja patsiendid, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis on seotud maksakahjustuse riskiga. kasu ja riskide hindamine.
Kõigil patsientidel tuleb teha esialgsed maksafunktsiooni testid ja ravi ei tohi alustada patsientidel, kelle ALAT ja / või ASAT on> 3 korda üle normi ülemise piiri (vt lõik 4.3).
Ettevaatlik tuleb olla, kui Valdoxani manustatakse patsientidele, kelle transaminaaside sisaldus on enne ravi tõusnud (> normaalse vahemiku ülempiir ja ≤ 3 korda suurem kui normaalne vahemik).
• Maksafunktsiooni testide sagedus
- Enne ravi algust
- siis:
- umbes 3 nädala pärast
- umbes 6 nädala pärast (ägeda faasi lõpp)
- umbes 12 ja 24 nädala pärast (hooldusetapi lõpp)
- ja seejärel, kui see on kliiniliselt näidustatud.
Kui annust suurendatakse, tuleb maksafunktsiooni testid uuesti läbi viia sama sagedusega kui ravi alustamisel.
Patsiendid, kellel tekib seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus, peavad maksafunktsiooni analüüse kordama 48 tunni jooksul.
• Raviperioodi jooksul
Ravi Valdoxaniga tuleb kohe lõpetada, kui:
- patsiendil tekivad võimaliku maksakahjustuse sümptomid või tunnused (nt tume uriin, heledad väljaheited, naha / silmade kollasus, valu paremal ülakõhus, pikaajaline ja seletamatu uus väsimus.
- seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ületab normi ülempiiri 3 korda.
Pärast Valdoxan -ravi lõpetamist tuleb maksafunktsiooni analüüse korrata, kuni transaminaaside sisaldus seerumis normaliseerub.
Kasutamine lastel
Valdoxani ei soovitata depressiooni raviks alla 18 -aastastel patsientidel, kuna Valdoxani ohutust ja efektiivsust ei ole selles vanuserühmas hinnatud. Sagedamini võrreldes platseebot enesetapukäitumisega ravitutega (enesetapukatse ja enesetapumõtted), ja vaenulik hoiak (peamiselt agressiivne, opositsiooniline ja vihane käitumine) (vt lõik 4.2).
Eakad patsiendid
≥ 75 -aastastel patsientidel ei ole dokumenteeritud agomelatiini toimet, seetõttu ei tohi agomelatiini kasutada selles vanuserühmas olevatel patsientidel (vt ka lõigud 4.2 ja 5.1).
Kasutamine dementsusega eakatel patsientidel
Valdoxani ei tohi kasutada raskete depressiooniepisoodide raviks eakatel dementsusega patsientidel, kuna Valdoxani ohutust ja efektiivsust ei ole neil patsientidel hinnatud.
Bipolaarne häire / maania / hüpomaania
Valdoxani tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis bipolaarne häire, maania või hüpomaania, ning maniakaalsete sümptomite tekkimisel tuleb see katkestada (vt lõik 4.8).
Enesetapp / enesetapumõtted
Depressioon on seotud enesetapumõtete, enesevigastamise ja enesetapu (suitsiidiga seotud sündmused) suurenenud riskiga. See oht püsib kuni märkimisväärse remissiooni tekkimiseni. Kuna paranemine ei pruugi ilmneda esimestel või järgnevatel ravinädalatel, tuleb patsiente tähelepanelikult jälgida kuni paranemiseni. Üldine kliiniline kogemus näitab, et enesetapurisk võib paranemisprotsessi alguses suureneda.
Patsientidel, kellel on anamneesis suitsiidiga seotud sündmusi või kellel esineb enne ravi alustamist märkimisväärne enesetapumõte, on teadaolevalt suurem risk enesetapumõtete või enesetapukatse tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. antidepressantidega läbi viidud kliiniliste uuringute analüüs võrreldes platseeboga psühhiaatriliste häirete ravis näitas alla 25 -aastastel antidepressantidega ravitavatel patsientidel suitsidaalse käitumise riski suurenemist võrreldes platseeboga.
Ravi tuleb seostada patsientide, eriti kõrge riskiga patsientide hoolika jälgimisega, eriti ravi varases staadiumis ja pärast annuse muutmist.Patsiente (ja hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida mis tahes kliinilist halvenemist, enesetapukäitumist või mõtteid ning ebatavalisi muutusi käitumises ning otsida nende sümptomite ilmnemisel viivitamatut arstiabi.
Kombinatsioon CYP1A2 inhibiitoritega (vt lõigud 4.3 ja 4.5)
Ettevaatlik tuleb olla Valdoxani määramisel koos mõõdukate CYP1A2 inhibiitoritega (nt propranolool, enoksatsiin), mis võivad suurendada agomelatiini ekspositsiooni.
Laktoositalumatus
Valdoxan sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Võimalikud koostoimed agomelatiiniga
Agomelatiin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) ja CYP2C9 / 19 (10%) kaudu. Nende isoensüümidega interakteeruvad ravimid võivad vähendada või suurendada agomelatiini biosaadavust.
Fluvoksamiin, tugev CYP1A2 inhibiitor ja mõõdukas CYP2C9 inhibiitor, pärsib märkimisväärselt agomelatiini metabolismi, mille tulemusel suureneb agomelatiini ekspositsioon 60 korda (vahemikus 12–412).
Seetõttu on Valdoxani manustamine koos tugevate CYP1A2 inhibiitoritega (nt fluvoksamiin, tsiprofloksatsiin) vastunäidustatud.
Agomelatiini ja östrogeeni (mõõdukad CYP1A2 inhibiitorid) kombinatsioon suurendab agomelatiini ekspositsiooni mitu korda. Kuigi 800 patsiendil, keda raviti kombinatsioonis östrogeeniga, ei leitud spetsiifilisi ohutusalaseid tõendeid, tuleb agomelatiini määramisel koos teiste mõõdukate CYP1A2 inhibiitoritega (nt propranolool, enoksatsiin) olla ettevaatlik, kuni on rohkem kogemusi (vt lõik 4.4).
Rifampitsiin, mis on kõigi kolme agomelatiini metabolismis osaleva tsütokroomi indutseerija, võib vähendada agomelatiini biosaadavust.
Suitsetamine indutseerib CYP1A2 ja on näidatud, et see vähendab agomelatiini biosaadavust, eriti suitsetajatel (≥15 sigaretti päevas) (vt lõik 5.2).
Agomelatiini võimalikud koostoimed teiste ravimitega
In vivo, agomelatiin ei indutseeri CYP450 isoensüüme. Agomelatiin ei inhibeeri ka CYP1A2 in vivoega ka CYP450 in vitro. Seetõttu ei mõjuta agomelatiin kokkupuudet CYP450 kaudu metaboliseeritavate ravimitega.
Ravimid seonduvad tugevalt plasmavalkudega
Agomelatiin ei muuda tugevalt plasmavalkudega seotud ravimite vaba kontsentratsiooni ega vastupidi.
Koostoimed teiste ravimitega
I faasi kliinilistes uuringutes ei täheldatud farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid ravimitega, mida võis sihtrühmas koos Valdoxaniga välja kirjutada, nagu bensodiasepiinid, liitium, paroksetiin, flukonasool ja teofülliin.
Alkohol
Valdoxani ja alkoholi kombinatsioon ei ole soovitatav.
Elektrokonvulsioonravi (ECT)
Puuduvad kogemused agomelatiini ja ECT kombineeritud kasutamise kohta. Loomkatsed ei ole näidanud krambivastaseid omadusi (vt lõik 5.3). Seetõttu peetakse ECT ja agomelatiini samaaegse ravi kliinilisi tagajärgi ebatõenäoliseks.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed agomelatiini kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud (alla 300 rasedusega). Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega arengujärgsele perioodile. ettevaatusabinõuna on soovitatav Valdoxani kasutamist raseduse ajal vältida.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas agomelatiin / metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevad farmakodünaamilised / toksikoloogilised andmed loomade kohta on näidanud agomelatiini / metaboliitide eritumist piima (vt lõik 5.3). Ohtu vastsündinutele / imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või ravi katkestada. / hoiduda Valdoxan -ravist, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Viljakus
Reproduktsiooniuuringud rottidel ja küülikutel ei näidanud agomelatiini toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Arvestades aga, et pearinglus ja unisus on sagedased kõrvaltoimed, tuleb patsiente soovitada pöörata tähelepanu oma autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes said Valdoxani üle 7900 depressiooniga patsienti.
Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged või mõõdukad ja tekkisid esimese kahe ravinädala jooksul. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid iiveldus ja pearinglus. Need kõrvaltoimed olid tavaliselt mööduvad ega põhjustanud tavaliselt ravi katkestamist.
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed on loetletud allpool järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
* Sagedus on hinnatud kliiniliste uuringute põhjal spontaansetest teadetest teatatud kõrvaltoimete kohta
maksafunktsiooni riskifaktoritega patsientidel on erandjuhtudel teatatud mõnest surmaga lõppenud või maksa siirdamise juhtumist
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest veebisaidi www. Agenziafarmaco.gov.it kaudu. /it/Itaalia ravimiameti vastutusabi.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Agomelatiini üleannustamise kogemus on piiratud Agomelatiini üleannustamise kogemus on teatanud epigastralgiast, unisusest, väsimusest, erutusest, ärevusest, pingetest, pearinglusest, tsüanoosist või halb enesetunne. Inimene, kes võttis 2450 mg agomelatiini, paranes spontaanselt ilma kardiovaskulaarsete ja bioloogiliste kõrvalekalleteta.
Juhtimine
Agomelatiini jaoks ei ole teada spetsiifilisi antidoote. Üleannustamise ravi peaks koosnema kliiniliste sümptomite ravist ja tavapärasest jälgimisest. Meditsiiniline abi on soovitatav spetsialisti tingimustes.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised antidepressandid.
ATC -kood: N06AX22.
Toimemehhanism
Agomelatiin on melatonergiline agonist (MT1 ja MT2 retseptorid) ja 5-HT2C retseptori antagonist. Seondumisuuringud näitavad, et agomelatiin ei mõjuta monoamiini omastamist ega afiinsust a, b adrenergiliste, histaminergiliste, kolinergiliste, dopaminergiliste ja bensodiasepiiniretseptorite suhtes.
Agomelatiin sünkroniseerib ööpäevaseid rütme ööpäevase rütmi muutmise loomamudelites. Agomelatiin suurendab norepinefriini ja dopamiini vabanemist, eriti eesmises ajukoores, ning ei mõjuta serotoniini rakuvälist taset.
Farmakodünaamilised toimed
Agomelatiin näitas depressiooni loomamudelites antidepressantide sarnast toimet (õpitud abituse test, meeleheite test, krooniline kerge stress), samuti ööpäevase rütmi desünkroniseerimisega mudelites ning stressi ja ärevusega seotud mudelites.
Inimestel on Valdoxanil positiivsed faasinihkeomadused; see kutsub esile une faasi edenemise, kehatemperatuuri languse ja melatoniini tootmise alguse.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Valdoxani efektiivsust ja ohutust tõsiste depressiooniepisoodide korral uuriti kliinilises programmis, milles osales 7900 patsienti, keda raviti Valdoxaniga.
On tehtud kümme platseebokontrollitud uuringut, et uurida Valdoxani lühiajalist efektiivsust raske depressiooni korral täiskasvanutel fikseeritud annuse ja / või annuse tiitrimisel. Ravi lõpus (üle 6 või 8 nädala) on näidatud, et agomelatiini märkimisväärne efektiivsus 25-50 mg lühiajalistes topeltpimedates platseebokontrollitud uuringutes kuues kümnest. Esmane tulemusnäitaja oli HAMD-17 skoori muutus algväärtusest. Agomelatiin ei erinenud platseebost kahes uuringus, kus aktiivne kontroll, paroksetiin või fluoksetiin, näitas testi suhtes tundlikkust. Agomelatiini ei võrreldud otseselt paroksetiini ja fluoksetiiniga. need võrdlusravimid lisati uuringutes testitundlikkuse tagamiseks. Kahes teises uuringus ei saanud järeldusi teha, kuna kaks aktiivset kontrolli, paroksetiin või fluoksetiin, ei erinenud platseebost. Nendes uuringutes ei olnud võimalik agomelatiini, paroksetiini või fluoksetiini annus, kuigi ravivastus ei olnud piisav.
Kõigis positiivsetes platseebo-kontrollitud uuringutes täheldati efektiivsust ka raskema depressiooniga patsientidel (HAM-D algväärtus ≥ 25).
Ravivastuse määr oli statistiliselt oluliselt suurem Valdoxani kasutamisel kui platseebo puhul.
Üleolekut (2 uuringut) või mitte-halvemust (4 uuringut) demonstreeriti 6-st efektiivsusuuringust, mis viidi läbi heterogeensetes populatsioonides täiskasvanud patsientidel, kellel oli depressioon SSRI / SNRI suhtes (sertraliin, estsitalopraam, fluoksetiin, venlafaksiin või duloksetiin). Antidepressantide toimet hinnati HAMD-17 skooriga, mida kasutati esmase või sekundaarse tulemusnäitajana.
Antidepressantide efektiivsuse säilimist demonstreeriti retsidiivide ennetamise uuringus. Patsiendid, kes reageerisid 8/10 nädala ägedale avatud ravile 25-50 mg Valdoxaniga üks kord ööpäevas, randomiseeriti 25-50 mg Valdoxani üks kord ööpäevas või täiendava platseeboga. 6 kuud Valdoxani manustamine 25-50 mg üks kord ööpäevas näitas statistiliselt olulist paremust platseeboga võrreldes (p = 0,0001) esmase tulemuse, depressiivsete ägenemiste ennetamise osas, mida hinnati kui aega retsidiivini. Ägenemiste esinemissagedus 6-kuulise topeltpimeda jälgimisperioodi jooksul oli vastavalt 22% Valdoxani ja 47% platseebo puhul.
Valdoxan ei mõjuta tervetel vabatahtlikel päevast erksust ja mälu. Depressiooniga patsientidel pikendas ravi Valdoxan 25 mg -ga aeglase laine une faasi, muutmata REM -une hulka (Kiire silmade liikumine) või REM -une latentsus. 25 mg Valdoxan põhjustas ka varase une algust ja minimaalse südame löögisageduse tõusu. Patsientide enda hinnangul paranes uni ja selle kvaliteet oluliselt, alustades esimesest ravinädalast, põhjustamata päevast unisust.
Spetsiifilises võrdlevas seksuaalse düsfunktsiooni uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kes olid saavutanud depressiooni remissiooni, ilmnes kalduvus Valdoxaniga seotud seksuaalse düsfunktsiooni esinemissageduse vähenemisele võrreldes venlafaksiiniga (statistiliselt mitte oluline) erutuse või erutuse skoori osas. the Seksiefektide skaala (SEXFX). "Uuringute kombineeritud analüüs, kasutadesArizona seksuaalse kogemuse skaala (ASEX) on näidanud, et Valdoxan ei ole seotud seksuaalse düsfunktsiooniga. Tervetel vabatahtlikel säilitab Valdoxan seksuaalse funktsiooni muutumatuna kui paroksetiin.
Kliinilistes uuringutes ei näidanud Valdoxan mingit mõju südame löögisagedusele ja vererõhule.
Uuringus, mille eesmärk oli võõrutusnähtude hindamine, kasutades depressiooni remissiooni saavutanud patsientide katkestamise tekkimise sümptomite (DESS) kontrollnimekirja, ei esile kutsunud Valdoxan pärast ravi äkilist lõpetamist võõrutussündroomi.
Valdoxanil ei ole kuritarvitamise võimalust, nagu on hinnatud uuringutes, mis viidi läbi tervetel vabatahtlikel, kasutades spetsiifilist visuaalset analoogskaalat võiSõltuvusuuringute keskuse inventuur (ARCI) 49 hääle jaoks.
8-nädalane platseebokontrollitud uuring agomelatiiniga 25-50 mg / päevas eakatel depressiooniga patsientidel (≥ 65-aastased, N = 222, kellest 151 raviti agomelatiiniga) näitas statistiliselt olulist erinevust 2,67 punkti HAM-D üldskooris , esmane tulemus. Ravivastuse analüüs toetab agomelatiini.
Siiski on andmed väga eakate patsientide kohta (≥ 75 aastat, N = 69, kellest 48 said agomelatiini). Agomelatiini talutavus eakatel patsientidel on võrreldav noorte täiskasvanutega.
Spetsiifiline, kontrollitud, 3-nädalane uuring viidi läbi raske depressiivse häirega patsientidel, kelle ravi ei paranenud piisavalt paroksetiini (SSRI) või venlafaksiiniga (SNRI). Kui ravi nendelt antidepressantidelt agomelatiinile vahetati, tekkisid pärast SSRI või SNRI -ravi lõpetamist võõrutusnähud, olenemata sellest, kas eelmise ravi katkestamine oli järsk või järk -järguline. Neid ärajätunähte võib segi ajada agomelatiini varase kasu puudumisega.
Vähemalt ühe võõrutussümptomiga patsientide protsent nädal pärast SSRI / SNRI -ravi lõpetamist oli pika annusega annust vähendavas rühmas (eelneva SSRI / SNRI kahanemine 2 nädala jooksul) väiksem kui lühiajalise annuse vähendamise korral (eelmise annuse järkjärguline katkestamine). SSRI / SNRI 1 nädala jooksul) ja vahetus asendusrühmas (järsk katkestamine): vastavalt 56,1%, 62,6%ja 79,8%.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Valdoxaniga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme lasterühma kohta depressiooni episoodide raviks (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja biosaadavus
Pärast suukaudset manustamist imendub agomelatiin hästi ja kiiresti (≥ 80%). Absoluutne biosaadavus on madal (suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja suitsetamine vähendab. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-2 tunni jooksul.
Süsteemne kokkupuude agomelatiiniga terapeutiliste annuste vahemikus näib suurenevat proportsionaalselt annusega, suuremate annuste korral on esmakordse toime küllastus.
Toidu tarbimine (tavaline või kõrge rasvasisaldusega eine) ei muuda biosaadavust ega imendumiskiirust. Muutlikkust suurendavad kõrge rasvasisaldusega toidud.
Levitamine
Püsiseisundi jaotusruumala on ligikaudu 35 l ja seondumine plasmavalkudega on 95% sõltumata kontsentratsioonist ning ei muutu koos vanusega ega neerupuudulikkusega patsientidel, kuid vaba fraktsioon kahekordistub maksakahjustusega patsientidel.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub agomelatiin kiiresti peamiselt maksa tsütokroom CYP1A2 kaudu. Isoensüümid CYP2C9 ja CYP2C19 on kaasatud minimaalselt.
Peamised metaboliidid, hüdroksüleeritud ja demetüleeritud agomelatiin, on inaktiivsed ning konjugeeruvad kiiresti ja erituvad uriiniga.
Elimineerimine
Eliminatsioon on kiire, keskmine poolväärtusaeg plasmas on 1 kuni 2 tundi ja kliirens on kõrge (ligikaudu 1100 ml / min) ja on peamiselt metaboolne.
Eritumine toimub peamiselt uriiniga (80%) ja koosneb metaboliitidest, samas kui muutumatu aine uriiniannus on tühine.
Kineetika ei muutu pärast korduvat manustamist.
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (n = 8, ühekordne annus 25 mg) ei täheldatud olulisi muutusi farmakokineetilistes parameetrites, kuid raske või mõõduka neerukahjustusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik, kuna nende patsientide kohta on kliinilised andmed piiratud ( vt lõik 4.2).
Maksakahjustus
Spetsiifilises uuringus, mis viidi läbi kroonilise kerge (Child-Pugh tüüp A) või mõõduka (Child-Pugh tüüp B) maksakahjustusega tsirroosiga patsientidel, suurenes kokkupuude 25 mg agomelatiiniga oluliselt (vastavalt 70 ja 140 korda) võrreldes vabatahtlikud (vanuse, kehakaalu ja suitsetamisharjumuste osas) ilma maksakahjustuseta (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).
Eakad patsiendid
Farmakokineetilises uuringus eakate (≥ 65-aastaste) patsientidega näidati, et 25 mg annuse korral olid AUC ja C keskmine mediaan ≥ 75-aastastel patsientidel ligikaudu 4 korda ja 13 korda kõrgemad kui patsientidel. vanusest
Etnilised rühmad
Puuduvad andmed rassi mõju kohta agomelatiini farmakokineetikale.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Suurte annuste korral täheldati hiirtel, rottidel ja ahvidel pärast ühekordset ja korduvat manustamist sedatiivset toimet.
Närilistel täheldati CYP2B märgatavat indutseerimist ja mõõdukat CYP1A ja CYP3A induktsiooni, alustades annusest 125 mg / kg / päevas, samas kui ahvidel oli CYP2B ja CYP3A induktsioon annuses 375 mg / kg / päevas kerge. Korduva annuse toksilisus närilistel ja ahvidel , hepatotoksilisust ei täheldatud.
Agomelatiin tungib tiinete emaste rottide platsentasse ja lootesse.
Reproduktsiooniuuringud rottidel ja küülikutel ei näidanud agomelatiini toimet fertiilsusele, embrüo / loote arengule ning pre- ja postnataalsele arengule.
Tavaliste genotoksilisuse testide seeria in vitro Ja in vivo näitas agomelatiini mutageenset või klastogeenset potentsiaali.
Kantserogeensusuuringutes põhjustas agomelatiin maksakasvajate esinemissageduse suurenemise rottidel ja hiirtel annustes, mis olid vähemalt 110 korda suuremad kui terapeutiline annus. Rottidel täheldatud healoomuliste rinnanäärme fibroadenoomide esinemissagedus suurenes suurte annuste kasutamisel (60 -kordne terapeutiline annus), kuid jäi kontrollvahemikku.
Farmakoloogilised ohutusuuringud ei ole näidanud agomelatiini mõju inimese eeterlike a-go-go seotud geenide (hERG) vooludele ega koerte Purkinje rakkude toimepotentsiaalile. Agomelatiinil ei olnud hiirtel ja rottidel ip -annustes kuni 128 mg / kg krambivastaseid omadusi.
Agomelatiini toimet noorloomade käitumisele, paljunemis- ja nägemisfunktsioonidele ei täheldatud. Farmakoloogiliste omadustega seoses esines väike, annusest sõltumatu kehakaalu langus ja mõningaid väiksemaid toimeid meeste reproduktiivsetele organitele ilma reproduktiivfunktsiooni kahjustamata.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
- Laktoosmonohüdraat
- maisitärklis
- Povidoon K 30
- A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat
- Steariinhape
- magneesiumstearaat
- veevaba kolloidne ränidioksiid.
Kattekile:
- Hüpromelloos
- kollane raudoksiid (E172)
- glütserool
- makrogool 6000
- magneesiumstearaat
- titaandioksiid (E171).
Trükivärv, mis sisaldab šellakit, propüleenglükooli ja indigokarmiinalumiiniumjärve (E132).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Alumiinium / PVC blisterpakendid pappkarpidesse (kalender).
Pakendid, mis sisaldavad 7, 14, 28, 42, 56, 84 ja 98 õhukese polümeerikattega tabletti.
Pakendis 100 õhukese polümeerikattega tabletti haiglaraviks.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. nr 039143033 / E - pakendis 28 tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. veebruar 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 19. veebruar 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11/2014
