Toimeained: kolistiin (naatriumkolistimetaat)
Kolimütsiin 1 000 000 RÜ / 4 ml süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti
Miks kasutatakse Colimycini? Milleks see mõeldud on?
Colimycin sisaldab naatriumkolistimetaati.
Kolimütsiini süstitakse teatud tüüpi bakterite põhjustatud raskete infektsioonide raviks. Kolimütsiini kasutatakse juhul, kui teised antibiootikumid ei sobi.
Vastunäidustused Kui Colimycini ei tohi kasutada
Ärge kasutage Colimycini
- kui olete allergiline (ülitundlik) naatriumkolistimetaadi, kolistiini või teiste polümüksiinide suhtes;
- kui te olete rase (vt lõik "Rasedus ja imetamine");
- kui te toidate last rinnaga (vt lõik "Rasedus ja imetamine");
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Colimycini võtmist
Enne Colimycini kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:
- kui teil on või on olnud neeruprobleeme;
- kui teil on myasthenia gravis
- kui teil on porfüüria;
Enneaegsetel imikutel ja vastsündinutel tuleb Colimycini kasutamisel olla eriti ettevaatlik, sest neerud pole veel täielikult välja kujunenud.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad kolimütsiini toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eriti oluline on pöörduda oma arsti poole, kui teil on:
- ravimid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni. Kui te võtate seda tüüpi ravimeid samaaegselt Colimyciniga, võib neerukahjustuse oht suureneda.
- ravimid, mis võivad mõjutada närvisüsteemi. Kui te võtate seda tüüpi ravimeid samaaegselt Colimyciniga, võib närvisüsteemi mõjutavate kõrvaltoimete oht suureneda.
- ravimid, mida nimetatakse lihasrelaksantideks ja mida sageli kasutatakse üldanesteesia ajal.
Kui teil on myasthenia gravis ja te võtate ka teisi antibiootikume, mida nimetatakse makroliidideks (nt asitromütsiin, klaritromütsiin või erütromütsiin) või fluorokinoloonideks nimetatavaid antibiootikume (nt ofloksatsiin, norfloksatsiin ja tsiprofloksatsiin), suurendab Colimycin'i võtmine veelgi lihaste nõrkuse ja hingamisraskuste riski.
Kui saate infusiooni ja inhalatsiooni teel samaaegselt naatriumkolistimetaati, võib kõrvaltoimete oht suureneda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Kolimütsiini ei tohi kasutada raseduse või rinnaga toitmise ajal (vt lõik "Ärge kasutage Colimycini").
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi ajal Colimyciniga võivad tekkida närvisüsteemi häired, nagu kipitus suu ümbruses, jäsemete kipitus, sügelus ja pearinglus. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Colimycin'i kasutada: Annustamine
Teie arst manustab Colimycini infusioonina veeni, mis kestab 30 kuni 60 minutit.
Bakteriaalsete infektsioonide ravis on oluline lõpetada kogu ravikuur.Arst otsustab, kuidas ja kui kaua teile Colimycin'i manustada.
Tavaline päevane annus täiskasvanutele on 9 miljonit ühikut, jagatuna kaheks või kolmeks annuseks. Kui olete üsna haige, antakse teile ravi alguses üks kord suurem annus kui 9 miljonit ühikut.
Mõnel juhul võib teie arst määrata teile suurema ööpäevase annuse, maksimaalselt kuni 12 miljonit ühikut.
Tavaline ööpäevane annus kuni 40 kg kaaluvatele lastele on 75 000–150 000 ühikut kehakaalu kilogrammi kohta, jagatuna kolmeks annuseks.
Mõnikord on tsüstilise fibroosi korral manustatud suuremaid annuseid.
Lapsed ja täiskasvanud, kellel on neeruprobleemid, isegi dialüüsi saavad, saavad tavaliselt väiksemaid annuseid. Arst kontrollib teie neerufunktsiooni regulaarselt Colimycin -ravi ajal.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud kolimütsiini üledoosi
Kui te kasutate Colimycini rohkem kui ette nähtud
Kuna Colimycini manustab teile arst, on ebatõenäoline, et teile manustatakse vale annus. Kui teil on küsimusi selle ravimi koguse kohta, mida teile manustada, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Liiga palju kolimütsiini võtmise sümptomid on järgmised:
- letargia (unisus);
- segasus (psüühikahäire);
- psühhoos (psüühilise tasakaalu tõsine muutus);
- pearinglus (ebakindluse tunne);
- ataksia (võimetus püsti seista);
- näo paresteesia (näo tundlikkuse muutus);
- nüstagm (kiire ja kontrollimatu silmaliigutus);
- raskused rääkimisel;
- rasked neeruhaigused, nagu uriini mahu järsk vähenemine ning lämmastiku ja kreatiniini sisalduse tõus veres;
- lihaste nõrkus;
- apnoe (hingamisraskused).
Kui te unustate Colimycini kasutada
Kui arvate, et olete Colimycini annuse vahele jätnud, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele.
Kui te lõpetate Colimycini kasutamise
Teie arst otsustab, kui kaua teile Colimycini manustatakse. Oluline on lõpetada ravi vastavalt arsti soovitustele, vastasel juhul võivad sümptomid halveneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on kolimütsiini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised
Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:
- vilistav hingamine või hingamisraskused, mis võivad põhjustada kokkuvarisemist, löövet, sügelust või nahalöövet. Need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused;
- kõhulahtisus. See võib olla tõsise sooleinfektsiooni sümptom.
Samuti on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- Süstekoha reaktsioon;
- Neeruprobleemid, nagu neerupuudulikkus, neerutoksilisus, suurenenud lämmastiku- ja kreatiniinisisaldus veres, vähenenud uriinimaht. Need toimed on tõenäolisemad patsientidel, kellel on juba neerufunktsiooni kahjustus või kellele manustatakse Colimycin’i samaaegselt teiste ravimitega, mis mõjutavad neerud või manustatakse liiga suurtes annustes.Need probleemid paranevad tavaliselt ravi lõpetamisel või Colimycini annuse vähendamisel.
- Neuroloogilised probleemid, nagu rindkere lihaste halvatusest tingitud hingamisvõimetus, tuimus või surin (eriti näo ümbruses), pearinglus või tasakaalu kaotus, vererõhu või verevoolu muutused (sealhulgas nõrkus ja õhetav kuumus), kõneraskused. Närvisüsteemi mõjutavad kõrvaltoimed tekivad tõenäolisemalt siis, kui Colimycini annus on liiga suur, neerufunktsiooni kahjustusega inimestel või neil, kes saavad ka lihaste lõõgastavaid ravimeid või muid ravimeid, millel on närvisüsteemi mõjutav sarnane toime. süsteemi.
- Segadus ja vaimsed probleemid (sealhulgas reaalsustaju kadumine)
- Visuaalsed probleemid
- Peapööritus
- Palavik.
- Seedetrakti häired: kõhulahtisus.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada. /segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast: EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Viaalis olev pulber tuleb lahustada ainult kasutamise ajal koos pakendi sees oleva viaali füsioloogilise lahusega.
Selle toimingu ajal on võimalik tajuda erinevusi rõhus, mida avaldatakse süstla kolvile lahusti pulbriga viaali sisestamiseks. Need erinevused, mida võib näha Colimycin'i erinevate pakendite vahel, ei tähenda iseenesest ravimi kvaliteedi puudust.
Iga Colimycini süste- või infusioonilahuse valmisviaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata (ühekordseks kasutamiseks).
Pärast lahustamist tuleb Colimycin kohe ära kasutada.
Valmislahust tohib kasutada ainult siis, kui see on selge ja ei sisalda osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Colimycin sisaldab
- Toimeaine on naatriumkolistimetaat
- Teised lahustiampullis sisalduvad koostisosad on naatriumkloriid ja süstevesi.
Kuidas Colimycin välja näeb ja pakendi sisu
Igas Colimycini pakendis on viaal, mis sisaldab toimeainet pulbrina, ja viaal lahustiga (füsioloogiline naatriumkloriidi lahus ja süstevesi).
Kolimütsiini pulber on valge. Lahusti on selge ja värvitu lahus.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
COLIMYCINE 1 000 000 RÜ / 4 ml pulbrit ja lahustit süste- või infusioonilahuse valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab: naatriumkolistimetaati 1 000 000 RÜ.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Kolimütsiin on näidustatud täiskasvanutele ja lastele, sealhulgas vastsündinutele, teatud gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud tõsiste infektsioonide raviks patsientidel, kelle ravivõimalused on piiratud (vt lõigud 4.2, 4.4, 4.8 ja 5.1).
Pöörake tähelepanu antibakteriaalsete ainete õige kasutamise ametlikele juhistele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustatav annus ja ravi kestus tuleb määrata infektsiooni raskusastet ja kliinilist ravivastust arvestades.
Annus on väljendatud naatriumkolistimetaadi (CMS) rahvusvahelistes ühikutes (RÜ). Lõigu lõpus on ümberarvestustabel IU -st CMS -i mg -ks ja kolistiini baasaktiivsuse mg -ks (kolistiini aluse aktiivsus, CBA).
Annustamine
Järgmised annustamissoovitused põhinevad piiratud populatsiooni farmakokineetilistel andmetel kriitiliselt haigete patsientide kohta (vt lõik 4.4):
Täiskasvanud ja noorukid
Säilitusannus: 9 MIU päevas, jagatuna 2-3 annuseks.
Kriitiliselt haigetele patsientidele tuleb manustada küllastusannus 9 RÜ.
Kõige sobivam intervall esimese säilitusannuseni ei ole kindlaks tehtud.
Mudelid viitavad sellele, et hea neerufunktsiooniga patsientidel võib mõnel juhul olla vajalik kuni 12 MIU laadimis- ja säilitusannus. Kliiniline kogemus nende annustega on siiski äärmiselt piiratud ja ohutus ei ole tõestatud.
Küllastusannus kehtib normaalse või halvenenud neerufunktsiooniga patsientidele, sealhulgas neile, kes saavad neeruasendusravi.
Neerukahjustus
Neerukahjustuse korral tuleb annust kohandada, kuid neerufunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on farmakokineetilised andmed väga piiratud.
Juhendina on esitatud järgmised annuse muudatused.
Kreatiniini kliirensiga patsientidel on soovitatav annust vähendada
soovitatav on manustada kaks korda päevas.
MIU = miljon RÜ
Hemodialüüs ja pidev hemo (dia) filtreerimine
Colistin tundub dialüüsitav tavapäraste hemodialüüsi meetodite ja pideva veno-venoosse hemo (dia) filtreerimisega (pidev venoossete hemode (dia) filtreerimine, CVVHF, CVVHDF). Populatsiooni farmakokineetiliste uuringute kohta on väga piiratud andmed väga väikese arvu patsientide kohta, kes saavad neeruasendusravi. Lõplikke annustamissoovitusi ei saa anda. Võib kaaluda järgmisi raviskeeme.
Hemodialüüs
Päevad ilma hemodialüüsita: 2,25 MIU päevas (2,2–2,3 MIU päevas).
Hemodialüüsi päevad: 3 MIU päevas hemodialüüsi päevadel, manustada pärast hemodialüüsi seanssi.
Soovitatav on manustada kaks korda päevas.
CVVHF / CVVHDF
Nagu normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Kolm manustamist päevas on soovitatav.
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Nendele patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik naatriumkolistimetaadi manustamisel.
Eakad kodanikud
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.
Lapsed
Andmed annustamisskeemi toetamiseks lastel on väga piiratud. Annuse määramisel tuleb arvesse võtta neeruküpsust. Annus peab põhinema lahja kehamassi kaalul.
Lapsed ≤ 40 kg
75,000-150,000 RÜ / kg / päevas, jagatuna 3 annuseks.
Üle 40 kg kaaluvate laste puhul tuleb kaaluda täiskasvanutele kehtivaid annustamissoovitusi.
Tsüstilise fibroosiga lastel on teatatud annuste> 150 000 RÜ / kg ööpäevas kasutamisest.
Puuduvad andmed kriitiliselt haigete laste laadimisannuste kasutamise või ulatuse kohta.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastele ei ole annustamissoovitusi antud.
Intratekaalne ja intraventrikulaarne manustamine
Piiratud andmete põhjal on täiskasvanutele soovitatav järgmine annus:
Intraventrikulaarne marsruut
125 000 RÜ päevas
Intratekaalselt manustatavad annused ei tohi ületada intraventrikulaarseks kasutamiseks soovitatavaid annuseid.
Laste intratekaalse ja intraventrikulaarse manustamisviisi kohta ei saa anda konkreetseid annustamissoovitusi.
Manustamisviis
Manustada kolimütsiini intravenoosselt aeglase infusioonina, mis kestab 30-60 minutit.
Vesilahuses hüdrolüüsitakse naatriumkolistimetaat toimeaineks kolistiin. Annuse valmistamiseks, eriti kui see koosneb mitmest viaalist, tuleb vajalik annus lahustada absoluutse aseptika tingimustes (vt lõik 6.6).
Teisendustabel
ELis tuleks naatriumkolistimetaadi (CMS) annus välja kirjutada ja manustada ainult rahvusvahelistes ühikutes (RÜ). Sildil on näidatud RÜ arv viaali kohta.
Varem on erinevate annuseühikute kasutamise tõttu esinenud segadust ja manustamisvigu. USA -s ja mujal maailmas on annus väljendatud kolistiini baasaktiivsuse milligrammides (milligrammi kolistiini baasaktiivsust, mg CBA).
Järgmine ümberarvestustabel on toodud suunisena ja väärtusi tuleb pidada ainult nominaalseteks ja ligikaudseteks.
CMS -i teisendustabel
* Ravimi nominaalne tugevus = 12 500 RÜ / mg
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus kolistiini ja teiste polümüksiinide perekonna antibiootikumide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Võimaluse korral tuleks kaaluda intravenoosse naatriumkolistimetaadi manustamist koos mõne teise antibakteriaalse ainega, võttes arvesse ravitava patogeeni või patogeenide järelejäänud tundlikkust. Kuna on teatatud resistentsuse tekkimisest intravenoosse kolistiini suhtes, eriti kui seda kasutatakse üksi, tuleks resistentsuse tekke vältimiseks kaaluda ka koosmanustamist teiste antibakteriaalsete ainetega.
Naatriumkolistimetaadi intravenoosselt manustatud efektiivsuse ja ohutuse kohta on ainult piiratud kliinilised andmed. Soovitatavad annused kõigis alampopulatsioonides põhinevad samuti piiratud andmetel (kliinilised ja farmakokineetilised / farmakodünaamilised). Eelkõige on ohutusandmed piiratud. suurtes annustes (> 6 MIU päevas), küllastusannuse kasutamiseks ja erigruppidele (neerukahjustusega patsiendid ja lapsed). Naatriumkolistimetaati tohib kasutada ainult siis, kui teised kõige sagedamini välja kirjutatud antibiootikumid on ebaefektiivsed või sobimatud.
Kõikidel patsientidel tuleb ravi alustamisel ja ravi ajal regulaarselt jälgida neerufunktsiooni. Naatriumkolistimetaadi annust tuleb kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile (vt lõik 4.2). suurenenud risk nefrotoksilisuse tekkeks kolistiini tõttu (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Mõnes uuringus seostati nefrotoksilisust kumulatiivse annuse ja ravi kestusega. Pikaajalisest ravist saadavat kasu tuleb kaaluda seoses võimaliku suurenenud neerutoksilisuse riskiga.
Alla 1 -aastastele imikutele soovitatakse olla ettevaatlik, kui neerufunktsioon ei ole selles vanuserühmas täielikult küpsenud. Lisaks ei ole teada ebaküpse neeru- ja metaboolse funktsiooni mõju. kolistini vastu.
Allergilise reaktsiooni korral tuleb ravi naatriumkolistimetaadiga katkestada ja võtta asjakohased meetmed.
On täheldatud, et kõrgenenud naatriumkolistimetaadi kontsentratsioon seerumis, mis võib olla tingitud üledoosist või annuse vahelejätmisest neerukahjustusega patsientidel, põhjustab neurotoksilisi toimeid, nagu näo paresteesia, lihasnõrkus, pearinglus, kõnehäired, vasomotoorne ebastabiilsus, nägemishäired, segasus , psühhoos ja apnoe (vt lõik 4.7). Hingamisabi on vaja kuni vere taseme alanemiseni. Ravi võib jätkata, kui patsiendi eluohtlik olukord on väiksem, väiksemate annuste korral. Täiskasvanu teatatud subjektiivsed sümptomid ei pruugi lastel avalduda. Väiksemad, seega tuleb jälgida neerufunktsiooni.
Patsiente tuleb jälgida perioraalse paresteesia ja jäsemete paresteesia suhtes, mis on üleannustamise tunnused (vt lõik 4.9).
Naatriumkolistimetaat vähendab teadaolevalt atsetüülkoliini presünaptilist vabanemist neuromuskulaarsel ristmikul ning seda tuleb kasutada ülimalt ettevaatlikult ja ainult siis, kui see on selgelt vajalik müasteeniaga patsientidel.
Pärast naatriumkolistimetaadi intramuskulaarset manustamist on teatatud hingamise seiskumise juhtudest. Neerufunktsiooni kahjustus suurendab apnoe ja neuromuskulaarse blokaadi tekkimise tõenäosust pärast naatriumkolistimetaadi manustamist.
Naatriumkolistimetaati tuleb porfüüriaga patsientidel kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
Antibiootikumidega seotud koliiti ja pseudomembranoosset koliiti on teatatud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete kasutamisel ning need võivad ilmneda ka naatriumkolistimetaadi kasutamisel. Nende raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Seda diagnoosi on oluline kaaluda patsientidel, kellel tekib kõhulahtisus naatriumkolistimetaadi kasutamise ajal või pärast seda (vt lõik 4.8). Kaaluda tuleb ravi katkestamist ja spetsiifilise ravi alustamist. Clostridium difficile. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi anda.
Intravenoosselt manustatud naatriumkolistimetaat ei läbi kliiniliselt olulisel määral hematoentsefaalbarjääri. Naatriumkolistimetaadi intratekaalset või intraventrikulaarset manustamist meningiidi ravis ei ole kliinilistes uuringutes süstemaatiliselt hinnatud ja seda toetavad ainult üksikjuhtumid. Annustamist toetavad andmed on väga piiratud. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoime pärast CMS -i manustamist oli aseptiline meningiit (vt lõik 4.8).
Süsteemse ravi ajal on soovitatav jälgida vastsündinute, neerupuudulikkusega ja tsüstilise fibroosiga patsientide plasmakontsentratsioone.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kui naatriumkolistimetaati manustatakse intravenoosselt teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste või neurotoksiliste ravimitega (nt järgmised antibiootikumid: kanamütsiin, neomütsiin, streptomütsiin, gentamütsiin, tobramütsiin), tuleb olla äärmiselt ettevaatlik.
On teatatud, et teatud antibiootikumid, nagu aminoglükosiidid ja muud polümüksiinid, häirivad närviülekannet neuromuskulaarsel ristmikul.
Aminoglükosiide ja polümüksiine ei saa manustada koos kolimütsiiniga parenteraalselt, välja arvatud range meditsiinilise järelevalve all.
Naatriumkolistimetaadi teiste ravimvormidega samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna kogemused on piiratud ja kumulatiivse toksilisuse oht.
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud in vivo. Naatriumkolistimetaadi muundamise mehhanism toimeaineks kolistiin ei ole iseloomustatud. Samuti ei ole teada kolistiini kliirensi mehhanism, sealhulgas neeruprotsessid. Naatriumkolistimetaat ega kolistiin ei indutseerinud uuringutes ühegi analüüsitud P450 (CYP) ensüümi (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ja 3A4 / 5) aktiivsust. in vitro inimese hepatotsüütidel.
Colimycini manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad ensüüme, mis vastutavad ravimite metabolismi eest või on neerutranspordi mehhanismideks, tuleb meeles pidada võimalikke ravimite koostoimeid.
Kuna kolistiin mõjutab atsetüülkoliini vabanemist, tuleb naatriumkolistimetaati saavatel patsientidel kasutada mittepolariseerivaid lihasrelaksante ettevaatusega, kuna nende toime võib pikeneda (vt lõik 4.4).
Samaaegset ravi naatriumkolistimetaadiga ja makroliididega, nagu asitromütsiin ja klaritromütsiin või fluorokinoloonid, nagu norfloksatsiin ja tsiprofloksatsiin, tuleb müasteeniaga patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Raseduse ja imetamise ajal on ravimi kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Raseduse teisel ja kolmandal trimestril on võimalik loote toksilisuse oht.Kolistiin on piimas, kuid imendub soolestikust halvasti.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravi ajal võivad tekkida neuroloogilised häired (vt lõik 4.4). Patsientidele tuleb soovitada nende toimete ilmnemisel mitte juhtida autot ega töötada masinatega.
04.8 Kõrvaltoimed
Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest:
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, nagu lööve ja angioödeem.
Psühhiaatrilised häired: segasus, psühhoos.
Närvisüsteemi häired: neurotoksiline toime, paresteesia, pearinglus, jäsemete ja keele kipitus, harva kõnehäired ja autonoomse närvisüsteemi tasakaalutus. Neuromuskulaarne blokaad üleannustamise korral või kombinatsioonis raviainetega või ebapiisava eliminatsiooni korral neerude kaudu.
Silma häired: nägemishäired.
Kõrva ja labürindi häired: peapööritus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: hingamispuudulikkus kuni puudulikkuseni, apnoe.
Seedetrakti häired: kõhulahtisus (vt lõik 4.4).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: üldine sügelus, nõgestõbi, lööve.
Neerude ja kuseteede häired: neerupuudulikkus, neerukahjustus, mida näitab kreatiniini ja / või karbamiidi tõus veres ja / või kreatiniini neerukliirens.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: palavik, süstekoha reaktsioon.
Diagnostilised testid: vähenenud uriinieritus, vähenenud kreatiniini kliirens.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Itaalia Ravimiamet , veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib täheldada üleannustamise sümptomeid. Maksimaalsetest annustest suuremad annused võivad põhjustada ägedat neerupuudulikkust, mis avaldub oliguuria, asoteemia, hüperkreatinineemiaga, mis tavaliselt ravi katkestamisel pöördub.
On täheldatud, et kõrgenenud naatriumkolistimetaadi kontsentratsioon seerumis, mis võib olla tingitud üleannustamisest või annuse vahelejätmisest neerukahjustusega patsientidel, põhjustab neurotoksilisi toimeid, nagu letargia, ataksia, näo paresteesia, lihasnõrkus, pearinglus, kõnehäired, vasomotoorne ebastabiilsus, nägemishäired, segasus, psühhoos.
Samuti võib tekkida apnoe, mille tagajärjel võib tekkida hingamisseiskus ja surm.
Patsiente tuleb jälgida perioraalse paresteesia ja jäsemete paresteesia suhtes, mis on üleannustamise tunnused (vt lõik 4.4). Üleannustamise korral tuleb ravi naatriumkolistimetaadiga katkestada ja rakendada sobivaid toetavaid meetmeid.
Colistin ei elimineeru hemodialüüsi teel.
Ei ole teada, kas üleannustamise korral saab naatriumkolistimetaati eemaldada hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, muud antibakteriaalsed ained, polümüksiinid.
ATC -kood: J01XB01.
Toimemehhanism
Kolistiin on tsükliline antibakteriaalne polüpeptiid, mis kuulub polümüksiinide rühma. Polümüksiinide toime põhineb rakumembraani kahjustusel ja sellest tulenevad füsioloogilised mõjud on bakteritele surmavad Polümüksiinid on selektiivsed hüdrofoobse välismembraaniga aeroobsete gramnegatiivsete bakterite suhtes.
Vastupidavus
Resistentseid baktereid eristab lipopolüsahhariidi fosfaatrühmade modifikatsioon, mis on asendatud etanoolamiini või amino-arabinoosiga. Looduslikult resistentsed gramnegatiivsed bakterid, näiteks Proteus mirabilis Ja Burkholderia cepacia, näitavad lipiidfosfaadi täielikku asendamist etanoolamiini või amino-arabinoosiga.
Kolistiini (polümüksiin E) ja polümüksiini B vahel on oodata ristresistentsust. Kuna polümüksiini toimemehhanism erineb teiste antibakteriaalsete ainete toimemehhanismist, ei tohiks ainuüksi ülalkirjeldatud mehhanismi tõttu resistentsus kolistiini ja polümüksiini suhtes tekitada resistentsust teiste klasside vastu narkootikumidest.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline korrelatsioon
On täheldatud, et polümüksiinidel on tundlikest bakteritest kontsentratsioonist sõltuv bakteritsiidne toime. Arvatakse, et FAUC / MIC on seotud kliinilise efektiivsusega.
EUCAST piirkontsentratsioonid
et Piiravad kontsentratsioonid kehtivad annusele 2-3 MIU x 3. Vajalik võib olla laadimisannus (9 RÜ).
Tundlikkus
Omandatud resistentsuse levimus võib teatud liikide puhul geograafiliselt ja aja jooksul varieeruda ning kohalik teave resistentsuse kohta on soovitatav, eriti raskete infektsioonide ravis. Vajadusel tuleb asjatundlikku nõu küsida, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et ravimi kasulikkus, vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral, on küsitav.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Naatriumkolistimetaadi (CMS) ja kolistiini farmakokineetika kohta on vähe teavet. Mõned andmed näitavad, et kriitiliselt haigete patsientide farmakokineetika erineb sellest, mida täheldati kergema füsioloogilise tasakaalustamatusega patsientidel ja tervetel vabatahtlikel. Järgmised andmed põhinevad uuringutel, mis viidi läbi HPLC meetodiga CMS / kolistiini plasmakontsentratsiooni määramiseks.
Pärast naatriumkolistimetaadi infusiooni muundatakse mitteaktiivne eelravim toimeaineks kolistiiniks. Kolistiini maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldati kriitiliselt haigetel patsientidel maksimaalselt 7 tunni pärast pärast naatriumkolistimetaadi manustamist.
Levitamine
Kolistiini jaotusruumala tervetel vabatahtlikel on väike ja vastab ligikaudu rakuvälisele vedelikule. Jaotusruumala suureneb oluliselt kriitiliselt haigetel. Valkudega seondumine on mõõdukas ja suurematel kontsentratsioonidel väheneb. Meningeaalse põletiku puudumisel on tserebrospinaalvedeliku läbitungimine minimaalne, kuid suureneb ajukelme põletiku korral.
Nii CMS kui ka kolistiin avaldavad kliiniliselt olulises annustevahemikus lineaarset farmakokineetikat.
Elimineerimine
Hinnanguliselt muundatakse tervetel isikutel umbes 30% naatriumkolistimetaadist kolistiiniks; selle kliirens sõltub kreatiniini kliirensist ja neerufunktsiooni languse korral muundatakse suurem osa CMS -ist kolistiiniks. Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirensi glomerulaarfiltratsioon. Tervetel isikutel eritub 60% -70% CMS -ist muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul.
Toimeaine kolistiini eliminatsiooni iseloomustatakse vaid osaliselt. Kolistiin imendub ulatuslikult neerutorukestesse ja seda saab elimineerida nii neerude kaudu kui ka neerude metabolismi kaudu, millega kaasneb neerude kogunemise oht. Neerude korral väheneb kolistiini kliirens kahjustus, mis võib olla tingitud "suurenenud CMS -i konversioonist".
Kolistiini poolväärtusaeg tervetel ja tsüstilise fibroosiga isikutel on vastavalt umbes 3 tundi ja 4 tundi, kogukliirens umbes 3 l / h. Kriitiliselt haigetel patsientidel pikeneb poolväärtusaeg ligikaudu 9–18 tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Colistini toksiline toime võib olla tingitud naatriumkolistimetaadist ja väljendub torukujulise kahjustuse kujul. 3 mg / kg korral võib asoteemia suureneda; 2,5 mg / kg korral võib esineda albuminuuria ja hematuuria. Kuid need nähtused on pärast ravi lõpetamist pöörduvad. Naatriumkolistimetaadi suured ja pikad annused neerupatoloogiaga patsientidel võivad põhjustada neurotoksilisus ja nefrotoksilisus, mille puhul tuleb annuseid vastavalt vähendada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid, süstevesi.
06.2 Sobimatus
Sobimatusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat terves pakendis.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
1 000 000 RÜ naatriumkolistimetaadi klaasviaal + 1 lahusti viaal 4 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Lahustage viaalis olev pulber ainult kasutamise ajal koos viaalis sisalduva füsioloogilise lahusega. Selle toimingu ajal on võimalik tajuda muutusi rõhus, mida tuleb süstla kolvile avaldada lahusti viaali sisestamiseks pulbriga. võib märgata Colimycin’i erinevate pakendite vahel, need iseenesest ei viita ravimi kvaliteedipuudusele.
Pärast lahustamist tuleb lahus lahjendada sobiva ruumalani 30–60-minutiliseks infusiooniks 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahusega.
Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida osakeste või värvuse muutuse suhtes. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on selge ja ei sisalda osakesi.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milano (Itaalia).
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n. 011297013
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. juuni 1956
Viimase uuendamise kuupäev: juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
28. juulil 2015
