Toimeained: klaritromütsiin
Clarithromycin Actavis 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks kasutatakse klaritromütsiini - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Üks tablett sisaldab 250 mg või 500 mg klaritromütsiini. Clarithromycin Accord kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse makroliidantibiootikumideks. Antibiootikumid peatavad nakkusi põhjustavate bakterite kasvu.
Teie ravimit võib kasutada selliste infektsioonide raviks nagu:
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid, näiteks mandlite (tonsilliit) ja kurgu (farüngiit) infektsioonid, alternatiivina, kui antibiootikumid, mida nimetatakse β-laktaamideks, ei sobi.
- Äge keskkõrvapõletik (äge keskkõrvapõletik) lastel.
- Alumiste hingamisteede infektsioonid, näiteks kopsuinfektsioonid (kopsupõletik).
- Nina ümbritsevate luuõõnsuste põletik (sinusiit) ja kroonilise bronhiidi äge süvenemine täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel.
- Kerged kuni mõõdukad naha ja pehmete kudede infektsioonid.
Sobivas kombinatsioonis teiste antibiootikumide ja sobiva haavandit raviva ravimiga kasutatakse klaritromütsiini Helicobacter pylori (H. pylori on mao koloniseeriv bakter) hävitamiseks Helicobacter pylori seotud haavanditega täiskasvanud patsientidel (vt lõik 3).
Klaritromütsiini tabletid on näidustatud täiskasvanutele ja 12 -aastastele ja vanematele lastele. Laste vanuses 6 kuud kuni 12 aastat on saadaval ka teisi ravimvorme, näiteks klaritromütsiini suukaudne suspensioon.
Vastunäidustused Kui klaritromütsiini - geneerilist ravimit ei tohi kasutada
Ärge võtke klaritromütsiini tablette, kui:
- kui olete klaritromütsiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) või teiste makroliidantibiootikumide, näiteks erütromütsiini või asitromütsiini suhtes allergiline (ülitundlik)
- te võtate ergotamiini või dihüdroergotamiini. Neid ravimeid kasutatakse migreeni raviks
- te võtate terfenadiini või astemisooli nimelisi ravimeid, mida kasutatakse heinapalaviku ja muude allergiate raviks, kuna nende ravimite kombineerimine võib mõnel juhul põhjustada tõsiseid südamelöökide häireid
- te võtate tikagreloori või ranolasiini. Need on ravimid, mida kasutatakse insuldi või südameataki vältimiseks
- võtab kolhitsiini. See on podagra raviks kasutatav ravim
- te võtate pimosiidi. Seda ravimit kasutatakse vaimsete probleemide raviks
- te võtate tsisapriidi. Seda ravimit kasutatakse kõhuprobleemide raviks
- kui te võtate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, mida tavaliselt nimetatakse statiinideks, nagu lovastatiin või simvastatiin, mida kasutatakse vere kolesteroolitaseme raviks. Teie lihased võivad nõrgemaks muutuda
- kui teil on südamehaigus, mis põhjustab südame rütmi muutusi (tuntud kui QT -intervalli pikenemine)
- kui teil on raske maksapuudulikkus koos neerufunktsiooni langusega
- teil on madal kaaliumisisaldus veres. Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, ärge seda ravimit võtke ja pidage nõu oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne klaritromütsiini - geneerilise ravimi - kasutamist
Enne klaritromütsiini võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on kerged kuni mõõdukad maksaprobleemid ja neeruprobleemid. Teie arst võib vajada teie annuse kohandamist. Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekivad maksahaiguse nähud ja sümptomid, nagu anoreksia, ikterus, tume uriin, sügelus või kõhuvalu
- kui teil on H. pylori infektsioon - järgige hoolikalt oma arsti nõuandeid, sest klaritromütsiini hooletu kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide teket
- kui teil on allergiline reaktsioon teatud teiste antibiootikumide (linkomütsiin ja klindamütsiin) suhtes. C "on allergilise reaktsiooni oht nagu klaritromütsiin (risttundlikkus)
- kui teil on raske äge allergiline reaktsioon, millega kaasneb palavik (kõrge), punased laigud nahal, liigesevalu ja / või silmapõletik, mida nimetatakse Stevensi-Johnsoni sündroomiks. Ravi klaritromütsiiniga tuleb kohe katkestada ja viivitamatult alustada sobivat ravi
- kui teil on raske allergiline reaktsioon koos villide ja naha koorumisega, mida nimetatakse toksiliseks epideemiliseks nekrolüüsiks (TEN). Ravi klaritromütsiiniga tuleb kohe katkestada ja viivitamatult alustada sobivat ravi
- kui te arvate, et klaritromütsiini pikaajalise või korduva kasutamise korral on teil tekkinud uus infektsioon. Seda võib nimetada "superinfektsiooniks" klaritromütsiini suhtes resistentsete organismidega
- kui teil tekib klaritromütsiini kasutamise ajal või pärast seda raske või pikaajaline kõhulahtisus.Rääkige sellest kohe oma arstile, sest klaritromütsiin võib väga harvadel juhtudel põhjustada tugevat jämesoolepõletikku (pseudomembranoosne koliit).
- kui te teate, et teil on südame veresoonte haigus
- kui teil on / on olnud aeglane või ebaregulaarne südametegevus
- kui teil on nõrk süda
- kui teil on madal magneesiumisisaldus veres. Nendel juhtudel võib kaasneda tema südamelöökide rütm
- kui te olete rase. Te ei tohi neid tablette võtta ilma "kasu ja riskide põhjaliku hindamiseta, eriti raseduse esimese kolme kuu jooksul (vt" Rasedus ja imetamine ").
- kui te võtate kolhitsiini sisaldavaid ravimeid. Klaritromütsiini ja kolhitsiini kombinatsioon on vastunäidustatud
- kui te võtate atorvastatiini või rosuvastatiini kolesterooli raviks ja teil on lihasnõrkusnähte. Teie arst võib vajada nende statiinide annuse vähendamist
- kui te võtate klaritromütsiini ja bensodiasepiinide kombinatsiooni nagu alprasolaam, triasolaam ja midasolaam (vt „Muud ravimid ja klaritromütsiini tabletid“)
- kui te võtate teisi ravimeid, mis võivad teie kuulmist kahjustada. Ravi ajal ja pärast seda jälgitakse kuulmislangust
- kui teil on kopsupõletik. Arst kontrollib teatud antibiootikumide suhtes resistentsuse võimalust
- kui te kasutate suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid või insuliini. Vere glükoosisisaldust tuleb hoolikalt jälgida
- kui te kasutate suukaudseid antikoagulante samaaegselt klaritromütsiiniga. On raske verejooksu oht.
Kui te pole kindel, kas mõni neist kehtib teie kohta, pidage enne klaritromütsiini võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta klaritromütsiini - geneerilise ravimi toimet
Rääkige oma arstiga, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Ärge võtke klaritromütsiini võtmise ajal tsisapriidi, maoprobleemide ravimit, pimosiidi, mida kasutatakse vaimsete probleemide raviks, terfenadiini või astemisooli, heinapalaviku ja muude allergiate raviks kasutatavaid ravimeid, "ergotamiini või dihüdroergotamiini, ravimeid, mida kasutatakse Klaritromütsiini kombineerimine nende ravimitega võib põhjustada tõsiseid südame rütmihäireid.
- Ärge võtke lovastatiini ega simvastatiini, kolesterooli alandavaid ravimeid. Teie lihased võivad nõrgeneda.
- Olge atorvastatiini ja rosuvastatiiniga ettevaatlik, sest eespool mainitud lihasnõrkuse tekkimise oht.
- Ärge võtke migreeniravimeid, ergotamiini ega dihüdroergotamiini.
- Varfariin, kumariini antikoagulant, mida kasutatakse vere vedeldamiseks.
- Nategliniid, repagliniid või insuliin, mida kasutatakse diabeedi vastu. Arst kontrollib teie veresuhkrut.
- Ravimid, mida kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse raviks, nagu disopüramiid, kinidiin või digoksiin.
- Epilepsia raviks kasutatavad ravimid, nagu fenütoiin, fenobarbitaal, valproehape või karbamasepiin.
- Teofülliin, mida kasutatakse astma raviks.
- Bensodiasepiinid, mida kasutatakse rahustitena, nagu midasolaam või triasolaam, või kasutatakse ärevuse ja depressiooni raviks, näiteks alprasolaam. Teil võib tekkida unisus ja segasus; te peaksite oma arstile üksikasjalikult teatama kõigist närvisüsteemi mõjutavatest kõrvaltoimetest.
- Rifabutiin, rifapentiin või rifampitsiin, kasutatakse mõnede infektsioonide raviks.
- Tsüklosporiin, siroliimus või takroliimus, mida kasutatakse pärast elundisiirdamist.
- HIV -nakkusega patsientide raviks kasutatavad ritonaviir, zidovudiin, nevirapiin, atasanaviir, efavirens või etraviriin.
- Omeprasool või lansoprasool, mida kasutatakse maohappe kogunemise peatamiseks.
- Antatsiidid ja ranitidiin, mida kasutatakse maoprobleemide / kõrvetiste raviks.
- Kolhitsiin, ravim, mida kasutatakse podagra raviks.
- Aminoglükosiidid, ravimid, mida kasutatakse infektsioonide raviks; võib põhjustada kurtust.
- Sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil, ravimid, mida kasutatakse erektsiooniprobleemide raviks. Võib osutuda vajalikuks nende ravimite annuse vähendamine.
- Tolterodiin, mida kasutatakse uriinipidamatuse raviks. Võib osutuda vajalikuks selle ravimi annuse vähendamine.
- Itrakonasool, mida kasutatakse seeninfektsioonide raviks. Nii itrakonasooli kui ka klaritromütsiini toime võib pikeneda.
- Verapamiil, amlodipiin ja diltiaseem, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks. Võib esineda hüpotensiooni ja südame löögisageduse tõusu.
- Naistepuna, taimne toode, mida kasutatakse depressiooni raviks.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud. See hõlmab ka taimseid ravimeid.
CLARITHROMYCIN DOC Generici koos toidu ja joogiga
Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, kuna kasutamise ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole teada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Siiani ei ole teada, kuidas see ravim mõjutab teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Pärast selle ravimi võtmist võite tunda pearinglust, segadust või tasakaaluhäireid. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas klaritromütsiini kasutada - geneeriline ravim: Annustamine
Teie arst on otsustanud, milline annus teile sobib. Annus sõltub nakkuse tüübist ja raskusastmest. Järgige alati täpselt oma arsti juhiseid ja ravimikarbi etiketil olevaid juhiseid. Kui te ei saa nendest juhistest aru või teil on kahtlusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tabletid tuleb alla neelata vähemalt poole klaasi veega.
Tavalise annuse juhised on toodud allpool:
Täiskasvanud, eakad ja üle 12 -aastased lapsed:
- Tavaline annus: 250 mg 2 korda päevas (üks kord hommikul ja üks kord õhtul) 6 kuni 14 päeva
- Ravi suurte annustega: arst võib suurendada annust 500 mg -ni kaks korda päevas või pikendada ravi 14 päevani, kui teil on "raske infektsioon".
Ravi tuleb jätkata vähemalt 2 päeva pärast sümptomite kadumist.
Kasutamine H. pylori infektsiooni põhjustatud peptiliste haavandite korral:
Tavaliselt kasutatakse koos teiste ravimitega 500 mg klaritromütsiini kaks korda päevas 7 päeva jooksul.
Neeruprobleemidega patsiendid:
Kui teil on tõsised neeruprobleemid, vähendab arst annust poole võrra, näiteks 250 mg üks kord ööpäevas või raskete infektsioonide korral 250 mg kaks korda päevas, ja lühendab ravi maksimaalselt 14 päevani.
Kasutamine kuni 12 -aastastel lastel:
Soovitatav annus on 7,5 mg / kg kaks korda päevas (üks kord hommikul ja üks kord õhtul) 5 kuni 10 päeva
Ravi tuleb jätkata vähemalt 2 päeva pärast sümptomite kadumist.
Kaal Annus
30-40 kg 250 mg kaks korda päevas
Kui teie lapsel on tõsised neeruprobleemid, vähendab arst annust poole võrra, näiteks 7,5 mg / kg üks kord ööpäevas ja lühendab ravi maksimaalselt 14 päevani.
Klaritromütsiin tablettide kujul ei sobi alla 12 -aastastele lastele kehakaaluga alla 30 kg. Nendele patsientidele sobivad paremini teised ravimvormid, näiteks suukaudne suspensioon.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju klaritromütsiini - geneerilist ravimit
Kui te võtate rohkem klaritromütsiini tablette kui ette nähtud
Kui teie või keegi teine neelab korraga palju tablette või kui arvate, et laps on ühe tableti alla neelanud, võtke kohe ühendust lähima erakorralise meditsiini osakonnaga või oma arstiga.
Liiga palju seda ravimit võib põhjustada oksendamist ja kõhuvalu.
Palun võtke see infoleht, ülejäänud tabletid ja pakend haiglasse või arstile kaasa, et nad teaksid, millised tabletid on võetud.
Kui te unustate klaritromütsiini võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke see kohe, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on käes järgmise tableti võtmise aeg. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate klaritromütsiini võtmise
Ärge lõpetage ravimite võtmist, kuna tunnete end paremini. Oluline on lõpetada ettenähtud ravi, vastasel juhul võib probleem uuesti ilmneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on klaritromütsiini - geneerilise ravimi - kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Clarithromycin Accord põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige sagedasemad ja levinumad klaritromütsiinraviga seotud kõrvaltoimed nii täiskasvanutel kui lastel on kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja muutunud maitse. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja on tuntud ka teiste makroliidantibiootikumide puhul (vt allpool olevat loetelu).
Järgmine loetelu näitab kõrvaltoimeid, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turustamisjärgsest kogemusest seoses klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavate tablettide, suukaudse suspensiooni graanulite, süstelahuse pulbri, toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega; seega mitte kõik järgmised kõrvaltoimed võivad viidata teie kasutatavatele tablettidele.
Klaritromütsiiniga seotud reaktsioone, mida peetakse vähemalt võimalikuks, on kirjeldatud sageduse järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (rohkem kui üks juhtum 10 ravitud isiku kohta), sage (vähem kui 1 juhtum 100 ravitud isiku kohta), aeg -ajalt (vähem kui 1 juhtum) 100 ravitud isikul, kuid rohkem kui 1 juhtum 1000 ravitud isiku kohta), väga harv (vähem kui 1 juhtum 10 000 ravitud isiku kohta) ja teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Eeldatavasti on lastel kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste sama mis täiskasvanutel.
Kui ilmneb mõni neist sümptomitest, lõpetage klaritromütsiini võtmine, rääkige sellest kohe oma arstile või minge lähima haigla kiirabisse:
- Pärast selle ravimi võtmist võib teil tekkida allergiline reaktsioon. See allergiline reaktsioon võib hõlmata järgmist: hingamisraskused ja huulte, näo ja kaela turse, nõgestõbi, mis võib ulatuda sügelevatest nõgestõvest kuni naha tugevate villideni või huulte, silmade, nina, suu ja suguelundite haavanditeni. eluohtlik šokk (anafülaktiline šokk). Seda esineb vähem kui 1 -l ravitud inimesel, kuid rohkem kui 1 -l 1000 -st.
- Teil võib olla tugev ja pikaajaline kõhulahtisus. Kõhulahtisusel võib olla verd või lima. See võib viidata jämesoolepõletikule (pseudomembranoosne koliit, esinemissagedus teadmata).
- Teil võib esineda raske ülitundlikkusreaktsioon, mis mõjutab limaskesti, palavik (kõrge), punetav nahalaigus, liigesevalu ja / või silmapõletik (Stevensi-Johnsoni sündroom) või raske ja äkiline ülitundlikkusreaktsioon, millega kaasneb palavik, villid nahal / koorimine naha (toksiline epidermaalne nekrolüüs), ravimilööve koos ebanormaalsete vererakkudega (eosinofiilia) ja süsteemsed sümptomid (tuntud kui DRESS) (vt lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Klaritromütsiin, eriti kui see on olemas“ ja „Klaritromütsiini võtmine. Üldine koos teiste ravimitega“ ).
- Tal võib olla maksapuudulikkus. See on esinenud väga harvadel juhtudel surmaga lõppenud juhtudel, eriti juba olemasoleva maksahaigusega patsientidel või patsientidel, kes võtavad teisi maksa kahjustavaid ravimeid (vt lõik 2 „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Klaritromütsiin, eriti kui see on vajalik”).
- Teil võib esineda tõsiseid kõrvalekaldeid veres, millega kaasneb kõrge palavik, kurguvalu ja suuhaavandid (agranulotsütoos). Selle esinemissagedus pole teada.
Muud võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad klaritromütsiini kasutamisel tekkida, on järgmised:
sagedased kõrvaltoimed (vähem kui 1 -l 10 -st ravitud inimesel, kuid rohkem kui 1 -l 100 -st)
- Migreen, unehäired (unetus).
- Kõhuprobleemid, nagu iiveldus (iiveldus), lämbumine (oksendamine), seedehäired (düspepsia), kõhuvalu (kõhuvalu) või kõhulahtisus, maitsetundlikkuse muutused, imelik maitse suus (metalliline või mõru maitse).
- Suu soor (moniliaas). See põhjustab pustulite tekkimist suus, millega mõnikord kaasnevad valged laigud.
- Lööve, turse (hüperhidroos).
- Muutused neeru- ja maksafunktsiooni jälgimiseks kasutatavates vereanalüüsides.
aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
- Ebatavaline verejooks või seletamatud verevalumid (pikenenud protrombiiniaeg).
- Tsirkuleerivate valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia, neutropeenia), mis suurendab nakkusohtu, vere hüübimist võimaldavate tsirkuleerivate rakkude arvu vähenemine, mis põhjustab suurenenud kalduvust veritseda (trombotsüteemia), vere kõrvalekalded rakud (eosinofiilia).
- Liigese- ja lihasvalu (artralgia, müalgia), lihasspasmid, jäikus.
- Maksa- ja sapipõieprobleemid (tavaliselt ajutised ja pöörduvad) koos maksapõletikuga (hepatiit) ja sapivoolu kaasamisega (kolestaas) koos naha ja silmavalgete kollasusega või ilma (ikterus).
- Suu-, soole- või maopõletik (stomatiit).
- Infektsioon, tupeinfektsioon.
- Ülitundlikkus.
- Ärevus, närvilisus, vajadus karjuda, pearinglus, unisus, värin, pöörlemistunne (vertiigo), kuulmislangus, helin kõrvus (tinnitus), astma, ninaverejooks.
- Muutunud südame löögisagedus ja / või südame rütm (QT -intervalli pikenemine, kodade virvendus, südame seiskumine).
- Tugev kõhuvalu ja seljavalu, maopõletik (gastriit), suuõõne (stomatiit), keel (glossiit) või söögitorupõletik (ösofagiit), kõhukinnisus, suukuivus, röhitsemine ja kõhupuhitus.
- Bulloosne nahapõletik, sügelus, nõgestõbi, lööve koos väikeste värvunud lamedate laikudega, turse.
- Anoreksia, söögiisu vähenemine, halb enesetunne, naha punetus, nõrkus, valu rinnus, külmavärinad, väsimus.
väga harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
- Käte ja jalgade tuimus ja surin (paresteesia).
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed:
- Soolepõletik koos raske kõhulahtisusega, mida nimetatakse pseudomembranoosseks koliidiks.
- Püha Antoni tulekahju (erysipelas), akne.
- Ebatavaline verejooks või verevalumid (pikenenud protrombiiniaeg), ebanormaalne vere hüübimine, ebanormaalne uriini värvus.
- Rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo või kõri turset (angioödeem).
- Psühhoos, segasus, depersonalisatsioon, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, õudusunenäod, krambid, maitse kadumine, lõhna muutus või kadumine, kurtus, käte või jalgade kipitus või tuimus.
- Südame seiskumine.
- Kõhunäärmepõletik, keele värvimuutus, hammaste värvimuutus.
- Naha ja silmavalgete kollasus (ikterus), põletik või neerupuudulikkus.
- Lihasnõrkus koos lihaskoe kadumisega.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage klaritromütsiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Clarithromycin Accord sisaldab
- Toimeaine on klaritromütsiin.
- Teised koostisosad on:
Tableti tuum: kroskarmelloosnaatrium (E468), mikrokristalne tselluloos PH 102, magneesiumstearaat (E572), kolloidne veevaba ränidioksiid (E551). Tableti kate: hüpromelloos 2910 E5 (E464), makrogool 8000, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172).
Kuidas Clarithromycin Accord välja näeb ja pakendi sisu
Klaritromütsiinhape 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 12 ja 14 õhukese polümeerikattega tabletti.
Klaritromütsiin 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 14 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kilega kaetud tabletid CLARITHROMYCIN DOC GENERICI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Klaritromütsiin DOC Generici 250 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mg klaritromütsiini.
Klaritromütsiin DOC Generici 500 mg:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mg klaritromütsiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Klaritromütsiin DOC Generici 250 mg:
Kahvatukollased ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "CLA250" ja teisele küljele "APO".
Klaritromütsiin DOC Generici 500 mg:
Kahvatukollased kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "CLA500" ja teisele küljele "APO".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Klaritromütsiin on näidustatud täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele lastele (ainult täiskasvanutele mõeldud ravimvormide, näiteks tablettide jaoks).
Klaritromütsiin on näidustatud järgmiste akuutsete ja krooniliste bakteriaalsete infektsioonide raviks, mille on põhjustanud klaritromütsiini suhtes tundlikud mikroorganismid:
• ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu tonsilliit / farüngiit, alternatiivina, kui β-laktaamantibiootikumid ei sobi.
• äge keskkõrvapõletik lastel.
• alumiste hingamisteede infektsioonid, näiteks kogukonnas omandatud kopsupõletik.
• sinusiit ja kroonilise bronhiidi äge ägenemine täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel noorukitel.
• naha ja pehmete kudede kerged kuni mõõdukad infektsioonid.
• sobivas kombinatsioonis antibakteriaalsete raviskeemide ja sobiva haavandit raviva ravimiga Helicobacter pylori likvideerimiseks Helicobacter pylori seotud haavanditega täiskasvanud patsientidel (vt lõik 4.2).
Tuleb kaaluda antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise ametlikke juhiseid, sealhulgas riiklikke ja kohalikke juhiseid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Klaritromütsiini annus sõltub infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning selle peab igal juhul määrama arst.
Täiskasvanud ja noorukid (sh eakad)
Tavaline annus: tavaline annus on 250 mg kaks korda päevas (hommikul ja õhtul).
Ravi suurte annustega (rasked infektsioonid): raskete infektsioonide korral võib tavalist annust suurendada 500 mg -ni kaks korda päevas.
Lapsed (üle 12 -aastased)
Kasutage nagu täiskasvanutel.
Helicobacter pylori elimineerimine täiskasvanutel
Helicobacter pylori infektsiooni põhjustatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientidele manustatakse klaritromütsiini esmavaliku kolmikravi osana annuses 500 mg kaks korda ööpäevas. Arvesse tuleb võtta riiklikke soovitusi Helicobacter pylori likvideerimiseks.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Üldiselt ei ole annuse kohandamine vajalik, välja arvatud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Lapsed (kuni 12 -aastased)
Soovitatav annus on 7,5 mg / kg kaks korda päevas (hommikul ja õhtul).
Klaritromütsiini ei soovitata kasutada tablettidena alla 12 -aastastel lastel kehakaaluga alla 30 kg. Lastele mõeldud klaritromütsiini suspensiooni kasutamine on nendel patsientidel sobivam.
Laste klaritromütsiini suspensiooniga on läbi viidud kliinilisi uuringuid lastel vanuses 6 kuud kuni 12. eluaastat, seetõttu tuleb alla 12 -aastastel lastel kasutada klaritromütsiini suspensiooni (graanulid suukaudseks suspensiooniks).
Mõju alla 3-aastastel lastel ei ole dokumenteeritud kogukondliku pneumoonia näidustuse korral.
Neerufunktsiooni kahjustusega ja kreatiniini kliirensiga alla 30 ml / min patsientidel tuleb klaritromütsiini annust poole võrra vähendada (nt 250 mg üks kord ööpäevas või 250 mg kaks korda ööpäevas raskemate infektsioonide korral). Nendel patsientidel ei tohi ravi pikendada üle 14 päeva.
Ravi kestus
Ravi kestus klaritromütsiiniga sõltub infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning selle peab igal juhul määrama arst.
• Tavaline ravi kestus alla 12 -aastastel lastel on 5-10 päeva (lastele mõeldud suspensioonivormi puhul).
• Tavaline ravi kestus täiskasvanutel ja üle 12 -aastastel lastel on 6 kuni 14 päeva (ainult täiskasvanutele mõeldud ravimvormide puhul).
• Ravi tuleb jätkata vähemalt 2 päeva pärast sümptomite kadumist.
• Streptococcus pyogenes'e (A-rühma β-hemolüütiline streptokokk) nakkuste korral peab ravi kestus olema vähemalt 10 päeva.
• Kombineeritud ravi Helicobacter pylori infektsiooni likvideerimiseks, näiteks 500 mg klaritromütsiini kaks korda päevas kombinatsioonis 1000 mg amoksitsilliiniga kaks korda päevas ja 20 mg omeprasooliga kaks korda päevas, tuleb jätkata 7 päeva.
Manustamisviis
Tabletid tuleb alla neelata vähemalt poole klaasi veega.
Klaritromütsiini võib manustada sõltumata toidust. Toit ei mõjuta biosaadavust. Toit vaid aeglustab klaritromütsiini imendumist.
04.3 Vastunäidustused
• Klaritromütsiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus klaritromütsiini, teiste makroliidantibiootikumide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada tungaltera toksilisust (vt lõik 4.5).
• Klaritromütsiini samaaegne manustamine mõne järgmise toimeainega on vastunäidustatud: astemisool, tsisapriid, pimosiid ja terfenadiin, kuna see võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsade de pointes (vt lõik 4.5).
• Tikagreloori või ranolasiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud.
• Klaritromütsiini ei tohi manustada patsientidele, kellel on anamneesis QT -intervalli pikenemine või ventrikulaarne südame rütmihäire, sealhulgas torsades de pointes (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
• Klaritromütsiini ei tohi manustada samaaegselt koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mis metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 (lovastatiin või simvastatiin) kaudu, kuna on suurenenud risk müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi tekkeks (vt lõik 4.5).
• Sarnaselt teiste tugevate CYP3A4 inhibiitoritega ei tohi klaritromütsiini kasutada kolhitsiini võtvatel patsientidel.
• Klaritromütsiini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on raske maksapuudulikkus koos neerukahjustusega.
• Klaritromütsiini ei tohi manustada hüpokaleemiaga patsientidele (QT -intervalli pikenemise oht, vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Arstid ei tohi määrata rasedatele naistele klaritromütsiini ilma kasu / riski põhjaliku hindamiseta, eriti raseduse esimese kolme kuu jooksul (vt lõik 4.6).
Klaritromütsiin eritub peamiselt maksa kaudu. Seetõttu tuleb klaritromütsiini manustada maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ettevaatusega. Ettevaatlik on ka klaritromütsiini manustamisel mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidele.
Teatatud on surmaga lõppenud maksapuudulikkuse juhtudest (vt lõik 4.8).Mõned neist patsientidest võisid olla põdenud olemasolevat maksahaigust või võtsid teisi hepatotoksilisi ravimeid. Patsientidele tuleb soovitada ravi katkestada ja pöörduda oma arsti poole, kui neil tekivad maksapuudulikkuse nähud ja sümptomid, nagu anoreksia, ikterus, tume uriin, sügelus või kõhuvalu.
Raske neerukahjustusega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.2).
Halva neerufunktsiooni korral tuleb klaritromütsiini annust vastavalt kahjustuse astmele piisavalt vähendada (vt lõik 4.2). Eakatel patsientidel tuleb kaaluda neerupuudulikkuse võimalust.
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainetega, sealhulgas makroliididega, on teatatud pseudomembranoosse koliidi esinemisest, mis võivad esineda kerge kuni eluohtliku kujul. Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile (CDAD), milles kasutatakse peaaegu kõiki antibakteriaalseid aineid, sealhulgas klaritromütsiini, mis võib avalduda kerge kõhulahtisuse ja surmava koliidina. Ravi antibakteriaalsete ainetega muudab käärsoole normaalset floorat ja see võib põhjustada C. raske. CDAD -i tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel tekib pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus. Vajalik on põhjalik haiguslugu, kuna CDAD võib tekkida rohkem kui kaks kuud pärast antibakteriaalse aine manustamist. Sõltumata näidustustest tuleb kaaluda klaritromütsiinravi katkestamist. Tuleb teha antibiogramm ja alustada sobivat ravi. Peristaltikat pärssivate ravimite manustamist tuleks vältida.
Turuletulekujärgselt on teatatud kolhitsiini toksilisusest, mis on seotud klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegse kasutamisega, eriti eakatel, millest mõned viitavad neerupuudulikkusega patsientidele. Mõnel neist patsientidest on esinenud surma (vt lõik 4.5). Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Klaritromütsiini ja triasolobensodiasepiinide, nagu triasolaam ja midasolaam, samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).
Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik. Ravi ajal ja pärast ravi tuleb jälgida vestibulaarset ja kuulmisfunktsiooni.
QT -intervalli pikenemise ohu tõttu tuleb klaritromütsiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on koronaararterite haigus, südame isheemia, ventrikulaarne arütmia, raske südamepuudulikkus, kontrollimatu hüpomagneseemia, bradükardia (
Kopsupõletik : oodates vastupanu levikut Streptococcus pneumoniae makroliidide puhul on oluline, et klaritromütsiini määramisel kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral tehakse tundlikkuse test. Haiglas saadud kopsupõletiku korral tuleb klaritromütsiini kasutada koos sobivate täiendavate antibiootikumidega.
Kerged kuni mõõdukad naha- ja pehmete kudede infektsioonid : Neid infektsioone põhjustab enamikul juhtudel Staphylococcus aureus Ja Streptococcus pyogenes, mõlemad potentsiaalselt resistentsed makroliidide suhtes. Seetõttu on oluline läbi viia tundlikkuse testid. Juhtudel, kui antibiootikume ei saa kasutada beetalaktaamid (nt allergia), teised antibiootikumid, näiteks klindamütsiin, võivad olla esmavaliku ravimid.
Makroliide peetakse praegu piisavaks ainult mõnede naha- ja pehmete kudede infektsioonide korral, näiteks põhjustatudCorynebacterium minutissimum, akne vulgaris, erysipelas ja olukordades, kus penitsilliinravi ei saa teha.
Kui tekib raske äge ülitundlikkusreaktsioon, näiteks anafülaksia, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, tuleb klaritromütsiinravi viivitamatult katkestada ja viivitamatult alustada sobivat ravi.
Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt indutseerivad tsütokroom CYP3A4 ensüümi (vt lõik 4.5).
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid) : Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Klaritromütsiini ja teiste statiinide määramisel tuleb olla ettevaatlik. Klaritromütsiini ja statiine kasutavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist. Patsiente tuleb jälgida müopaatia sümptomite suhtes kui klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav välja kirjutada statiini väikseim saadaolev annus. Tuleb kaaluda statiini (nt fluvastatiini) kasutamist, mille metabolism ei sõltu CYP3A -st (vt lõik 4.5).
Suukaudsed hüpoglükeemilised ained / insuliin : Klaritromütsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (nt sulfonüüluuread) ja / või insuliini samaaegne kasutamine võib põhjustada olulist hüpoglükeemiat. Soovitatav on vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine (vt lõik 4.5).
Suukaudsed antikoagulandid : Klaritromütsiini ja varfariini samaaegsel manustamisel on oht tõsiseks verejooksuks, rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) oluliseks suurenemiseks ja protrombiiniaja oluliseks pikenemiseks (vt lõik 4.5). INR-i ja protrombiini aega tuleb sageli jälgida kui patsiendid saavad samaaegselt klaritromütsiini ja suukaudseid antikoagulante.
Mis tahes antimikroobse ravi, sealhulgas klaritromütsiini, kasutamine infektsiooni raviks H. pylori see suudab valida ravimresistentseid organisme.
Nagu teistegi antibiootikumide puhul, võib pikaajaline kasutamine põhjustada resistentsete bakterite vohamist ja seente koloniseerumist.Superinfektsiooni tekkimisel tuleb valida sobiv ravi.
Tähelepanu tuleb pöörata ka ristresistentsuse võimalusele klaritromütsiini ja teiste makroliidide, näiteks linkomütsiini ja klindamütsiini vahel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Järgmiste ravimite kasutamine on rangelt vastunäidustatud, kuna ravimite koostoimed võivad põhjustada tõsiseid tagajärgi:
Tsisapriid, pimosiid, astemisool ja terfenadiin
Patsientidel, keda raviti samaaegselt klaritromütsiini ja tsisapriidiga, on teatatud tsisapriidi taseme tõusust. See võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja südame rütmihäireid, sealhulgas ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendust ja torsades de pointes. Sarnast toimet on täheldatud patsientidel, kes on samaaegselt võtnud klaritromütsiini ja pimosiidi (vt lõik 4.3).
Teatatud on makroliidide põhjustatud terfenadiini metabolismi muutustest, mis on põhjustanud terfenadiini taseme tõusu, mis on mõnikord seotud südame rütmihäiretega, nagu QT -intervalli pikenemine, ventrikulaarne tahhükardia, vatsakeste virvendus ja torsade de pointes (vt lõik 4.3). Uuringus, milles osales 14 tervet vabatahtlikku, põhjustas klaritromütsiini ja terfenadiini samaaegne manustamine terfenadiini happe metaboliidi seerumitaseme kahe- kuni kolmekordse tõusu ja QT-intervalli pikenemise, mille tulemuseks ei olnud tuvastatavat kliinilist toimet. astemisooli ja teiste makroliidide samaaegsel manustamisel.
Ergotamiin / dihüdroergotamiin
Turuletulekujärgne kogemus on näidanud, et klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegne manustamine on seotud ägeda tungaltera toksilisusega, mida iseloomustab vasospasm, jäsemete ja teiste kudede, sealhulgas kesknärvisüsteemi isheemia. Nende ravimite ja klaritromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid
Klaritromütsiini ja lovastatiini või simvastatiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3), kuna need statiinid metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 kaudu ja samaaegne ravi klaritromütsiiniga suurendab nende plasmakontsentratsiooni, suurendades müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski. Neid on teatatud. patsientidel, kes on klaritromütsiini võtnud samaaegselt nende statiinidega Kui ravi klaritromütsiiniga ei saa vältida, tuleb ravi lovastatiini või simvastatiiniga ravi ajaks katkestada.
Klaritromütsiini määramisel koos statiinidega tuleb olla ettevaatlik. Olukordades, kus klaritromütsiini ja statiinide samaaegset kasutamist ei saa vältida, on soovitatav määrata statiini väikseim saadaolev annus Statiini (nt fluvastatiini) kasutamine, mille metabolism ei sõltu CYP3A -st. Patsiente tuleb jälgida müopaatia nähtude ja sümptomite suhtes.
Teiste ravimite toime klaritromütsiinile
CYP3A indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, Hypericumi sisaldavad ravimid) võivad esile kutsuda klaritromütsiini metabolismi. See võib viia klaritromütsiini subterapeutilise tasemeni, vähendades selle efektiivsust.
Lisaks võib osutuda vajalikuks jälgida CYP3A indutseerijate plasmakontsentratsiooni, mis võib suureneda klaritromütsiini poolt põhjustatud CYP3A inhibeerimise tõttu (vt ka asjakohast tooteteavet manustatud CYP3A4 inhibiitorite kohta).
On teada või kahtlustatakse, et järgmised ravimid mõjutavad ringleva klaritromütsiini kontsentratsiooni; Vajalik võib olla klaritromütsiini annuse kohandamine või alternatiivne ravi.
Efavirens, nevirapiin, rifampiin, rifabutiin ja rifapentiin
Tugevad tsütokroom P-450 metaboolse süsteemi indutseerijad, nagu efavirens, nevirapiin, rifampitsiin, rifabutiin ja rifapentiin, võivad kiirendada klaritromütsiini metabolismi ja seega vähendada selle plasmataset, suurendades 14-OH-klaritromütsiini (metaboliit, mis on samuti metaboliit) metabolismi. mikrobioloogiliselt aktiivne). Kuna klaritromütsiini ja 14-OH-klaritromütsiini mikrobioloogiline toime on erinevates bakterites erinev, võib klaritromütsiini ja ensüümi indutseerijate samaaegsel manustamisel kahjustada kavandatud terapeutilist toimet.
Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel koos CYP3A4 indutseeriva efavirensiga täheldati klaritromütsiini AUC vähenemist 39% ja aktiivse metaboliidi 14-OH AUC 34% suurenemist.
Etraviriin
Etraviriin vähendab kokkupuudet klaritromütsiiniga, kuid aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon suureneb. Kuna 14-OH-klaritromütsiin on Mycobacterium avium kompleksi (MAC) vastu vähem efektiivne, võib selle patogeeni vastu üldiselt muudetud; seetõttu tuleks MAC raviks kaaluda klaritromütsiini alternatiive.
Flukonasool
Flukonasooli 200 mg üks kord ööpäevas ja klaritromütsiini 500 mg kaks korda päevas samaaegsel manustamisel 21 tervel vabatahtlikul suurenes klaritromütsiini keskmine minimaalne tasakaalukontsentratsioon (Cmin) ja kõvera alune pind (AUC) vastavalt 33% ja 18%. Flukonasooli samaaegne manustamine ei mõjutanud oluliselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini tasakaalukontsentratsiooni. Klaritromütsiini annust ei ole vaja kohandada.
Ritonaviir
Farmakokineetiline uuring on näidanud, et 200 mg ritonaviiri iga 8 tunni ja 500 mg klaritromütsiini samaaegsel manustamisel iga 12 tunni järel väheneb klaritromütsiini metabolism märkimisväärselt. Ritonaviiri samaaegsel manustamisel suurenes klaritromütsiini Cmax 31%, Cmin 182%ja AUC 77%. Täheldati 14-OH-klaritromütsiini moodustumise olulist täielikku pärssimist. Klaritromütsiini suure terapeutilise akna tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vaja annust vähendada. Neerukahjustusega patsientidel tuleb siiski kaaluda järgmiste annuste kohandamist: CLCR -ga patsientidel vahemikus 30 kuni 60 ml / min tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%. CLCR -iga patsientidel
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kaaluda sarnaste annuste kohandamist, kui ritonaviiri kasutatakse koos teiste HIV proteaasi inhibiitoritega, sealhulgas atasanaviiri ja sakvinaviiriga, farmakokineetilise võimendajana (vt allpool, "Kahepoolne ravimite koostoime").
Koostoime Helicobacter Pylori likvideerimisrežiimides
Kuigi klaritromütsiini ja omeprasooli plasmakontsentratsioon võib koosmanustamisel suureneda, ei ole annuse kohandamine vajalik Soovitatud annuste korral ei ole klaritromütsiini ja lansoprasooli vahel kliiniliselt olulist koostoimet. Klaritromütsiini plasmakontsentratsioon võib suureneda ka siis, kui seda manustatakse koos antatsiidide või ranitidiiniga. Annust ei ole vaja kohandada. Puuduvad farmakokineetilised koostoimed Helicobacter pylori likvideerimisraviks kasutatavate antibiootikumidega.
Klaritromütsiini mõju teistele ravimitele
CYP3A vahendatud koostoimed
Klaritromütsiini, teadaoleva CYP3A ja P-glükoproteiini transpordi inhibiitori ning peamiselt CYP3A kaudu metaboliseeritava ravimi samaaegne manustamine võib põhjustada ravimi kontsentratsiooni suurenemist, mis võib põhjustada nii ravimi terapeutiliste kui ka kõrvaltoimete suurenemist või pikenemist samaaegne ravim. Klaritromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad teisi ravimeid, mis on teadaolevalt CYP3A ensüümi substraadid, eriti kui CYP3A substraadi ohutuspiir on madal (nt karbamasepiin) ja / või substraat metaboliseerub ulatuslikult. keda klaritromütsiini manustatakse samaaegselt, võib kaaluda annuse kohandamist ja võimaluse korral tuleb hoolikalt jälgida peamiselt CYP3A kaudu metaboliseeritavate ravimite kontsentratsioone seerumis.
Järgmised ravimid või ravimiklassid metaboliseeruvad teadaolevalt või kahtlustatakse sama CYP3A isoensüümi toimel: alprasolaam, astemisool, karbamasepiin, tsilostasool, tsisapriid, tsüklosporiin, disopüramiid, tungaltera alkaloidid, lovastatiin, metüülprednisoloon, midasolaam, antikoagulant või ), pimosiid, kinidiin, rifabutiin, sildenafiil, simvastatiin, siroliimus, takroliimus, terfenadiin, triasolaam ja vinblastiin. Ravimid, mis toimivad sarnaselt teiste tsütokroom P-450 süsteemi kuuluvate isoensüümide kaudu, on fenütoiin, teofülliin ja valproaat.
Antiarütmikumid
Turustamisjärgselt on teatatud torsades de pointes juhtudest, mis on seotud klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidi samaaegse kasutamisega. Klaritromütsiini ja nende ravimite samaaegsel manustamisel on vajalik EKG jälgimine QT-intervalli pikenemise suhtes. Klaritromütsiinravi ajal tuleb jälgida kinidiini ja disopüramiidi sisaldust seerumis.
Turustamisjärgselt on teatatud hüpoglükeemiast pärast klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegset manustamist. Seetõttu tuleb klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegsel manustamisel jälgida vere glükoosisisaldust.
Suukaudsed hüpoglükeemilised ained / insuliin
Mõnede glükoosisisaldust vähendavate ravimite, näiteks nategliniidi ja repagliniidi kasutamisel võib klaritromütsiini poolt CYP3A ensüümi pärssimine olla asjakohane ja see koostoime võib nende ravimite samaaegsel kasutamisel põhjustada hüpoglükeemiat. Soovitatav on vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine.
Omeprasool
Tervetele täiskasvanutele manustati klaritromütsiini (500 mg iga 8 tunni järel) kombinatsioonis omeprasooliga (40 mg üks kord ööpäevas). Klaritromütsiini samaaegsel manustamisel suurenes omeprasooli tasakaalukontsentratsioon plasmas (Cmax, AUC0-24 ja t1 / 2 suurenes vastavalt 30%, 89% ja 34%). Mao keskmine 24-tunnine pH oli 5,2, kui manustati ainult omeprasooli, ja 5,7, kui omeprasooli manustati samaaegselt klaritromütsiiniga.
Sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil
Kõik need fosfodiesteraasi inhibiitorid metaboliseeruvad vähemalt osaliselt CYP3A kaudu, mida saab klaritromütsiini samaaegsel manustamisel pärssida. Klaritromütsiini samaaegne manustamine koos sildenafiili, tadalafiili või vardenafiiliga võib suurendada fosfodiesteraasi inhibiitorite ekspositsiooni. Kui neid ravimeid manustatakse koos klaritromütsiiniga, tuleb kaaluda sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annuse vähendamist.
Teofülliin ja karbamasepiin
Kliiniliste uuringute tulemused näitavad tagasihoidlikku, kuid statistiliselt olulist (p ≤ 0,05) tsirkuleeriva teofülliini või karbamasepiini taseme tõusu, kui mõnda neist ravimitest manustatakse koos klaritromütsiiniga. Võimalik, et tuleb kaaluda annuse vähendamist.
Tolterodina
Tolterodiin metaboliseerub peamiselt tsütokroom P-450 (CYP2D6) isovormi 2D6 kaudu. Siiski on CYP2D6-vaba populatsiooni alamrühmas tuvastatud metabolismi rada CYP3A. Selles populatsiooni alamrühmas põhjustab CYP3A inhibeerimine märgatavat suurenemist. tolterodiini kontsentratsioon seerumis. CYP3A inhibiitorite, näiteks klaritromütsiini juuresolekul võib CYP2D6-vaba populatsioonis olla vajalik tolterodiini annuse vähendamine.
Triasolobensodiasepiinid (nt alprasolaam, midasolaam, triasolaam)
Kui midasolaami manustati samaaegselt klaritromütsiini tablettidega (500 mg kaks korda ööpäevas), suurenes midasolaami AUC pärast midasolaami intravenoosset manustamist 2,7 korda ja pärast suukaudset manustamist 7 korda. Ning klaritromütsiini tuleb vältida. Kui midasolaami manustatakse intravenoosselt samaaegselt klaritromütsiini, tuleb patsienti annuse kohandamiseks hoolikalt jälgida. Samad ettevaatusabinõud peavad kehtima ka teiste bensodiasepiinide suhtes, mida metaboliseerivad CYP3A, sealhulgas triasolaam ja alprasolaam. kliiniliselt oluline koostoime klaritromütsiiniga on ebatõenäoline.
Turuletulekujärgselt on teatatud ravimite koostoimetest ja kesknärvisüsteemi (KNS) mõjudest (nt unisus ja segasus) klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel. Soovitatav on jälgida patsienti KNS-i suurenenud farmakoloogilise toime suhtes.
Tsüklosporiin, takroliimus ja siroliimus
Klaritromütsiini suukaudse vormi samaaegne manustamine koos tsüklosporiini või takroliimusega suurendab tsüklosporiini ja takroliimuse plasmakontsentratsiooni rohkem kui 2 korda. Sarnast toimet võib oodata ka siroliimuse kasutamisel. Tsüklosporiini, takroliimuse või siroliimuse taset plasmas tuleb klaritromütsiinravi alustamisel hoolikalt jälgida patsientidel, keda ravitakse ühe ülalmainitud immunosupressandiga, ja vajadusel nende annuseid vähendada. Klaritromütsiini kasutamise lõpetamine nendel patsientidel nõuab ka tsüklosporiini, takroliimuse või siroliimuse plasmakontsentratsiooni täielikku jälgimist, et määrata annuse kohandamine.
Varfariin
Klaritromütsiini kasutamisel varfariini saavatel patsientidel võib antikoagulantide toime tugevneda. Seetõttu tuleb neil patsientidel sageli jälgida protrombiini aega.
Muud ravimite koostoimed
Aminoglükosiidid
Klaritromütsiini ja teiste ototoksiliste ravimite, eriti aminoglükosiidide samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Kolhitsiin
Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat.
Klaritromütsiin ja teised makroliidid inhibeerivad teadaolevalt CYP3A ja Pgp. Kui klaritromütsiini ja kolhitsiini manustatakse samaaegselt, võib Pgp ja / või CYP3A inhibeerimine klaritromütsiini mõjul suurendada kolhitsiini ekspositsiooni. Patsiente tuleb jälgida kolhitsiini toksilisuse kliiniliste sümptomite suhtes (vt lõik 4.4).
Digoksiin
Arvatakse, et digoksiin on väljavoolu transportija P-glükoproteiini (Pgp) substraat.
Klaritromütsiin inhibeerib teadaolevalt Pgp -d. Klaritromütsiini ja digoksiini samaaegsel manustamisel võib klaritromütsiini Pgp inhibeerimine suurendada digoksiini ekspositsiooni. Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud ka digoksiini kontsentratsiooni tõusust patsientidel, kes saavad samaaegselt klaritromütsiini ja digoksiini. Mõnedel patsientidel on ilmnenud digoksiini toksilisuse kliinilised tunnused, sealhulgas eluohtlikud arütmiad. Digoksiini kontsentratsiooni seerumis tuleb hoolikalt jälgida, kui patsiendid saavad samaaegselt ravi digoksiini ja klaritromütsiiniga.
Zidovudiin
Klaritromütsiini tablettide ja zidovudiini samaaegne suukaudne manustamine HIV-nakkusega täiskasvanud patsientidele võib põhjustada zidovudiini tasakaalukontsentratsiooni vähenemist. Kuna klaritromütsiin näib häirivat samaaegselt suukaudselt manustatava zidovudiini imendumist, saab seda koostoimet üldiselt vältida klaritromütsiini ja zidovudiini annuste järkjärgulise jaotamisega, et katkestada iga manustamise vahel 4-tunnine intervall. Seda koostoimet ei esine HIV -nakkusega pediaatria, kes võtavad klaritromütsiini suspensiooni samaaegselt zidovudiini või didanosiiniga. See koostoime on ebatõenäoline, kui klaritromütsiini manustatakse intravenoosse infusioonina.
Fenütoiin ja valproaat
On spontaanselt või avaldatud teateid koostoimete kohta CYP3A inhibiitorite, sealhulgas klaritromütsiini, ja ravimite vahel, mis ei metaboliseeru CYP3A kaudu (nt fenütoiin ja valproaat). Nende ravimite sisalduse määramine seerumis on soovitatav koosmanustamisel klaritromütsiiniga A on teatatud seerumi taseme tõusust.
Kahesuunalised ravimite koostoimed
Atasanaviir
Klaritromütsiin ja atasanaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning on näidatud "kahesuunalist ravimite koostoimet. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja atasanaviiri (400 mg üks kord ööpäevas) samaaegsel manustamisel suurenes klaritromütsiini ekspositsioon kaks korda ja 14-OH-klaritromütsiini ekspositsioon vähenes 70%, atasanaviiri AUC suurenes 28%. Klaritromütsiini suure terapeutilise akna tõttu ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vaja annust vähendada. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30… 60 ml / min) tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%. Kreatiniini kliirensiga patsientidel
Kaltsiumikanali blokaatorid
Hüpotensiooni ohu tõttu on klaritromütsiini ja kaltsiumikanali blokaatorite (nt verapamiil, amlodipiin, diltiaseem) samaaegsel manustamisel soovitatav olla ettevaatlik. Klaritromütsiini plasmakontsentratsioonid ja kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioonid võivad koostoime tõttu suureneda.Patsientidel, kes on samaaegselt võtnud klaritromütsiini ja verapamiili, on täheldatud hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.
Itrakonasool
Klaritromütsiin ja itrakonasool on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mille tulemuseks on kahesuunaline ravimite koostoime. Klaritromütsiin võib põhjustada itrakonasooli taseme tõusu plasmas, samas kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini taset plasmas. Patsiente, kes võtavad samaaegselt itrakonasooli ja klaritromütsiini, tuleb hoolikalt jälgida nende ravimite tugevnemise või pikenemise nähtude ja sümptomite suhtes.
Sakvinaviir
Klaritromütsiin ja sakvinaviir on mõlemad CYP3A substraadid ja inhibiitorid ning on näidatud "kahesuunalist ravimite koostoimet. Klaritromütsiini (500 mg kaks korda ööpäevas) ja sakvinaviiri (pehmed želatiinkapslid, 1200 mg kolm korda päevas)" samaaegne manustamine andis tulemuseks 12 tervet vabatahtlikku. sakvinaviiri AUC ja Cmax väärtused olid vastavalt 177% ja 187% kõrgemad kui need, mida täheldati sakvinaviiri monoteraapia manustamisel. Klaritromütsiini AUC ja Cmax väärtused olid ligikaudu kõrgemad. 40% neist, mida täheldati ainult klaritromütsiini kasutamisel. kahte ravimit manustatakse uuritud ravimvormides ja annustes piiratud aja jooksul, annust ei ole vaja kohandada. ei esinda sakvinaviiri kõva želatiinkapslipreparaadi kasutamisel täheldatud toimeid. Üksnes sakvinaviiriga läbi viidud ravimite koostoime uuringute tähelepanekud ei pruugi esindada sakvinaviiri / ritonaviiri kombineeritud raviga täheldatud toimeid. Kui sakvinaviiri manustatakse koos ritonaviiriga, tuleb hinnata ritonaviiri võimalikku toimet klaritromütsiinile.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Klaritromütsiini ohutust raseduse ajal kasutamiseks ei ole kindlaks tehtud. Tuginedes hiirte, rottide, küülikute ja ahvidega tehtud uuringute erinevatele tulemustele, ei saa välistada kahjulike mõjude võimalust embrüo / loote arengule.
Seetõttu ei soovitata raseduse ajal kasutada ilma riski ja kasu hoolika hindamiseta.
Toitmisaeg
Klaritromütsiini kasutamise ohutus imetamise ajal ei ole tõestatud. Klaritromütsiin eritub rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed klaritromütsiini toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Enne patsientide, autot või masinatega töötamist tuleb kaaluda võimalust, et ravimi kasutamisel võivad tekkida pearinglus, peapööritus, segasus ja orientatsiooni kaotus.
04.8 Kõrvaltoimed
et.Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasemad ja levinumad klaritromütsiinraviga seotud kõrvaltoimed nii täiskasvanutel kui lastel on kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja maitsetundlikkuse häired. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja on kooskõlas makroliidantibiootikumide teadaoleva ohutusprofiiliga (vt lõik 4.8).
Kliinilistes uuringutes ei esinenud nende seedetrakti kõrvaltoimete esinemissageduses olulisi erinevusi patsientide populatsioonide vahel, kellel olid olemasolevad mükobakteriaalsed infektsioonid või ilma.
b. Kõrvaltoimete tabel kokkuvõte
Allolevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mis on teatatud kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsest kogemusest koos toimeainet kiiresti vabastavate tablettide, suukaudse suspensiooni graanulite, süstelahuse pulbri, toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ja toimeainet modifitseeritult vabastavate tablettidega.
Reaktsioonid, mida peetakse vähemalt võimalikuks klaritromütsiiniga seotud, on teatatud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
1 Kõrvaltoimed on teatatud ainult süstelahuse pulbri jaoks
2 kõrvaltoimetest teatati ainult toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide puhul
3 kõrvaltoimet on teatatud ainult suukaudse suspensiooni graanulitest
4 ADR -i kohta teatati ainult viivitamatult vabastavate tablettide puhul
5,7,9,10 Vt jagu a
6,8,11 Vt jagu c
c. Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus
Süstekoha flebiit, valu süstekohas, süstekoha veresoonte valu ja põletik süstekohas on klaritromütsiini intravenoosse preparaadi spetsiifilised reaktsioonid.
Mõnel teatatud rabdomüolüüsi juhtumil manustati klaritromütsiini samaaegselt statiinide, fibraatide, kolhitsiini või allopurinooliga (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Turustamisjärgselt on teatatud ravimite koostoimetest ja kesknärvisüsteemi (KNS) mõjudest (nt unisus ja segasus) klaritromütsiini ja triasolaami samaaegsel kasutamisel. Kesknärvisüsteemi farmakoloogilise toime võimaliku tugevnemise korral on soovitatav patsienti jälgida (vt lõik 4.5).
Harva on teatatud klaritromütsiini toimeainet prolongeeritult vabastavatest tablettidest väljaheitega, millest paljud on teatatud anatoomiliste (sh ileostoomia või kolostoomia) või seedetrakti funktsionaalsete kõrvalekalletega patsientidel, mis põhjustavad seedetrakti transiidi aja lühendamist. Paljudel juhtudel avastati tablettide jäägid samaaegselt kõhulahtisuse tekkimisega. Patsientidel, kes on väljaheites leidnud tabletijääke ja kelle seisund ei ole paranenud, on soovitatav ravim asendada mõne muu klaritromütsiini preparaadiga (nt suspensioon) või mõne teise antibiootikumiga.
Eripopulatsioonid: kõrvaltoimed immuunpuudulikkusega patsientidel (vt lõik e).
d. Lapsed
Laste klaritromütsiini suspensiooniga on läbi viidud kliinilisi uuringuid lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat. Seetõttu tuleb alla 12 -aastastel lastel kasutada klaritromütsiini suspensiooni. Selleks ei ole piisavalt andmeid. klaritromütsiin IV preparaadi kasutamiseks alla 18 -aastastel patsientidel.
Eeldatavasti on lastel kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste sama mis täiskasvanutel.
Ja. Muud eripopulatsioonid
Immuunpuudulikkusega patsiendid
AIDS -i patsientidel ja teistel immuunpuudulikkusega patsientidel, kes saavad mükobakteriaalsete infektsioonide tõttu pikka aega suurt annust klaritromütsiini, on sageli raske eristada võimalikke klaritromütsiini manustamisega seotud kõrvaltoimeid viirusinfektsioonist põhjustatud haigusnähtudest. patoloogiad.
Täiskasvanud patsientidel on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes saavad klaritromütsiini ööpäevaseid koguannuseid 1000 mg ja 2000 mg: iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu, kõhulahtisus, lööve, kõhupuhitus, peavalu, kõhukinnisus, kuulmiskahjustus, suurenenud seerum glutamiinoksaloäädikhappe transaminaas (SGOT) ja seerumi glutaampürootiline transaminaas (SGPT). Harvemini võib tekkida düspnoe, unetus ja suukuivus. 1000 mg ja 2000 mg saavate patsientide puhul on esinemissagedus sarnane, samas kui patsientidel, kes saavad ööpäevast koguannust 4000 mg Klaritromütsiini manustamise sagedus suureneb tavaliselt ligikaudu 3 ... 4 korda. Nendel immuunpuudulikkusega patsientidel hinnati laboratoorseid väärtusi, analüüsides konkreetse testi tõsiselt ebanormaalseid väärtusi (nt väljaspool ülemist või alumist piiri). 2–3% -l patsientidest, kes said klaritromütsiini 1000 mg või 2000 mg päevas, oli tõsiselt ebanormaalne SGOT ja SGPT tõus ning valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu ebanormaalne vähenemine. Väiksem protsent nendest patsientidest nendes kahes annuserühmas suurendas ka uurea lämmastiku taset veres. Ebanormaalsete väärtuste esinemissagedus oli veidi suurem patsientidel, kes said 4000 mg ööpäevas.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Mürgistuse sümptomid
On teatatud, et suurtes kogustes klaritromütsiini allaneelamine kutsub esile seedetrakti sümptomeid. Patsient, kellel on anamneesis bipolaarne häire, neelas 8 g klaritromütsiini ja tal oli muutunud vaimne seisund, paranoiline käitumine, hüpokaleemia ja hüpoksia.
Mürgistuse ravi
Üleannustamise põhjustatud kõrvaltoimeid tuleb ravida imendumata ravimi kiire kõrvaldamise ja toetava raviga. Nagu teiste makroliidide puhul, ei tohiks hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs oluliselt mõjutada klaritromütsiini taset seerumis.
Harva on täheldatud raskeid ägedaid allergilisi reaktsioone, nagu anafülaktiline šokk. Ravi klaritromütsiiniga tuleb katkestada esimeste ülitundlikkusnähtude ilmnemisel ja rakendada vajalikke ettevaatusabinõusid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: makroliidid.
ATC -kood: J01F A09
Toimemehhanism
Klaritromütsiin on erütromütsiini A poolsünteetiline derivaat. See avaldab oma antibakteriaalset toimet, seondudes vastuvõtlike bakterite 50-ndate ribosomaalse alaühikuga ja pärsib RNA-sõltuvat bakterite valkude sünteesi. See on väga võimas paljude grampositiivsete ja grampositiivsete ainete vastu. negatiivne, aeroobne ja anaeroobne. Klaritromütsiini minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (MIC -d) on tavaliselt 2 korda madalamad kui erütromütsiini MIC -d.
Klaritromütsiini 14-hüdroksümetaboliidil on ka antimikroobne toime. Selle metaboliidi MIC -d on võrdsed või 2 korda suuremad kui lähteühendi MIC -d, välja arvatud H. influenzae kus 14-hüdroksümetaboliit on 2 korda aktiivsem kui lähteühend.
Vastupanu mehhanism
Makroliidresistentsust vahendab makroliidide sidumissaidi muutmine, antibiootikumi ja / või ravimi aktiivse väljavoolu muutmine. Resistentsuse teke võib olla seotud kromosoomiga või plasmiidiga ning seda võib indutseerida või makroliidresistentsetes mikroorganismides adeniini metüüliv ekspresseeritakse ribosomaalse RNA ensüüme. Klaritromütsiin on selle ensüümi tugev indutseerija. Järelikult on antibiootikumi seondumine 50ndate ribosomaalse alaühikuga pärsitud. Seetõttu demonstreerivad makroliidresistentsed mikroorganismid, mis seovad 50ndate ribosomaalse subühiku metüülimiskohta, üldiselt ristresistentsust linkosamiidide (nt linkomütsiin) ja streptogramiin B suhtes. C "on ka ristresistentsuse võimalus klaritromütsiini ja teiste makroliidide vahel (nt erütromütsiin ja asitromütsiin), samuti klindamütsiiniga.
Lisaks toimivad makroliidid bakteriostaatiliselt, inhibeerides ribosomaalse peptidüültransferaasi aktiivsust.
Enamik metitsilliiniresistentseid stafülokokkide tüvesid on Streptococcus pneumoniae penitsilliiniresistentsed on resistentsed ka makroliidide, näiteks klaritromütsiini suhtes.
Pärast klaritromütsiini suhtes tundlike patogeenide töötlemist võib tekkida superinfektsioon teiste resistentsete mikroorganismidega.
Intervallid (katkestuspunktid)
2004. aastal määras kliiniliste laborite standardite instituut (CLSI, endine NCCLS) klaritromütsiini jaoks järgmised tundlikkuse vahemikud:
• Staphylococcus spp.: Tundlik ≤ 2 mcg / ml, resistentne ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: tundlik ≤ 8 mcg / ml, resistentne ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: tundlik ≤ 0,25 mcg / ml, resistentne ≥ 1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Väljaspool S. pneumoniae: tundlik ≤ 0,25 mcg / ml, ≥ 1 mcg / ml
vastupidav
• Helicobacter pylori: tundlik ≤ 0,25 mcg / ml, resistentne ≥ 1 mcg / ml
Omandatud resistentsuse levimus valitud liikide puhul võib varieeruda geograafiliselt ja aja jooksul ning soovitav on kohalik teave resistentsuse tüübi kohta, eriti raskete infektsioonide ravis. Vajadusel tuleb asjatundlikku nõu küsida, kui resistentsuse kohalik levimus on tõusnud sedavõrd, et toimeaine efektiivsus on vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral ebakindel.
* märkuste kohta takistuste kohta vt "Vastupanu mehhanism "
Muu info
Streptococcus pneumoniae ja Streptococcus ssp. klaritromütsiini saab ennustada, testides erütromütsiini.
Enamik randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute kliinilistest kogemustest näitab, et 500 mg klaritromütsiini kaks korda päevas 7 päeva jooksul kombinatsioonis teiste antibiootikumidega, näiteks amoksitsilliini või metronidasooliga ja näiteks omeprasooliga (manustatud heakskiidetud annustes), määravad "H" likvideerimise protsendi. . pylori> 80% mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientidel. Nagu oodatud, täheldati märkimisväärselt madalamat likvideerimismäära patsientidel, kellel oli metronidasoolresistentse H.pylori isoleeritud algtase.
Seetõttu, valides H. jaoks sobiva kombinatsioonirežiimi. pylori, tuleb kaaluda kohalikku teavet resistentsuse leviku kohta ja kohalikke ravijuhiseid. Lisaks tuleb püsiva infektsiooniga patsientidel uue kordusravi skeemi puhul kaaluda sekundaarse resistentsuse tekkimist (tundlike esmaste tüvedega patsientidel).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub klaritromütsiin kiiresti ja hästi seedetraktist - peamiselt kaksteistsõrmiksoolest - ning see läbib tugeva esmase metabolismi. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 50%. Toit võib klaritromütsiini imendumist veidi edasi lükata, kuid ei mõjuta absoluutset biosaadavust. Lisaks võib klaritromütsiini tablette manustada koos toiduga või ilma.
Klaritromütsiini molekuli (6-0-metileritromütsiin) keemiline struktuur vastutab selle resistentsuse eest mao soolhappe toimele.
Täiskasvanud patsientidel oli klaritromütsiini maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast suukaudset manustamist vastavalt 1 kuni 2 mikrogrammi / ml (250 mg kaks korda ööpäevas) ja 2,8 mikrogrammi / ml (500 mg kaks korda päevas). Aktiivse metaboliidi 4-hüdroksüklaritromütsiini maksimaalne plasmakontsentratsioon oli vastavalt 0,6 mcg / ml (250 mg kaks korda ööpäevas) ja 0,83 ... 0,88 mcg / ml (500 mg kaks korda ööpäevas). Klaritromütsiini farmakokineetika ei ole lineaarne, kuid klaritromütsiini tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 2 või 3 päeva manustamist.
Levitamine
Klaritromütsiin tungib kiiresti erinevatesse keha kudedesse ja kehavedelikku. Täiskasvanutel on jaotusruumala vahemikus 200 kuni 400 liitrit. Klaritromütsiin tagab koekontsentratsiooni, mis on mitu korda suurem kui ringleva ravimi tase. Suurenenud tase leiti nii mandlites kui ka kopsudes. Klaritromütsiin tungib ka läbi maolima.
Terapeutilisel tasemel seostub klaritromütsiin 80% plasmavalkudega.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Klaritromütsiin metaboliseerub maksas kiiresti ja suurtes kogustes tsütokroom P-450 ensüümsüsteemi kaudu. Metaboolsed protsessid hõlmavad peamiselt N-dealküülimist, oksüdeerimist ja sterospetsiifilist hüdroksüülimist C14 asendis.
Klaritromütsiini farmakokineetika ei ole lineaarne, kuna see saavutab suurte annuste korral küllastumise maksas. Pärast suukaudset manustamist pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg 250 mg kaks korda ööpäevas annuse manustamisel 2-4 tunnilt 500 mg kaks korda ööpäevas annusele 5 tunnile. Pärast 250 mg kaks korda ööpäevas manustamist on aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg 4 -hüdroksüklaritromütsiin oli 5-6 tundi.
Pärast radioaktiivselt märgistatud klaritromütsiini suukaudset manustamist leiti 70-80% radioaktiivsusest väljaheites. Ligikaudu 20-30% klaritromütsiini annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerukahjustusega patsientidel võib klaritromütsiini plasmakontsentratsioon suureneda, kui annust ei kohandata.
Klaritromütsiini kogukliirens plasmas on ligikaudu 700 ml / min (11,7 ml / s) ja vastav renaalne kliirens ligikaudu 170 ml / min (2,8 ml / s).
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel on täheldatud klaritromütsiini ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni suurenemist.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduva annuse uuringutes (4 nädalat) oli klaritromütsiini toksilisus seotud annuse ja ravi kestusega. Esmane sihtorgan oli maks kõigil liikidel, maksakahjustust täheldati 14 päeva pärast koertel ja ahvidel. Selle toksilisusega seotud süsteemne plasmakontsentratsioon ei ole teada, kuid toksiline annus (300 mg / kg / päevas) oli suurem kui soovitatav raviannus inimestel.
Teised kahjustatud koed olid magu, harknääre ja muud lümfoidkoed, samuti neerud. Terapeutilistele annustele lähedaste annuste korral esines konjunktiivi infektsioon ja pisaravool ainult koeral. Annuses 400 mg / kg ööpäevas tekkis mõnedel koertel ja ahvidel sarvkesta hägusus ja / või turse.
In vitro ja in vivo uuringutes puudusid tõendid klaritromütsiini mutageense toime kohta.
Reproduktsiooniuuringud on näidanud, et klaritromütsiini manustamine küülikutele (kaks korda soovitatavast kliinilisest annusest inimestele) ja ahvidele (kümme korda suurem kui soovitatav kliiniline annus inimestele) põhjustab abortide esinemissageduse suurenemist. Nende annuste tasemed olid selgelt seotud toksilisus emastele. Teratogeensed uuringud rottidel ei näidanud klaritromütsiini embrüotoksilisust ega teratogeneesi. Siiski täheldati kardiovaskulaarseid kõrvalekaldeid rottidel, keda raviti annustega 150 mg / kg. mis olid 70 korda suuremad kui inimestele soovitatav kliiniline annus.
Klaritromütsiini leiti imetavate loomade piimast.
3-päevastel hiirtel ja rottidel olid LD50 väärtused ligikaudu poole väiksemad kui täiskasvanud loomadel. Noorloomadel oli täiskasvanute loomadega sarnane toksilisuse profiil, kuigi mõnedes uuringutes on teatatud nefrotoksilisuse suurenemisest täiskasvanud loomadel. : Noortel loomadel leiti ka erütrotsüütide, trombotsüütide ja leukotsüütide nõrk vähenemine.
Klaritromütsiini kantserogeneesi suhtes ei ole testitud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Kroskarmelloosnaatrium (E468)
Mikrokristalne tselluloos PH 102
Magneesiumstearaat (E572)
Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551)
Tableti kate:
Hüpromelloos 2910 E5 (E464)
Makrogool 8000
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC / PVdC), mis sisaldab 12 ja 14 õhukese polümeerikattega tabletti.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC / PVdC), mis sisaldab 14 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Itaalia.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 12 tabletti PVC / PVdC blistris - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 14 tabletti PVC / PVdC blistris - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 14 tabletti PVC / PVdC blistris - AIC 038497032.
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: detsember 2008.
Viimase uuendamise kuupäev: detsember 2012.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2015.
