Toimeained: Olmesartaanmedoksomiil, Amlodipiin
SEVIKAR 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
SEVIKAR 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Miks kasutatakse Sevikari? Milleks see mõeldud on?
Sevikar sisaldab kahte ainet, mida nimetatakse olmesartaanmedoksomiiliks ja amlodipiiniks (amlodipiinbesülaadina). Mõlemat kasutatakse hüpertensiooni kontrollimiseks.
- Olmesartaanmedoksomiil kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse "angiotensiin II retseptori antagonistideks". Nad alandavad vererõhku, vabastades veresooned.
- Amlodipiin kuulub ainete rühma, mida nimetatakse kaltsiumikanali blokaatoriteks. Amlodipiin takistab kaltsiumi sisenemist veresoonte seina, vähendades vererõhku ja vähendades vererõhku.
Mõlema aine toime aitab neutraliseerida veresoonte pinget, nii et anumad vabanevad ja vererõhk langeb.
Sevikari kasutatakse kõrge vererõhu (nimetatakse ka "arteriaalseks hüpertensiooniks") raviks patsientidel, kelle vererõhku ei ole võimalik ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiiniga piisavalt reguleerida.
Vastunäidustused Kui Sevikari ei tohi kasutada
Ärge võtke Sevikari
- kui olete olmesartaanmedoksomiili või amlodipiini või teatud kaltsiumikanali blokaatorite rühma, dihüdropüridiinide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et olete allergiline, pidage enne Sevikari võtmist nõu oma arstiga.
- kui te olete rohkem kui kolm kuud rase (samuti on parem vältida Sevikari kasutamist raseduse alguses - vt lõik "Rasedus ja imetamine").
- kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
- kui teil on rasked maksaprobleemid, kui sapi sekretsioon on häiritud või selle väljavool sapipõiest on blokeeritud (näiteks sapikivide tõttu) või kui teil tekib ikterus (naha ja silmade kollasus)
- kui teie vererõhk on väga madal.
- Kui teil on kudede ebapiisav verevarustus selliste sümptomitega nagu madal vererõhk, nõrk pulss, kiire südametegevus (šokk, sh kardiogeenne šokk). Kardiogeenne šokk tähendab šokki tõsiste südameprobleemide tõttu. Kui teie südame verevool on blokeeritud (näiteks aordi ahenemise tõttu (aordi stenoos).
- kui teil on pärast südameinfarkti (äge müokardiinfarkt) vähenenud südame väljund (põhjustades õhupuudust või perifeerset turset).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sevikari võtmist
Enne Sevikari võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Konsulteerige oma arstiga, kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu ravimitest:
- AKE inhibiitor (näiteks enalapriil, lisinopriil, ramipriil), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- Aliskiren
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet pealkirja "Ärge võtke Sevikar'i" kohta.
Konsulteerige oma arstiga, kui teil on ka mõni järgmistest terviseprobleemidest:
- Neeruprobleemid või neerusiirdamine.
- Maksahaigus.
- Südamepuudulikkus või probleemid südameklappide või südamelihasega.
- Tugev oksendamine, kõhulahtisus, ravi suurte diureetikumide annustega või kui te järgite vähese soolasisaldusega dieeti.
- Suurenenud kaaliumisisaldus veres.
- Probleemid neerupealistega (neerude kohal asuvad hormoone tootvad näärmed).
Rääkige oma arstile, kui teil tekib raske ja pikaajaline kõhulahtisus, millega kaasneb märkimisväärne kehakaalu langus. Arst hindab teie sümptomeid ja otsustab, kas jätkata seda antihüpertensiivset ravi.
Nagu kõigi teiste vererõhku langetavate ravimite puhul, võib südame või aju vereringehäiretega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada südameataki või insuldi. Seejärel kontrollib arst hoolikalt teie vererõhku.
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Sevikari ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete rohkem kui kolm kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt lõik "Rasedus ja imetamine").
Lapsed ja noorukid (kuni 18 aastat)
Sevikari ei soovitata lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Sevikari toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mõnda järgmistest ravimitest:
- Teised ravimid, mis alandavad vererõhku, võivad suurendada Sevikari toimet. Arstil võib olla vaja kohandada teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid: kui te võtate AKE inhibiitorit või aliskireeni (vt ka teavet lõigust „Ärge võtke Sevikari ja Hoiatused ja ettevaatusabinõud ".
- Kaaliumilisandid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, diureetikumid või hepariin (vere vedeldamiseks ja tromboosi vältimiseks). Nende ravimite kasutamine koos Sevikariga võib suurendada kaaliumisisaldust veres.
- Koos Sevikariga kasutatav liitium (ravim, mida kasutatakse meeleolumuutuste ja teatud tüüpi depressiooni raviks) võib suurendada liitiumi toksilisust. Kui te peate liitiumit võtma, mõõdab arst teie liitiumi taset veres.
- Koos Sevikariga kasutatavad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d, ravimid, mida kasutatakse valu, paistetuse ja muude põletiku sümptomite, sealhulgas artriidi vähendamiseks), võivad suurendada neerupuudulikkuse riski. MSPVA-d võivad vähendada Sevikari toimet.
- Kolesevelaamvesinikkloriid, ravim, mis alandab vere kolesteroolitaset, mis võib vähendada Sevikari toimet.Arst võib soovitada teil võtta Sevikari vähemalt 4 tundi enne kolesevelaamvesinikkloriidi.
- Mõned antatsiidid (kasutatakse seedehäirete või maohappe korral) võivad Sevikari toimet veidi vähendada.
- Ravimid HIV / AIDSi raviks (nt ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir) või seeninfektsioonide raviks (nt ketokonasool, itrakonasool).
- Diltiaseem, verapamiil, ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete ja kõrge vererõhu korral.
- Rifampitsiin, erütromütsiin, klaritromütsiin, ravimid, mida kasutatakse tuberkuloosi või muude infektsioonide raviks.
- Naistepuna (Hypericum perforatum), taimne ravim.
- Dantroleen (infusioon raskete kehatemperatuuri muutuste korral).
- Simvastatiin, aine, mida kasutatakse vere kolesterooli- ja rasva (triglütseriidide) taseme alandamiseks. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Sevikar koos toidu ja joogiga
Sevikari võib võtta täis või tühja kõhuga. Tablett tuleb alla neelata koos mõne vedelikuga (näiteks klaasitäie veega). Kui võimalik, võtke oma päevane annus iga päev samal kellaajal, näiteks koos hommikusöögiga.
Inimesed, kes võtavad Sevikari, ei tohi tarbida greipi ega greibimahla, sest greip ja greibimahl võivad põhjustada toimeaine amlodipiini taseme tõusu veres, mis võib põhjustada Sevikari hüpotensiivse toime ettearvamatut suurenemist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Vanemad inimesed
Kui olete üle 65 -aastane, kontrollib arst teie vererõhku regulaarselt iga annuse suurendamisega, et vältida selle liiga madalat langemist.
Mustanahaliste patsientidega
Nagu teiste sarnaste ravimite puhul, võib ka Sevikari vererõhku langetav toime mustanahalistel patsientidel mõnevõrra nõrgeneda.
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Reeglina soovitab arst teil lõpetada Sevikari võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil võtta Sevikari asemel mõnda muud ravimit. Sevikari ei soovitata kõigile patsientidele. ei tohi võtta, kui olete üle kolme kuu rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Kui te rasestute Sevikari võtmise ajal, teavitage sellest kohe ja pöörduge oma arsti poole.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Sevikari ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite rinnaga toita, eriti kui laps on vastsündinud või enneaegne.
Kui olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne mis tahes ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kõrge vererõhu ravi ajal võite tunda unisust, iiveldust või pearinglust või peavalu. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui sümptomid on kadunud. Küsige nõu oma arstilt.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sevikari kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Sevikari soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
- Tablette võib võtta täis või tühja kõhuga. Neelake tabletid alla koos mõne vedelikuga (näiteks klaasitäie veega). Tablette ei tohi närida. Ärge võtke neid koos greibimahlaga.
- Kui võimalik, võtke oma päevane annus iga päev samal kellaajal, näiteks koos hommikusöögiga.
Kui te unustate Sevikari võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmisel päeval tavaline annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Sevikari võtmise
Oluline on jätkata Sevikari võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil lõpetada. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Sevikari liiga palju?
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud, võib teil tekkida vererõhu langus koos selliste sümptomitega nagu pearinglus, kiire või aeglane südame löögisagedus.
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud või kui laps neelab mõne ravimi kogemata alla, pöörduge kohe oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonna poole ja võtke ravimipakend või see infoleht kaasa.
Kõrvaltoimed Mis on Sevikari kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui need tekivad, on need enamasti kerged ega vaja ravi katkestamist.
Kuigi neid ei esine kõigil inimestel, võivad järgmised kaks kõrvaltoimet olla tõsised:
Sevikar -ravi ajal võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis võivad mõjutada kogu keha koos näo, suu ja / või kõri (häälepaelte istme) tursega, millega kaasneb sügelus ja lööve. Kui see juhtub, lõpetage võtmine. Sevikar ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Sevikar võib tundlikel inimestel või allergilise reaktsiooni tagajärjel põhjustada liigset vererõhu langust. See võib põhjustada tugevat peapööritust või minestamist. Kui see juhtub, lõpetage Sevikari võtmine, võtke kohe ühendust oma arstiga ja jääge lamavasse asendisse.
Sevikari muud võimalikud kõrvaltoimed:
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Pearinglus; peavalu; pahkluude, jalgade, jalgade, käte või käte turse; väsimus.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Pearinglus püsti tõusmisel; energiapuudus; kipitus või tuimus kätes või jalgades; pearinglus; südamelöögid märgatavamalt või kiiremini; madal vererõhk koos sümptomitega nagu pearinglus, peapööritus, õhupuudus; köha; iiveldus; oksendamine; seedehäired kõhulahtisus; kõhukinnisus; suukuivus; valu ülakõhus lööve; lihasspasmid; valu kätes ja jalgades; seljavalu; tungiva urineerimise tunne; seksuaalne passiivsus; võimetus erektsiooni saavutada või säilitada; nõrkus.
Samuti on täheldatud mõningaid muutusi vereanalüüsides, mis hõlmavad järgmist: vere kaaliumisisalduse suurenemine või vähenemine, kreatiniinisisalduse suurenemine veres, kusihappe sisalduse suurenemine veres, maksafunktsiooni testide suurenemine (gamma -glutamüültransferaasi tase).
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Ülitundlikkus ravimi suhtes; minestamine; näo punetus ja soojus; lööve koos nõgestõvega; näo turse.
Kõrvaltoimed, mida on teatatud ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiini kasutamisel, kuid mitte koos Sevikariga või sagedamini:
Olmesartaanmedoksomiil
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Bronhiit; käre kurk; kinnine või nohu; köha; kõhuvalu; seedetrakti gripp; kõhulahtisus; seedehäired; iiveldus; valu luudes või liigestes; seljavalu; veri uriinis; kuseteede infektsioon; valu rinnus; gripilaadsed sümptomid; valutama Muutused laboratoorsetes testides, nagu suurenenud rasv (hüpertriglütserideemia); vere uurea või kusihappe sisalduse suurenemine ning maksa- ja lihasfunktsiooni testide suurenemine.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Trombotsüütideks nimetatava vererakkude arvu vähenemine, mis võib hõlbustada verevalumite tekkimist või pikendada veritsusaega kohesed allergilised reaktsioonid, mis võivad mõjutada kogu keha ja põhjustada hingamisprobleeme või vererõhu kiiret langust, mis võib samuti põhjustada nõrkust (anafülaktilised reaktsioonid); stenokardia (valu või ebamugavustunne rinnus, tuntud kui stenokardia); sügelus; lööve lööve; allergiline lööve; lööve koos nõgestõvega, näo turse; lihasvalu; iiveldus.
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Näo, suu ja / või kõri turse (häälepaelte iste); äge neerupuudulikkus ja neerupuudulikkus; letargia.
Amlodipiin
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st):
Kõhuvalu; iiveldus; pahkluud paistes; unisus; näo punetus ja soojus;
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st):
Rahutu uni; unehäired; meeleoluhäired, sealhulgas ärevus; depressioon; ärrituvus; värinad; maitse muutused; minestamine; nägemishäired, sealhulgas kahekordne nägemine; helin kõrvus (tinnitus); stenokardia süvenemine (valu või ebamugavustunne rinnus); kinnine või nohu; juuste väljalangemine; punased laigud või laigud nahal väikese verejooksu tõttu (purpur); naha värvimuutus; liigne higistamine; lööve; sügelus; valu lihastes või liigestes; urineerimisprobleemid; vajadus urineerida öösel; suurenenud urineerimisvajadus; rindade suurenemine meestel; valu rinnus; valu, halb enesetunne; kehakaalu tõus või langus.
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st):
Segadus
Väga harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st):
Valgete vereliblede arvu vähenemine, mis võib suurendada nakkusohtu vereliistakute, mida nimetatakse trombotsüütideks, arvu vähenemine, mis võib kergendada verevalumite tekkimist või pikendada veritsusaega; suurenenud vere glükoosisisaldus; suurenenud lihasjäikus või suurenenud vastupidavus passiivsetele liigutustele (hüpertoonia); kipitus või tuimus kätes või jalgades; südameatakk ja ebaregulaarne südametegevus; veresoonte põletik; maksa- või kõhunäärmepõletik; mao seina põletik; igemete paksenemine; maksaensüümide taseme tõus; naha ja silmade kollasus; naha suurenenud tundlikkus valguse suhtes; allergilised reaktsioonid (sügelus, lööve, näo, suu ja / või kõri turse (häälepaelte asukoht)) koos sügeluse ja lööbega, muud allergilised seisundid koos põletiku ja naha koorumisega, mõnikord eluohtlikud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse Itaalia Ravimiameti veebisaidi www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Sevikar sisaldab
Toimeained on olmesartaanmedoksomiil ja amlodipiin (besülaadi kujul).
- Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
- Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
- Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 10 mg amlodipiini (besülaadi kujul).
Abiained on
- Tableti tuum: eelgeelistatud maisitärklis, ränistatud mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat.
- Kate: polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk, titaandioksiid (E171) ja raud (III) oksiid (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid).
Kuidas Sevikar välja näeb ja pakendi sisu
- Sevikar 20 mg / 5 mg, valged, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C73;
- Sevikar 40 mg / 5 mg kreemikad ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C75;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, ümmargused, pruunikad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C77.
Sevikar on saadaval 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ja 10x30 õhukese polümeerikattega tableti pakendis ning 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletiga pakendis, millel on perforeeritud üheannuselised blistrid.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
Kilega kaetud SEVIKAR TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Sevikar 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga Sevikari õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina)
Sevikar 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga Sevikari õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina)
Sevikar 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Iga Sevikari õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg olmesartaanmedoksomiili ja 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM -
Õhukese polümeerikattega tablett.
Sevikar 20 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: valged, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C73.
Sevikar 40 mg / 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid: kreemikad ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C75
Sevikar 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: pruunikad, ümmargused õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud C77
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Arteriaalse hüpertensiooni ravi.
Sevikar on näidustatud täiskasvanud patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik piisavalt reguleerida ainult olmesartaanmedoksomiili või amlodipiiniga (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
Sevikari soovitatav annus on üks tablett ööpäevas.
Sevikar 20 mg / 5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhku ei ole võimalik piisavalt reguleerida 20 mg olmesartaanmedoksomiili või 5 mg amlodipiiniga.
Sevikar 40 mg / 5 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhk ei ole piisavalt reguleeritud raviga Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg võib manustada patsientidele, kelle vererõhk ei ole piisavalt reguleeritud raviga Sevikar 40 mg / 5 mg.
Enne fikseeritud kombinatsioonile üleminekut on soovitatav suurendada üksikute komponentide annust. Kui see on kliiniliselt sobiv, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
Patsiendid, kes saavad olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini eraldi tablettidena, võib mugavuse huvides üle minna Sevikari tablettidele, mis sisaldavad toimeainetega samu annuseid.
Sevikari võib võtta sõltumata toidust.
Eakad (65 -aastased või vanemad)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine üldiselt vajalik, kuid annuse suurendamist tuleb kaaluda ettevaatlikult (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kui on vajalik maksimaalne ööpäevane annus 40 mg olmesartaanmedoksomiili, tuleb hoolikalt jälgida vererõhku.
Muutunud neerufunktsioon
Olmesartaanmedoksomiili maksimaalne annus kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens vahemikus 20 kuni 60 ml / min) on 20 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas, kuna selles patsiendirühmas on suuremate annustega piiratud kliiniline kogemus. Sevikari kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min) ei ole soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel on soovitatav jälgida kaaliumi- ja kaaliumisisaldust.
Muutunud maksafunktsioon
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb Sevikari kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannus 10 mg olmesartaanmedoksomiili üks kord ööpäevas ja maksimaalne annus ei tohi ületada 20 mg üks kord ööpäevas. Maksakahjustusega patsientidel, kes võtavad diureetikume ja / või muid antihüpertensiivseid ravimeid, on soovitatav hoolikalt jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni. Puuduvad kogemused olmesartaanmedoksomiili kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.
Nagu kõigi kaltsiumikanali blokaatorite puhul, on maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud ja annustamissoovitusi ei ole kehtestatud. Seetõttu tuleb nendel patsientidel Sevikari manustada ettevaatusega. Amlodipiini farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi amlodipiiniga alustada väikseima annusega, millele järgneb annuse järkjärguline kohandamine. Sevikari kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel on vastunäidustatud ( vt lõik 4.3).
Lapsed
Sevikari ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud.
Manustamisviis:
Tabletid tuleb alla neelata koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega) .Tablette ei tohi närida ja need tuleb võtta iga päev samal kellaajal.
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeainete, dihüdropüridiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
Raske maksapuudulikkus ja sapiteede obstruktsioon (vt lõik 5.2).
Seoses amlodipiiniga on Sevikar vastunäidustatud ka patsientidele, kellel on:
- raske hüpotensioon
-šokk (sh kardiogeenne šokk)
- vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon (nt kõrge astme aordi stenoos)
- hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Hüpovoleemia või naatriumisisaldusega patsiendid:
Patsientidel, kellel on hüpovoleemia ja / või diureetikumide suurtest annustest tingitud naatriumisisaldus, naatriumisisalduse vähenemine toidus, kõhulahtisus või oksendamine, võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon, eriti pärast esimest annust. Enne Sevikar -ravi alustamist tuleb need seisundid parandada või vajada hoolikat meditsiinilist järelevalvet.
Muud tingimused, mis on seotud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi stimuleerimisega:
Patsientidel, kelle vaskulaarne toon ja neerufunktsioon sõltuvad peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest (nt raske südame paispuudulikkuse või neeruhaigusega, sh neeruarteri stenoosiga patsiendid), ravi seda süsteemi mõjutavate ravimitega, nt angiotensiin II retseptori antagonistidena on seostatud ägeda hüpotensiooni, asoteemia, oliguuria või harva ägeda neerupuudulikkusega.
Renovaskulaarne hüpertensioon:
Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe toimiva neeru aferentse arteri stenoosiga patsientidel, keda ravitakse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimitega, suureneb neerupuudulikkuse ja raske hüpotensiooni oht.
Muutunud neerufunktsioon ja neeru siirdamine:
Sevikari kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav perioodiliselt kontrollida seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisaldust. Sevikari ei tohi kasutada raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min) patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Puuduvad kogemused Sevikari manustamise kohta hiljuti neerusiirdamisega patsientidele või lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 12 ml / min).
Maksafunktsiooni kahjustus:
Maksakahjustusega patsientidel suureneb amlodipiini ja olmesartaanmedoksomiili ekspositsioon (vt lõik 5.2). Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb Sevikari manustada ettevaatusega. Mõõduka kahjustusega patsientidel ei tohi olmesartaanmedoksomiili annus ületada 20 mg (vt lõik 4.2). Seetõttu tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel algselt manustada väikseimat annust ja kasutada ettevaatusega nii ravi alustamisel kui ka annuse suurendamisel. Sevikar on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Hüperkaleemia:
Nagu teistegi angiotensiin II antagonistide ja AKE inhibiitorite puhul, võib ravi ajal tekkida hüperkaleemia, eriti neerukahjustuse ja / või südamepuudulikkuse korral (vt lõik 4.5). Riskirühma kuuluvatel patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. kaaliumipreparaate, kaaliumi säästvaid diureetikume, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis võivad põhjustada kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin), tuleb teha ettevaatlikult, jälgides sageli kaaliumisisaldust.
Liitium:
Sarnaselt teiste angiotensiin II retseptori antagonistidega ei soovitata liitiumi ja Sevikari samaaegset manustamist (vt lõik 4.5).
Aordi- või mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline müokardiopaatia: Amlodipiini sisalduse tõttu Sevikaris, nagu kõigi teiste vasodilataatorite puhul, on eriti ettevaatlik patsientidel, kes kannatavad aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia all.
Esmane aldosteronism:
Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu üldiselt reniin-angiotensiinisüsteemi pärssivatele antihüpertensiivsetele ravimitele, mistõttu ei ole Sevikari kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Südamepuudulikkus:
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimise tagajärjel võib tundlikel inimestel oodata neerufunktsiooni muutusi. Raske südamepuudulikkusega patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest, tuleb ravi koos angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite ja angiotensiini retseptori antagonistidega on seostatud oliguuria ja / või progresseeruva asoteemiaga ning (harva) ägeda neerupuudulikkuse ja / või surmaga.
Südame paispuudulikkusega patsientidel tuleb kaltsiumikanali blokaatoreid, sealhulgas amlodipiini kasutada ettevaatusega, kuna need võivad suurendada kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski tulevikus. Pikaajalises, platseebokontrollitud amlodipiini uuringus raske südamepuudulikkusega (NYHA III ja IV klass) patsientidel oli teatatud kopsuturse esinemissagedus amlodipiini rühmas suurem kui platseeborühmas (vt lõik 5.1).
Etnilised erinevused:
Nagu kõigi teiste angiotensiin II antagonistide puhul, võib ka Sevikari antihüpertensiivne toime mustanahalistel patsientidel olla nõrgem, tõenäoliselt madala reniini taseme suurema esinemissageduse tõttu mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel tuleb annust suurendada ettevaatlikult (vt lõik 5.2).
Rasedus:
Ravi angiotensiin II antagonistidega ei tohi raseduse ajal alustada. Kui ravi angiotensiin II antagonistidega ei peeta hädavajalikuks, tuleb see rasedust planeerivatel patsientidel asendada alternatiivse antihüpertensiivse ravimiga. Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi angiotensiin II antagonistidega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Muu:
Nagu kõigi teiste antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Võimalikud suhted Sevikari ühinguga:
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Muud antihüpertensiivsed ravimid:
Sevikari põhjustatud hüpotensiivset toimet võib suurendada teiste antihüpertensiivsete ravimite (nt alfa -blokaatorid, diureetikumid) samaaegne kasutamine.
Võimalikud koostoimed Sevikaris sisalduva olmesartaanmedoksomiiliga:
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Ravimid, mis mõjutavad kaaliumisisaldust:
Kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi sisaldavate soolaasendajate või muude seerumi kaaliumisisaldust suurendavate ravimite (nt hepariin, AKE inhibiitorid) samaaegne kasutamine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu (vt lõik 4.4). koos Sevikariga on ette nähtud kaaliumisisaldus, soovitatav on jälgida kaaliumisisaldust plasmas.
Liitium:
Liitiumi samaaegsel manustamisel koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ja harva ka angiotensiin II antagonistidega on teatatud seerumi liitiumikontsentratsiooni ja toksilisuse pöörduvast tõusust. Seetõttu ei ole Sevikari ja liitiumikombinatsiooni kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4). Kui samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape (> 3 g päevas) ja mitteselektiivsed MSPVA-d:
Kui angiotensiin II antagoniste manustatakse koos MSPVA -dega, võib antihüpertensiivne toime nõrgeneda. Lisaks võib angiotensiin II antagonistide ja MSPVA -de samaaegne kasutamine suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski ja põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. samaaegse ravi alustamisel on soovitatav neerufunktsioon ja patsientide piisav hüdratatsioon.
Lisainformatsioon:
Pärast ravi antatsiididega (alumiiniummagneesiumhüdroksiid) täheldati olmesartaani biosaadavuse mõõdukat vähenemist.
Olmesartaanmedoksomiil ei mõjuta oluliselt varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat ega digoksiini farmakokineetikat.
Olmesartaanmedoksomiili ja pravastatiini samaaegne manustamine ei põhjustanud tervetel isikutel kliiniliselt olulist mõju kahe aine farmakokineetikale.
Olmesartaanil ei ole kliiniliselt olulist inhibeerivat toimet inimese tsütokroom P450 ensüümidele 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 in vitro, samas kui induktsiooniefekt roti tsütokroom P450 -le on minimaalne või puudub üldse. Kliiniliselt olulised koostoimed olmesartaani ja eespool nimetatud tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavaid ravimeid ei ole oodata.
Sevikari võimalikud koostoimed amlodipiiniga:
Teiste ravimite toime amlodipiinile
CYP3A4 inhibiitorid:
Amlodipiini samaaegne kasutamine tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (proteaasi inhibiitorid, asoolidevastased asoolivastased ained, makroliidid nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, verapamiil või diltiaseem) võib põhjustada amlodipiini ekspositsiooni olulist suurenemist. Nende farmakokineetiliste muutuste kliiniline tähtsus võib olla märgatavam. eakatel, seetõttu võib osutuda vajalikuks kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.
CYP3A4 indutseerijad:
Puuduvad andmed CYP3A4 indutseerijate toime kohta amlodipiinile. CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, Hypericum perforatum) samaaegne kasutamine võib põhjustada amlodipiini plasmakontsentratsiooni langust.Amlodipiini tuleb koos CYP3A4 indutseerijatega kasutada ettevaatusega.
Amlodipiini manustamine koos greibi või greibimahlaga ei ole soovitatav, kuna amlodipiini biosaadavus võib suureneda ja seetõttu mõnedel patsientidel võimendada amlodipiini antihüpertensiivset toimet.
Dantroleen (infusioon): pärast verapamiili ja dantroleeni intravenoosset manustamist on loomadel täheldatud surmavat vatsakeste virvendust ja kardiovaskulaarset kollapsit, mis on seotud hüperkaleemiaga. Hüperkaleemiaohu tõttu on soovitatav vältida kaltsiumikanali blokaatorite, näiteks amlodipiini, samaaegset manustamist pahaloomulisele hüpertermiale kalduvatel patsientidel ja pahaloomulise hüpertermia ravis.
Amlodipiini toime teistele ravimitele
Amlodipiini hüpotensiivne toime suurendab teiste antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet.
Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, varfariini ega tsüklosporiini farmakokineetikat.
Simvastatiin: 10 mg amlodipiini korduvate annuste ja 80 mg simvastatiini samaaegne manustamine suurendas simvastatiini ekspositsiooni 77% võrreldes ainult simvastatiiniga. Piirata simvastatiini annust 20 mg-ni ööpäevas patsientidel, keda ravitakse amlodipiiniga.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus (vt lõik 4.3)
Puuduvad andmed Sevikari kasutamise kohta rasedatel. Sevikariga ei ole loomade reproduktiivtoksilisuse uuringuid läbi viidud.
Olmesartaanmedoksomiil (toimeaine Sevikari poolt)
Raseduse esimesel trimestril ei ole angiotensiin II antagonistide kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4). Angiotensiin II antagonistide kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised andmed teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole andnud lõplikke tulemusi; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed ravimi antagonistidega seotud riski kohta. "angiotensiin II, võib selle klassi ravimite puhul esineda sarnane risk. Kui jätkuvat ravi angiotensiin II antagonistidega ei peeta hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivatel patsientidel see asendada alternatiivse antihüpertensiivse ravimiga, mille ohutusprofiil raseduse ajal on tunnustatud. Rasedus, ravi angiotensiin II antagonistidega tuleb kohe lõpetada ja vajaduse korral alternatiivne ravi tuleb alustada.
Kokkupuude angiotensiin II antagonistidega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui raseduse teisel trimestril on esinenud kokkupuudet angiotensiin II antagonistidega, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud angiotensiin II antagoniste, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Amlodipiin (Sevikari toimeaine)
Andmed piiratud arvu raseduste kohta amlodipiiniga kokkupuutel ei näita, et amlodipiinil või muudel kaltsiumikanali blokaatoritel oleks kahjulik mõju loote tervisele. Siiski võib esineda pikaajalise sünnituse oht.
Järelikult ei ole Sevikari kasutamine raseduse esimesel trimestril soovitatav ja see on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Olmesartaan eritub rottide rinnapiima, kuid ei ole teada, kas sama juhtub ka rinnapiimaga. Ei ole teada, kas amlodipiin eritub rinnapiima. Dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid, sarnaselt amlodipiiniga, erituvad rinnapiima. Kuna puuduvad andmed olmesartaani ja amlodipiini kasutamise kohta imetamise ajal, ei ole Sevikari kasutamine soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamise ajal. imetamine, eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute rinnaga toitmise korral
Viljakus
Kaltsiumikanali blokaatoritega ravitud patsientidel on teatatud pöörduvatest biokeemilistest muutustest spermatosoidide peas. Puuduvad piisavad kliinilised andmed amlodipiini võimaliku toime kohta fertiilsusele. Rottidega läbi viidud uuringus teatati soovimatutest mõjudest isaste viljakusele (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Sevikaril on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Antihüpertensiivset ravi saavatel patsientidel võib aeg -ajalt esineda pearinglust, peavalu, iiveldust või väsimuse sümptomeid ning see võib halvendada reaktsioonivõimet. Ettevaatlik on eriti ravi alguses.
04.8 Kõrvaltoimed -
Sevikar:
Sevikar -ravi ajal kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on perifeerne turse (11,3%), peavalu (5,3%) ja pearinglus (4,5%).
Allpool olevas tabelis on kokku võetud Sevikari kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes, müügiloa saamise järgsed ohutusuuringud ja spontaansed teated, samuti üksikute komponentide olmesartaanmedoksomiili ja amlodipiini põhjustatud kõrvaltoimed, mis põhinevad nende ainete teadaoleval ohutusprofiilil.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks kasutati järgmist terminoloogiat:
Väga sage (≥1 / 10)
Sage (≥1 / 100,
Aeg -ajalt (≥1 / 1000,
Harv (≥1 / 10 000,
Väga harv (
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Aja jooksul on teatatud üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest seoses angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisega. Amlodipiiniga ravitud patsientidel on teatatud üksikutest ekstrapüramidaalse sündroomi juhtudest.
04.9 Üleannustamine -
Sümptomid:
Sevikari üleannustamise kogemus puudub. Olmesartaanmedoksomiili üleannustamise kõige tõenäolisemad tagajärjed on hüpotensioon ja tahhükardia; parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tekkimisel võib tekkida bradükardia. Amlodipiini üleannustamine põhjustab tõenäoliselt ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni koos märkimisväärse ja võimaliku hüpotensiooniga. reflektoorne tahhükardia On teatatud märgatavast ja potentsiaalselt pikaajalisest süsteemsest hüpotensioonist kuni surmaga lõppenud šokini.
Ravi:
Kui tarbimine on hiljutine, tuleb kaaluda maoloputust. On näidatud, et tervetel isikutel vähendab aktiivsöe manustamine kohe või kahe tunni jooksul pärast amlodipiini allaneelamist oluliselt amlodipiini imendumist.
Sevikari üleannustamisest tingitud kliiniliselt oluline hüpotensioon nõuab kardiovaskulaarsüsteemi aktiivset toetamist, sealhulgas kardiopulmonaalse funktsiooni hoolikat jälgimist, jäsemete tõusu ning vereringe mahu ja uriini eritumise kontrolli. Vasokonstriktor võib aidata taastada veresoonte toonust ja vererõhku, kui selle kasutamisele pole vastunäidustusi. Intravenoosne kaltsiumglükonaat võib olla kasulik kaltsiumikanali blokeeriva toime neutraliseerimiseks.
Kuna amlodipiin seondub tugevalt plasmavalkudega, ei ole dialüüsist abi, sest olmesartaani dialüüsitavus pole teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm:
Angiotensiin II antagonistid ja kaltsiumikanali blokaatorid, ATC -kood: C09DB02.
Toimemehhanism
Sevikar on kombinatsioon angiotensiin II retseptori antagonistist, olmesartaanmedoksomiilist ja kaltsiumiantagonistist amlodipiinbesülaadist. Nende ainete kombinatsioonil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku suuremal määral kui kumbki komponent eraldi.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Sevikar
Kaheksanädalases, topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga faktorite ülesehitusega uuringus, milles osales 1940 patsienti (71% kaukaasia ja 29% mitte-kaukaasia), põhjustas ravi kõigi Sevikari annustega oluliselt suurema süstoolse ja diastoolse vererõhku kui monoteraapia komponente. Süstoolse / diastoolse vererõhu keskmine muutus sõltus annusest: -24 / -14 mmHg (kombinatsioon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinatsioon 40 mg / 5 mg) ja -30 / -19 mmHg ( kombinatsioon 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg alandas süstoolset / diastoolset vererõhku istuvas asendis täiendavalt 2,5 / 1,7 mmHg võrreldes Sevikar 20 mg / 5 mg -ga. Sevikar 40 mg / 10 mg alandas süstoolset / diastoolset vererõhku istuvas asendis täiendavalt 4,7 / 3,5 mmHg võrreldes Sevikar 40 mg / 5 mg -ga.
Vererõhu eesmärgi saavutanud patsientide protsent (diabeetikud ja diabeediga patsiendid) oli 42,5%, 51,0%ja 49,1%; Sevikari puhul vastavalt 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg.
Enamik Sevikari antihüpertensiivseid toimeid saavutati tavaliselt esimese kahe ravinädala jooksul.
Teises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus hinnati amlodipiini lisamise efektiivsust kaukaasia patsientidele, kelle vererõhk oli pärast kaheksanädalast ravi ainult 20 mg olmesartaanmedoksomiiliga ebapiisavalt kontrollitud.
Patsientidel, kes jätkasid ainult 20 mg olmesartaanmedoksomiili manustamist, langes süstoolne / diastoolne vererõhk veel kaheksa nädala pärast -10,6 / -7,8 mmHg võrra. 5 mg amlodipiini lisamine kaheksa nädala jooksul põhjustas vererõhu languse. Arteriaalne süstoolne / diastoolne veri -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Patsientide osakaal, kes saavutasid oma vererõhu eesmärgi (
Täiendavas uuringus hinnati olmesartaanmedoksomiili erinevate annuste lisamist kaukaasia patsientidele, kelle vererõhk oli pärast kaheksanädalast ravi ainult 5 mg amlodipiiniga ebapiisavalt kontrollitud.
Patsientidel, kes jätkasid ainult 5 mg amlodipiini manustamist, langes süstoolne / diastoolne vererõhk veel kaheksa nädala pärast -9,9 / -5,7 mmHg. 20 mg olmesartaanmedoksomiili lisamine vähendas süstoolset / diastoolset vererõhku -15,3 / -9,3 mmHg ja 40 mg olmesartaanmedoksomiili lisamine vähendas süstoolset / diastoolset vererõhku -16,7 / -9,5 mmHg ( lk
Patsientide osakaal, kes saavutasid oma vererõhu eesmärgi (
Puuduvad andmed randomiseeritud uuringute kohta kontrollimatute hüpertensiooniga patsientidega, kus võrreldi Sevikari kombineeritud ravi keskmise annuse kasutamist ainult amlodipiini või olmesartaani suurendava raviga.
Kolm läbiviidud uuringut kinnitasid, et Sevikari üks kord ööpäevas hüpotensiivne toime püsis kogu 24-tunnise manustamisintervalli jooksul, kusjuures süstoolse ja diastoolse vererõhu minimaalse ja maksimaalse suhte suhe oli 71% kuni 82%. kinnitab ambulatoorne vererõhu jälgimine.
Sevikari antihüpertensiivne toime oli sõltumata vanusest ja soost sarnane ning diabeediga või ilma.
Kahes randomiseerimata avatud uuringus näidati, et Sevikar 40 mg / 5 mg efektiivsus püsis ühe aasta pärast 49-67% patsientidest.
Olmesartaanmedoksomiil (Sevikari toimeaine)
Olmesartaanmedoksomiil, üks Sevikari toimeainetest, on selektiivne angiotensiin II tüüpi retseptori antagonist (tüüp AT1). Olmesartaanmedoksomiil muundub kiiresti farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks olmesartaaniks. Angiotensiin II on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine vasoaktiivne hormoon ja sellel on oluline roll hüpertensiooni patofüsioloogias. Angiotensiin II toime hõlmab vasokonstriktsiooni, aldosterooni sünteesi ja vabanemise stimuleerimist, südame stimulatsiooni ja naatriumi reabsorptsiooni.Olmesartaan blokeerib angiotensiin II vasokonstriktorit ja aldosterooni sekreteerivat toimet, blokeerides selle seondumise AT1 retseptoritega kudedes, sealhulgas veresoonte silelihastes ja neerupealistes. Olmesartaani toime ei sõltu angiotensiin II päritolust ega sünteesi viisist. Olmesartaani selektiivne antagonism angiotensiin II (AT1) retseptori vastu põhjustab reniini ja angiotensiin I ja II plasmakontsentratsiooni tõusu ning aldosterooni plasmakontsentratsiooni mõningast langust.
Hüpertensiooni korral põhjustab olmesartaanmedoksomiil annusest sõltuvat pikaajalist vererõhu langust.
Olmesartaanmedoksomiili üks kord päevas manustamine hüpertensiooniga patsientidele tagab vererõhu efektiivse ja pideva alanemise 24-tunnise intervalliga ühe annuse ja järgmise annuse vahel. Sama ülddoosi korral põhjustas üks kord ööpäevas manustamine sarnase vererõhu languse võrreldes ravimi manustamisega kaks korda päevas.
Ravi jätkamisel saavutatakse maksimaalne vererõhu langus 8 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuigi olulist osa vererõhku langetavast toimest täheldatakse juba pärast 2 -nädalast ravi.
Olmesartaani mõju suremusele ja haigestumusele ei ole praegu teada.
Amlodipiin (Sevikari toimeaine)
Amlodipiin, üks Sevikari toimeainetest, on kaltsiumikanali antagonist, mis pärsib kaltsiumiioonide transmembraanset sissevoolu potentsiaalselt sõltuvate L-tüüpi kanalite kaudu südamesse ja silelihastesse. Eksperimentaalsed andmed näitavad, et amlodipiin seondub nii dihüdropüridiini kui ka mitte-dihüdropüridiiniga. Amlodipiin on suhteliselt veresoonte selektiivne ja avaldab paremat mõju silelihasrakkudele kui südamerakud. Amlodipiini antihüpertensiivne toime tuleneb otsesest lõõgastavast mõjust arterite silelihastele, mis vähendab perifeerset resistentsust ja seega ka vererõhku.
Hüpertensiooniga patsientidel põhjustab amlodipiin annusest sõltuvat pikaajalist vererõhu langust.
Pärast terapeutiliste annuste manustamist hüpertensiooniga patsientidele põhjustab amlodipiin olulist vererõhu langust lamavas, istuvas ja ortostaatilises asendis. Amlodipiini krooniline kasutamine ei ole seotud oluliste muutustega südame löögisageduses või katehhoolamiinide plasmatasemes. neerufunktsiooni korral vähendavad amlodipiini terapeutilised annused neerude vaskulaarset resistentsust, suurendades glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja efektiivset neeruplasma voolu, muutmata filtratsioonifraktsiooni ega proteinuuria.
Südamepuudulikkusega patsientidel läbi viidud hemodünaamilistes uuringutes ja kliinilistes uuringutes, mis põhinesid NYHA II-IV südamepuudulikkusega patsientidel koormustestidel, ei põhjustanud amlodipiin vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja kliiniliste tunnuste kliinilist halvenemist. sümptomid.
Platseebo-kontrollitud uuring (PRAISE), mille eesmärk oli hinnata NYHA III-IV südamepuudulikkusega patsiente, kes said digoksiini, diureetikume ja AKE inhibiitoreid, näitas, et amlodipiin ei suurenda suremuse ega riski riski. Kombineeritud suremus ja haigestumus patsientidel südamepuudulikkusega.
Pikaajalises platseebokontrollitud (PRAISE-2) järelkontrolliuuringus amlodipiini kohta NYHA III ja IV klassi südamepuudulikkusega patsientidel, kellel ei olnud kliinilisi sümptomeid ega objektiivseid leide, mis viitaksid isheemilisele haigusele, ravi stabiilsete AKE annustega inhibiitorite, digitaalise ja diureetikumide kasutamisel ei mõjutanud amlodipiin kardiovaskulaarset ega kogu suremust. Selles samas populatsioonis seostati amlodipiini sagenenud teadetega kopsutursest, kuigi südamepuudulikkuse süvenemises ei olnud platseeboga võrreldes olulist erinevust.
Südameinfarkti ennetamise ravi uuring (ALLHAT)
Uuemate ravimteraapiate võrdlemiseks viidi läbi randomiseeritud topeltpimedas haigestumuse ja suremuse uuring, mida nimetatakse antihüpertensiivseks ja lipiidide taset alandavaks raviks südameatakkide ärahoidmiseks (ALLHAT): amlodipiin 2,5–10 mg päevas (kaltsiumikanali blokaator) või lisinopriil 10 -40 mg päevas (AKE inhibiitor) esmavaliku ravimina, klorotalidoon 12,5-25 mg, tiasiiddiureetikum, kerge kuni mõõduka hüpertensiooni korral. Kokku randomiseeriti 33 357 hüpertensiooniga patsienti vanuses üle 55 aasta ja jälgiti neid keskmiselt 4,9 aastat. Patsientidel oli vähemalt üks täiendav koronaararterite haigestumise riskitegur, sealhulgas: eelmine müokardiinfarkt või insult (> 6 kuud enne registreerimist) või muu aterosklerootilise kardiovaskulaarhaiguse dokumenteerimine (kokku 51,5%), II tüüpi diabeet ( 36,1%), EKG või ehhokardiograafia abil diagnoositud HDL -kolesterooli vasaku vatsakese hüpertroofia (20,9%), sigaretisuitsetaja (2 1,9%). Esmane tulemusnäitaja oli surmaga lõppev koronaararterite haigus või mittefataalne müokardiinfarkt. Esmane tulemusnäitaja ei erinenud oluliselt amlodipiini ja kloortalidoonipõhise ravi vahel: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Sekundaarsete tulemusnäitajate hulgas oli südamepuudulikkuse (kardiovaskulaarse komposiidi lõpp-tulemusnäitaja komponent) esinemissagedus amlodipiinirühmas oluliselt suurem kui kloortalidooni rühmas (10,2% vs 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] lk
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Sevikar
Pärast Sevikari suukaudset manustamist saavutatakse olmesartaani ja amlodipiini maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 1,5-2 tunni ja 6-8 tunni pärast. Sevikari kahe toimeaine imendumiskiirus ja kogus imenduvad samaväärselt kiirusega ja kogusega, mis järgneb kahe komponendi eraldi tablettidena manustamisele. Toit ei mõjuta Sevikari olmesartaani ja amlodipiini biosaadavust.
Olmesartaanmedoksomiil (Sevikari toimeaine)
Imendumine ja jaotumine
Olmesartaanmedoksomiil on eelravim, mis muutub seedetraktist imendumise ajal soolestiku limaskesta ja portaalvereringe esteraaside abil kiiresti farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks olmesartaaniks. Puudunud või külgahelaga olmesartaanmedoksomiilil ei ole jälgi. väljaheited Olmesartaani keskmine absoluutne biosaadavus tablettidena oli 25,6%.
Olmesartaani keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse ligikaudu 2 tunni jooksul pärast olmesartaanmedoksomiili suukaudset manustamist; Olmesartaani plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu lineaarselt, kui ühekordne suukaudne annus suureneb ligikaudu 80 mg -ni.
Toidu manustamisel on minimaalne mõju olmesartaani biosaadavusele ja seetõttu võib olmesartaanmedoksomiili manustada tühja kõhuga või söömata.
Kliiniliselt olulisi erinevusi olmesartaani farmakokineetikas sõltuvalt patsiendi soost ei täheldatud.
Olmesartaan seondub tugevalt plasmavalkudega (99,7%), kuid kliiniliselt oluliste valkudega seonduvate koostoimete võimalus olmesartaani ja teiste samaaegselt manustatavate tugevalt seotud toimeainete vahel on väike (seda kinnitab kliiniliselt olulise koostoime puudumine olmesartaanmedoksomiili ja varfariini vahel). Olmesartaani seondumine vererakkudega on tühine. Keskmine jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist on madal (16 ... 29 l).
Ainevahetus ja eliminatsioon
Olmesartaani üldine kliirens plasmas oli 1,3 l / h (CV, 19%), mis on suhteliselt madal võrreldes maksavooga (ligikaudu 90 l / h). Pärast ühekordse olmesartaanmedoksomiili annuse suukaudset manustamist 14C % manustatud radioaktiivsusest eritus uriiniga (suures osas 24 tunni jooksul pärast manustamist), ülejäänud radioaktiivsus aga väljaheitega. Süsteemse biosaadavuse 25, 6% põhjal võib hinnata, et imendunud olmesartaan elimineerub eritumine neerude kaudu (ligikaudu 40%) ja maksa ja sapiteede kaudu (ligikaudu 60%). Kogu radioaktiivsus tuvastati olmesartaanina. Muid olulisi metaboliite ei tuvastatud. Olmesartaani enterohepaatiline ring on minimaalne. Kuna suur hulk olmesartaani eritub sapiteede kaudu, on kasutamine sapiteede obstruktsiooniga patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Olmesartaani lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg varieerub pärast korduvat suukaudset manustamist 10 kuni 15 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast esimest manustamist ja pärast 14 -päevast korduvat manustamist ei kogunenud. Neerukliirens oli ligikaudu 0,5–0,7 l / h ja ei sõltunud annusest.
Amlodipiin (Sevikari toimeaine)
Imendumine ja jaotumine
Pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist imendub amlodipiin hästi, saavutades maksimaalse plasmataseme 6 ... 12 tunni jooksul pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt 64–80%. Jaotusruumala on ligikaudu 21 l / kg. In vitro uuringud on näidanud, et amlodipiin seondub ligikaudu 97,5% plasmavalkudega. Toit ei muuda amlodipiini biosaadavust.
Ainevahetus ja eliminatsioon
Terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 35-50 tundi, mis õigustab annustamist üks kord ööpäevas. Amlodipiin metaboliseerub maksas ulatuslikult inaktiivseteks ühenditeks, 10% eritub uriiniga alusmolekulina ja 60% metaboliseerituna ..
Olmesartaanmedoksomiil ja amlodipiin (Sevikari toimeained)
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed (alla 18 -aastased):
Pediaatriliste patsientide kohta puuduvad farmakokineetilised andmed.
Eakad (65 -aastased või vanemad):
Hüpertensiooniga patsientidel suurenes olmesartaani püsiseisundi AUC eakatel patsientidel (vanuses 65 kuni 75 aastat) ligikaudu 35% ja väga eakatel (≥ 75-aastastel) patsientidel ligikaudu 44%. Nooremad (vt lõik 4.2) . See võib olla vähemalt osaliselt seotud selles patsiendirühmas neerufunktsiooni keskmise langusega. Soovitatav annustamisskeem eakatel patsientidel on siiski sama, kuigi annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik.
Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on noortel ja eakatel isikutel sarnane. Amlodipiini kliirens kipub eakatel patsientidel vähenema, põhjustades AUC pikenemist ja eliminatsiooni poolväärtusaega. AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel olid selles uuringus osalenud patsiendirühma jaoks oodatud (vt lõik 4.4).
Muutunud neerufunktsioon:
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suurenes olmesartaani püsikontsentratsiooni AUC kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel vastavalt 62%, 82% ja 179%, võrreldes tervete kontrollidega (vt lõigud 4.2, 4.4).
Amlodipiin metaboliseerub ulatuslikult inaktiivseteks metaboliitideks. 10% ainest eritub muutumatul kujul uriiniga. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole seotud neerukahjustuse astmega. Nendel patsientidel võib amlodipiini manustada tavalistes annustes. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.
Muutunud maksafunktsioon:
Pärast ühekordset suukaudset manustamist olid kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel olmesartaani AUC väärtused vastavalt 6% ja 65% kõrgemad kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Manustamine oli tervetel isikutel 0,26%, patsientidel 0,34% kerge maksakahjustusega ja 0,41% mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Pärast korduvat suukaudset manustamist mõõduka maksakahjustusega patsientidele olid Olmesartaani AUC väärtused endiselt 65% kõrgemad kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Olmesartaani keskmised Cmax väärtused on sarnased maksakahjustusega patsientidel ja tervetel isikutel Olmesartaanmedoksomiili ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel, raske maksafunktsioon (vt lõigud 4.2, 4.4).
Maksapuudulikkusega patsientidel on amlodipiini manustamise kohta väga vähe kliinilisi andmeid. Maksakahjustusega patsientidel väheneb amlodipiini kliirens ja poolväärtusaeg pikeneb, mille tulemusel suurenevad AUC väärtused ligikaudu 40–60% (vt lõigud 4.2, 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Iga aine mittekliinilise toksilisuse profiili põhjal ei ole kombinatsiooni toksilisuse ägenemisi oodata, kuna need kaks ainet mõjutavad erinevaid sihtmärke: olmesartaanmedoksomiili neer ja amlodipiini süda.
Korduva annuse toksilisuse uuringus, kus rottidel manustati suukaudselt olmesartaanmedoksomiili / amlodipiini kolme kuu jooksul, täheldati järgmisi muutusi: punaste vereliblede arvu vähenenud näitajate vähenemine ja neerumuutused, mõlemad viitavad olmesartaanile; soolestiku muutused (luumeni ja iileumi ja käärsoole limaskesta difuusne paksenemine) neerupealised (glomerulaarkoorerakkude hüpertroofia ja fastsikulaarsete kortikaalsete rakkude vakuoliseerumine) ja piimanäärmete kanalite hüpertroofia, mis viitab amlodipiinile. Need muutused ei suurenda kahe toimeaine olemasolevat ja varem teatatud toksilisust eraldi ega põhjusta uut toksilisust ning toksikoloogiliselt sünergistlikke toimeid ei ole täheldatud.
Olmesartaanmedoksomiil (Sevikari toimeaine)
Kroonilise toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel on näidatud, et olmesartaanmedoksomiilil on sarnane toime teiste AT1 retseptori antagonistide ja AKE inhibiitoritega: suurenenud uurea (BUN) ja kreatiniini sisaldus plasmas; südame kaalu langus; erütrotsüütide parameetrite (erütrotsüüdid, hemoglobiin, hematokrit) vähenemine; neerukahjustuse histoloogilised näidustused (neeruepiteeli regeneratiivsed kahjustused, basaalmembraani paksenemine, tubulaarne laienemine). Neid olmesartaanmedoksomiili farmakoloogilisest toimest tingitud kõrvaltoimeid on täheldatud ka teiste AT1 retseptori antagonistide ja AKE inhibiitorite prekliinilistes uuringutes ja naatriumkloriidi samaaegsel suukaudsel manustamisel. Mõlemal liigil on täheldatud plasma reniini aktiivsuse suurenemist ja neeru juxtaglomerulaarrakkude hüpertroofiat / hüperplaasiat. Need muutused, mis on tüüpiline AKE inhibiitorite ja AT1 retseptori antagonistide klassiefekt, ei oma kliinilist tähtsust.
Nagu teistegi AT1 retseptori antagonistide puhul, on näidatud, et L "olmesartaanmedoksomiil suurendab in vitro rakukultuurides kromosomaalsete katkestuste esinemissagedust. Olulisi toimeid ei ole täheldatud paljudes in vivo uuringutes, milles kasutati olmesartaanmedoksomiili väga suurtes suukaudsetes annustes, kuni 2000 mg / kg. Üldise genotoksilisusprogrammi andmed näitavad, et olmesartaanil on kliiniliste tingimuste korral väga ebatõenäoline. kasutada. Olmesartaanmedoksomiil ei näidanud kantserogeensust ei kaheaastases rottide uuringus ega kahes kuue kuu pikkuses kartsinogeensusuuringus transgeensete hiirtega.
Reproduktsiooniuuringutes rottidel ei mõjutanud olmesartaanmedoksomiil viljakust ja puudusid tõendid teratogeensuse kohta. Sarnaselt teiste angiotensiin II antagonistidega vähenes järglaste ellujäämine pärast kokkupuudet olmesartaanmedoksomiiliga ja seda täheldati. Neeruvaagna laienemine pärast märadega kokkupuudet Sarnaselt teiste antihüpertensiivsete ravimitega oli olmesartaanmedoksomiil tiinetel küülikutel toksilisem kui tiinetel rottidel, kuid loote toksilist toimet ei täheldatud.
Amlodipiin (Sevikari toimeaine)
Reproduktiivtoksikoloogia
Reproduktsiooniuuringud rottidel ja hiirtel on näidanud hilinenud sünnitust, pikaajalist sünnitust ja vähenenud vastsündinute elulemust, kui annused on ligikaudu 50 korda suuremad kui inimese soovitatud maksimaalne annus, mis põhineb mg / kg suhtel.
Viljakuse vähenemine
Rottide viljakusele, keda raviti amlodipiiniga (isased 64 päeva ja emased 14 päeva enne paaritumist) annustes kuni 10 mg / kg ööpäevas (vastab 8 -kordsele maksimaalsele annusele mg / ² inimestel *).Teises uuringus, mis viidi läbi isastel rottidel, keda raviti 30 päeva amlodipiinbesülaadiga annuses, mis oli võrreldav inimesele manustatud annusega (mg / kg), ilmnes testosterooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni sisalduse vähenemine plasmas, samuti vähenes sperma ja küpsete seemnerakkude ja Sertoli rakkude arv.
Kantserogenees, mutagenees
Rottidel ja hiirtel, keda raviti kaks aastat amlodipiiniga toidus, kontsentratsioonides, mis arvutati nii, et nad saavutasid päevase taseme 0,5, 1,25 ja 2,5 mg / kg / päevas, ei ilmnenud kantserogeensust. Suurim annus (rottidele, mis on kaks korda suurem kui inimestel soovitatud maksimaalne kliiniline annus 10 mg mg / ² alusel * ja hiirtele, mis sarnaneb selle maksimaalse soovitatava annusega) oli hiirtel maksimaalse talutava annuse lähedal, kuid mitte rottidel .
Mutageensusuuringud ei näidanud ravimiga seotud toimet geneetilisel ega kromosomaalsel tasemel.
* Arvutatud 50 kg kaaluva patsiendi kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Tahvelarvuti tuum
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Silikateeritud mikrokristalne tselluloos (mikrokristalne tselluloos kolloidse ränidioksiidiga)
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Katmine
Polüvinüülalkohol
Makrogool 3350
Talk
Titaandioksiid (E 171)
Kollane raud (III) oksiid (E 172) (ainult Sevikar 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid)
Punane raud (III) oksiid (E 172) (ainult Sevikar 40 mg / 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid)
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
OPA / alumiinium / PVC / alumiinium blistrid.
Pakendis on 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 või 10x30 õhukese polümeerikattega tabletti. Ühes annuses perforeeritud blisterpakendid sisaldavad 10, 50 ja 500 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROOMA
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletti 038983019 / M;
28 tabletti 038983021 / M;
30 tabletti 038983033 / M;
56 tabletti 038983045 / M;
90 tabletti 038983058 / M;
98 tabletti 038983060 / M;
10x28 tabletti 038983072 / M;
10x30 tabletti 038983084 / M;
10 tabletti 038983096 / M;
50 tabletti 038983108 / M;
500 tabletti 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletti 038983159 / M;
28 tabletti 038983161 / M;
30 tabletti 038983173 / M;
56 tabletti 038983185 / M;
90 tabletti 038983197 / M;
98 tabletti 038983209 / M;
10x28 tabletti 038983211 / M;
10x30 tabletti 038983223 / M;
10 tabletti 038983146 / M;
50 tabletti 038983134 / M;
500 tabletti 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletti 038983235 / M;
28 tabletti 038983247 / M;
30 tabletti 038983250 / M;
56 tabletti 038983262 / M;
90 tabletti 038983274 / M;
98 tabletti 038983286 / M;
10x28 tabletti 038983298 / M;
10x30 tabletti 038983300 / M;
10 tabletti 038983312 / M;
50 tabletti 038983324 / M;
500 tabletti 038983336 / M.
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: mai 2009
Viimase uuendamise kuupäev:
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
Oktoober 2012
