Toimeained: Atorvastatiin
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Arkat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ARKAS kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks ja mis reguleerivad lipiidide (rasvade) taset.
ARKASi kasutatakse vere lipiidide taseme, kolesterooli ja triglütseriidide, vähendamiseks, kui madala rasvasisaldusega toitumine ja elustiili muutmine ei ole olnud edukas. Kui teil on kõrge risk haigestuda südame -veresoonkonna haigustesse, võib ARKASi kasutada ka selle riski vähendamiseks, isegi kui teie kolesteroolitase on normaalne. Ravi ajal tuleb jätkata tavalist dieeti kolesterooli alandamiseks.
Vastunäidustused Millal Arkat ei tohi kasutada
Ärge võtke ARKAS'i
- kui olete atorvastatiini või sarnaste vere lipiidide taset langetavate ravimite või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- loetletud lõikes 6.
- Kui teil on või on kunagi olnud maksahaigus.
- Kui maksafunktsiooni testide tulemused on näidanud seletamatult muutunud väärtusi.
- Kui olete fertiilses eas naine ega kasuta usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.
- Kui te olete rase või plaanite rasestuda.
- Kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Arkase võtmist
Enne ARKASe võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Allpool on toodud põhjused, miks ARKAS ei pruugi teile sobida:
- kui teil on olnud ajuverejooksuga insult või kui teil on eelmisest insuldist ajus väikesed vedeliku taskud.
- Kui teil on probleeme neerudega.
- Kui teil on halvasti toimiv kilpnääre (hüpotüreoidism).
- Kui teil on esinenud korduvaid või seletamatuid lihasvalu, teil on isiklikult või perekonnas esinenud lihasprobleeme. Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus. Selle seisundi diagnoosimiseks ja raviks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid ja ravimid.
- Kui teil on teiste lipiidide taset langetavate ravimitega (nt teiste statiinide või fibraatide klassi kuuluvate ravimitega) ravi ajal esinenud lihasprobleeme.
- Kui te joote regulaarselt suures koguses alkoholi.
- Kui teil on anamneesis maksahaigus.
- Kui olete üle 70 aasta vana.
Selle ravimi võtmise ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil on diabeet või kas teil on diabeedi tekkimise oht. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil tõenäoliselt diabeedi tekkimise oht.
Enne ARKASe võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- Kui teil on raske hingamispuudulikkus.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, peab teie arst enne ARKAS -ravi ja võimaluse korral ka selle ajal tegema vereanalüüsi, et ennustada lihastega seotud kõrvaltoimete riski. Lihastega seotud kõrvaltoimete (nt rabdiomüolüüsi) risk suureneb teatud ravimite samaaegsel kasutamisel (vt lõik 2 "Muud ravimid ja ARKAS").
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Arkase toimet
Muud ravimid ja ARKAS
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Mõned ravimid võivad muuta ARKASi toimet või ARKAS võib muuta nende ravimite toimet. Seda tüüpi koostoimed võivad vähendada ühe või mõlema ravimi toimet. Teise võimalusena võib see suurendada kõrvaltoimete riski, sealhulgas lihaste raiskamist, mida nimetatakse rabdiomüolüüsiks ja mis on kirjeldatud lõigus 4.
- Immuunsüsteemi toimimist muutvad ravimid, nt. tsüklosporiin.
- Mõned antibiootikumid või seenevastased ained, nt. erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, posakonasool, rifampitsiin, fusidiinhape.
- Teised ravimid, mida kasutatakse lipiidide taseme reguleerimiseks, nt. gemfibrosiil, muud fibraadid, kolestipool.
- Mõned kaltsiumikanali blokaatorid, mida kasutatakse stenokardia või kõrge vererõhu korral, nt amlodipiin, diltiaseem; südame rütmi reguleerivad ravimid, nt digoksiin, verapamiil, amiodaroon.
- HIV raviks kasutatavad ravimid, nt ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jne.
- Teised ravimid, mis teadaolevalt ARKASiga interakteeruvad, on esetimiib (alandab kolesterooli), varfariin (vähendab verehüüvete teket), suukaudsed rasestumisvastased vahendid, stiripentool (epilepsiavastane krambivastane aine), tsimetidiin (maohappe ja peptiliste haavandite korral), fenasoon (valuvaigisti) ja antatsiidid (alumiiniumi või magneesiumi sisaldavad seedehäired).
- See kehtib ka ravimite kohta, mida saate osta ilma retseptita: naistepuna.
ARKAS koos toidu ja joogiga
Palun lugege jaotisest 3 juhiseid ARKASe võtmise kohta. Pidage meeles järgmist.
Greibimahl
Te ei tohi päevas juua rohkem kui ühte või kahte väikest klaasi greibimahla, kuna suur kogus greibimahla võib muuta ARKASe toimet.
Alkohol
Vältige selle ravimi võtmise ajal liiga palju alkoholi. Lisateavet vt jaotisest 2. "Hoiatused ja ettevaatusabinõud".
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage ARKASi, kui olete rase või plaanite rasestuda. Ärge kasutage ARKASi, kui arvate, et võite rasestuda, kui te ei kasuta tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Ärge võtke ARKASi, kui toidate last rinnaga.
ARKASi ohutus raseduse ja rinnaga toitmise ajal ei ole veel tõestatud. Enne ravimite võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tavaliselt ei mõjuta ravim autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski ärge juhtige autot, kui see ravim mõjutab teie autojuhtimise võimet. Ärge kasutage tööriistu ega masinaid, kui see ravim kahjustab teie võimet neid kasutada.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Arkat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne ravi alustamist määrab arst teile madala kolesteroolisisaldusega dieedi, mida tuleb ARKAS -ravi ajal jätkata.
Tavaline ARKAS annus on 10 mg üks kord ööpäevas täiskasvanutel ja lastel alates 10. eluaastast. Vajadusel võib arst seda annust suurendada kuni vajaliku annuse saavutamiseni. Arst kohandab annust 4 -nädalase või enama intervalliga. ARKASi maksimaalne annus on täiskasvanutel 80 mg üks kord päevas ja lastel 20 mg üks kord ööpäevas.
ARKAS tabletid tuleb alla neelata tervelt koos joogiveega ja neid võib võtta igal ajal, koos toiduga või ilma, kuid proovige tablette võtta iga päev samal kellaajal.
ARKAS -ravi kestuse määrab arst.
Palun konsulteerige oma arstiga, kui tunnete, et ARKAS’e toime on liiga tugev või liiga nõrk.
Üleannustamine Mida teha, kui olete Arkas'i liiga palju võtnud?
Kui te võtate ARKASi rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju ARKAS tablette (rohkem kui tavaline annus), võtke nõu saamiseks ühendust oma arsti või lähima haiglaga.
Kui te unustate ARKASi võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus õigel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate ARKASe võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta või kui soovite ravi lõpetada, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Arkase kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui ilmneb mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, lõpetage tablettide võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähimasse erakorralise meditsiini osakonda.
Harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st:
- Raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele ja hingetoru turset koos võimalike tõsiste hingamisteede tagajärgedega.
- Raske seisund, mida iseloomustab naha tugev koorimine ja turse, villid koos naha, suu, silmade ja suguelundite kahjustusega ning palavik. Raske lööve, mida iseloomustavad roosakaspunased laigud peamiselt peopesadel või jalataldadel, võimalikud villid.
- Lihasnõrkus, hellus või valu, eriti kui tunnete end samal ajal halvasti või teil on palavik, võib-olla ebanormaalse potentsiaalselt eluohtliku lihaste lagunemise tagajärjel, mis võib põhjustada neeruprobleeme.
Väga harv: esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st:
- Ootamatu või ebatavaline verejooks või verevalumid võivad viidata maksaprobleemidele. Konsulteerige oma arstiga niipea kui võimalik.
Muud ARKASi kasutamisel teatatud kõrvaltoimed on
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100 -st) on:
- Ninakäikude põletik, kurguvalu, ninaverejooks
- Allergilised reaktsioonid
- Veresuhkru taseme tõus (kui teil on diabeet, jälgige hoolikalt veresuhkru taset), vere kreatiinkinaasi sisalduse tõus
- Peavalu
- Iiveldus, kõhukinnisus, tuul, seedehäired, kõhulahtisus
- Liigese-, lihas- ja seljavalu
- Vereanalüüsi tulemused, mis näitavad võimalikku maksapuudulikkust
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st) on:
- Anoreksia (isutus), kehakaalu tõus, madal veresuhkru tase (kui teil on diabeet, jälgige hoolikalt oma veresuhkru taset).
- Õudusunenäod, unetus
- Pearinglus, tuimus või kipitus varvastel ja kätel, vähenenud tundlikkus valu või puudutuse suhtes, muutunud maitsetundlikkus, mälukaotus
- Ähmane nägemine
- Helin peas või kõrvus
- Oksendamine, röhitsemine, üla- ja alakõhuvalu, pankreatiit (kõhunäärmepõletik, mis võib põhjustada kõhuvalu)
- Hepatiit (maksapõletik)
- Lööve, lööve ja sügelus, nõgestõbi, juuste väljalangemine
- Kaelavalu, lihaste väsimus
- Väsimus, halb enesetunne, nõrkus, valu rinnus, turse, eriti pahkluudes (turse), temperatuuri tõus
- Positiivsed uriinianalüüsid valgete vereliblede jaoks
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st) on:
- Muutused nägemises
- Ootamatu verejooks või verevalumid
- Kolestaas (naha ja silmavalgete kollaseks muutumine)
- Trauma kõõlustele
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st) on:
- Allergiline reaktsioon - sümptomiteks võivad olla äkiline vilistav hingamine ja valu rinnus või pigistustunne rinnus, silmalaugude, näo, huulte, suu, keele või kõri turse, hingamisraskused, kokkuvarisemine
- Kuulmiskaotus
- Günekomastia (rindade suurenemine meestel ja naistel)
Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- pidev lihasnõrkus
Võimalikud kõrvaltoimed, mida on teatatud mõnede statiinide (sama rühma ravimid) kasutamisel:
- Raskused seksuaalses sfääris
- Depressioon
- Hingamisraskused, sealhulgas püsiv köha ja / või õhupuudus või palavik.
- Diabeet.See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi võtmise ajal.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Plastpudel: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Al / Al blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril või välispakendil pärast {kõlblik kuni}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mis ARKAS
Toimeaine on atorvastatiin.
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumina).
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumina).
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiini kaltsiumina).
Abiained on: mannitool, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, naatriumkarbonaat, povidoon K30, metioniin ja magneesiumstearaat. ARKAS õhukese polümeerikattega tablett sisaldab hüpromelloosi 6cP, titaandioksiidi (E171) ja makrogooli 6000.
ARKAS -i välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 10 ja teisele küljele A.
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 20 ja teisele küljele A.
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 40 ja teisele küljele A.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ARKAS TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumi kujul).
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumi kujul).
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumi kujul). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 10 ja teisele küljele A.
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 20 ja teisele küljele A.
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud 40 ja teisele küljele A.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia
ARKAS on näidustatud lisaks dieedile üldkolesterooli (C-üld) kõrge taseme alandamiseks,
madala tihedusega lipoproteiin (LDL-C), apolipoproteiin B ja triglütseriidkolesterool täiskasvanutel, noorukitel ja üle 10-aastastel lastel, kellel on esmane hüperkolesteroleemia, sealhulgas perekondlik hüperkolesteroleemia (heterosügootne variant) või kombineeritud (segatud) hüperlipideemia (vastab IIa ja IIb tüübile) Fredricksoni klassifikatsiooni), kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele meetmetele on ebapiisav.
ARKAS on näidustatud ka üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taseme alandamiseks homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel, lisaks täiendavale lipiidide taset alandavale ravile (nt LDL-aferees) või kui selline ravi pole saadaval.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellel arvatakse olevat suur risk esimese kardiovaskulaarse sündmuse tekkeks (vt lõik 5.1), täienduseks teiste riskitegurite korrigeerimisele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Enne ARKASi saamist tuleb patsient viia tavapärasele kolesterooli alandavale dieedile
peate seda dieeti jätkama ravi ajal ARKASiga.
Annustamine tuleb kohandada individuaalselt, võttes arvesse LDL -kolesterooli algtaset, ravi eesmärki ja patsiendi ravivastust.
Tavaline algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Annust tuleb kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega. Maksimaalne annus on 80 mg üks kord ööpäevas.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) hüperlipideemia
Enamikku patsiente jälgitakse ARKAS -iga annuses 10 mg üks kord ööpäevas. Terapeutiline ravivastus ilmneb kahe nädala jooksul ja maksimaalne ravivastus saavutatakse tavaliselt 4 nädala jooksul. Terapeutiline toime säilib kroonilise ravi ajal.
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Patsiendid peaksid alustama ravi ARKAS'iga annuses 10 mg ööpäevas. Annust tuleb kohandada iga 4 nädala järel kuni 40 mg -ni päevas. Seejärel võib annust suurendada maksimaalselt 80 mg -ni ööpäevas või manustada sapphapet siduvat ainet koos 40 mg atorvastatiiniga üks kord ööpäevas.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Andmed on saadaval piiratud koguses (vt lõik 5.1).
Atorvastatiini annus homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on vahemikus 10 kuni 80 mg ööpäevas (vt lõik 5.1). Nendel patsientidel tuleb atorvastatiini kasutada teiste lipiidide taset alandavate ravimite (nt LDL-aferees) lisandina või kui selline ravi pole saadaval.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Esmase ennetamise uuringutes kasutati annust 10 mg päevas. Praeguste juhiste kohaselt nõutava kolesterooli (LDL) taseme saavutamiseks võib olla vajalik suurem annus.
Neerukahjustus
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 4.4).
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientidel tuleb ARKASi kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). ARKAS on vastunäidustatud aktiivse maksahaigusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Kasutamine eakatel
Efektiivsus ja talutavus üle 70 -aastastel patsientidel, keda ravitakse soovitatud annustega, on sarnane üldpopulatsiooniga.
Kasutamine lastel
Hüperkolesteroleemia: Kasutamine lastel peaks olema reserveeritud arstidele, kes on spetsialiseerunud laste hüperlipideemia ravile, ning patsiente tuleb regulaarselt uuesti hinnata, et hinnata ravi edenemist.
Soovitatav algannus üle 10 -aastastele patsientidele on atorvastatiin 10 mg ööpäevas, suurendades seda kuni 20 mg ööpäevas. Pediaatrilistel patsientidel tuleb annust suurendada vastavalt individuaalsele ravivastusele ja taluvusele. Ohutusalane teave lastel, keda ravitakse annustega üle 20 mg, mis on ligikaudu 0,5 mg / kg, on piiratud.
Kogemus 6-10-aastastel lastel on piiratud (vt lõik 5.1). Atorvastatiin ei ole näidustatud alla 10-aastaste patsientide raviks.
Selle patsiendipopulatsiooni jaoks võivad teised ravimvormid olla sobivamad.
Manustamisviis
ARKAS on suu kaudu manustatav ravim. Iga atorvastatiini ööpäevane annus manustatakse ühekordse annusena ja seda võib manustada igal kellaajal, olenemata söögikordadest.
04.3 Vastunäidustused
ARKAS on vastunäidustatud patsientidele:
- ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes,
- aktiivse maksahaigusega või seletamatu ja püsiva seerumi transaminaaside taseme tõusuga, mis on üle 3 korra kõrgem normi ülemisest piirist,
- raseduse, imetamise ajal ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Toime maksale
Maksafunktsiooni testid tuleb teha enne ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda. Patsiente, kellel esinevad maksakahjustusele viitavad nähud või sümptomid, tuleb jälgida maksafunktsiooni suhtes. Transaminaaside aktiivsuse suurenemisega patsiente tuleb jälgida, et väärtused normaliseeruksid.
Kui transaminaaside sisaldus suureneb rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri, on soovitatav annust vähendada või ARKAS -ravi katkestada (vt lõik 4.8).
ARKASi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi ja / või kellel on anamneesis maksahaigus.
Insuldi ennetamine kolesteroolitaseme agressiivse vähendamise teel (SPARCL -uuring)
"Insuldi alatüüpide post-hoc analüüs isheemilise kardiomüopaatiaga (CHD) patsientidel, kellel oli insult või hiljutine mööduv isheemiline atakk (TIA), näitas" kõrgemat hemorraagilise insuldi esinemissagedust patsientidel, kes alustasid ravi atorvastatiiniga 80 mg platseeborühmaga. Suurenenud riski täheldati eriti patsientidel, kellel oli uuringusse registreerimisel eelnev hemorraagiline insult või lakunaarne infarkt.
Patsientidel, kellel on varasem hemorraagiline insult või lakunaarinfarkt, on atorvastatiini 80 mg kasutamise kasu ja riski suhe ebaselge ning enne ravi alustamist tuleb hoolikalt kaaluda võimalikku hemorraagilise insuldi riski (vt lõik 5.1).
Mõju skeletilihastele
Atorvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib harvadel juhtudel mõjutada skeletilihaseid ning põhjustada müalgia, müosiidi ja müopaatiat, mis võivad areneda rabdomüolüüsiks-potentsiaalselt surmavaks seisundiks, mida iseloomustab kreatiinfosfokinaasi (CPK) märkimisväärne tõus. (> 10 korda normi ülempiir), müoglobineemia ja müoglobinuuria, mis võivad põhjustada neerupuudulikkust.
Enne ravi
Atorvastatiini tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus. Kreatiinfosfokinaasi (CPK) taset tuleb enne ravi alustamist mõõta järgmiste kliiniliste seisundite korral:
- neerufunktsiooni kahjustus
- hüpotüreoidism
- pärilike lihashaiguste isiklik või perekonna ajalugu
- Lihaste toksilisus anamneesis statiinide või fibraatide kasutamisel
- anamneesis maksahaigus ja / või kui tarbitakse suures koguses alkohoolseid jooke
- Vanemas eas (üle 70 -aastased) tuleb sellise mõõtmise vajadust kaaluda vastavalt muudele rabdomüolüüsi soodustavatele teguritele.
- Olukorrad, kus võib suureneda ravimi plasmakontsentratsioon, näiteks koostoimete (vt lõik 4.5) ja eripopulatsioonide, sealhulgas geneetiliste alampopulatsioonide korral (vt lõik 5.2).
Sellistes olukordades tuleb ravi riski võrrelda võimaliku kasuga ja soovitatav on patsiendi kliiniline jälgimine.
Kui esialgne CK tase on oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Kreatiinkinaasi mõõtmine
Kreatiinkinaasi (CK) taset ei tohiks mõõta pärast rasket treeningut ega CK tõusu võimalike alternatiivsete põhjuste olemasolul, kuna see raskendab saadud väärtuse tõlgendamist. Kui CK tase on võrreldes algväärtusel (> 5 korda üle normi ülemise piiri) tuleb tulemuste kinnitamiseks järgmise 5-7 päeva jooksul uuesti mõõta CK taset.
Ravi ajal
- Patsiente tuleb soovitada viivitamatult teatada lihasvalu, krampide või nõrkuse episoodidest, eriti kui need on seotud halb enesetunne või palavik.
- Kui need sümptomid tekivad patsiendil atorvastatiinravi ajal, tuleb mõõta CK taset. Kui need tasemed on oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb ravi katkestada.
- Kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, isegi kui CK tase on ≤ 5 korda üle normi ülemise piiri, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
- Kui sümptomid taanduvad ja CK tase normaliseerub, võib kaaluda atorvastatiini või mõne teise statiini taasalustamist väiksema annusega ja hoolikat jälgimist.
- Ravi atorvastatiiniga tuleb katkestada, kui ilmneb kliiniliselt oluline KK tõus (> 10 korda üle normi ülemise piiri) või kui diagnoositakse või kahtlustatakse rabdomüolüüsi.
Samaaegne ravi teiste ravimitega
Rabdomüolüüsi risk suureneb, kui atorvastatiini manustatakse koos teatud ravimitega, mis võivad tõsta atorvastatiini plasmakontsentratsiooni, näiteks tugevate CYP3A4 inhibiitorite või transpordivalkude korral (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiinstiripentool, ketokonasool, vorikonasool). itrakonasool, posakonasool ja HIV proteaasi inhibiitorid, sealhulgas ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jne). Müopaatia risk võib suureneda ka gemfibrosiili ja teiste fibriinhappe derivaatide, erütromütsiini, niatsiini ja esetimiibi samaaegsel kasutamisel. Võimaluse korral tuleks nende ravimite alternatiivina kaaluda alternatiivseid (mitte-koostoimivaid) ravimeetodeid. Kui nende ravimite ja atorvastatiini samaaegne manustamine on vajalik, tuleb raviga kaasnevaid riske ja kasu hoolikalt kaaluda. Kui patsiendid võtavad ravimeid, mis suurendavad atorvastatiini plasmakontsentratsiooni, on soovitatav kasutada atorvastatiini maksimaalset maksimaalset annust. Samaaegse ravi korral tugevate CYP3A4 inhibiitoritega tuleb kaaluda väiksemat algannust ja nende patsientide asjakohast kliinilist jälgimist. on soovitatav (vt lõik 4.5).
Atorvastatiini ja fusidiinhappe samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, seetõttu tuleb kaaluda atorvastatiini kasutamise ajutist katkestamist ravi ajal fusidiinhappega (vt lõik 4.5).
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinide klass suurendab vere glükoosisisaldust ja mõnel suure diabeediriskiga patsiendil võib tekkida hüperglükeemia tase, mis nõuab ametlikku diabeedihooldust. Seda riski kompenseerib aga veresoonte riski vähenemine statiinidega ja see ei tohiks olla põhjus statiinravi lõpetamiseks. Riskirühma kuuluvaid patsiente (tühja kõhuga glükoos 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, hüpertensioon) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Pärast mõnede statiinide kasutamist on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi kontekstis (vt lõik 4.8). Esialgseteks sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldine tervislik seisund (väsimus, kehakaalu langus ja palavik) Kui on kahtlus, et patsiendil tekib interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Kasutamine lastel
Arenguohutus lastel ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ravimite mõju samaaegselt manustatavale atorvastatiinile
Atorvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) kaudu ja see on transportvalkude, näiteks transportija OATP1B1 substraat, mis osaleb maksa imendumises. Atorvastatiini plasmakontsentratsioon ja suurendab müopaatia riski. See risk võib suureneda ka pärast atorvastatiini samaaegset manustamist koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada müopaatiat, nagu fibriinhappe derivaadid ja esetimiib (vt lõik 4.4).
CYP3A4 inhibiitorid
On näidatud, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid põhjustavad atorvastatiini kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu (vt tabel 1 ja eriteave allpool). Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool ja HIV proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinaviir, indasanaviir jne) samaaegset manustamist tuleb võimaluse korral vältida.
Juhul, kui nende ravimite ja atorvastatiini samaaegset ravi ei saa vältida, tuleb kaaluda atorvastatiini algannuste ja maksimaalsete annuste vähendamist ning nende patsientide asjakohast kliinilist jälgimist (vt tabel 1).
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt erütromütsiin, diltiaseem, verapamiil ja flukonasool) võivad suurendada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni (vt tabel 1). Erütromütsiini ja statiinide samaaegsel kasutamisel on täheldatud suurenenud müopaatia riski. Koostoimeuuringuid amiodarooni või verapamiili toime kohta atorvastatiinile ei ole läbi viidud. Nii amiodaroon kui ka verapamiil on teadaolevad CYP3A4 aktiivsuse inhibiitorid ja koosmanustamine atorvastatiiniga võib suurendada atorvastatiini ekspositsiooni. Seetõttu kaalutakse atorvastatiini maksimaalse maksimaalse annuse kasutamist ja nende patsientide asjakohane kliiniline jälgimine on soovitatav, kui neid ravitakse samaaegselt mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega. Inhibiitorravi alustamisel või pärast annuse kohandamist on soovitatav asjakohane kliiniline jälgimine.
CYP3A4 indutseerijad
Atorvastatiini ja tsütokroom P450 3A4 indutseerijate (nt efavirens, rifampitsiin, naistepuna) samaaegne manustamine võib põhjustada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni muutuvat vähenemist. Rifampitsiini kahekordse koostoime mehhanismi tõttu (tsütokroom P450 3A indutseerimine ja transportija OATP1B1 pärssimine hepatotsüütide tasemel) on soovitatav atorvastatiini ja rifampitsiini samaaegne manustamine, kuna pärast rifampitsiini manustamist on atorvastatiini manustamine hilinenud. atorvastatiini plasmakontsentratsiooni oluline vähenemine, kuid rifampitsiini mõju atorvastatiini kontsentratsioonile hepatotsüütides ei ole teada; kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et veenduda ravi efektiivsuses.
Transpordi inhibiitorid
Transpordi inhibiitorid (nt tsüklosporiin) võivad suurendada atorvastatiini süsteemset ekspositsiooni (vt tabel 1) .Maksakahjustusega seotud transportijate pärssiv toime atorvastatiini kontsentratsioonile hepatotsüütides ei ole teada. Juhul, kui samaaegset ravi ei saa vältida, soovitatakse efektiivsuse hindamiseks annust vähendada ja kliinilist jälgimist.
Gemfibrosiil / fibriinhappe derivaadid
Ainuüksi fibraatide kasutamine on mõnikord seotud lihaste sündmustega, sealhulgas rabdomüolüüsiga. Seda riski võib suurendada fibriinhappe derivaatide ja atorvastatiini samaaegne manustamine. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb terapeutilise eesmärgi saavutamiseks kasutada väikseimat atorvastatiini annust; patsienti tuleb piisavalt jälgida (vt lõik 4.4).
Esetimiib
Esetimiibi üksi kasutamist on seostatud lihaste sündmustega, sealhulgas rabdomüolüüsiga.
Seetõttu võib see risk suureneda esetimiibi ja atorvastatiini samaaegsel kasutamisel. Nende patsientide kliiniline jälgimine on soovitatav.
Colestipol
Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon vähenes (ligikaudu 25%), kui kolestipooli manustati koos ARKAS-iga. Mõju lipiididele oli aga suurem ARKASi ja kolestipooli samaaegsel manustamisel kui üksi manustamisel.
Fusidiinhape
Atorvastatiini ja fusidiinhappega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Sarnaselt teiste statiinidega on turuletulekujärgsel perioodil pärast atorvastatiini ja fusidiinhappe samaaegset manustamist teatatud lihasega seotud sündmustest, sealhulgas rabdomüolüüsist. Selle koostoime mehhanism on teadmata .
Patsiente tuleb väga hoolikalt jälgida ja atorvastatiinravi ajutine katkestamine võib olla asjakohane.
Atorvastatiini toime samaaegselt manustatavatele ravimitele
Digoksiin
Digoksiini ja 10 mg atorvastatiini korduvate annuste samaaegne manustamine tõi kaasa digoksiini püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsiooni kerge suurenemise. Digoksiini võtvaid patsiente tuleb vastavalt jälgida.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
ARKASi ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne manustamine tõstis noretindrooni ja etinüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni.
Varfariin
Kliinilises uuringus kroonilise varfariinravi saavatel patsientidel põhjustas atorvastatiini 80 mg ööpäevas ja varfariini samaaegne manustamine protrombiiniaja väikese vähenemise ligikaudu 1,7 sekundiga esimese 4 ravipäeva jooksul, mis normaliseerus 15 päeva jooksul pärast atorvastatiinravi. Kuigi kliiniliselt olulisi antikoagulantide koostoimeid on esinenud väga harva, tuleb kumariini antikoagulante kasutavatel patsientidel määrata protrombiiniaeg enne ravi alustamist atorvastatiiniga ja piisava sagedusega ravi alguses, et vältida protrombiiniaja olulisi muutusi.
Kui stabiilne protrombiiniaeg on dokumenteeritud, saab protrombiiniaegu jälgida intervallidega, mida tavaliselt soovitatakse kumariini antikoagulante kasutavatele patsientidele. Kui atorvastatiini annust muudetakse või see katkestatakse, tuleb sama protseduuri korrata. Ravi atorvastatiiniga ei ole seostatud verejooksu ega protrombiiniaja muutustega patsientidel, kes ei saa antikoagulantravi.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutega. Koostoimete ulatus lastel on teadmata. Eespool märgitud ja täiskasvanute puhul täheldatud koostoimed ja lõigus toodud hoiatused
4.4 tuleb kaaluda lastel.
Tabel 1: Samaaegselt manustatavate ravimite mõju atorvastatiini farmakokineetikale
& x-kordse muutusena näidatud andmed näitavad lihtsat seost kombineeritud manustamise ja ainult atorvastatiini manustamise vahel (nt 1 kord = muutusteta). Protsentuaalse muutusena esitatud andmed näitavad protsentuaalset erinevust atorvastatiini suhtes, kui seda manustatakse üksinda (näiteks: 0% = muutusteta).
# Kliinilise tähtsuse kohta vt lõigud 4.4 ja 4.5.
* Sisaldab ühte või mitut komponenti, mis inhibeerivad CYP3A4 ja võivad suurendada CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsiooni. Greibimahla kogus on võrdne
240 ml vähendas ka aktiivse orto-hüdroksüülitud metaboliidi AUC-d 20,4%. Suured kogused greibimahla (üle 1,2 l päevas 5 päeva jooksul) suurendasid atorvastatiini AUC-d 2,5 korda ja suurendasid toimeaine (atorvastatiin ja metaboliidid) AUC-d.
^ Atorvastatiini ekvivalentne aktiivsus kokku
"Suurendust tähistatakse sümboliga" ↑ ", vähenemist sümboliga" ↓ "
OD = üks kord päevas; SD = üksikannus; BID = kaks korda päevas; QID = neli korda päevas.
Tabel 2: Atorvastatiini mõju samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetikale
& protsentuaalse muutusena esitatud andmed näitavad protsentuaalset erinevust atorvastatiini suhtes
üksi manustatuna (näiteks: 0% = muutusteta).
* Atorvastatiini ja fenasooni mitme annuse samaaegsel manustamisel tekkis väike või tuvastamatu mõju fenasooni kliirensile.
"Suurendamist tähistatakse sümboliga" ↑ ", vähenemist sümboliga" ↓ "OD = üks kord päevas; SD = üksikannus
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõik 4.3).
Rasedus
ARKAS on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ravimi kasutamise ohutus rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Atorvastatiiniga rasedatel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud. Harva on teatatud kaasasündinud väärarengutest pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Ema ravi atorvastatiiniga võib vähendada loote mevalonaadi taset, mis on kolesterooli biosünteesi eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja kolesterooli alandavate ravimite tavapärane katkestamine raseduse ajal peaks avaldama vähest mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalisele riskile.
Nendel põhjustel ei tohi ARKASi kasutada naistel, kes on rasedad või proovivad või kahtlustavad rasedust. Ravi ARKAS -iga tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni on kindlaks tehtud, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Rottidel on atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon sarnane rinnapiima sisaldusega (vt lõik 5.3).
Tõsiste kõrvaltoimete võimaliku esinemise tõttu imikutel ei tohiks ARKASi saavatel naistel last rinnaga toita (vt lõik 4.3). Atorvastatiin on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Viljakus
Loomkatsed on näidanud, et atorvastatiin ei mõjuta meeste ega naiste viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
ARKAS ei mõjuta üldse autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Andmete analüüsist, mis olid seotud atorvastatiini platseebokontrollitud kliinilise uuringuga, milles osales 16 066 patsienti (8 755 Lipitoriga ravitud ja 7 311 platseebot saanud patsienti), keda raviti keskmiselt 53 nädala jooksul, täheldati, et 5,2% atorvastatiiniga ravitud patsientidest katkestada ravi kõrvaltoimete tõttu, võrreldes 4,0% platseebot saanud patsientidega.
Allolevas tabelis esitatud ARKAS-i kõrvaltoimete profiili teave on tingitud kliinilistest uuringutest ja ulatuslikest turustamisjärgsetest kogemustest.
Esinemissageduse rühmad on määratletud vastavalt järgmisele kokkuleppele: sage (≥ 1/100,
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Sage: ninaneelupõletik
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Sage: allergilised reaktsioonid
Väga harv: anafülaksia
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüperglükeemia
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia, kehakaalu tõus, anoreksia
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: õudusunenäod, unetus
Närvisüsteemi patoloogiad
Sage: peavalu
Aeg -ajalt: pearinglus, paresteesia, hüpoesteesia, düsgeusia, amneesia
Harv: perifeerne neuropaatia.
Silma häired
Aeg -ajalt: nägemine ähmane
Harv: nägemishäired
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: tinnitus
Väga harv: kuulmislangus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: neelupõletiku valu, ninaverejooks
Seedetrakti häired
Sage: kõhukinnisus, kõhupuhitus, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus
Aeg -ajalt: oksendamine, valu alakõhus ja ülakõhus, röhitsemine, pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: hepatiit
Harv: kolestaas
Väga harv: maksapuudulikkus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: urtikaaria, lööve, sügelus, alopeetsia
Harv: angioneurootiline turse, bulloosne dermatiit, sh multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: müalgia, artralgia, jäsemevalu, lihasspasmid, liigese turse, seljavalu
Aeg -ajalt: kaelavalu, lihaste väsimus
Harv: müopaatia, müosiit, rabdomüolüüs, tendinopaatia, mõnikord tüsistunud rebendiga
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg -ajalt: halb enesetunne, asteenia, valu rinnus, perifeerne turse, väsimus, palavik
Diagnostilised testid
Sage: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, vere kreatiinkinaasi taseme tõus
Aeg -ajalt: valgete vereliblede positiivne uriin.
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on ARKAS-ravi saanud patsientidel teatatud seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemisest. Need tõusud olid tavaliselt kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist. Kliiniliselt olulist (> 3 korda ULN) tõusu seerumi transaminaaside aktiivsuses täheldati 0,8% -l ARKAS-iga ravitud patsientidest. Need tõusud olid annusest sõltuvad ja pöörduvad kõigil patsientidel.
Kliinilistes uuringutes täheldati 2,5% -l ARKAS-iga ravitud patsientidest kreatiini kinaasi (CK) taseme tõusu üle 3-kordse normi ülempiiri, sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. 0,4% ARKAS-iga ravitud patsientidest täheldati taset, mis ületas normi ülempiiri 10 korda (vt lõik 4.4).
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- seksuaalne düsfunktsioon
- depressioon
On teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi kontekstis (vt lõik 4.4).
Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskifaktorite olemasolust või puudumisest (veresuhkur tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide sisalduse suurenemine, hüpertensioon).
Lapsed
Kliinilise ohutuse andmebaas sisaldab ohutusandmeid 249 pediaatrilise patsiendi kohta, kes said atorvastatiini, kellest 7 olid "alla 6 -aastased, 14" vanuses 6 kuni 9 aastat ja 228 olid "vanuses 10 kuni 17 aastat.
Närvisüsteemi patoloogiad
Sage: peavalu
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu
Diagnostilised testid
Sage: alaniini transferaasi taseme tõus, kreatiinfosfokinaasi sisaldus veres.
Olemasolevate andmete põhjal leitakse, et kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel on võrreldav täiskasvanutega. Praegu on laste pikaajaline ohutuskogemus piiratud.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
ARKASi üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja asjakohaste toetusmeetmetega. Tuleb teha maksafunktsiooni testid ja jälgida seerumi CK taset. Kuna atorvastatiin seondub palju plasmavalkudega, ei suurenda hemodialüüs eeldatavasti oluliselt atorvastatiini kliirensit.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: lipiide modifitseerivad ained, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid.
ATC -kood: C10AA05.
Atorvastatiin on selektiivne ja konkurentsivõimeline inhibiitor HMG-CoA reduktaasile, mis on kiirust piirav ensüüm 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm A muundamisel mevaloonhappeks, mis on steroolide, sealhulgas kolesterooli eelkäija. Maksas sünteesitud triglütseriidid ja kolesterool liidetakse väga madala tihedusega lipoproteiinideks (VLDL) ja vabastatakse plasmas perifeersetesse kudedesse jaotamiseks. Madala tihedusega lipoproteiinid (LDL) moodustuvad VLDL-st ja neid kataboliseerib peamiselt suure afiinsusega LDL-retseptor (LDL-retseptor).
Atorvastatiin vähendab plasma kolesterooli ja lipoproteiinide kontsentratsiooni seerumis, pärssides HMG-CoA reduktaasi ja järelikult ka maksa kolesterooli biosünteesi, ning suurendab rakupinnal esinevate maksa LDL-retseptorite arvu, suurendades sellega LDL-i omastamist ja katabolismi.
Atorvastatiin vähendab LDL -i tootmist ja LDL -osakeste arvu. Atorvastatiin põhjustab LDL -retseptori aktiivsuse silmatorkavat ja pikaajalist suurenemist koos "kasulikku muutust tsirkuleerivate LDL -osakeste kvaliteedis." Atorvastatiin on efektiivne. Alandab patsientidel LDL -kolesterooli. homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga, populatsioon, mis tavaliselt ei reageeri lipiidide taset alandavatele ravimitele.
Annus -vastus uuringus näitas, et atorvastatiin vähendab üldkolesterooli (30% - 46%), LDL -kolesterooli (41% - 61%), apolipoproteiin B (34% - 50%) ja triglütseriidide (14% - 33) kontsentratsiooni põhjustades samaaegselt muutuvat HDL-kolesterooli ja apolipoproteiin A1 tõusu. Neid tulemusi on näidatud patsientidel, kellel on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, mitteperekondlikud hüperkolesteroleemia vormid ja segatüüpi hüperlipeemia, sealhulgas insuliinsõltumatu diabeediga patsiendid.
On näidatud, et üldkolesterooli, LDL -kolesterooli ja apolipoproteiini B vähendamine vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste ja kardiovaskulaarse suremuse riski.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Kaheksa-nädalane avatud kaastöötajate mitmeotstarbeline uuring koos valikulise muutuva pikkusega pikendusfaasiga hõlmas 335 patsienti, kellest 89 tunnistati homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientideks. LDL -kolesterooli keskmine protsentuaalne vähenemine oli neil 89 patsiendil ligikaudu 20%. Atorvastatiini on manustatud annustes kuni 80 mg päevas.
Ateroskleroos
Pöörduva ateroskleroosi ja agressiivse lipiidide taset alandava uuringu (REVERSAL) käigus hinnati agressiivse lipiidide taset alandava ravi 80 mg atorvastatiiniga ja standardse pravastatiini 40 mg ravi mõju koronaararterite ateroskleroosile intravaskulaarse ultraheli (IVUS) abil. angiograafia koronaararterite haigusega patsientidel. Selles randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises, kontrollitud kliinilises uuringus viidi IVUS läbi 502 patsiendil algul ja 18 kuu pärast. Atorvastatiini rühmas ei täheldatud ateroskleroosi progresseerumist (n = 253).
Keskmine muutus ateroomi kogumahus (põhiuuringu eesmärk) võrreldes algväärtusega oli -0,4% (p = 0,98) atorvastatiinirühmas ja + 2,7% (p = 0,001) pravastatiinirühmas (n = 249). Mõjude võrdlus atorvastatiini ja pravastatiini vahel oli statistiliselt oluline (p = 0,02). Selles uuringus ei hinnatud agressiivse lipiidide taset vähendava ravi mõju kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele (nt vajadus revaskularisatsiooni järele, mittefataalne müokardiinfarkt, koronaarsurm).
Atorvastatiinirühmas vähenes LDL -kolesterool keskmiselt 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) võrreldes algväärtusega 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) ja pravastatiinirühmas vähenes LDL -kolesterool keskmise väärtuseni 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) võrreldes algväärtusega 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR võrdub 36,4% -ga atorvastatiini rühmas võrreldes Pravastatiinirühmas täheldati 5,2% vähenemist (lk
Uuringu tulemused saadi 80 mg annusega ja seetõttu ei saa neid ekstrapoleerida väiksematele annustele.
Ohutuse ja taluvuse profiilid olid kahe ravigrupi vahel võrreldavad.
Selles uuringus ei hinnatud agressiivse lipiidide taset alandava ravi mõju peamistele kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele. Seetõttu ei ole nende kujutiste kliiniline tähtsus kardiovaskulaarsete sündmuste esmaseks ja sekundaarseks ennetamiseks teada.
Äge koronaarsündroom
MIRACLi uuringus hinnati atorvastatiini 80 mg 3086 patsiendil (atorvastatiin n = 1538; platseebo n = 1548), kellel oli äge koronaarsündroom (mitte-Q müokardiinfarkt või ebastabiilne stenokardia). Ravi alustati ägeda faasi ajal pärast haiglaravi ja see kestis Ravi atorvastatiiniga 80 mg ööpäevas pikendas aega kombineeritud esmase tulemusnäitaja alguseni, mis on määratletud kui surm mis tahes põhjusel, mittefataalne müokardiinfarkt, südameseiskus koos elustamisega või stenokardia koos müokardi isheemia tunnustega vajab haiglaravi, mis näitab riski vähenemist 16% (p = 0,048). See oli peamiselt tingitud stenokardiaga uuesti hospitaliseerimise riski vähenemisest 26% võrra koos müokardi isheemiaga (p = 0,018). Teised sekundaarsed tulemusnäitajad ei saavutanud individuaalselt statistilist olulisust (üldiselt: platseebo: 22,2%; atorvastatiin: 22,4%).
Atorvastatiini ohutusprofiil MIRACL uuringus oli kooskõlas lõigus 4.8 kirjeldatuga.
Südame -veresoonkonna haiguste ennetamine
Atorvastatiini toimet surmavale ja mitte surmaga lõppevale koronaararteri haigusele hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) lipiidide taset alandavas rühmas. Patsiendid olid hüpertensiivsed, vanuses 40–79 aastat, neil ei olnud eelnevat müokardiinfarkti ega stenokardiaravi ning üldkolesterooli (CT) tase oli ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl).Kõigil patsientidel oli vähemalt 3 eelnevalt määratletud kardiovaskulaarset riskitegurit: mees, vanus = 55, suitsetamine, diabeet, koronaararterite haiguse esmakordne sugulane, CT: HDL> 6, perifeersete veresoonte haigus, vasaku vatsakese hüpertroofia, varasemad tserebrovaskulaarsed sündmused , spetsiifilised muutused EKG -s, proteinuuria / albuminuuria. Kõigil kaasatud patsientidel ei olnud esimest kardiovaskulaarset sündmust kõrge risk.
Patsiente raviti antihüpertensiivse raviga (amlodipiin- või atenoloolipõhine raviskeem) ja atorvastatiiniga 10 mg ööpäevas (n = 5168) või platseeboga (n = 5137).
Atorvastatiini mõju absoluutsele ja suhtelisele riski vähendamisele on järgmine:
1 Põhineb sündmuste sageduste erinevustel, mis esinesid keskmiselt 3,3-aastase jälgimisperioodi jooksul.
CHD = koronaararterite haigus, MI = müokardiinfarkt.
Kogu suremus ja kardiovaskulaarne suremus oluliselt ei vähenenud (185 vs 212 sündmust, p = 0,17 ja 74 vs 82 sündmust, p = 0,51). Alamrühmade soolistel analüüsidel (81% meestel, 19% naistel) leiti atorvastatiini positiivset toimet meestel, kuid seda ei saanud naistel kindlaks teha, võib -olla naiste alarühma madalate sündmuste tõttu. Naiste üld- ja kardiovaskulaarne suremus oli arvuliselt suurem (38 vs 30 ja 17 vs 12), kuid see ei olnud statistiliselt oluline.
Antihüpertensiivse ravi tõttu esines ravi alguses märkimisväärne koostoime. Esmane tulemusnäitaja (surmaga lõppev südame isheemiatõbi ja mittefataalne MI) vähenes atorvastatiiniga oluliselt amlodipiiniga ravitud patsientidel (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), kuid mitte atenolooliga ravitud patsientidel (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatiini mõju surmavatele ja mitte-surmaga lõppevatele südamehaigustele hinnati ka mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), mis viidi läbi II tüüpi diabeediga patsientidel vanuses 40- 75 aastat, kellel pole anamneesis südame-veresoonkonna haigusi ning LDL-kolesterool = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ja TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Kõigil patsientidel oli vähemalt üks järgmistest riskiteguritest: hüpertensioon, pidev suitsetamine, retinopaatia, mikroalbuminuuria või makroalbuminuuria. Patsiente raviti atorvastatiiniga 10 mg päevas (n = 1428) või platseeboga (n = 1410) keskmiselt 3,9-aastase jälgimisperioodi jooksul.
Atorvastatiini mõju absoluutsele ja suhtelisele riski vähendamisele on järgmine:
1 Põhineb sündmuste sageduste erinevustel, mis esinesid keskmiselt 3,9-aastase jälgimisperioodi jooksul.
AMI = äge müokardiinfarkt, CABG = koronaararteri šunteerimisoperatsioon, CHD = koronaararterite haigus, MI = müokardiinfarkt; PTCA = perkutaanne trans-luminaalne koronaarangioplastika.
Ravi toime erinevusi ei täheldatud seoses soo, vanuse ega LDL-C algtasemega. Täheldati suremuse positiivset suundumust (82 surmajuhtumit platseeborühmas vs 61 surmajuhtumit atorvastatiinirühmas, p = 0,0592).
Korduv insult
Insuldi ennetamisel kolesteroolitaseme agressiivse vähendamise (SPARCL) uuringus hinnati atorvastatiini 80 mg üks kord ööpäevas või platseebo mõju insuldile 4731 patsiendil, kellel oli 6 kuud varem olnud insult või mööduv isheemiline atakk (TIA) ja kellel oli südamehaiguste (CHD) anamneesis ei ole. 60% patsientidest olid mehed vanuses 21 kuni 92 aastat (keskmine vanus 63 aastat) ja keskmine LDL-i algväärtus oli 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Keskmine LDL-C väärtus oli 73 mg / dl (1,9 mmol / l) atorvastatiinravi ajal ja 129 mg / dl (3,3 mmol / l) platseeboravi ajal.
Keskmine jälgimisperiood oli 4,9 aastat.
Atorvastatiin 80 mg vähendas surmaga lõppeva või mittefataalse insuldi esmase tulemusnäitaja riski 15% võrra (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 või 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 pärast Kõigi põhjuste suremus oli 9,1% (216/2365) atorvastatiini ja 8,9% (211/2366) platseebo puhul.
Post-hoc analüüs näitas, et 80 mg atorvastatiin vähendas isheemilise insuldi esinemissagedust (218/2365, 9,2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ja suurendas hemorraagilise insuldi esinemissagedust (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, 1,4%) võrreldes platseeboga.
Hemorraagilise insuldi risk suurenes uuringus osalenud patsientidel, kellel oli varasem hemorraagiline insult (7/45 atorvastatiini versus 2/48 platseebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84–19,57) ja isheemilise insuldi risk on nende kahe puhul sarnane rühmad (3/45 atorvastatiini versus 2/48 platseebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Hemorraagilise insuldi risk suurenes uuringusse kaasatud patsientidel, kellel oli eelnevalt lakunaarinfarkt (20/708 atorvastatiini versus 4/701 platseebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), kuid risk vähenes ka nendel patsientidel isheemilise insuldi korral (79/708 atorvastatiini versus 102/701 platseebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Võimalik, et insuldi netorisk on kõrgem patsientidel, kellel oli varem lakunaarinfarkt ja kes said atorvastatiini 80 mg ööpäevas. Kõikidest põhjustest tingitud suremus oli atorvastatiinirühmas 15,6% (7/45), võrreldes 10,4% -ga (5/48) Varem hemorraagilise insuldiga patsientide alarühm. Kõigi põhjuste suremus oli 10,9% (77/708) atorvastatiini ja 9,1% (64/701) platseebo rühmas patsientide alarühmas, kellel oli varem lakunaarinfarkt.
Lapsed
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia 6 ... 17-aastastel lastel.
Viidi läbi 8-nädalane avatud uuring, et hinnata atorvastatiini farmakokineetikat, farmakodünaamikat, ohutust ja taluvust lastel ja noorukitel, kellel on geneetiliselt kinnitatud heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia ja algne LDL-kolesterool = 4 mmol / l. Kokku 39 last ja noorukit vanuses registreeriti 6- ja 17 -aastased. A-rühma kuulus 15 last vanuses 6-12 aastat ja Tanneri etapp 1. B-rühma kuulus 24 last vanuses 10-17 aastat ja Tanneri staadium = 2.
Atorvastatiini algannus oli üks 5 mg närimistablett päevas rühmas A ja üks 10 mg tablett päevas rühmas B. Kui katsealune ei saavutanud LDL -kolesterooli sihttaset
LDL -kolesterooli, üldkolesterooli, VLDL -kolesterooli ja apolipoproteiin B keskmised väärtused vähenesid 2. nädalal kõigil katsealustel. Isikutel, kelle annust kahekordistati, täheldati edasist vähendamist juba 2. nädala alguses, esimene hindamine pärast annuse suurendamist. Keskmine lipiidiparameetrite langus protsentides oli mõlemas rühmas sarnane, sõltumata sellest, kas katsealused jäid algannuseks või kahekordistasid algannust. 8. nädalal muutus LDL ja üldkolesterool keskmiselt vastavalt 40% ja 30% kogu ravimi kontsentratsioonivahemikus.
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia 10 ... 17 -aastastel lastel.
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus, millele järgnes avatud faas, osales 187 poissi ja tüdrukut (menarhejärgne faas) vanuses 10-17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (FH) või raske hüperkolesteroleemia randomiseeriti 26 nädala jooksul ravile atorvastatiiniga (n = 140) või platseeboga (n = 47) ja seejärel raviti kõiki atorvastatiiniga 26 nädalat. Atorvastatiini annus (üks kord päevas) oli esimese 4 nädala jooksul 10 mg ja seejärel suurendati seda järk -järgult 20 mg -ni, kui LDL -kolesterooli tase oli> 3,36 mmol / l. Atorvastatiin vähendas 26-nädalases topeltpimedas faasis oluliselt üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide ja apolipoproteiin B taset plasmas. Keskmine saavutatud LDL-kolesterool oli atorvastatiinravi ajal 3,38 mmol / l (vahemik: 1,81–26,26 mmol / l). võrreldes 5,91 mmol / l (vahemik: 3,93-9,96 mmol / l) platseeborühmas 26-nädalase topeltpimedas faasis.
Teine pediaatriline uuring atorvastaine versus kolestipooliga 10–18-aastastel hüperkolesteroleemiaga patsientidel näitas, et atorvastatiin (N = 25) põhjustas 26. nädalal olulise LDL-kolesterooli taseme languse (p
Kaastundliku kasutamise uuring raske hüperkolesteroleemiaga (sh homosügootse hüperkolesteroleemiaga) patsientidel hõlmas 46 patsienti, keda raviti atorvastatiiniga vastavalt ravivastusele (mõned patsiendid said 80 mg atorvastatiini ööpäevas). Uuring kestis. 3 aastat: LDL -kolesterooli tase vähenes 36%võrra.
Laste atorvastatiinravi pikaajaline efektiivsus täiskasvanute haigestumuse ja suremuse vähendamisel ei ole tõestatud.
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama atorvastatiiniga tehtud uuringute tulemusi 0 -aastastel lastel ja heterosügootse hüperkolesteroleemia ravi ning 0 ...
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub atorvastatiin kiiresti; maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 1 ... 2 tunni jooksul.
Imendumine suureneb proportsionaalselt atorvastatiini annusega. Pärast suukaudset manustamist on õhukese polümeerikattega tablettide biosaadavus 95–99% suukaudse atorvastatiini lahuse suhtes. Atorvastatiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 12% ja HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime süsteemne kättesaadavus on ligikaudu 30%. Madal süsteemne kättesaadavus on tingitud süsteemseeelsest kliirensist seedetrakti limaskestal ja / või esmase metabolismi maksas.
Levitamine
Atorvastatiini keskmine jaotusruumala on ligikaudu 381 L. Atorvastatiin seondub plasmavalkudega 98% või rohkem.
Biotransformatsioon
Atorvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 kaudu orto- ja parahüdroksüülitud derivaatideks ning erinevateks beetaoksüdatsiooniproduktideks. Lisaks muudele metaboolsetele radadele metaboliseeruvad need tooted ka glükuroniseerimise teel. HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine in vitro orto- ja para -hüdroksüleeritud metaboliidid on samaväärsed atorvastatiiniga. Ligikaudu 70% HMG-CoA reduktaasi ringlevast inhibeerivast aktiivsusest on seotud aktiivsete metaboliitidega.
Eritumine
Atorvastatiin eritub peamiselt sapiga pärast maksa- ja / või maksavälist metabolismi. Siiski tundub, et ravimil puudub märkimisväärne enterohepaatiline tsirkulatsioon. Inimestel on atorvastatiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 14 tundi. HMG -CoA reduktaasi inhibeeriv toime on aktiivsete metaboliitide panuse tõttu ligikaudu 20-30 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendidAtorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon tervetel eakatel on kõrgem kui noortel täiskasvanutel, samas kui toime lipiididele on võrreldav nooremate patsientide populatsioonides täheldatuga.
Pediaatria: 8-nädalases avatud uuringus osalesid 6 ... 17-aastased lapsed, Tanneri 1. aste (N = 15) ja Tanneri staadium ≥ 2 (N = 24), heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ja LDL-kolesterooli algväärtusega ≥ 4 mmol / L-i raviti üks kord ööpäevas 5 mg või 10 mg närimistablettidega või 10 mg või 20 mg õhukese polümeerikattega tablettidega. Kehakaal oli atorvastatiini populatsiooni farmakokineetilises mudelis ainus märkimisväärne kovariant. Atorvastatiini näiline suukaudne kliirens lastel oli sarnane kehakaalul põhinevaid allomeetrilisi võrrandeid kasutavate täiskasvanute omaga. LDL-kolesterooli ja üldkolesterooli olulist vähenemist täheldati atorvastatiini ja o-hüdroksüiatorvastatiiniga kokkupuute annuste vahemikus.
Sugu: Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon naistel erineb meestest (naised: Cmax on ligikaudu 20% kõrgem ja AUC ligikaudu 10% madalam). Need erinevused ei olnud kliiniliselt olulised, mistõttu ei avaldunud kliiniliselt olulisi erinevusi meeste ja naiste vahel.
Neerupuudulikkus: neeruhaigus ei mõjuta atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsiooni ega lipiidide taset alandavat toimet.
Maksapuudulikkus: Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioonid on kroonilise alkohoolse maksahaigusega (Child-Pugh B) patsientidel märkimisväärselt suurenenud (ligikaudu 16 korda Cmax ja ligikaudu 11 korda AUC).
SLCO1B1 polümorfism. Kõigi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, sealhulgas atorvastatiini, maksa sissevõtmine hõlmab OATP1B1 transportijat. SLCO1B1 polümorfismiga patsientidel on suurem risk atorvastatiiniga kokkupuutumiseks, mis suurendab rabdomüolüüsi riski (vt lõik 4.4). OATP1B1 kodeeriva geeni polümorfismi (SLCO1B1 c.521CC) seostatakse 2,4 korda suurema atorvastatiini ekspositsiooni (AUC) suurenemisega kui inimestel, kellel seda genotüübi varianti ei ole (c.521TT). Nendel patsientidel on see ka geneetiliselt kahjustatud Võimalikud tagajärjed efektiivsusele ei ole teada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Atorvastatiin ei näidanud mutageenset ja klastogeenset potentsiaali neljas in vitro katses ja ühes in vivo testis. Atorvastatiin ei olnud rottidel kantserogeenne; suurte annuste manustamine hiirtele (AUC 0–24 tundi 6–11 korda kõrgem kui inimestel, kes saavutasid maksimaalse soovitatava annuse) põhjustasid aga hepatotsellulaarsete adenoomide ilmnemise isastel ja hepatotsellulaarsed kartsinoomid naistel.
Loomkatsed on näidanud, et HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid võivad mõjutada embrüote või loote arengut. Atorvastatiin ei avaldanud mingit toimet rottide, küülikute ja koerte viljakusele ega teratogeenset toimet. Pärast emasloomale toksiliste annuste manustamist täheldati rottidel ja küülikutel siiski loote toksilisust. Rottipoegade areng hilineb ja postnataalne elulemus väheneb pärast atorvastatiini suurte annuste manustamist. Rottidel leiti tõendeid platsenta ülekande kohta.
Rottidel on atorvastatiini plasmakontsentratsioon sarnane rinnapiimaga. Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Mannitool
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Veevaba naatriumkarbonaat
Povidoon K30
Metioniin
Magneesiumstearaat
Katmine:
Hüpromelloos 6cP
Titaandioksiid (E 171)
Makrogool 6000
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Plastpudel: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Al / Al blistrid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Al / Al blisterpakendid või -pudelid, mis on valmistatud HDPE-plastikust ja ümmargune valge plastikust LDPE-kork, millel on ärarebitav ava ja tihendusrõngas, ning HDPE-plastmahuti, mis on täidetud kuivatusainena silikageeliga.
Blisterpakendid 7 või 10 tabletti: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Pudelid:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabletti
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabletti
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabletti
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Erilisi ettevaatusabinõusid pole.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 7 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 sakki Al / Al blister AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 sakki Al / Al blister AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 50 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 56 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 84 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki Al / Al blistrid AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 112 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 126 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 168 cpr blister Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 500 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki HDPE pudel AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 200 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 7 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 sakki Al / Al blister AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 sakki Al / Al blister AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 50 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 56 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 84 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki Al / Al blistrid AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 112 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 126 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 140 sakki Al / Al blister AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 168 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 500 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 7 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki HDPE pudel AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 7 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 sakki Al / Al blister AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 sakki Al / Al blister AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 50 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 56 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 84 tabletti blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki Al / Al blister AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 112 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 126 tabletti Al / Al blistrid AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 140 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 168 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 500 tabletti Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 10 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 14 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 28 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 30 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 50 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 56 tabletti HDPE pudel AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 100 sakki HDPE pudel AIC n. 041460609
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
22. märts 2012
