Toimeained: flukonasool
Zoloder 100 mg kõvakapslid
Zoloder 150 mg kõvakapslid
Zoloder 200 mg kõvakapslid
Näidustused Miks Zoloderit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Zoloder kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse seenevastasteks aineteks. Toimeaine on flukonasool.
Zoloderit kasutatakse pärmseente infektsioonide raviks ja seda saab kasutada kandidooside ennetamiseks. Pärmseente infektsioonide kõige levinum põhjus on pärm Candida.
Täiskasvanud
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- krüptokokiline meningiit
- "aju seeninfektsioon;
- koktsidioidomükoos
- bronhopulmonaalse süsteemi haigus;
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes;
- limaskesta kandidoos
- suu limaskesta infektsioon, kurguinfektsioon ja hambaproteesipõletik;
- suguelundite kandidoos
- tupe või peenise infektsioon;
- nahainfektsioonid
- näiteks seenhaigus, sõrmuss, sügelus suguelundite piirkonnas, küünte infektsioonid.
Zoloderit võib teile määrata järgmistel juhtudel:
- vältida krüptokokkmeningiidi kordumist;
- vältida limaskesta kandidoosi taasilmumist;
- vähendada tupe kandidoosi kordumist;
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult).
Lapsed ja noorukid (0 kuni 17 aastat)
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- limaskesta kandidoos
- suu limaskesta infektsioon, kurguinfektsioon;
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes;
- krüptokokiline meningiit
- "aju seennakkus.
Zoloderit võib teile määrata järgmistel juhtudel:
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult);
- vältida krüptokokkmeningiidi kordumist.
Vastunäidustused Zoloderit ei tohi kasutada
Ärge võtke Zoloderit
- kui olete flukonasooli, teiste seeninfektsioonide raviks kasutatavate ravimite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Sümptomiteks võivad olla sügelus, nahapunetus või hingamisraskused.
- kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikumid, mida kasutatakse allergiate raviks);
- te võtate tsisapriidi (kasutatakse maohaiguste raviks);
- võtke pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks);
- võtke kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks);
- kui te kasutate erütromütsiini (antibiootikum, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zoloderi võtmist
Enne Zoloderi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rääkige oma arstile, eriti kui
- teil on maksa- või neeruprobleemid;
- kannatavad südamehaiguste, sealhulgas südame rütmihäirete all;
- teil on ebanormaalne kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus veres;
- ilmnevad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zoloderi toimet muuta
Rääkige kohe oma arstile, kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikum allergiate raviks) või tsisapriidi (kasutatakse maohaiguste raviks) või pimosiidi (kasutatakse psüühikahäirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum). bakteriaalsete infektsioonide raviks), kuna neid ei saa koos Zoloderiga võtta (vt lõik: "Ärge võtke Zoloderit, kui te võtate seda").
Mõned ravimid võivad Zoloderiga suhelda. Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid bakteriaalsete infektsioonide raviks);
- alfentaniil, fentanüül (anesteetikumid);
- amitriptüliin, nortriptüliin (antidepressandid);
- amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastased ravimid);
- ravimid, mis vedeldavad verd, et vältida hüübimist (varfariin või sarnased ravimid);
- bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse une või ärevuse leevendamiseks;
- karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide raviks);
- nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (kasutatakse hüpertensiooni raviks)
- kõrge vererõhk);
- tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (kasutatakse siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks);
- tsüklofosfamiid, vinka alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse vähi raviks;
- halofantriin (kasutatakse malaaria raviks);
- statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin ja sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme alandamiseks;
- metadoon (kasutatakse valu raviks);
- tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid-MSPVA-d);
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid;
- prednisoon (steroid);
- zidovudiin, tuntud ka kui AZT; sakvinaviir (kasutatakse HIV -patsientidel);
- diabeediravimid, nagu kloorpromamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid;
- teofülliin (kasutatakse astma raviks);
- A -vitamiin (toidulisand).
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Zoloder koos toidu ja joogiga
Ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke Zoloder'i, kui olete rase või toidate last rinnaga, välja arvatud juhul, kui arst on seda teile määranud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tuleb meeles pidada, et autojuhtimisel või masinate käsitsemisel võivad tekkida pearinglus või krambid.
Zoloder sisaldab laktoosi
See ravim sisaldab väikest kogust laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zoloderit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Neelake kapsel tervelt alla koos klaasi veega. Parim on võtta kapsleid iga päev samal kellaajal.
Allpool on loetletud selle ravimi soovitatavad annused sõltuvalt nakkusest:
Täiskasvanud
Kasutamine noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat
Võtke alati arsti poolt määratud annus (kas täiskasvanute või laste annus).
Kasutamine kuni 11 -aastastel lastel
Maksimaalne annus lastel on 400 mg päevas.
Annus põhineb lapse kaalul kilogrammides
Kasutamine lastel vanuses 0 kuni 4 nädalat
Kasutamine lastel vanuses 3 kuni 4 nädalat:
Sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid seda manustatakse üks kord iga 2 päeva tagant. Maksimaalne annus on 12 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.
Kasutamine alla 2 -nädalastel imikutel:
Sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid seda manustatakse üks kord iga 3 päeva tagant. Maksimaalne annus on 12 mg kehakaalu kg kohta iga 72 tunni järel.
Arst võib mõnikord välja kirjutada ka muid annuseid. Võtke ravimit alati vastavalt arsti juhistele. Kui te pole milleski kindel, küsige oma arstilt või apteekrilt.
Kasutamine eakatel
Kui teil on neeruprobleeme, tuleb kasutada sama annust nagu täiskasvanutel.
Kasutamine neeruprobleemidega patsientidel
Arst võib kohandada annust sõltuvalt teie neerufunktsioonist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zoloderit?
Kui te võtate Zoloderit rohkem kui ette nähtud
Liiga palju kapsleid korraga võttes võib tekkida probleeme. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või minge lähimasse haiglasse. Juhusliku üleannustamise korral võivad sümptomid hõlmata asjade kuulmist, nägemist, tundmist ja mõtlemist, mis ei ole reaalsed (hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine). Sümptomaatiline ravi (piisavate toetavate meetmete ja võimalusel maoloputuse korral) võib olla asjakohane.
Kui te unustate Zoloderit võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on aeg võtta järgmine annus, jätke vahelejäänud annus vahele.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zoloderi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõnedel inimestel tekivad allergilised reaktsioonid, kuigi raskeid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest, rääkige sellest kohe oma arstile.
- äkiline vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus;
- silmalaugude, näo või huulte turse;
- kogu keha sügelus, naha punetus või sügelevad punased laigud;
- nahalööbed;
- rasked nahareaktsioonid, näiteks lööve, mis põhjustab villide teket (võib mõjutada suud ja keelt).
Zoloder võib mõjutada maksa. Maksaprobleemide sümptomiteks on:
- väsimus;
- isutus;
- Ta tõmbus tagasi;
- naha ja silmavalgete kollasus (ikterus).
Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, lõpetage Zoloderi võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
Muud kõrvaltoimed:
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- peavalu;
- maoärritus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
- maksafunktsiooni väärtuste tõus vereanalüüsides;
- nahalööbed.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib põhjustada kahvatust, nõrkust või õhupuudust;
- söögiisu vähenemine;
- unetus, unisus;
- krambid, pearinglus, peapööritustunne, kipitus, kipitus või tuimus;
- maitse muutus;
- kõhukinnisus, seedimisraskused, kõhupuhitus, suukuivus;
- lihasvalu;
- maksakahjustus ja naha ja silmade kollasus (ikterus);
- turse, villid (nõgestõbi), sügelus, suurenenud higistamine;
- väsimus, üldine halb enesetunne, palavik.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- normaalsest madalam valgete vereliblede tase, mis aitavad kaitsta nakkuste eest, ja trombotsüüdid, mis võimaldavad vere hüübimist;
- naha värvuse muutus (punane või lilla), mis võib olla tingitud trombotsüütide arvu vähenemisest, muudest vererakkude muutustest;
- muutused vere keemilises koostises (kõrge kolesterooli, rasva sisaldus);
- madal kaaliumisisaldus veres;
- külmavärinad;
- muutunud elektrokardiogramm (EKG), südame rütmi ja sageduse muutus;
- maksapuudulikkus;
- allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sealhulgas lööve, millega kaasneb laialdane villide teke ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte ja näo turse;
- juuste väljalangemine.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Zoloder sisaldab
- Toimeaine on flukonasool. Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg, 150 mg või 200 mg flukonasooli.
- Abiained on: Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat. Kapsli kapsli sisu: želatiin, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172) (ainult 100 mg kapslites).
Kuidas Zoloder välja näeb ja pakendi sisu
Zoloder 100 mg kõvakapslid on kollased. Karp sisaldab 10 kapslit 100 mg.
Zoloder 150 mg kõvakapslid on valged. Karp sisaldab 2 150 mg kapslit.
Zoloder 200 mg kõvakapslid on valged. Karp sisaldab 7 200 mg kapslit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZOLODERI KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 115 mg laktoosmonohüdraati
Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 172,5 mg laktoosmonohüdraati
Üks kõvakapsel sisaldab 200 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 230 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
100 mg kõva želatiinkapsel on kollane. Kapsli suurus on n. 2.
150 mg kõva želatiinkapsel on valge. Kapsli suurus on n. 0.
200 mg kõva želatiinkapsel on valge. Kapsli suurus on n. 0.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ZOLODER on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide korral (vt lõik 5.1).
ZOLODER on näidustatud täiskasvanutel järgmiste haiguste raviks:
• Krüptokokiline meningiit (vt lõik 4.4).
• Koktsidioidomükoos (vt lõik 4.4).
• invasiivne kandidoos.
• Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandidouria ja krooniline limaskesta kandidoos.
• krooniline atroofiline suu kandidoos (hambaproteesi stomatiit), kui hambahügieen ja kohalik ravi on ebapiisavad.
• Tupe kandidoos, äge või korduv, kui kohalik ravi ei sobi.
• Balanitis alates Candida, kui kohalik ravi ei sobi.
• Dermatomycosis, sealhulgas tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja nahainfektsioonid Candida, kui on näidustatud süsteemne ravi.
• Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ravi ei peeta sobivaks.
ZOLODER on näidustatud täiskasvanutel profülaktikaks:
• Krüptokokkmeningiidi kordumine patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
• Orofarüngeaalse või söögitoru kandidoosi kordumine HIV -nakkusega patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
• Vähendada korduva tupe kandidoosi (4 või enam episoodi aastas) esinemissagedust.
• Kandideemia profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt keemiaravi saavatel pahaloomuliste hematoloogiliste haigustega patsientidel või vereloome tüvirakkude siirdamisega patsientidel (vt lõik 5.1)).
ZOLODER on näidustatud täisajaga vastsündinutel, imikutel, imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat:
ZOLODERi kasutatakse limaskesta kandidoosi (või neelu ja söögitoru), invasiivse kandidoosi, krüptokokk -meningiidi ja immuunpuudulikkusega patsientide profülaktikaks.
ZOLODERi võib kasutada säilitusravina, et vältida krüptokokk -meningiidi retsidiive lastel, kellel on suur retsidiivi oht (vt lõik 4.4).
Ravi võib alustada enne kultuuri või muude laboratoorsete testide tulemuste selgumist, kuid kui tulemused on kättesaadavad, tuleb infektsioonivastast ravi vastavalt kohandada.
Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid seenevastaste ainete nõuetekohaseks kasutamiseks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annustamine peab põhinema seeninfektsiooni iseloomul ja raskusastmel. Mitmekordset manustamist vajavate infektsioonide ravi tuleb jätkata seni, kuni kliinilised parameetrid või muud laboratoorsed testid näitavad, et aktiivne seeninfektsioon on kadunud. Ebapiisav raviperiood võib põhjustada aktiivse infektsiooni kordumist.
Täiskasvanud
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt "Neerukahjustus").
Neerukahjustus
Üheannuselise ravi korral ei ole vaja kohandusi teha. Kui neerupuudulikkusega patsientidel (sh lastel) kasutatakse flukonasooli korduvannustavat ravi, tuleb algannus manustada vahemikus 50 mg kuni 400 mg,
näidustuse soovitatud ööpäevase annuse alusel. Pärast seda esialgset küllastusannust tuleb ööpäevast annust (sõltuvalt näidustusest) kohandada vastavalt järgmisele skeemile:
Patsiendid, kes saavad regulaarset dialüüsi, peaksid saama pärast iga dialüüsi 100% soovitatud annusest; dialüüsivabadel päevadel peavad patsiendid saama kreatiniini kliirensi alusel vähendatud annust.
Maksakahjustus
Maksapuudulikkusega patsientide kohta on vähe andmeid, seetõttu tuleb flukonasooli manustada maksakahjustusega patsientidele ettevaatlikult (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Lapsed
Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas. Nagu täiskasvanute sarnaste infektsioonide korral, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest vastusest. ZOLODER'i manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel vt annustamist jaotisest "Neerukahjustus". Flukonasooli farmakokineetikat ei ole uuritud neerupuudulikkusega lastel ("vastsündinud vastsündinute" puhul, kellel esineb sageli peamiselt neerupuudulikkus, vt allpool).
Imikud, imikud ja lapsed (28 päeva kuni 11 aastat):
Noorukid (alates 12 et 17 aastat):
Sõltuvalt kehakaalust ja puberteedi arengust peab arst hindama, milline annus on kõige sobivam (täiskasvanud või lapsed). Kliinilised andmed näitavad, et lastel on flukonasooli kliirens suurem kui täiskasvanutel. 100 200 ja 400 mg annus täiskasvanutele vastab annusele 3,6 ja 12 mg / kg lastel, et saavutada võrreldav "süsteemne ekspositsioon".
Suguelundite kandidoosi näidustuse ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Teiste pediaatriliste näidustuste kohta praegu kättesaadavaid ohutusandmeid on kirjeldatud lõigus 4.8. Juhul, kui suguelundite kandidoosi ravi noorukitel (12 ... 17 aastat) on hädavajalik, peab annus olema sama mis täiskasvanutel.
Imikud (0 kuni 27 päeva):
Flukonasooli eritumine vastsündinutel toimub aeglaselt. Selliste annuste kinnitamiseks vastsündinutel on vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist võib ZOLODER'i manustada suu kaudu või intravenoosse infusioonina. Intravenoosselt suukaudsele manustamisele üleminekul või vastupidi ei ole vaja ööpäevast annust muuta.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt ja olenemata toidu tarbimisest.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, sellega seotud asooliühendite või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
(vt lõik 6.1).
Terfenadiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud patsientidele, kes saavad mitmeannuselist ZOLODER -ravi ≥400 mg / päevas, võttes aluseks mitme annuse koostoimeuuringu tulemused. Flukonasoolravi saavatel patsientidel on vastunäidustatud samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis pikendavad QT -intervalli ja metaboliseeruvad tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu, nagu tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tinea capitis
Flukonasooli on uuritud tinea capitis lastel. On näidatud, et see ei ole parem griseofulviinist ja üldine edukus oli alla 20%. Seetõttu ei tohiks ZOLODER'i kasutada tinea capitis.
Krüptokokoos
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta teiste kohtade (nt naha ja kopsude krüptokokoosi) krüptokoktoosi ravis on piiratud, seega ei ole võimalik soovitada annustamist.
Sügavad endeemilised mükoosid
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta sügavate endeemiliste mükooside, nagu parakoksidioidomükoos, lümfokutaanne sporotrichoos ja histoplasmoos, ravis on piiratud ja seetõttu ei ole annustamissoovitused võimalikud.
Neerude süsteem
ZOLODER'i tuleb neerukahjustusega patsientidele manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Maksa ja sapiteede süsteem
Maksakahjustusega patsientidel tuleb ZOLODER'i manustada ettevaatusega
(vt lõik 4.2).
ZOLODERi on harva seostatud raske maksatoksilisusega, mõnikord surmaga lõppenud juhtudega, eriti raske põhihaigusega patsientidel. Flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse juhtude korral ei olnud võimalik seost määrata kasutatud päevase annuse, ravi kestuse, patsiendi soo või vanusega. Flukonasooli hepatotoksilisus oli ravi katkestamisel üldiselt pöörduv.
Patsiente, kellel ilmnevad maksafunktsiooni häired flukonasoolravi ajal, tuleb hoolikalt jälgida võimalike raskemate maksakahjustuste tekkimise suhtes.
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest, mis viitavad raskele maksatalitlusele (märkimisväärne asteenia,
isutus, püsiv iiveldus, oksendamine ja ikterus). Ravi flukonasooliga tuleb kohe lõpetada ja patsient peab konsulteerima arstiga.
Kardiovaskulaarne süsteem
Mõned asoolid, sealhulgas flukonasool, on seotud elektrokardiogrammi QT -intervalli pikenemisega. Turustamisjärgsel etapil on ZOLODERi kasutavatel patsientidel esinenud väga harvadel juhtudel QT-intervalli pikenemist ja torsades de pointes'i. Need juhtumid hõlmasid tõsiselt haigeid patsiente, kellel olid mitmed segavad riskitegurid, nagu struktuursed südamehaigused, kõrvalekalded. Elektrolüüdid ja samaaegselt kasutatavad ravimid võisid kaasa aidata rütmihäiretele.
Nende võimalike proarütmiliste seisunditega patsientidele tuleb ZOLODER'i manustada ettevaatusega. Teiste QT -intervalli pikendavate ja tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Halofantriin
On näidatud, et halofantriin pikendab soovitatud terapeutilise annuse korral QTc -intervalli ja on CYP3A4 substraat. Seetõttu ei ole flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).
Dermatoloogilised reaktsioonid
Flukonasoolravi ajal on harva esinenud eksfoliatiivseid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS -i põdevatel patsientidel on paljude ravimite suhtes suurem tõenäosus tõsiste nahareaktsioonide tekkeks. Kui flukonasoolist tingitud nahalööve tekib patsiendil, kes saab flukonasooli pindmiste seeninfektsioonide raviks, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kui invasiivse / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel ravi flukonasooliga katkestada.
Ülitundlikkus
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaksiast (vt lõik 4.3).
Tsütokroom P450
Flukonasool pärsib tugevalt tsütokroom CYP2C9 ja mõõdukalt tsütokroom CYP3A4. Flukonasool pärsib ka tsütokroom CYP2C19. Patsiente, keda ravitakse ZOLODERiga, ravitakse samaaegselt kitsa terapeutilise aknaga ravimitega, mis metaboliseeruvad CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 kaudu (vt lõik 4.5).
Terfenadiin
Flukonasooli alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini samaaegset manustamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Abiained
Kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud:
TsisapriidFlukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel manustamisel on teatatud südamehaiguste juhtudest, sealhulgas torsades de pointes. Kontrollitud uuring näitas, et 200 mg flukonasooli üks kord ööpäevas ja 20 mg tsisapriidi samaaegne manustamine neli korda päevas suurendab oluliselt tsisapriidi taset plasmas ja pikendab QTc-intervalli. Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
TerfenadiinKoostoimete uuringud on läbi viidud pärast tõsiste rütmihäirete tekkimist pärast QTc -intervalli pikenemist patsientidel, kes saavad teisi asooli sisaldavaid seenevastaseid ravimeid ja terfenadiini. Uuring, mille käigus manustati 200 mg flukonasooli ööpäevast annust, ei näidanud QT -intervalli pikenemist. Teine uuring, kus kasutati 400 mg ja 800 mg flukonasooli ööpäevaseid annuseid, näitas, et flukonasooli manustamine annustes 400 mg / päevas või rohkem suurendas oluliselt samaaegsel manustamisel terfenadiini taset plasmas. Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes 400 mg või rohkem ja terfenadiin on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli samaaegset manustamist alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini tuleb hoolikalt jälgida.
AstemisoolFlukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine võib vähendada astemisooli kliirensit. Sellest tulenev astemisooli plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude teket. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Pimosiid: Kuigi seda pole uuritud in vitro või in vivo, flukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Sellest tulenev plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel torsades de pointes'i esinemist. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Kinidiin: Kuigi seda pole uuritud in vitro või in vivo, flukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine võib põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamist on seostatud QT -intervalli pikenemise ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude esinemisega. Flukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.4). lõik 4.3).
Erütromütsiin: Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:
HalofantriinFlukonasool võib CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni. Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Seetõttu tuleks nende kahe ravimi kombineeritud kasutamist vältida (vt lõik 4.4).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine hõlmab ettevaatusabinõusid ja annuse kohandamist:
Teiste ravimite toime flukonasoolile
RifampitsiinFlukonasooli ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel vähenes AUC 25% ja poolväärtusaeg 20%. Seetõttu tuleb patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, kaaluda flukonasooli annuse suurendamist.
Koostoimete uuringud on näidanud, et flukonasooli samaaegsel manustamisel koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamiseks ei ilmnenud kliiniliselt olulisi muutusi flukonasooli imendumises.
Flukonasooli mõju teistele ravimitele
Flukonasool on tsütokroom P450 (CYP) isoensüümi 2C9 tugev inhibiitor ja CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor. Flukonasool on ka isoensüümi CYP2CI9 inhibiitor. Lisaks allpool loetletud täheldatud / dokumenteeritud koostoimetele on oht, et teiste isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ühendite plasmakontsentratsioon suureneb koos flukonasooliga. Seetõttu tuleb olla väga ettevaatlik neid kombinatsioone välja kirjutades ja patsiente hoolikalt jälgides. Flukonasooli inhibeeriv toime ensüümile püsib 4-5 päeva pärast ravi katkestamist flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu (vt lõik 4.3).
Alfentaniil: Tervetel vabatahtlikel samaaegse intravenoosse flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 mikrogrammi / kg) ravi ajal kahekordistus alfentaniili AUC, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks. "Alfentaniil.
Amitriptüliin, nortriptüliinFlukonasool suurendab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. Seal
5-nortriptüliini ja / või S-amitriptüliini saab mõõta samaaegse ravi alguses ja pärast nädalast ravi.Vajadusel tuleb amitriptüliini / nortriptüliini annust kohandada.
Amfoteritsiin BFlukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupressiivsetele hiirtele ilmnesid järgmised tulemused: kerge aditiivne seenevastane toime süsteemsete C -infektsioonide korral. albikaanid, puudub koostoime intrakraniaalsete infektsioonide korral Krüptokokk neoformanid, ja kahe ravimi antagonismi süsteemsete infektsioonide korral A. fumigatus. Nendes uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähtsus on teadmata.
Antikoagulandid: Turuletulekujärgselt on sarnaselt teiste asooli sisaldavate seenevastaste ravimitega täheldatud veritsusjuhtumeid (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melaena) seoses protrombiiniaja pikenemisega patsientidel, kes saavad samaaegselt flukonasooli ja varfariinravi. flukonasooli ja varfariini, pikenes protombiini aeg kahekordseks, mis on tõenäoliselt tingitud varfariini metabolismi pärssimisest CYP2C9 kaudu. Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante samaaegselt flukonasooliga, tuleb hoolikalt jälgida protrombiini aega.Samuti võib osutuda vajalikuks varfariini annuse kohandamine.
Bensodiasepiinid (kiire toime), nt. midasolaam, triasolaamPärast suukaudse midasolaami ja flukonasooli samaaegset manustamist on täheldatud midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorse toime olulist suurenemist. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami samaaegne manustamine suurendas midasolaami AUC-d ja poolväärtusaega vastavalt 3,7- ja 2,2-kordseks. Flukonasool 200 mg / päevas, manustatuna samaaegselt 0, 25 mg triasolaamiga, suurendas AUC ja poole võrra triasolaami eluiga vastavalt 4,4 ja 2,3 korda. Samaaegse ravi ajal flukonasooliga täheldati triasolaami toime tugevnemist ja pikenemist. Kui flukonasooli saavatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi bensodiasepiiniga, tuleb bensodiasepiini annust vähendada ja patsienti asjakohaselt jälgida. kaalutud.
KarbamasepiinFlukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja on täheldatud 30% -list seerumi karbamasepiini taseme tõusu. On oht, et tekib karbamasepiini toksiline toime. Sõltuvalt mõõtmistest ja / või kontsentratsiooni mõjust võib osutuda vajalikuks karbamasepiini annuse kohandamine.
Kaltsiumikanali blokaatorid: Mõned kaltsiumikanali blokaatorid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu. Flukonasool võib suurendada kaltsiumikanali blokaatorite süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sagedane kõrvaltoimete jälgimine.
TselekoksiibSamaaegse ravi ajal flukonasooli (200 mg / päevas) ja tselekoksiibiga (200 mg) suurenes tselekoksiibi Cmax ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Kombinatsioonis flukonasooliga suurendas tselekoksiibi annust.
Tsüklofosfamiid: Samaaegne ravi tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurendab bilirubiini ja kreatiniini taset seerumis. Neid kahte ravimit võib kasutada koos, tingimusel et võetakse arvesse seerumi bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusust tulenevat riski.
FentanüülTeatatud on fentanüüli ja flukonasooli võimaliku koostoime tõttu surmaga lõppenud fentanüüli mürgistuse juhtumist. Lisaks leiti, et flukonasool lükkab tervetel vabatahtlikel oluliselt edasi fentanüüli eliminatsiooni. Fentanüüli kõrge kontsentratsioon võib põhjustada hingamisdepressiooni. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamisdepressiooni ohu suhtes. Vajalikuks võib osutuda fentanüüli annuse kohandamine.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitoridMüopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui flukonasooli manustatakse koos CYP3A4 metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, nagu atorvastatiin ja simvastatiin või CYP2C9, näiteks fluvastatiin. Kui samaaegne manustamine on vajalik, tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite ilmnemisel ning jälgida kreatiniini kinaasi. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite manustamine tuleb lõpetada, kui leitakse kreatiniini kinaasi märkimisväärne tõus või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatiat või rabdiomüolüüsi.
Immunosupressandid (nt tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):
Tsüklosporiin: Flukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC. 200 mg flukonasooli ja tsüklosporiini (2,7 mg / kg / päevas) samaaegsel kasutamisel tekkis tsüklosporiini AUC 1,8 -kordne suurenemine. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, vähendades tsüklosporiini annust tsüklosporiini enda kontsentratsiooni alusel.
Everoliimus: Kuigi uuringuid pole saadaval in vivo või in vitro, Flukonasool võib CYP3A4 inhibeerimise tõttu suurendada everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.
SirolimusFlukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni, pärssides eeldatavasti siroliimuse metabolismi CYP3A4 ja P-glükoproteiini kaudu. Neid kahte ravimit võib kasutada koos siroliimuse annuse kohandamisega, mis põhineb toime / kontsentratsiooni analüüsil.
TakroliimusFlukonasool võib suurendada suukaudselt manustatava takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism CYP3A4 kaudu pärsib soolestikku. Takroliimuse intravenoosse manustamise korral ei leitud olulisi farmakokineetilisi muutusi. Takroliimuse taseme tõusu on seostatud nefrotoksilisusega. Suukaudselt manustatava takroliimuse annust tuleb vähendada, lähtudes takroliimuse enda kontsentratsioonist.
LosartaanFlukonasool pärsib losartaani metabolismi aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mis on suure osa losartaanravi ajal tekkiva angiotensiin II retseptori antagonisti toime aluseks. Patsiente tuleb pidevalt jälgida vererõhu suhtes.
MetadoonFlukonasool võib suurendada metadooni kontsentratsiooni seerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)Flurbiprofeeni Cmax ja AUC suurenesid vastavalt 23% ja 81%, kui seda manustati koos flukonasooliga, võrreldes ainult flurbiprofeeni manustamisega. Sarnaselt suurenesid farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S - (+) - ibuprofeen] Cmax ja "AUC vastavalt 15% ja 82%, kui flukonasooli manustati kombinatsioonis ratseemilise ibuprofeeniga (400 mg) võrreldes ainult ratseemiline ibuprofeen.
Kuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 vahendusel metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lomoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida kõrvaltoimete ja MSPVA-dega seotud toksilisuse suhtes.
Võib osutuda vajalikuks kohandada MSPVA -de annuseid.
FenütoiinFlukonasool pärsib fenütoiini metabolismi maksas. 200 mg flukonasooli ja 250 mg fenütoiini korduv samaaegne manustamine intravenoosselt põhjustas fenütoiini AUC24 suurenemise 75% ja Cmin 128%. Samaaegse manustamise korral tuleb fenütoiini toksilisuse vältimiseks jälgida fenütoiini kontsentratsiooni seerumis.
Prednisoloon: On teatatud juhtumist maksa siirdamisega patsiendil, kes sai prednisooni ja kellel tekkis pärast kolmekuulist flukonasoolravi katkestamist äge neerupealise koore puudulikkus. CYP3A4, mis tõi kaasa prednisooni metabolismi kiirenemise jälgitakse võimaliku neerupealiste puudulikkuse suhtes pärast flukonasooli kasutamise lõpetamist.
RifabutiinFlukonasool suurendab rifabutiini kontsentratsiooni seerumis, mille tulemusel suureneb rifabutiini AUC kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegselt saanud patsientidel on teatatud uveiidi juhtudest. Seetõttu tuleb kombineeritud ravis arvesse võtta rifabutiini toksilisuse sümptomeid.
Sakvinaviir: Flukonasool suurendab sakvinaviiri AUC-d ja Cmax vastavalt ligikaudu 50% ja 55%, kuna CYP3A4 inhibeerib maksas metabolismi maksas ja P-glükoproteiin pärsib Koostoimeid sakvinaviiri / ritonaviiriga ei ole uuritud ja see võib olla rohkem väljendunud. Vajalikuks võib osutuda sakvinaviiri annuse kohandamine.
Sulfonüüluuread: Tervetele vabatahtlikele manustatud flukonasool pikendas samaaegselt suukaudselt manustatavate suponüüluurea derivaatide (kloropropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) poolväärtusaega seerumis. Samaaegse manustamise ajal tuleb sageli jälgida vere glükoosisisaldust ja sulfonüüluureaühendit piisavalt vähendada. annustamine.
Teofülliin: Platseebokontrollitud koostoimeuuringus põhjustas 200 mg flukonasooli manustamine 14 päeva jooksul teofülliini keskmise kliirensi vähenemist 18%. Patsiente, kes saavad teofülliinravi suurtes annustes või kellel on suurenenud risk teofülliinist põhjustatud toksilisuse episoodide tekkeks, tuleb flukonasooli samaaegsel kasutamisel hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes ja nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi vastavalt kohandada.
Vinca alkaloididKuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool tõsta vinca alkaloidide (nt vinkristiini ja vinblastiini) taset plasmas, põhjustades neurotoksilisust, mis on võimalik CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.
A -vitamiin: Teatatud juhtumil patsiendil, kes sai samaaegselt ravi all-trans-retinoehappe (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkisid kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed pseudotumor cerebri, mis kadusid pärast flukonasoolravi katkestamist. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, kuid arvesse tuleb võtta kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust.
Vorikonasool: (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitorid): suukaudse vorikonasooli (400 mg Q12h 1 päev, seejärel 200 mg Q12h 2,5 päeva) ja flukonasooli (400 mg 1. päeval, seejärel 200 mg Q24h 4 päeva) samaaegne manustamine 8 tervetel meestel suurendasid vorikonasooli Cmax ja AUC vastavalt keskmiselt 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40%, 128%). mis vähendaks vorikonasooli ja flukonasooli annuse ja / või sageduse vähendamist. Kui vorikonasooli kasutatakse järjestikku pärast flukonasooli, on soovitatav jälgida vorikonasooliga seotud kõrvaltoimete esinemist.
Zidovudiin: Flukonasool suurendab zidovudiini Cmax ja AUC 84% ja
74%, kuna zidovudiini kliirens vähenes ligikaudu 45%. Sarnaselt pikenes zidovudiini poolväärtusaeg pärast samaaegset manustamist flukonasooliga ligikaudu 128%. Samaaegset ravi saavat patsienti tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete võimaliku esinemise suhtes.
Asitromütsiin: Avatud, randomiseeritud, kolme käega ristuv uuring, milles osales 18 tervet vabatahtlikku, määras kindlaks ühekordse suukaudse 1200 mg asitromütsiini annuse mõju 800 mg flukonasooli ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikale ja flukonasooli mõju farmakokineetikale. Flukonasooli ja asitromütsiini vahel ei olnud olulist farmakokineetilist koostoimet.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Kaks farmakokineetilist uuringut viidi läbi kombinatsioonraviga suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mida manustati koos flukonasooli mitme annusega. 50 mg flukonasooli saanud patsientide kahe hormooni tasemel olulist toimet ei täheldatud, samas kui etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC suurenes flukonasooli 200 mg ööpäevas kasutanud rühmas vastavalt 40% ja 24% võrra. flukonasooli mitme annuse manustamine nendes annustes ei muuda kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed mitmete sadade rasedate naiste kohta, keda raviti flukonasooli standardannustega (esimesel trimestril, ei näidanud lootele kõrvaltoimeid. Imikutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi raviks flukonasoolravi suurtes annustes (400 ... 800 mg / surem) ≥ 3 kuud, on teatatud mitmetest kaasasündinud anomaaliatest (sealhulgas brahütsefaalia, kõrva düsplaasia, hiiglaslik eesmine fontanel, reieluu kumerus ja radiohumeraalne sünostoos). see on selge.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Flukonasooli standardannustes ja lühiajalistel raviperioodidel ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Flukonasooli suurtes annustes ja / või pikema raviperioodi jooksul tohib raseduse ajal kasutada ainult eluohtlike infektsioonide korral.
Toitmisaeg
Flukonasool eritub rinnapiima ja saavutab plasmakontsentratsioonist madalama kontsentratsiooni. Imetamist võib jätkata pärast 200 mg või väiksema flukonasooli standardannuse manustamist. Imetamine ei ole soovitatav pärast korduvat kasutamist ega pärast suuri flukonasooli annuseid.
Viljakus
Flukonasool ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
ZOLODERi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiente tuleb teavitada, et ZOLODER -ravi ajal võivad aeg -ajalt tekkida pearinglus või krambid (vt lõik 4.8) ning et nad ei peaks juhtima autot ega käsitsema masinaid, kui ilmneb mõni neist sümptomitest.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (> 1/10) on peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniini aminostransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine ja lööve.
Flukonasoolravi ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, millest on teatatud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Lapsed
Laste kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ja laboratoorsete muutuste tüüp ja esinemissagedus, välja arvatud suguelundite kandidoosi näidustus, on võrreldav täiskasvanutega.
04.9 Üleannustamine
On teatatud ZOLODERi üleannustamisest ning samaaegsetest hallutsinatsioonidest ja paranoilisest käitumisest.
Juhusliku üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks sümptomaatiline ravi ("piisava toetava ravi ja võimalusel maoloputuse" abil).
Flukonasool eritub enamasti uriiniga; sunnitud diurees suurendab tõenäoliselt eliminatsiooni kiirust. 3-tunnine hemodialüüs vähendab plasma taset ligikaudu 50%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
ATC klassifikatsioon
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid, ATC -kood: J02AC01.
Toimemehhanism
Flukonasool on triasooli seenevastane aine. Selle peamine toimemehhanism on seene tsütokroom P-450 vahendatud 14 alfa-lanosterooli demetüleerimise pärssimine, mis on oluline samm seente ergosterooli biosünteesis.
14 alfa-metüül-sterooli kogunemine on seotud sellest tuleneva ergosterooli kadumisega seenrakkude membraanis ja võib olla flukonasooli seenevastase toime aluseks.
Oli ilmne, et flukonasool on seene tsütokroom P-450 ensüümide suhtes selektiivsem kui erinevate imetajate tsütokroom P-450 ensüümsüsteemide suhtes.
On näidatud, et flukonasool 50 mg päevas, mida manustatakse kuni 28 päeva, ei muuda meeste testosterooni plasmakontsentratsiooni ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni.Flukonasool, manustatuna annustes 200 kuni 400 mg päevas, ei avaldanud tervetel meestel vabatahtlikel kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ega vastusele AKTH stimulatsioonile. Koostoimete uuringud antipüriiniga näitavad, et 50 mg flukonasooli ühekordne või korduv annus ei muuda selle metabolismi.
Tundlikkus in vitro
In vitro, flukonasoolil on seenevastane toime enamiku liikide vastu Candida kliiniliselt sagedasem (sealhulgas C. albikaanid, C. parapsiloos, C. tropicalis). C. glabrata näitab laia valikut tundlikkust, samas kui C. krusei see on flukonasooli suhtes vastupidav.
Flukonasoolil on ka aktiivsus in vitro et Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja ka endeemiliste pärmide suhtes Blastomyces dermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma kapsel Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe (PK / PD)
Loomkatsetes on korrelatsioon MIC väärtuste ja efektiivsuse vahel katseliste mükooside suhtes, sõltuvalt liigist Candida. Kliinilistes uuringutes on AUC ja flukonasooli annuse vahel lineaarne seos peaaegu 1: 1. Samuti on otsene, kuigi ebatäiuslik seos AUC või annuse ning efektiivse kliinilise ravivastuse vahel suu kandidoosi ravis ja vähemal määral kandidoos. Samamoodi on paranemine vähem tõenäoline infektsioonide korral, mis on põhjustatud kõrgema flukonasooli MIC tüvedest.
Vastupanumehhanism (id)
The Candida spp on välja töötanud mõned resistentsuse mehhanismid asoolidevastaste seente vastu. On teada, et seenetüvedel, millel on välja kujunenud üks või mitu neist resistentsusmehhanismidest, on flukonasooli suhtes kõrgem MIC, mis mõjutab tõhusust negatiivselt. in vivo ja kliinilisel tasandil.
On teatatud liikide superinfektsioonidest Candida muud kui C. albikaanid, mis on sageli oma olemuselt tundlikud flukonasooli suhtes (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.
Murdepunktid (EUCAST)
Põhineb farmakokineetiliste / PD andmete analüüsil, tundlikkus in vitro ja kliiniline vastus, "EUCAST-AFST (Euroopa Komitee antimikroobse tundlikkuse testimise allkomitee)
Seenevastase tundlikkuse testimine) määras flukonasooli katkestuspunktid liikidele alates Candida (EUCAST Fluconazole ratsionaalne dokument -versioon 2).
Need on jaotatud liikidega mitteseotud murdepunktideks, mis määrati peamiselt farmakokineetiliste / farmakoloogiliste andmete alusel ja mis ei sõltu üksikute liikide MIC-jaotustest ja liikidega seotud piirväärtustest, liikide puhul, mis on kõige sagedamini seotud nakkustega Mees. Katkestuspunktid on toodud allolevas tabelis:
S = tundlik,
R = vastupidav
A. = Liigiga mitteseotud murdepunktid määrati peamiselt farmakokineetika / PD andmete alusel ja ei sõltu üksikute liikide MIC jaotustest. Neid kasutatakse ainult organismide jaoks, millel pole spetsiifilisi murdepunkte.
- = tundlikkuse testi ei soovitata, kuna ravimteraapia ei ole selle liigi jaoks kõige sobivam.
IE = Puuduvad piisavad tõendid selle kohta, et ravimteraapia oleks selle liigi jaoks sobiv.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Flukonasooli farmakokineetilised omadused on sarnased nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise korral.
Imendumine
Manustatakse suuliselt, i! Flukonasool imendub hästi, plasmatase (ja süsteemne biosaadavus) on suurem kui 90% intravenoosse manustamise järgsest tasemest.
Samaaegne söömine ei mõjuta suukaudset imendumist. Tühja kõhu plasmakontsentratsiooni tipp saavutatakse 30–90 minuti pärast.
Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed manustatud annustega.
90% tasemest püsiseisund see saavutatakse pärast 4–5 -päevast korduvat üks kord ööpäevas manustamist. Küllastusannuse manustamine (1. päeval), mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab plasmatasemel jõuda peaaegu 90% tasemeni püsiseisund juba teisel päeval.
Levitamine
Jaotusruumala on võrreldav kogu kehavee kogusega. Seondumine plasmavalkudega on madal (11-12%).
Flukonasool tungib hästi läbi kõik uuritud orgaanilised vedelikud. Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga.Seense meningiidiga patsientidel on flukonasooli sisaldus tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 1,80% vastavast plasmakontsentratsioonist.
Flukonasooli kõrge nahakontsentratsioon, mis ületab seerumi kontsentratsiooni, saavutatakse sarvkihis, epidermise, dermise ja higinäärmete tasemel. Flukonasool koguneb sarvkihti. Pärast 50 annuse mg / päevas kasutamist 12 päeva jooksul flukonasooli kontsentratsioon 73 mcg / g ja 7 päeva pärast katkestamist
ravist oli ravimi tase endiselt 5,8 mikrogrammi / g. Pärast 150 mg nädalase annuse manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. ravipäeval 23,4 mcg / g ja 7 päeva pärast teist annust oli tase endiselt 7,1 mcg / g.
Pärast 4-kuulist 150 mg flukonasooli kord nädalas manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon tervetel küüntel 4,05 mikrogrammi / g ja haigetel küüntel 1,8 mikrogrammi / g. Lisaks oli flukonasool küüneproovides endiselt saadaval 6 kuud pärast ravi lõppu.
Biotransformatsioon
Flukonasool metaboliseerub vaid vähesel määral. Radioaktiivsetest annustest eritub modifitseeritud kujul uriiniga ainult 11% Flukonasool on CYP2C9 ja CYP3A4 isoensiinide selektiivne inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka isoensüümi CYP2CI9 inhibiitor.
Eritumine
Flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 30 tundi. Esmane eliminatsiooni viis on neerud: ligikaudu 1 "80% manustatud annusest leitakse muutumatul kujul uriinist. Flukonasooli taluvus on proportsionaalne kreatiniinisisaldusega. Puuduvad tõendid ringlevate metaboliitide kohta.
Pikaajaline plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on tupe kandidoosi ühekordse annuse ravi aluseks, üks kord päevas ja üks kord nädalas muude näidustuste korral.
Farmakokineetika neerukahjustuse korral
Raske neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel
Seetõttu on vajalik annuse vähendamine Flukonasool eemaldatakse hemodialüüsi ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel. Pärast kolmetunnist hemodialüüsi seanssi eritub verest ligikaudu 50% flukonasoolist.
Farmakokineetika lastel
Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113 pediaatrilisel patsiendil viiest uuringust: 2 üheannuselises uuringus, 2 mitmeannuselises uuringus ja ühes enneaegse vastsündinu uuringus. Esimese uuringu andmeid ei saanud tõlgendada uuringu käigus sõnastuses tehtud muudatuste tõttu. Täiendavad andmed pärinevad kaastundliku kasutamise uuringust.
Pärast flukonasooli annuste 2-8 mg / kg manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat täheldati annuste 1 mg / kg AUC ligikaudu 38 mcg • h / ml. Flukonasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala pärast korduva annuse manustamist oli ligikaudu 880 ml / kg. Suuremat eliminatsiooni poolväärtusaega täheldati pärast ühekordset manustamist, ligikaudu 24 tundi. on võrreldav flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusajaga plasmas pärast ühekordset 3 mg / kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml / kg.
Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel imikutel. 12 enneaegse lapse puhul, kelle rasedusaeg oli ligikaudu 28 nädalat, oli keskmine vanus esimese annuse manustamisel 24 tundi (vahemik 9–36 tundi) ja keskmine sünnikaal 0,9 kg. (vahemik 0,75-1,10 kg). Seitse patsienti täitsid protokolli; maksimaalselt viis intravenoosset annust 6 mg / kg flukonasooli manustati iga 72 tunni järel. Esimesel päeval oli keskmine poolväärtusaeg 74 tundi (vahemik 44–185) ja seejärel vähenes seitsmendal päeval keskmiselt 53 tunnini (vahemik 30–131), kuni jõudis kolmeteistkümnendal päeval , väärtus 47 tundi (vahemik 27–68). Esimesel päeval oli kõvera alune pindala (mcg .h / ml) 271 (vahemik 173–385), seejärel suurenes seitsmendal päeval kuni väärtuse keskmine 490 (vahemik 292–734) ja selle asemel vähendatakse kolmeteistkümnendal päeval keskmise väärtuseni 360 (vahemik 167–566). Esimesel päeval oli jaotusruumala (ml / kg) 1183 (vahemik 1070–1470), seejärel suurenes aja jooksul, saavutades seitsmendal päeval keskmise väärtuse 1184 (vahemik 510–230) ja 1328 ( vahemikus 1040–1680) kolmeteistkümnendal päeval.
Farmakokineetika eakatel
Farmakokineetiline uuring viidi läbi 22 katsealusega, vanuses 65 aastat ja vanemad, kellele manustati ühekordne suukaudne annus 50 mg flukonasooli. Neist kümme said samaaegselt diureetikume. Cmax 1,54 mcg / ml registreeriti 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml ja keskmine poolväärtusaeg 46,2 tundi. Need farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui tervete noorte meessoost vabatahtlike sarnased väärtused. Diureetikumide samaaegne manustamine ei muutnud oluliselt AUC-d ega Cmax-i. Lisaks kreatiniini c1-taluvus (74 ml / min), muutumatul kujul leitud ravimi osakaal uriinis (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli neerufunktsiooni hinnangud (0,124) ml / min / kg) olid eakatel üldiselt madalamad kui noorematel vabatahtlikel.
Seetõttu näib flukonasooli muutunud käitumine eakate patsientide organismis olevat seotud sellele patsientide rühmale iseloomuliku neerufunktsiooni halvenemisega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuutel, mis peeti tunduvalt kõrgemaks inimese maksimaalsest kontsentratsioonist, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Kantserogenees
Flukonasoolil ei ilmnenud kantserogeenset toimet hiirtel ja rottidel, keda raviti suukaudselt 24 kuud annustes 2,5, 5 või 10 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 2–7 korda suurem kui soovitatud annus inimesele). Isastel rottidel, keda raviti annustega 5 ja 10 mg / kg / päevas leiti suurenenud hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissagedus.
Viljakuse halvenemine
Flukonasool ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust, keda raviti suu kaudu ööpäevaste annustega 5,10-020 mg / kg või parenteraalselt 5, 25 või 75 mg / kg.
Annused 5 või 10 mg / kg ei avaldanud mõju lootele; annustes, mis on võrdsed või suuremad kui 25 ja 50 mg / kg, täheldati loote anatoomiliste variantide suurenemist (arvukad ribid, neeruvaagna laienemine) ja luustumise hilinemist. Annuste vahemikus 80 mg / kg kuni 320 mg / kg c "oli rottidel embrüo suremuse suurenemine ja loote kõrvalekalded hõlmasid lainelisi ribisid, suulaelõhet ja kraniofasiaalse luustumise kõrvalekaldeid."
Sünnituse algus lükkus suukaudsete annustega 20 mg / kg veidi edasi ning mõnedel tiinetel rottidel 20 mg / kg ja 40 mg / kg intravenoosselt täheldati düstociat ja sünnituse pikenemist.
Nendele annustele järgnesid sünnitushäiretele veidi suurenenud surnult sündide arv ja vähenenud vastsündinute elulemus. Toime poegadele rottidel on kooskõlas liigispetsiifilise östrogeeni vähendava omadusega, mis on põhjustatud suurtest flukonasooli annustest. Selliseid hormonaalseid häireid flukonasoolravi saavatel naistel ei esinenud (vt lõik 5.1).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
Laktoosmonohüdraat
Eelželatineeritud tärklis
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Naatriumlaurüülsulfaat
Kapsel:
tarretis
titaandioksiid (E 171)
kollane raudoksiid (E 172) (ainult 100 mg kapslites).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ZOLODER 100 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 10 kapslit
ZOLODER 150 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 2 kapslit
ZOLODER 200 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 7 kapslit
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ZOLODER 100 mg kõvakapslid: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg kõvakapslid: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg kõvakapslid: AIC n. 037662032
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
18. aprill 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
7. oktoober 2012
