Toimeained: atsenokumarool
SINTROM 1 mg tabletid
SINTROM 4 mg tabletid
Näidustused Miks Sintromit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Sintrom on ravim, mis kuulub antitrombootikumide - K -vitamiini antagonistide - farmakoterapeutilisse rühma.
Sintrom on näidustatud trombembooliliste haiguste raviks ja ennetamiseks.
Vastunäidustused Kui Sintromi ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine, kumariini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
- Rasedus
- Fertiilses eas naised, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6 "Fertiilsus, rasedus ja imetamine").
- Koostöövõimetud ja järelevalveta patsiendid, kellel on suur risk ravi mittejärgimiseks
Sintrom on vastunäidustatud ka kõikides haigusseisundites, kus verejooksu oht on suurem kui võimalik kliiniline kasu, näiteks:
- hemorraagiline diatees ja / või vere düskraasia;
- vahetult enne või pärast kesknärvisüsteemi operatsiooni, samuti oftalmoloogilisi operatsioone ja traumeerivaid operatsioone koos ulatusliku koeekspositsiooniga;
- peptiline haavand või seedetrakti, urogenitaaltrakti või hingamisteede verejooksu esinemine, samuti tserebrovaskulaarsete hemorraagiate, ägeda perikardiidi ja perikardi efusioonide ning bakteriaalse endokardiidi korral;
- raske hüpertensioon;
- raske maksapuudulikkus (vt "Annus, manustamisviis ja aeg");
- raske neerupuudulikkus (vt "Annus, manustamisviis ja aeg");
- suurenenud fibrinolüütiline aktiivsus, näiteks pärast operatsioone kopsudes, eesnäärmes, emakas jne. ja ägeda pankreatiidi korral;
- raske vereringepuudulikkus maksast staasi tõttu.
Hypericum perforatum preparaate ei tohi võtta samaaegselt atsenokumarooli sisaldavate ravimitega, kuna on oht, et atsenokumarooli plasmakontsentratsioon väheneb ja terapeutiline efektiivsus väheneb (vt „Koostoimed“).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sintromi võtmist
Sintromi manustamine imetamise ajal nõuab ettevaatust (vt "Fertiilsus, rasedus ja imetamine").
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik, sest samuti võib hüübimisfaktorite süntees olla häiritud või võib esineda trombotsüütide düsfunktsioon (vt ka "Annustamine, manustamisviis ja aeg"). Kasutamine raske maksapuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused").
Neerupuudulikkus
Kuna neerufunktsiooni kahjustuse korral võivad metaboliidid kuhjuda, tuleb kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel olla ettevaatlik (vt ka "Annustamine, manustamisviis ja aeg"). Kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused").
Südamepuudulikkus
Raske südamepuudulikkuse korral tuleb kasutada vähendatud annustamisskeemi ja sagedasi laboratoorseid kontrolle, kuna maksakinnisuse korral võib hüübimisfaktorite aktiveerumine või gamma-karboksüleerimine väheneda (vt ka "Atose annus, meetod ja aeg"). preemiaetapis võib siiski osutuda vajalikuks annust suurendada.
Vere haigused
Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav valgu C või valgu S puudulikkus, kuna atsenokumarooli manustamist on seostatud koe nekroosiga (vt „Kõrvaltoimed“).
Lapsed
Lastega ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid ning optimaalne annus, ohutus ja efektiivsus selles populatsioonis ei ole teada.
Kasutamine eakatel
Eakatel patsientidel (≥ 65 -aastased) on soovitatav erilist tähelepanu pöörata ja sagedamini jälgida protrombiini aega ja INR -i (vt ka "Annustamine, manustamisviis ja aeg").
Juhul kui tingimused või haigused võivad vähendada Sintromi seondumist valkudega, on vajalik hoolikas meditsiiniline jälgimine; näiteks türeotoksikoos, kasvajad, neeruhaigus, infektsioonid ja põletik.
Seedetrakti imendumise häired võivad muuta Sintromi antikoagulantide toimet.
Antikoagulantidega ravi ajal võivad intramuskulaarsed süstid põhjustada hematoome ja on seetõttu vastunäidustatud. Intravenoosne ja subkutaanne süstimine seevastu ei põhjusta selliseid tüsistusi.
Pidev diagnostiliste, hambaravi ja kirurgiliste operatsioonide ravi
Teatud hambaravi või kirurgilised diagnostilised protseduurid (angiograafia, nimmepunktsioon) võivad nõuda "SINTROM -ravi katkestamist või annuse muutmist. Kaaluda tuleb SINTROM -ravi katkestamise riske ja kasu isegi lühiajaliselt. L" INR tuleb otsekohe määrata enne iga protseduuri. Patsientidel, kellele tehakse minimaalselt invasiivseid protseduure ja kellele tuleb enne nende protseduure, nende ajal või vahetult pärast seda teha antikoagulant, võib SINTROMi annuse kohandamine, et hoida INR terapeutilise vahemiku madalaimal tasemel, ohutult säilitada. antikoagulant.
Sintrom -ravi ajal on patsientidel soovitatav kaasas kanda kaart, mis õnnetuse korral hoiatab käimasoleva antikoagulantravi eest.
Farmakogeneetika
Geneetiline varieeruvus, eriti seoses CYP2C9 ja VKORC1 valke kodeerivate geenidega, võib oluliselt mõjutada soovitud kliinilise toime saavutamiseks vajalikku atsenokumarooli annust. Kui seos nende polümorfismidega on teada, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik (vt ka lõik 5.2).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Sintromi toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Kumariinide ja teiste ravimite vahel on palju võimalikke koostoimeid. Sellise koostoime mehhanismide hulka kuuluvad: imendumishäired, ensüümide ainevahetussüsteemi pärssimine või indutseerimine ning protrombiini kompleksfaktorite gamma-karboksüülimiseks vajaliku K-vitamiini kättesaadavuse vähenemine. Oluline on märkida, et mõned ravimid võivad interakteeruda rohkem kui mehhanism. Iga raviga võib kaasneda koostoimete oht, kuigi kõik koostoimed ei ole olulised. Seetõttu on vajalik hoolikas jälgimine ja sagedased hüübimistestid (tavaliselt kaks korda nädalas), kui esmakordselt kasutate mõnda ravimit koos Sintromiga või kui samaaegselt ravim katkestatakse.
Koostoimed, mille samaaegset kasutamist ei soovitata
Teiste ravimite toime atsenokumaroolile
Järgmised ravimid võimendavad atsenokumarooli antikoagulantset toimet ja / või muudavad hemostaasi ning suurendavad seega verejooksu riski:
- Antikoagulandid (hepariini kasutamise kohta olukordades, kus on vaja kiiret antikoagulatsiooni, vt "Annus, manustamisviis ja aeg")
- Trombotsüütide vastased ained
- Trombolüütikumid
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
- Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid
Seetõttu ei ole nende ainetega seotud Sintromi kasutamine soovitatav.Kui neid kasutatakse koos nende ravimitega, tuleb hüübimisteste teha sagedamini.
Koostoimed, mida tuleb arvestada
Järgmised ravimid võivad tugevdada atsenokumarooli antikoagulantide toimet:
Allopurinool, anaboolsed steroidid, androgeenid, arütmiavastased ained (nt amiodaroon, kinidiin, propafenoon), antibakteriaalsed ained (nt klindamütsiin, penitsilliinid, teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, klooramfenikool, makroliidid, fluorokinoloonid, neomütsiin, tetratsükliin, tetratsükliin) , glükagoon, imidasooli derivaadid (nt metronidasool ja isegi lokaalselt manustatuna mikonasool), paratsetamool, statiinid, sulfoonamiidid, sealhulgas kotrimoksasool (= sulfametoksasool + trimetoprim), sulfonüüluuread (nt tolbutamiid ja kloropropamiid), hormoonid, tamoksifeen, tramadool, protadoon inhibiitorid, prokineetilised ained (tsisapriid, antatsiidid (magneesiumhüdroksiid) ja viloksasiin, 5-fluorouratsiil ja analoogid, E-vitamiin, kortikosteroidid (nagu deksametasoon, metüülprednisoloon, prednisoon).
Laia toimespektriga antibiootikumid võivad tugevdada atsenokumarooli toimet, vähendades K-vitamiini tootvat soolefloorat.
Järgmised ravimid võivad vähendada atsenokumarooli antikoagulantide toimet:
Aminoglutetimiid, kasvajavastased ravimid (asatiopriin, 6-merkaptopuriin), barbituraadid, karbamasepiin, kolestüramiin (vt lõik 4.9), HIV proteaasi inhibiitorid, griseofulviin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, rifampitsiin ja tiasiiddiureetikumid, bosentaan. Võib eeldada koostoimeid, eriti need patsiendid, kes võtavad ravi. maksapuudulikkuse all kannatavad inimesed peaksid alkoholi tarbimist piirama.
Atsenokumarooli mõju teistele ravimitele
Samaaegsel töötlemisel hüdantoiini derivaatidega (nt fenütoiiniga) võib hüdantoiini kontsentratsioon seerumis suureneda. Samaaegse ravi korral sulfonüüluurea derivaatidega võib nende ravimite hüpoglükeemiline toime suureneda.
Koostoimed CYP450 -ga
Mõned CYP450 isoensüümid osalevad atsenokumarooli metabolismis. Seetõttu:
- CYP2C9 inhibiitorid võivad suurendada atsenokumarooli toimet (suurenenud INR), suurendades atsenokumarooli ekspositsiooni.
- CYP2C9, 2C19 ja / või 3A4 indutseerijad võivad vähendada atsenokumarooli toimet (vähendades INR -i), vähendades atsenokumarooli ekspositsiooni.
Toidulisandid, mis sisaldavad palju K -vitamiini.
K -vitamiini rikkad toidukomponendid võivad antagoniseerida atsenokumarooli toimet. Mõned taimsed preparaadid võivad üksi manustatuna põhjustada verejooksu (näiteks küüslauk ja ginkgo biloba) ning neil võib olla antikoagulant, trombotsüütide ja / või fibrinolüütiline toime. Eeldatakse, et need toimed lisanduvad SINTROMi antikoagulantidele. Seevastu mõned taimsed tooted võivad vähendada SINTROMi toimet (nt koensüüm Q10, naistepuna, ženšenn). Mõned taimsed preparaadid ja toidud võivad interakteeruda SINTROMiga CYP450 koostoimel (nt ehhinatsea, greibimahl, ginko, hüdraste, naistepuna).
Patsiendi reaktsiooni tuleb jälgida täiendavate INR -i määramistega, kui alustatakse või lõpetatakse mis tahes taimne preparaat.
Allpool on loetletud mõned hüübimist mõjutavad taimsed preparaadid, kuigi seda loetelu ei tohiks pidada ammendavaks. Paljudel taimsetel preparaatidel on mitu üldnimetust ja teaduslikku nimetust. Allpool on toodud taimsete preparaatide kõige tuntumad üldnimetused.
a Sisaldab kumariine, omab trombotsüütide vastaseid omadusi ja võib K -vitamiini võimaliku sisalduse tõttu olla hüübiv.
b Sisaldab kumariine ja salitsülaate.
c Sisaldab kumariine ja omab fibrinolüütilisi omadusi.
d Sisaldab kumariine ja sellel on trombotsüütide vastased omadused.
e Sellel on trombotsüütide ja fibrinolüütilised omadused.
Naistepuna (Hypericum perforatum)
Atsenokumarooli terapeutilist efektiivsust võib vähendada naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate preparaatide samaaegne manustamine. See on tingitud ravimite metabolismi eest vastutavate ensüümide indutseerimisest nende preparaatide tõttu, mida seetõttu ei tohi manustada. samaaegselt atsenokumarooliga. Induktsiooniefekt võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõpetamist Hypericum perforatum toodetega. Kui patsient kasutab Hypericum perforatum'i tooteid samaaegselt atsenokumarooliga, tuleb jälgida INR väärtusi ja ravi viimasega lõpetada. Jälgige INR väärtusi tähelepanelikult, kuna need võivad pärast Hypericum perforatum'i peatamist suureneda. Võimalik, et atsenokumarooli annust tuleb kohandada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Viljakus, rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Sintromi, nagu ka teisi kumariini derivaate, võib seostada embrüo kaasasündinud väärarengutega. Seetõttu on Sintrom vastunäidustatud rasedatele (vt "Vastunäidustused") või neile, kes võivad rasestuda. Fertiilses eas naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetmeid. koos Sintromiga.
Toitmisaeg
Sintrom eritub rinnapiima, kogused on väikesed ja piiratud. Rinnaga toitmise otsust tuleb kaaluda ettevaatlikult ning see võib sisaldada hüübimisteste ja K -vitamiini seisundi hindamist imikutel enne, kui soovitatakse naisel imetada. Imetavaid naisi, keda ravitakse Sintromiga, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida soovitatud PT / INR väärtuste ületamist. Imetamise ajal tuleb vastsündinule profülaktikaks anda 1 mg K1 -vitamiini nädalas.
Viljakus
Puuduvad andmed Sintromi kasutamise ja selle mõju kohta inimese fertiilsusele.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Sintromil ei ole teadaolevat mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsientidel soovitatakse siiski kaasas kanda sertifikaat praeguse antikoagulantravi kohta, et teavitada päästjaid vigastusõnnetusest.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Sintrom sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Sintromi kasutada: Annustamine
Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades sümptomite kontrolli all hoidmiseks vajaliku ravi võimalikult lühikest kestust väikseima efektiivse annusega (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Annustamine
Üldpopulatsioon Tundlikkus antikoagulantide suhtes on patsienditi erinev ja võib ka ravi käigus kõikuda.
Seetõttu on hädavajalik teha regulaarseid protrombiiniaja (PT) / rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) analüüse ja kohandada annust nende analüüside tulemuste põhjal. Kui see pole võimalik, ei tohi Sintromit kasutada.
Päevane annus tuleb alati välja kirjutada ühekordse annusena. Võrrelge ka "ettevaatusabinõusid kasutamiseks" ja "Koostoimeid", et kohandada annust erinevate kliiniliste tingimustega.
Sintrom on saadaval 1 ja 4 mg tablettidena. Väikeste annuste võtmiseks on soovitatav kasutada 1 mg tablette, mis võimaldavad täpsemat annustamist.
Esialgne annus
Sintromi annus tuleb valida individuaalselt.
Tavaline Sintromi algannus on vahemikus 2 mg / päevas kuni 4 mg / päevas ilma küllastusannuseta, kui PT / INR väärtused enne ravi alustamist on normi piires. Ravi võib alustada ka küllastusannusega, tavaliselt 6 mg esimesel päeval, millele järgneb 4 mg teisel päeval.
Kui PT / INR väärtused jäävad esialgu normaalsest vahemikku, tuleb ravi alustada ettevaatusega.
Eakad patsiendid (≥ 65 -aastased), maksahaigusega või raske südamepuudulikkusega patsiendid, kellel on maksakinnisus, või alatoitumusega patsiendid võivad ravi alguses ja säilitusperioodil vajada väiksemaid annuseid (vt "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Alustades Sintromi teise või kolmanda annusega ja kuni hüübimisseisund on sihtvahemikus stabiliseerunud, tuleb PT / INR mõõta iga päev. Katsete vahelist intervalli võib hiljem pikendada, lähtudes PT / INR tulemuste stabiilsusest Soovitatav on alati võtta proove laboratoorseteks uuringuteks samal kellaajal.
Säilitusravi ja hüübimisanalüüs
Säilitusannus on patsienditi erinev ja selle sobivust tuleb individuaalselt kontrollida PT / INR väärtuste alusel. PT / INR väärtusi tuleb võtta regulaarsete ajavahemike järel, st vähemalt kord kuus.
Säilitusannus paigutatakse tavaliselt vahemikku 1 kuni 8 mg päevas, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi, põhihaigust, kliinilisi näidustusi ja soovitud antikoagulatsiooni intensiivsust.
Kliinilise näidustuse põhjal leitakse optimaalne antikoagulantide intensiivsus või sihtvahemik tavaliselt INR väärtuste vahemikus 2,0 kuni 3,5 (vt tabel 1). Üksikjuhtudel võib nõuda kõrgemaid INR väärtusi, kuni 4,5.
Tabel 1 - INR * soovitatav suukaudseks antikoagulantraviks
* Protrombiiniaeg (PT), mis peegeldab K -vitamiinist sõltuvate VII, X ja II hüübimisfaktorite vähenemist, sõltub PT -testi jaoks kasutatud tromboplastiini reageerimisvõimest. Vastava kohaliku tromboplastiini reageerimisvõimet võrreldes Maailma Terviseorganisatsiooni rahvusvaheliste võrdluspreparaatidega väljendatakse rahvusvahelise tundlikkuse indeksina (ISI).
PT standardimiseks kasutusele võeti rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR). INR on suhe patsiendi antikoagulatsiooniplasma PT ja normaalse plasma PT vahel, kasutades sama tromboplastiini samas katsesüsteemis, mis on võimendatud rahvusvahelise tundlikkuse indeksiga määratletud väärtusega.
Ravi katkestamine
Ravi Sintromiga saab tavaliselt katkestada, ilma et oleks vaja ravimit vähendada. Siiski on täheldatud, et äärmiselt harvadel juhtudel ja mõnedel kõrge riskiga patsientidel (nt pärast müokardiinfarkti) võib tekkida "tagasilöögi hüperkoagulatsioon". Sellistel patsientidel tuleb antikoagulantravi lõpetada järk -järgult.
Unustatud annus
Sintromi antikoagulantne toime püsib kauem kui 24 tundi. Kui patsient unustab ettenähtud Sintromi annuse ettenähtud ajal sisse võtta, tuleb annus võtta võimalikult kiiresti sama päeva jooksul. Patsient ei tohi seda annust võtta. vahelejäänud annus kahekordistades päevase annuse, et korvata vahelejäänud annus, kuid võtke ühendust oma arstiga.
Üleminek hepariinravist
Kliinilistes olukordades, mis nõuavad kiiret antikoagulatsiooni, on eelistatud esmane ravi hepariiniga, kuna Sintromi antikoagulantne toime ei ole kohene. Sintromiks üleviimine võib alata samaaegselt hepariinraviga või võidakse edasi lükata, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. soovitav on jätkata hepariinravi täisannusega vähemalt 4 päeva pärast Sintromi alustamist ja jätkata ravi hepariiniga, kuni INR on vähemalt kaks päeva järjest sihtväärtuste piires.
Ravi hambaravi ja kirurgia ajal
Patsiendid, keda ravitakse Sintromiga ja kellele tehakse kirurgilisi või invasiivseid protseduure, vajavad nende hüübimisseisundi hoolikat jälgimist. Teatud tingimustel, näiteks kui operatsioonikoht on piiratud ja ligipääsetav, et võimaldada kohalike hemostaatiliste protseduuride tõhusat kasutamist, võib jätkuva antikoagulatsiooni ajal teha väiksemaid hambaravi- ja kirurgilisi protseduure ilma verejooksuohuta. Otsus Sintromi kasutamise lõpetamine isegi lühikeseks ajaks peab hoolikalt kaaluma individuaalseid riske ja eeliseid. Antikoagulantide siduva ravi - näiteks hepariini - kasutuselevõtt peab põhinema trombemboolia ja verejooksu eeldatava riski hoolikal kaalumisel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Suurenenud verejooksuohu tõttu on Sintromi kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt ka "Vastunäidustused" ja "Ettevaatusabinõud" kasutamisel)
Maksapuudulikkus
Suurenenud veritsusriski tõttu on Sintromi kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt ka "Vastunäidustused" ja "Ettevaatusabinõud kasutamisel")
Lapsed
Kontrollitud kliinilistest uuringutest lastel kasutamise kohta ei ole piisavalt teavet.SINTROMi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud.
Eakad (≥ 65 -aastased)
Kasutamine eakatel patsientidel võib vajada väiksemaid alg- ja säilitusannuseid. Soovitatav on pöörata erilist tähelepanu ja sagedamini jälgida protrombiini aega ja INR -i (vt ka "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Manustamisviis
Päevane annus tuleb alati võtta samal kellaajal. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Sintromi
Kuigi üksikannused, isegi väga suured, ei ole üldiselt ohtlikud, võivad üleannustamise kliinilised ilmingud ilmneda ravi ajal vajalike suuremate ööpäevaste annuste pikaajalise kasutamise korral.
Märgid ja sümptomid
Patsientide tundlikkus suukaudsete antikoagulantide suhtes, üleannustamise ulatus ja ravi kestus mõjutavad toime ilminguid ja raskust.
Verevalumid erinevates elundites on kliinilise pildi kõige olulisem ilming. Need võivad ilmneda nahaverejooksuna (80%), hematuuriana (52%), ninaverejooksus, hememeesis, seedetrakti verejooksus, tupeverejooksus, liigeseverejooksus, hematoomina, igemeverejooksuna.
Täiendavad sümptomid on tahhükardia, hüpotensioon, verekaotusest tingitud vereringehäired, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.
Laboratoorsed testid näitavad äärmiselt kõrget PT / INR väärtust, rekaltsifikatsiooni või protrombiiniaja märgatavat pikenemist ning muutusi II, VII, IX ja X faktori gamma-karboksüleerimises.
Ravi
Ipecaci siirupiga ravi vajalikkus või soovitavus, maoloputus lisaks aktiivsöele ja kolestüramiini manustamine on vaieldav. Nende ravimeetodite kasu võrreldes verejooksu riskiga tuleb igal patsiendil kaaluda.
Erakorralised ja abimeetmed
Tugeva verejooksu korral saab mistahes INR taseme korral hüübimisfaktorid taastada normaalsetele väärtustele, manustades värsket täisverd või külmutatud plasmakontsentraate, protrombiini kompleksi kontsentraati või rekombinantset VIIa faktorit, millele on lisatud K1 -vitamiini.
Vastumürk
K1-vitamiin (fütomenadioon) võib 3-5 tunni jooksul antagoniseerida Sintromi inhibeerivat toimet K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite maksa gamma-karboksüülimisele.
Kliiniliselt ebaolulise verejooksu (INR <4,5), näiteks lühikese ninaverejooksu või väikeste isoleeritud hematoomide korral piisab sageli ajutisest annuse vähendamisest või Sintromi annuse vahelejätmisest.
Kõrge INR (INR 4,5-9) ja ebaolulise verejooksu korral jätke üks või kaks Sintromi annust vahele ja manustage 1-2,5 mg K1-vitamiini suu kaudu, eriti patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht.
Kõrge INR (INR> 9) ja ebaolulise verejooksu korral katkestage Sintrom-ravi ja manustage suu kaudu 2,5-5 mg K1-vitamiini. Mõõduka kuni raske verejooksu korral võib Sintromi uuesti manustada, kui INR on sihtvahemikus.
Sintromi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on Sintromi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Sintromi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Sintrom põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimed (tabel 2) on MedDRA-s loetletud organsüsteemide kaupa. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud esinemissageduse järgi, esmalt kõige sagedasemad reaktsioonid. Lisaks esitatakse iga kõrvaltoimete puhul vastav esinemissageduse kategooria, kasutades järgmist kokkulepet (CIOMS III): väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 - <1/10), aeg -ajalt (≥ 1/1000 - <1/100); harv (≥ 1/10 000 - <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Verejooksud
Verejooks erinevates kehaosades on Sintromiga kõige sagedamini teatatud tüsistused ja need on olnud seotud annuse, patsiendi vanuse ja põhihaiguse olemusega (kuid mitte ravi kestusega).
Tabel 2
* tavaliselt seotud valgu C või selle valgu S kofaktori kaasasündinud puudulikkusega
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis asub aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
Sintrom 1 mg tabletid
Üks tablett sisaldab: Toimeaine: 1 mg atsenokumarooli. Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; hüpromelloos; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; talk.
Sintrom 4 mg tabletid
Üks tablett sisaldab: Toimeaine: 4 mg atsenokumarooli. Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; eelgeelistatud maisitärklis.
Ravimvorm ja sisu
Sintrom 1 mg tabletid: 20 ja 100 tabletti. Sintrom 4 mg tabletid: 20 neljakandilist tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SINTROM TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Toimeaine: 3- [α- (4-nitrofenüül) -β-atsetüületüül] -4-hüdroksükumariin (= atsenokumarool) ratseemilise seguna. Atsenokumarool on 4-hüdroksükumariini derivaat.
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoosmonohüdraat
Abiainete loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
1 mg tabletid
Valge, ümmargune, lame, kergelt kaldus servadega, ühele küljele on pressitud CG -tähed, teisele poolele on pressitud AA -tähed.
4 mg tabletid
Valge, ümmargune, lame, kergelt kaldus servadega, ühele küljele on pressitud CG -tähed, teisele küljele on graveeritud rist, mille igale sihverplaadile on pressitud täht A.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Trombembooliliste haiguste ravi ja ennetamine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Üldine elanikkond
Tundlikkus antikoagulantide suhtes on patsienditi erinev ja võib ka ravi käigus kõikuda.
Seetõttu on hädavajalik teha regulaarseid protrombiiniaja (PT) / rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) analüüse ja kohandada annust nende analüüside tulemuste põhjal. Kui see pole võimalik, ei tohi Sintromit kasutada.
Päevane annus tuleb alati välja kirjutada ühekordse annusena.
Annuse kohandamiseks erinevate kliiniliste seisundite jaoks vt lõigud 4.4 ja 4.5.
Sintrom on saadaval 1 ja 4 mg tablettidena. Väikeste annuste võtmiseks on soovitatav kasutada 1 mg tablette, mis võimaldavad täpsemat annustamist.
Esialgne annus
Sintromi annus tuleb valida individuaalselt.
Tavaline Sintromi algannus on vahemikus 2 mg / päevas kuni 4 mg / päevas ilma küllastusannuseta, kui PT / INR väärtused enne ravi alustamist on normi piires. Ravi võib alustada ka küllastusannusega, tavaliselt 6 mg esimesel päeval, millele järgneb 4 mg teisel päeval.
Kui esialgsed PT / INR väärtused jäävad normi piiridest välja, tuleb ravi alustada ettevaatusega.
Eakad patsiendid (≥ 65 -aastased), maksahaigusega või raske südamepuudulikkusega patsiendid, kellel on maksakinnisus, või alatoitumusega patsiendid võivad ravi alguses ja säilitusperioodil vajada väiksemaid annuseid (vt lõik 4.4).
Alustades Sintromi teise või kolmanda annusega ja kuni hüübimisseisund on sihtvahemikus stabiliseerunud, tuleb PT / INR mõõta iga päev. Katsete vahelist intervalli võib hiljem pikendada, lähtudes PT / INR tulemuste stabiilsusest Soovitatav on alati võtta proove laboratoorseteks uuringuteks samal kellaajal.
Säilitusravi ja hüübimisanalüüs
Säilitusannus on patsienditi erinev ja selle sobivust tuleb individuaalselt kontrollida PT / INR väärtuste alusel. PT / INR väärtusi tuleb võtta regulaarsete ajavahemike järel, st vähemalt kord kuus.
Säilitusannus paigutatakse tavaliselt vahemikku 1 kuni 8 mg päevas, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi, põhihaigust, kliinilisi näidustusi ja soovitud antikoagulatsiooni intensiivsust.
Kliinilise näidustuse põhjal leitakse optimaalne antikoagulantide intensiivsus või sihtvahemik tavaliselt INR väärtuste vahemikus 2,0 kuni 3,5 (vt tabel 1). Üksikjuhtudel võib nõuda kõrgemaid INR väärtusi, kuni 4,5.
Tabel 1 - INR * soovitatav suukaudseks antikoagulantraviks
* Protrombiiniaeg (PT), mis peegeldab K -vitamiinist sõltuvate VII, X ja II hüübimisfaktorite vähenemist, sõltub PT -testi jaoks kasutatud tromboplastiini reageerimisvõimest. Vastava kohaliku tromboplastiini reageerimisvõimet võrreldes Maailma Terviseorganisatsiooni rahvusvaheliste võrdluspreparaatidega väljendatakse rahvusvahelise tundlikkuse indeksina (ISI).
PT standardimiseks kasutusele võeti rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR). INR on suhe patsiendi antikoagulatsiooniplasma PT ja normaalse plasma PT vahel, kasutades sama tromboplastiini samas katsesüsteemis, mis on võimendatud rahvusvahelise tundlikkuse indeksiga määratletud väärtusega.
Ravi katkestamine
Ravi Sintromiga saab tavaliselt katkestada, ilma et oleks vaja ravimit vähendada.
Siiski on täheldatud, et äärmiselt harvadel juhtudel ja mõnedel kõrge riskiga patsientidel (nt pärast müokardiinfarkti) võib tekkida "tagasilöögi hüperkoagulatsioon". Sellistel patsientidel tuleb antikoagulantravi lõpetada järk -järgult.
Unustatud annus
Sintromi antikoagulantne toime püsib kauem kui 24 tundi. Kui patsient unustab ettenähtud Sintromi annuse ettenähtud ajal sisse võtta, tuleb annus võtta võimalikult kiiresti sama päeva jooksul. Patsient ei tohi seda annust võtta. vahelejäänud annus kahekordistades päevase annuse, et korvata vahelejäänud annus, kuid võtke ühendust oma arstiga.
Üleminek hepariinravist
Kliinilistes olukordades, mis nõuavad kiiret antikoagulatsiooni, on eelistatud esmane ravi hepariiniga, kuna Sintromi antikoagulantne toime ei ole kohene. Sintromiks üleviimine võib alata samaaegselt hepariinraviga või võidakse edasi lükata, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. soovitav on jätkata hepariinravi täisannusega vähemalt 4 päeva pärast Sintromi alustamist ja jätkata ravi hepariiniga, kuni INR on vähemalt kaks päeva järjest sihtväärtuste piires.
Ravi hambaravi ja kirurgia ajal
Patsiendid, keda ravitakse Sintromiga ja kellele tehakse kirurgilisi või invasiivseid protseduure, vajavad nende hüübimisseisundi hoolikat jälgimist. Teatud tingimustel, näiteks kui operatsioonikoht on piiratud ja ligipääsetav, et võimaldada kohalike hemostaatiliste protseduuride tõhusat kasutamist, võib jätkuva antikoagulatsiooni ajal teha väiksemaid hambaravi- ja kirurgilisi protseduure ilma verejooksuohuta. Otsus Sintromi kasutamise lõpetamine isegi lühikeseks ajaks peab hoolikalt kaaluma individuaalseid riske ja eeliseid. Teraapia kasutuselevõtt
ühendamine - näiteks hepariiniga - peab põhinema trombemboolia ja verejooksu eeldatava riski hoolikal kaalumisel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Suurenenud verejooksuohu tõttu on Sintromi kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Maksapuudulikkus
Suurenenud veritsusriski tõttu on Sintromi kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Lapsed
Kontrollitud kliinilistest uuringutest lastel kasutamise kohta ei ole piisavalt teavet.
SINTROMi ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud.
Eakad (≥ 65 -aastased)
Kasutamine eakatel patsientidel võib vajada väiksemaid algannuseid ja säilitusannuseid. Soovitatav on eriline tähelepanu ning sagedasem protrombiiniaja ja INR -i jälgimine (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Päevane annus tuleb alati võtta samal kellaajal. Tablett tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine, kumariini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus.
• Fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6 "Fertiilsus, rasedus ja imetamine").
• Koostöövõimetud ja järelevalveta patsiendid, kellel on suur risk ravi mittejärgimiseks
Sintrom on vastunäidustatud ka kõikides haigusseisundites, kus verejooksu oht on suurem kui võimalik kliiniline kasu, näiteks:
• hemorraagiline diatees ja / või vere düskraasia;
• vahetult enne või pärast kesknärvisüsteemi operatsiooni, samuti oftalmoloogilisi operatsioone ja traumeerivaid operatsioone koos ulatusliku koeekspositsiooniga;
• peptiline haavand või seedetrakti, urogenitaaltrakti või hingamisteede verejooksu esinemine, samuti ajuveresoonte, äge perikardiit ja perikardi efusioon ning bakteriaalne endokardiit;
• raske hüpertensioon;
• raske maksapuudulikkus (vt lõik 4.2 "Annustamine ja manustamisviis");
• raske neerupuudulikkus (vt lõik 4.2 "Annustamine ja manustamisviis");
• suurenenud fibrinolüütiline aktiivsus, näiteks pärast operatsioone kopsudes, eesnäärmes, emakas ja ägeda pankreatiidi korral;
• raske vereringepuudulikkus koos maksa staasiaga.
Hypericum perforatum preparaate ei tohi võtta koos atsenokumarooli sisaldavate ravimitega, kuna on oht, et atsenokumarooli plasmakontsentratsioon väheneb ja terapeutiline efektiivsus väheneb (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Sintromi manustamine imetamise ajal nõuab ettevaatust (vt lõik 4.6).
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik, kuna samuti võib hüübimisfaktorite süntees olla häiritud või võib esineda trombotsüütide düsfunktsioon (vt ka lõigud 4.2 ja 5.1). Kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Neerupuudulikkus
Kuna neerufunktsiooni kahjustuse korral võivad metaboliidid kuhjuda, tuleb kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Südamepuudulikkus
Raske südamepuudulikkuse korral tuleb kasutada vähendatud annustamisskeemi ja sagedast laboratoorset jälgimist, kuna maksakinnisuse korral võib hüübimisfaktorite aktiveerimine või gamma-karboksüleerimine väheneda (vt lõik 4.2). võib osutuda vajalikuks annuse suurendamiseks.
Hematoloogilised haigused
Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav C- või S -valgu puudulikkus, kuna atsenokumarooli manustamist on seostatud koe nekroosiga (vt lõik 4.8).
Lapsed
Lastega ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid ning optimaalne annus, ohutus ja efektiivsus selles populatsioonis ei ole teada.
Kasutamine eakatel
Eakatel patsientidel (≥ 65 -aastased) on soovitatav erilist tähelepanu pöörata ja sagedamini jälgida protrombiini aega ja INR -i (vt lõik 4.2).
Hoolikas meditsiiniline jälgimine on vajalik juhtudel, kui tingimused või haigused võivad vähendada Sintromi seondumist valkudega, näiteks türeotoksikoos, vähk, neeruhaigus, infektsioon ja põletik.
Seedetrakti imendumise häired võivad muuta Sintromi antikoagulantide toimet.
Antikoagulantidega ravi ajal võivad intramuskulaarsed süstid põhjustada hematoome ja on seetõttu vastunäidustatud. Intravenoosne ja subkutaanne süst ei põhjusta selliseid tüsistusi.
Pidev diagnostiliste, hambaravi ja kirurgiliste operatsioonide ravi
Teatud hambaravi või kirurgilised diagnostilised protseduurid (angiograafia, nimmepunktsioon) võivad nõuda "SINTROM -ravi katkestamist või annuse muutmist. Kaaluda tuleb SINTROM -ravi katkestamise riske ja kasu isegi lühiajaliselt. L" INR tuleb otsekohe määrata enne iga protseduuri. Patsientidel, kellele tehakse minimaalselt invasiivseid protseduure ja kellele tuleb enne nende protseduure, nende ajal või vahetult pärast seda teha antikoagulant, võib SINTROMi annuse kohandamine, et hoida INR terapeutilise vahemiku madalaimal tasemel, ohutult säilitada. antikoagulant.
Sintrom -ravi ajal on patsientidel soovitatav kaasas kanda kaart, mis õnnetuse korral hoiatab käimasoleva antikoagulantravi eest.
Farmakogeneetika
Geneetiline varieeruvus, eriti seoses CYP2C9 ja VKORC1 valke kodeerivate geenidega, võib oluliselt mõjutada soovitud kliinilise toime saavutamiseks vajalikku atsenokumarooli annust. Kui seos nende polümorfismidega on teada, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik (vt ka lõik 5.2).
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Sintrom sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kumariinide ja teiste ravimite vahel on palju võimalikke koostoimeid. Selliste koostoimete mehhanismide hulka kuuluvad: ensümaatilise ainevahetussüsteemi (peamiselt CYP2C9, vt ka lõik 5) imendumise, pärssimise või indutseerimise häired ja protrombiini kompleksi faktorite gamma-karboksüülimiseks vajaliku K-vitamiini kättesaadavuse vähenemine. oluline märkus, et mõned ravimid võivad interakteeruda rohkem kui ühe mehhanismiga. Iga raviga võib kaasneda koostoimete oht, kuigi mitte kõik koostoimed on olulised. Seetõttu on vajalik hoolikas jälgimine ja sagedased hüübimistestid (tavaliselt kaks korda nädalas), kui ravim on välja kirjutatud. esmakordselt kombinatsioonis Sintromiga või kui samaaegne ravim katkestatakse.
Koostoimed, mille samaaegset kasutamist ei soovitata
Teiste ravimite toime atsenokumaroolile
Järgmised ravimid võimendavad atsenokumarooli antikoagulantset toimet ja / või muudavad hemostaasi ning suurendavad seega verejooksu riski:
• Antikoagulandid (hepariini kasutamise kohta olukordades, kus on vaja kiiret antikoagulatsiooni, vt lõik 4.2)
• Trombotsüütide vastased ained
• trombolüütikumid
• Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
• Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid
Seetõttu ei ole nende ainetega seotud Sintromi kasutamine soovitatav.Kui neid kasutatakse koos nende ravimitega, tuleb hüübimisteste teha sagedamini.
Koostoimed, mida tuleb arvestada
Järgmised ravimid võivad tugevdada atsenokumarooli antikoagulantide toimet:
Allopurinool, anaboolsed steroidid, androgeenid, arütmiavastased ained (nt amiodaroon, kinidiin, propafenoon), antibakteriaalsed ained (nt klindamütsiin, penitsilliinid, teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, klooramfenikool, makroliidid, fluorokinoloonid, neomütsiin, tetratsükliinid, , imidasooli derivaadid (nt metronidasool ja ka lokaalselt manustatuna mikonasool), paratsetamool, statiinid, sulfoonamiidid, sh ko-trimoksasool (= sulfametoksasool + trimetoprim), sulfonüüluuread (nt tolbutamiid ja kloropropamiid), hormoonid), tamoksifeen, tramadool, prooton pumba inhibiitorid, prokineetilised ained (tsisapriid, antatsiidid (magneesiumhüdroksiid) ja viloksasiin, 5-fluorouratsiil ja analoogid, E-vitamiin, kortikosteroidid (nagu deksametasoon, metüülprednisoloon, prednisoon).
Laia toimespektriga antibiootikumid võivad tugevdada atsenokumarooli toimet, vähendades K-vitamiini tootvat soolefloorat.
Järgmised ravimid võivad vähendada atsenokumarooli antikoagulantide toimet: aminoglutetümiid, kasvajavastased ravimid (asatiopriin, 6-merkaptopuriin), barbituraadid, karbamasepiin, kolestüramiin (vt lõik 4.9), HIV proteaasi inhibiitorid, griseofulviin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, tampitsiin-diureetikumid,
Kuna koostoimete tõsidust ega esimesi sümptomeid ei saa ennustada, peaksid Sintromi kasutavad patsiendid, eriti maksapuudulikkusega patsiendid, alkoholi tarvitamist piirama.
Atsenokumarooli mõju teistele ravimitele
Samaaegse ravi ajal hüdantoiini derivaatidega (näiteks fenütoiiniga) võib hüdantoiini kontsentratsioon seerumis suureneda.
Samaaegse ravi korral sulfonüüluurea derivaatidega võib nende ravimite hüpoglükeemiline toime suureneda.
Koostoimed CYP450 -ga
Mõned CYP450 isoensüümid osalevad atsenokumarooli metabolismis. Seetõttu:
• CYP2C9 inhibiitorid võivad suurendada atsenokumarooli toimet (suurenenud INR), suurendades atsenokumarooli ekspositsiooni.
• CYP2C9, 2C19 ja / või 3A4 indutseerijad võivad vähendada atsenokumarooli toimet (vähendada INR -i), vähendades atsenokumarooli ekspositsiooni.
Toidulisandid, mis sisaldavad palju K -vitamiini.
K -vitamiini rikkad toidukomponendid võivad antagoniseerida atsenokumarooli toimet.
Mõned taimsed preparaadid võivad üksi manustatuna põhjustada verejooksu (näiteks küüslauk ja ginkgo biloba) ning neil võivad olla antikoagulandid, trombotsüütidevastased ja / või fibrinolüütilised omadused. Need toimed on eeldatavasti SINTROM.Seevastu mõned taimsed tooted võivad vähendada SINTROMi toimet (nt koensüüm Q10, naistepuna, ženšenn). Mõned taimsed preparaadid ja toidud võivad interakteeruda SINTROMiga CYP450 koostoimel (nt ehhinatsea, greibimahl, ginko, hüdraste, naistepuna).
Patsiendi reaktsiooni tuleb jälgida täiendavate INR -i määramistega, kui alustatakse või lõpetatakse mis tahes taimne preparaat.
Allpool on loetletud mõned hüübimist mõjutavad taimsed preparaadid, kuigi seda loetelu ei tohiks pidada ammendavaks. Paljudel taimsetel preparaatidel on mitu üldnimetust ja teaduslikku nimetust. Allpool on toodud taimsete preparaatide kõige tuntumad üldnimetused.
a Sisaldab kumariine, omab trombotsüütide vastaseid omadusi ja võib K -vitamiini võimaliku sisalduse tõttu olla hüübiv.
b Sisaldab kumariine ja salitsülaate.
c Sisaldab kumariine ja omab fibrinolüütilisi omadusi.
d Sisaldab kumariine ja sellel on trombotsüütide vastased omadused.
e Sellel on trombotsüütide ja fibrinolüütilised omadused.
Naistepuna (Hypericum perforatum)
Atsenokumarooli terapeutilist efektiivsust võib vähendada naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate preparaatide samaaegne manustamine. See on tingitud ravimite metabolismi eest vastutavate ensüümide indutseerimisest nende preparaatide tõttu, mida seetõttu ei tohi manustada. samaaegselt atsenokumarooliga. Induktsiooniefekt võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõpetamist Hypericum perforatum toodetega.
Kui patsient kasutab Hypericum perforatum'i tooteid samaaegselt atsenokumarooliga, tuleb jälgida INR väärtusi ja ravi viimasega lõpetada.
Jälgige INR väärtusi tähelepanelikult, kuna need võivad pärast Hypericum perforatum'i peatamist suureneda. Võimalik, et atsenokumarooli annust tuleb kohandada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Sintrom, nagu ka teised kumariini derivaadid, võib olla seotud embrüo kaasasündinud väärarengutega. Seetõttu on Sintrom vastunäidustatud rasedatele (vt lõik 4.3) või naistele, kes võivad rasestuda. Fertiilses eas naised peavad Sintrom -ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Sintrom eritub rinnapiima, kogused on piiratud. Rinnaga toitmise otsust tuleb kaaluda ettevaatlikult ning see võib sisaldada hüübimisteste ja K -vitamiini seisundi hindamist imikutel enne, kui soovitatakse naisel imetada. Imetavaid naisi, keda ravitakse Sintromiga, tuleb hoolikalt jälgida, et vältida soovitatud PT / INR väärtuste ületamist.
Imetamise ajal tuleb vastsündinule profülaktikaks anda 1 mg K1 -vitamiini nädalas.
Viljakus
Puuduvad andmed Sintromi kasutamise ja selle mõju kohta inimese fertiilsusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Sintromil ei ole teadaolevat mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsientidel soovitatakse siiski kaasas kanda sertifikaat praeguse antikoagulantravi kohta, et teavitada päästjaid vigastusõnnetusest.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed (tabel 2) on MedDRA-s loetletud organsüsteemide kaupa. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud esinemissageduse järgi, esmalt kõige sagedasemad reaktsioonid. Lisaks esitatakse iga kõrvaltoimete puhul vastav esinemissageduse kategooria, kasutades järgmist kokkulepet (CIOMS III): väga sage: (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 -
Verejooksud
Verejooks erinevates kehaosades on Sintromiga kõige sagedamini teatatud tüsistused ja need on olnud seotud annuse, patsiendi vanuse ja põhihaiguse olemusega (kuid mitte ravi kestusega).
Tabel 2
* tavaliselt seotud valgu C või selle valgu S kofaktori kaasasündinud puudulikkusega
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Üleannustamine
Kuigi üksikannused, isegi väga suured, ei ole üldiselt ohtlikud, võivad üleannustamise kliinilised ilmingud ilmneda ravi ajal vajalike suuremate ööpäevaste annuste pikaajalise kasutamise korral.
Märgid ja sümptomid
Patsientide tundlikkus suukaudsete antikoagulantide suhtes, üleannustamise ulatus ja ravi kestus mõjutavad toime ilminguid ja raskust.
Verevalumid erinevates elundites on kliinilise pildi kõige olulisem ilming. Need võivad ilmneda nahaverejooksuna (80%), hematuuriana (52%), ninaverejooksus, hememeesis, seedetrakti verejooksus, tupeverejooksus, liigeseverejooksus, hematoomina, igemeverejooksuna.
Täiendavad sümptomid on tahhükardia, hüpotensioon, verekaotusest tingitud vereringehäired, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.
Laboratoorsed testid näitavad äärmiselt kõrget PT / INR väärtust, rekaltsifikatsiooni või protrombiiniaja märgatavat pikenemist ning muutusi II, VII, IX ja X faktori gamma-karboksüleerimises.
Ravi
Ipecaci siirupiga ravi vajalikkus või soovitavus, maoloputus lisaks aktiivsöele ja kolestüramiini manustamine on vaieldav. Nende ravimeetodite kasu võrreldes verejooksu riskiga tuleb igal patsiendil kaaluda.
Erakorralised ja abimeetmed
Tugeva verejooksu korral saab mistahes INR taseme korral hüübimisfaktorid taastada normaalsetele väärtustele, manustades värsket täisverd või külmutatud plasmakontsentraate, protrombiini kompleksi kontsentraati või rekombinantset VIIa faktorit, millele on lisatud K1 -vitamiini.
Vastumürk
K1-vitamiin (fütomenadioon) võib 3-5 tunni jooksul antagoniseerida Sintromi inhibeerivat toimet K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite maksa gamma-karboksüülimisele.
Kliiniliselt ebaolulise verejooksu (INR) korral
Kõrge INR (INR 4,5-9) ja ebaolulise verejooksu korral jätke üks või kaks Sintromi annust vahele ja manustage 1-2,5 mg K1-vitamiini suu kaudu, eriti patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht.
Kõrge INR (INR> 9) ja ebaolulise verejooksu korral katkestage Sintrom-ravi ja manustage suu kaudu 2,5-5 mg K1-vitamiini.
Kui on märke märkimisväärsest verejooksust (mis tahes INR tasemel), katkestage Sintrom-ravi ja süstige intravenoosselt 5-10 mg K1-vitamiini väga aeglaselt (kiirusega kuni 1 mg / min). Verejooksu korral võib Sintromi uuesti manustada, kui INR on eesliidetud vahemikus.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antitrombootilised ained. K -vitamiini antagonistid.
ATC -kood: B01AA07
Sintromi toimeaine atsenokumarool on kumariini derivaat ja toimib K-vitamiini antagonistina. K-vitamiini antagonistid avaldavad oma antikoagulantset toimet, pärssides K-vitamiini epoksüreduktaasi, mille tagajärjel väheneb teatud gamma-karboksüülimine glutamiinhappe molekulid, mis asuvad erinevates kohtades hüübimisfaktorite II (protrombiin), VII, IX ja X mõlema otsa lähedal, samuti valk C või selle kofaktorvalk S. Sellel gamma-karboksüülimisel on oluline seos ülalnimetatud hüübimisfaktorid ja kaltsiumiioonid Ilma selle reaktsioonita ei saa vere hüübimine alata.
Algannuse põhjal põhjustab atsenokumarool PT / INR pikenemist ligikaudu 36-72 tunni jooksul.Ravi katkestamisel normaliseerub PT / INR tavaliselt mõne päeva pärast.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Atsenokumarool, R (+) ja S (-) optiliste enantiomeeride ratseemiline segu, imendub kiiresti suu kaudu; vähemalt 60% annusest muutub süsteemselt kättesaadavaks. Pärast ühekordset 10 mg annust saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 0,3 ± 0,05 μg / ml 1 ... 3 tunni jooksul Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja verekontsentratsioonikõvera alused piirkonnad (AUC) on annusega proportsionaalsed vahemikus 8 ... 16 mg.
Patsientide plasmakontsentratsioonid varieeruvad nii, et annuse, atsenokumarooli plasmakontsentratsiooni ja mõõdetava protrombiini taseme vahel ei ole võimalik korrelatsiooni kindlaks teha.
Levitamine
Suurem osa manustatud annusest jaguneb vereplasma fraktsiooni, kus 98,7% seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Näiline jaotusruumala on 0,16-0,18 l / kg 1 "R (+) enantiomeeri ja 0,22 0,34 l / kg S (-) enantiomeeri puhul.
Atsenokumarool eritub rinnapiima, kuid ainult väga väikestes kogustes, mida ei saa tavaliste analüütiliste meetoditega tuvastada. Samuti läbib see platsentaarbarjääri (vt lõik 4.6).
Biotransformatsioon / ainevahetus
Atsenokumarool metaboliseerub ulatuslikult. Mõlema atsenokumarooli enantiomeeri 6- ja 7-hüdroksülaadid on peamised metaboliidid ja tsütokroom P450 2C9 on nende nelja metaboliidi moodustumise peamine katalüsaator. CYP1A2 ja CYP2C19 on teised (R) ainevahetuses osalevad ensüümid. -atsenokumarool. Ketoonirühma redutseerimise teel moodustuvad kaks erinevat alkohoolset metaboliiti. Aminometaboliit saadakse nitrorühma redutseerimisel. Kõik need metaboliidid on inimestel farmakoloogiliselt inaktiivsed, samal ajal kui nad on aktiivsed loommudelis. CYP2C9 -ga seotud varieeruvus moodustab 14% indiviididevahelisest varieeruvusest farmakokineetilises vastuses atsenokumaroolile.
Elimineerimine
Atsenokumarooli eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8 ... 11 tundi. Pärast suukaudset manustamist on näiv plasmakliirens ligikaudu 3,65 l / h. Märkimisväärselt suurema antikoagulandi aktiivsusega R (+) enantiomeeri üldplasmakliirens on väiksem kui S (-) enantiomeeril.
Ainult 0,12-0,18% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Metaboliitide ja muutumatu toimeaine kumulatiivne eritumine ühe nädala jooksul on võrdne 60% annusega uriiniga ja 29% annusega väljaheites.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad patsiendid
Ühes uuringus täheldati üle 70 -aastastel patsientidel sama päevase annuse manustamisel kõrgemat atsenokumarooli plasmakontsentratsiooni (mis tekitas teatud protrombiini taset) kui noorematel patsientidel.
Neerupuudulikkus
Puudub teave atsenokumarooli kliinilise farmakokineetika kohta neerupuudulikkuse korral. Atsenokumarooli uriiniga eritumise põhjal ei saa välistada metaboliitide kuhjumise võimalust neerufunktsiooni kahjustuse korral. Seetõttu on atsenokumarooli kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud ja kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkuse korral ei ole andmeid atsenokumarooli kliinilise farmakokineetika kohta. Tuginedes atsenokumarooli metabolismile ja ensüümide võimalikule vähenenud aktiivsusele, on CYP2C9, CYP1A2 ja CYP3A4 kliirens tõenäoliselt vähenenud. Seetõttu on atsenokumarooli kasutamine patsientidel vastunäidustatud. raske maksakahjustusega ja kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).
Rahvus
CYP2C9 ensüümsüsteeme ekspresseeritakse polümorfselt ja nende esinemissagedus on populatsiooniti erinev. Kaukaaslastel on CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 esinemissagedused vastavalt 12 ja 8%. Patsientidel, kellel on nende CYP2C9 alleelide üks või mitu varianti, on S- Aafrika patsientidel ilmnevad CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelide esinemissagedustel vastavalt 1-4% ja 0,5-2,3% madalamal kui kaukaaslastel. Jaapani populatsioonil on alleelide esinemissagedus madalam 0,1% ja 1-6% CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 puhul.
Atsenokumarooli säilitusannus erineb sõltuvalt genotüübist.
Üksikasjalik keskmine ja keskmine säilitusannuse teave, mis põhineb CYP2C9 genotüübil, on esitatud järgmises tabelis:
Tabel 3 - Atsenokumarooli säilitusannus vastavalt CYP2C9 genotüübile
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisus
Pärast ühekordset suukaudset ja / või intravenoosset annust ilmnes atsenokumaroolil kerge toksilisus hiirtel, rottidel ja küülikutel, koertel oli see suur äge suukaudne toksilisus.
Korduvannuse uuringutes oli maks kumariini derivaatide, sealhulgas atsenokumarooli toksilisuse peamine sihtorgan. Nende ainete liigne manustamine farmakoloogiliselt võib põhjustada verejooksu.
Reproduktiivtoksilisus ja teratogeensus
Loomkatsed ei ole atsenokumarooliga läbi viidud. Platsenta ja transplatsentaalne sekkumine K-vitamiinist sõltuvatesse hüübimisfaktoritesse võib aga vastsündinutel, nii loomadel kui inimestel, põhjustada embrüo või loote väärarenguid ja verejookse (vt lõik 4.6).
Mutagenees
In vitro katsetes, mis viidi läbi bakterite või imetajate rakuliinidel, sealhulgas DNA parandustestiga roti hepatotsüütides, ei põhjustanud atsenokumarool ja selle metaboliidid mutageenseid toimeid. In vitro uuring inimese lümfotsüütidega näitas kerget mutageenset toimet. Kuid selles katses , olid atsenokumarooli efektiivsed kontsentratsioonid ≥ 188 ja ≥ 250 mcg / ml (vastavalt metaboolse aktiveerimise juuresolekul ja ilma) 500 kuni 1000 korda kõrgemad kui need, mis määrati inimese plasmas pärast ravimi manustamist.
Kantserogenees
Loomkantserogeensuse uuringuid atsenokumarooliga ei ole läbi viidud. Kumariin kutsus esile kopsukasvajate ja healoomuliste maksakasvajate esinemissageduse suurenemise hiirtel ja maksakasvajate ning healoomuliste neerukasvajate esinemissageduse rottidel. Rottide maksakasvajad ja hiirte kasvajad on teadaolevalt seotud liigispetsiifiliste ainevahetusradadega.
On teada, et kumariini ja selle derivaatide hepatotoksilisus rottidel on seotud ensüümide indutseerimisega ning kumariini ja / või selle metaboliitide biotransformatsioon on sellele närilistele iseloomulik. Isastel hiirtel täheldatud neerukasvajaid peetakse liigispetsiifilisteks mõjudeks.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sintrom 1 mg tabletid: veevaba kolloidne ränidioksiid; hüpromelloos; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; talk.
Sintrom 4 mg tabletid: veevaba kolloidne ränidioksiid; laktoosmonohüdraat; magneesiumstearaat; maisitärklis; eelgeelistatud maisitärklis.
06.2 Sobimatus
Ei mingeid erijuhiseid.
06.3 Kehtivusaeg
Sintrom 1 mg tabletid: 3 aastat
Sintrom 4 mg tabletid: 5 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Mittetoksiline läbipaistmatu PVC (või PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tabletid20 ja 100 tabletti
Sintrom 4 mg tabletid: 20 neljakandilist tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Sintrom 1 mg tabletid - 20 tabletti - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletid - 100 tabletti - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletid - 20 tabletti - A.I.C.: 011782012
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Sintrom 1 mg tabletid Luba: 31.10.1994 Pikendamine: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletid Luba: 6.11.1956 Pikendamine: 01.06.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA määramine veebruaris 2015
