Toimeained: Estriol
GELISTROL 50 mcg / g tupegeel
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINAL GEL
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
1 g tupegeeli sisaldab 50 mikrogrammi östriooli.
Abiained: 1 g tupegeeli sisaldab 1,60 mg naatriummetüülparahüdroksübensoaati ja 0,20 mg naatriumpropüülparahüdroksübensoaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tupe geel
Homogeenne, värvitu, selge kuni kergelt poolläbipaistev geel.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Tupe kuivuse kohalik ravi postmenopausis naistel, kellel on tupe atroofia.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Gelistrol 50 mcg / g tupegeel on ainult östrogeeni sisaldav toode, mis on ette nähtud kasutamiseks vaginaalselt. Gelistrol tuleb tuppe sisestada, kasutades annuses näidatud aplikaatorit ja järgides hoolikalt pakendi infolehe "Kasutusjuhendit".
Üks aplikaatori annus (aplikaator täidetakse märgini) annab 1 g vaginaalse geeli, mis sisaldab 50 mikrogrammi östriooli.
Menopausijärgsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust lühima toimeaja jooksul (vt ka lõik 4.4).
Esmane ravi: üks annus tupegeeli aplikaatorit päevas 3 nädala jooksul (parim enne magamaminekut).
Säilitusravina soovitatakse kaks korda nädalas annust tupegeeli aplikaatorit (parim enne magamaminekut). 12 nädala pärast peab arst hindama ravi jätkamist.
Unustatud annus tuleb manustada niipea, kui patsient seda mäletab, välja arvatud juhul, kui 12 tundi on möödas. Viimasel juhul tuleb vahelejäänud annus vahele jätta ja järgmine annus manustada tavalisel ajal.
04.3 Vastunäidustused -
• diagnoositud või kahtlustatud rinnavähk, sealhulgas varem
• diagnoositud või kahtlustatav östrogeenist sõltuv pahaloomuline kasvaja (nt endomeetriumi vähk)
• Diagnoosimata suguelundite verejooks
• ravimata endomeetriumi hüperplaasia
• idiopaatiline venoosne trombemboolia, praegune või minevikus (süvaveenide tromboos, kopsuemboolia)
• Praegune või hiljutine arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt)
• äge maksahaigus või anamneesis maksahaigus (kuni maksafunktsiooni testide normaliseerumiseni)
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• Porfüüria
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Menopausijärgsete sümptomite raviks tohib lokaalset östrogeenravi alustada ainult siis, kui esinevad elukvaliteeti kahjustavad sümptomid. Nagu kõigi östrogeenitoodete puhul, tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata kasu ja riski suhet. Ravi tuleb jätkata seni, kuni kasu ületab võimaliku riski.
Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeli ei tohi kombineerida süsteemsete östrogeenipreparaatidega, kuna kombineeritud raviga saavutatud östrogeeni kontsentratsiooniga seotud ohutuse ja riski uuringuid ei ole läbi viidud.
Vaginaalne aplikaator võib põhjustada tagasihoidlikku lokaalset traumat, eriti raske tupeatroofiaga naistel.
Hoiatused abiainete kohta
Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel sisaldab naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E 219) ja naatriumpropüülparahüdroksübensoaati (E 217), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (võimalik, et hilinenud).
Arstlik läbivaatus / ravi järelkontroll
Enne östrioolravi alustamist või jätkamist tuleb koguda täielik isiklik ja perekonna haiguslugu. Tuleb teha üldine meditsiiniline ja günekoloogiline läbivaatus (sh vaagna- ja rindade uuring), võttes arvesse patsiendi haiguslugu ning vastunäidustusi ja hoiatusi. ravi.
Ravi ajal on soovitatav teha perioodilisi kontrolle, mille sagedust ja olemust tuleb kohandada iga patsiendi jaoks eraldi. Patsiente tuleb teavitada mis tahes rindade muutustest, millest tuleb arstile või õele teatada.
Uuringud, sealhulgas mammograafia, tuleks läbi viia vastavalt praegu aktsepteeritud sõeluuringutele, mida muudetakse vastavalt individuaalsetele kliinilistele vajadustele.
Tupeinfektsioonide korral tuleb neid ravida enne ravi alustamist Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeliga.
Kliinilised seisundid, mis nõuavad täiendavat kontrolli
Kui esineb üks või mitu järgmistest seisunditest, on esinenud minevikus ja / või on halvenenud raseduse või eelmise hormoonravi ajal, tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Tuleb meeles pidada, et need seisundid võivad ravi ajal Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeliga korduda või süveneda:
• Leomüoomid (emaka fibroidid) või endometrioos
• anamneesis trombemboolia või selliste häirete riskitegurid (vt allpool jaotis "Venoosne trombemboolia")
• Östrogeenist sõltuvate kasvajate riskitegurite olemasolu, näiteks rinnavähi esinemine perekonnas
• Hüpertensioon
• maksaprobleemid (nt maksa adenoom)
• Suhkurtõbi koos veresoonte kaasamisega või ilma
• sapikivitõbi
• Migreen või (tugev) peavalu
• süsteemne erütematoosne luupus (SLE)
• endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt lõik "Endomeetriumi hüperplaasia")
• Epilepsia
• astma
• Otoskleroos
Põhjused, mis õigustavad ravi viivitamatut peatamist
Ravi tuleb katkestada vastunäidustuste avastamise korral ja järgmistes olukordades:
• ikterus või maksafunktsiooni halvenemine
• Vererõhu märkimisväärne tõus
• Migreeni tüüpi peavalu uus algus
• Rasedus
Endomeetriumi hüperplaasia
Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk ainult suukaudse östrogeenravi korral sõltub nii ravi kestusest kui ka östrogeeni annusest. Ravi vaginaalse östriooliga ei seostatud suurenenud riskiga endomeetriumi hüperplaasia või emakavähi tekkeks. Siiski, kui on vaja kroonilist ravi, on soovitatav perioodiline kontroll, pöörates erilist tähelepanu kõikidele sümptomitele, mis viitavad endomeetriumi hüperplaasiale või endomeetriumi pahaloomulisele kasvajale.
Kui ravi ajal ilmneb isegi väike verejooks tupest, tuleb selle põhjust uurida. See uuring võib hõlmata endomeetriumi biopsiat, mis välistab endomeetriumi kasvaja.
Mitte-kontrastne östrogeeni stimulatsioon võib põhjustada endometrioosi jääk-fookuste pahaloomulist transformatsiooni. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik selle toote kasutamisel naistel, kellele on tehtud endometrioosi hüsterektoomia, eriti kui neil on teadaolevalt endometrioosi jääk.
Rinna-, emaka- ja munasarjavähk
Süsteemne östrogeenravi võib suurendada teatud vähivormide, eriti emaka-, munasarja- ja rinnanäärmevähi riski. Väidetavalt ei suurenda vähiriski Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel, mis sisaldab väikest annust östriooli ja mida manustatakse kohapeal.
Venoosne trombemboolia, insult ja koronaararterite haigus
Hormoonasendusravi süsteemsete preparaatidega on seotud venoosse trombemboolia (VTE), insuldi ja koronaararterite haiguse suurenenud riskiga. Arvatakse, et Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel, mis sisaldab väikest annust östriooli ja mida manustatakse kohapeal, suurendab VTE, insuldi ja koronaararterite haiguse riski.
Üldtunnustatud VTE riskitegurid on positiivne isiklik või perekonnaanamnees, raske ülekaalulisus (KMI> 30 kg / m²) ja süsteemne erütematoosne luupus (SLE), samas kui veenilaiendite võimaliku rolli osas puudub üksmeel. patsientidel on soovitatav.
Muud tingimused
Süsteemsed östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust või triglütseriidide taseme tõusu plasmas, seetõttu tuleb südamehaiguste või neerufunktsiooni kahjustusega või eelnevalt hüpertriglütserideemiaga patsiente ravi esimestel nädalatel hoolikalt jälgida. Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel sisaldab väikest annust östriooli ja seda manustatakse lokaalselt; seetõttu ei ole oodata süsteemset toimet.
Raske neerupuudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuna tsirkuleeriva östriooli tase võib suureneda.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Koostoimete uuringuid Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeli ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud. Kuna Gelistroli manustatakse lokaalselt väikestes annustes, ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid oodata.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Gelistrol 50 mcg / g tupegeel ei ole raseduse ajal näidustatud.
Kui ravi ajal Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeliga rasestub, tuleb ravi kohe lõpetada.
Puuduvad kliinilised andmed östrioolravi saanud rasedate kohta.
Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused loote juhusliku kokkupuute kohta östrogeeniga ei näita teratogeenset ega fetotoksilist toimet.
Toitmisaeg
Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel ei ole imetamise ajal näidustatud.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeel ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed -
Östriooli kõrvaltoimeid on kirjeldatud 3–10% -l ravitud patsientidest ning need on sageli mööduvad ja kerge intensiivsusega.
Ravi alguses, kui tupe limaskest on endiselt atroofiline, võib tekkida lokaalne ärritus kuumustunde ja / või sügeluse kujul.
Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeli kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed klassifitseeriti esinemissageduse järgi:
Gelistrol on lokaalselt manustatav tupegeel, milles on väga vähe östriooli, mille tulemuseks on isepiirav süsteemne ekspositsioon (mis on pärast korduvat manustamist peaaegu tühine).
Seetõttu ei põhjusta Gelistrol tõenäoliselt östrogeeni asendusraviga seotud tõsisemaid kõrvaltoimeid.
Siiski on teatatud teistest väga harvadest reaktsioonidest süsteemse östrogeen / progestageenravi korral suuremates annustes, nimelt:
• Östrogeenist sõltuvad healoomulised ja pahaloomulised kasvajad, nt endomeetriumi- ja rinnavähk (vt ka lõigud 4.3 "Vastunäidustused" ja 4.4. "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel")
• Venoosne trombemboolia, st jala või vaagna süvaveenitromboos ja kopsuemboolia, mis on HAR -i kasutavate naiste hulgas sagedasem kui naistel, kes seda ei tee. Lisateavet vt lõik 4.3 "Vastunäidustused" ja 4.4. ettevaatusabinõud kasutamisel "
• Müokardiinfarkt ja insult
• Sapipõie haigus
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasma, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, veresoonte purpur
• Tõenäoline dementsus
04.9 Üleannustamine -
Östriooli toksilisus on väga madal. Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeli üleannustamine koos tupega on väga ebatõenäoline. Sümptomid, mis võivad tekkida kogemata suure annuse allaneelamise korral, on: iiveldus, oksendamine ja veritsus tupest naistel. Spetsiifilist antidooti pole. Vajadusel tuleb alustada sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: östrogeenid, ATC -kood: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g tupegeel sisaldab sünteetilist östriooli, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese östriooliga. Estriol avaldab oma farmakoloogilist ja bioloogilist toimet östrogeeniretseptoritele (ER) avaldatava toime kaudu. Östrioolil on kõrge suhteline afiinsus kusepõie ja tupe koe östrogeeniretseptorite suhtes ning suhteliselt madal seondumisafiinsus endomeetriumi östrogeeniretseptorite ja rinnakoe suhtes. Sel põhjusel on endomeetriumi östrogeeni retseptoriga seonduval östrioolil liiga lühike kestus, et esile kutsuda manustatakse üks kord päevas, samas kui selle seondumine tupe östrogeeni retseptoriga on piisav, et avaldada täielikku mõju tupe trofismile, hoolimata "väga väikeste östriooli annuste kasutamisest".
Postmenopausis naistel põhjustab östrogeeni taseme langus suguelundite piirkondade kuivust, sügelust ja kergemini ärritust. Kohalik tupeöstriool toimib otseselt alumiste kuseteede östrogeenitundlikele kudedele, leevendades tupe atroofia sümptomeid. Estriol kutsub esile tupe, emakakaela ja kusiti epiteeli normaliseerumise ning aitab seega taastada tupes normaalset mikrofloorat ja füsioloogilist pH -d. Lisaks suurendab östriool tupeepiteeli rakkude resistentsust infektsioonide ja põletike suhtes ning vähendab urogenitaalsete häirete esinemissagedust.
Estrioli võib kasutada tupe sümptomite ja häirete (tupe kuivus, sügelus, ebamugavustunne ja valu seksuaalvahekorra ajal) raviks, mis on seotud menopausi ajal (nii loomuliku kui ka kirurgilise) täheldatud östrogeenipuudulikkusega.
Randomiseeritud kliinilises uuringus võrreldi platseeboga väikese östriooli annuse (50 mikrogrammi iga manustamise kohta) intravaginaalse manustamise tulemusel oluliselt paranenud tupe epiteeli trofism, tupe pH ja tupe atroofia tunnused, nagu nõrkus, kuivus ja kahvatus. limaskest, voldikute lamestamine. Sümptomaatilise ravivastuse analüüsis (sekundaarne lõpp-punkt) saadi statistiline olulisus pärast 12-nädalast ravi tupe kuivuse osas, kuid mitte düspareunia, tupe sügeluse, põletuse ja düsuuria korral.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Pärast Gelistrol 50 mikrogrammi / g tupegeeli ühekordset manustamist imendub östriool kiiresti ja 2 tundi pärast manustamist saavutatakse östriooli tippkontsentratsioon 106 63 pg / ml (vahemik 0,5 ... 4). Pärast tippu väheneb östriooli kontsentratsioon plasmas eksponentsiaalselt keskmine poolväärtusaeg on 1,65 ± 0,82 tundi.
Pärast 21 -päevast korduvat ravi Gelistrol'iga väheneb imendumine oluliselt ja süsteemne ekspositsioon östrioolile on peaaegu tühine. 24 tundi pärast manustamist on östriooli tase kõigil testitud isikutel alla määramispiiri.
Peaaegu kogu östriool (90%) seondub plasmas albumiiniga, väga vähe aga suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG). Östriooli metabolism koosneb peamiselt konjugatsioonist ja dekonjugeerimisest enterohepaatilise vereringe ajal. Estriool eritub peamiselt uriiniga konjugeeritud kujul. Ainult väike osa (≤ 2%) eritub väljaheitega, peamiselt konjugeerimata östrioolina.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Östriooli toksikoloogilised omadused on hästi teada. Puuduvad ohutuse hindamiseks olulised prekliinilised andmed, välja arvatud need, mida on juba kirjeldatud ravimi omaduste kokkuvõtte teistes osades.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Glütserool (E 422)
Naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E 219)
Naatriumpropüülparahüdroksübensoaat (E 217)
Polükarbofiil
Carbopol
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)
Puhastatud vesi.
06.2 Sobimatus "-
See ei kehti.
06.3 Kehtivusaeg "-
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida temperatuuril alla 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. 10 või 30 g alumiiniumtoru.
Pappkarp, mis sisaldab 10 g tuubi ja patsiendi infolehte, on saadaval kahes pakendis:
• 1 suletud blister, mis sisaldab 10 ühekordselt kasutatavat kanüüli, millel on täitemärk ja korduvkasutatav kolb
VÕI
• 1 suletud kott, mis sisaldab 1 täitetähisega kanüüli ja kolbi, mõlemad korduvkasutatavad.
Pappkarp, mis sisaldab 30 g tuubi ja patsiendi infolehte, on saadaval kahes pakendis:
• 3 suletud blistrit, millest igaüks sisaldab 10 ühekordselt kasutatavat kanüüli, millel on täitemärk ja korduvkasutatav kolb
VÕI
• 1 suletud kott, mis sisaldab 1 täitetähisega kanüüli ja kolbi, mõlemad korduvkasutatavad.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erinõudeid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Edasimüüja Itaalias: Italfarmaco S.p.A.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
AIC n. 040650018: 30 g tuub 30 ühekordselt kasutatava kanüüliga
AIC n. 040650044: 30 g tuub koos ühe korduvkasutatava kanüüliga
AIC n. 040650020: 10 g tuub 10 ühekordselt kasutatava kanüüliga
AIC n. 040650032: 10 g tuub koos ühe korduvkasutatava kanüüliga
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
AIFA resolutsioon nr. 129/2012, 23.01.2012
