Toimeained: enalapriil (enalapriilmaleaat), hüdroklorotiasiid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Vasoreticut? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
VASORETIC on antihüpertensiivne ravim, kombinatsioon angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorist (enalapriilmaleaat) ja diureetikumist (hüdroklorotiasiid).
RAVI NÄIDUSTUSED
Hüpertensiooni ravi patsientidel, kellele on näidustatud terapeutiline kombinatsioon.
Vastunäidustused Vasoretic'i ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus enalapriilmaleaadi, hüdroklorotiasiidi või VASORETIC'i mõne abiaine suhtes.
- Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema raviga AKE inhibiitoriga.
- Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
- Ülitundlikkus sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes.
- Kui olete rase olnud üle 3 kuu. (Samuti on soovitatav vältida Vasoretici kasutamist raseduse alguses - vt lõik Rasedus ja imetamine).
- Raske maksapuudulikkus.
- VASORETIC'i kasutamine koos aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus VFG)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Vasoreticu võtmist
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Hüpotensioon ja hüdroelektrolüütiline tasakaalutusSümptomaatilist hüpotensiooni täheldatakse harva hüpertensiooniga patsientidel, kellel pole komplikatsioone. VASORETIC-iga ravitud hüpertensiivsetel patsientidel on sümptomaatiline hüpotensioon tõenäolisem patsiendi veremahu vähenemise korral, nt pärast diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieeti, kõhulahtisust või oksendamist. vt lõigud INTERAKTSIOONID ja MÕÕTLIKUD MÕJUD on täheldatud südamepuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidel, kellel on kaasnev neerupuudulikkus või ilma.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosne infusioon soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustus edasiste annuste manustamisele, mida võib tavaliselt manustada raskusteta pärast mahu suurenemisest tingitud vererõhu tõusu.
Neerufunktsiooni kahjustusVASORETIC'i ei tohi manustada neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 30 ml / min) enne, kui enalapriili tiitrimine on näidanud vajadust selles preparaadis sisalduva annuse järele (vt lõik ANNUS, MANUSTAMISVIIS JA -AEG).
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei ole ilmset olemasolevat neeruhaigust, on enalapriili ja diureetikumide samaaegsel manustamisel tõusnud BUN ja seerumi kreatiniinisisaldus (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD, Enalapriilmaleaat, neerufunktsiooni kahjustus, hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus). Kui see juhtub, tuleb VASORETIC -ravi katkestada. See asjaolu peaks viitama põhilise neeruarteri stenoosi võimalusele (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD KASUTAMISEKS, Enalapriilmaleaat, Renovaskulaarne hüpertensioon).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) topeltblokaadOn tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamise kaudu. Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
HüperkaleemiaEnalapriili ja väikese annuse diureetikumi kombinatsioon ei saa välistada hüperkaleemia võimalust (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD KASUTAMISEKS, Enalapriilmaleaat, hüperkaleemia).
Liitium
Liitiumi kombineerimine enalapriili ja diureetikumidega ei ole üldjuhul soovitatav (vt lõik INTERAKTSIOONID).
Laktoos
VASORETIC sisaldab vähem kui 200 mg laktoosi tableti kohta. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Enalapriilmaleaat
Aordi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb AKE inhibiitoreid manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, ja neid tuleks vältida kardiogeense šoki ja hemodünaamiliselt olulise obstruktsiooni korral.
Neerufunktsiooni kahjustus
Seoses enalapriiliga on teatatud neerupuudulikkusest ja seda on esinenud peamiselt raske südamepuudulikkusega või kaasuva neeruhaigusega, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel.Enalapriilraviga seotud neerupuudulikkus on tavaliselt pöörduv, kui seda kiiresti ja adekvaatselt ravitakse (vt lõigud ANNUS, MANUSTAMISVIIS JA -AEG ning KASUTUSJUHISED, Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus; hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoos, mida ravitakse AKE inhibiitoritega, on suurenenud hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht. Neerufunktsiooni kahjustus võib ilmneda ainult väikeste muutustega seerumi kreatiniinisisalduses. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja neerufunktsiooni jälgides.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused enalapriili manustamisega hiljuti siirdatud neerudega patsientidele. Seetõttu ei ole ravi enalapriiliga soovitatav.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Enalapriili kasutamine ei ole näidustatud patsientidele, kes vajavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi.
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on dialüüs kõrge voolumembraaniga (nt AN 69®) ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoriga. Selliste patsientide puhul tuleks kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes võtavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide märkimisväärne tõus, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja läbima asjakohase meditsiinilise järelkontrolli (vt lõik HOIATUSED KASUTAMISEKS, Hüdroklorotiasiid, hepatopaatia).
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kellel puuduvad muud komplikatsioonifaktorid, esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on vaskulaarne kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinool- või prokaiinamiidravi või nende tüsistavate tegurite kombinatsioon, eriti kui teil on juba neerukahjustus. Mõnel neist patsientidest on tekkinud tõsised infektsioonid, mis mõnel juhtudel ei ole intensiivsele antibiootikumravile reageeritud. Kui enalapriili kasutatakse nendel patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid kõikidest infektsiooninähtudest.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, samaaegsed sündmused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad; o teiste ravimite võtmine, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui enalapriili ja mõne ülaltoodud ravimi samaaegset kasutamist peetakse piisavaks, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgides (vt lõigud KASUTUSHOIATUSED, Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, hüperkaleemia; hüdroklorotiasiid, metaboolsed toimed ja endokriinsed ja INTERAKTSIOONID).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsiente, keda ravitakse suukaudse diabeedivastase ravimiga või alustatakse ravi AKE inhibiitoriga, tuleb soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt lõigud KASUTUSHOIATUSED, Hüdroklorotiasiid, metaboolsed toimed ja endokriinsed toimed).
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
Patsientidel, keda raviti angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas enalapriilmaleaadiga, on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioneurootilisest tursest. See võib ilmneda igal ajal. Ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb Vasoreticu kasutada kohe katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi juhtudel, kui turse piirdub ainult keelega, ilma hingamispuudulikkuseta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav. harva on teatatud surmast, mis on tingitud kõriturse või keeleödeemiga seotud angioödeemist.
Tõenäoliselt tekivad hingamisteede obstruktsioonid patsientidel, kellel esineb keele-, kurgu- või kõrihaigus, eriti neil, kellel on anamneesis hingamisteede operatsioon. Kui on haaratud keel, kurguvalu või kõri, mis võib põhjustada "hingamisteede obstruktsiooni", tuleb viivitamatult manustada sobivat ravi, näiteks epinefriini 1: 1000 subkutaanselt (0,3 ... 0,5 ml) ja / või säilitada hingamisteede avatus. AKE inhibiitoritega ravitud mustanahalistel patsientidel on angioödeemi esinemissagedus suurem kui valgetel patsientidel, kuid tundub, et üldiselt on mustanahalistel patsientidel suurenenud angioödeem.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt ka lõik VASTUNÄIDUSTUSED).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hymenoptera desensibiliseerimise ajal
Harva on AKE inhibiitoritega ravitud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest neitsilillede mürgiga desensibiliseerimise ajal. Neid reaktsioone välditi enne iga desensibiliseerimist AKE inhibiitorravi katkestamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL -afereesi käigus
Harva on AKE inhibiitorravi saanud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktilistest reaktsioonidest madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga. Neid reaktsioone välditi, katkestades ajutiselt AKE inhibiitorite ravi enne igat afereesiseanssi.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. Tavaliselt on köha ebaproduktiivne, püsiv ja taandub ravi katkestamisel. AKE inhibiitoritest põhjustatud köha tuleb köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kirurgia / anesteesia
Enalapriil blokeerib angiotensiin II moodustumist ja seetõttu kahjustab võimet kompenseerida reniin-angiotensiinisüsteemi kaudu patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni põhjustavate ainetega. Selle mehhanismi tõttu tekkivat hüpotensiooni saab korrigeerida mahu suurendamisega ( vt jaotist INTERAKTSIOONID).
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Vasoretic'i ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi kasutada, kui olete rohkem kui 3 kuud rase, kuna see võib selles etapis kasutamisel teie lapsele tõsist kahju tekitada (vt Rasedus ja imetamine).
Etnilised erinevused
Nagu teistegi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, on enalapriil ilmselt mustanahaliste vererõhku alandav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel, tõenäoliselt madala reniinitaseme esinemissageduse tõttu mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Hüdroklorotiasiid
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid ei pruugi olla sobivad diureetikumid neerukahjustusega patsientide raviks ja on ebaefektiivsed, kui kreatiniini kliirens on 30 ml / min või vähem (st mõõdukas või raske neerukahjustus) (vt lõigud ANNUS, MANUSTAMISVIIS JA -AEG). ja ettevaatusabinõud kasutamiseks, enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerukahjustus; enalapriilmaleaat, neerukahjustus).
Hepatopaatia
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna väikesed vee- ja elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksa kooma (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD, Enalapriilmaleaat, maksapuudulikkus).
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Tiasiidravi võib halvendada glükoositaluvust. Diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini, annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks (vt lõik HOIATUSED KASUTAMISEKS, Enalapriilmaleaat, Diabeediga patsiendid).
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib seostada kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusuga; 12,5 mg hüdroklorotiasiidi annuse kasutamisel täheldati siiski minimaalset toimet või puudus see üldse. Lisaks ei täheldatud 6 mg hüdroklorotiasiidi kliinilistes uuringutes kliiniliselt olulisi toimeid glükoosile, kolesteroolile, triglütseriididele, naatriumile, magneesiumile ega kaaliumile.
Mõnedel patsientidel võib tiasiidravi seostada hüperurikeemia ja / või podagra tekkega. See hüperurikeemiline toime näib olevat annusest sõltuv ja ei ole SINERTECis sisalduva 6 mg hüdroklorotiasiidi annuse korral kliiniliselt oluline. Lisaks võib enalapriil suurendada kusihappe eritumist uriiniga ja nõrgendada seeläbi hüdroklorotiasiidi hüperurikeemilist toimet.
Seerumi elektrolüütide sisaldust tuleb perioodiliselt mõõta sobivate ajavahemike järel, nagu iga diureetikumidega ravitava patsiendi puhul.
Tiasiidid (sh hüdroklorotiasiid) võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Elektrolüütide tasakaaluhäirete hoiatusmärgid on kserostoomia, janu, lihasväsimus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, oliguuria, tahhükardia, nagu seedetrakti häired iiveldus ja oksendamine.
Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamise ajal võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne ravi enalapriiliga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurim maksatsirroosiga patsientidel, märgatava diureesiga patsientidel, patsientidel, kelle elektrolüütide suukaudne manustamine on ebapiisav, ja patsientidel, keda ravitakse samaaegselt kortikosteroidide või AKTH -ga (vt lõik INTERACTIONS).
Kõrgtemperatuurilistes ilmastikutingimustes võib tursega patsientidel tekkida hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi. Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel vahelduvat ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib olla märk varjatud hüperparatüreoidismist. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist.
On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mis võib põhjustada hüpomagneseemiat.
Antidopingu test
Selle ravimi hüdroklorotiasiid võib anda dopinguproovide analüüsimisel positiivse tulemuse.
Ülitundlikkus
Tiasiide võtvatel patsientidel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid koos allergia või bronhiaalastmaga või ilma. Tiasiidide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Vasoreticu toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, mida te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada.
Arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid.
Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudest "Vastunäidustused" ja "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsioon (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse üksiku aine kasutamisega (vt lõigud "Vastunäidustused" ja "Ettevaatusabinõud kasutamisel").
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada enalapriili ja hüdroklorotiasiidi hüpotensiivset toimet.Kasutamine koos nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatoritega võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest.
Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi taset ja suurendada AKE inhibiitorite kasutamisel tekkiva liitiumitoksilisuse riski. VASORETIC'i kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt. jaotis HOIATUSED KASUTAMISEKS).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite krooniline manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet või vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh COX-2 inhibiitorite) ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on aditiivne toime seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need toimed on tavaliselt pöörduvad. Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või patsiendid, kellel on vedeliku vähenemine, sealhulgas diureetikumravi saavatel patsientidel).
Enalapriilmaleaat
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. Kui samaaegne kasutamine on näidustatud tõendatud hüpokaleemia tõttu, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik ETTEVAATUST).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi suurte annuste diureetikumidega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada mahu vähenemist ja hüpotensiooni riski (vt lõigud ANNUS, MEETOD JA KASUTAMISHOIATUSED). Hüpotensiivset toimet võib vähendada ravimite katkestamine. Diureetikumid, mahu suurenemisest või soolade tarbimisest.
Tritsüklilised antidepressandid / Antipsühhootikumid / Anesteetikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik ETTEVAATUST).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Diabeedivastane
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet koos hüpoglükeemia riskiga. See toime ilmnes tõenäolisemalt kombineeritud ravi esimestel nädalatel. ja neerukahjustusega patsientidel (vt lõik MÕÕTETUD MÕJUD).
Alkohol
Alkohol suurendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja beetablokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilistes annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Auroteraapia
Harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest (mille sümptomiteks on näo õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) patsientidel, kes on saanud süstitavat kulda (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt ravi AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga.
Hüdroklorotiasiid
Mittepolariseerivad lihasrelaksandid
Tiasiidid võivad suurendada tundlikkust tubokurariini suhtes.
Alkohol, barbituraadid või opioidanalgeetikumid
Võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine.
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ja insuliin)
Vajalikuks võib osutuda diabeedivastase ravimi annuse kohandamine (vt lõik MÕÕTETUD MÕJUD).
Kolestüramiini ja kolestipooli vaigud
Anioonvahetusvaikude olemasolu häirib hüdroklorotiasiidi imendumist. Kolestüramiini või kolestipooli vaikude üksikannused seovad hüdroklorotiasiidi ja vähendavad selle imendumist seedetraktist vastavalt kuni 85% ja 43%.
QT -intervalli pikendavad ravimid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool)
Suurenenud torsade de pointes'i oht.
Digitaalsed glükosiidid
Hüpokaleemia võib sensibiliseerida või suurendada südame reaktsiooni digitaalse toksilisele toimele (nt suurenenud vatsakeste ärrituvus).
Kortikosteroidid, AKTH
Suurenenud elektrolüütide kaotus, eriti hüpokaleemia.
Kaliureetilised diureetikumid (nt furosemiid), karbenoksoloon või lahtistid
Hüdroklorotiasiid võib suurendada kaaliumi ja / või magneesiumi kadu.
Tsütostaatikumid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)
Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja tugevdada nende müelosupressiivset toimet.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Tavaliselt soovitab arst teil lõpetada Vasoretic'i võtmise enne rasestumist või niipea, kui teate, et olete rase, ning soovitab teil Vasoreticu asemel kasutada mõnda muud ravimit. Vasoreticut ei soovitata raseduse ajal kasutada ja seda ei tohi võtta, kui te olete rase. rohkem kui kolm kuud rase, sest pärast kolmandat raseduskuud võtmist võib see teie lapsele tõsist kahju tekitada.
Toitmisaeg
Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kui peate rinnaga toitma. Vasoreticut ei soovitata imetavatele emadele.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb meeles pidada, et aeg -ajalt võivad tekkida pearinglus või väsimus (vt lõik MÕÕTETUD MÕJUD).
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Vasoreticut kasutada: Annustamine
VASORETIC sisaldab enalapriilmaleaati 20 mg ja hüdroklorotiasiidi 12,5 mg.
Hüpertensioon
Soovitatav on alustada ravi ½ tabletiga päevas. Hüpertensiooni korral on tavaline annus 1 tablett üks kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 2 tabletini üks kord päevas.
Eelmine diureetikumravi
Patsientidel, keda juba ravitakse diureetikumidega, võib enalapriili kasutamine põhjustada märkimisväärseid hüpotensiivseid reaktsioone. Nendel patsientidel, kui kombinatsioon on vajalik, on oluline võimalusel lõpetada diureetikumide võtmine mõni päev enne enalapriili manustamist. Kui see ei ole võimalik, on hädavajalik alustada ravi enalapriiliga väikestes annustes (tavaliselt 2,5 mg). Sellises olukorras ei ole fikseeritud annuse kombinatsioon sobiv; seda saab kasutada hiljem, kui üksikute komponentide tiitrimine on näidanud vajadust VASORETIC tabletis sisalduvate annuste järele.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed, kui kreatiniini kliirens on 30 ml / min või vähem (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral). Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 ja < 80 ml / min VASORETIC'i tohib kasutada ainult pärast üksikute komponentide tiitrimist.Üksi kasutamisel on enalapriilmaleaadi soovitatav algannus kerge neerukahjustuse korral 5-10 mg.
Kasutamine lastel
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Seetõttu ei ole toote kasutamine lastel soovitatav.
Kasutamine eakatel
Kliinilistes uuringutes oli samaaegselt manustatud enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi efektiivsus ja talutavus eakatel ja noorematel patsientidel sarnane.
Ärge lõpetage ravimi võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Vasoreticut
VASORETIC'i üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Ravi VASORETIC -iga tuleb lõpetada ja patsienti hoolikalt jälgida. Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist, aktiivsöe ja lahtisti manustamist, kui allaneelamine on hiljutine, ning dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete ja hüpotensiooni korrigeerimist vastavalt kehtestatud korrale.
Enalapriilmaleaat
Seni teatatud üleannustamise kõige olulisemad mõjud on väljendunud hüpotensioon, mis tekib umbes kuus tundi pärast tablettide allaneelamist, samaaegselt reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadi ja peapööritusega. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringe šokk, elektrolüütide häired , neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Pärast enalapriilmaleaadi 300 mg ja 440 mg enalaprilaadi sisaldust seerumis on teatatud vastavalt 100 ja 200 korda kõrgemast. annuseid.
Üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient paigutada šokivastasesse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi angiotensiin II ja / või katehhoolamiinide infusiooniga. Intravenoosne manustamine. Hiljutise allaneelamise korral võtke meetmeid enalapriilmaleaadi elimineerimiseks (nt oksendamine, maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi manustamine). Enalaprilaadi saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt KASUTUSJUHISED). Elutähtsaid näitajaid, elektrolüütide sisaldust seerumis ja kreatiniini kontsentratsiooni tuleb pidevalt jälgida.
Hüdroklorotiasiid
Kõige sagedamini täheldatud nähud ja sümptomid on need, mis on põhjustatud elektrolüütide vähenemisest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja dehüdratsioonist, mis on tingitud "liigsest diureesist. Kui on manustatud ka digitalis, võib hüpokaleemia süvendada" südame rütmihäireid.
Kui teil on küsimusi VASORETICi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Vasoreticu kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt VASORETICi, enalapriili monoteraapia või ainult hüdroklorotiasiidi kasutamisel teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
Väga sage (> 1/10); Sage (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg -ajalt: aneemia (sh aplastiline ja hemolüütiline aneemia).
Harv: neutropeenia, hemoglobiini langus, hematokriti langus, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, luuüdi depressioon, leukopeenia, pantsütopeenia, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused.
Endokriinsed patoloogiad
Teadmata: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom (SIADH).
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüpokaleemia, kolesterooli taseme tõus, triglütseriidide taseme tõus, hüperurikeemia.
Aeg -ajalt: hüpoglükeemia (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD KASUTAMISEKS), hüpomagneseemia, podagra **.
Harv: vere glükoosisisalduse tõus.
Väga harv: hüperkaltseemia (vt lõik ETTEVAATUSABINÕUD KASUTAMISEKS).
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired
Sage: peavalu, depressioon, minestus, maitsetundlikkuse häired.
Aeg -ajalt: segasus, unisus, unetus, närvilisus, paresteesia, pearinglus, libiido langus **.
Harv: unehäirete muutused, unehäired, parees (hüpokaleemia tõttu).
Silma häired
Väga sage: hägune nägemine.
Kõrva ja labürindi häired
Aeg -ajalt: tinnitus.
Südame- ja veresoonkonna häired
Väga sage: pearinglus.
Sage: hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, südame rütmihäired, stenokardia, tahhükardia.
Aeg-ajalt: õhetus, südamepekslemine, müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne õnnetus *, mis võib olla sekundaarne kõrge riskiga patsientide liigse hüpotensiooni tõttu (vt lõik ETTEVAATUST).
Harv: Raynaud 'fenomen.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga sage: köha.
Sage: düspnoe.
Aeg -ajalt: rinorröa, larüngodüünia ja kähedus, bronhospasm / astma.
Harv: kopsuinfiltraadid, respiratoorse distressi sündroom (sh kopsupõletik ja kopsuturse), nohu, allergiline alveoliit / eosinofiilne kopsupõletik.
Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: kõhulahtisus, kõhuvalu.
Aeg -ajalt: iileus, pankreatiit, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, anoreksia, maoärritus, suukuivus, peptiline haavand, kõhupuhitus **.
Harv: stomatiit / aftilised haavandid, glossiit.
Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Harv: maksapuudulikkus, maksanekroos (potentsiaalselt surmav), hepatiit - hepatotsellulaarne või kolestaatiline, kollatõbi, koletsüstiit (eriti olemasoleva sapikivitõvega patsientidel).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: nahalööve (eksanteem). Ülitundlikkus / angioneurootiline ödeem: Teatatud on näo, jäsemete, huulte, keele, glottise ja / või kõri angioneurootilisest tursest (vt lõik ETTEVAATUST).
Aeg -ajalt: diaphoresis, sügelus, urtikaaria, alopeetsia.
Harv: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, purpur, erütematoosne luupus, erütroderma, pemfigus.
On teatatud sümptomite kompleksist, mis võib hõlmata mõnda või kõiki järgmistest seisunditest: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia / müosiit, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade positiivsus, kõrgenenud ESR, eosinofiilia ja leukotsütoos. Võib esineda lööve, valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: lihaskrambid ***.
Aeg -ajalt: artralgia **.
Neerude ja kuseteede häired
Aeg -ajalt: neerufunktsiooni häire, neerupuudulikkus, proteinuuria.
Harv: oliguuria, interstitsiaalne nefriit.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: impotentsus.
Harv: günekomastia.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia.
Sage: valu rinnus, väsimus.
Aeg -ajalt: halb enesetunne, palavik.
Diagnostilised testid
Sage: hüperkaleemia, seerumi kreatiniinisisalduse tõus.
Aeg -ajalt: suurenenud ureemia, hüponatreemia.
Harv: maksaensüümide aktiivsuse tõus, bilirubiini sisalduse tõus veres.
* Kliinilistes uuringutes olid esinemissagedused platseebo ja aktiivsete kontrollrühmade seas võrreldavad.
** Täheldatud ainult 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annuste puhul, nagu on leitud VASORETIC -is.
*** Lihaskrampide sagedus, mis on määratletud kui tavaline, viitab 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annustele VASORETIC'i annusena, samas kui 6 mg hüdroklorotiasiidi annuse korral on selle esinemissagedus aeg -ajalt määratletud SINERTECis olemas.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib teatada ka otse riikliku aruandlussüsteemi kaudu aadressil "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
Üks VASORETIC tablett sisaldab:
Aktiivsed põhimõtted:
enalapriilmaleaat 20 mg
hüdroklorotiasiid 12,5 mg.
Abiained: naatriumvesinikkarbonaat, laktoosmonohüdraat, kollane raudoksiid, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
RAVIMVORM JA SISU
Tabletid.
Pakendis 14 tabletti, mis sisaldavad 20 mg enalapriilmaleaati + 12,5 mg hüdroklorotiasiidi, alumiiniumblistrites.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
Aktiivsed põhimõtted:
enalapriilmaleaat 20 mg; hüdroklorotiasiid 12,5 mg.
Teadaolevat toimet omavad abiained: laktoosmonohüdraat.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüpertensiooni ravi patsientidel, kellele on näidustatud terapeutiline kombinatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
VASORETIC sisaldab 20 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Hüpertensioon
Soovitatav on alustada ravi ½ tabletiga päevas.
Hüpertensiooni korral on tavaline annus 1 tablett üks kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 2 tabletini üks kord päevas.
Eelmine diureetikumravi
Patsientidel, keda juba ravitakse diureetikumidega, võib enalapriili kasutamine põhjustada märkimisväärset hüpotensiivset vastust.
Nendel patsientidel, kui kombinatsioon on vajalik, on oluline võimaluse korral lõpetada diureetikumide võtmine mõni päev enne enalapriili manustamist. Kui see ei ole võimalik, on oluline alustada ravi enalapriili väikeste annustega (tavaliselt 2,5 mg). asjaoludel ei ole "kindla annuse kombinatsioon sobiv"; seda saab kasutada hiljem, kui üksikute komponentide tiitrimine on näidanud vajadust VASORETIC tabletis sisalduvate annuste järele.
Annused neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtustega 30 ml / min või vähem (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral).
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 e
Kasutamine lastel
Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Seetõttu ei ole toote kasutamine lastel soovitatav.
Kasutamine eakatel
Kliinilistes uuringutes oli samaaegselt manustatud enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi efektiivsus ja talutavus eakatel ja noorematel patsientidel sarnane.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml / min).
- anuuria.
- anamneesis angioödeem, mis on seotud varasema raviga AKE inhibiitoriga.
- Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
- Ülitundlikkus sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes.
- Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
- Raske maksapuudulikkus.
VASORETIC'i kasutamine koos aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidel (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Hüpotensioon ja hüdroelektrolüütiline tasakaalutus
Sümptomaatilist hüpotensiooni täheldatakse harva hüpertensiooniga patsientidel, kellel pole komplikatsioone. VASORETIC-iga ravitud hüpertensiooniga patsientidel on sümptomaatiline hüpotensioon tõenäolisem, kui patsiendi veremaht on vähenenud, nt pärast diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieeti, kõhulahtisust või oksendamist (vt lõigud). 4.5 ja 4.8). Nendel patsientidel tuleb sobivate ajavahemike järel regulaarselt mõõta seerumi elektrolüütide taset. Erilist tähelepanu tuleb pöörata südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna haigusega patsientidele, kelle liigne hüpotensioon võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetuse.Sümptomaatilist hüpotensiooni on täheldatud südamepuudulikkusega hüpertensiooniga patsientidel, kellel on kaasnev neerupuudulikkus või ilma.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosne infusioon soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustus edasiste annuste manustamisele, mida võib tavaliselt manustada raskusteta pärast mahu suurenemisest tingitud vererõhu tõusu.
Neerufunktsiooni kahjustus
VASORETIC'i ei tohi manustada neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 80 ml / min ja> 30 ml / min) enne, kui enalapriili tiitrimine on näidanud vajadust selles ravimvormis sisalduva annuse järele (vt lõik 4.2).
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei ole ilmset olemasolevat neeruhaigust, on enalapriili samaaegsel manustamisel koos diureetikumiga tõusnud BUN ja seerumi kreatiniinisisaldus (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Enalapriilmaleaat, neerufunktsiooni kahjustus; Hüdroklorotiasiid, Neerukahjustus, lõik 4.4). Kui see juhtub, tuleb VASORETIC -ravi katkestada. See peaks viitama neeruarteri stenoosi võimalusele (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Enalapriilmaleaat, Renovaskulaarne hüpertensioon, lõik 4.4).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) topeltblokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokeerimine AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Hüperkaleemia
Enalapriili ja väikese annuse diureetikumi kombinatsioon ei välista hüperkaleemia võimalust (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat, hüperkaleemia punktis 4.4).
Liitium
Liitiumi kombineerimine enalapriili ja diureetikumidega ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Laktoos
VASORETIC sisaldab vähem kui 200 mg laktoosi tableti kohta. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Enalapriilmaleaat
Aordi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb AKE inhibiitoreid manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, ja neid tuleks vältida kardiogeense šoki ja hemodünaamiliselt olulise obstruktsiooni korral.
Neerufunktsiooni kahjustus
Seoses enalapriiliga on teatatud neerupuudulikkusest ja seda on esinenud peamiselt raske südamepuudulikkuse või neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas neeruarteri stenoosiga patsientidel. Kui seda õigeaegselt ja adekvaatselt ravitakse, on enalapriiliga seotud neerupuudulikkuse ravi tavaliselt pöörduv (vt lõik 4.2 ja Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerukahjustus; hüdroklorotiasiid, neerukahjustus lõigus 4.4).
Renovaskulaarne hüpertensioon
Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ainsa funktsioneeriva neeru arteri stenoos, mida ravitakse AKE inhibiitoritega, on suurenenud hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse oht. Neerufunktsiooni kahjustus võib ilmneda ainult väikeste muutustega seerumi kreatiniinisisalduses. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all ja neerufunktsiooni jälgides.
Neeru siirdamine
Puuduvad kogemused enalapriili manustamisega hiljuti siirdatud neerudega patsientidele. Seetõttu ei ole ravi enalapriiliga soovitatav.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Enalapriili kasutamine ei ole näidustatud patsientidele, kes vajavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi.
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kellel on dialüüs kõrge voolumembraaniga (nt AN 69) ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoriga. Selliste patsientide puhul tuleks kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Maksapuudulikkus
Harva on AKE inhibiitoreid seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks maksanekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Patsiendid, kes võtavad AKE inhibiitoreid ja kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide märkimisväärne tõus, peavad lõpetama AKE inhibiitori kasutamise ja läbima asjakohase meditsiinilise järelkontrolli (vt. Erihoiatused e ettevaatusabinõud kasutamisel, hüdroklorotiasiid, maksahaigus punktis 4.4).
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kellel puuduvad muud komplikatsioonifaktorid, esineb neutropeeniat harva. Enalapriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on vaskulaarne kollageenihaigus, immunosupressiivne ravi, allopurinool- või prokaiinamiidravi või nende tüsistavate tegurite kombinatsioon, eriti kui teil on juba neerukahjustus. Mõnel neist patsientidest on tekkinud tõsised infektsioonid, mis mõnel juhtudel ei ole intensiivsele antibiootikumravile reageeritud. Kui enalapriili kasutatakse nendel patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida valgete vereliblede arvu ja patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid kõikidest infektsiooninähtudest.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga ravitud patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu.
Hüperkaleemia tekke riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni halvenemine, vanus (> 70 aastat), suhkurtõbi, samaaegsed sündmused, eriti dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, eplerenoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad; o teiste ravimite võtmine, mis on seotud seerumi kaaliumisisalduse tõusuga (nt hepariin). Eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid arütmiaid. Kui enalapriili ja mõne ülaltoodud ravimi samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, tuleb neid kasutada ettevaatlikult ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgides (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, hüperkaleemia; hüdroklorotiasiid, metaboolsed toimed ja (vt lõik 4.4 ja lõik 4.5).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsiente, keda ravitakse suukaudse diabeedivastase ravimiga või alustatakse ravi AKE inhibiitoriga, tuleb soovitada hoolikalt jälgida hüpoglükeemiat, eriti esimese samaaegse kasutamise kuu jooksul (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Hüdroklorotiasiid, Metaboolsed toimed ja endokriinid lõigus 4.4 ja lõik 4.5).
Ülitundlikkus / angioneurootiline turse
Patsientidel, keda raviti angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas enalapriilmaleaadiga, on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kurgu ja / või kõri angioneurootilisest tursest. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb Vasoretic kohe lõpetada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi juhtudel, kui turse piirdub ainult keelega, ilma hingamisraskusteta, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud surmast angioödeemi tõttu, mis on seotud kõriturse või keele tursega. Tõenäoliselt tekivad hingamisteede obstruktsioonid patsientidel, kellel esineb keele-, kurgu- või kõrihaigus, eriti neil, kellel on anamneesis hingamisteede operatsioon. Kui esineb keele, kurgu või kõri haigestumine, mis tõenäoliselt põhjustab "hingamisteede obstruktsiooni", tuleb viivitamatult manustada sobivat ravi, näiteks epinefriini 1: 1000 subkutaanselt (0,3 kuni 0,5 ml) ja / või säilitada hingamisteede avatus. tuleb tagada.
AKE inhibiitoritega ravitud mustanahalistel patsientidel on teatatud suuremast angioödeemi esinemissagedusest kui valgetel patsientidel. Kuid mustanahalistel patsientidel on üldiselt suurem risk angioödeemi tekkeks.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt ka lõik 4.3).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hymenoptera desensibiliseerimise ajal
Harva on AKE inhibiitoritega ravitud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktoidsetest reaktsioonidest neitsilillede mürgiga desensibiliseerimise ajal. Neid reaktsioone välditi enne iga desensibiliseerimist AKE inhibiitorravi katkestamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL -afereesi käigus
Harva on AKE inhibiitorravi saanud patsiendid teatanud eluohtlikest anafülaktilistest reaktsioonidest madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga. Neid reaktsioone välditi, katkestades ajutiselt AKE inhibiitorite ravi enne igat afereesiseanssi.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. Tavaliselt on köha ebaproduktiivne, püsiv ja taandub ravi katkestamisel. AKE inhibiitoritest põhjustatud köha tuleb köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kirurgia / anesteesia
Enalapriil blokeerib angiotensiin II moodustumist ja seetõttu kahjustab võimet kompenseerida reniin-angiotensiinisüsteemi kaudu patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni põhjustavate ainetega. Selle mehhanismi tõttu tekkivat hüpotensiooni saab korrigeerida mahu suurendamisega ( vt lõik 4.5).
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alternatiivne ravi tuleb alustada (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Etnilised erinevused
Nagu teistegi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, on enalapriil ilmselt mustanahaliste vererõhku alandav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel, tõenäoliselt madala reniinitaseme esinemissageduse tõttu mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Hüdroklorotiasiid
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid ei pruugi olla sobivad diureetikumid neerukahjustusega patsientide raviks ja on ebaefektiivsed, kui kreatiniini kliirens on 30 ml / min või vähem (st mõõdukas või raske neerukahjustus) (vt lõik 4.2 ja Hoiatused ja ettevaatusabinõud). Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid, neerufunktsiooni kahjustus; enalapriilmaleaat, neerufunktsiooni kahjustus lõigus 4.4).
Hepatopaatia
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna väikesed vee- ja elektrolüütide tasakaalu muutused võivad põhjustada maksa kooma (vt lõik 4.4).
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Tiasiidravi võib halvendada glükoositaluvust. Diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini, annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel, Enalapriilmaleaat, Diabeediga patsiendid, lõik 4.4).
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib seostada kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusuga; 12,5 mg hüdroklorotiasiidi annuse kasutamisel täheldati siiski minimaalset toimet või puudus see üldse. Lisaks ei täheldatud 6 mg hüdroklorotiasiidi kliinilistes uuringutes kliiniliselt olulisi toimeid glükoosile, kolesteroolile, triglütseriididele, naatriumile, magneesiumile ega kaaliumile.
Mõnedel patsientidel võib tiasiidravi seostada hüperurikeemia ja / või podagra tekkega. See hüperurikeemiline toime näib olevat annusest sõltuv ja ei ole SINERTECis sisalduva 6 mg hüdroklorotiasiidi annuse korral kliiniliselt oluline. Lisaks võib enalapriil suurendada kusihappe eritumist uriiniga ja nõrgendada seeläbi hüdroklorotiasiidi hüperurikeemilist toimet.
Seerumi elektrolüütide sisaldust tuleb perioodiliselt mõõta sobivate ajavahemike järel, nagu iga diureetikumidega ravitava patsiendi puhul.
Tiasiidid (sh hüdroklorotiasiid) võivad põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Elektrolüütide tasakaaluhäirete hoiatusmärgid on kserostoomia, janu, lihasväsimus, letargia, unisus, rahutus, lihasvalu või -krambid, oliguuria, tahhükardia, nagu seedetrakti häired iiveldus ja oksendamine.
Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamise ajal võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne ravi enalapriiliga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurim maksatsirroosiga patsientidel, märgatava diureesiga patsientidel, patsientidel, kelle elektrolüütide suukaudne manustamine on ebapiisav, ja patsientidel, keda ravitakse samaaegselt kortikosteroidide või AKTH -ga (vt lõik 4.5).
Kõrgtemperatuurilistes ilmastikutingimustes võib tursega patsientidel tekkida hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi metabolismi teadaolevate häirete puudumisel vahelduvat ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib olla märk varjatud hüperparatüreoidismist. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist.
On näidatud, et tiasiidid suurendavad magneesiumi eritumist uriiniga, mis võib põhjustada hüpomagneseemiat.
Antidopingu test
Selles ravimpreparaadis sisalduv hüdroklorotiasiid võib anda dopinguvastastes testides positiivse tulemuse.
Ülitundlikkus
Tiasiide võtvatel patsientidel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid koos allergia või bronhiaalastmaga või ilma. Tiasiidide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Enalapriilmaleaat-hüdroklorotiasiid
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsiooni (kaasa arvatud äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse monoteraapia kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Muud antihüpertensiivsed ravimid
Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada enalapriili ja hüdroklorotiasiidi hüpotensiivset toimet.
Samaaegne kasutamine nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatoritega võib veelgi vähendada vererõhku.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni tõusust ja liitiumi toksilisusest. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib veelgi suurendada liitiumi taset ja suurendada AKE inhibiitorite kasutamisel tekkiva liitiumi toksilisuse riski.
VASORETIC'i kasutamine koos liitiumiga ei ole soovitatav, kuid kui kombinatsioon on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust (vt lõik 4.4).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite krooniline manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet või vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh COX-2 inhibiitorite) ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on aditiivne toime seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele ja see võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need toimed on tavaliselt pöörduvad.Äge neerupuudulikkus võib esineda harva, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt eakad või vedelikukaotusega patsiendid, sealhulgas diureetikumravi saavatel patsientidel).
Enalapriilmaleaat
Kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumipreparaadid
AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi kadu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumilisandid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist. Kui näidustatud hüpokaleemia tõttu on näidustatud samaaegne kasutamine, tuleb neid kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisaldust sageli jälgida (vt lõik 4.4).
Diureetikumid (tiasiidid või tsüklilised diureetikumid)
Varasem ravi diureetikumide suurte annustega võib enalapriilravi alustamisel põhjustada vedeliku vähenemist ja hüpotensiooni riski (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Hüpotensiivset toimet saab vähendada diureetikumide kasutamise lõpetamise, veremahu suurenemise või soolade tarbimisega.
Tritsüklilised antidepressandid / Antipsühhootikumid / Anesteetikumid
Mõnede anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust (vt lõik 4.4).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Diabeedivastane
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust vähendavat toimet koos hüpoglükeemia riskiga. See toime ilmnes tõenäolisemalt esimestel nädalatel kombineeritud ravi ja neerukahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Alkohol
Alkohol suurendab AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet.
Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja beetablokaatorid
Enalapriili võib ohutult manustada koos atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilistes annustes), trombolüütikumide ja beetablokaatoritega.
Auroteraapia
Harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest (mille sümptomiteks on näo õhetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) patsientidel, kes on saanud süstitavat kulda (naatrium aurotiomalaat) ja samaaegselt ravi AKE inhibiitoritega, sealhulgas enalapriiliga.
Hüdroklorotiasiid
Mittepolariseerivad lihasrelaksandid
Tiasiidid võivad suurendada tundlikkust tubokurariini suhtes.
Alkohol, barbituraadid või opioidanalgeetikumid
Võib tekkida ortostaatilise hüpotensiooni tugevnemine.
Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ja insuliin)
Vajalikuks võib osutuda diabeedivastase ravimi annuse kohandamine (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kolestüramiini ja kolestipooli vaigud
Anioonvahetusvaikude olemasolu häirib hüdroklorotiasiidi imendumist. Kolestüramiini või kolestipooli vaikude üksikannused seovad hüdroklorotiasiidi ja vähendavad selle imendumist seedetraktist vastavalt kuni 85% ja 43%.
Ravimid, mis põhjustavad QT -intervalli pikenemist (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon, sotalool)
Suurenenud torsade de pointes'i oht.
Digitaalsed glükosiidid
Hüpokaleemia võib sensibiliseerida või suurendada südame reaktsiooni digitaalse toksilisele toimele (nt suurenenud vatsakeste ärrituvus).
Kortikosteroidid, AKTH
Suurenenud elektrolüütide kaotus, eriti hüpokaleemia.
Kaliureetilised diureetikumid (nt furosemiid), karbenoksoloon või lahtistid
Hüdroklorotiasiid võib suurendada kaaliumi ja / või magneesiumi kadu.
Pressoamiinid (nt norepinefriin)
Surveamiinide toimet saab vähendada.
Tsütostaatikumid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)
Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja tugevdada nende müelosupressiivset toimet.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
AKE inhibiitorid:
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist. Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorravi.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitoritega teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3). Esinesid ema oligohüdramnionid, mis viitavad arvatavasti loote neerufunktsiooni langusele ja võivad põhjustada jäsemete kontraktsioone, kraniofasiaalseid deformatsioone ja kopsu hüpoplaasia arengut.
Kui AKE inhibiitoriga on kokku puutunud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Imikuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni tekke suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsetest ei piisa. Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Hüdroklorotiasiidi farmakoloogilise toimemehhanismi põhjal võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule kõrvaltoimeid, nagu ikterus, tasakaaluhäired. Elektrolüüt ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral, kuna see võib vähendada plasmakogust ja põhjustada platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks soodsalt haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
Enalapriil:
Piiratud farmakokineetilised andmed näitavad väga madalat kontsentratsiooni rinnapiimas (vt lõik 5.2). Kuigi need kontsentratsioonid näivad olevat kliiniliselt ebaolulised, ei soovitata VASORETIC'i kasutada imetamise ajal enneaegsetel imikutel ja esimestel nädalatel pärast sünnitust hüpoteetilise kardiovaskulaarsete ja neerude toimete riski tõttu ning ebapiisava kliinilise kogemuse tõttu. Vanemate imikute puhul võib kaaluda VASORETICi kasutamist imetavatel emadel, kui see ravi on emale vajalik ja kui imikut jälgitakse võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiid eritub rinnapiima väikestes kogustes. Tiasiidid suurtes annustes, mis põhjustavad intensiivset diureesi, võivad pärssida piimatootmist. VASORETIC'i kasutamine ei ole imetamise ajal soovitatav. Kui VASORETIC'i kasutatakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida võimalikult madalad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et aeg -ajalt võib tekkida pearinglus või väsimus (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
VASORETIC on üldiselt hästi talutav. Kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed üldiselt kerged ja mööduvad ning paljudel juhtudel ei vajanud ravi katkestamist.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida VASORETICi kasutamisel kliinilistes uuringutes teatati, olid peavalu ja köha.
VASORETICi, ainult enalapriili või hüdroklorotiasiidi monoteraapia kasutamisel on nii kliinilistes uuringutes kui ka ravimi turustamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Tabel 1. VASORETIC'i kõrvaltoimed
* Kliinilistes uuringutes olid esinemissagedused platseebo ja aktiivsete kontrollrühmade seas võrreldavad.
** Täheldatud ainult 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annuste puhul, nagu on leitud VASORETIC -is.
*** Lihaskrampide sagedus, mis on määratletud kui tavaline, viitab 12,5 ja 25 mg hüdroklorotiasiidi annustele kui VASORETIC'i annus, samas kui 6 mg hüdroklorotiasiidi annuse korral on selle esinemissagedus haruldane esineb SINERTECis Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine.
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
VASORETIC'i üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Ravi VASORETIC -iga tuleb lõpetada ja patsienti hoolikalt jälgida. Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist, aktiivsöe ja lahtisti manustamist, kui allaneelamine on hiljutine, ning dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete ja hüpotensiooni korrigeerimist vastavalt kehtestatud korrale.
Enalapriilmaleaat
Seni teatatud üleannustamise kõige olulisemad mõjud on väljendunud hüpotensioon, mis tekib ligikaudu kuus tundi pärast tablettide allaneelamist, samaaegselt reniin-angiotensiinisüsteemi blokaadiga ja peapööritus. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla vereringe šokk, elektrolüütide häired , neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha.
Pärast 300 mg ja 440 mg enalapriilmaleaadi allaneelamist teatati, et enalaprilaadi tase seerumis on vastavalt 100 ja 200 korda kõrgem kui tavaliselt pärast terapeutiliste annuste manustamist.
Üleannustamise soovitatav ravi on intravenoosne soolalahuse infusioon. Hüpotensiooni korral tuleb patsient paigutada šokivastasesse asendisse. Võimaluse korral võib kaaluda ka ravi angiotensiin II ja / või katehhoolamiinide infusiooniga. Hiljutise allaneelamise korral , võtta meetmeid enalapriilmaleaadi kõrvaldamiseks (nt oksendamine, maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi manustamine) .Enalaprilaati saab üldisest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt lõik 4.4). Teraapiale mittevastava bradükardia korral on näidustatud südamestimulaatorravi. Elutähiseid, seerumi elektrolüütide ja kreatiniini kontsentratsioone tuleb pidevalt jälgida.
Hüdroklorotiasiid
Kõige sagedamini täheldatud nähud ja sümptomid on need, mis on põhjustatud elektrolüütide vähenemisest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja dehüdratsioonist, mis on tingitud "liigsest diureesist. Kui on manustatud ka digitalis, võib hüpokaleemia süvendada" südame rütmihäireid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) ja diureetikumid.
ATC -kood: C09BA02.
VASORETIC (enalapriilmaleaat / hüdroklorotiasiid, MSD) on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori (enalapriilmaleaat) ja diureetikumi (hüdroklorotiasiid) kombinatsioon; see kombinatsioon annab VASORETIC antihüpertensiivsed ja diureetilised omadused.
Enalapriilmaleaati nimetatakse keemiliselt kui (S) -1- [N- [1- (etoksükarbonüül) -3-fenüülpropüül] -L-alanüül] -L-proliinmaleaat (1: 1), samas kui hüdroklorotiasiid on 6-kloro- 7-sulfamoüül-3,4-dihüdro- (2H) -1,2,4-bensotiadiasiin-1,1-dioksiid.
Enalapriilmaleaati ja hüdroklorotiasiidi on hüpertensiooni raviks kasutatud üksi või samaaegselt.
Nende kahe aine antihüpertensiivne toime on aditiivne ja säilib vähemalt 24 tundi.
On näidatud, et VASORETICi enalapriilmaleaatkomponent vähendab hüdroklorotiasiidiga seotud kaaliumi kadu.
Enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi annustamisskeem on sarnane. VASORETIC pakub mugavat preparaati enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegseks manustamiseks.
Toimemehhanism
Enalapriilmaleaat
Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) on peptidüüldipeptidaas, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist rõhku mõjutavaks aineks. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil enalaprilaadiks, mis seda pärsib. ACE. AKE inhibeerimise tulemuseks on plasma angiotensiin II taseme langus, mis põhjustab reniini aktiivsuse suurenemist plasmas (reniini vabanemise negatiivse tagasiside katkemise tõttu) ja aldosterooni sekretsiooni vähenemist. ACE on identne kininaas II -ga; järelikult võib enalapriil blokeerida ka tugeva peptiid -vasodepressori bradükiniini lagunemist. Viimase roll enalapriili terapeutilises toimes on aga veel selgitamata. Näib, et enalapriil alandab vererõhku peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine, millel on vererõhu reguleerimisel väga oluline roll. Enalapriilil on antihüpertensiivne toime isegi madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine, mis suurendab reniini aktiivsust plasmas.Kuigi ainult enalapriilil on antihüpertensiivne toime isegi madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel, põhjustab hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine nendele patsientidele vererõhu langust.
Enalapriilmaleaat
Enalapriilmaleaadi manustamine hüpertensiooniga patsientidele vähendas nii lamavat kui ka seisvat vererõhku ilma südame löögisageduse olulise tõusuta.
Sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon on haruldane. Mõnel patsiendil võib optimaalse vererõhu alandamise saavutamiseks vaja minna mitu nädalat ravi. Enalapriilmaleaadi järsk ärajätmine ei ole seotud vererõhu kiire tõusuga.
AKE aktiivsuse efektiivne pärssimine toimub tavaliselt 2 ... 4 tundi pärast enalapriili ühekordse annuse suukaudset manustamist. Antihüpertensiivne toime ilmneb tavaliselt ühe tunni pärast ja maksimaalne aktiivsus saavutatakse 4-6 tundi pärast manustamist. Toime kestus on annus -seotud. Siiski on näidatud, et antihüpertensiivne ja hemodünaamiline toime säilib soovitatud annuste korral vähemalt 24 tundi.
Hemodünaamilistes uuringutes essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel on vererõhu langusega kaasnenud perifeersete arterite resistentsuse vähenemine, millega kaasneb kerge südame löögisageduse suurenemine ja vähene või üldse mitte muutuv südame löögisagedus. Pärast enalapriilmaleaadi manustamist suurenes neerude verevool, samas kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutunud. Patsientidel, kellel glomerulaarfiltratsiooni kiirus oli enne ravi madal, suurenes see tavaliselt.
Antihüpertensiivne ravi enalapriiliga vähendab oluliselt vasaku vatsakese hüpertroofiat, säilitades samal ajal vasaku vatsakese süstoolse jõudluse.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Kliinilistes uuringutes oli enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioonil täheldatud vererõhu languse ulatus suurem kui mõlema komponendi eraldi kasutamisel. Lisaks püsis VASORETICi antihüpertensiivne toime vähemalt 24 tundi.
Topeltplokk
Kaks suurt randomiseeritud kontrollitud uuringut (ONTARGET (ON-telmisartaani üksi ja kombinatsioonis Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on uurinud AKE inhibiitori ja antagonisti kombinatsiooni kasutamist. angiotensiin II retseptor. ONTARGET oli uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi diabeet, mis on seotud elundikahjustusega. VA NEPHRON-D oli uuring, mis viidi läbi II tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Need uuringud ei näidanud olulist kasulikku mõju neeru- ja / või kardiovaskulaarsetele tulemustele ja suremusele, samas kui monoteraapiaga võrreldes täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja / või hüpotensiooni riski suurenemist.
Need tulemused on olulised ka teiste AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide puhul, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.
Seetõttu ei tohiks diabeetilise nefropaatiaga patsientidel samaaegselt kasutada AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste.
ALTITUDE (Aliskireeni uuring II tüüpi diabeedi korral, kasutades südame -veresoonkonna ja neeruhaiguste lõpp -punkte) oli uuring, mille eesmärk oli kontrollida aliskireeni lisamise eeliseid AKE inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonisti standardravile suhkurtõvega patsientidel. II tüüpi ja krooniline neeruhaigus , südame -veresoonkonna haigused või mõlemad. Uuring lõpetati varakult kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarne surm ja insult esinesid arvuliselt sagedamini aliskireeni rühmas kui platseeborühmas ning huvipakkuvad kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed ( hüperkaleemiat, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häireid) esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Enalapriilmaleaat
Suukaudselt manustatud enalapriilmaleaat imendub kiiresti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni seerumis ühe tunni jooksul pärast manustamist. Uriini taastumise põhjal imendub enalapriil pärast suukaudset manustamist ligikaudu 60%. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse enalapriil kiiresti ja ulatuslikult enalaprilaadiks, mis on tugev angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor. Enalapriil eritub peamiselt neerude kaudu. Uriinis esinevad peamised ühendid on enalaprilaat, mis moodustab 40% annusest, ja muutumatul kujul enalapriil. Peale enalaprilaadiks muundamise ei ole tõestatud enalapriili olulist metabolismi.
Enalaprilaadi seerumikontsentratsiooniprofiil näitab pikenenud lõppfaasi, mis on selgelt seotud AKE-ga seondumisega. Normaalse neerufunktsiooniga isikutel saavutatakse seerumi kontsentratsiooni tasakaaluolekus enalapriilmaleaadi ravi neljandal päeval. Poolväärtusaeg enalaprilaadi akumulatsioon pärast enalapriilmaleaadi korduvaid suukaudseid annuseid on 11 tundi. Toidu olemasolu seedetraktis ei mõjuta enalapriilmaleaadi suukaudset imendumist.
Enalapriili imendumine ja hüdrolüüs on soovitatud terapeutilises vahemikus kõigi annuste puhul sarnased.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, vaid eritub kiiresti neerude kaudu. Kui plasmataset jälgitakse vähemalt 24 tundi, täheldati poolväärtusaja varieerumist vahemikus 5,6–14,8 tundi.
Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri, kuid mitte hematoentsefaalbarjääri.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Enalapriilmaleaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta nende ravimite biosaadavust vähe või üldse mitte. Kombineeritud tablett on bioekvivalentne kahe eraldi komponendi samaaegse manustamisega.
Toitmisaeg
Pärast ühekordse 20 mg suukaudse annuse manustamist 5 naisele sünnitusjärgsel perioodil oli enalapriili keskmine piima tipp 1,7 mikrogrammi / l (vahemikus 0,54 kuni 5,9 mikrogrammi / l) 4 ... 6 tundi pärast annuse manustamist. Enalaprilaadi keskmine tipp oli 1,7 mikrogrammi / l (vahemik 1,2 kuni 2,3 mikrogrammi / l); piigid esinesid 24 tunni jooksul erinevatel aegadel. Kasutades piima tipptaseme andmeid, oleks eranditult rinnapiimatoidul imiku hinnanguline maksimaalne tarbimine ligikaudu 0,16% ema kaaluga kohandatud annusest. Naisel, kes oli võtnud 11 kuu jooksul suukaudselt 10 mg ööpäevas, oli enalapriili piima maksimaalne tase 2 mikrogrammi / L 4 tundi pärast annust ja enalaprilaadi maksimaalne tase 0,75 mcg / l ligikaudu 9 tundi pärast annuse manustamist. Enalapriili ja enalaprilaadi üldkogus, mõõdetuna piimas 24 tunni jooksul, oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l, vastavalt.
Enalaprilaadi taset piimas ei olnud võimalik mõõta (
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Enalapriilmaleaat
Enalapriili ohutust on põhjalikult uuritud hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel, et teha kindlaks selle üldine toksilisus.
Äge mürgisus
Suukaudne LD50 umbes 2000 mg / kg hiirtel ja rottidel.
Alaäge ja krooniline toksilisus
Rotid: rottidel, keda raviti kuni 1 aasta annusega 10-30-90 mg / kg päevas, vähenes keskmine kehakaalu tõus kõigil annustel; asoteemia väärtused suurenesid rottidel, keda raviti 30 või 90 mg / kg kg / päevas päeval aga ei leitud ravimist sõltuvaid neeru histoloogilisi muutusi.
KoeradKoertel, keda raviti kuni 1 aasta annusega 15 mg / kg päevas, ei ilmnenud ravimist sõltuvaid muutusi.
Ahvid: ahvidel, keda raviti ühe kuu jooksul annusega 30 mg / kg päevas, ei ilmnenud ravimist sõltuvaid muutusi.
Rottidel ja küülikutel viidi läbi teratogeensed uuringud ning hinnati enalapriili toimet reproduktsioonile ja postnataalsele arengule rottidel. Enalapriili manustati tiinetele rottidele annustes kuni 1200 mg / kg päevas (2000 korda suurem kui inimese maksimaalne annus) alates 6. päevast kuni 17. raseduspäevani ning embrüoletaali või teratogeensuse tõendeid ei leitud.
Isastel ja emastel rottidel, keda raviti enalapriili annustega 10 ... 90 mg / kg ööpäevas, ei leitud kahjulikku toimet reproduktiivsele aktiivsusele. Ei enalapriil ega enalaprilaat ega hüdroklorotiasiidiga seotud enalapriil ei olnud mutageensed. Amesi mikroobse mutageeni testis ilma metaboolse aktiveerimiseta. Enalapriili ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon oli negatiivne in vitro leeliselise elueerimise analüüsis roti hepatotsüütides ja in vitro kromosomaalse aberratsiooni testis. Pärast 106 -nädalast enalapriili manustamist rottidele ei täheldatud kantserogeenset toimet annustes kuni 90 mg / kg / päevas (150 -kordne maksimaalne ööpäevane annus inimestele).
Enalapriili manustati ka 94 nädala jooksul isastele ja emastele hiirtele annustes kuni 90 ja 180 mg / kg päevas (150 ja 300 korda inimese maksimaalsest ööpäevasest annusest) ning kantserogeensust ei leitud.
Hüdroklorotiasiid
Ägeda ja kroonilise toksikoloogia uuringutes on hüdroklorotiasiidi toksilisus suhteliselt madal. Akuutsete loomade toksikoloogia uuringutes on LD50 hiirtel suukaudse suspensiooni korral suurem kui 10 000 mg / kg ja intravenoosselt 884 mg / kg. Rottidel on äge LD 50 suurem kui 10 000 mg / kg suspensioonina suu kaudu ja 3130 mg / kg suspensioonina intraperitoneaalselt. Küülikutel on äge IV LD 50 461 mg / kg ja koertel umbes 1000 mg / kg. koerad taluvad suu kaudu kuni 2000 mg / kg toksilisuse tunnused. Kroonilistes suukaudsetes toksikoloogilistes uuringutes rottidel, kes kasutasid annuseid kuni 2000 mg / kg / päevas 5 päeva nädalas 26 nädala jooksul, ei täheldatud toime märke. ravim ega ka ravimiga seotud muutused lahkamisel. Hüdroklorotiasiidi manustati rottidele kahe pesakonna uuringus, hiirtele 2 põlvkonna uuringus ja küülikutele positiivse rasedustestiga. Ükski neist uuringutest ei näidanud hüdroklorotiasiidi teratogeenset toimet. Võõrutamisele või küpsusele kasvanud järglased ei näidanud raviga seotud toime märke.
Enalapriilmaleaat - hüdroklorotiasiid
Hiirtele intraperitoneaalselt manustatud hüdroklorotiasiidi äge LD50 oli madalam, kui enalapriili manustati suu kaudu üks tund enne ravi. See varieeruvus oli siiski väike ja annuste korral, mis ei oleks kliiniliselt olulised. Ei täheldatud. Enalapriili ägeda suukaudse toksilisuse tunnused hiiri eeltöödeldud suukaudse hüdroklorotiasiidiga.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumvesinikkarbonaat, laktoosmonohüdraat, kollane raudoksiid, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on alumiiniumblistrites.
14 tabletti 20 mg + 12,5 mg
28 tabletti 20 mg + 12,5 mg
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Suurbritannia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
14 tabletti 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletti 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Detsember 1989 / juuni 2005