Toimeained: aripiprasool
ABILIFY 5 mg tabletid
Abilify pakendi infolehed on saadaval järgmistele pakenditele:- ABILIFY 5 mg tabletid
- ABILIFY 10 mg tabletid
- ABILIFY 15 mg tabletid
- ABILIFY 30 mg tabletid
- ABILIFY 10 mg suus dispergeeruvad tabletid
- ABILIFY 15 mg suus dispergeeruvad tabletid
- ABILIFY 30 mg suus dispergeeruvad tabletid
- ABILIFY 1 mg / ml suukaudne lahus
- ABILIFY 7,5 mg / ml süstelahus
Miks Abilify kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ABILIFY sisaldab toimeainena aripiprasooli ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antipsühhootikumideks. Seda kasutatakse täiskasvanute ja üle 15 -aastaste noorukite raviks, kellel on haigus, mida iseloomustavad sümptomid, nagu asjade kuulmine, nägemine või tajumine, kahtlus, ekslikud uskumused, ebajärjekindel kõne ja käitumine ning emotsioonide tasandamine. Selle seisundiga inimesed võivad tunda ka masendust, süüd, ärevust või pinget.
ABILIFYt kasutatakse täiskasvanute ja alates 13. eluaastast pärit noorukite raviks, kellel on sellised sümptomid nagu kõrgendatud tunne, liiga palju energiat, vajadus magada tavapärasest, rääkimine väga kiiresti. mõnikord tugev ärrituvus. Samuti hoiab see haigus ära täiskasvanutel, kes on ABILIFY -ravile reageerinud.
Vastunäidustused Kui Abilify't ei tohi kasutada
Ärge võtke ABILIFY't
- Kui olete aripiprasooli või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Abilify võtmist
Enne ABILIFY võtmist pidage nõu oma arstiga, kui teil on
- Kõrge veresuhkru tase (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu liigne janu, suure koguse uriini tootmine, suurenenud söögiisu ja väsimustunne) või perekonnas esinenud diabeet
- Krambid
- Ebaregulaarsed, tahtmatud lihaste liigutused, eriti näol
- Kardiovaskulaarsed häired, perekonna anamneesis kardiovaskulaarsed häired, insult või mööduv isheemiline atakk, ebanormaalne vererõhk
- Verehüübed (verehüübed veenides) või verehüüvete esinemine perekonnas, kuna antipsühhootikume on seostatud verehüüvetega
- Varasemad liigsed hasartmängud
Kui märkate, et teie kehakaal tõuseb, kui teil tekivad ebatavalised liigutused, kui tunnete end unisena, mis häirib teie tavapäraseid igapäevaseid tegevusi, kui teil on neelamisraskusi või kui teil on allergilisi sümptomeid, rääkige sellest oma arstile.
Kui olete dementsusega (mälu ja muude vaimsete oskuste kaotus) eakas patsient, peaksite teie või teie hooldaja oma arstile rääkima, kui teil on varem olnud insult või mööduv isheemiline atakk (TIA).
Rääkige otsekohe oma arstile, kui kavatsete ennast kahjustada. Ravi ajal aripiprasooliga on teatatud enesetapumõtetest ja -käitumisest.
Rääkige kohe oma arstile, kui teil on lihaste tuimus või jäikus koos kõrge palavikuga, higistamine, muutunud vaimne seisund või väga kiire või ebaregulaarne südametegevus.
Lapsed ja noorukid
ABILIFY't ei tohi kasutada lastel ja alla 13 -aastastel noorukitel.
Enne ABILIFY võtmist küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Abilify toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Vererõhku langetavad ravimid: ABILIFY võib suurendada vererõhku langetavate ravimite toimet. Rääkige oma arstile, kui te võtate vererõhku reguleerivaid ravimeid.
ABILIFY võtmisel koos teiste ravimitega võib osutuda vajalikuks ABILIFY annuse muutmine. Oluline on oma arstile öelda, eriti kui te võtate järgmisi ravimeid:
- Südame rütmi korrigeerivad ravimid
- Antidepressandid või ravimtaimed, mida kasutatakse depressiooni ja ärevuse raviks
- Seenevastased ained
- Mõned ravimid HIV -nakkuse raviks
- Antikonvulsandid, mida kasutatakse epilepsia raviks
Serotoniini taset suurendavad ravimid: triptaanid, tramadool, trüptofaan, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI -d) (nt paroksetiin ja fluoksetiin), tritsüklilised ained (nt klomipramiin, amitriptüliin), petidiin, naistepuna (hüperikum) ja venlafaksiin. Need ravimid suurendavad kõrvaltoimete riski; kui teil tekivad ebatavalised sümptomid, kui võtate mõnda neist ravimitest koos ABILIFY -ga, peate pöörduma oma arsti poole.
ABILIFY koos toidu, joogi ja alkoholiga
ABILIFY’t võib võtta sõltumata toidust. ABILIFY -ravi ajal tuleb vältida alkoholi kasutamist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Vastsündinutel, emadel, kes on ABILIFY't kasutanud viimasel trimestril (raseduse kolmel viimasel kuul), võivad ilmneda järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja toitmisraskused. kui teil on mõni neist sümptomitest, peate võib -olla pöörduma oma arsti poole.
Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kui te võtate ABILIFY't, ei tohi te last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid enne, kui teate, kuidas ABILIFY võib teid mõjutada.
ABILIFY sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Abilify'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga
Soovitatav annus täiskasvanutele on 15 mg üks kord ööpäevas. Siiski võib arst välja kirjutada väiksema või suurema annuse kuni 30 mg üks kord ööpäevas.
Kasutamine lastel ja noorukitel
ABILIFY -ravi võib alustada väiksema annusega, kasutades suukaudset (vedelat) lahust. Annust võib järk -järgult suurendada noorukite soovitatud annuseni 10 mg üks kord ööpäevas. Siiski võib arst välja kirjutada väiksema või suurema annuse kuni 30 mg üks kord ööpäevas.
Kui teile tundub, et ABILIFY toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Proovige ABILIFY tabletti võtta iga päev samal kellaajal. Pole tähtis, kas te võtate seda koos toiduga või mitte. Võtke tablett alati veega ja neelake see tervelt alla.
Isegi kui tunnete end hästi, ärge muutke ega lõpetage ABILIFY päevast annust ilma arstiga nõu pidamata.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Abilify üledoosi
Kui te võtate ABILIFY't rohkem kui ette nähtud
Kui märkate, et olete võtnud rohkem ABILIFY tablette kui arst soovitas (või kui keegi teine on võtnud mõned teie ABILIFY tabletid), võtke kohe ühendust oma arstiga.Kui te ei pääse arsti juurde, minge lähimasse haiglasse ja võtke pakend kaasa
Kui te unustate ABILIFY't võtta
Kui te unustate annuse, võtke see niipea, kui see teile meenub, kuid ärge võtke kahte samal päeval.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Abilify kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st): kontrollimatud tõmblused või tõmblused, peavalu, väsimus, iiveldus, oksendamine, ebamugavustunne maos, kõhukinnisus, suurenenud süljeeritus, peapööritus, unehäired, rahutus, ärevus, unisus, erutus ja nägemise hägustumine.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st): mõnedel inimestel võib tekkida pearinglus, eriti lamades või istudes tõusmisel või kiire südame rütm või kahekordne nägemine. Mõned inimesed võivad tunda masendust. Mõned inimesed võivad kogeda seksuaalse huvi "muutumist või suurenemist". Alates ABILIFY turustamise algusest on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, kuid nende esinemissagedus ei ole teada (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
Muutused mõnede vererakkude tasemes ebatavaline südamelöök, äkiline seletamatu surm, südameatakk; allergiline reaktsioon (nt suu, keele, näo ja kõri turse, sügelus, lööve); kõrge veresuhkur, diabeedi tekkimine või süvenemine, ketoatsidoos (ketoonid veres ja uriinis) või kooma, madal naatriumisisaldus veres; kehakaalu tõus, kehakaalu langus, anoreksia; närvilisus, erutus, ärevus liigne hasartmängimine; enesetapumõtted, enesetapukatse ja enesetapp; kõnehäired, krambid, serotoniinisündroom (reaktsioon, mis võib põhjustada suure õnnetunde, unisuse, kohmakuse, rahutuse, purjusoleku, palaviku, higistamise või lihasjäikuse), palaviku, lihasjäikuse, kiirema hingamise, higistamise kombinatsioon teadvus ja järsud muutused vererõhus ja südame rütmis; minestamine; kõrge vererõhk; verehüübed (verehüübed veenides), eriti jalgades (sümptomiteks on jala turse, valu ja punetus), mis võivad levida veresoonte kaudu kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi (kui märkate mõnda neist sümptomitest , küsige kohe oma arstilt nõu); häälepaelte ümbritsevate lihaste spasm, toidu juhuslik sissehingamine koos kopsupõletiku ohuga, neelamisraskused; kõhunäärme põletik; maksapuudulikkus, maksapõletik, naha ja silmavalgete kollaseks muutumine, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides; ebamugavustunne kõhus ja ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus; nahalööve ja valgustundlikkus, ebatavaline juuste väljalangemine või rabedad juuksed, liigne higistamine; jäikus või krambid, lihasvalu, nõrkus; tahtmatu uriini kadu, urineerimisraskused; pikaajaline ja / või valulik erektsioon; raskused kehatemperatuuri kontrollimisel või liigse kuumuse tingimustes, valu rinnus, käte, pahkluude või jalgade turse.
Eakatel dementsusega patsientidel on aripiprasooli kasutamisel teatatud rohkem surmaga lõppenud juhtudest, lisaks on teatatud insultidest või "mini" insultidest.
Täiendavad kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Noorukitel alates 13. eluaastast on esinenud esinemissageduse ja tüübi sarnaseid kõrvaltoimeid kui täiskasvanutel, välja arvatud unisus, kontrollimatud lihaste tõmblused või tõmblused, rahutus ja väsimus, mis olid väga sagedased (rohkem kui 1 patsiendil 10 -st) ja valu. ülakõhus, suukuivus, südame löögisageduse tõus, kehakaalu tõus, isu suurenemine, lihaste tõmblused, jäsemete kontrollimatud liigutused ja pearinglus, eriti lamades või istudes tõusmisel, mis olid sagedased (rohkem kui 1 patsiendil 100 -st).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Te võite ka teatada kõrvaltoimetest otse riikliku teavitussüsteemi kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida ABILIFY sisaldab
- Toimeaine on aripiprasool. Üks tablett sisaldab 5 mg aripiprasooli.
- Abiained on laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, indigokarmiin (E132) alumiiniumlakk.
ABILIFY välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
ABILIFY 5 mg tabletid on ristkülikukujulised ja sinised, mille ühele küljele on pressitud "A-007" ja "5".
Need on saadaval perforeeritud ühikannusega blisterpakendites, mis sisaldavad 14, 28, 49, 56 või 98 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ABILIFY 5 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 5 mg aripiprasooli.
Teadaolevat toimet omav abiaine67 mg laktoosi tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Ristkülikukujuline ja sinine reljeefne "A-007" ja "5" ühel küljel.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ABILIFY on näidustatud skisofreenia raviks täiskasvanutel ja noorukitel alates 15. eluaastast.
ABILIFY on näidustatud mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks I tüüpi bipolaarse meeleoluhäire korral ja uue maniakaalse episoodi ennetamiseks täiskasvanutel, kellel on esinenud peamiselt maniakaalseid episoode ja mis on reageerinud aripiprasoolravile (vt lõik 5.1).
ABILIFY on näidustatud I tüüpi bipolaarse häire mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks kuni 12 nädalaks noorukitel alates 13. eluaastast (vt lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
SkisofreeniaABILIFY soovitatav algannus on 10 või 15 mg ööpäevas koos säilitusannusega 15 mg ööpäevas üks kord ööpäevas, olenemata söögikordadest.
ABILIFY on efektiivne annuses 10 kuni 30 mg päevas. Suuremat efektiivsust ei ole tõestatud annuste puhul, mis ületavad 15 mg ööpäevast annust, kuigi mõned patsiendid võivad kasu saada suuremast annusest.Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 30 mg.
Maniakaalsed episoodid I bipolaarse häire korralABILIFY soovitatav algannus on 15 mg üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma, monoteraapiana või kombinatsioonis (vt lõik 5.1). Mõnel patsiendil võib olla kasu suuremast annusest. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 30 mg.
Maniakaalsete episoodide retsidiivide ennetamine I bipolaarse häire korralMania episoodide kordumise vältimiseks patsientidel, keda on ravitud ainult aripiprasooliga või kombineeritud raviga, jätkake ravi sama annusega. Igapäevast annuse kohandamist, sealhulgas annuse vähendamist, tuleb kaaluda sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.
Lapsed
Skisofreenia noorukitel alates 15. eluaastastABILIFY soovitatav annus on 10 mg päevas, manustatuna üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma. Ravi tuleb alustada 2 mg -ga (kasutades ABILIFY suukaudset lahust 1 mg / ml) 2 päeva, seejärel tiitrida 5 mg -ni veel 2 päeva, et saavutada soovitatud ööpäevane annus 10 mg. Vajadusel tuleb järgnevat annust suurendada 5 mg kaupa, ületamata maksimaalset ööpäevast annust 30 mg (vt lõik 5.1).
ABILIFY on efektiivne annustes 10 ... 30 mg ööpäevas. Suuremat efektiivsust ei ole näidatud, kui annused ületavad 10 mg ööpäevast annust, kuigi üksikutel patsientidel võib suurem annus olla kasulik.
ABILIFY kasutamine ei ole soovitatav alla 15 -aastastel skisofreeniahaigetel, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on ebapiisavad (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
I tüüpi bipolaarse häire maniakaalsed episoodid noorukitel alates 13. eluaastast: ABILIFY soovitatav annus on 10 mg päevas, manustatuna üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma. Ravi tuleb alustada 2 mg -ga (kasutades ABILIFY 1 mg / ml suukaudset lahust) 2 päeva jooksul, seejärel tiitrida 5 mg -ni veel 2 päeva, et saavutada soovitatud ööpäevane annus 10 mg.
Ravi kestus peab olema sümptomite kontrollimiseks minimaalne ja ei tohi ületada 12 nädalat. Kui annused ületavad 10 mg ööpäevast annust, ei ole efektiivsust tõestatud ja 30 mg ööpäevase annusega kaasneb oluliselt suuremate kõrvaltoimete esinemissagedus, sealhulgas ekstrapüramidaalsete sümptomite, unisuse, väsimuse ja kehakaalu suurenemise juhtumid (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb annuseid üle 10 mg ööpäevas kasutada ainult erandjuhtudel ja hoolika kliinilise jälgimise all (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).
Noorematel patsientidel on suurem risk aripiprasooliga seotud kõrvaltoimetest teatamiseks. Seetõttu ei ole ABILIFY kasutamine alla 13 -aastastel patsientidel soovitatav (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Autistliku häirega seotud ärrituvus: ABILIFY ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid annustamissoovitusi ei saa anda.
Tourette'i sündroomiga seotud tikid: ABILIFY ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõigus 5.1, kuid soovitusi annustamise kohta ei saa anda.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole olemasolevad andmed soovituste esitamiseks piisavad. Sellistel patsientidel tuleb annustamisel olla ettevaatlik. Siiski tuleb raske maksakahjustusega patsientidel kasutada maksimaalset ööpäevast annust 30 mg ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Vanemad inimesed
ABILIFY efektiivsust skisofreenia ja I bipolaarse häire ravis 65 -aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud. Arvestades selle populatsiooni suurenenud tundlikkust,
kui kliinilised tingimused seda võimaldavad, tuleb kaaluda väiksemat algannust (vt lõik 4.4).
Seks
Naispatsientidel ei ole annuse kohandamine võrreldes meespatsientidega vajalik (vt lõik 5.2).
Suitsetaja staatus
Aripiprasooli metaboolse raja järgi ei ole suitsetajatel vaja annust kohandada (vt lõik 4.5).
Annuste kohandamine koostoimete tõttu
Kui aripiprasooli manustatakse koos tugevate CYP3A4 või CYP2D6 inhibiitoritega, tuleb aripiprasooli annust vähendada. Kui CYP3A4 või CYP2D6 inhibiitor on kombineeritud ravist eemaldatud, tuleb aripiprasooli annust suurendada (vt lõik 4.5).
Kui aripiprasooli manustatakse koos tugeva CYP3A4 indutseerijaga, tuleb aripiprasooli annust suurendada. Kui CYP3A4 indutseerija on kombineeritud ravist eemaldatud, tuleb aripiprasooli annust vähendada soovitatava tasemeni (vt lõik 4.5).
Manustamisviis
ABILIFY tabletid on suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Antipsühhootilise ravi ajal võib patsiendi kliinilise seisundi paranemine kesta mitu päeva kuni mitu nädalat. Patsiente tuleb kogu perioodi vältel hoolikalt jälgida.
Enesetapp
Suitsiidikäitumise algus on omane psühhootilistele haigustele ja meeleoluhäiretele ning mõningatel juhtudel on sellest teatatud varsti pärast antipsühhootilise ravi alustamist või üleminekut, sealhulgas ravi aripiprasooliga (vt lõik 4.8). Epidemioloogilise uuringu tulemused näitasid, et skisofreenia või bipolaarse häirega täiskasvanud patsientidel ei ole aripiprasooliga võrreldes suurenenud suitsiidirisk võrreldes teiste antipsühhootikumidega. Pediaatrilistest andmetest ei piisa selle riski hindamiseks noorematel (alla 18 -aastastel) patsientidel, kuid on tõendeid selle kohta, et enesetapurisk püsib ka pärast atüüpiliste antipsühhootikumide, sealhulgas "aripiprasooli" ravi esimest 4 nädalat.
Kardiovaskulaarsed muutused
Aripiprasooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused (müokardiinfarkt või südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus või juhtivushäired), ajuveresoonkonna häired, seisundid, mis võivad soodustada hüpotensiooni (dehüdratsioon, hüpovoleemia ja ravi antihüpertensiivsete ravimitega) või hüpertensioon, sealhulgas kiirendatud või pahaloomuline.
Antipsühhootiliste ravimite kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel esineb sageli omandatud VTE riskitegureid, tuleb enne ravi alustamist ja ravi ajal ABILIFY ja tuleb võtta ennetavaid meetmeid.
Juhtimise anomaaliad
Aripiprasooliga läbi viidud kliinilistes uuringutes oli QT -intervalli pikenemise esinemissagedus võrreldav platseeboga.Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega tuleb aripiprasooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle perekonnas on esinenud QT -intervalli pikenemist.
Tardiivne düskineesia
Üks aasta või vähem kestnud kliinilistes uuringutes on aripiprasoolravi ajal aeg-ajalt teatatud raviga seotud düskineesiast. Kui ABILIFY -ravi saavatel patsientidel tekivad tardiivse düskineesia nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist Need sümptomid võivad aja jooksul süveneda või ilmneda isegi pärast ravi lõpetamist.
Muud ekstrapüramidaalsed sümptomid
Laste kliinilistes uuringutes täheldati aripiprasooli akatiisiat ja parkinsonismi. Kui ABILIFY't võtval patsiendil ilmnevad teiste ekstrapüramidaalsete sümptomite nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda annuse vähendamist ja hoolikat kliinilist jälgimist.
Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS)
MNS on eluohtlik sümptomite kompleks, mis on seotud antipsühhootiliste ravimitega. Kliinilistes uuringutes on aripiprasoolravi ajal teatatud harvadest NMS -i juhtudest. NMS -i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihasjäikus, muutunud vaimne seisund ja autonoomse ebastabiilsuse tunnused (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, diaforees või südame rütmihäired).Täiendavateks sümptomiteks võivad olla kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Siiski on teatatud kreatiinfosfokinaasi taseme tõusust ja rabdomüolüüsist, mis ei pruugi olla seotud NMS -iga. Kui patsiendil tekivad NMS -ile viitavad nähud ja sümptomid või tal on tundmatu päritoluga kõrge palavik ilma MNS -i edasiste kliiniliste ilminguteta, tuleb kõik antipsühhootikumid, sealhulgas ABILIFY, katkestada.
Krambid
Kliinilistes uuringutes on aripiprasoolravi ajal teatatud aeg -ajalt krampide juhtudest. Seetõttu tuleb aripiprasooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krampide häired või kellel esineb krambihooge.
Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid
Suurenenud suremus
Kolmes platseebo-kontrollitud aripiprasooli kliinilises uuringus (n = 938; keskmine vanus: 82,4 aastat; vahemik: 56-99 aastat) Alzheimeri tõvega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel teatasid aripiprasooliga ravitud patsiendid surmaohu suurenemisest võrreldes nendega platseebo võtmine. Aripiprasooliga ravitud patsientide suremus oli 3,5%, võrreldes 1,7% -ga platseeborühmas. Kuigi surma põhjused olid erinevad, leiti, et enamik neist olid kardiovaskulaarsed (nt müokardiinfarkt, äkksurm) või nakkuslikud (nt kopsupõletik) ).
Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed
Samades uuringutes teatati tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest (keskmine vanus: 84 aastat; vahemik: 78–88 aastat). Üldiselt teatas nendes uuringutes 1,3% aripiprasooliga ravitud patsientidest tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest, võrreldes 0,6% -ga platseebot saanud patsientidest. See erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Kuid ühes neist uuringutest oli fikseeritud annus märkimisväärne annus. -tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete ravivastuse suhe aripiprasooliga ravitud patsientidel.
ABILIFY ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosi raviks.
Hüperglükeemia ja suhkurtõbi
Atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas ABILIFY -ga ravitud patsientidel on teatatud hüperglükeemiast, mis on mõnel juhul äärmuslik ja seotud ketoatsidoosi või hüperosmolaarse kooma või surmaga. Riskifaktorid, mis võivad patsientidel tõsiseid tüsistusi esile kutsuda, hõlmavad rasvumist ja diabeedi perekonna ajalugu. Aripiprasooliga läbi viidud kliinilistes uuringutes ei täheldatud olulisi erinevusi hüperglükeemiaga (sh diabeediga) seotud kõrvaltoimete esinemissageduses ega ebanormaalsete veresuhkru väärtuste esinemissageduses võrreldes platseeboga. Hüperglükeemiaga seotud täpsed riskihinnangud puuduvad kõrvaltoimed patsientidel, keda raviti ABILIFY ja teiste ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, et võimaldada otsest võrdlust. Mis tahes antipsühhootilise ravimiga, sealhulgas ABILIFY -ga ravitavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia nähtude ja sümptomite (nt polüdipsia, polüuuria, polüfagia ja nõrkus) suhtes ning patsiente suhkurtõvega või diabeedi riskifaktoritega, tuleb glükeemilise kontrolli halvenemise suhtes regulaarselt jälgida.
Ülitundlikkus
Nagu teistegi ravimite puhul, võivad aripiprasooli kasutamisel tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, mida iseloomustavad allergilised sümptomid (vt lõik 4.8).
Kaalutõus
Skisofreenia- ja bipolaarse maaniaga patsientidel täheldatakse sageli kaasnevatest haigustest tingitud kaalutõusu, antipsühhootikumide kasutamist, mis põhjustavad kehakaalu tõusu, halvasti juhitud elustiili ja võivad põhjustada tõsiseid tüsistusi. Turuletulekujärgselt on teatatud kehakaalu tõusust Avastamisel olid need tavaliselt patsiendid, kellel olid olulised riskifaktorid, nagu anamneesis diabeet, kilpnäärmehaigus või hüpofüüsi adenoom. Kliinilistes uuringutes ei näidanud aripiprasool täiskasvanutel kliiniliselt olulist kehakaalu tõusu (vt lõik 5.1). Kliinilistes uuringutes bipolaarse maaniaga noorukitel on näidatud, et aripiprasool on seotud kaalutõusuga pärast 4 -nädalast ravi. Kaalutõusu tuleb jälgida bipolaarse maaniaga noorukitel. Kui kehakaalu tõus on kliiniliselt oluline, tuleb kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.8).
Düsfaagia
Söögitoru motoorika ja aspiratsiooni häireid on seostatud raviga antipsühhootikumidega, sealhulgas ABILIFYga. Kopsupõletiku riskiga patsientidel tuleb aripiprasooli ja teisi antipsühhootilisi toimeaineid kasutada ettevaatusega ab ingestis.
Patoloogiline hasartmäng
Turustamisjärgsed teated patoloogilise hasartmängude kohta on teatatud patsientidest, kellele määrati ABILIFY, olenemata sellest, kas neil patsientidel on varem esinenud hasartmänge. Patsientidel, kellel on anamneesis patoloogiline hasartmäng, võib olla suurem risk ja neid tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8).
Laktoos
ABILIFY tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Tähelepanupuudulikkusega patsiendid koos hüperaktiivsuse häirega (ADHD)
Vaatamata I tüüpi bipolaarse häire ja ADHD kaasnevate haiguste sagedusele, on ABILIFY ja stimulantide samaaegse kasutamise kohta väga vähe ohutusandmeid; seetõttu tuleb nende ravimite samaaegsel manustamisel olla äärmiselt ettevaatlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Aripiprasool võib a1-adrenergiliste retseptorite antagonismi tõttu võimendada mõnede antihüpertensiivsete ravimite toimet.
Aripiprasooli esmast toimet kesknärvisüsteemile arvestades tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos alkoholi või teiste tsentraalse toimega ravimitega, millel on kattuvad kõrvaltoimed, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8).
Aripiprasooli manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT -intervalli pikenemist või elektrolüütide tasakaalu häireid, tuleb olla ettevaatlik.
Võimalus, et teised ravimid võivad ABILIFYt mõjutada
H2 antagonist famotidiin, maohappe blokaator, vähendab aripiprasooli imendumist, kuid see toime ei ole kliiniliselt oluline.
Aripiprasool metaboliseerub mitmel viisil, kaasates CYP2D6 ja CYP3A4 ensüüme, kuid mitte CYP1A ensüüme. Seetõttu ei ole suitsetajatel vaja annust kohandada.
Kinidiin ja teised CYP2D6 inhibiitorid
Tervetel isikutel läbi viidud kliinilises uuringus suurendas tugev CYP2D6 inhibiitor (kinidiin) aripiprasooli AUC -d 107%, samas kui Cmax ei muutunud. Aktiivse metaboliidi dehüdroaripiprasooli AUC ja Cmax vähenesid vastavalt 32% ja 47%. Teistel tugevatel CYP2D6 inhibiitoritel, nagu fluoksetiin ja paroksetiin, on eeldatavasti sarnane toime ja tuleb sama annust vähendada.
Ketokonasool ja teised CYP3A4 inhibiitorid
Tervete isikutega läbi viidud kliinilises uuringus suurendas tugev CYP3A4 inhibiitor (ketokonasool) AUC ja Cmax vastavalt 63% ja 37%. Dehüdroaripiprasooli AUC ja Cmax kasvasid vastavalt 77% ja Cmax vastavalt 43%. Madalate CYP2D6 metaboliseerijate korral võib tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine põhjustada aripiprasooli kõrgemaid plasmakontsentratsioone kui CYP2D6 ekstensiivsed metaboliseerijad. Kui kaaluda ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegset manustamist ABILIFYga, peab potentsiaalne kasu patsiendile kaaluma üles võimaliku kasu. Ketokonasooli ja ABILIFY samaaegsel manustamisel tuleb ABILIFY annust vähendada ligikaudu poole võrra ettenähtud annusest. Teistel tugevatel CYP3A4 inhibiitoritel, nagu itrakonasool ja HIV proteaasi inhibiitorid, on eeldatavasti sarnane toime ja seetõttu tuleb sama annust vähendada.
Pärast CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitorite manustamise lõpetamist tuleb ABILIFY annust suurendada tasemele, mis oli enne kombineeritud ravi alustamist.
Kui koos ABILIFY'ga kasutatakse nõrku CYP3A4 inhibiitoreid (nt diltiaseem või estsitalopraam) või CYP2D6, võib aripiprasooli kontsentratsioon tagasihoidlikult suureneda.
Karbamasepiin ja teised CYP3A4 indutseerijad
Pärast tugeva CYP3A4 indutseerija karbamasepiini samaaegset manustamist olid aripiprasooli Cmax ja AUC geomeetrilised keskmised vastavalt 68% ja 73% madalamad kui aripiprasooli (30 mg) manustamisel üksinda. Sarnaselt Cmax ja AUC geomeetrilised keskmised olid pärast samaaegset karbamasepiini manustamist vastavalt 69% ja 71% madalamad kui ainult aripiprasooliga ravi järgselt.
ABILIFY ja karbamasepiini samaaegsel manustamisel tuleb ABILIFY annust kahekordistada. Teised tugevad CYP3A4 indutseerijad (nt rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, efavirens, nevirapiin ja Hypericum perforatum) on samad toimed, seetõttu tuleks annuseid sarnaselt suurendada. Pärast tugevate CYP3A4 indutseerijate kasutamise lõpetamist tuleb ABILIFY annust vähendada soovitatud annuseni.
Valproaat ja liitium
Liitiumi ja valproaadi samaaegsel manustamisel aripiprasooliga ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi aripiprasooli kontsentratsioonides.
Serotoniini sündroom
Aripiprasooli saavatel patsientidel on teatatud serotoniinisündroomi juhtudest ning selle seisundi võimalikud nähud ja sümptomid võivad ilmneda eriti juhtudel, kui neid kasutatakse samaaegselt teiste serotoniinergiliste ravimitega, nagu SSRI -d / SNRI -d, või teiste ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad kontsentratsiooni. aripiprasool (vt lõik 4.8).
ABILIFY võimalus mõjutada teisi ravimeid
Kliinilistes uuringutes ei näidatud, et aripiprasooli annused 10–30 mg päevas mõjutavad oluliselt CYP2D6 (dekstrometorfaan / 3-metoksümorfiini suhe), CYP2C9 (varfariin), CYP2C19 (omeprasool) ja CYP3A4 (dekstrometorfaan) substraatide metabolismi. . Lisaks ei ole näidatud, et aripiprasool ja dehüdroaripiprasool muudaksid metaboolset aktiivsust. in vitro vahendab CYP1A2. Seetõttu peetakse ebatõenäoliseks, et aripiprasool põhjustab kliiniliselt olulisi koostoimeid nende ensüümide vahendusel.
Aripiprasooli manustamisel koos valproaadi, liitiumi või lamotrigiiniga ei täheldatud viimase kontsentratsioonides kliiniliselt olulisi muutusi.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Aripiprasooliga rasedatel ei ole spetsiifilisi ja piisavalt kontrollitud uuringuid. On teatatud kaasasündinud kõrvalekalletest; põhjuslikku seost aripiprasooliga ei saa siiski kindlaks teha. Loomkatsed ei välista võimalikku arengutoksilisust (vt lõik 5.3). Patsiente tuleb soovitada aripiprasoolravi ajal oma arstile teatada, kui nad on rase või kavatsevad rasestuda. Arvestades ebapiisavat teavet ohutuse kohta inimestel ja loomade reproduktsiooniuuringutes tõstatatud küsimusi, ei tohi seda ravimit raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu õigustab selgelt võimalikku ohtu lootele.
Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh aripiprasooliga) kokku puutunud imikutel on oht kõrvaltoimete tekkeks, kaasa arvatud ekstrapüramidaalsed ja / või võõrutusnähud, mille raskusaste ja kestus võivad pärast sünnitust erineda. On teatatud erutusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamisraskustest või toitumishäiretest. Seetõttu tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida.
Toitmisaeg
Aripiprasool eritub rinnapiima. Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei toidaks last rinnaga, kui nad võtavad aripiprasooli.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Sarnaselt teiste antipsühhootikumidega tuleb patsiente hoiatada ohtlike masinate, sealhulgas mootorsõidukite kasutamise eest, kuni nad on piisavalt kindlad, et aripiprasool ei mõjuta neid kahjulikult. Mõnedel I tüüpi bipolaarse häirega lastel esineb sagedamini unisust ja väsimust (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes on kõige sagedasemad kõrvaltoimed akatiisia ja iiveldus, mis esinevad üle 3% suukaudse aripiprasooliga ravitud patsientidest.
Kõrvaltoimete tabel
Järgmised kõrvaltoimed esinesid sagedamini (≥ 1/100) kui platseebo või need tuvastati võimaliku meditsiinilise tähtsusega kõrvaltoimetena (*).
Allpool loetletud esinemissagedust on kirjeldatud järgmiselt: sage (≥ 1/100 kuni
Konkreetsete kõrvaltoimete kirjeldus
Ekstrapüramidaalsed sümptomid
Skisofreenia -52-nädalases kontrollitud pikaajalises uuringus esines aripiprasooliga ravitud patsientidel ekstrapüramidaalseid sümptomeid, sealhulgas parkinsonismi, akatiisiat, düstooniat ja düskineesiat, kokku (25,8%) vähem kui haloperidooliga ravitud patsientidel (57, 3%). 26-nädalase pikaajalise platseebo-kontrollitud uuringu kohaselt oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus aripiprasooliga ravitud patsientidel 19% ja platseeborühmas 13,1%. Teises 26-nädalases kontrollitud pikaajalises uuringus oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus aripiprasooliga ravitud patsientidel 14,8% ja olansapiinravi saanud patsientidel 15,1%. Maniakaalsed episoodid I bipolaarse häire korral -12-nädalases kontrollitud uuringus oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus aripiprasooliga ravitud patsientidel 23,5% ja haloperidooliga ravitud patsientidel 53,3%. Teises 12-nädalases uuringus oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus 26,6% aripiprasool ja 17,6% liitiumiga ravitud patsientidel. Pikaajalises platseebokontrollitud uuringus, 26-nädalases säilitusfaasis, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus aripiprasooliga ravitud patsientidel 18,2% ja platseeboga ravitud patsientidel 15,7%.
Akatisia
Platseebokontrollitud uuringutes oli akatiisia esinemissagedus bipolaarse häirega patsientidel 12,1% aripiprasooli ja 3,2% platseebo kasutamisel. Skisofreeniahaigetel oli akatiisia esinemissagedus aripiprasooli kasutamisel 6,2% ja platseebo korral 3,0%.
Düstoonia
Klassiefekt: esimestel ravipäevadel võivad tundlikel inimestel tekkida düstoonia sümptomid, pikenenud lihasrühmade ebanormaalsed kokkutõmbed. Düstooniliste sümptomite hulka kuuluvad: kaelalihaste spasm, mõnikord progresseeruv kuni kurgu ahenemiseni, neelamisraskused, hingamisraskused ja / või keele väljaulatuvus. Kuigi need sümptomid võivad ilmneda väikestes annustes, võivad need esineda sagedamini ja raskemini esimese põlvkonna antipsühhootikumide suure tugevuse ja suurema annuse korral. Meespatsientidel ja noorematel patsiendirühmadel täheldati suurt ägeda düstoonia riski.
Aripiprasooli ja platseebo võrdlus nende patsientide osakaalu osas, kellel esinesid kliiniliselt olulised muutused rutiinsetes laboratoorsetes ja lipiidide parameetrites (vt lõik 5.1), ei näidanud meditsiiniliselt olulisi erinevusi. Kreatiinfosfokinaasi (CPK) tõusu, tavaliselt mööduvat ja asümptomaatilist, täheldati 3,5% -l aripiprasooliga ravitud patsientidest võrreldes 2,0% -ga platseebot saanud patsientidest.
Muud tulemused
Kõrvaltoimed, mis teadaolevalt on seotud antipsühhootilise raviga ja millest on teatatud ka ravi ajal aripiprasooliga, on maliigne neuroleptiline sündroom, tardiivne düskineesia, krambid, tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed ja suurenenud suremus eakatel patsientidel, kellel on dementsus, hüperglükeemia ja suhkurtõbi (vt lõik 4.4).
Lapsed
Skisofreenia noorukitel alates 15. eluaastast
Lühiajalises, platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 302 skisofreeniaga noorukit (13–17 aastat), oli kõrvaltoimete esinemissagedus ja tüüp sarnane täiskasvanutega, välja arvatud järgmised reaktsioonid, mida aripiprasooliga ravitud noorukitel esines sagedamini kui täiskasvanutel, keda raviti aripiprasooliga (ja sagedamini kui platseeboga):
Väga sageli (≥ 1/10) teatati unisusest/sedatsioonist ja ekstrapüramidaalsetest häiretest ning sageli suukuivusest, söögiisu suurenemisest ja ortostaatilisest hüpotensioonist (≥ 1/100, prolaktiini sisaldus naistel (
I tüüpi bipolaarse häire maniakaalsed episoodid noorukitel alates 13. eluaastast
Kõrvaltoimete esinemissagedus ja tüüp I tüüpi bipolaarse häirega noorukitel olid sarnased täiskasvanute omadega, välja arvatud järgmised reaktsioonid: unisus (23,0%), ekstrapüramidaalsed häired (18,4%), akatiisia (16,0%) ja väsimus (11,8) %) olid väga sagedased (≥ 1/10); sagedased olid ülakõhuvalu, südame löögisageduse tõus, kehakaalu tõus, söögiisu suurenemine, lihaste tõmblemine ja düskineesia (≥ 1/100,
Järgmistel kõrvaltoimetel on võimalik annuse suhe; ekstrapüramidaalsed häired (esinemissagedus oli 9,1% 10 mg, 28,8% 30 mg, 1,7% platseebo korral); ja akatiisia (esinemissagedus oli 12,1% 10 mg, 20,3% 30 mg, 1,7% platseebo puhul).
Keskmine kehakaalu muutus I tüüpi bipolaarse häirega noorukitel 12. ja 30. nädalal oli aripiprasooliga vastavalt 2,4 kg ja 5,8 kg ning platseeboga 0,2 kg ja 2,3 kg.
Lastel täheldati bipolaarse häirega patsientidel unisust ja väsimust sagedamini kui skisofreeniahaigetel.
Bipolaarse pediaatrilise populatsiooni (10 ... 17 aastat) puhul, kelle ekspositsioon kestis kuni 30 nädalat, täheldati prolaktiini madala seerumi esinemissagedust naistel (
Turustamisjärgne kogemus
Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Nende reaktsioonide esinemissagedust peetakse teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Märgid ja sümptomid
Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel kogemusel on täiskasvanud patsientidel tuvastatud ainult aripiprasooli äge juhuslik või tahtlik üleannustamine, kui teatatud annused on suuremad kui 1260 mg, mis ei ole lõppenud surmaga. Täheldatud seisukohast on potentsiaalselt olulisteks tunnusteks ja sümptomiteks letargia, suurenenud vererõhk, unisus, tahhükardia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus Lisaks on teatatud aripiprasooli ainuüksi üleannustamisest (annustes kuni 195 mg) lastel, kellel ei ole surmaga lõppenud. Potentsiaalselt kliiniliselt tõsisteks nähtudeks ja sümptomiteks on olnud unisus , mööduv teadvusekaotus ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.
Üleannustamise ravi
Üleannustamise ravi peaks keskenduma toetavale ravile, piisava hingamisteede kliirensi säilitamisele, piisavale hapnikuga varustamisele ja ventilatsioonile ning sümptomite kontrollile. Tuleb kaaluda mitme ravimi kaasamise võimalust. Seejärel tuleb ravi alustada. Viivitamatu kardiovaskulaarne jälgimine, sealhulgas pidev elektrokardiograafiline jälgimine võimalike rütmihäirete suhtes Pärast aripiprasooli üleannustamise kinnitamist või kahtlustamist on vajalik pidev meditsiiniline jälgimine, kuni patsient paraneb.
Üks tund pärast aripiprasooli manustamist aktiveeritud süsi (50 g) vähendas Cmax ligikaudu 41% ja AUC ligikaudu 51%, mis viitab sellele, et süsi võib üleannustamise ravis olla efektiivne.
Hemodialüüs
Kuigi puuduvad andmed hemodialüüsi mõju kohta aripiprasooli üleannustamise ravis, ei ole see tõenäoliselt kasulik üleannustamise ravis, kuna seondub aripiprasooliga tihedalt plasmavalkudega.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised antipsühhootikumid.
ATC -kood: N05AX12.
Toimemehhanism
On tehtud ettepanek, et aripiprasooli efektiivsust skisofreenia ja I tüüpi bipolaarse häire korral vahendab dopamiini D2 ja serotoniinergiliste 5HT1a retseptorite osalise agonistliku toime ja serotonergiliste 5HT2a retseptorite antagonistliku toime kombinatsioon. Dopamiinergilise hüperaktiivsuse loommudelid ja agonisti omadused dopamiinergilise hüpoaktiivsuse loommudelites. In vitroAripiprasoolil on kõrge seondumisafiinsus dopamiinergiliste retseptorite D2 ja D3, serotonergiliste retseptorite 5HT1a ja 5HT2a suhtes ning mõõdukas afiinsus dopamiinergiliste D4, serotonergiliste 5HT2c ja 5HT7, alfa1-histamiini H1 ja alfa1-histamiinergiliste retseptorite suhtes. Aripiprasoolil oli ka mõõdukas seondumisafiinsus serotoniini tagasihaardekoha suhtes ja puudus märgatav afiinsus muskariiniretseptorite suhtes. Koostoimed retseptorite alatüüpidega, välja arvatud dopamiinergilised ja serotoniinergilised alatüübid, võivad seletada mõningaid teisi aripiprasooli kliinilisi toimeid. Aripiprasooli annused vahemikus 0,5 kuni 30 mg üks kord ööpäevas manustatuna tervetele isikutele 2 nädala jooksul põhjustasid annusest sõltuva D2 / D3 retseptori ligandi 11C-raklopiidi seondumise vähenemise kaudaadi ja putameniga. tomograafia.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Skisofreenia
Kolmes lühiajalises (4 kuni 6 nädalat) platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1228 positiivset või negatiivset sümptomit omavat täiskasvanud skisofreeniahaiget, seostati aripiprasooli psühhootiliste sümptomite suurema, statistiliselt olulise paranemisega võrreldes platseeboga.
ABILIFY on efektiivne kliinilise paranemise säilitamisel ravi jätkamisel täiskasvanud patsientidel, kes on näidanud vastust esialgsele ravile. Haloperidooliga kontrollitud uuringus oli 52 nädala jooksul ravile reageerivate ja ravivastuse säilitavate patsientide osakaal mõlemas rühmas sarnane (aripiprasool 77% ja haloperidool 73%). Uuringu lõpuleviimise määr oli aripiprasooli saanud patsientidel (43%) oluliselt kõrgem kui haloperidooli saanud patsientidel (30%). Sekundaarsete tulemusnäitajatena kasutatud hindamisskaala praegused skoorid, sealhulgas PANSS ja Montgomery-Asbergi depressiooni hindamisskaala, näitasid märkimisväärset paranemine võrreldes haloperidooliga.
26-nädalases platseebokontrollitud uuringus, kus osalesid stabiliseeritud kroonilise skisofreeniaga täiskasvanud patsiendid, oli aripiprasooli rühmas oluliselt suurem retsidiivide esinemissagedus, 34% aripiprasooli rühmas ja 57% platseeborühmas.
Kaalutõus - kliinilistes uuringutes ei näidanud aripiprasool kliiniliselt olulist kehakaalu tõusu. 26-nädalases rahvusvahelises topeltpimedas, olansapiiniga kontrollitud skisofreenia uuringus, milles osales 314 täiskasvanud patsienti ja mille esmane lõpp-punkt oli kaalutõus, oli oluliselt väiksem aripiprasooliga ravitud patsientidel (n = 18 ehk 13% hinnatavatest patsientidest) oli kaalutõus võrreldes algtasemega vähemalt 7% (st kaalutõus vähemalt 5,6 naela keskmise algkaalu juures ≈ 80,5 kg). olansapiin (n = 45 ehk 33% hinnatavatest patsientidest).
Lipiidide parameetrid - täiskasvanute platseebokontrollitud kliiniliste uuringute koondanalüüsis ei näidanud aripiprasool kliiniliselt olulisi muutusi üldkolesterooli, triglütseriidide, HDL- ja LDL-tasemes.
• üldkolesterool: normaalse taseme muutuste esinemissagedus (
• tühja kõhuga triglütseriidid: normaalse taseme muutuste esinemissagedus (
• HDL: taseme muutuste esinemissagedus tavalisest (
• LDL tühja kõhuga: taseme muutused tavalisest (
Maniakaalsed episoodid I bipolaarse häire korral
Kahes 3-nädalases paindliku annusega platseebokontrollitud monoteraapia uuringus I tüüpi bipolaarse meeleoluhäirega, maniakaalsete või sega episoodidega patsientidega näitas aripiprasool platseeboga võrreldes efektiivsemat toimet maania sümptomite vähendamisel 3 nädala pärast. Need uuringud hõlmasid psühhootiliste sümptomitega või ilma ja kiirete tsüklitega või ilma neid patsiente.
Kolm nädalat kestnud fikseeritud annusega platseebokontrollitud monoteraapia uuringus I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel, kellel oli maniakaalne või segatüüpi episood, ei näidanud aripiprasool suuremat efektiivsust kui platseebo.
Kahes 12-nädalases platseebo- või aktiivkontrollitud monoteraapia uuringus I tüüpi bipolaarse meeleoluhäirega, maniakaalse või segatüüpi episoodidega, psühhootiliste sümptomitega või ilma, näitas aripiprasool 3 nädala jooksul platseeboga võrreldes paremat efektiivsust ja säilitas sama efekti kui liitium või Lisaks on aripiprasool 12 nädala jooksul teatanud võrreldavast osast patsientidest, kellel on sümptomaatiline remissioon maaniast liitiumiks või haloperidooliks.
6-nädalases platseebokontrollitud uuringus I tüüpi bipolaarse meeleoluhäirega patsientidel, kellel olid maniakaalsed või segatüüpi episoodid, psühhootiliste sümptomitega või ilma, osaliselt ravile allutatud raviga liitium või valproaat, monoteraapiana 2 nädala jooksul terapeutilises seerumitasemes, kombinatsioonis aripiprasooliga tulemuseks oli maniakaalsete sümptomite vähendamisel parem efektiivsus kui ainult liitiumil või valproaadil.
26-nädalases platseebokontrollitud uuringus, millele järgnes 74-nädalane pikendusfaas, maniakaga patsientidel, kes olid saavutanud remissiooni aripiprasooliga stabiliseerimisfaasis enne randomiseerimist, näitas aripiprasool paremust kui platseebo maniakaalse faasi ägenemise ennetamisel, kuid ei ole näidanud, et ta on depressiooni retsidiivide ärahoidmisel platseebost parem.
52-nädalases platseebokontrollitud uuringus I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel, kellel oli maniakaalne või segaepisood ja kes saavutasid pikaajalise remissiooni (Y-MRS ja MADRS üldskoor ≤ 12) koos aripiprasooliga (alates 10 mg / päevas annuses 30 mg / päevas) kombineeritult koos liitiumi või valproaadiga 12 järjestikusel nädalal oli kombinatsioon aripiprasooliga parem kui platseebo, vähendades riski 46% (riskisuhe 0,54) retsidiivide ennetamisel mis tahes meeleolu episoodi korral ja riski vähenemist 65% (riskisuhe 0,35). maniakaalse retsidiivi ennetamise kohta võrreldes kombinatsiooniga platseeboga, kuid kombinatsioon ei olnud depressiooni ägenemiste ennetamisel platseeboga võrreldes parem. Kombinatsioon aripiprasooliga oli CGI-BP haiguse raskusastme (maania) (sekundaarne tulemusnäitaja) platseebo suhtes parem.
Selles uuringus määrasid uurijad patsiendid osalise ravivastuse määramiseks kas avatud liitiumi või valproaadi monoteraapiale. Patsiente stabiliseeriti vähemalt 12 nädalat järjest aripiprasooli ja sama meeleolu stabilisaatori kombinatsiooniga.
Seejärel randomiseeriti stabiliseeritud patsiendid, et jätkata sama meeleolu stabilisaatorit topeltpime aripiprasooli või platseeboga, randomiseeritud faasis hinnati nelja meeleolu stabilisaatori alarühma: aripiprasool + liitium; aripiprasool + valproaat; platseebo + liitium; platseebo + valproaat.
Kombineeritud haru puhul oli Kaplan-Meieri retsidiivide esinemissagedus mis tahes meeleolu episoodi puhul 16% aripiprasooli + liitiumiga ja 18% aripiprasooli + valproaadiga võrreldes 45% platseebo + liitiumiga ja 19% platseebo + valproaadiga.
Lapsed
Skisofreenia noorukitel
6-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles osales 302 noorukit skisofreeniat (13-17 aastat), kellel esines positiivseid või negatiivseid sümptomeid, seostati aripiprasooli psühhootiliste sümptomite suurema, statistiliselt olulise paranemisega kui platseeboga.
15–17-aastaste noorukite alaanalüüsis, mis moodustas 74% kogu uuringus osalenud populatsioonist, täheldati toime säilimist 26-nädalase avatud uuringu käigus.
Maniakaalsed episoodid I tüüpi bipolaarse häirega lastel ja noorukitel
Aripiprasooli uuriti 30-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles osales 296 last ja noorukit (10–17-aastased), kes vastasid DSM-IV I tüüpi bipolaarse häire kriteeriumidele, maniakaalsete või segasündmustega, ilmingutega või ilma. Psühhootiline ja algtaseme Y- MRS skoor ≥ 20. Esmase efektiivsuse analüüsi kaasatud patsientide seas diagnoositi ADHD kaasnevus 139 patsiendil.
Aripiprasool oli Y-MRS üldskoori muutmisel algtasemest 4. ja 12. nädalal aripiprasool parem kui platseebo. Post-hoc analüüsis oli paranemine võrreldes platseeboga rohkem väljendunud patsientidel, kellel oli kaasuvaid ADHD kaasuvaid haigusi, kui patsientidel, kellel olid kaasnevad ADHD kaasnevad haigused. ADHD -ga rühmas, kus platseebost erinevusi ei olnud. Relapsi vältimist ei ole kindlaks tehtud.
Tabel 1: psühhiaatrilise kaasuvuse YMRS -skoori keskmine paranemine võrreldes algväärtusega
n = 51 4. nädalal
bn = 46 4. nädalal
Kõige sagedasemad ravi ajal ilmnenud kõrvaltoimed 30 mg saanud patsientide seas olid ekstrapüramidaalsed häired (28,3%), unisus (27,3%), peavalu (23,2%) ja iiveldus (14,1%).) Keskmine kehakaalu tõus 30-nädalase ravivahemiku jooksul oli 2,9 kg võrreldes 0,98 kg-ga platseebot saanud patsientidel.
Lastel autistliku häirega seotud ärrituvus (vt lõik 4.2)
Aripiprasooli on uuritud 6-17-aastastel patsientidel kahes platseebo-kontrollitud 8-nädalases uuringus [üks paindlik annus (2-15 mg päevas) ja üks fikseeritud annus (5, 10 või 15 mg päevas) mg päevas)] ja avatud uuringus, mis kestis 52 nädalat. Nendes uuringutes on algannus 2 mg ööpäevas, ühe nädala pärast suurendatakse seda 5 mg -ni päevas ja suurendatakse iga nädal 5 mg -ni päevas, kuni saavutatakse kehtestatud annus. Üle 75% patsientidest olid alla 13 -aastased. Aripiprasool näitas ärrituvuse alamskaalal statistiliselt paremat efektiivsust kui platseebo Hälbiva käitumise kontrollnimekiri. Nende leidude kliinilist tähtsust ei ole siiski kindlaks tehtud. Ohutusprofiil hõlmas kehakaalu tõusu ja muutusi prolaktiini tasemes. Pikaajalise ohutusuuringu kestus piirdus 52 nädalaga. Läbiviidud kliiniliste uuringute rühmas täheldati prolaktiini madala taseme esinemissagedust naistel (
Aripiprasooli uuriti ka pikaajalises platseebokontrollitud säilitusuuringus. Pärast stabiliseerumist aripiprasooliga (2 ... 15 mg ööpäevas) 13 ... 26 nädala jooksul püsisid stabiilse ravivastusega patsiendid kas aripiprasoolraviga või vahetati platseebot veel 16 nädala jooksul.Kaplan-Meieri retsidiivide esinemissagedus 16. nädalal oli aripiprasooli puhul 35% ja platseebo puhul 52%; 16-nädalane retsidiivide risk (aripiprasool / platseebo) oli 0,57 (erinevus ei olnud statistiliselt oluline). Keskmine kaalutõus pärast stabiliseerimisfaasi (kuni 26 nädalat) aripiprasooliga oli 3,2 kg ja uuringu teises faasis (16 nädalat) täheldati täiendavat keskmist kaalutõusu 2,2 kg aripiprasooli ja 0,6 kg platseebo Ekstrapüramidaalseid sümptomeid teatati peamiselt stabiliseerimisfaasis 17% patsientidest, värisemist 6,5% patsientidest.
Tourette'i sündroomiga seotud tikid lastel (vt lõik 4.2)
Aripiprasooli efektiivsust uuriti Tourette'i sündroomiga lastel (aripiprasool: n = 99, platseebo: n = 44) randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud 8-nädalases uuringus, kasutades kaalupõhist fikseeritud annust. ravirühmad, annuste vahemikus 5 mg / päevas kuni 20 mg / päevas, algannusega 2 mg. Patsiendid olid 7 ... 17 -aastased ja nende keskmine tulemus oli 30 Yale'i globaalse raskusastme skaalal (YGTSS) Tic Score (TTS) algtasemel. Aripiprasool näitas YGTSS-i TTS muutuse paranemist algtaseme ja 8. nädala vahel 13.35 madalate annuste rühmas (5 mg või 10 mg) ja 16.94 suurte annuste rühmas (10 mg või 20 mg) võrreldes paranemisega Platseeborühmas 7,09.
Aripiprasooli efektiivsust Tourette'i sündroomiga lastel (aripiprasool: n = 32, platseebo: n = 29) uuriti ka paindlikus annusevahemikus 2 mg / päevas kuni 20 mg / päevas, algannuse 2 mg alguses. Lõuna-Koreas läbi viidud 10-nädalane randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuring. Patsiendid olid vanuses 6 kuni 18 aastat ja nende keskmine hinne oli YGTSS-i sisenemisel 29. Aripiprasooli rühm näitas paranemist 14,97 muutus YGTSS TTS algtaseme ja 10. nädala vahel, võrreldes paranemisega 9,62 platseebo rühmas.
Arvestades ravitoime suurust võrreldes suure platseeboefektiga ja ebaselget mõju psühhosotsiaalsele funktsioneerimisele, ei ole mõlema lühiajalise uuringu käigus efektiivsuse tulemuste kliinilist tähtsust kindlaks tehtud. Puuduvad pikaajalised andmed aripiprasooli efektiivsuse ja ohutuse kohta selle kõikuva häire korral.
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada ABILIFYga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta skisofreenia ja bipolaarse afektiivse häire ravis (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Aripiprasool imendub hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3-5 tunni jooksul pärast manustamist Aripiprasool läbib minimaalse süsteemse eelse metabolismi. Tablettide absoluutne suukaudne biosaadavus on 87%. Suure rasvasisaldusega eine ei mõjuta aripiprasooli farmakokineetikat.
Levitamine
Aripiprasool on laialt levinud kogu kehas ja näiv jaotusruumala on 4,9 l / kg, mis viitab ulatuslikule ekstravaskulaarsele jaotusele.Terapeutiliste kontsentratsioonide korral seonduvad aripiprasool ja dehüdroaripiprasool plasmavalkudega rohkem kui 99%ulatuses, peamiselt albumiiniga.
Biotransformatsioon
Aripiprasool metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt kolme biotransformatsiooni kaudu: dehüdrogeenimine, hüdroksüülimine ja N-dealküülimine. in vitroensüümid CYP3A4 ja CYP2D6 vastutavad aripiprasooli dehüdrogeenimise ja hüdroksüülimise eest ning N-dealküülimist katalüüsib CYP3A4. Aripiprasool on süsteemse vereringe domineeriv molekul. Püsiseisundis moodustab aktiivne metaboliit dehüdroaripiprasool ligikaudu 40% aripiprasooli AUC-st plasmas.
Elimineerimine
Aripiprasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on tugevatel CYP2D6 metaboliseerijatel ligikaudu 75 tundi ja nõrkadel CYP2D6 metaboliseerijatel ligikaudu 146 tundi.
Aripiprasooli kogukliirens organismist on 0,7 ml / min / kg, peamiselt maksa kaudu.
Pärast 14C-märgistatud aripiprasooli ühekordset suukaudset manustamist leiti ligikaudu 27% manustatud radioaktiivsusest uriiniga ja ligikaudu 60% väljaheitega. Vähem kui 1% muutumatust aripiprasoolist eritus uriiniga ja ligikaudu 18% muutumatul kujul väljaheitega.
Farmakokineetika eri patsientide rühmades
Lapsed
Aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli farmakokineetika 10 ... 17-aastastel lastel oli pärast kehakaalu erinevuste korrigeerimist sarnane täiskasvanutega.
Vanemad inimesed
Aripiprasooli farmakokineetikas ei ole erinevusi tervete eakate ja noorte täiskasvanute vahel, samuti ei täheldatud skisofreeniahaigete populatsiooni farmakokineetilises analüüsis vanuse tuvastatavat toimet.
Seks
Aripiprasooli farmakokineetikas ei ole erinevusi tervete meeste ja naiste vahel, samuti ei tuvastatud skisofreeniahaigete populatsiooni farmakokineetilises analüüsis soo mõju.
Suits ja rass
Populatsiooni farmakokineetika hindamisel ei ilmnenud tõendeid kliiniliselt oluliste rassiga seotud erinevuste või suitsetamise mõju kohta aripiprasooli farmakokineetikale.
Neeruhaigus
Aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli farmakokineetilised omadused olid raske neeruhaigusega patsientidel sarnased tervetel noortel.
Maksahaigus
Ühekordse annuse uuringus erineva maksatsirroosiga isikutel (Child-Pugh klassid A, B ja C) ei ilmnenud maksafunktsiooni häire olulist mõju aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli farmakokineetikale, kuid uuring hõlmas ainult 3 patsienti C -klassi maksatsirroosiga, mis ei ole piisav, et teha järeldusi selle ainevahetusvõime kohta.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised ohutusandmed ei näita tavapäraste uuringute põhjal erilist ohtu inimestele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktiiv- ja arengutoksilisus.
Märkimisväärset toimet toksilisuse seisukohalt täheldati ainult annuste või ekspositsioonide korral, mis ületavad maksimaalselt inimesele ettenähtud annuseid, mis näitab, et neil mõjudel on kliiniline tähtsus väike või puudub üldse. Nende hulka kuulusid: annusest sõltuv adrenokortikaalne toksilisus (lipofustsiini pigmendi kogunemine ja / või raku parenhüümi kadumine) rottidel pärast 104 nädala möödumist annustes 20 kuni 60 mg / kg päevas (3 ... 10 korda suurem kui keskmine AUC maksimaalne soovitatav annus inimestel) ja neerupealise koore kartsinoomide ja kartsinoomide suurenemine kombinatsioonis neerupealise adenoomidega emastele rottidele annuses 60 mg / kg / ööpäevas (10 korda suurem kui keskmine AUC tasakaalukontsentratsioonis inimesele soovitatud maksimaalse annuse korral).
Suurim mittekantserogeenne ekspositsioon emastel rottidel oli soovitatud annuse korral 7 korda suurem kui inimesel.
Täiendavaks avastuseks oli sapiteede litiaas, mis tekkis aripiprasooli hüdroksümetaboliidi sulfoconjugaatide sadestumise tagajärjel ahvide sapis pärast korduvaid suukaudseid annuseid vahemikus 25 kuni 125 mg / kg ööpäevas (1 ... 3 korda tasakaalukontsentratsiooni keskmine AUC maksimaalse soovitatud kliinilise annuse korral või 16 kuni 81 korda suurem kui inimesele soovitatav maksimaalne annus (mg / m2). 39-nädalase uuringu käigus ahvidel leiti rohkem kui 6% sapi kontsentratsioonist ja jäi nende lahustuvuspiiridest (6%) alla in vitro.
Korduvannusega kliinilistes uuringutes noorukite rottide ja koertega oli aripiprasooli toksilisuse profiil võrreldav täiskasvanud loomade omaga ning puudusid tõendid neurotoksilisuse või arenguga seotud kõrvaltoimete kohta.
Tavaliste genotoksilisuse testide täieliku komplekti tulemuste põhjal peetakse aripiprasooli mittegenotoksiliseks.Aripiprasool ei mõjutanud reproduktiivtoksilisuse uuringutes fertiilsust. Arengutoksilisuse märke, sealhulgas annusest sõltuvat hilinenud loote luustumist ja võimalikke teratogeenseid toimeid, täheldati rottidel annustes, mis põhjustasid subterapeutilise ekspositsiooni (AUC põhjal), ja küülikutel annustes, mis põhjustasid 3 ... 11-kordse ekspositsiooni. Keskmine AUC püsikontsentratsioon maksimaalse soovitatud kliinilise annuse korral. Ema toksilisus tekkis annuste puhul, mis olid sarnased loote arengutoksilisust tekitavate annustega.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Mikrokristalne tselluloos
Hüdroksüpropüültselluloos
Magneesiumstearaat
Indigokarmiin (E132) alumiiniumist järv
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Ravimit niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiiniumist perforeeritud üheannuselised blistrid 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallionid, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. juuni 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 4. juuni 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE veebruar 2015
