Toimeained: vismuti kaaliumsubtsitraat, metronidasool, tetratsükliinvesinikkloriid
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapslid
Miks Pylerat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Pylera sisaldab 3 erinevat toimeainet: vismut -subtsitraat kaalium, metronidasool ja tetratsükliinvesinikkloriid.
Tetratsükliin ja metronidasool kuuluvad ravimite rühma, mida nimetatakse antibiootikumideks. Vismuti kaaliumsubtsitraat aitab antibiootikumidel infektsiooni ravida.
Pylera sisaldab ravimite rühma, mida kasutatakse Helicobacter pylori (H. pylori) nakatunud täiskasvanud patsientide raviks, kellel on või on olnud haavand. H. pylori on mao limaskestast leitud bakter.
Pylerat tuleb võtta koos ravimiga, mida nimetatakse omeprasooliks. Omeprasool on ravim, mis vähendab maos toodetud happe kogust. Pylera ja omeprasooli samaaegne manustamine aitab infektsiooni ravida ja mao limaskesta põletikku vähendada.
Vastunäidustused Kui Pylerat ei tohi kasutada
Ärge võtke Pylerat:
- kui te olete rase või toidate last rinnaga
- kui olete alla 12 -aastane
- kui teil on probleeme neerudega
- kui teil on probleeme maksaga
- kui olete allergiline (ülitundlik) kaaliumvismut -subtsitraadi, metronidasooli või teiste nitroimidasooli, tetratsükliini derivaatide või Pylera mõne koostisosa suhtes (vt lõik 6).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Pylera võtmist
Enne Pylera võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Pylera:
- kui teil on vaja teha röntgenuuring, kuna Pylera võib tulemusi muuta
- kui teil on vaja teha vereanalüüse, kuna Pylera võib tulemusi mõjutada
- kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid.
Vältige kokkupuudet päikesevalguse ja lamamistoolidega Pylera võtmise ajal, kuna ravim võib nende toimet tugevdada. Öelge oma arstile, kui teil on päikesepõletus.
Lapsed ja noorukid
Pylera kapsleid ei tohi anda alla 12 -aastastele lastele ja seda ei soovitata lastele vanuses 12 kuni 18 aastat.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Pylera toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mõnda järgmistest ravimitest:
- liitium, mõnede vaimuhaiguste raviks
- ravimid, mida kasutatakse vere vedeldamiseks või vere hüübimise vältimiseks (nt varfariin)
- fenütoiin ja fenobarbitaal epilepsia korral
- metoksüfluraan (anesteetikum)
- teised antibiootikumid, eriti penitsilliin
- rauda, tsinki, naatriumvesinikkarbonaati sisaldavad toidulisandid
- Pylera ja teiste vismuti sisaldavate ravimite samaaegne manustamine võib pikaajaliselt mõjutada närvisüsteemi
- busulfaan ja fluorouratsiil, mida kasutatakse keemiaravis
- tsüklosporiin, mida kasutatakse immuunreaktsiooni vähendamiseks pärast siirdamist
- disulfiraam, mida kasutatakse alkoholismi raviks
- ranitidiin, mida kasutatakse seedehäirete ja kõrvetiste korral
- retinoidid nahahaiguste korral
- atovakvoon kopsuinfektsiooni raviks Ärge võtke koos Pylera'ga alumiiniumi, kaltsiumi või magneesiumi sisaldavaid antatsiide.
Pylera koos toidu, joogi ja alkoholiga
Pylerat tuleb võtta pärast põhitoidukorda ja enne magamaminekut (eelistatavalt pärast suupisteid) koos klaasitäie veega.
Pylera võtmise ajal ja kogu ravi vältel peaksite vältima piimatooteid (nagu piim või jogurt) või jooke, millele on lisatud kaltsiumi, kuna need võivad muuta ravimi toimet.
Alkoholi tuleb vältida Pylera võtmise ajal ja vähemalt 24 tundi pärast selle lõppu. Alkoholi joomine Pylera võtmise ajal võib põhjustada ebameeldivaid kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu (kõhukrambid), õhetus ja peavalu.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Pylerat, kui olete rase, võite rasestuda ravi ajal või kui kahtlustate rasedust. Öelge oma arstile, kui te rasestute Pylera võtmise ajal.
Ärge imetage Pylera võtmise ajal, sest väikesed jäljed Pylera komponentidest erituvad rinnapiima.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil tekib pearinglus, unisus, krambid või ajutine ähmane või kahekordne nägemine.
Pylera sisaldab laktoosi ja kaaliumi
Pylera sisaldab laktoosi, teatud tüüpi suhkrut. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga. Pylera sisaldab umbes 96 mg kaaliumi portsjoni kohta (3 kapslit, millest igaüks sisaldab 32 mg kaaliumi). Seda tuleb arvesse võtta inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala kaaliumisisaldusega dieeti.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Pylerat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Pylerat tuleb võtta koos ravimiga, mida nimetatakse omeprasooliks. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud ja eakad
Võtke 3 kapslit Pylerat pärast hommikusööki, 3 kapslit pärast lõunat, 3 kapslit pärast õhtusööki ja 3 kapslit enne magamaminekut (eelistatavalt pärast suupisteid), kokku 12 kapslit päevas. Neelake kapslid tervelt koos klaasitäie veega, et vältida kurguvalu.Oluline on lõpetada kogu ravikuur (10 päeva) ja võtta kõik 120 kapslit.
Võtke üks omeprasooli 20 mg kapsel / tablett hommiku- ja õhtusöögiks koos Pylera annustega (kokku 2 omeprasooli kapslit / tabletti päevas).
Pylera igapäevane annustamisskeem
Kui te unustate Pylera't võtta
Kui te unustate Pylera't võtta, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on juba järgmise annuse võtmise aeg, ärge võtke vahelejäänud annust. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate rohkem kui 4 järjestikust Pylera annust (1 päev), võtke ühendust oma arstiga.
Kui te lõpetate Pylera võtmise
Oluline on lõpetada kogu ravikuur, isegi kui mõne päeva pärast hakkab enesetunne paranema.
Kui te lõpetate Pylera kasutamise liiga vara, ei pruugi infektsioon täielikult paraneda ja teie sümptomid võivad taastuda või süveneda. Samuti võib teil tekkida resistentsus tetratsükliini ja / või metronidasooli (antibiootikumid) suhtes.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Pylerat
Kui te võtate Pylerat rohkem kui soovitatud ööpäevane annus, rääkige sellest oma arstile või minge lähimasse kiirabi. Võtke pudel ja ülejäänud kapslid kaasa. Nii et teie arsti teavitatakse teie kasutatavast ravimist.
Kõrvaltoimed Millised on Pylera kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Pylera võtmine ja pöörduge kohe arsti poole või minge haiglasse, kui teil tekivad või märkate järgmist:
- näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi
- sügelev lööve ja tükid või nõgestõbi
Need võivad olla allergilise reaktsiooni tunnused.
- Rasked naha kõrvaltoimed (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS-sündroom)) (vt allpool "Sagedus teadmata").
Tõsine, kuid väga harv kõrvaltoime on ajuhaigus (entsefalopaatia). Tal on erinevaid sümptomeid, kuid tal võib tekkida palavik, kaela jäikus, peavalu ja ta võib näha või kuulda asju, mida seal pole. Samuti võib tal olla raskusi käte ja jalgade kasutamisel, ebamäärane kõne või segasus. Rääkige oma arstile kohe, kui märkate neid kõrvaltoimeid.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- muutused väljaheidete, sealhulgas musta värvi väljaheidete konsistentsis või värvis
- kõhulahtisus
- iiveldus
- halb maitse või metallimaitse
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- kõhuvalu
- kõhukinnisus
- kuiv suu
- Ta tõmbus tagasi
- kõhupuhitus / puhitus
- peavalu
- nõrkus
- väsimus või energiapuudus
- üldise halb enesetunne
- tupeinfektsioon koos sümptomitega nagu sügelus ja ärritus suguelundite piirkonnas, põletustunne või kollakas / valge tupe lima
- maksaensüümide (transaminaaside) kontsentratsiooni tõus vereanalüüsides
- musta värvi uriin
- söögiisu kaotus või vähenemine
- pearinglus / vaimse segaduse tunne
- unisus
- nahaprobleemid, nagu punetus (lööve)
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- allergiline reaktsioon ravimile (selliste sümptomitega nagu näo, huulte, keele või kõri turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi või sügelev lööve ja tükid või nõgestõbi)
- puhitus / puhitus
- röhitsus
- avatud haavand suus / suu haavandid
- keele värvimuutused (tume keel)
- keele turse
- valu rinnus, ebamugavustunne rinnus
- pärmseente infektsioonid (kandidoos), mis võivad tekkida suus (selliste sümptomitega nagu valged kahjustused) või suguelunditel (tugev sügelus, põletustunne, valu)
- tuimus
- kipitustunne / "nõelamine"
- värin
- ärevus, depressioon või unehäired
- mälu halvenemine
- nahaprobleemid, nagu sügelus või nõgestõbi
- hägune (hägune) nägemine
- pearinglus (pöörlev pea)
Sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- raske haigus, millega kaasneb naha, suu, silmade ja suguelundite villide teke (Stevensi-Johnsoni sündroom)
- raske haigus koos villidega nahal (Lyelli sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- gripilaadsed sümptomid, lööve näol, seejärel ulatuslik lööve, millega kaasneb kõrge kehatemperatuur, maksaensüümide taseme tõus vereanalüüsides, teatud tüüpi valgete vereliblede taseme tõus (eosinofiilia), lümfisõlmede suurenemine (DRESS)
- villid ja naha koorumine (naha koorumine)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida Pylera sisaldab
Toimeained on vismuti kaaliumsubitraat, metronidasool ja tetratsükliinvesinikkloriid. Iga kapsel sisaldab 140 mg vismut -kaaliumsubtsitraati (vastab 40 mg vismutoksiidile), 125 mg metronidasooli ja 125 mg tetratsükliinvesinikkloriidi.
Abiained on: magneesiumstearaat (E572), laktoosmonohüdraat, talk (E553b), titaandioksiid (E171), želatiin ja trükivärv, mis sisaldab šellakit, propüleenglükooli ja punast raudoksiidi (E172).
See ravim sisaldab laktoosi ja kaaliumi. Vt lõik 2.
Kuidas Pylera välja näeb ja pakendi sisu
Pylera kapslid on valged läbipaistmatud piklikud kõvakapslid, mille korpusele on trükitud Aptalis Pharma logo ja korgile punase tindiga trükitud “BMT”. Need sisaldavad valget pulbrit ja väiksemat valget läbipaistmatut kapslit, mis sisaldab kollast pulbrit.
Pylera kapslid on saadaval suure tihedusega polüetüleenpudelites, mis sisaldavad 120 kapslit.
Pudelisse on lisatud kuivatusaine (silikageel) ja viskoosist tampoon, et kaitsta ravimit niiskuse eest.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Iga kapsel sisaldab 140 mg vismut -kaaliumsubtsitraati (vastab 40 mg vismutoksiidile), 125 mg metronidasooli ja 125 mg tetratsükliinvesinikkloriidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained: iga kapsel sisaldab 61 mg laktoosmonohüdraati ja 32 mg kaaliumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Kõva kapsel (kapsel)
Piklik, läbipaistmatu valge kapsel, mille korpusele on trükitud Aptalis Pharma logo ja korgile punase tindiga trükitud "BMT". See sisaldab valget pulbrit ja väiksemat läbipaistmatut valget kapslit, mis sisaldab kollast pulbrit.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Kombinatsioonis omeprasooliga on Pylera näidustatud nakkuse likvideerimiseks Helicobacter pylori ja peptilise haavandi retsidiivide ennetamiseks haavanditega patsientidel alates H. pylori aktiivne või minevik.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Iga Pylera annus sisaldab 3 identset kõvakapslit. Iga annus tuleb võtta 4 korda päevas: 3 kapslit pärast hommikusööki, 3 kapslit pärast lõunat, 3 kapslit pärast õhtusööki ja 3 kapslit enne magamaminekut (eelistatavalt pärast suupisteid), kokku 12 kapslit päevas 10 päeva jooksul. omeprasooli 20 mg kapslit / tabletti (kaks korda päevas) tuleb võtta koos Pylera hommikuse ja õhtuse annusega kõigi 10 ravipäeva jooksul.
Tabel 1 Pylera igapäevane annustamisskeem
Ühe või mitme vahelejäänud annuse korral tuleb ravimit võtta kuni 10 päeva vastavalt tavapärasele annustamisskeemile, kuni ravi on lõpetatud. Patsiendid ei tohi võtta kahte annust korraga. Kui rohkem kui 4 annust järjest (1 päev), tuleb arstiga ühendust võtta.
Neeru- või maksakahjustusega patsiendid
Pylera on vastunäidustatud neeru- või maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Pylera ohutust ja efektiivsust neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud.
Vanemad inimesed
Kogemused eakate patsientidega on piiratud.Üldiselt tuleb Pylera määramisel sellele patsiendipopulatsioonile kaaluda maksa-, neeru- või südamefunktsiooni kahjustuse suuremat esinemissagedust ja kaasuvate haiguste esinemist.
Lapsed
Pylera on alla 12 -aastastel lastel vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ja seda ei soovitata kasutada 12 ... 18 -aastastel lastel.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Pylerat ja omeprasooli tuleb võtta pärast sööki koos klaasitäie veega (250 ml), see kehtib eriti enne magamaminekut võetud annuse kohta, et vähendada tetratsükliinvesinikkloriidist põhjustatud söögitoru haavandi tekkeriski (vt lõik 4.8.).
04.3 Vastunäidustused -
• Rasedus ja imetamine
• Lapsed (kuni 12 -aastased)
• Neeru- või maksakahjustus
• Ülitundlikkus toimeainete, teiste nitroimidasooli derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Harvadel juhtudel on teatatud entsefalopaatia juhtudest pärast pikaajalist ravi erinevate vismuti sisaldavate toodete ülemääraste annustega, mis olid ravi katkestamisel pöörduvad. Praeguseks ei ole teatatud Pylera kasutamisest tingitud entsefalopaatia juhtudest (vt lõik 4.8).
Metronidasooliga ravitud patsientidel, tavaliselt pikka aega, on esinenud perifeerset neuropaatiat. Kuigi ebatõenäoline, nõuab ebanormaalsete neuroloogiliste sümptomite tekkimine Pylera -ravi viivitamatut katkestamist. Pylera manustamisel kesknärvisüsteemi haigusega patsientidele olge ettevaatlik (vt lõik 4.8).
Tetratsükliinravi ajal võivad patsiendid kogeda suu kandidoosi, vulvovaginiiti ja päraku sügelust, mis on peamiselt tingitud Candida albicans, mida tuleb ravida seenevastase ainega. Seoses sellega võib tekkida resistentsete koliformsete organismide, näiteks Pseudomonas spp. Ja Proteus spp., mis põhjustavad kõhulahtisust.Sporaadiliselt on tetratsükliini kasutamine põhjustanud raskemaid enterokoliidi juhtumeid, mis on tingitud resistentsete stafülokokkide superinfektsioonist ja pseudomembranoosse koliidi tekkest. Clostridium difficile. Superinfektsiooni tekkimisel tuleb Pylera kasutamine katkestada ja alustada sobivat ravi (vt lõik 4.8).
Mõned tetratsükliinidega ravitud isikud on näidanud valgustundlikkust koos liigse päikesepõletusreaktsiooniga. Patsiente, kes on altid otsese päikesevalguse või ultraviolettkiirguse käes viibimisele, tuleb hoiatada, et selline reaktsioon võib tekkida tetratsükliini sisaldavate ravimite võtmisel.Ravi tuleb katkestada esimeste nahalööbe nähtude ilmnemisel.
Söögitoru ärrituse ja haavandite ohu vähendamiseks on soovitatav piisav vedeliku tarbimine, eriti tetratsükliinvesinikkloriidi annuse puhul, mida võetakse enne magamaminekut (vt lõik 4.8).
Metronidasooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on tõendeid või anamneesis vere düskraasia. Harvadel juhtudel on metronidasooli pikaajaline kasutamine põhjustanud kerge leukopeenia (vt lõik 4.8).
Pylera -ravi ajal võib osutuda vajalikuks suukaudsete antikoagulantide, näiteks varfariini, annuse vähendamine (metronidasool võib pikendada protrombiini aega). Protrombiini aega tuleb jälgida. Koostoimeid hepariiniga ei esine (vt lõik 4.5). Varfariini annust tuleb võib -olla vähendada, kuna omeprasool võib selle eliminatsiooni aeglustada.
Alkohoolsete jookide tarbimist tuleks vältida Pylera -ravi ajal ja vähemalt 24 tundi pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).
Täiskasvanutel on tetratsükliini kasutamist seostatud aju pseudotumoriga (healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon), mille tüüpilised kliinilised ilmingud on peavalu ja ähmane nägemine. Kuigi see häire ja sellega seotud sümptomid kaovad üldiselt varsti pärast tetratsükliini kasutamise lõpetamist, on võimalikud püsivad tagajärjed (vt lõik 4.4). lõigud 4.8 ja 4.5 koostoimete kohta retinoididega).
Seoses tetratsükliiniga on harva täheldatud müasteenilist sündroomi. Myasthenia gravis'ega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik, kuna haigus võib süveneda (vt lõik 4.8).
On teatatud, et tetratsükliini ja metoksifluraani samaaegne kasutamine võib põhjustada surmaga lõppevat neerutoksilisust, mistõttu tuleks Pyleraga ravitud patsientidel vältida metoksifluraani kasutamist.
Pylera sisaldab umbes 96 mg kaaliumi portsjoni kohta (3 kapslit, millest igaüks sisaldab 32 mg kaaliumi). Seda tuleb arvesse võtta inimestel, kellel on vähenenud neerufunktsioon või kes järgivad madala kaaliumisisaldusega dieeti.
Pylera sisaldab ka laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Vismut neelab röntgenikiirgust ja võib häirida seedetrakti diagnostilisi radioloogilisi protseduure.
Vismutiga võib väljaheide ajutiselt omandada kahjutu toimega musta värvi. See on aga efekt, mis ei sega standardseid varjatud vereanalüüse.
Metronidasool võib mõjutada mõnede vereanalüüside, näiteks aspartaataminotransferaasi (AST, SGOT), alaniinaminotransferaasi (ALT, SGPT), laktaatdehüdrogenaasi (LDH), triglütseriidide ja glükoosheksokinaasi väärtusi. Väärtusi saab hankida mille metronidasooli segavat toimet täheldati, hõlmas nikotiinamiidi redoks -seotud ensüümi testi (NAD). Häired on tingitud NADH (340 nm) ja metronidasooli (322 nm) adsorptsioonipiikide sarnasusest pH 7 korral.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Koostoimeid Pyleraga ei ole läbi viidud. Seetõttu on Pylera erinevate toimeainetega täheldatud koostoimed loetletud allpool, nagu on näidatud vastavas ravimi omaduste kokkuvõttes või kirjanduses kirjeldatud.
Pylera -ravi saavatel patsientidel tuleb enne ravi alustamist kontrollida teiste ravimite samaaegse manustamise vajadust. Kuigi kaasuva raviga seotud spetsiifilisi koostoimeid ei ole ilmnenud, on patsientidel, keda ravitakse samaaegselt mitme teise ravimiga, suurem risk kõrvaltoimete tekkeks ja seetõttu tuleb nende ravimisel olla ettevaatlik.
Koostoimed vismutiga
Ranitidiin suurendab vismuti imendumist.
Omeprasool suurendab vismuti imendumist.Vismuti imendumise vähendamiseks on seetõttu soovitatav võtta Pylera ja omeprasool täis kõhuga.
Koostoimed metronidasooliga
Liitium
Mõned juhtumid on näidanud, et metronidasool võib kiirendada liitiumi toksilisuse nähtude teket patsientidel, keda ravitakse suurte liitiumiannustega. Nendel patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida liitiumi taset.
Alkohol / disulfiraam
Metronidasool põhjustab hästi dokumenteeritud disulfiraamisarnast reaktsiooni alkoholiga (kõhukrambid, iiveldus, oksendamine, peavalu, õhetus). Metronidasooli saanud alkoholiga patsientidel, kes on viimase 2 nädala jooksul kasutanud disulfiraami, on teatatud psühhootilistest reaktsioonidest.
Antikoagulandid
On teatatud, et metronidasool võimendab varfariini ja teiste suukaudsete kumariini antikoagulantide antikoagulantset toimet, mille tulemuseks on protrombiiniaja pikenemine. Seetõttu tuleb Pylera -ravi ajal jälgida ja kohandada antikoagulantide annust.
Fenütoiin, fenobarbitaal
Maksa mikrosomaalseid ensüüme stimuleerivate ravimite (nt fenütoiin või fenobarbitaal) samaaegne manustamine võib kiirendada metronidasooli eliminatsiooni, mille tulemuseks on plasmakontsentratsiooni langus. Sellistel juhtudel on täheldatud ka fenütoiini kliirensi halvenemist. Süsteemse ekspositsiooni vähenemine ei ole teada. metronidasooliga, kuna süsteemse antimikroobse antimikroobse toime suhtelist rolli ei ole kindlaks tehtud.Helicobacter pylori kui kohalik.
5-fluorouratsiil
Metronidasool vähendab 5-fluorouratsiili kliirensit ja võib seetõttu suurendada 5-fluorouratsiili toksilisust.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiiniga ravitavatel patsientidel on kõrgema tsüklosporiinisisalduse oht. Mõlema ravimi samaaegsel manustamisel tuleb hoolikalt jälgida tsüklosporiini ja kreatiniini kontsentratsiooni seerumis.
Busulfaan
Metronidasool võib suurendada busulfaani plasmataset, mis võib põhjustada busulfaani tõsist toksilisust.
Koostoimed tetratsükliiniga
Metoksüfluraan
On teatatud, et tetratsükliini ja metoksüfluraani samaaegne kasutamine põhjustab surmaga lõppevat neerutoksilisust.
Antikoagulandid
On näidatud, et tetratsükliin vähendab plasma protrombiini aktiivsust, mistõttu tuleb ravi ajal Pyleraga tagada sagedane antikoagulantravi jälgimine koos antikoagulantide annuse piisava kohandamisega.
Penitsilliin
Kuna bakteriostaatilised ravimid, näiteks tetratsükliinide klassi antibiootikumid, võivad häirida penitsilliini bakteritsiidset toimet, ei ole soovitatav neid ravimeid samaaegselt manustada.
Antatsiidid, raud ja piimatooted
Antatsiidid, mis sisaldavad alumiiniumi, kaltsiumi või magneesiumi, rauda, tsinki või naatriumvesinikkarbonaati sisaldavad preparaadid või piimatooted, takistavad tetratsükliini imendumist. Tetratsükliini süsteemse ekspositsiooni vähenemise kliiniline tähtsus on teadmata, kuna selle süsteemne roll ei ole kindlaks tehtud. antimikroobne toime,Helicobacter pylori kui kohalik. Seetõttu ei tohiks neid tooteid kasutada koos Pylera'ga.
Retinoidid
On täheldatud, et retinoidide ja tetratsükliinide samaaegne manustamine suurendab healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni esinemissagedust ja seetõttu tuleb seda vältida (vt lõik 4.4).
Tuleb kaaluda retinoidide manustamise lõpetamist Pylera -ravi lühiajalise kasutamise ajal.
Atovakvoon
Tetratsükliin võib vähendada atovakvooni plasmakontsentratsiooni.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Inimeste kogemuste põhjal mõjutab tetratsükliinvesinikkloriid (Pylera koostisosa) raseduse ajal manustamisel hammaste ja luustiku arengut.
Pylera on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Puuduvad andmed Pylera kasutamise kohta rasedatel.
Kaaliumsubtsitraadi vismuti toime kohta loomade kohta andmed puuduvad. Loomkatsed, mis on seotud kolloidse vismutsubtsitraadi (mis sarnaneb füüsikalis-keemilise, struktuurilise ja bioloogilisein vitroja farmakokineetika) ja metronidasool reproduktiivtoksilisuse kohta ei ole piisavad.
Viljakus
Loomkatsed metronidasooli ja tetratsükliinvesinikkloriidiga (Pylera kaks komponenti) on näidanud isaste viljakuse halvenemist. Loomkatsete kohta puuduvad andmed vismuti subtsitraadi kaaliumi toime kohta. Loomkatsetest saadud andmed kolloidse subtsitraadi vismuti (mis sarnaneb füüsikalis-keemilise, struktuurilise ja bioloogilisein vitroja farmakokineetika) ei ole reproduktiivtoksilisuse kohta piisavad (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Metronidasool eritub rinnapiima kontsentratsioonides, mis on plasmas sarnased.
Ei ole teada, kas vismuti subtsitraat kaalium või selle metaboliidid erituvad rinnapiima.
Tetratsükliinvesinikkloriid eritub rinnapiima ja on täheldatud mõju tetratsükliinvesinikkloriidiga ravitud naiste rinnaga toidetavate imikute / laste hammaste arengule. Pylera on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Arvestades Pylera toimeainete teadaolevaid farmakodünaamilisi omadusi, ei ole oodata toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele, kuid kliinilisi uuringuid nende puudumise kohta ei ole läbi viidud.
Metronidasooliga ravitud patsientidel on teatatud krampidest ja pearinglusest. Täiskasvanutel on tetratsükliini kasutamist seostatud aju pseudotumoriga (healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon), mille kliinilisteks ilminguteks on mööduv hägune nägemine (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb teavitada nende kõrvaltoimete võimalikkusest ja soovitada neil mitte juhtida autot. või käsitsege masinaid, kui sellised sümptomid ilmnevad.
04.8 Kõrvaltoimed -
et. Ohutusprofiili kokkuvõte
Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud Pylera ja omeprasooli kombinatsiooniga seotud kõrvaltoimed on kooskõlas vismuti -subtsitraadi kaaliumi, metronidasooli ja tetratsükliinvesinikkloriidi teadaoleva ohutusprofiiliga.
Kõige tavalisemad (väga levinud) kõrvaltoimed, mida täheldati Pylera -ravi ajal, on väheneva sagedusega: ebanormaalne väljaheide, kõhulahtisus, iiveldus ja düsgeusia (sh metallimaitse).
Pylera ja selle üksikute komponentide, metronidasooli ja tetratsükliini kasutamisel on täheldatud tõsiseid naha kõrvaltoimeid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom: eluohtlik). Naha kõrvaltoimete korral raske, Pylera tuleb kohe lõpetada.
b. Kõrvaltoimete tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimed pärinevad kolme faasi kontrollitud kliinilise uuringu (540 Pyleraga kokku puutunud patsienti) koondandmetest ja turuletulekujärgsest kogemusest (sh spontaansed teated, väljaanded ja reguleerivate asutuste aruanded).
Kõrvaltoimed on loetletud esinemissageduse järgi vastavalt järgmistele kategooriatele: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
* Low Level Term (LLT); ** kõrgetasemeline termin (HLT)
MedDRA, versioon 11.0
c. Kõrvaltoimete valiku kirjeldus
Vismutiühendite kasutamisel võib esineda must väljaheide ja keele värvimuutus, mis on tingitud seedetrakti vismutsulfiidiks muutumisest; stomatiiti on seostatud vismutsooladega, kuid seda on täheldatud ka seoses metronidasooli kasutamisega.
Nagu teised antimikroobsed ained, võib ka tetratsükliin põhjustada superinfektsioone. Kandidoos (suu ja tupe) on tõenäoliselt tingitud tetratsükliinist.
Pearinglus, düsgeusia, peavalu ja kromaturia (tumedat värvi uriin) on tõenäoliselt tingitud metronidasoolist.
Pylera kliinilistes uuringutes on täheldatud ajutist ja pöörduvat transaminaaside taseme tõusu.
Kõrvaltoimed, mida täheldati seoses vismutiühenditega, ei ole Pylera puhul teatatud.
• Entsefalopaatiat on seostatud erinevate vismutsoolade suurte annuste kasutamisega pikema aja jooksul.
Metronidasooliga seoses täheldatud kõrvaltoimed.
• Pöörduv leuko-neutropeenia pikaajalise ravi korral. Harvadel juhtudel pöörduv trombotsütopeenia.
• Metronidasoolraviga seotud krambid (tavaliselt suurtes annustes või neerukahjustusega patsientidel).
• Metronidasooliga ravitud patsientidel, tavaliselt pika aja jooksul, on esinenud perifeerset neuropaatiat. Metronidasooli ärajätmine või annuse vähendamine viib üldjuhul neuropaatia täieliku kadumiseni või paranemiseni, mis võib siiski mõnedel patsientidel nendest meetmetest hoolimata püsida.
• Anafülaksia, düsuuria, põiepõletik, pidamatus, pankreatiit ja pseudomembranoosne enterokoliit.
• Metronidasooli kasutamisel on väga harva teatatud entsefalopaatia, kolestaatilise hepatiidi ja ikterusega.
Kõrvaltoimed, mida on täheldatud seoses tetratsükliinvesinikkloriidiga, pole Pylera kasutamisel teatatud.
• Pseudomembranoosne koliit, mis on põhjustatud Clostridium difficile see on tetratsükliini kasutamise võimalik tüsistus; sarnaselt teiste antibiootikumidega võivad tekkida ka teised superinfektsioonid.
• Maksapuudulikkust on kirjeldatud tetratsükliini suurte annustega ravitud patsientidel ja neerukahjustusega patsientidel.
• On teatatud tetratsükliinist tingitud neerufunktsiooni häirest, eriti halvenenud seisundist olemasoleva neerukahjustusega patsientidel. Need toimed on annusest sõltuvad. Harvadel juhtudel on esinenud ägedat neerupuudulikkust ja interstitsiaalset nefriiti.
• Hammaste arenemisel võib esineda hammaste püsivat värvimuutust. Samuti on teatatud emaili hüpoplaasia juhtudest.
• Tetratsükliini kasutamisel on teatatud söögitoru haavandi juhtudest, eriti pärast kapslite või tablettide allaneelamist koos ebapiisava veega enne magamaminekut.
• Tetratsükliini kasutamist seostatakse ka hemolüütilise aneemia, trombotsütopeenilise purpuri, neutropeenia ja eosinofiiliaga, kuigi harvadel juhtudel.
• Teatatud on pseudotumor cerebri'st (healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon) täiskasvanutel ja fontanellide väljaulatuvusest vastsündinutel tetratsükliinravi saavatel patsientidel.
• Mõnikord on pärast tetratsükliini kasutamist müasteeniaga patsientidel teatatud lihasnõrkuse suurenemisest (müasteeniline sündroom).
• Pärast tetratsükliini kasutamist ilmneb väga harvadel juhtudel valgustundlikkusreaktsioon, millest on teatatud enamiku tetratsükliinantibiootikumide kasutamisel, ning tundub olevat pigem fototoksiline kui fotoallergiline. Paresteesia võib olla märk peatsest fototoksilisusest.
• Farüngiit, anafülaksia, eksfoliatiivne dermatiit ja pankreatiit.
d. Lapsed
Pylera on alla 12 -aastastel patsientidel vastunäidustatud ja seda ei tohi kasutada lastel vanuses 12 kuni 18 aastat.
Ja. Muud eripopulatsioonid
Vanemad inimesed
Kogemus Pylera kasutamisega eakatel inimestel on piiratud, erilisi ohutusriske ei ole kindlaks tehtud.
Maksakahjustus
Pylera kliinilistes uuringutes täheldati ajutist kerget kuni mõõdukat maksaensüümide taseme tõusu.Pylera on maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Neerukahjustus
Pylera on vastunäidustatud neerukahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3). Kliinilistes uuringutes ei seostatud neerupuudulikkust Pyleraga.
f. Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine -
Üleannustamise korral peavad patsiendid pöörduma arsti, mürgistusjuhtimiskeskuse või kiirabi poole.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: kombinatsioonid nende likvideerimiseks Helicobacter pylori.
ATC -kood: A02BD08.
Pylera on fikseeritud kolmekordne kombineeritud kapsel, mis sisaldab vismuti -subtsitraati kaaliumi, metronidasooli ja tetratsükliinvesinikkloriidi, et hävitada H. pylori kombinatsioonis omeprasooliga (neljakordne ravi).
Toimemehhanism
Vismut
Vismuti täpne toime ravis H. pylori see on siiani teadmata. Tundub, et see on seotud otsese toksilisusega membraanifunktsioonile, valkude ja rakusünteesi pärssimisele, ureaasi ensüümide aktiivsuse pärssimisele, tsütoadherentsi vältimisele, ATP sünteesile ja mittespetsiifilisele raua transportimise konkurentsile.
Metronidasool
Metronidasooli antimikroobne toimemehhanism sõltub selle nitrorühma redutseerimisest nitroreduktaasi ja teiste reduktaaside toimel nitroanioonilisteks radikaalideks. Need radikaalid kahjustavad bakterite DNA -d, põhjustades rakusurma.
Tetratsükliin
Tetratsükliin seondub spetsiifiliselt 30S ribosoomiga ja takistab tRNA-l juurdepääsu mRNA-ribosoomi kompleksile, häirides valkude sünteesi.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika seos
Vismut
PK / PD seost subtsitaadi vismutis ei ole kindlaks tehtud.
Metronidasool
Efektiivsus sõltub peamiselt patogeeni Cmax (maksimaalne seerumikontsentratsioon) / MIC (minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon) suhtest ja patogeeni AUC (kõvera all olev ala) / MIC suhtest.
Tetratsükliin
Efektiivsus sõltub eelkõige patogeeni AUC (kõvera alune pindala) / MIC suhtest.
Vastupanumehhanism (id)
Vismut
On näidatud, et gramnegatiivsete bakterite vastupidavus vismutile sõltub rauast ja selle imendumisest. Vastupidavus vismuti pärssivale toimele on pöördvõrdeliselt seotud raua kontsentratsiooniga ja sõltub suuresti raua transpordimehhanismidest.
Metronidasool
Jaotises "Helicobacter pylori resistentsus on seotud NADPH nitroreduktaasi kodeeriva geeni mutatsioonidega. Need mutatsioonid takistavad nitroreduktaasil vähendada metronidasooli nitrorühma.
Tetratsükliin
Kirjeldatud kolm peamist takistusmehhanismi on järgmised:
• tetratsükliini kogunemise vähenemine antibiootikumide sissevoolu vähenemise või energiast sõltuva raja omandamise tõttu;
• tetratsükliini ligipääsu ribosoomile vähenemine ribosoomi kaitsvate valkude olemasolu tõttu ja
• tetratsükliinide ensümaatiline inaktiveerimine.
Metronidasooli ja teiste imidasoolide ning tetratsükliini ja teiste tetratsükliinide vahel on täielik ristresistentsus.
Murdepunkt
Vismut
Vismuti ja l-i liigiga seotud murdepunktidH. pylori neid ei ole kindlaks määranud EUCAST (Euroopa antimikroobse tundlikkuse testide komitee).
Metronidasool
Metronidasooli testimiseks kasutatakse tüüpilisi lahjendusseeriaid. Allpool on toodud metronidasoolile tundlike ja resistentsete mikroorganismide minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid.
EUCASTi murdepunkt:
* põhineb peamiselt seerumi farmakokineetikal
Tetratsükliin
Tetratsükliini liigiga seotud murdepunktid e H. pylori ei ole EUCASTi poolt kindlaks määratud. Kuid tetratsükliini ja H. pylori kasutati resistentsuse murdepunkti 4 mg / l.
Omandatud resistentsuse levimus
Resistentsuse levimus "Helicobacter pylori varieerub sõltuvalt geograafilisest piirkonnast ja ajast. Seetõttu on kohalikud resistentsusandmed soovitavad, eriti raskete infektsioonide piisava ravi tagamiseks. Kui kohaliku resistentsuse olukord seab kahtluse alla Pylera efektiivsuse, tuleks pöörduda asjatundliku konsultatsiooni poole. Eriti raske infektsiooni või terapeutilise ebaõnnestumise korral on vajalik mikrobioloogiline diagnoos koos kinnitusega mikroorganismi ja selle tundlikkuse kohta Pylera toimeainete suhtes..
Praegu on vastupanu määr Helicobacter pylori tetratsükliini peetakse alla 5%, samas kui resistentsus metronidasooli suhtes on ligikaudu 30-50%. Kliinilised andmed näitavad, et nakkushaiguste likvideerimise määr on veidi vähenenud H. pylori pärast ravi Pylera'ga patsientidel, kellel on metronidasooli suhtes resistentsed tüved.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Viidi läbi kaks võrdlevat uuringut, üks Euroopas (pöördeline uuring) ja teine Ameerika Ühendriikides (täiendav uuring), milles võrreldi Pylerat kombinatsioonis omeprasooliga 10 päeva vs. standardset raviskeemi omeprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin (OAC) vastavalt 7 ja 10 päeva. Mõlemal uuringul oli mitte halvem, randomiseeritud, paralleelrühma, avatud, aktiivselt kontrollitud disain ja need hõlmasid katsealuseid H. pylori kinnitatud. Tulemused on kokku võetud järgmises tabelis. Mõlemas uuringus ja mõlema ravirühma puhul oli vastavus suurem kui 95%.
Antibiootikumiresistentsuse mõju hindamiseks tehti kultuuride määramiseks biopsiaid ja testiti bakteritüvede resistentsust klaritromütsiini ja metronidasooli suhtes. Metronidasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC), mis määrab tundlikkuse, oli ≤8 mcg / ml e
Euroopa põhiuuringus uuriti ka haavandite mõju ravi efektiivsusele. Pylera efektiivsus oli sarnane patsientidel, kellel oli anamneesis aktiivne või eelnev peptiline haavand, ja patsientidel, kellel peptiline haavand puudus.
Nende uuringute ohutusandmed on lisatud lõigus 4.8 esitatud koondteabesse.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest Pyleraga uuringuid läbi viia kõigi lastepopulatsioonide alamrühmade kohta, kuna ravim on tõenäoliselt ebaturvaline (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Vismut -subtsitraat kaalium (vismut)
Vismuti-subtsitraadi kaaliumi eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ja veres on suhteliselt pikk, seetõttu täheldatakse selle toimeaine kuhjumist pärast 4 korduvat Pylera annust, mida manustatakse samaaegselt 20 mg omeprasooliga kaks korda ööpäevas 10 päeva jooksul. veri tuvastati üldiselt 4. päevaks. 10. päeval olid keskmised kontsentratsioonid kõigil subjektidel alla 50 mcg / l. Kuid juhuslikel juhtudel näitas protsent isikutest (12 ja 8 patsienti 28 -st plasma- ja verekontsentratsiooni korral) ka kõrgemaid kontsentratsioone üle 50 mcg / l, kusjuures väärtused olid suuremad kui 100 mcg / l kahel patsiendil (ühel juhul mõlema kontsentratsiooni korral, teisel juhul ainult plasmakontsentratsiooni korral), kuigi need olid mööduvad tõusud, mis kestsid vähem kui 1 tund iga episoodi korral .
Iga võtmise ajal kuni 10. päevani ja püsiseisundini 10. päeval ei täheldatud vismuti plasmakontsentratsiooni ja vere kontsentratsiooni vahel märkimisväärseid erinevusi, mis näitab vismuti jaotumist vererakkude sektsioonis. Vismuti näiv lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (T½el) plasmas oli hinnanguliselt 21–90 tundi. Seevastu vismuti võimaliku seostumise tõttu vererakkudega oli vismuti T½el veres pikem (192–605 tundi, individuaalsetes ainetes).
Metronidasool
Pärast suukaudset manustamist imendub metronidasool hästi ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1-2 tundi pärast manustamist. Metronidasooli plasmakontsentratsioon on proportsionaalne manustatud annusega. 500 mg suukaudsel manustamisel saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 12 mcg / ml.
Metronidasool esineb plasmas peamiselt muutumatuna, 2-hüdroksümetüülmetaboliidi sisaldus on väiksem. Vähem kui 20% tsirkuleerivast metronidasoolist seondub plasmavalkudega. Metronidasooli esineb ka tserebrospinaalvedelikus, süljes ja rinnapiimas sama kontsentratsiooniga kui plasmas.
Metronidasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg tervetel vabatahtlikel on 8 tundi. Metronidasooli ja selle metaboliitide esmane eliminatsioonitee on uriin (60–80 % annusest), väljaheitega eritumine on hinnanguliselt 6–15 % annusest. Uriinis esinevad metaboliidid pärinevad peamiselt kõrvalahela oksüdatsioonist [1- (β-hüdroksüetüül) 2-hüdroksümetüül-5-nitroimidasool ja 2-metüül-5-nitroimidasool-1-üüläädikhape] ja glükuroniidkonjugatsioonist. Muutumatul kujul moodustab metronidasool umbes 20% koguarvust. Metronidasooli renaalne kliirens on ligikaudu 10 ml / min / 1,73 m³.
Neerufunktsiooni kahjustus ei muuda metronidasooli ühekordse annuse farmakokineetikat. Maksapuudulikkusega patsientidel on metronidasooli plasmakliirens vähenenud.
Tetratsükliinvesinikkloriid
Tetratsükliin imendub (60-90%) maos ja peensoole ülaosas. Toidu, piima või katioonide olemasolu võib imendumist oluliselt vähendada. Plasmas on tetratsükliin erineval määral seondunud. Plasmavalkudega maks sapiga ja eritub bioloogiliselt aktiivses vormis suurel kontsentratsioonil uriiniga ja väljaheitega.
Tetratsükliin levib enamikus kudedes ja kehavedelikes. See jaotub sapis ja läbib erineva astme enterohepaatilise ringluse. Tetratsükliin kipub lokaliseeruma nekrootilise või isheemilise kasvajakoes maksas ja põrnas ning moodustama tetratsükliin-kaltsiumortofosfaadi komplekse uute luude moodustumise või hammaste arengu kohtades. Tetratsükliin läbib kergesti platsenta ja eritub suures koguses rinnapiima.
Pylera kapslid
Toimeainete süsteemse ja kohaliku kontsentratsiooni kliiniline tähtsus Pylera antimikroobse toime suhtes ei ole kindlaks tehtud.Helicobacter pylori. Võrdlev biosaadavuse uuring viidi läbi metronidasooli (375 mg), tetratsükliini (375 mg) ja vismut -subtsitraatkaaliumi (420 mg, mis vastab 120 mg vismutoksiidi (Bi2O3)) manustamisel Pylera või 3 eraldi kapslina. aega kui terved meessoost vabatahtlikud. Üksikute toimeainete farmakokineetilised parameetrid, manustatuna Pylera või kolme eraldi ravimvormina, olid sarnased.
Metronidasooli, tetratsükliinvesinikkloriidi ja vismuti farmakokineetilised parameetrid määrati samuti tühja kõhuga ja Pylera manustamisega. Toit vähendas Pylera kõigi kolme toimeaine süsteemset imendumist, metronidasooli, tetratsükliinvesinikkloriidi ja vismuti AUC vähenes vastavalt 6%, 34% ja 60%. Kõigi kolme Pylera toimeaine imendumise vähenemist söötmise ajal ei peeta kliiniliselt oluliseks. Mao retentsiooniaja pikenemine võib avaldada kasulikku mõju, kuna see võib pikendada H. pylori vismut, metronidasool ja tetratsükliinvesinikkloriid. Pylerat tuleb võtta pärast sööki (hommiku-, lõuna- ja õhtusöök) ning enne magamaminekut (eelistatavalt koos suupistega) koos omeprasooliga kaks korda päevas (hommiku- ja õhtusöök) (vt lõik 4.2).
Omeprasooli kapslid
Omeprasooli mõju vismuti imendumisele hinnati 34 tervel vabatahtlikul, keda raviti Pylera'ga (QID) koos omeprasooliga (20 mg kaks korda ööpäevas) või ilma selleta. Omeprasooli juuresolekul suureneb Pyleras sisalduva vismuti imendumine võrreldes omeprasooli puudumisega. Pylera ilma omeprasoolita Cmax ja AUC väärtused olid vastavalt 8,1 (84% CV) ja 48,5 (28% CV). Kui Pylera kombinatsioonis omeprasooliga on Cmax ja AUC vastavalt 25,5 (69% CV) ja 140,9 (42% CV). Kontsentratsioonist sõltuv neurotoksilisus on seotud vismuti pikaajalise kasutamisega ja on võimalik, et see tekib lühiajalise või püsikontsentratsiooni kontsentratsioonidel alla 50 ng / ml. Pärast korduvaid Pylera annuseid kombinatsioonis omeprasooliga oli ühel isikul ajutine maksimaalne vismuti kontsentratsioon (Cmax) suurem kui 50 ng / ml (73 ng / ml). Puuduvad kliinilised tõendid selle kohta, et "lühiajaline kokkupuude Cmax väärtustega üle 50 ng / ml on seotud neurotoksilisusega.
Neeru- ja maksakahjustuse mõju Pylera ekspositsioonile ei ole hinnatud, kuigi kokkupuudet metronidasooli ja tetratsükliinvesinikkloriidiga on uuritud (vt lõigud 4.2, 4.3, 4.4 ja 4.8).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Mitte-kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, et hinnata vismuti-subtsitraadi kaaliumi, tetratsükliinvesinikkloriidi ja metronidasooli kombineeritud kasutamise mõju.
Mittekliinilised andmed, kui need on kättesaadavad kolloidse subtsitraadi vismuti kohta (mis on füüsikalis-keemilise, struktuurilise ja bioloogilise (MIC ühes uuringus) poolest sarnane kaaliumsubitraadi vismutiga) in vitroja farmakokineetilised omadused), ei näita uuringute põhjal erilist ohtu inimestele ohutuse farmakoloogia, korduvdoosi toksilisus, genotoksilisus ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisus.
Korduva annuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringute põhjal ei ole tetratsükliinvesinikkloriidi mittekliinilised andmed, kui need on kättesaadavad, erilist ohtu inimestele ei avalda.
Isaste rottide viljakus oli kahjustatud (mõju seemnerakkudele ja munanditele). Loomkatsete tulemused näitavad, et tetratsükliin läbib platsentaarbarjääri, esineb loote kudedes ja võib avaldada toksilist mõju loote arengule (sageli seotud luustiku arengu hilinemisega). Raseduse alguses ravitud loomadel täheldati tõendeid embrüotoksilisuse kohta. Tetratsükliin eritub emaste rottide rinnapiima.
Metronidasooli mittekliinilised andmed, kui need on kättesaadavad, ei näita uuringute põhjal erilist ohtu inimestele ohutuse farmakoloogia, korduvannuse toksilisus ja genotoksilisus. Leiti, et metronidasool on hiirtel ja rottidel kantserogeenne. Isaste hiirte ja rottide viljakus oli kahjustatud (mõju seemnerakkudele ja munanditele). Metronidasool ei ole hiirtel, rottidel ega küülikutel teratogeenne.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Magneesiumstearaat (E572)
Talk (E553b)
Laktoosmonohüdraat
Kapsli kest:
Titaandioksiid (E171)
Tarretis
Trükivärv:
Punane raudoksiid (E172)
Shellac
Propüleenglükool
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritemperatuure. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
HDPE pudel lastekindla korgiga, viskoosvatt ja kuivatusaine (silikageel).
Pakendis 120 kapslit.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Kasutamata ravim ja selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele. See aitab kaitsta keskkonda.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh tööstusomand
Coolock
Dublin 17
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
AIC 041527019
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
21. veebruar 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
09/2016
11.0 RAADIOFARMASTIKATE TÄIELIKUD SISEKIIRGUSDOSIMETRIA ANDMED -
12.0 RAADIO -NARKOLOOGILISTE TÄIENDAVATE ÜKSIKASJALIKTE JUHISTE KOHTA ETTEVALMISTAMISE JA KVALITEEDIKONTROLLI KOHTA -
