Toimeained: Nimodipiin
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus
Näidustused Miks Iskidropi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ISKIDROP sisaldab nimodipiini ja kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse selektiivseteks kaltsiumikanali blokaatoriteks (dihüdropüridiini derivaadid) ja mis pärsivad kaltsiumiioonide kanaleid.
ISKIDROP on näidustatud täiskasvanutele, et ennetada ja ravida närvisüsteemi aktiivsuse vähenemist (puudujääki), mis on põhjustatud aju piisava verevarustuse puudumisest (isheemia). Isheemia võib tekkida lihaste äkilise ja pikaajalise kokkutõmbumise tagajärjel ühe või mitme ajuarteri (aju vasospasm).
Rääkige oma arstiga, kui te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini.
Vastunäidustused Kui Iskidropi ei tohi kasutada
Ärge võtke ISKIDROPi
- kui olete nimodipiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (de) suhtes allergiline
- kui te olete rase või toidate last rinnaga (vt lõik "Rasedus, imetamine ja viljakus")
- kui te võtate samaaegselt rifampitsiini (antibiootikum, ravim, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks). See ravim võib oluliselt vähendada nimodipiini efektiivsust (vt lõik "Muud ravimid ja ISKIDROP").
- kui teil on rasked maksaprobleemid (nt maksatsirroos, põletikust tingitud krooniline maksahaigus), kuna ISKIDROPi efektiivsus võib suureneda
- kui te võtate samaaegselt ravimeid epilepsia (närvisüsteemi haigus, mida iseloomustavad krambid ja teadvusekaotus) raviks. Need ravimid võivad nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik "Muud ravimid ja ISKIDROP").
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Iskidropi võtmist
Enne ISKIDROPi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on üldine ajuödeem (ajukoe kiire turse) või koljusisese rõhu märgatav tõus (intrakraniaalne rõhk)
- kui teil on madal vererõhk
- kui olete väga vana ja teil on mitu patoloogiat
- kui teil on tõsised südameprobleemid või vereringehäired
- kui teil on tõsised neeruprobleemid
- kui te võtate samaaegselt ravimeid, mis mõjutavad nimodipiini metabolismis osalevat ensüümsüsteemi (vt lõik "Muud ravimid ja ISKIDROP"). Arst hindab vajadust jälgida vererõhku ja vajadusel nimodipiini annust vähendada.
Neile, kes tegelevad sporditegevusega
ISKIDROP sisaldab etüülalkoholi, mis võib dopinguproovides määrata positiivsuse, võrreldes mõne spordialaliidu määratud alkoholisisalduse piirväärtustega.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja noorukitele vanuses 0 kuni 18 aastat, kuna selle ravimi ohutus ja efektiivsus ei ole veel tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Iskidropi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
Ravimid, mis on võimelised nimodipiini metabolismi kiirendama
- rifampitsiin (vt lõik "Ärge võtke ISKIDROP'i")
- fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, epilepsiaravimid (vt lõik "Ärge võtke ISKIDROP'i")
Need ravimid võivad vähendada ISKIDROPi efektiivsust.
Ravimid, mis võivad nimodipiini metabolismi vähendada / pärssida
- makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin), ravimid, mida kasutatakse laia spektri bakterite põhjustatud infektsioonide raviks. Kuigi asitromütsiin kuulub makroliidantibiootikumide klassi, saab seda kasutada
- HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir), ravimid, mida kasutatakse HIV -viiruse (inimese immuunpuudulikkuse viirus) põhjustatud infektsioonide raviks
- seenevastased asoolid (nt ketokonasool), ravimid, mis on võimelised võitlema seente põhjustatud infektsioonidega
- nefasodoon ja fluoksetiin, depressiooniravimid (antidepressandid)
- kinupristiin / dalfopristiin, kahe antibiootikumi kombinatsioon, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks
- tsimetidiin, antihistamiinikum, mida kasutatakse peptilise haavandi (mao ja kaksteistsõrmiksoole siseseinte verekaotus) raviks
- valproehape, ravim, mida kasutatakse epilepsiaga seotud krampide (kontrollimatud ja tahtmatud lihaste liigutused) raviks.
Need ravimid võivad suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik "Ärge võtke ISKIDROPi").
Nortriptüliin
See on ravim, mida kasutatakse depressiooni raviks.Kombinatsioon nimodipiiniga põhjustab viimase kontsentratsiooni tagasihoidlikku langust veres.
Antihüpertensiivsed ravimid (vererõhku langetavad ravimid)
Nimodipiin võib suurendada järgmiste ravimite vererõhku langetavat toimet:
- Diureetikumid
- Beeta -blokaatorid
- AKE inhibiitorid
- A1 antagonistid
- Muud kaltsiumikanali blokaatorid
- Alfa blokaatorid
- PDE5 inhibiitorid (5. tüüpi fosfodiesteraas)
- Alfa-metüüldopa.
Kui nimodipiini ja loetletud antihüpertensiivsete ravimite kombinatsioon on vajalik, jälgib arst teie seisundit tähelepanelikult.
Zidovudiin
Ravim, mida kasutatakse HIV (inimese immuunpuudulikkuse viirus) infektsioonide raviks.
ISKIDROP koos toidu ja joogiga
Nimodipiini võtmise ajal ärge sööge ega võtke greipfruuti ega greibimahla, et vältida nimodipiini antihüpertensiivse toime tugevnemist. See nähtus võib ilmneda vähemalt 4 päeva pärast viimast greibimahla allaneelamist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke ISKIDROPi, kui olete rase või toidate last rinnaga (vt lõik "Ärge võtke ISKIDROPi").
Viljakus
Mõnel juhul võib selle ravimi võtmine mõjutada in vitro viljastamise tehnikaid.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
ISKIDROPi võtmine võib pearingluse võimaliku esinemise tõttu mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
ISKIDROP sisaldab makrogolglütseroolhüdroksüstearaati ja etüülalkoholi
ISKIDROP sisaldab makrogolglütseroolhüdroksüstearaati (kastoorõli derivaat) Võib põhjustada kõhulahtisust ja maoärritust ISKIDROP sisaldab 60 mahuprotsenti etanooli (alkoholi), nt kuni 681 mg maksimaalse ühekordse annuse kohta, mis vastab 17 ml õllele ja 7 ml veinile portsjoni kohta.
See võib olla alkohoolikutele kahjulik. Seda tuleb arvesse võtta rasedatel või imetavatel naistel, kõrge riskiga rühmades, näiteks maksa- või epilepsiahaigetel.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Iskidropi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on 30 mg, mida tuleb võtta 3 korda päevas (30 tilka lahust 3 korda).
Üksikute manustamiste vaheline ajavahemik ei tohi olla lühem kui 4 tundi.
Isheemiast tingitud närvisüsteemi defitsiidi ennetamine ja ravi.
Kui isheemiast (aju piisava verevarustuse puudumisest) tingitud närvisüsteemi puudulikkus (aktiivsuse vähenemine) tekib pärast veeni manustamist, tuleb ravi jätkata nimodipiini suukaudse manustamisega ligikaudu 7 päeva (60 mg, mis vastab 60 tilgale lahust, kuus korda päevas, 4 -tunnise intervalliga).
Võtke ISKIDROP söögikordade vahel, lahjendades tilgad väheses vees.
Ärge võtke ISKIDROPi koos greibimahlaga (vt lõik 2 "ISKIDROP koos joogiga").
Kui teil on tõsised neeruprobleemid
Kui teil on tõsised neeruprobleemid, peab teie arst hoolikalt kaaluma, kas ravi ISKIDROPiga on vajalik, ja peab teid regulaarselt kontrollima.
Kui teil on tõsised neeru- ja maksaprobleemid
Kui teil on tõsised neeru- ja maksaprobleemid, võib arst otsustada ISKIDROPi annust vähendada või ravi katkestada, kuna mõned võimalikud kõrvaltoimed, näiteks madal vererõhk, võivad olla märgatavamad.
Kui te unustate ISKIDROPi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate ISKIDRP võtmise
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Iskidropi
ISKIDROPi liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse, kus ta korraldab piisava ravi. ISKIDROPi liigsest võtmisest tingitud joobeseisundi sümptomid on järgmised:
- vererõhu märkimisväärne langus (hüpotensioon)
- kiire südametegevus (tahhükardia)
- aeglane südametegevus (bradükardia)
- mao- ja soolehäired
- iiveldus.
Sellistel juhtudel lõpetage kohe ravimi võtmine.
Kõrvaltoimed Millised on Iskidropi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib üks või mitu kõrvaltoimet, võtke ühendust oma arstiga, kes hindab annuse vähendamist või ravi katkestamist.
ISKIDROPi võtmise ajal võivad esineda järgmised kõrvaltoimed järgmise sagedusega:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- vererõhu alandamine
- veresoonte läbimõõdu suurenemine (vasodilatatsioon)
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- trombotsüütide arvu vähenemine veres (trombotsütopeenia)
- allergiline reaktsioon, lööve
- peavalu
- kiire südametegevus (tahhükardia)
- iiveldus
- pearinglus
- pearingluse tunne
- hüperkinees (närvisüsteemi häire, mida iseloomustavad tahtmatud ja koordineerimata liigutused)
- värinad
- südamepekslemine (intensiivne südamelöökide tajumine)
- minestus (mööduv, kiire teadvusekaotus)
- turse (vedeliku kogunemine keha organeid ja kudesid ümbritsevatesse ruumidesse)
- kõhukinnisus (raske väljaheide)
- kõhulahtisus
- kõhupuhitus (liigne gaaside moodustumine maos või sooltes)
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- bradükardia (aeglane südame löögisagedus)
- iileus (soole sulgus)
- maksaensüümide mööduv tõus
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
5. Kuidas ISKIDROPi säilitada Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Mitte hoida külmkapis.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Kõlblikkusaeg pärast pudeli esmakordset avamist on 1 kuu (märkige esmase avamise kuupäev karbile ettenähtud kohta).
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mis ISKIDROP
- Toimeaine on nimodipiin; 30 tilka lahust (vastab 0,75 ml -le) sisaldab 30 mg nimodipiini
- Abiained on: makrogolglütseroolhüdroksüstearaat ja 96% etüülalkohol (vt lõik "ISKIDROP sisaldab makrogolütseroolhüdroksüstearaati ja etüülalkoholi").
ISKIDROPi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
ISKIDROP on läbipaistev kollane lahus, mida manustatakse suukaudsete tilkade kujul. Lahus on pakendatud tilgutiga varustatud 25 ml pudelisse.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML SUUDELISED TILGAD, LAHUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
30 tilka lahust (vastab 0,75 ml -le) sisaldab: Toimeaine: 30 mg nimodipiini.
Abiained vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Suukaudsed tilgad, lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Aju vasospasmiga seotud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kui ei ole ette nähtud teisiti, on soovitatav ööpäevane annus 30 mg 3 korda (30 tilka lahust 3 korda).
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsioon
Raske neeru- ja maksakahjustuse korral võivad kõik kõrvaltoimed, näiteks vererõhu langus, olla tugevamad; sellistel juhtudel tuleb annust vähendada või vajadusel katkestada.
Patsientidel, kellel tekivad kõrvaltoimed, tuleb annust vastavalt vajadusele vähendada või ravi katkestada
Kui manustatakse samaaegselt CYP 3A4 süsteemi inhibiitorite või aktivaatoritega, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõik "Koostoimed").
Subarahnoidaalse verejooksu põhjustatud aju vasospasmist tingitud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide profülaktikaks ja raviks on pärast parenteraalset ravi soovitatav jätkata nimodipiini suukaudset manustamist umbes 7 päeva (60 mg - vastab 60 tilgale lahust - 6 korda a. päeval, 4-tunnise intervalliga).
ISKIDROPi tuleb võtta söögikordade vahel, tilgad lahjendada väheses vees.
Ärge võtke koos greibimahlaga (vt lõik "Koostoimed").
Üksikute manustamiste vaheline intervall ei tohi olla lühem kui 4 tundi.
04.3 Vastunäidustused
ISKIDROPi ei tohi manustada raseduse või rinnaga toitmise ajal ning ülitundlikkuse korral toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
ISKIDROPi ei tohi manustada samaaegselt rifampitsiiniga, kuna rifampitsiini samaaegne manustamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik "Koostoimed").
Tõsine maksafunktsiooni kahjustus, eriti maksatsirroos, võib põhjustada nimodipiini biosaadavuse suurenemist, mis on tingitud selle metabolismi vähenemisest seoses esmakordse toime või selle kliirensiga. Sel põhjusel ei tohi ISKIDROPi manustada raske kahjustusega patsientidele. maksafunktsioon (nt maksatsirroos).
Samaaegne ravi suukaudse nimodipiini ja epilepsiavastaste ravimitega, nagu fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin, on vastunäidustatud, kuna nende ravimite samaaegne kasutamine võib nimodipiini efektiivsust oluliselt vähendada (vt lõik "Koostoimed").
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et ISKIDROP -ravi oleks seotud intrakraniaalse rõhu tõusuga, tuleb ISKIDROP -i kasutada ettevaatusega generaliseerunud ajuturse korral või seisundites, mida iseloomustab koljusisese rõhu märkimisväärne tõus.
ISKIDROPi tuleb kasutada ettevaatusega ka raske hüpotensiooniga patsientidel (süstoolne vererõhk)
Väga eakatel patsientidel, kellel on mitu patoloogiat, raske kardiovaskulaarse või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsioon)
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Ravimid, mis seda ensüümsüsteemi nii inhibeerivad kui ka indutseerivad, võivad seetõttu muuta esmase toime (pärast suukaudset manustamist) või nimodipiini kliirensit (vt lõik "Koostoimed").
Ravimid, mis pärsivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja võivad seetõttu suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni, on näiteks:
• Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
• HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
• Asooli seenevastased ravimid (nt ketokonasool)
• Antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin
• kinupristiin / dalfopristiin
• Tsimetidiin
• Valproehape
Nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime nimodipiinile
Nimodipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis asub nii soole limaskestal kui ka maksas. Seda ensüümsüsteemi inhibeerivad ja indutseerivad ravimid võivad seetõttu muuta esmase toime (pärast suukaudset manustamist) toimet või nimodipiini kliirensit.
Kui nimodipiini manustatakse koos järgmiste ravimitega, tuleb arvestada selle koostoime ulatust ja kestust:
Rifampitsiin
Kogemused teiste kaltsiumikanali blokaatoritega näitavad, et rifampitsiin kiirendab nimodipiini metabolismi ensüümide indutseerimise protsessi kaudu. Seetõttu võib nimodipiini efektiivsus märkimisväärselt väheneda, kui seda manustatakse koos rifampitsiiniga.
Nimodipiini kasutamine koos rifampitsiiniga on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi, näiteks fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin.
Varasem krooniline ravi fenobarbitaali, fenütoiini või karbamasepiiniga vähendab märkimisväärselt suukaudse nimodipiini biosaadavust. Seetõttu on nende ravimite ja suukaudse nimodipiini samaaegne ravi vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid
Kui manustatakse koos järgmiste tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitoritega, tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nimodipiini annuse vähendamist (vt lõik "Annustamine ja manustamisviis").
Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)
Makroliidantibiootikumide ja nimodipiini koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Mõned makroliidantibiootikumid on tuntud kui tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorid ja selle taseme koostoime võimalust ei saa välistada. Seetõttu ei tohi makroliidantibiootikume kasutada koos nimodipiiniga (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Kuigi asitromütsiin kuulub struktuurilt makroliidantibiootikumide klassi, ei ole see tsütokroom CYP 3A4 süsteemi inhibiitor.
HIV proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)
Nimodipiini ja HIV-vastaste proteaasi inhibiitorite võimaliku koostoime uurimiseks ei ole tehtud täieõiguslikke uuringuid. On teatatud, et teatud selle klassi ravimid on tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugevad inhibiitorid. Sel põhjusel ei saa välistada võimalust, et nimodipiini plasmakontsentratsioon suureneb märkimisväärselt ja kliiniliselt, kui seda manustatakse koos ühega nendest ravimitest ( vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Asooli seenevastased ravimid (nt ketokonasool)
Nimodipiini ja ketokonasooli võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. On teada, et asooli tüüpi seenevastased ravimid pärsivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi ja teiste dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorite kohta on teatatud mitmesugustest koostoimetest. Seetõttu ei saa välistada süsteemse biosaadavuse olulist suurenemist koosmanustamisel suukaudse nimodipiiniga. Nimodipiin esmase toimega seotud ainevahetuse vähenemine (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Nefasodoon
Nimodipiini ja nefasodooni võimaliku koostoime uurimiseks ei ole läbi viidud täieõiguslikke uuringuid. See antidepressant on tuntud kui tsütokroom P450 3A4 süsteemi tugev inhibiitor. Seega, kui nefasodooni manustatakse koos nimodipiiniga, ei saa välistada nimodipiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“).
Fluoksetiin
Nimodipiini ja antidepressandi fluoksetiini samaaegsel manustamisel tasakaalukontsentratsioonis suurenes nimodipiini plasmakontsentratsioon ligikaudu 50%. Fluoksetiini kontsentratsioon vähenes märgatavalt, kuid selle aktiivse metaboliidi norfluoksetiini kontsentratsioon ei muutunud.
Kinopristiin / dalfopristiin
Tuginedes kogemustele kaltsiumikanali blokaatori nifedipiini kasutamisel, võib nimodipiini ja kinupristiini / dalfopristiini samaaegne manustamine põhjustada nimodipiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Tsimetidiin
Nimodipiini ja tsimetidiini (H2 blokaator) samaaegne manustamine võib suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Valproehape
Nimodipiini ja valproehappe (krambivastane aine) samaaegne manustamine võib suurendada nimodipiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel").
Edasised suhted
Nimodipiini ja nortriptüliini samaaegne kasutamine tasakaalukontsentratsioonis viis nimodipiini kontsentratsiooni tagasihoidliku vähenemiseni, mõjutamata seejuures nortriptüliini taset plasmas.
Nimodipiini mõju teistele ravimitele
Antihüpertensiivsed ravimid
Nimodipiin võib tugevdada samaaegselt manustatavate selle klassi ravimite antihüpertensiivset toimet, näiteks:
• diureetikumid
• beetablokaatorid
• AKE inhibiitorid
• A1 antagonistid
• teised alfa-blokeerivad kaltsiumikanali blokaatorid
• PDE5 alfa-metüüldopa inhibiitorid
Kui aga selline seos on vältimatu, tuleb patsiente eriti hoolikalt jälgida
Zidovudiin
Ahvidega läbi viidud uuringus põhjustas HIV-vastase ravimi zidovudiini ja boolus-nimodipiini samaaegne intravenoosne manustamine zidovudiini AUC olulise suurenemise, mille jaotusruumala ja kliirens vähenesid märkimisväärselt.
Ravimi ja toidu koostoimed
Greibimahl
Greibimahl pärsib dihüdropüridiinide oksüdatiivset metabolismi.
Greipfruudimahla ja nimodipiini samaaegne manustamine suurendab plasmakontsentratsiooni ja selle toime kestust, mis on tingitud selle metabolismi vähenemisest, mis on seotud esmakordse toime või selle kliirensiga. Selle tagajärjel võib nimodipiini antihüpertensiivne toime tugevneda, mis võib ilmneda vähemalt 4 päeva pärast viimast greibimahla allaneelamist. Seetõttu tuleb nimodipiinravi ajal vältida greibi või greibimahla allaneelamist.
Juhtumid, kus koostoimet ei ole esile tõstetud
Haloperidool
Püsiseisundi nimodipiini samaaegne manustamine patsientidele, kes said individuaalset pikaajalist ravi haloperidooliga, ei näidanud vastastikuse koostoime võimalust.
Nimodipiini ja diasepaami, digoksiini, glibenklamiidi, indometatsiini, ranitidiini ja varfariini koosmanustamine ei näidanud võimalikke vastastikuseid koostoimeid.
04.6 Rasedus ja imetamine
ISKIDROPi ei tohi raseduse või imetamise ajal manustada (vt lõik
"Vastunäidustused").
In-in vitro viljastamine: In vitro viljastamise üksikjuhtudel on kaltsiumikanali blokaatoreid seostatud pöörduvate biokeemiliste muutustega sperma peas, mille tagajärjeks võib olla spermatosoidide funktsiooni vähenemine.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Pearingluse võimaliku esinemise tõttu võib autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime halveneda.
04.8 Kõrvaltoimed
Tabelis 1 on näidatud ravimiga seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud mitmetes nimodipiini kliinilistes uuringutes näidustusega "Aju vasospasmiga seotud isheemiliste neuroloogiliste defitsiitide ennetamine ja ravi", sorteeritud esinemissageduse kategooriate järgi vastavalt CIOMS III-le (uuringutes võrreldes platseeboga raviti 703 patsienti Nimodipiin ja 692 platseebot, avatud uuringutes raviti nimodipiiniga 2496 patsienti). Staatus 31. august 2005.
Tabelis 2 on toodud ravimiga seotud kõrvaltoimed, millest on teatatud mitmetes nimodipiini kliinilistes uuringutes näidustusega "Isheemilise neuroloogilise defitsiidi ennetamine ja ravi", sorteeritud esinemissageduse kategooriate järgi vastavalt CIOMS III-le (uuringutes võrreldes platseeboga raviti Nimodipiiniga 1594 patsienti ja 1558 patsienti) platseeboga, avatud uuringutes raviti nimodipiiniga 8049 patsienti; staatus 20. oktoober 2005) ja turuletulekujärgsete andmetega (staatus: oktoober 2005).
Kõrvaltoimeid, mida on kirjeldatud kui "tavalisi", täheldati vähem kui 2%.
04.9 Üleannustamine
Mürgistuse sümptomid, millega tuleb arvestada pärast ägedat üleannustamist, on: näo õhetus, peavalu; väljendunud hüpotensioon, tahhükardia või bradükardia; seedetrakti häired ja iiveldus. Ravi: katkestage kohe ravimi manustamine.
Erakorraliseks meetmeks võib pidada maoloputust söe lisamisega. Raske hüpotensiooni korral tuleb manustada intravenoosselt dopamiini või noradrenaliini.
Vastasel juhul peab ravi olema suunatud peamiste sümptomite kõrvaldamisele, kuna spetsiifilist antidooti pole teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kaltsiumikanali blokaatorid; ATC -kood: C08CA06.
Nimodipiin on 1,4 -dihüdropüridiinide klassi kuuluv kaltsiumi antagonist, mis erineb teistest kaltsiumiantagonistidest oma märkimisväärse selektiivsuse poolest ajupiirkonna tasemel.
Tänu suurele lipofiilsusele läbib nimodipiin hõlpsalt aju barjääri. Loomkatsetes seondub nimodipiin suure afiinsuse ja selektiivsusega L-tüüpi Ca ++ kanalitega, blokeerides seega kaltsiumi rakusisese sissevoolu.
Nimodipiin kaitseb neuroneid ja stabiliseerib nende funktsionaalsust, soodustab aju verevoolu ja suurendab resistentsust isheemia vastu, toimides kaltsiumikanalitega ühendatud neuronaalsete ja tserebrovaskulaarsete retseptorite vastu.
Patoloogilistes seisundites, mis on seotud kaltsiumi intratsütoplasmaatilise sissevoolu suurenemisega närvirakkudesse, näiteks ajuisheemia ajal, arvatakse, et nimodipiin parandab nende rakuelementide stabiilsust ja funktsionaalset võimekust.
Kaltsiumikanalite selektiivne blokeerimine mõnes ajupiirkonnas, näiteks hipokampuses ja ajukoores, võib ehk selgitada nimodipiini positiivset mõju õppimisele ja mälupuudulikkusele, mida on täheldatud mitmetes loommudelites.
Sama molekulaarne mehhanism on tõenäoliselt loomadel ja inimestel täheldatud nimodipiini aju veresooni laiendava toime ja verevoolu edendamise aluseks.
Selle terapeutilised omadused on seotud võimega pärssida kaltsiumioonide poolt indutseeritud silelihasrakkude kokkutõmbumist.
Nimodipiini kasutamisel saab ära hoida või kõrvaldada erinevate vasoaktiivsete ainete (nt serotoniin, prostaglandiinid, histamiin) in vitro indutseeritud vasokonstriktsiooni ja vere või selle lagunemissaaduste põhjustatud vasokonstriktsiooni. Nimodipiin avaldab ka neuro- ja psühhofarmakoloogilist toimet.
Uuringud, mis viidi läbi ägedate tserebrovaskulaarsete häiretega patsientidel, on näidanud, et nimodipiin laiendab aju veresooni ja suurendab aju verevoolu, mis tavaliselt suureneb pidevalt vigastatud ja hüpoperfusiooniga ajupiirkondades kui tervetel aladel. Teised uuringud on näidanud, et see ei too kaasa vargust.Nimodipiini kasutamine vähendab oluliselt isheemilist neuroloogilist defitsiiti ja suremust pärast aneurüsmaalse subarahnoidaalse hemorraagia vasospasmi.
Paranemine on märkimisväärne ainult subaraknoidaalse hemorraagiaga aju vasospasmiga patsientidel. Subarahnoidaalse hemorraagiaga ravitud patsientide tserebrospinaalvedelikus on leitud nimodipiini kontsentratsiooni kuni 12,5 ng / ml.
Kliiniliselt on näidatud, et nimodipiin parandab mälu- ja keskendumishäireid ajukahjustusega patsientidel.
Soodsalt mõjutavad ka teisi tüüpilisi sümptomeid, mida näitab kliinilise üldmulje hindamine, üksikute häirete hindamine, käitumise jälgimine ja psühhomeetrilised testid.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudselt manustatud toimeaine nimodipiin imendub praktiliselt täielikult.
Muutumatu toimeaine ja selle esimesed metaboliidid tuvastatakse pärast esimest etappi plasmas juba 10-15 minutit pärast tableti võtmist.
Pärast korduvaid suukaudseid annuseid (3 x 30 mg / päevas) on eakate maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 7,3-43,2 ng / ml ja see saavutatakse 0,6-1,6 tunni pärast (Tmax).
Noorte katsealuste ühekordsete annuste 30 mg ja 60 mg korral saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 16 ± 8 ng / ml ja 31 ± 12 ng / ml.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni / aja kõvera all olev ala suurendavad annust proportsionaalselt kuni maksimaalse uuritud annuseni (90 mg).
Keskmine püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioon 17,6 ... 26,6 ng / ml saavutatakse pärast intravenoosset infusiooni. pidev 0,03 ng / kg / h. Pärast i.v. boolust nimodipiini plasmakontsentratsioon väheneb kahefaasiliselt, poolväärtusajaga 5-10 minutit ja ligikaudu 60 minutit. Arvutatud jaotusruumala (Vss kahekambrilises mudelis) i.v. tulemused 0,9 - 1,6 l / kg kehakaalu kohta. Kogu süsteemne kliirens on 0,6–1,9 l / h / kg.
Valkude seondumine ja jaotumine
Nimodipiin seondub 97-99% ulatuses plasmavalkudega.
Katseloomadel, keda raviti 14C-märgistatud nimodipiiniga, ületab radioaktiivsus platsentaarbarjääri.
Sarnane jaotus on tõenäoline ka naistel, kuigi selles mõttes puuduvad eksperimentaalsed tõendid.
Rottidel esineb nimodipiin ja / või selle metaboliidid piimas palju suuremas kontsentratsioonis kui emasplasmas. Naistel ilmneb muutumatu ravim piimas kontsentratsioonides, mis on samas suurusjärgus kui ema plasmas.
Pärast suukaudset ja intravenoosset manustamist võib nimodipiini määrata tserebrospinaalvedelikus kontsentratsioonides, mis on ligikaudu 0,5% plasmas leiduvatest.
Need vastavad ligikaudu vaba toimeaine kontsentratsioonile plasmas.
Ainevahetus, eliminatsioon ja eritumine
Nimodipiini metabolism toimub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, peamiselt dihüdropüridiinitsükli dehüdrogeenimise ja estri oksüdatiivse esterdamise kaudu, mis kujutab endast järgmisi olulisi metaboolseid etappe etüülrühmade 2 ja 6 hüdroksüülimisel ning glükuroniseerimisel.
Plasmas esinevatel kolmel esmasel metaboliidil on jääktegevus "terapeutiliselt ebaoluline või null".
Induktsiooni ja inhibeerimise mõju maksaensüümidele ei ole teada. Inimestel eritub umbes 50% metaboliitidest neerude kaudu ja 30% sapiga.
Eliminatsiooni kineetika on lineaarne. Nimodipiini poolväärtusaeg on 1,1 kuni 1,7 tundi. Lõplik poolväärtusaeg 5-10 tundi ei ole oluline annuste vahelise intervalli määramisel.
Nimodipiini plasmakontsentratsiooni keskmised kõverad pärast 30 mg tablettide suukaudset manustamist ja pärast i.v. 0,015 mg / kg 1 tunni jooksul (n = 24 eakat vabatahtlikku).
Biosaadavus
Pärast asjakohast esmase läbimise metabolismi (umbes 85–95%) on absoluutne biosaadavus 5–15%.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel ühekordsete ja korduvate annuste kasutamisel, ei avalda inimestele ega meestele ega naistele erilist ohtu toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeneesi ja viljakuse suhtes. Tiinetel rottidel pärssis annus 30 mg / kg päevas või rohkem loote kasvu, põhjustades loote kaalu langust. Annus 100 mg / kg päevas oli lootele surmav. Puudusid tõendid teratogeensuse kohta. Küülikutel ei täheldatud embrüotoksilisust ega teratogeensust annuses 10 mg / kg päevas. Rottide sünnijärgses uuringus täheldati suremust ja füüsilise arengu pidurdumist annustes, mis olid võrdsed või suuremad kui 10 mg / kg päevas. Neid tulemusi ei kinnitanud hilisemad uuringud.
Äge mürgisus
LD50 väärtuste erinevus pärast suukaudset ja intravenoosset manustamist näitab, kuidas pärast suukaudse suspensiooni suurte annuste manustamist on toimeaine imendumine puudulik või aeglustunud.
Pärast suukaudset manustamist täheldati mürgistuse sümptomeid ainult hiirtel ja rottidel ning neid väljendavad kerge tsüanoos, motoorika tugev langus ja düspnoe.
Pärast IV manustamist täheldati neid toonilis-klooniliste hoogudega seotud mürgistusnähte kõigil uuritud liikidel.
Subkroonilise taluvuse uuringud
Uuringud, mis viidi läbi koertel suukaudse annusega 10 mg / kg, põhjustasid kehakaalu languse, hematokriti, hemoglobiini ja erütrotsüütide vähenemise; südame löögisageduse tõus ja vererõhu muutused.
Kroonilise taluvuse uuringud
Hiir talus hästi suukaudseid annuseid kuni ligikaudu 90 mg / kg päevas kahe aasta jooksul.
Üheaastases uuringus koertega uuriti nimodipiini annuste kuni 6,25 mg / kg / päevas süsteemset taluvust.
Annused kuni 2,5 mg / kg leiti olevat ohutud, samas kui 6,25 mg / kg põhjustas müokardi verevoolu häirete tõttu elektrokardiograafilisi muutusi. Selle annuse kasutamisel ei leitud aga südame histopatoloogilisi muutusi.
Reproduktiivtoksikoloogia uuringud
Viljakuse uuringud rottidel
Annused kuni 30 mg / kg päevas ei mõjutanud isaste ja emaste rottide ega järgnevate põlvkondade viljakust.
Embrüotoksilisuse uuringud
10 mg / kg / päevas manustamine tiinetele rottidele ei näidanud kahjulikke mõjusid, samas kui annused 30 mg / kg / päevas ja rohkem pärssisid kasvu, põhjustades loote kaalu vähenemist ja 100 mg / kg / päevas suurendades emakasisene embrüonaalne surm.
Küülikute embrüotoksilisuse uuringud suukaudsete annustega kuni 10 mg / kg / päevas ei näidanud teratogeenset ega embrüotoksilist toimet.
Perinataalne ja postnataalne areng rottidel
Perinataalse ja postnataalse arengu hindamiseks viidi läbi uuringud rottidel annustega kuni 30 mg / kg päevas.
Uuringus 10 mg / kg / päevas ja rohkem täheldati nii perinataalse kui ka postnataalse suremuse suurenemist ning füüsilise arengu hilinemist. Neid tulemusi ei ole hilisemates uuringutes kinnitatud.
Spetsiifilised taluvusuuringud
Kantserogenees
Eluaegses uuringus rottidega, keda raviti 2 aastat annustes kuni 1800 miljondikosa (ligikaudu 90 mg / kg / päevas) söödaga, ei ilmnenud onkogeenset potentsiaali.
Sarnased tulemused saadi hiirtel, keda raviti 21 kuud pikaajalises uuringus 500 mg / kg / päevas suu kaudu.
Mutagenees
Nimodipiin on valideeritud mitmetes mutageensusuuringutes, mis ei näidanud geenide indutseerimise ja kromosomaalsete mutatsioonide olulist mutageenset toimet.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat, etanool (96%)
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada
06.3 Kehtivusaeg
Terves pakendis: 3 aastat
Pärast pudeli esmakordset avamist 1 kuu
06.4 Säilitamise eritingimused
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis. Mitte hoida külmkapis.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
25 ml merevaigukollase klaasiga pudel, tilguti ja keeratav kork
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ärge visake pudelit pärast kasutamist keskkonda.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml suukaudsed tilgad, lahus: AIC n. 038071015
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Mai 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2010
.jpg)
