Raseduse ja platsenta arenguga tihedalt seotud teema on teratogenees. Teratogenees on protsess, mis viib loote suurte struktuuriliste väärarengute tekkimiseni; kui need väärarengud on väga ilmsed, võime rääkida makroskoopilistest struktuurilistest väärarengutest, näiteks väärarengutest üla- ja alajäsemetel, näo, pea, suulae jne erinevates osades ... Ainult teratogeense esinemise osas 1 % väärarengutest on tingitud kokkupuutest ravimitega, samas kui 70% -l pole arengu põhjused hästi teada. Siiski ei ole kindel, et mis tahes aine, mis muudab loote arengut, on teratogeenne.
Teratogeensel ainel peavad olema väga spetsiifilised omadused, et tekitada organismis teratogeenne toime. Need omadused on järgmised:
- See peab teatud sihtorganite suhtes esile kutsuma iseloomuliku väärarengute kogumi, millel on selektiivsus. Näiteks teadaolev aine mõjutab suulae teket, mille tagajärjeks on takistada viimase sulgemist sünnihetkel. Uuritud ainet võib pidada teratogeenseks, kuna see põhjustab väärarengu teket, mis areneb alati sama organ;
- See peab avaldama oma mõju loote teatud arenguetapis (organogeneesi periood);
- See peab näitama annusest sõltuvat esinemissagedust (mida pikem on kokkupuude teratogeense ainega, seda lihtsam on ainel väärarenguid tekitada).
Raseduse etapid
PÄEV 0-15 - blastotsüütide moodustumine või pesitsusetapp.
Blastotsüst on esimene embrüo, mis moodustub alates kuuendast raseduspäevast ja moodustub rakkude aglomeratsioonist. Üks osa rakkudest tekitab platsenta ja teine osa embrüo. Blastotsüst pesitseb emakas ja alustab rasedust. Praegu on peamine protsess rakkude jagunemine. Kui ema organism sellel väga varases perioodis puutub kokku teatud ainetega, võib embrüo reageerida kahel konkreetsel viisil. Esiteks embrüo lõpetab oma evolutsioonitee, seistes vastu aine kokkupuutele; teises ei ole embrüo kokkupuutele vastu, seega toimub embrüonaalne degeneratsioon koos sellele järgneva abordiga ("kõik või mitte midagi reegel").
PÄEV 17-60 - Embrüonaalne staadium ja organogenees.
See on teratogeensete ainete suhtes kõige tundlikum periood. Kõige aktiivsemad rakuprotsessid on rakkude jagunemine ja migratsioon. Lisaks on ka erinevaid protsesse, näiteks elundite ja anumate diferentseerimine. "Teratogeensete ainetega kokkupuute tagajärjed on silmade, jäsemete, südame, kesknärvisüsteemi, suulae ja urogenitaalsüsteemi väärarengud. Kui sel perioodil peaks ema teratogeensete ainetega kokku puutuma, on suurem tõenäosus, et laps saab sündinud struktuuriliste väärarengutega.
60 -TERM - loote staadium.
Sel perioodil arenevad mõned elundid pidevalt. Lootefaasi peamised etapid on kudede moodustumine (histogenees) ja funktsionaalne küpsemine. Teratogeensetel ainetel ei ole enam teratogeenset toimet, kui elund, millel need toimivad, on oma arengu lõpetanud, kuid need võivad mõjutada mõjutatud organi funktsionaalset arengut (valgud või ensüümid).Seega on viimastel sama struktuur, mis ei sisalda väärarenguid, kuid mille aktiivsus on häiritud. Kõige enam kannatavad need organid, mis jätkavad diferentseerumist, nagu kesknärvisüsteem, urogenitaalsüsteem, maks ja neerud.
Alles 1960ndatel hakkasime rääkima teratogeneesist. Enne neid aastaid olid ravimite toksilisuse testid ägedat tüüpi ja erinevate ravimite toime uurimiseks ei tehtud katseid tiinete loomadega. Mis juhtus täpselt 1960ndatel aastatel "talidomiidi katastroof." See ravim läks ajalukku, kui avastati esimene teratogeenne ravim. mida reklaamiti kui ohutut uinutit-rahustit. Tänu kogu sellele avalikkusele tarbisid paljud inimesed seda, kuid mitu aastat hiljem avastati, et sündimata laste arv väärarengutega beebide arv suurenes järsult Struktuursed väärarengud koosnesid jäsemete arengu vähenemisest Kuna jäsemete arengu vähenemine, mis tundus olevat sarnane hüljestega, nimetati haigust foomeliaks. ja kui erinevad faktid omavahel seostati, järeldati, et ohutuna reklaamitud ravim esitas end kahjuks teratogeenina. Isegi tänapäeval on talidomiid klassifitseeritud 100% teratogeenseks ravimiks. Järgnevatel aastatel tehti kõikidele ravimitele enne nende turustamist toksilisuse testid. Uimastitega tehtud katsed seisnesid ravimi katsetamises tiinetel loomadel ja in vitro, et oleks võimalik paremini määrata ravimi teratogeensust. Siiski ei ole kindel, et loomadele teratogeenne ravim on teratogeenne ka inimestele, kuid katsetest saadud erinevaid tulemusi saab kasutada.
Mõned teratogeensed ravimid on: talidomiid, varfariin, krambivastased ained, tsütotoksilised ravimid, valproaat, fenütoiin, elavhõbe, retinoidid (saadud A -vitamiinist). Mõned (võimalikud) mitteteratogeensed ained on: androgeenid, östrogeenid, stilbestrool, aminoglükosiidid, tetratsükliinid ja etanool.
Muud artiklid teemal "Teratogenees, teratogeensed ravimid"
- Platsentaarbarjäär
- Ravimi eliminatsioon: biotransformatsiooni reaktsioonid
