Toimeained: Sotalol (Sotalol hydrochloride)
SOTALEX 80 mg tabletid
Miks Sotalexit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Mitteselektiivsed, mitteseotud beetablokaatorid.
RAVI NÄIDUSTUSED
SOTALEX on näidustatud paroksüsmaalsete supraventrikulaarsete tahhüarütmiate profülaktikaks, siinusrütmi säilitamiseks pärast kodade laperduse / fibrillatsiooni muutumist, ähvardavate või sümptomaatiliste ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral.
Vastunäidustused Millal Sotalexi ei tohi kasutada
SOTALEX on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- Bronhiaalastma või hingamisteede kroonilised obstruktiivsed haigused.
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Kardiogeenne šokk
- Müokardi depressiooni esilekutsuv anesteesia.
- Sümptomaatiline siinusbradükardia.
- Siinussõlme sündroom, II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad (kui südamestimulaator pole paigaldatud).
- Kontrollimatu südamepuudulikkus.
- Neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <10 ml / min)
- Pika QT sündroom (kaasasündinud või omandatud).
- Metaboolne atsidoos
- Ravimata feokromotsütoom
- Hüpotensioon
- Raynaud 'fenomen ja perifeerse vereringe rasked häired
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sotalexi võtmist
Anesteesia: müokardi depressiivsete anesteetikumidega (nt tsüklopropaan, trikloroetüleen) läbi viidud kirurgiliste sekkumiste käigus tuleb beetablokaatoreid manustada ettevaatusega.
Suhkurtõbi: patsientidel, kellel on suhkurtõbi (eriti kui see ei ole hästi kompenseeritud) või kellel on varem esinenud spontaanne hüpoglükeemia, tuleb SOTALEX'i manustada ettevaatusega, kuna beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia olulisi hoiatavaid märke (nt tahhükardia). Türotoksikoos: beetablokaatorid võivad varjata hüpertüreoidismi mõningaid kliinilisi tunnuseid (nt tahhükardia). Hüpertüreoidismi kahtlusega patsiendid peaksid vältima ravi järsku katkestamist, millele võivad järgneda sümptomite halvenemine, sealhulgas türeotoksiline torm.
Maksapuudulikkus: maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei täheldatud SOTALEXi eliminatsiooni vähenemist, kuna ravim ei allu esmase metabolismi nähtusele.
Neerufunktsiooni häired: SOTALEX elimineeritakse peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni teel ja minimaalselt tubulaarsekretsiooni teel. Seerumi kreatiniini ja / või kreatiniini kliirensi alusel hinnatud neerufunktsiooni ning SOTALEXi eliminatsiooni poolväärtusaja ja manustamisaja vahel on otsene seos.
Psoriaas: harva on teatatud, et beetablokaatorid põhjustavad vulgaarse psoriaasi sümptomite halvenemist.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Sotalexi toimet
Antiarütmikumid: Ia klassi arütmiavastaseid ravimeid (nt diisopüramiid, kinidiin ja prokaiinamiid) ja III klassi ravimeid (nt amiodaroon) ei soovitata kasutada samaaegselt SOTALEX -iga, kuna neil on võime refraktaarset perioodi pikendada (vt erihoiatused). Teiste beetablokaatorite samaaegne manustamine koos SOTALEXiga võib anda II klassi aditiivse toime.
Kaaliumisisaldust vähendavad diureetikumid: need ravimid võivad esile kutsuda hüpokaleemiat või hüpomagneseemiat, suurendades torsade de pointes'i riski (vt Erihoiatused - elektrolüütide häired). Kaaliumi kahandavad ravimid: intravenoosne amfoteritsiin B, süsteemsed kortikosteroidid ja mõned lahtistavad ühendid võivad esile kutsuda hüpokaleemiat; SOTALEXi kasutamise ajal tuleb vere kaaliumisisaldust jälgida ja vajadusel korrigeerida.
QT -intervalli pikendavad ravimid: SOTALEXi tuleb manustada äärmise ettevaatusega koos teiste QT -intervalli pikendavate ravimitega, nagu I klassi antiarütmikumid, fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, terfenadiin ja astemisool ning mõned kinoloonantibiootikumid (vt Hoiatused).
Digoksiin: SOTALEXi ühekordsed ja korduvad annused ei muuda oluliselt digoksiini taset. Proarütmilised sündmused esinevad sagedamini patsientidel, keda ravitakse samaaegselt sotalooli ja digoksiiniga; digoksiini saavatel patsientidel võib see siiski olla põhjendatud südamepuudulikkuse esinemisega, mis on teadaolev proarütmiliste sündmuste riskitegur.
Kaltsiumikanali blokaatorid: beetablokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne manustamine võib esile kutsuda hüpotensiivseid nähtusi, bradükardiat, juhtivushäireid ja muuta südamepuudulikkuse kliiniliselt ilmsiks. Beetablokaatoreid ei tohi manustada koos kardiodepressiivsete kaltsiumikanali blokaatoritega, nagu verapamiil ja diltiaseem, kuna need avaldavad täiendavat mõju atrioventrikulaarsele juhtivusele ja vatsakeste funktsioonile.
Antiadrenergilised ained: beetablokaatorite samaaegne kasutamine koos antiadrenergiliste ainetega, nagu reserpiin ja guanetidiin, võib põhjustada puhkeolekus ülemäärase adrenergilise tooni vähenemise. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et vältida hüpotensiooni ja / või märgatava bradükardia tekkimist. mis võivad areneda sünkoopilisteks sündmusteks.
Insuliin ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained: võib tekkida hüpoglükeemia ja diabeedivastaste ravimite annus võib vajada annuse sobivat kohandamist. SOTALEX võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid.
Beeta2-mimeetilised ained: beeta-agonistlikke ravimeid, nagu salbutamool, terbutaliin ja isoprenaliin, võib olla vaja manustada suuremates annustes, kui neid kasutatakse koos SOTALEXiga (vt vastunäidustused).
Klonidiin: beetablokaatorid võivad võimendada hüpertensiooni ("tagasilöögi" efekti) klonidiini manustamise järsu katkestamise tõttu; seetõttu tuleks mõned päevad enne klonidiinravi järkjärgulist lõpetamist beetablokaatorid asjakohaselt katkestada.
Tubokurariinitaolised ravimid: beetablokaatorite samaaegne manustamine võib põhjustada neuromuskulaarse blokaadi pikenemist.
Laboratoorsed testid: sotalooli esinemine uriinis võib fotomeetriliste meetoditega mõõtes põhjustada uriinis esineva metanefriini taseme tõusu. Feokromotsütoomi kahtlusega patsiendid, keda ravitakse sotalooliga, peavad fotomeetria abil mõõtma uriini metanefriini alternatiivsete diagnostikameetoditega (nt HPLC koos tahkefaasilise ekstraheerimisega).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Proarütmia: Arütmiavastase ravi ajal on kõige ohtlikum kõrvaltoime olemasolevate arütmiate süvenemine või uute esilekutsumine. QT-intervalli pikendavad ravimid võivad põhjustada torsades de pointes'i, polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat, mis on seotud QT-intervalli pikenemisega. Meie andmed näitavad, et torsades de pointes’i tekke oht on seotud QT -intervalli ja QTc -intervalli pikenemisega, südame löögisageduse vähenemisega, anamneesis kardiomegaalia või südamepuudulikkuse, hüpokaleemia ja hüpomagneseemiaga (nt.diureetikumide kasutamise tagajärjel), kõrge plasmakontsentratsioon (nt üleannustamise või neerupuudulikkuse tõttu) ja sotalooli koostoime teiste ravimitega, nagu I klassi antidepressandid ja antiarütmikumid, mida on seostatud torsades de pointes'iga. Naistel näib olevat suurem risk torsades de pointes'e tekkeks. SOTALEXi annust tuleb suure ettevaatusega suurendada patsientidel, kellel on pikenenud QT -intervall. Vahetult enne või vahetult pärast episoodi tehtud elektrokardiograafiline kontroll näitab üldiselt QT olulist tõusu ja QTc-intervall. Kliinilistes uuringutes ei antud SOTALEXi patsientidele, kelle eeltöötluse QTc-intervall oli pikem kui 450 ms. Torsades de pointes on annusest sõltuv sündmus, mis tekib tavaliselt kohe pärast ravi alustamist või pärast annuse suurendamist ja mis lõpeb spontaanselt maikuus või osa patsientidest. Kuigi enamik Torsades de Pointes'i juhtumeid on iseenesest piiratud, võivad need olla seotud sümptomitega (nt minestus) ja võivad areneda vatsakeste virvenduseni. Kliinilistes uuringutes esines 4,3%-l ravitud 3257 arütmiaga patsiendist uus ventrikulaarne arütmia või see halvenes juba varem, sealhulgas püsiv ventrikulaarne tahhükardia (ligikaudu 1%) ja torsades de pointes (2,4%). 1% patsientidest peeti surmajuhtumeid tõenäoliselt uimastitega seotud. Teistel kergema ventrikulaarse ja supraventrikulaarse arütmiaga patsientidel oli torsades de pointes’i esinemissagedus vastavalt 1% ja 1,4%.
On näidatud, et rasked proarütmiad, sealhulgas torsades de pointes, sõltuvad annusest, nagu on näidatud allpool:
Teised torsades de pointes'i riskitegurid on liigne QTc -intervalli pikenemine ja varasem kardiomegaalia või südamepuudulikkus. Südamepuudulikkusega ja püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel on suurem risk arütmia tekkeks (7%).
Proarütmilised sündmused võivad tekkida mitte ainult ravi algfaasis, vaid ka pärast iga annuse suurendamist, tavaliselt 7 päeva jooksul pärast ravi alustamist või suurendamist. Annuse järkjärguline ja ettevaatlik suurendamine, alustades 80 mg -st kaks korda ööpäevas või igale patsiendile terapeutilise ravivastuse ja talutava annuse põhjal määratud annusest, vähendab proarütmia riski (vt annus, manustamisviis ja -aeg). Seetõttu tuleb SOTALEXi manustada ettevaatusega, kui QTc on ravi ajal üle 500 msek; kui QTc -intervall on pikem kui 550 ms, tuleb hoolikalt kaaluda, kas annust vähendada või ravi katkestada.Torsade de pointes'i multifaktoriaalse geneesi tõttu tuleb olla ettevaatlik, olenemata QTc -intervalli kestusest.
Ravi järsk katkestamine: pärast beetablokaatorravi katkestamist on aeg-ajalt täheldatud ülitundlikkust katehhoolamiinide suhtes ning aeg-ajalt on teatatud stenokardia sümptomite süvenemisest, arütmiatest ja harva müokardiinfarktist. Südame isheemiatõvega patsientidel tuleb kroonilise ravi katkestamisel patsienti hoolikalt jälgida. Kui võimalik, tuleb annust 1-2 nädala jooksul järk-järgult vähendada. Kuna südame isheemiatõbi on tavaline ja mõnikord seda ei diagnoosita, võib juhtuda, et SOTALEX-ravi järsul katkestamisel võib ilmneda varjatud koronaarpuudulikkus.
Südamepuudulikkus: beetablokaatorid võivad veelgi vähendada müokardi kontraktiilsust ja põhjustada südamepuudulikkuse süvenemist. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon piisavalt kontrollitud raviga (nt AKE inhibiitorid, diureetikumid, digitalis); sel juhul Soovitatav on manustada väike SOTALEXi algannus ja annust järk-järgult suurendada Hiljutise infarkti järgselt: infarktijärgsetel patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon, tuleb hoolikalt kaaluda sotalooli manustamisega seotud riske ja kasu. Hoolikas jälgimine ja järkjärguline annustamine eskaleerumine on eriti oluline ravi alguses ja ajal. Arütmiavastaste ravimite kliinilistes uuringutes täheldatud negatiivsed tulemused (nt näiline liigne suremus) viitavad sellele, et SOTALEXi ei tohi anda patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≤ 40% ilma tõsiste vatsakeste arütmiateta. Ulatuslikus kontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid patsiendid, kellel on hiljuti esinenud müokardiinfarkt ilma südamepuudulikkuseta, ventrikulaarsete arütmiatega või ilma, seostati sotalooli kasutamist statistiliselt olulise suremuse vähenemisega võrreldes platseeboga (18%). 320 mg ööpäevas infarktijärgses uuringus ja teises väikeses randomiseeritud uuringus, milles osalesid infarktijärgsed patsiendid, kelle LVEF oli ≤ 40% ja keda raviti suurte annustega (640 mg / päevas), esines märke varajasest äkksurmast.
Elektrolüütide häired: SOTALEXi ei tohi kasutada hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga patsientidel ilma nende muutuste korrigeerimiseta. Need tingimused võivad QT segmendi kestust veelgi pikendada ja torsades de pointes'i riski suurendada. Erilist tähelepanu tuleb pöörata raske või pikaajalise kõhulahtisusega patsientidele või patsientidele, kes saavad magneesiumi ja / või kaaliumi eritumist uriiniga, hüdro-elektrolüütide tasakaalu ja happe-aluse tasakaalu.
Muutused elektrokardiogrammis: QT -intervalli liigne pikenemine (> 550 ms) võib olla mürgisuse märk ja seda tuleks vältida. Siinusbradükardia (südame löögisagedus
Anafülaksia: patsientidel, kellel on anamneesis allergia, võivad beetablokaatorravi ajal tekkida raskemad allergilised reaktsioonid. Lisaks ei pruugi sellised patsiendid adekvaatselt reageerida adrenaliiniannustele, mida tavaliselt kasutatakse allergiavastase ravina.
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Rasedus
Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet ega muud potentsiaalselt kahjulikku toimet lootele. Kuigi rasedatel ei ole piisavalt ja kontrollitud uuringuid, on sotaloolvesinikkloriid läbinud vere-platsentaarbarjääri ja seda on leitud looteveest. Beeta-blokeerivad ühendid võivad vähendada platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote surma või enneaegset sünnitust. Lisaks võivad lootel või vastsündinul ilmneda mõned kõrvaltoimed (hüpoglükeemia ja bradükardia). Vastsündinul suureneb südame- ja kopsutüsistuste tekkimise oht. Seetõttu ei tohi SOTALEXi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
SOTALEX eritub laboriloomade piima ja leiti rinnapiima. Võimalike kõrvaltoimete tõttu, mis võivad tekkida rinnaga toitmise ajal, tuleb SOTALEXi võtmise ajal otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või ravi, sõltuvalt ravimi tähtsusest emale.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele: Ravi ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Sotalexi kasutada: Annustamine
SOTALEX -ravi alustamisele ja sellele järgnevatele annuste kohandamisele peab eelnema patsiendi asjakohane kliiniline hindamine, näiteks QT -intervalli mõõtmine elektrokardiogrammil, neerufunktsioon ning vee ja elektrolüütide tasakaal, samuti teiste farmakoloogiliste ühendite samaaegne manustamine (vt Hoiatused). Nagu ka teiste arütmiavastaste ravimite puhul, tuleb SOTALEX -ravi alustamisel ja võimalusel annuse suurendamisel jälgida südame rütmi.
Annustamine peab olema individuaalne ja lähtuma patsiendi ravivastusest. Proarütmilised toimed võivad ilmneda mitte ainult ravi alguses, vaid alati, kui annust suurendatakse. Beeta-blokaatorite tõttu ei tohi ravi SOTALEXiga järsult lõpetada, eriti südame isheemiatõvega (stenokardia, eelmine müokardiinfarkt) patsientidel. o) arteriaalne hüpertensioon, et vältida põhihaiguse ägenemist (vt Erihoiatused).
Soovitatav on järgmine annustamisskeem: algannus on 80 mg, manustatuna ühekordse annusena või kaheks jagatud annuseks (üks manustamine iga 12 tunni järel).Annust võib järk-järgult suurendada, säilitades 2-3-päevase intervalli iga annuse suurendamise vahel, et saavutada tasakaalukontsentratsioon ja QT-kestuse jälgimine.
Mõned patsiendid, kellel on ähvardav ventrikulaarne arütmia, mis ei allu ravile, võivad vajada 480–640 mg ööpäevas manustamist. Seda annustamist tuleks siiski saavutada ainult siis, kui kasu ületab kõrvaltoimete, eriti torsades de pointes riski (vt Erihoiatused).
Annustamine neerupuudulikkuse korral
SOTALEX eritub peamiselt uriiniga ja seetõttu tuleb annust vähendada, kui kreatiniini kliirens on <60 ml / min, vastavalt järgmisele skeemile:
Kreatiniini kliirensit saab ekstrapoleerida seerumi kreatiniini väärtusest vastavalt Cockrofti ja Gaulti valemile:
Naised: sama x 0,85
Annustamine maksapuudulikkuse korral
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.
Kasutamine lastel
SOTALEXi efektiivsus ja ohutus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole piisavalt tõestatud.
Ravi kestus
Vastavalt arsti ettekirjutusele
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Sotalexi
Üleannustamise episoodid, olgu need tahtlikud või juhuslikud, on harva lõppenud surmaga. Hemodialüüs võib oluliselt vähendada SOTALEXi taset veres.
Sümptomid ja ravi: levinumad sümptomid, mis võivad tekkida üleannustamise korral, on: bradükardia, südamepuudulikkus, hüpotensioon, bronhospasm ja hüpoglükeemia. Suure (2–16 g) SOTALEXi tahtliku üleannustamise korral võivad esineda järgmised kliinilised sündmused: hüpotensioon, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, enneaegsed vatsakeste kompleksid, ventrikulaarne tahhükardia, torsades de pointes. SOTALEX-ravi tuleb katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Vajadusel soovitatakse järgmisi terapeutilisi sekkumisi:
Bradükardia: atropiin, teine antikolinergiline ühend, beeta-adrenergiline agonist või transvenoosne "südamestimulatsioon".
Atrioventrikulaarne blokaad (II / III aste): transvenoosne "südamestimulatsioon". Hüpotensioon: olenevalt kaasnevatest teguritest võib olla kasulik pigem adrenaliin kui isoproterenool või noradrenaliin.
Bronhospasm: aminofülliin või beeta2-adrenergiline agonist aerosooli kaudu.
Torsade de pointes: elektriline kardioversioon, transvenoosne "südamestimulatsioon", adrenaliin ja / või magneesiumsulfaat.
Sotalexi ülemäärase annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Sotalexi kõrvaltoimed
SOTALEX on enamikul patsientidest üldiselt hästi talutav. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on tingitud selle beeta-blokeerivatest omadustest. Kõrvaltoimed on oma olemuselt tavaliselt mööduvad ja vajavad harva ravi katkestamist või katkestamist. Nende hulka kuuluvad: düspnoe, väsimus, pearinglus, peavalu, palavik, liigne bradükardia ja / või hüpotensioon. Annuse vähendamine Proarütmiat, sealhulgas torsades de pointes'i peetakse kõige olulisem kõrvaltoime (vt Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Arütmia
Suukaudse SOTALEXiga on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid, milles osales kokku 3256 südame rütmihäirega patsienti (neist 1363 püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga). 2451 patsienti said ravimit vähemalt 2 nädala jooksul. Kõige olulisemad kõrvaltoimed olid torsade de pointes ja uute tõsiste ventrikulaarsete arütmiate teke (vt erihoiatused), mis esinesid järgmises tabelis näidatud protsentides:
Uuritud populatsioon
Üldiselt katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu 18% arütmia suhtes uuritud patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid SOTALEX -ravi katkestamiseni, olid väsimus 4%, bradükardia (<50 lööki minutis) 3%, düspnoe 3%, arütmiahäired 2%, asteenia 2%ja pearinglus 2%.
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mida peetakse ravimiga seotud, esinenud 1% -l või enam SOTALEX -iga ravitud patsientidest:
Kardiovaskulaarsüsteem: bradükardia, düspnoe, valu rinnus, südamepekslemine, turse, EKG kõrvalekalded, hüpotensioon, proartimia, minestus, südamepuudulikkus, presünkoop.
Dermatoloogiline: lööve.
Seedesüsteem: iiveldus / oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, kõhupuhitus.
Lihas -skeleti süsteem: krambid.
Närvisüsteem: väsimus, pearinglus, asteenia, peapööritus, peavalu, unehäired, depressioon, paresteesia, meeleolu muutused, ärevus.
Urogenitaalsüsteem: seksuaalsed häired.
Üldine: nägemis- ja kuulmishäired, maitsetundlikkuse häired ja palavik.
Selles infolehes toodud juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Patsient peab teavitama arsti või apteekrit kõigist soovimatutest mõjudest, isegi kui neid pole pakendi infolehes kirjeldatud.
Aegumine ja säilitamine
Vaadake pakendil märgitud aegumiskuupäeva; see kuupäev on toote jaoks ette nähtud puutumatus pakendis, nõuetekohaselt hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Säilitamise erinõuded puuduvad.
Koostis ja ravimvorm
Koostis
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: 80 mg sotaloolvesinikkloriidi
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, veevaba kolloidne ränidioksiid, steariinhape, magneesiumstearaat.
Ravimvorm ja sisu kaalu järgi
Tabletid. Karp 40 tabletti 80 mg sotaloolvesinikkloriidiga.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SOTALEX 80 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab
Toimeaine: 80 mg sotaloolvesinikkloriidi.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
SOTALEX on näidustatud paroksüsmaalsete supraventrikulaarsete tahhüarütmiate profülaktikaks, siinusrütmi säilitamiseks pärast kodade laperduse / fibrillatsiooni muutumist, ähvardavate või sümptomaatiliste ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
SOTALEX -ravi alustamisele ja sellele järgnevatele annuste kohandamisele peab eelnema patsiendi asjakohane kliiniline hindamine, näiteks QT -intervalli mõõtmine elektrokardiogrammil, neerufunktsioon ning vee ja elektrolüütide tasakaal, samuti teiste farmakoloogiliste ühendite samaaegne kasutamine (vt lõik 4.4). ).
Nagu teiste arütmiavastaste ravimite puhul, tuleb SOTALEX -ravi alustamisel ja annuse suurendamisel jälgida südame rütmi.
Annustamine peab olema individuaalne ja lähtuma patsiendi ravivastusest. Proarütmilised toimed võivad ilmneda mitte ainult ravi alguses, vaid ka annuse suurendamisel.
Arvestades selle beeta-blokeerivaid omadusi, ei tohi ravi SOTALEXiga järsult lõpetada, eriti südame isheemiatõvega (stenokardia, eelmine müokardiinfarkt) või arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, et vältida põhihaiguse ägenemist (vt lõik 4.4). ).
Soovitatav on järgmine annustamisskeem: algannus on 80 mg, manustatuna ühekordse annusena või kaheks jagatud annuseks (üks manustamine iga 12 tunni järel). Annust võib järk-järgult suurendada, hoides iga annuse suurendamise vahel 2-3-päevaseid intervalle, et saavutada püsiseisund ja jälgida QT segmendi kestust.
Mõned patsiendid, kellel on ähvardav ventrikulaarne arütmia, mis ei allu ravile, võivad vajada 480–640 mg ööpäevas manustamist. Seda annustamist tuleks siiski saavutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles kõrvaltoimete, eriti torsades de pointes riski (vt lõik 4.4).
Annustamine neerupuudulikkuse korral
SOTALEX eritub peamiselt uriiniga ja seetõttu tuleb kreatiniini kliirensi korral annust vähendada
Kreatiniini kliirensit saab ekstrapoleerida seerumi kreatiniini väärtusest vastavalt Cockrofti ja Gaulti valemile:
Naised: sama x 0,85
Annustamine maksapuudulikkuse korral
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.
Kasutamine lastel: SOTALEXi efektiivsus ja ohutus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole piisavalt tõestatud.
04.3 Vastunäidustused
SOTALEX on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- Bronhiaalastma või hingamisteede kroonilised obstruktiivsed haigused.
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Kardiogeenne šokk.
- Müokardi depressiooni esilekutsuv anesteesia.
- sümptomaatiline siinusbradükardia.
- siinussõlme sündroom, teise ja kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad (kui südamestimulaator pole paigaldatud).
- kontrollimatu südamepuudulikkus.
- Neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens
- Pika QT sündroom (kaasasündinud või omandatud).
- metaboolne atsidoos.
- ravimata feokromotsütoom.
- Hüpotensioon.
- Raynaud 'fenomen ja perifeerse vereringe rasked häired.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Proarütmia: Arütmiavastase ravi ajal on kõige ohtlikum kõrvaltoime olemasolevate arütmiate süvenemine või uute esilekutsumine. QT-intervalli pikendavad ravimid võivad põhjustada torsades de pointes'i, polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat, mis on seotud QT-intervalli pikenemisega. Olemasolevad andmed näitavad, et torsades de pointes’i tekke oht on seotud QT -intervalli ja QTc -intervalli pikenemisega, südame löögisageduse vähenemisega, kardiomegaalia või südamepuudulikkusega, „hüpokaleemia ja„ hüpomagneseemiaga (nt diureetikumide kasutamise tagajärjel), kõrge ravimi plasmakontsentratsioon (nt üleannustamise või neerupuudulikkuse tõttu) ja sotalooli koostoime teiste ravimitega, nagu I klassi antidepressandid ja arütmiavastased ained, mida on seostatud torsades de pointes'iga. Naistel on suurem risk haigestuda torsades de pointes. Pikaajalise QT -intervalliga patsientidel tuleb SOTALEXi annust suure ettevaatusega suurendada.
Vahetult enne või vahetult pärast episoodi tehtud elektrokardiograafiline kontroll näitab üldiselt QT ja QTc intervalli olulist pikenemist.
Kliinilistes uuringutes ei manustatud SOTALEXi patsientidele, kelle QTc-intervall enne ravi oli pikem kui 450 ms.
Torsades de pointes on annusest sõltuv sündmus, mis tekib tavaliselt varsti pärast ravi alustamist või pärast annuse suurendamist ja mis lõpeb enamikul patsientidest spontaanselt. Kuigi enamik Torsades de Pointes'i juhtumeid on iseenesest piiratud, võivad need olla seotud sümptomitega (nt minestus) ja võivad areneda vatsakeste virvenduseni.
Kliinilistes uuringutes esines 4,3%-l ravitud 3257 arütmiaga patsiendist uus ventrikulaarne arütmia või see halvenes juba varem, sealhulgas püsiv ventrikulaarne tahhükardia (ligikaudu 1%) ja torsades de pointes (2,4%). 1% patsientidest peeti surmajuhtumeid tõenäoliselt uimastitega seotud. Teistel kergema ventrikulaarse ja supraventrikulaarse arütmiaga patsientidel oli torsades de pointes’i esinemissagedus vastavalt 1% ja 1,4%.
On näidatud, et rasked proarütmiad, sealhulgas torsades de pointes, sõltuvad annusest, nagu on näidatud allpool:
Teised torsades de pointes'i riskitegurid on liigne QTc -intervalli pikenemine ja varasem kardiomegaalia või südamepuudulikkus.
Südamepuudulikkusega ja püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga patsientidel on suurem risk arütmia tekkeks (7%).
Proarütmilised sündmused võivad tekkida mitte ainult ravi algfaasis, vaid ka pärast iga annuse suurendamist, tavaliselt 7 päeva jooksul pärast ravi alustamist või suurendamist. Annuse järkjärguline ja ettevaatlik suurendamine, alustades 80 mg kaks korda ööpäevas või annusest, mis on igale patsiendile määratud ravivastuse ja talutava annuse alusel, vähendab proarütmia riski (vt lõik 4.2). Seetõttu tuleb SOTALEXi manustada ettevaatusega, kui QTc segment on ravi ajal suurem kui 500 ms; kui QTc -intervall on pikem kui 550 ms, tuleb hoolikalt kaaluda, kas annust vähendada või ravi katkestada.Torsade de pointes'i multifaktoriaalse geneesi tõttu tuleb olla ettevaatlik, olenemata QTc -intervalli kestusest.
Ravi järsk katkestamine: pärast beetablokaatorravi katkestamist on aeg-ajalt täheldatud ülitundlikkust katehhoolamiinide suhtes ning aeg-ajalt on teatatud stenokardia sümptomite süvenemisest, arütmiast ja harva müokardiinfarktist. Eriti südame isheemiatõvega patsientidel tuleb jälgida kroonilise SOTALEX-ravi katkestamisel. Kui võimalik, tuleb annust järk-järgult vähendada 1-2 nädala jooksul. Kuna südame isheemiatõbi on tavaline ja mõnikord ei diagnoosita, võib SOTALEX-ravi järsul katkestamisel ilmneda varjatud koronaarpuudulikkus. .
Südamepuudulikkus: beetablokaatorid võivad veelgi vähendada müokardi kontraktiilsust ja põhjustada südamepuudulikkuse süvenemist. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon piisavalt kontrollitud raviga (nt AKE inhibiitorid, diureetikumid, digitalis); sel juhul Soovitatav on manustada väike SOTALEXi algannus ja seda järk -järgult suurendada.
Hiljutine südameatakk: Sotalooli manustamisega seotud riske ja kasu tuleb hoolikalt kaaluda infarktijärgsetel patsientidel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon. Ravi alguses ja ajal on eriti oluline hoolikas jälgimine ja annuse järkjärguline suurendamine. Arütmiavastaste ravimite kliinilistes uuringutes täheldatud negatiivsed tulemused (nt näiline liigne suremus) viitavad sellele, et SOTALEXi ei tohi manustada patsientidele, kelle vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on ≤ 40% ja kellel ei ole raskeid ventrikulaarseid arütmiaid.
Ulatuslikus kontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid patsiendid, kellel on hiljuti esinenud müokardiinfarkt ilma südamepuudulikkuseta, ventrikulaarsete arütmiatega või ilma, seostati sotalooli kasutamist statistiliselt olulise suremuse vähenemisega võrreldes platseeboga (18%). 320 mg ööpäevas südameinfarktijärgses uuringus ja teises väikeses randomiseeritud uuringus südameatakkijärgsetel patsientidel, kelle LVEF oli ≤ 40% ja keda raviti suurte annustega (640 mg / päevas), esines märke varajasest äkksurmast.
Elektrolüütide häired: SOTALEXi ei tohi kasutada hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga patsientidel ilma nende muutuste korrigeerimiseta. Need tingimused võivad QT segmendi kestust veelgi pikendada ja torsades de pointes'i riski suurendada.Erilist tähelepanu tuleb pöörata raske või pikaajalise kõhulahtisusega patsientidele või patsientidele, kes saavad magneesiumi ja / või kaaliumi eritumist uriiniga, hüdro-elektrolüütide tasakaalu ja happe-aluse tasakaalu.
Muutused elektrokardiogrammis: QT -intervalli liigne pikenemine (> 550 ms) võib olla mürgisuse märk ja seda tuleks vältida. Siinusbradükardia (südame löögisagedus
Anafülaksia: patsientidel, kellel on anamneesis allergia, võivad beetablokaatorravi ajal tekkida raskemad allergilised reaktsioonid. Lisaks ei pruugi sellised patsiendid adekvaatselt reageerida adrenaliiniannustele, mida tavaliselt kasutatakse allergiavastase ravina.
Anesteesia: müokardi depressiivsete anesteetikumidega (nt tsüklopropaan, trikloroetüleen) läbi viidud kirurgiliste sekkumiste käigus tuleb beetablokaatoreid manustada ettevaatusega.
Suhkurtõbi: patsientidel, kellel on suhkurtõbi (eriti kui see ei ole hästi kompenseeritud) või kellel on varem esinenud spontaanne hüpoglükeemia, tuleb SOTALEXi manustada ettevaatusega, kuna beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia olulisi hoiatavaid märke (nt tahhükardia).
Türotoksikoos: beetablokaator võib varjata mõningaid hüpertüreoidismi kliinilisi tunnuseid (nt tahhükardia). Hüpertüreoidismi kahtlusega patsiendid peaksid vältima ravi järsku katkestamist, millele võivad järgneda sümptomite halvenemine, sealhulgas türeotoksiline torm.
Maksapuudulikkus: maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei täheldatud SOTALEXi eliminatsiooni vähenemist, kuna ravim ei allu esmase metabolismi nähtusele.
Neerufunktsiooni häired: SOTALEX eritub peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni teel ja minimaalselt tubulaarsekretsiooni teel. Seerumi kreatiniini ja / või kreatiniini kliirensi alusel hinnatud neerufunktsiooni ja SOTALEXi eliminatsiooni poolväärtusaja vahel on otsene seos. Annuse kohandamist neerufunktsiooni häirete korral vt lõik 4.2.
Psoriaas: harva on teatatud, et beetablokaatorid põhjustavad vulgaarse psoriaasi sümptomite halvenemist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Antiarütmikumid: Ia klassi arütmiavastaseid ravimeid (nt diisopüramiid, kinidiin ja prokaiinamiid) ja III klassi ravimeid (nt amiodaroon) ei soovitata kasutada samaaegselt SOTALEX-iga, kuna neil on võime refraktaarset perioodi pikendada (vt lõik 4.4. SOTALEXi blokaatorid võivad põhjustada II klassi aditiivse efekti.
Kaaliumi kahandavad diureetikumid: need ravimid võivad esile kutsuda hüpokaleemiat või hüpomagneseemiat, suurendades torsades de pointes riski (vt lõik 4.4).
Kaaliumi kahandavad ravimid: IV amfoteritsiin B, süsteemsed kortikosteroidid ja mõned lahtistavad ühendid võivad esile kutsuda hüpokaleemiat; SOTALEXi kasutamise ajal tuleb vere kaaliumisisaldust jälgida ja vajadusel korrigeerida.
Ravimid, mis pikendavad QT -intervalliSOTALEXi tuleb manustada äärmise ettevaatusega koos teiste QT -intervalli pikendavate ravimitega, nagu I klassi antiarütmikumid, fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, terfenadiin ja astemisool ning mõned kinoloonantibiootikumid (vt lõik 4.4).
Digoksiin: SOTALEXi ühekordsed ja korduvad annused ei muuda oluliselt digoksiini taset. Proarütmilised sündmused esinevad sagedamini patsientidel, keda ravitakse samaaegselt sotalooli ja digoksiiniga; digoksiini saavatel patsientidel võib see siiski olla põhjendatud südamepuudulikkuse esinemisega, mis on teadaolev proarütmiliste sündmuste riskitegur.
Kaltsiumikanali blokaatorid: beetablokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne manustamine võib põhjustada hüpotensiivseid nähtusi, bradükardiat, juhtivushäireid ja südamepuudulikkust. Beetablokaatoreid ei tohi manustada koos kardiodepressiivsete kaltsiumikanali blokaatoritega, nagu verapamiil ja diltiaseem, kuna need avaldavad täiendavat mõju atrioventrikulaarsele juhtivusele ja vatsakeste funktsioonile.
Antiadrenergilised ained: Beetablokaatorite samaaegne kasutamine koos antiadrenergiliste ainetega, nagu reserpiin ja guanetidiin, võib põhjustada puhkeolekus adrenergilise tooni liigset vähenemist. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et vältida hüpotensiooni ja / või väljendunud bradükardia teket, mis võivad areneda sünkoopilistesse sündmustesse.
Suukaudne hüpoglükeemiline insuliin: Võib tekkida hüpoglükeemia ja diabeedivastaste ravimite annus võib vajada sobivat annuse kohandamist. SOTALEX võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid.
Beeta2-mimeetilised ained: beeta-agonistlikke ravimeid, nagu salbutamool, terbutaliin ja isoprenaliin, võib olla vaja manustada suuremas annuses, kui neid kasutatakse koos SOTALEXiga (vt lõik 4.3).
Klonidiin: beetablokaatorid võivad võimendada hüpertensiooni ("tagasilöögi" efekti) klonidiini manustamise järsu katkestamise tõttu; seetõttu tuleks mõned päevad enne klonidiinravi järkjärgulist lõpetamist beetablokaatorid asjakohaselt katkestada.
Tubokurariinitaolised ravimid: beetablokaatorite samaaegne manustamine võib põhjustada neuromuskulaarse blokaadi pikenemist.
Laboratoorsed testid: sotalooli esinemine uriinis võib fotomeetriliste meetoditega mõõtes põhjustada uriinis esineva metanefriini taseme tõusu. Feokromotsütoomi kahtlusega patsiendid, keda ravitakse sotalooliga, peavad fotomeetria abil mõõtma uriini metanefriini alternatiivsete diagnostikameetoditega (nt HPLC koos tahkefaasilise ekstraheerimisega).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus: Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet ega muud potentsiaalselt kahjulikku toimet lootele. Kuigi rasedatel ei ole piisavalt ja kontrollitud uuringuid, on sotaloolvesinikkloriid läbinud vere-platsentaarbarjääri ja seda on leitud looteveest. Beeta-blokeerivad ühendid võivad vähendada platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote surma või enneaegset sünnitust.
Lisaks võivad lootel või vastsündinul ilmneda mõned kõrvaltoimed (hüpoglükeemia ja bradükardia). Vastsündinul suureneb südame- ja kopsutüsistuste tekkimise oht. Seetõttu tohib SOTALEXi raseduse ajal kasutada ainult tõelise vajaduse korral ja igal juhul, kui ravist saadavat kasu peetakse suuremaks kui risk lootele. Sellistel juhtudel tuleb vastsündinut 48-72 tundi pärast sündi väga hoolikalt jälgida, kui ei olnud võimalik ema ravi 2-3 päeva enne sünnitust katkestada.
Imetamine: SOTALEX eritub laboriloomade piima ja leiti rinnapiima. Imetamise ajal tekkida võivate võimalike kõrvaltoimete tõttu tuleb SOTALEXi võtmise ajal otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada ravi, sõltuvalt ravimi tähtsusest emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole asjakohane.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on tingitud selle beeta-blokeerivatest omadustest. Kõrvaltoimed on oma olemuselt tavaliselt mööduvad ja vajavad harva ravi katkestamist või katkestamist. Nende hulka kuuluvad: düspnoe, väsimus, pearinglus, peavalu, palavik, liigne bradükardia ja / või hüpotensioon. Kui need tekivad, kaovad need kõrvaltoimed tavaliselt koos annuse vähendamisega. Proarütmiat, sealhulgas torsades de pointes, peetakse kõige olulisemaks kõrvaltoimeks (vt lõik 4.4).
Arütmia
Suukaudse SOTALEXiga on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid, milles osales kokku 3256 südame rütmihäirega patsienti (neist 1363 püsiva ventrikulaarse tahhükardiaga). 2451 patsienti said ravimit vähemalt 2 nädala jooksul. Kõige olulisemad kõrvaltoimed olid torsade de pointes ja uute tõsiste ventrikulaarsete arütmiate teke (vt lõik 4.4), mis esines järgmises tabelis esitatud protsentides:
Uuritud populatsioon
Üldiselt katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu 18% arütmia suhtes uuritud patsientidest. Kõrvaltoimed, mis kõige sagedamini viisid SOTALEX -ravi katkestamiseni, olid: väsimus 4%, bradükardia (asteenia 2%ja pearinglus 2%).
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, mida peetakse ravimiga seotud ja esinevad 1% -l või enam SOTALEX -iga ravitud patsientidest:
Kardiovaskulaarne süsteem: bradükardia, düspnoe, valu rinnus, südamepekslemine, turse, EKG kõrvalekalded, hüpotensioon, proartimia, minestus, südamepuudulikkus, presünkoop.
Dermatoloogiline: lööve.
Seedeelundkond: iiveldus / oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, kõhupuhitus.
Lihas -skeleti süsteem: krambid.
Närvisüsteem: väsimus, pearinglus, asteenia, peapööritus, peavalu, unehäired, depressioon, paresteesia, meeleolu muutused, ärevus.
Urogenitaalne aparaat: seksuaalsed häired.
Kindral: nägemishäired ja kuulmine, muutunud maitse ja palavik.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise episoodid, olgu need tahtlikud või juhuslikud, on harva lõppenud surmaga. Hemodialüüs võib oluliselt vähendada SOTALEXi taset veres.
Sümptomid ja ravi: Kõige sagedasemad sümptomid, mis võivad tekkida üleannustamise korral, on: bradükardia, südamepuudulikkus, hüpotensioon, bronhospasm ja hüpoglükeemia. Suure (2–16 g) SOTALEXi tahtliku üleannustamise korral võivad esineda järgmised kliinilised sündmused: hüpotensioon, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, enneaegsed vatsakeste kompleksid, ventrikulaarne tahhükardia, torsades de pointes. SOTALEX-ravi tuleb katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Vajadusel soovitatakse järgmisi terapeutilisi sekkumisi:
Bradükardia: atropiin, teine antikolinergiline ravim, beeta-adrenergiline agonist või transvenoosne "südamestimulatsioon".
Atrioventrikulaarne blokaad (II-III aste): transvenoosne "südamestimulatsioon".
Hüpotensioon: Sõltuvalt seotud teguritest võib olla kasulik pigem adrenaliin kui isoproterenool või norepinefriin.
Bronhospasm: aminofülliin või beeta2-adrenergiline agonist aerosooli kaudu.
Torsade de pointes: elektriline kardioversioon, transvenoosne "südamestimulatsioon", adrenaliin ja / või magneesiumsulfaat.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: mitteselektiivsed, mitteseotud beetablokaatorid.
ATC -kood: C07AA07.
Toimemehhanism. SOTALEX (sotaloolvesinikkloriid) on beeta1 ja beeta2 adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokeeriv aine, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus (ISA) ja membraani stabiliseeriv toime (ASM). Nagu teised beetablokaatorid, pärsib ka SOTALEX reniini tõusu . Pärast SOTALEXi manustamist on dokumenteeritud oluline reniini pärssiv toime nii puhkeolekus kui ka treeningu ajal.
Selle beeta-blokeeriv toime põhjustab südame löögisageduse vähenemist ja müokardi kontraktiilsuse piiratud vähenemist. Need muutused vähendavad hapniku tarbimist ja südame tööd.
SOTALEXil on antiarütmilised omadused, mis on tüüpilised nii beetablokaatoritele (Vaughan-Williams II klass) kui ka arütmiavastastele ravimitele (Vaughan-Williams III klass), mis seisneb müokardi rakkude toimepotentsiaali kestuse pikendamises.
SOTALEXil ei ole teadaolevat mõju aktsioonipotentsiaali kiirele läbipaindefaasile (depolarisatsioonifaas). SOTALEX pikendab ühtlaselt müokardi aktsioonipotentsiaali kestust, lükates edasi ainult repolarisatsioonifaasi. Peamised toimed seisnevad aktsioonipotentsiaali pikenemises kodade müokardi, vatsakeste müokardi ja lisavarustuse juhteteede tasemel.
II ja III klassi arütmiavastaseid omadusi saab EKG jälgimisel esile tõsta, pikendades PR-, QT- ja QTc -intervalle (QT korrigeeritud südame löögisageduse järgi).
Sotaloolvesinikkloriidi parem- ja vasakukäelistel isomeeridel on antiarütmiline toime, mis on omistatav Vaughan-Williamsi III klassile, samas kui beeta-blokeeriv toime tuleneb vasaku käe isomeerist. Kuigi olulist beetablokaadi võib leida juba 25 mg ööpäevaste annuste korral, tuleb III klassi arütmiavastaste toimete hindamiseks suurendada annust üle 160 mg.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Pärast suukaudset manustamist on SOTALEXi biosaadavus suurem kui 90%, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2,5 kuni 4 tunni jooksul, samas kui tasakaalukontsentratsioon saavutatakse umbes 2-3 päevaga. Imendumine väheneb ligikaudu 20%, kui SOTALEXi manustatakse koos tavalise toidukorraga.
Annusevahemikus 40–640 mg / päevas on SOTALEXil lineaarne kineetika, vere kontsentratsioon on proportsionaalne suukaudselt manustatava annusega.
SOTALEX jaotub kesk- (plasma-) ja perifeersetes sektsioonides, kus eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10 ... 20 tundi. SOTALEX ei seondu plasmavalkudega ega metaboliseeru. Lõpuks on erinevused erinevate subjektide vahel minimaalsed. ravimi plasmakontsentratsioonis.
Sotalooli dekstro- ja vasakukäeliste isomeeride farmakokineetika on võrreldav. SOTALEX läbib hematoentsefaalbarjääri väga piiratud viisil, leitakse tserebrospinaalvedelikus 10% kontsentratsioonis võrreldes plasmakontsentratsiooniga. Peamine eliminatsioonitee on neerude kaudu. Ligikaudu 80–90% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, ülejäänud ravim eritub väljaheitega. Neerupuudulikkuse korral on vajalik annuse asjakohane vähendamine (vt lõik 4.4).
Vanus ei muuda oluliselt SOTALEXi farmakokineetikat, kuigi eakatel neerufunktsiooni häirete korral võib väheneda ravimi eritumine ja sellest tulenev farmakoloogiline kuhjumine.
Hemodünaamilised omadused. Meestel vähendab SOTALEX südame löögisagedust ja väljundvõimsust märkimisväärselt, muutmata insuldi mahtu, südame löögisagedus 21–24%, süstoolne ja diastoolne vererõhk aga umbes 8%.
SOTALEX neutraliseerib treeningu või isoproterenoolist põhjustatud tahhükardia, samas kui mõnedel patsientidel on perifeerne resistentsus veidi suurenenud. SOTALEX ei muuda oluliselt süsteemset ja kopsuarteri rõhku normotensiivsetel isikutel. Hüpertensiivsetel patsientidel vähendab SOTALEX nii süstoolset kui ka diastoolset vererõhku. Kuigi SOTALEX on tavaliselt hästi talutav, tuleb südamepuudulikkusega patsientidel olla eriti ettevaatlik, kuna võib tekkida vatsakeste funktsiooni halvenemine.
Elektrofüsioloogilised omadused. Inimestel avaldub SOTALEXi II klassi (beetablokaator) elektrofüsioloogiline toime siinussõlme tsükli kestuse pikenemisega (aeglane südametegevus), juhtivuse vähenemisega atrioventrikulaarsõlme tasemel ja tulekindla perioodi pikenemisega. III klassi elektrofüsioloogilised toimed hõlmavad kodade ja vatsakeste ühefaasilise toimepotentsiaali pikenemist, vatsakeste müokardi efektiivse tulekindluse perioodi pikenemist ja täiendavate atrioventrikulaarsete juhteteede (kui need on olemas) pikenemist, nii eel- kui ka eelneva tagasiulatuv. Pärast suukaudset manustamist annustes 160 kuni 640 mg päevas on EKG-l näidatud keskmine annusest sõltuv QT-intervalli pikenemine 40–100 ms ja 10–40 ms (vt lõik 4.4). QRS intervall on leitud.
Kliinilised uuringud. Elektrofüsioloogilise uuringu ja elektrograafilise seire (ESVEM) uuringu eesmärk oli võrrelda kaht erinevat arütmiavastase ravi valiku kriteeriumi (elektrofüsioloogiline uuring - SEF - vs Holteri dünaamiline EKG jälgimine) patsientidel, kellel on esinenud püsiv ventrikulaarne tahhükardia (TVS) või ventrikulaarne virvendus ( VF), kus VTV / VF oli samuti indutseeritav PES -i kaudu ja Holteril leiti vähemalt 10 või enam enneaegset ventrikulaarset kontraktsiooni tunnis. Üldine, äge ravivastus, mida hinnati ainult esimese randomiseeritud ravimi hulka uuringus, oli sotalooli puhul 39% ja teiste ravimite puhul 30%. Kui ravivastust hinnati selle võime põhjal pärssida elektrofüsioloogilise testiga indutseeritud rütmihäireid, näitas sotalooli ravivastus 36% võrreldes kõigi teiste ravimitega teatatud 13% -ga. Kasutades arütmiate vähendamist farmakoloogilise efektiivsuse kriteeriumina. Holteri ajal rõhutati, et sotalooli ravivastus oli 41%, võrreldes teiste ravimitega 45%. Ägeda ravivastusega ja pikaajalist ravi jätkanud patsientide seas näitas sotalool 2-aastase jälgimise ajal paremat elulemust kui teised võrdlusained (Suremus = 13% vs 22%). Samal perioodil tõsteti esile ka sotalooliga ravitud rühmas VT esinemissageduse (30% vs 60%) esinemissagedust ja ravi katkestuste sageduse vähenemist (38% vs 75-80%).Kõige sagedamini kasutatav sotalooli annus oli 320-480 mg päevas (66% patsientidest), samas kui 16% patsientidest said annuse ≤ 240 mg päevas ja 18% annuse ≥ 640 mg päevas.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kantserogenees, mutagenees, paljunemine
Kantserogeense toime märke ei täheldatud nii rottidel, keda raviti 24 kuud sotalooli suukaudsete annustega umbes 30 korda (137–275 mg / kg / päevas), kui soovitati inimestel, ja hiirtel, keda raviti 24 kuud ligikaudu 450 annusega. / 750 korda suurem (4141/7122 mg / kg / päevas) terapeutilise annuse korral. Samuti ei täheldatud olulist vähenemist rottide viljakuses, keda raviti enne paaritumist suukaudsete annustega 1000 mg / kg / päevas (ligikaudu 100 korda suurem kui inimestel soovitatav), välja arvatud väike järglaste arvu vähenemine.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, veevaba kolloidne ränidioksiid, steariinhape, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Pole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Säilitamise erinõuded puuduvad.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Blisterpakendis 40 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Sotalex 80 mg tabletid - 40 tabletti A.I.C. Nr 023245020.
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Mai 2010.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
August 2011
.jpg)
