Toimeained: zoledroonhape
Aclasta 5 mg infusioonilahus
Näidustused Miks Aclastat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Aclasta sisaldab toimeainena zoledroonhapet. See kuulub bisfosfonaatideks nimetatavate ravimite rühma ja seda kasutatakse postmenopausis naiste ja täiskasvanud meeste raviks, kellel on osteoporoos või osteoporoos, mis on põhjustatud põletiku raviks kasutatavate kortikosteroidide ja täiskasvanute Paget'i luuhaiguse ravist.
Osteoporoos
Osteoporoos on haigus, mis põhjustab luude hõrenemist ja nõrgenemist ning on levinud naistel pärast menopausi, kuid võib esineda ka meestel. Menopausi ajal lakkavad munasarjad tootmast naissoost hormooni östrogeeni, mis aitab kaasa tervisliku seisundi säilitamisele. luud. Pärast menopausi tekib luude hõrenemine, luud muutuvad nõrgemaks ja murduvad kergemini. Osteoporoos võib tekkida ka meestel ja naistel pikaajalise steroidide kasutamise tõttu, mis võib mõjutada luude tugevust. Paljudel osteoporoosiga patsientidel puuduvad sümptomid, kuid neil on siiski luumurdude oht, kuna osteoporoos on muutnud nende luud habrasemaks. Tsirkuleerivate suguhormoonide, peamiselt androgeenidest muundatud östrogeeni taseme langus mängib rolli ka meestel täheldatud järkjärgulise luukadu osas. Nii naistel kui meestel tugevdab Aclasta luid ja vähendab luumurdude riski. Aclastat kasutatakse ka patsientidel, kellel on hiljuti olnud puusaluumurd väikese trauma, näiteks kukkumise tõttu, ja seetõttu on neil luumurdude oht.
Pageti luuhaigus
On normaalne, et vananenud luu eemaldatakse ja asendatakse uuega. Seda protsessi nimetatakse luude ümberkujundamiseks. Pageti tõve korral on luude ümberkujundamine liiga kiire ja uued luud tekivad korrapäratult, mis muudab selle tavalisest nõrgemaks. Kui haigust ei ravita, võivad luud deformeeruda ja muutuda valusaks ning puruneda. Aclasta töötab luude ümberehitamise protsessi normaliseerimiseks, tagades normaalse luukoe moodustumise, taastades seega luude tugevuse.
Vastunäidustused Kui Aclastat ei tohi kasutada
Enne Aclasta manustamist järgige hoolikalt kõiki arsti, apteekri või meditsiiniõe juhiseid.
Aclastat ei tohi teile anda:
- kui olete zoledroonhappe, teiste bisfosfonaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on hüpokaltseemia (st kui teie vere kaltsiumisisaldus on liiga madal)
- kui teil on tõsised neeruprobleemid
- kui te olete rase.
- kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Aclasta võtmist
Enne Aclasta manustamist pidage nõu oma arstiga:
- kui teid ravitakse mis tahes ravimiga, mis sisaldab zoledroonhapet, mis on ka Aclasta toimeaine (zoledroonhapet kasutatakse teatud vähivormidega täiskasvanud patsientidel, et vältida luutüsistusi või vähendada kaltsiumi kogust)
- kui teil on või on kunagi olnud neeruprobleeme
- kui te ei saa iga päev kaltsiumilisandit võtta
- kui teil on kirurgiliselt eemaldatud osa või kõik kaela kõrvalkilpnäärmed.
- kui teil on eemaldatud sooleosad.
Turustamisjärgselt on teatatud kõrvaltoimetest, mida nimetatakse lõualuu osteonekroosiks (lõualuu luukahjustus) patsientidel, keda raviti Aclasta (zoledroonhape) osteoporoosi raviks. Lõualuu osteonekroos. See võib ilmneda ka pärast ravi katkestamine.
Oluline on püüda vältida lõualuu osteonekroosi tekkimist, kuna see on valulik seisund, mida võib olla raske ravida. Lõualuu osteonekroosi tekke riski vähendamiseks peate järgima mõningaid ettevaatusabinõusid.
Enne Aclasta -ravi saamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui:
- teil on probleeme suu või hammastega, näiteks halb hammaste tervis, igemehaigused või olete planeerinud hamba väljatõmbamist
- ei saa rutiinset hambaravi või pole pikka aega hambaarsti kontrolli teinud
- olete suitsetaja (kuna see võib suurendada hambaprobleemide riski)
- teid on varem ravitud bisfosfonaadiga (kasutatakse luuhaiguste raviks või vältimiseks);
- kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse kortikosteroidideks (nt prednisoloon või deksametasoon)
- on vähk.
Arst võib paluda teil enne Aclasta -ravi alustamist hambaarsti läbida.
Aclasta-ravi ajal peate järgima head suuhügieeni (sealhulgas regulaarset hammaste harjamist) ja käima regulaarselt hammaste kontrollis. Kui kannate proteese, peate veenduma, et need on korralikult kinnitatud. Kui teile tehakse hambaravi või teile tehakse hambaoperatsioon (nt hamba väljatõmbamine), rääkige sellest oma arstile ja öelge hambaarstile, et teid ravitakse Aclastaga. Rääkige koheselt oma arstile ja hambaarstile, kui teil tekivad suu või hammastega seotud probleemid, nagu lõtvumine, valu, paistetus või paranemata haavandid või eritis, kuna need võivad olla lõualuu osteonekroosi tunnused.
Seire test
Enne iga Aclasta infusiooni peab arst võtma neerutalitluse (kreatiniini taseme) kontrollimiseks vereproovi. Oluline on juua mõne tunni jooksul enne Aclasta -ravi vähemalt kaks klaasi vedelikku (nt vett) vastavalt hooldaja juhistele.
Lapsed ja noorukid
Aclasta kasutamist ei soovitata alla 18 -aastastele. Aclasta kasutamist lastel ja noorukitel ei ole uuritud
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Aclasta toimet muuta
Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Arstil on oluline teada kõiki ravimeid, mida te võtate, eriti kui te juba kasutate teisi neerudele kahjulikke ravimeid (nt aminoglükosiide) või diureetikume (urineerimisravimid), mis võivad põhjustada dehüdratsiooni.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Teile ei tohi Aclasta’t anda, kui olete rase, toidate last rinnaga, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui teil tekib Aclasta võtmise ajal pearinglus, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui tunnete end paremini.
Aclasta sisaldab naatriumi
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) 100 ml Aclasta pudeli kohta, seega on see põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Aclasta't kasutada: Annustamine
Järgige hoolikalt kõiki arsti või õe antud juhiseid. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või õega.
Osteoporoos
Tavaline annus on 5 mg, mille arst või meditsiiniõde manustab veeni ühekordse infusioonina aastas Infusioon kestab vähemalt 15 minutit.
Hiljutise puusaluumurru korral on Aclasta soovitatav manustada kaks või enam nädalat pärast puusaluumurru operatsiooni.
Oluline on võtta kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid (nt tablette) vastavalt arsti juhistele.
Osteoporoosi korral toimib Aclasta ühe aasta. Arst annab teile teada, millal järgmise annuse juurde naasta.
Pageti tõbi
Pageti tõve raviks võivad Aclastat määrata ainult Paget'i luuhaiguse ravis kogenud arstid.
Tavaline annus on 5 mg, mille arst või meditsiiniõde manustab esmase veeniinfusioonina. Infusioon kestab vähemalt 15 minutit. Aclasta võib toimida kauem kui aasta ja arst annab teile teada, kui vajate teist ravi.
Arst võib soovitada teil võtta kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid (nt tablette) vähemalt esimese kümne päeva jooksul pärast Aclasta võtmist. On oluline, et te järgiksite seda nõu hoolikalt, et infusioonijärgsel perioodil ei oleks teie vere kaltsiumitase liiga madal. Arst teavitab teid võimalikest hüpokaltseemiaga seotud sümptomitest.
Aclasta koos toidu ja joogiga
Veenduge, et joote piisavalt vedelikke (vähemalt üks või kaks klaasi) enne ja pärast Aclasta -ravi vastavalt arsti juhistele. See aitab vältida dehüdratsiooni. Aclasta -ravi päeval saate süüa normaalselt. See on eriti oluline diureetikume (uriinipille) kasutavatel patsientidel ja eakatel (65 -aastastel või vanematel) patsientidel.
Kui te unustate Aclasta annuse
Uue kohtumise saamiseks võtke esimesel võimalusel ühendust oma arsti või haiglaga.
Enne ravi lõpetamist Aclastaga
Kui te kaalute Aclasta -ravi lõpetamist, tulge järgmisele vastuvõtule ja arutage seda oma arstiga. Arst võib teile nõu anda ja otsustada, kui kaua ravi jätkata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Aclasta kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Esimese infusiooniga seotud kõrvaltoimed on väga levinud (esinevad rohkem kui 30% -l patsientidest), kuid pärast järgmisi infusioone on need vähem levinud. Enamik kõrvaltoimeid, nagu palavik ja külmavärinad, lihas- või liigesevalu ja peavalu, tekivad esimese kolme päeva jooksul pärast Aclasta võtmist. Sümptomid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja kaovad kolme päeva jooksul. Nende kõrvaltoimete vähendamiseks võib arst soovitada kergeid valuvaigisteid, nagu ibuprofeen või atsetaminofeen. Järgmiste Aclasta annuste korral väheneb kõrvaltoimete tekkimise võimalus.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Menopausijärgse osteoporoosi raviks Aclastaga ravitud patsientidel on täheldatud ebaregulaarset südamerütmi (kodade virvendusarütmia). Praegu on ebaselge, kas Aclasta on selle ebaregulaarse südamerütmi põhjus, kuid kui Aclasta manustamise järgselt ilmnevad sellised sümptomid, peate sellest oma arstile rääkima.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Silmade turse, punetus, valu ja sügelus või silmade valgustundlikkus.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
Rääkige oma arstiga, kui teil on kõrvavalu, kõrva eritis ja / või kõrvapõletik. Need episoodid võivad olla märgid teie kõrva luukahjustusest. Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Valu suus ja / või lõualuus, turse või haavandid suus või lõualuus, mis ei parane, eritis, tuimus või raskustunne lõualuus või hamba lõtvumine ; need võivad olla lõualuu raske luude degeneratsiooni (osteonekroosi) tunnused. Rääkige kohe oma arstile ja hambaarstile, kui teil tekivad sellised sümptomid Aclasta -ravi ajal või pärast ravi lõpetamist.
Võib esineda neeruhäireid (nt vähenenud uriinikogus). Arst peab enne iga Aclasta infusiooni võtma neerufunktsiooni kontrollimiseks verd. Oluline on juua mõne tunni jooksul enne Aclasta -ravi vähemalt üks või kaks klaasi vedelikku (nt vett) vastavalt tervishoiutöötaja juhistele.
Kui teil tekib mõni neist kõrvaltoimetest, rääkige sellest kohe oma arstile.
Aclasta võib põhjustada ka muid kõrvaltoimeid
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
Palavik
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
Peavalu, pearinglus, halb enesetunne, oksendamine, kõhulahtisus, kehavalu, luu- ja / või liigesevalu, valu seljas, kätes või jalgades, gripilaadsed sümptomid (nt väsimus, külmavärinad, liigese- ja lihasvalu), külmavärinad, väsimus ja huvipuudus, nõrkus, valu, halb enesetunne, turse ja / või valu infusioonikohas.
Paget'i tõvega patsientidel on teatatud madala vere kaltsiumisisalduse sümptomitest, nagu lihasspasmid, tuimus või kipitus, eriti suu ümbruses.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
Gripp, ülemiste hingamisteede infektsioonid, punaste vereliblede arvu vähenemine, isutus, unetus, unisus, mis võib hõlmata erksuse ja teadvuse vähenemist, kipitustunne või tuimus, äärmine väsimus, värin, ajutine teadvusekaotus, silmainfektsioon või ärritus või põletik koos valuga ja punetus, pearinglus, vererõhu tõus, õhetus, köha, õhupuudus, kõhuvalu, kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus, kõrvetised, lööve, liigne higistamine, sügelus, naha punetus, kaelavalu, lihas-, luu- ja / või liigesjäikus, liigeste turse, lihasspasmid, õlavalu, rindkere ja rindkere lihasvalu, liigesepõletik, lihasnõrkus, ebanormaalsed tulemused neerutestides, sagedane ebanormaalne urineerimistunne, käte, pahkluude või jalgade turse, janu, hambavalu, kõrge maitseratsioon.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
Harva, eriti osteoporoosi pikaajalist ravi saavatel patsientidel, võib tekkida ebatavaline reieluumurd. Kui teil tekib valu, nõrkus või ebamugavustunne reies, puusas või kubemes, võtke ühendust oma arstiga, sest see võib olla reieluu võimalik murd.
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
rasked allergilised reaktsioonid, sealhulgas pearinglus ja hingamisraskused, peamiselt näo ja kõri turse, vererõhu langus, infusioonijärgsete sümptomite, nagu palavik, oksendamine ja kõhulahtisus, sekundaarne dehüdratsioon.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Teie arst, apteeker või meditsiiniõde soovitab Aclasta õigesti säilitada.
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast EXP.
- Avamata pudel ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Pärast pudeli avamist tuleb toode kohe ära kasutada, et vältida mikroobset saastumist. Kui seda kohe ei kasutata, on kasutusaegne säilitusaeg ja -tingimused kasutaja vastutusel ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi kell 2. ° C - 8 ° C. Enne kasutamist oodake, kuni külmkapist võetud lahus jõuab toatemperatuurini.
Muu info
Mida Aclasta sisaldab
Toimeaine on zoledroonhape. Iga 100 ml lahusepudel sisaldab 5 mg zoledroonhapet (monohüdraadina). Üks ml lahust sisaldab 0,05 mg zoledroonhapet (monohüdraadina).
Abiained on mannitool, naatriumtsitraat ja süstevesi.
Kuidas Aclasta välja näeb ja pakendi sisu
Aclasta on selge ja värvitu lahus. Infusioonivalmis lahusena on see saadaval 100 ml plastpudelites. See on pakendatud kartongpakenditesse, mis sisaldavad ühte pudelit ühe pakendi jaoks, või mitmeannuselistes karpides, mis sisaldavad viit pakki, üks pudel. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ACLASTA 5 mg infusioonilahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga 100 ml lahusega pudel sisaldab 5 mg zoledroonhapet (monohüdraadina).
Iga ml lahust sisaldab 0,05 mg zoledroonhapet (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahus
Selge ja värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Osteoporoosi ravi
• postmenopausis naistel
• täiskasvanud meestel
suurenenud luumurdude risk, sealhulgas need, kellel on hiljuti kerge traumaga puusaluumurd.
Pikaajalise süsteemse glükokortikoidraviga seotud osteoporoosi ravi
• postmenopausis naistel
• täiskasvanud meestel
suurenenud luumurdude oht.
Paget'i luuhaiguse ravi täiskasvanutel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Enne Aclasta manustamist peavad patsiendid olema piisavalt hüdreeritud. See on eriti oluline eakate (≥65 -aastased) ja diureetikumravi saavatel patsientidel.
Aclasta manustamine on soovitatav kombineerida piisava koguse kaltsiumi ja D -vitamiiniga.
Osteoporoos
Menopausijärgse osteoporoosi, inimeste osteoporoosi ja pikaajalise süsteemse glükokortikoidraviga seotud osteoporoosi raviks on soovitatav annus üks 5 mg Aclasta intravenoosne infusioon üks kord ööpäevas. Optimaalne bisfosfonaatravi kestus osteoporoosi korral on ei ole kehtestatud. Ravi jätkamise vajadust tuleb igal patsiendil perioodiliselt uuesti hinnata, lähtudes Aclasta võimalikust kasust ja riskidest, eriti pärast 5 või enamat aastat kasutamist. Hiljutise kerge traumaga puusaluu murruga patsientidel on soovitatav manustada infusioonina Aclasta vähemalt kaks nädalat pärast puusaluumurdude paranemist (vt lõik 5.1). Hiljuti kerge traumajärgse puusaluumurruga patsientidel on soovitatav küllastusannus 50 000 kuni 125 000 RÜ. D -vitamiin, manustatuna suu kaudu või intramuskulaarselt, enne esimest infusiooni Aclasta.
Pageti tõbi
Pageti tõve raviks võivad Aclastat määrata ainult Paget'i luuhaiguse ravis kogenud arstid. Soovitatav annus on üks 5 mg Aclasta intravenoosne infusioon. Pageti tõvega patsientidel soovitatakse tungivalt tagada piisav kaltsiumilisand, mis vastab vähemalt 500 mg elementaarsele kaltsiumile kaks korda päevas vähemalt 10 päeva jooksul pärast Aclasta manustamist (vt lõik 4.4).
Pageti tõve korduv ravi: Pageti tõve korral täheldati ravile allunud patsientidel pärast esmakordset ravi Aclastaga pikenenud remissiooni perioodi. Korduvravi retsidiividega patsientidel hõlmab "Aclasta 5 mg täiendavat intravenoosset infusiooni pärast üheaastast või pikemat intervalli pärast esmast ravi. Paget'i tõve korduva ravi kohta on vähe andmeid (vt lõik 5.1).
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustusega patsiendid
Aclasta on vastunäidustatud kreatiniini kliirensiga patsientidele
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥35 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksakahjustusega patsiendid
Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).
Eakad (≥65 -aastased))
Kuna biosaadavus, jaotumine ja eliminatsioon olid eakatel ja noorematel isikutel sarnased, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Aclasta ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Intravenoosseks kasutamiseks.
Aclasta manustatakse läbi ventileeritava membraaniga infusioonitoru ja seda manustatakse aeglaselt, konstantse infusioonikiirusega. Infusiooniaeg ei tohi olla lühem kui 15 minutit. Teavet Aclasta infusiooni kohta vt lõik 6.6.
Aclastaga ravitud patsientidele tuleb anda pakendi infoleht ja patsiendi meeldetuletuskaart.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine, bisfosfonaadi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Hüpokaltseemiaga patsiendid (vt lõik 4.4).
- Raske neerukahjustus kreatiniini kliirensiga
- Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerufunktsioon
Aclasta kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirensiga neerupuudulikkus selles populatsioonis).
Pärast Aclasta manustamist on täheldatud neerukahjustust (vt lõik 4.8), eriti patsientidel, kellel on olemasolev neerupuudulikkus või kellel on muid riskitegureid, sealhulgas kõrge vanus, nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine, samaaegne diureetikumravi (vt lõik 4.5). dehüdratsioon pärast Aclasta manustamist. Pärast ühekordset manustamist on patsientidel täheldatud neerukahjustust. Neerupuudulikkust, millega kaasneb dialüüsi vajadus või surmaga lõppenud tulemus, on harva esinenud neerukahjustusega või ülalkirjeldatud riskifaktoritega patsientidel. Neerude kõrvaltoimete riski minimeerimiseks tuleb kaaluda järgmisi ettevaatusabinõusid:
• Enne iga Aclasta infusiooni tuleb arvutada kreatiniini kliirens kehakaalust, kasutades Cockcroft-Gault'i valemit.
• Neerukahjustusega patsientidel võib seerumi kreatiniinisisalduse mööduv tõus olla märgatavam.
• Riskirühma kuuluvatel patsientidel tuleb kaaluda seerumi kreatiniini perioodilist jälgimist.
• Aclastat tuleb kasutada ettevaatusega, kui seda manustatakse koos teiste ravimitega, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni (vt lõik 4.5).
• Patsiendid, eriti eakad ja diureetikume võtvad patsiendid, peavad enne Aclasta manustamist olema piisavalt hüdreeritud.
• Üks Aclasta infusioon ei tohi ületada 5 mg ja infusiooni kestus peab olema vähemalt 15 minutit (vt lõik 4.2).
Hüpokaltseemia
Enne Aclasta-ravi alustamist tuleb olemasolevat hüpokaltseemiat ravida piisava kaltsiumi- ja D-vitamiini manustamisega (vt lõik 4.3). Samuti tuleb piisavalt ravida muid mineraalide metabolismi muutusi (nt vähenenud kõrvalkilpnäärme reserv, kaltsiumi imendumishäire soolestikus). Nende patsientide puhul peavad arstid hindama kliinilise jälgimise võimalust.
Luu suur voolavus on Paget'i luuhaiguse tunnusjoon. Kuna zoledroonhappe toime luu liikumisele avaldub kiiresti, võib tekkida mööduv, mõnikord sümptomaatiline hüpokaltseemia, saavutades maksimaalse taseme tavaliselt 10 päeva jooksul pärast Aclasta infusiooni (vt lõik 4.8).
Aclasta manustamine on soovitatav kombineerida piisava koguse kaltsiumi ja D -vitamiiniga. Lisaks soovitatakse Pageti tõvega patsientidel tungivalt tagada piisav kaltsiumilisand, mis vastab vähemalt 500 mg kaltsiumile kaks korda päevas vähemalt 10 päeva pärast Aclasta manustamist (vt lõik 4.2). Patsiente tuleb teavitada võimalikest hüpokaltseemia põhjustatud sümptomitest ja neid tuleb riskiperioodil kliinilisest seisukohast vastavalt jälgida. Pageti tõvega patsientidel on soovitatav enne Aclasta infusiooni mõõta seerumi kaltsiumisisaldust. Bisfosfonaate, sealhulgas zoledroonhapet saavatel patsientidel on harva teatatud tugevast ja aeg -ajalt puudega luu-, liigese- ja / või lihasvalust (vt lõik 4.8).
Lõualuu / alalõua osteonekroos
Turustamisjärgselt on osteoporoosi raviks Aclastaga (zoledroonhape) ravitud patsientidel teatatud lõualuu osteonekroosist (vt lõik 4.8). Ravi alustamine või uus ravikuur tuleb edasi lükata patsientidel, kellel on suuõõne pehmete kudede avatud paranemata kahjustused. Enne Aclasta-ravi alustamist kaasuvate riskiteguritega patsientidel on soovitatav läbi viia ennetavad hambaraviprotseduurid ja individuaalne kasu ja riski hindamine Lõualuu osteonekroosi tekke riski hindamisel tuleb arvesse võtta järgmist:
- Võime pärssida ravimi luukoe resorptsiooni (suurem oht väga tugevate molekulide puhul), manustamisviis (suurem risk parenteraalseks manustamiseks) ja kumulatiivne annus.
- Vähk, kaasuvad haigused (nt aneemia, koagulopaatiad, infektsioon), suitsetamine.
- Samaaegne ravi: kortikosteroidid, keemiaravi, angiogeneesi inhibiitorid, pea ja kaela kiiritusravi.
- Halb suuhügieen, periodontaalhaigus, halvasti kinnitatud proteesid, hambahaiguste ajalugu, invasiivsed hambaravi protseduurid, nt: hamba väljatõmbamine.
Kõiki patsiente tuleb julgustada säilitama head suuhügieeni, läbima rutiinne hammaste kontroll ja viivitamatult teatama suusümptomitest nagu hammaste liikuvus, valu, turse või haavandite paranemine või eritis ravi ajal zoledroonhappega. Ravi käigus tuleb invasiivseid hambaravi protseduure teha ettevaatlikult ja vältida zoledroonhappega ravi vahetus läheduses.
Lõualuu osteonekroosi tekitavate patsientide raviprogramm tuleks koostada tihedas koostöös raviarsti ja lõualuu osteonekroosi alal pädeva hambaarsti või suukirurgi vahel. Zoledroonhappe ravi ajutist katkestamist tuleks kaaluda seni, kuni seisund laheneb ja kaasnevad riskitegurid on võimaluse korral leevendatud.
Välise kuulmiskanali osteonekroos
Seoses bisfosfonaatide kasutamisega on teatatud välise kuulmiskanali osteonekroosist, peamiselt koos pikaajalise raviga. Välise kuulmiskanali osteonekroosi võimalikud riskitegurid on steroidide ja keemiaravi kasutamine ning / või kohalikud riskitegurid Bisfosfonaatidega ravitavatel patsientidel, kellel esinevad kõrvasümptomid, sealhulgas kroonilised kõrvapõletikud, tuleb kaaluda välise kuulmiskanali osteonekroosi.
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Teatatud on reieluu ebatüüpilistest subrochanterilistest ja võllimurdudest, peamiselt patsientidel, kes saavad osteoporoosi pikaajalist bisfosfonaatravi. Need lühikesed põiki- või kaldusmurrud võivad esineda reieluu kõikjal, vahetult väiksema trohhanteri all kuni suprakondülaarse joone kohal. tekkida spontaanselt või pärast minimaalset traumat ning mõnedel patsientidel esineb reie- või kubemevalu, mis on sageli seotud stressimurdude kuvamisega, nädalaid või kuid enne puusaluumurru tekkimist. Luumurrud on sageli kahepoolsed; seetõttu tuleb bisfosfonaatidega ravitud patsientidel, kellel on tekkinud reieluu murd, uurida kontralateraalset reieluu. Samuti on teatatud nende luumurdude piiratud paranemisest.Patsientidel, kellel kahtlustatakse ebatüüpilist reieluumurdu, tuleb kaaluda bisfosfonaatravi katkestamist kuni patsiendi individuaalse kasu-riski suhte hindamiseni.
Ravi ajal bisfosfonaatidega tuleb patsiente teavitada reie-, puusa- või kubemes esinevatest valudest ning kõiki selliseid sümptomeid ilmutavaid patsiente tuleb hinnata reieluu mittetäieliku murdumise suhtes.
Kindral
Infusioonijärgsete sümptomite esinemissagedust, mis tekivad esimese kolme päeva jooksul pärast Aclasta manustamist, saab vähendada paratsetamooli või ibuprofeeni manustamisega kohe pärast Aclasta manustamist.
Saadaval on ka teisi tooteid, mis sisaldavad onkoloogiliste näidustuste toimeainena zoledroonhapet.Aclastaga ravitavaid patsiente ei tohi samaaegselt ravida nende toodete ega teiste bisfosfonaatidega, kuna nende ainete koosmõju ei ole teada. See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) 100 ml Aclasta pudeli kohta, seega on see põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid teiste ravimitega ei ole läbi viidud. Zoledroonhape ei metaboliseeru süsteemselt ega mõjuta seda in vitro inimese tsütokroom P450 ensüümide aktiivsus (vt lõik 5.2). Zoledroonhape ei seondu ulatuslikult plasmavalkudega (seondub ligikaudu 43 ... 55% ravimist) ja seega koostoimed, mis tulenevad kõrge valguga seonduvate ravimite asendamisest.
Zoledroonhape elimineerub neerude kaudu. Olge ettevaatlik, kui zoledroonhapet manustatakse koos ravimitega, mis võivad oluliselt mõjutada neerufunktsiooni (nt aminoglükosiidid või diureetikumid, mis võivad põhjustada dehüdratsiooni) (vt lõik 4.4).
Neerukahjustusega patsientidel võib samaaegselt manustatud ja peamiselt neerude kaudu erituvate ravimite süsteemne ekspositsioon suureneda.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Aclasta't ei soovitata fertiilses eas naistele.
Rasedus
Aclasta on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Zoledroonhappe kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed zoledroonhappega on näidanud reproduktiivtoksilisust, sealhulgas väärarenguid (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Toitmisaeg
Aclasta on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3) Ei ole teada, kas zoledroonhape eritub rinnapiima.
Viljakus
Zoledroonhapet hinnati rottidel võimalike kahjulike mõjude kohta vanemate viljakusele ja F1 põlvkonnale. Selle tulemuseks oli tugevam farmakoloogiline toime, mis peeti seotuks kaltsiumi skeleti mobiliseerimise pärssimisega ühendi poolt, põhjustades peripartumi ajal hüpokaltseemiat, mis on bisfosfonaatide klassi toime , düstoksia ja uuringu varajane lõpetamine. Need tulemused ei võimalda seega määrata Aclasta lõplikku toimet inimeste viljakusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kõrvaltoimed, nagu pearinglus, võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõrvaltoimeid kogenud patsientide üldprotsent oli pärast esimest, teist ja kolmandat infusiooni vastavalt 44,7%, 16,7% ja 10,2%. Üksikute kõrvaltoimete esinemissagedus pärast esimest infusiooni oli: palavik (17,1%), müalgia (7,8%), gripitaoline haigus (6,7%), artralgia (4,8%) ja peavalu (5,1%). Nende reaktsioonide esinemissagedus vähenes märgatavalt järjestikuste iga -aastaste Aclasta annustega. Enamik neist reaktsioonidest tekkis esimese kolme päeva jooksul pärast Aclasta manustamist. Enamik neist reaktsioonidest olid kerged kuni mõõdukad ja taandusid kolme päeva jooksul pärast sündmuse tekkimist. Väiksemas uuringus, kus kõrvaltoimete profülaktika viidi läbi allpool kirjeldatud viisil, oli kõrvaltoimete esinemissagedus madalam (19,5%, 10,4) %, Vastavalt 10,7% pärast esimest, teist ja kolmandat infusiooni).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 1 toodud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse kategooriate kaupa. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Tabel 1
# Täheldatud patsientidel, kes kasutavad samaaegselt glükokortikoide.
* Sage ainult Pageti tõve korral.
** Turustamisjärgsete aruannete põhjal. Sagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata.
† Tuvastati turustamisjärgse kogemuse käigus.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kodade virvendus
HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] uuringus (vt lõik 5.1) oli kodade virvendusarütmia üldine esinemissagedus ravitud patsientidel vastavalt 2,5% (96 patsienti 3862 -st) ja 1,9% (75 patsienti 3852 -st). Kodade virvendusarütmia tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus suurenes Aclastat kasutavatel patsientidel (1,3%) (51 patsiendil 3862 -st) võrreldes platseebot saanud patsientidega (0,6%) (22 -l 3852 -st). Kodade virvenduse esinemissageduse suurenemise mehhanism on teadmata. Osteoporoosi uuringutes (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) oli kodade virvendusarütmia esinemissagedus Aclasta (2,6%) ja platseebo (2,1%) vahel võrreldav. Kodade virvendusarütmia tõsiste kõrvaltoimete puhul oli Aclasta esinemissagedus kokku 1,3% ja platseebo puhul 0,8%.
Klassiefektid:
Neerukahjustus
Zoledroonhapet on seostatud neerukahjustusega, mida tõendab neerufunktsiooni halvenemine (st seerumi kreatiniini taseme tõus) ja harvadel juhtudel äge neerupuudulikkus. nt kõrge vanus, vähihaiged, kes saavad keemiaravi, samaaegne nefrotoksiliste ravimite kasutamine, samaaegne diureetikumravi, raske dehüdratsioon), täheldati neerukahjustust. Enamikul juhtudel raviti neid patsiente annusega 4 mg iga 3-4 nädala järel, kuid muutus avastati ka pärast ühekordset manustamist.
Osteoporoosi kliinilistes uuringutes olid kreatiniini kliirensi muutused (mõõdetakse igal aastal enne annustamist) ning neerupuudulikkuse ja -kahjustuse esinemissagedus kolme aasta jooksul nii Aclasta kui ka platseeborühmas. Esimese 10 päeva jooksul täheldati mööduvat seerumi kreatiniinisisalduse tõusu 1,8% -l Aclasta -ravi saanud patsientidest, võrreldes 0,8% -ga platseebot saanud patsientidest.
Hüpokaltseemia
Osteoporoosi kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 0,2% -l patsientidest pärast Aclasta manustamist seerumi kaltsiumisisalduse märkimisväärset langust (alla 1,87 mmol / l). Sümptomaatilisi hüpokaltseemia juhtumeid ei täheldatud.
Paget'i tõve uuringutes täheldati sümptomaatilist hüpokaltseemiat ligikaudu 1% -l patsientidest, mis kõikidel juhtudel taandusid.
Laboratoorsete väärtuste põhjal esines asümptomaatiline mööduv kaltsiumitase alla normaalse vahemiku (alla 2,10 mmol / l) 2,3% -l Aclasta -ga ravitud patsientidest suures kliinilises uuringus, võrreldes 21% -ga Aclastiga ravitud patsientidest Paget'i tõve uuringutes. hüpokaltseemia sagedus oli pärast järgmisi infusioone palju väiksem.
Kõigile patsientidele, kes osalesid menopausijärgses osteoporoosi uuringus, kliinilises luumurdude ennetamise uuringus pärast puusaluumurdu ja Paget'i tõve uuringutes (vt ka lõik 4.2), manustati piisavat D -vitamiini ja kaltsiumi lisandit (vt ka lõik 4.2). D -vitamiini taset rutiinselt ei mõõdetud, kuid enamik patsiente sai enne Aclasta manustamist D -vitamiini küllastusannuse (vt lõik 4.2).
Kohalikud reaktsioonid
Suures kliinilises uuringus teatati pärast zoledroonhappe manustamist infusioonikohas (0,7%) lokaalsetest reaktsioonidest, nagu punetus, turse ja / või valu.
Lõualuu / alalõua osteonekroos
(Lõualuu) osteonekroosi juhtudest on teatatud peamiselt vähihaigetel, keda raviti luude resorptsiooni pärssivate ravimitega, sealhulgas zoledroonhappega (vt lõik 4.4). Suures kliinilises uuringus, milles osales 7736 patsienti, on teatatud lõualuu osteonekroosist. üks patsient, keda raviti Aclastaga ja teine platseeboga, Aclasta turuletulekujärgselt on teatatud lõualuu osteonekroosi juhtudest.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Kliiniline kogemus ägeda üleannustamise kohta on piiratud. Patsiente, keda on ravitud soovitatud annustest suuremate annustega, tuleb eriti hoolikalt jälgida.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste ravimid, bisfosfonaadid, ATC -kood: M05BA08
Toimemehhanism
Zoledroonhape kuulub lämmastikku sisaldavate bisfosfonaatide klassi ja toimib peamiselt luukoele. See on osteoklastide vahendatud luu resorptsiooni protsessi inhibiitor.
Farmakodünaamilised toimed
Bisfosfonaatide selektiivne toime luule on tingitud nende suurest afiinsusest mineraliseerunud luu suhtes.Zoledroonhappe peamine molekulaarne sihtmärk on ensüüm farnesüülpürofosfaadi süntetaas osteoklastides. Zoledroonhappe pika toimeaja põhjuseks on selle kõrge seondumisafiinsus farnesüülpürofosfaadi (FPP) süntetaasi aktiivse saidi suhtes ja selle tugev afiinsus mineraliseerunud luu suhtes.
Aclasta -ravi vähendas kiiresti luude voolavust kõrgest postmenopausis tasemest, kusjuures resorptsioonimarkerite madalaim tase täheldati 7. päeval ja moodustumismarkerid 12. nädalal. Seejärel stabiliseerusid luumarkerid premenopausis. Korduva iga -aastase annustamise korral ei täheldatud luu käibe markerite järkjärgulist vähenemist.
Kliiniline efektiivsus postmenopausis osteoporoosi (PFT) ravis
Aclasta 5 mg efektiivsust ja ohutust üks kord aastas 3 järjestikusel aastal on tõestatud postmenopausis naistel (7736 naist vanuses 65 ... 89 aastat), kellel on: Luu mineraalse tiheduse (KMT) reieluukael T-skoor ≤ -1,5 ja vähemalt kaks enne -olemasolevad kerged või üks mõõdukas selgroolülimurd; või reieluukaela BMD T-skoor ≤ -2,5 koos olemasolevate selgroolülimurdude tunnustega või ilma. 85% patsientidest said esimest bisfosfonaatravi Naised, kellel hinnati selgroolülimurdude esinemissagedust, ei saanud samaaegselt osteoporoosiravi, mida anti naistele, kellel hinnati puusaluumurde ja kõiki luumurde. Osteoporoosi samaaegne ravi hõlmas: kaltsitoniini, raloksifeeni, tamoksifeeni, hormoonasendusravi, tibolooni; kuid välja arvatud muud bisfosfonaadid. Kõik naised said 1000 kuni 1500 mg elementaarset kaltsiumi ja 400 kuni 1200 RÜ D -vitamiini päevas.
Mõju selgroo morfomeetrilistele murdudele
Aclasta vähendas märkimisväärselt ühe või mitme uue selgroolülimurdude esinemissagedust kolme aasta jooksul ja juba esimese aasta uuringu käigus (vt tabel 2).
Tabel 2 Kokkuvõte efektiivsusest selgroolülimurdude korral 12., 24. ja 36. kuul
75 -aastastel ja vanematel Aclasta -ravi saanud patsientidel vähenes lülisamba murdude risk 60% võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (p
Mõju puusamurdudele
Aclasta näitas püsivat toimet 3 aasta jooksul, mille tulemuseks oli puusaluumurdude riski vähenemine 41% (95% CI, 17% kuni 58%). Puusaluu murdude esinemissagedus oli Aclasta rühmas 1,44% ja 2,49% platseebo rühm. Risk vähenes 51% patsientidel, kes said esimest bisfosfonaatravi, ja 42% patsientidel, kes said samaaegselt osteoporoosi.
Mõju kõigile kliinilistele luumurdudele
Kõiki kliinilisi luumurde uuriti radiograafiliste ja / või kliiniliste tõendite põhjal. Tulemuste kokkuvõte on esitatud tabelis 3.
Tabel 3 Ravi võrdlus suurte kliiniliste luumurdude muutujate esinemissageduses 3 aasta jooksul
Mõju luude mineraalsele tihedusele (BMD)
Aclasta suurendas märkimisväärselt lülisamba nimme-, puusa- ja distaalse raadiuse KMT -d platseeboga võrreldes kõigil ajahetkedel (6, 12, 24 ja 36 kuud). Ravi Aclastaga näitas platseeboga võrreldes 6,7% lülisamba nimmeosa BMD suurenemist, puusade koguhulka 6,0%, reieluukaela 5,1% ja distaalset raadiust 3,2%.
Luu histoloogia
152 postmenopausis osteoporoosiga patsiendil, keda raviti Aclastaga (N = 82) ja platseeboga (N = 70), tehti luu biopsia niudeluuharjast 1 aasta pärast kolmandat iga -aastast annust. Histomorfomeetriline analüüs näitas luukoe vähenemist 63% .Osteomalaatsia, tsüstiline fibroos ja kootud luu. Välja arvatud üks juhtum, leiti tetratsükliinimarker kõigist 82 Aclastaga ravitud patsiendi biopsiast. Mikroarvutite tomograafia (µCT) näitas trabekulaarse luu mahu suurenemist ja trabekulaarse luu arhitektuuri säilitamist. "Trabekulaarne luu patsientidel platseeborühmaga võrreldes.
Luu käibe marker
Luuspetsiifilise leeliselise fosfataasi (BALP), seerumi N-terminaalse I tüüpi kollageeni propeptiidi (P1NP) ja seerumi beeta-C telopeptiidide (b-CTx) hindamine 517 kuni 1246 patsiendi alarühmades perioodiliste intervallidega kogu uuringu vältel. Ravi 5 mg Aclasta iga -aastase annusega vähendas BALP -i märkimisväärselt 30% võrreldes algväärtusega 12 kuu pärast, mis püsis 36 kuu jooksul 28% allpool algväärtust. P1NP vähenes oluliselt 61% alla 12 kuu algtaseme ja jäi 52% alla 36 kuu algtaseme. B-CTx vähenes 12 kuu jooksul oluliselt, 61% võrreldes algväärtusega ja jäi 36 kuu pärast 55% alla algtaseme. Kogu vaadeldava ajavahemiku jooksul jäid luude käibe markerid iga aasta lõpus menopausieelsesse vahemikku. Korduv annustamine ei toonud kaasa luukäibe markerite edasist vähenemist.
Mõju kõrgusele
Kolmeaastases osteoporoosi uuringus mõõdeti seisukõrgust igal aastal stadiomeetri abil. Aclastaga ravitud rühmas vähenes kasv umbes 2,5 mm vähem kui platseebo rühmas (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Puude päevad
Võrreldes platseeboga vähendas Aclasta oluliselt alaseljavalu tõttu keskmiselt vähenenud aktiivsuse ja voodirežiimi päevi vastavalt 17,9 päeva ja 11,3 päeva võrra, vähendades samal ajal ka luumurdude tõttu vähenenud aktiivsuse keskmisi päevi. Vastavalt 2,9 päeva ja 0,5 päeva, võrreldes platseeboga (p = 0,01).
Kliiniline efektiivsus osteoporoosi ravis patsientidel, kellel on suurenenud luumurdude oht pärast hiljutist puusaluumurdu (RFT)
Kliiniliste, selgroolülide, selgroolülide ja puusaluumurdude esinemissagedust hinnati 2127 mehel ja naisel vanuses 50–95 aastat (keskmine vanus 74,5 aastat), kellel oli hiljuti (90 päeva jooksul) tekkinud kerge trauma tõttu tekkinud puusaluumurd. järgnes uuringuraviga (Aclasta) keskmiselt 2 aastat.Umbes 42% patsientidest oli reieluukaela T -skoor alla -2,5 ja ligikaudu 45% patsientidest oli reieluukaela T -skoor suurem kui -2,5. Aclastat manustati igal aastal kuni kliiniliste luumurdude kinnitamiseni vähemalt 211 patsiendil uuringupopulatsioonis. D -vitamiini taset rutiinselt ei mõõdetud, kuid enamikule patsientidest manustati 2 nädalat enne infusiooni D -vitamiini küllastusannus (50 000 kuni 125 000 RU suu kaudu või intramuskulaarselt). Kõik osalejad olid võtnud 1000 ... 1500 mg elementaarset kaltsiumi pluss 800 kuni 1200 RÜ D -vitamiini toidulisandit päevas. 95% patsientidest said infusiooni kaks või enam nädalat pärast puusaluumurdude paranemist ja keskmine aeg infusioonini oli ligikaudu kuus nädalat pärast puusaluumurdude parandamist. Esmane efektiivsuse muutuja oli kliiniliste luumurdude esinemissagedus kogu Uuring.
Mõju kõigile kliinilistele luumurdudele
Peamiste kliiniliste luumurdude muutujate esinemissagedus on esitatud tabelis 4.
Tabel 4 Ravimite võrdlus peamiste kliiniliste luumurdude muutujate esinemissageduses
Uuringu eesmärk ei olnud mõõta puusaluumurdude olulisi erinevusi, kuid täheldati suundumust uute puusaluumurdude vähendamise kasuks. Aclasta ravigrupis oli suremus kõikidest põhjustest 10% (101 patsienti) ja 13% (141 patsienti) platseeborühmas. See vastab kõigi põhjuste suremuse riski vähenemisele 28% (p = 0,01).
Puusaluu murdude hilinenud paranemise esinemissagedus oli võrreldav Aclasta (34 [3,2%]) ja platseebo (29 [2,7%]) vahel.
Mõju luude mineraalsele tihedusele (BMD)
HORIZON-RFT uuringus suurendas Aclasta-ravi märkimisväärselt puusa ja reieluukaela KMT-d võrreldes platseeboraviga kõikidel ajahetkedel. Aclasta-ravi näitas 24-kuulise raviga võrreldes 5,4% -list suurenemist. .
Kliiniline efektiivsus inimestel
HORIZON-RFT uuringus randomiseeriti 508 meest ja 24. kuul hinnati 185 patsienti luutiheduse suhtes. Aclasta-ravi saanud patsientidel täheldati 24. kuul sarnast olulist puusade luutiheduse suurenemist 3,6% võrra. Mõju postmenopausis naistele HORIZON-PFT uuringus. Uuringu suurus ei näidanud kliiniliste luumurdude vähenemist inimestel; kliiniliste luumurdude esinemissagedus oli Aclastat saanud meestel 7,5%, platseebo puhul 8,7%. "Mees (uuring CZOL446M & SUP2; 308) KMT 24. kuul võrreldes algväärtusega ei olnud pärast iga-aastast Aclasta infusiooni madalam kui alendronaat, mida manustati kord nädalas.
Kliiniline efektiivsus pikaajalise süsteemse glükokortikoidravi põhjustatud osteoporoosi korral Aclasta efektiivsust ja ohutust pikaajalise süsteemse glükokortikoidravi põhjustatud osteoporoosi ravis ja ennetamises hinnati randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus topeltpimedas, kihistatud ja aktiivse toimega kontroll 833 mehel ja naisel vanuses 18-85 aastat (meeste keskmine vanus 56,4 aastat; naistel 53,5 aastat), keda raviti suukaudselt> 7,5 mg ööpäevas (või samaväärset). Patsiendid kihistati enne randomiseerimist glükokortikoidravi kestuse järgi (≤3 kuud versus> 3 kuud). Uuringu kestus oli üks aasta. Patsiendid randomiseeriti ühe aasta jooksul Aclasta 5 mg ühekordseks infusiooniks või suukaudseks risedronaadi manustamiseks 5 mg ööpäevas. Kõik olid saanud 1000 mg elementaarset kaltsiumi päevas pluss 400 kuni 1000 RÜ D -vitamiini ciat demonstreeriti risedronaadi mittealanduslikkuse mudeliga, näidates järjestikku lülisamba KMT protsentuaalset muutust 12. kuul võrreldes ravi ja ennetamise alampopulatsioonide algväärtusega. Enamik patsiente jätkas uuringu ühe aasta jooksul glükokortikoidide võtmist.
Mõju luude mineraalsele tihedusele (BMD)
Luu- ja reieluukaela luumurdude suurenemine 12. kuul oli Aclasta ravirühmas oluliselt suurem kui risedronaat (p
Kliinilist efektiivsust Paget'i luuhaiguse ravis Aclasta't on uuritud üle 30-aastastel mees- ja naispatsientidel, kellel on peamiselt kerge kuni mõõdukas Paget'i luuhaigus (keskmine seerumi leeliselise fosfataasi tase 2, vanusespetsiifiline ülemine Radioloogilise uuringuga kinnitatud normi piir uuringusse registreerimisel).
5 mg zoledroonhappe infusiooni efektiivsust võrreldes risedronaadiga 30 mg ööpäevas 2 kuu jooksul näidati kahes 6 -kuulises võrdlusuuringus. 6 kuu pärast näitas Aclasta ravivastust 96% (169/176) ja 89% (156/176) ning seerumi leeliselise fosfataasi (SAP) tase normaliseerus, võrreldes 74% (127/171) ja 58% (99/ 171) saadud risedronaadiga (alati lk
Ühendatud tulemuste korral täheldati Aclasta ja risedronaadi puhul sarnast valu tugevuse ja valuhäirete skoori vähenemist 6 kuu jooksul võrreldes algväärtusega.
Patsiente, kes kuulusid 6-kuulise algtaseme uuringu lõpus ravivastuseks, loeti pikendatud hindamisperioodi kaasamiseks sobivaks. 153 Aclasta-ga ravitud patsiendist ja 115 risedronaadiga ravitud patsiendist, kes sisenesid uuringu pikendatud vaatlusperioodi, pikendas uuringu lõpetanud patsientide osakaal pärast keskmist 3,8-aastast jälgimisperioodi pärast manustamist vajaduse tõttu kordusravi (kliiniline hinnang) oli suurem risedronaadi (48 patsienti, 41,7%) kui zoledroonhappe puhul (11 patsienti, 7,2%). Keskmine aeg kuni pikema vaatlusperioodi lõpetamiseni, mis oli tingitud vajadusest Paget'i uuesti ravida algannusest, oli zoledroonhappe puhul pikem (7,7 aastat) kui risedronaadi puhul (5,1 aastat).
Kuus patsienti, kes saavutasid terapeutilise ravivastuse 6 kuud pärast Aclasta -ravi ja kellel oli siis haiguse ägenemine pikaajalise hindamisperioodi jooksul, raviti uuesti Aclasta -ga pärast keskmist 6,5 -aastast ajavahemikku esialgse ja korduva töötlemise vahel. Viiest kuuest patsiendist oli seerumi leeliselise fosfataasi tase kuuendal kuul normaalses vahemikus (viimane vaatlus läbi viidud, LOCF).
Luu histoloogiat hinnati seitsmel Paget'i tõvega patsiendil 6 kuud pärast ravi 5 mg zoledroonhappega Luu biopsia tulemused näitasid normaalset luukvaliteeti ilma luu ümberkujundamise kahjustuse ja mineraliseerumisvigade puudumiseta. Need tulemused olid kooskõlas biokeemilise markeriga, mis tõendab luukoe käibe normaliseerumist.
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Aclastaga läbi viidud uuringute tulemusi pediaatrilise populatsiooni kõigi alarühmade kohta Pageti luuhaiguse, osteoporoosi korral menopausijärgses eas naistel, kellel on suurem luumurdude oht, osteoporoosi meestel, kellel on suurem luumurdude oht. kliiniliste luumurdude ennetamine pärast puusaluumurdu meestel ja naistel (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
2, 4, 8 ja 16 mg zoledroonhappe ühekordsed ja korduvad 5- ja 15 -minutilised infusioonid 64 patsiendil näitasid järgmisi farmakokineetilisi andmeid, olenemata annusest.
Levitamine
Pärast zoledroonhappe infusiooni algust suurenes toimeaine plasmakontsentratsioon kiiresti, saavutades haripunkti infusiooniperioodi lõpus, millele järgnes kiire langus.
Elimineerimine
Pärast intravenoosset manustamist elimineeritakse zoledroonhape kolmeastmelise protsessiga: kiire kadumine kahefaasilise kuluga süsteemsest vereringest, poolväärtusajaga t½a 0,24 ja t½b 1,87 tundi, millele järgneb pikk eliminatsioonifaas koos lõpliku eliminatsiooni poolväärtusajaga t½ g 146 tundi Pärast iga 28 -päevast korduvat manustamist ei täheldatud toimeaine akumulatsiooni plasmas, luude omastamist ja eritumist neerude kaudu. Zoledroonhape ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Esimese 24 tunni jooksul eritub 39 ± 16% manustatud annusest uriiniga, ülejäänud osa seondub peamiselt luukoega. See imendumine luudesse on tavaline kõigi bisfosfonaatide puhul ja see on arvatavasti pürofosfaadi struktuurianaloogia tagajärg. Nagu teistegi bisfosfonaatide puhul, on zoledroonhappe retentsiooniaeg luudes väga pikk. Luust vabaneb ravim väga aeglaselt süsteemsesse vereringesse ja eritub seejärel neerude kaudu. Kogu organismi kliirens on 5,04 ± 2,5 l / h, sõltumata sellest Zoledroonhappe plasmakliirensi varieerumine indiviidide vahel ja nende vahel oli vastavalt 36% ja 34%. Infusiooniaja pikendamine 5 minutilt 15 -le vähendas zoledroonhappe kontsentratsiooni 30% infusiooni lõpus, kuid ei mõjutanud plasmakontsentratsiooni ja aja kõvera all olevat ala.
Farmakokineetilised / farmakodünaamilised seosed
Teiste ravimite ja zoledroonhappega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Kuna zoledroonhape ei metaboliseeru inimestel ja on leitud, et see aine on otsese toimega ja / või pöördumatu metabolismi inhibiitorina vähene või puudub üldse. Sõltub P450 ensüümidest , zoledroonhape tõenäoliselt ei vähenda tsütokroom P450 ensüümsüsteemide kaudu metaboliseeruvate ainete metaboolset kliirensit Zoledroonhape ei seondu ulatuslikult plasmavalkudega (seondub ligikaudu 43 ... 55%) ja side ei sõltu kontsentratsioonist. Seetõttu on suure valguga seotud ravimite väljatõrjumisest tulenev koostoime ebatõenäoline.
Eripopulatsioonid (vt lõik 4.2)
Neerukahjustus
Zoledroonhappe renaalne kliirens korreleerus kreatiniini kliirensiga, kuna neerukliirens moodustab 75 ± 33% kreatiniini kliirensist, mis oli 64 uuritud patsiendil keskmiselt 84 ± 29 ml / min. (Vahemik 22 ... 143 ml / min). AUC suurenemine (0–24 tundi), kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ligikaudu 30–40%, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, ning ravimite kogunemise puudumine pärast korduvaid annuseid, sõltumata neerufunktsioonist, viitab sellele, et zoledroonhappe kohandamine on vajalik kerge (Clcr = 50-80 ml / min) ja mõõduka neerukahjustuse korral kuni kreatiniini kliirensi 35 ml / min. Aclasta kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Äge mürgisus
Maksimaalne mittesurmav annus ühekordseks intravenoosseks manustamiseks oli hiirtel 10 mg / kg ja rottidel 0,6 mg / kg. Koerte ühekordse annuse infusiooniuuringutes taluti hästi 1,0 mg / kg (6 korda soovitatav AUC põhjal inimese terapeutiline ekspositsioon) 15 minuti jooksul, ilma neerude toimeta.
Subkrooniline ja krooniline toksilisus
Intravenoosse infusiooni uuringutes tuvastati rottidel zoledroonhappe neerutaluvus, manustades 0,6 mg / kg 15-minutiliste infusioonidena 3-päevase intervalliga, kokku kuue infusiooni korral (kumulatiivse annuse korral, mis vastab AUC tasemele ligikaudu 6 korda suurem kui inimese terapeutiline ekspositsioon), samas kui viis 15-minutilist infusiooni 0,25 mg / kg, manustatuna 2-3-nädalaste intervallidega (kumulatiivne annus, mis vastab 7-kordsele inimese terapeutilisele ekspositsioonile), olid koertel hästi talutavad. Intravenoosse booluse uuringutes olid annused mis olid hästi talutavad, vähenesid uuringu kestuse pikenedes: annused 0,2 ja 0,02 mg / kg ööpäevas olid rottidel ja koertel vastavalt 4 nädala jooksul hästi talutavad, kuid ainult 0,01 mg / kg ja 0,005 mg / kg annused olid hästi talutavad vastavalt rottidele ja koertele, kui neid manustati 52 nädala jooksul.
Pikaajaline korduv manustamine, kumulatiivse ekspositsiooni korral, mis ületab maksimaalselt eeldatavat ekspositsiooni inimesele, põhjustas toksikoloogilisi toimeid teistes organites, sealhulgas seedetraktis ja maksas, ning intravenoosse manustamise kohas. Nende leidude kliiniline tähtsus on teadmata. Korduvannuse uuringutes on kõige sagedasem avastus, et peaaegu kõikide annuste korral on arenevate loomade käsnjas luukoe suurenemine pikkade luude metafüüsides, mis peegeldab toote resorptsioonivastast farmakoloogilist toimet.
Reproduktiivtoksilisus
Teratoloogiauuringud viidi läbi kahel liigil, mõlemad kasutati subkutaanselt. Teratogeensust täheldati rottidel annustes ≥0,2 mg / kg ja see põhjustas väliseid, vistseraalseid ja skeleti väärarenguid. Düstootiat täheldati väikseima rottidel testitud annuse korral (0,01 mg / kg kehakaalu kohta). Küülikutel ei täheldatud teratogeenset ega embrüo / loote toimet, kuigi toksilisus emastele oli märgatav 0,1 mg / kg annuse tõttu madala seerumi kaltsiumisisalduse tõttu.
Mutageensus ja kantserogeensus
Zoledroonhape ei olnud mutageensuse testides mutageenne ja kartsinogeensuse testid ei andnud tõendeid kantserogeensuse kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool
Naatriumtsitraat
Süstevesi
06.2 Sobimatus
See ravim ei tohi kokku puutuda kaltsiumi sisaldavate lahustega. Aclastat ei tohi segada ega manustada intravenoosselt teiste ravimitega.
06.3 Kehtivusaeg
Avamata pudel: 3 aastat
Pärast avamist: 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, vastutavad kasutusaegsete säilitusaegade ja -tingimuste eest kasutaja ning tavaliselt ei tohiks see ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimi säilitamistingimusi pärast esmast avamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
100 ml lahust läbipaistvas plastpudelis (tsükloolefiinpolümeer), mis on suletud fluoropolümeeriga kaetud bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist / polüpropüleenist korgiga, millel on eemaldatav element.
Aclasta on saadaval üksikpakendites, mis sisaldavad ühte pudelit, või mitme pakendina, mis koosnevad viiest pakendist, millest igaüks sisaldab ühte pudelit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on selge, ei sisalda osakesi ega värvi.
Kui lahust hoitakse külmkapis, laske sellel enne manustamist soojeneda toatemperatuurini. Infusiooni valmistamisel tuleb järgida aseptilisi võtteid Kasutamata ravim ja sellest saadud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Frimley äripark
Camberley GU16 7SR
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/05/308/001
EL/1/05/308/002
037105018
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. aprill 2005
Viimane uuendamiskuupäev: 19. aprill 2015
