Toimeained: alendroonhape, kolekaltsiferool
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
Miks Adrovance'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on ADROVANCE?
ADROVANCE on tablett, mis sisaldab kahte toimeainet, alendroonhapet (tavaliselt alendronaat) ja kolekaltsiferooli, mis on tuntud kui D3 -vitamiin.
Mis on alendronaat?
Alendronaat kuulub mittehormonaalsete ravimite rühma, mida nimetatakse bisfosfonaatideks. Alendronaat hoiab ära luukadu, mis esineb menopausijärgsetel naistel, ja aitab luu taastada. Alendronaat vähendab selgroolülide ja lülisamba murdude riski. "Puusa.
Mis on D -vitamiin?
D -vitamiin on hädavajalik toitaine, mis on vajalik kaltsiumi imendumiseks ja luude terviseks. Keha suudab toidust piisavalt kaltsiumi omastada ainult siis, kui tal on piisavalt D -vitamiini. Toite, mis sisaldavad D -vitamiini, on väga vähe. Peamine D -vitamiini varu tekib suvel päikesevalguse toimel, mis toodab nahas D -vitamiini. Vananedes toodab nahk vähem D -vitamiini. Liiga väike kogus D -vitamiini võib põhjustada luukadu ja osteoporoosi. Raske D -vitamiini puudus võib põhjustada lihaste nõrkust, mis võib põhjustada kukkumisi ja luumurdude riski.
Milleks ADROVANCE'i kasutatakse?
Teie arst on määranud ADROVANCE’i osteoporoosi raviks ja D -vitamiini puuduse riski vähendamiseks. See ravim vähendab lülisamba- ja puusaluumurdude riski naistel pärast menopausi.
Mis on osteoporoos?
Osteoporoos on luude hõrenemine ja nõrgenemine. See on tavaline naistel pärast menopausi. Menopausi ajal lõpetavad munasarjad naissuguhormooni östrogeeni tootmise, mis aitab hoida naise luustikku tervena. Selle tagajärjel tekib see. muutub nõrgemaks. Osteoporoosi risk on seda suurem, mida varem naine jõuab menopausini.
Algstaadiumis ei esine osteoporoosil tavaliselt mingeid sümptomeid. Kui aga ravi ei võeta, võivad tekkida luumurrud. Kuigi luumurrud on tavaliselt valulikud, ei pruugi lülisamba luumurrud enne nende avastamist tunda anda. Luumurrud võivad tekkida igapäevaste tegevuste, näiteks raskuste tõstmise ajal, või kergete vigastustega, mis tavaliselt ei põhjustaks normaalse luu murdumist. Luumurrud tekivad tavaliselt puusal, lülisambal või randmel ning võivad olla mitte ainult valusad, vaid võivad põhjustada olulisi deformatsioone ja puudeid, nagu selja kummardumine (küür) ja liikumispiirangud.
Kuidas saab osteoporoosi ravida?
Koos ADROVANCE -raviga võib arst soovitada elustiili muutmist, et parandada haiguse seisundit, näiteks:
- Suitsetamisest loobumine Tundub, et suitsetamine suurendab luude kadumise kiirust ja võib seega suurendada luumurdude riski.
- Harjutus Nagu lihased, vajavad ka luud treeningut, et püsida tugevad ja terved. Enne mis tahes treeningprogrammi alustamist pidage nõu oma arstiga.
- Tasakaalustatud toitumine Arst saab anda teavet toitumise või võimaliku toidulisandite tarvitamise kohta.
Vastunäidustused Adrovance'i ei tohi kasutada
Ärge võtke ADROVANCE'i
- kui olete alendroonhappe, kolekaltsiferooli või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on teatud probleemid söögitoruga (toru, mis ühendab suu kõhuga), näiteks ahenemine või neelamisraskused,
- kui te ei saa vähemalt 30 minutit püsti seista ega istuda,
- kui arst on teile öelnud, et teie vere kaltsiumisisaldus on madal.
Kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta, ärge võtke tablette. Konsulteerige oma arstiga ja järgige antud juhiseid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Adrovance'i võtmist
Enne ADROVANCE'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui:
- kui teil on probleeme neerudega,
- teil on või on hiljuti olnud neelamisraskusi või probleeme seedesüsteemiga,
- arst ütles teile, et teil on Barretti söögitoru (haigus, mis on seotud muutustega rakkudes, mis vooderdavad söögitoru alumist osa),
- arst on teile öelnud, et teil on probleeme mineraalide imendumisega maos või sooltes (malabsorptsiooni sündroom),
- teil on halb hammaste tervis, igemehaigused, plaanite hamba väljatõmbamist või te ei käi regulaarselt hammaste kontrollis,
- on vähk,
- kes saavad keemia- või kiiritusravi,
- kui te võtate angiogeneesi inhibiitoreid (nt bevatsizumab või talidomiid), mida kasutatakse vähi raviks,
- te võtate kortikosteroide (nagu prednisoon või deksametasoon), mida kasutatakse selliste seisundite raviks nagu astma, reumatoidartriit ja rasked allergiad,
- kui te olete või olete olnud suitsetaja (kuna see võib suurendada hambaprobleemide riski).
Enne ADROVANCE-ravi alustamist võidakse teil paluda hammaste tervisekontrolli.
ADROVANCE -ravi ajal on oluline säilitada hea suuhügieen. Te peaksite kogu ravi vältel oma hambaarsti juures perioodiliselt kontrollima ja kui teil tekivad suu- või hambaprobleemid, nagu lõtvumine, valu või turse, võtke ühendust oma arsti või hambaarstiga.
Söögitoru (toru, mis ühendab suud maoga) ärritus, põletik või haavandid võivad sageli esineda valu rinnus, kõrvetised, neelamisraskused või -valu, eriti kui patsiendid ei joo täis klaasi kraanivett. ja / või venitada esimese 30 minuti jooksul pärast ADROVANCE'i võtmist Need kõrvaltoimed võivad süveneda, kui patsiendid jätkavad ADROVANCE'i võtmist pärast nende sümptomite ilmnemist.
Lapsed ja noorukid
ADROVANCE'i ei tohi anda lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Adrovance'i toimet
Muud ravimid ja ADROVANCE
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kaltsiumilisandid, antatsiidid ja mõned suukaudselt manustatavad ravimid võivad ADROVANCE'i imendumist häirida, kui neid võetakse samal ajal. Seetõttu on oluline oodata vähemalt 30 minutit enne teiste suukaudsete ravimite või toidulisandite võtmist.
Mõned pikaajalised valuvaigistid või reumaravimid, mida nimetatakse MSPVA-deks (nt atsetüülsalitsüülhape või ibuprofeen), võivad põhjustada seedeprobleeme. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui neid ravimeid kasutatakse koos ADROVANCE'iga.
Tõenäoliselt võivad mõned ravimid või toidu lisaained takistada ADROVANCE'is sisalduva D-vitamiini, sealhulgas kunstlike rasvaasendajate, mineraalõlide, kaalulangusravimite, orlistaadi ja kolesterooli alandavate ravimite, kolestüramiini ja kolestipooli, sattumist teie kehasse. Krampide (epilepsia) raviks (nt fenütoiin või fenobarbitaal) võivad need vähendada D -vitamiini efektiivsust. Kaaluda võib teiste D -vitamiini lisandite lisamist individuaalselt.
ADROVANCE koos toidu ja joogiga
Toidud ja joogid (sh mineraalvesi) võivad ADROVANCE'i samaaegsel kasutamisel tõenäoliselt vähendada. Peate ootama vähemalt 30 minutit, enne kui võtate muud toitu ja jooki peale kraanivee.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
ADROVANCE on näidustatud ainult postmenopausis naistele. Ärge võtke ADROVANCE'i, kui olete rase, rase või toidate last rinnaga.
Autojuhtimine või masinatega töötamine
ADROVANCE'i kasutamisel on teatatud kõrvaltoimetest (nt ähmane nägemine, pearinglus ja tugev luu-, lihas- või liigesevalu), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kui mõni neist kõrvaltoimetest ilmneb, ärge sõitke enne, kui tunnete end hästi.
ADROVANCE sisaldab laktoosi ja sahharoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Adrovance'i kasutada: Annustamine
Võtke ADROVANCE'i alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke üks ADROVANCE tablett üks kord nädalas.
Järgige hoolikalt alltoodud juhiseid:
- Valige nädalapäev, mis sobib teie tegevustega kõige paremini. Võtke üks ADROVANCE tablett üks kord nädalas teie valitud päeval.On väga oluline järgida juhiseid 2), 3), 4) ja 5), et hõlbustada ADROVANCE'i tableti kiiret sisenemist kõhtu ja vähendada söögitoru (toru, mis ühendab suu suuõõnega) ärritust. kõht).
- Pärast päeva alustamiseks voodist tõusmist ja enne toidu, joogi või muu ravimi võtmist neelake ADROVANCE tablett tervelt koos klaasi kraaniveega (mitte mineraalveega) (mitte vähem kui 200 ml), nii et ADROVANCE oleks piisavalt imendunud. Ärge võtke koos mineraalveega (gaseerimata või gaseeritud). Ärge võtke koos kohvi või teega. Ärge võtke koos mahla ega piimaga.
- Ärge purustage ega närige ega laske tabletil suus lahustuda, kuna suuõõnes võivad tekkida haavandid.
- Ärge heitke pikali - hoidke torso püsti (istudes, seistes või kõndides) - vähemalt 30 minutit pärast tableti allaneelamist. Ärge lõdvestuge enne, kui olete midagi söönud.
- ADROVANCE'i ei tohi võtta enne magamaminekut ega enne päeva alguses voodist tõusmist. 5) Kui teil tekivad neelamisraskused või -valu, valu rinnus või põletustunne ülakõhus, lõpetage selle võtmine. teie arst.
- Pärast ADROVANCE tableti allaneelamist oodake vähemalt 30 minutit, enne kui sööte, joote või võtate mis tahes muid ravimeid, sealhulgas antatsiide, kaltsiumilisandeid ja vitamiine. ADROVANCE on efektiivne ainult tühja kõhuga.
Kui te unustate ADROVANCE'i võtta
Kui te unustate tableti võtmata, võtke järgmisel hommikul lihtsalt üks ADROVANCE tablett. Ärge võtke kahte tabletti samal päeval. Seejärel jätkake tableti võtmist valitud nädalapäeval.
Kui te lõpetate ADROVANCE'i võtmise
On oluline, et te võtaksite ADROVANCE'i nii kaua, kui arst on määranud. Kuna ei ole teada, kui kaua te ADROVANCE'i võtma peate, peaksite aeg -ajalt oma arstiga nõu pidama, kas peate jätkama selle ravimi võtmist, et teha kindlaks, kas ADROVANCE sobib teile ikka veel.
ADROVANCE'i karbis on kasutusjuhend, mis sisaldab olulist teavet, mis tuletab teile meelde, kuidas ADROVANCE'i õigesti võtta.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Adrovance'i
Kui olete kogemata võtnud liiga palju tablette, jooge klaasitäis piima ja võtke kohe ühendust oma arstiga. Ärge kutsuge esile oksendamist ja ärge heitke pikali.
Kõrvaltoimed Millised on Adrovance'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge kohe oma arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, mis võivad olla tõsised ja mille korral võite vajada kiiret arstiabi:
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- kõrvetised ülakõhus; neelamisraskused; valu neelamisel; haavandid söögitorus (toru, mis ühendab suu kõhuga), mis võivad põhjustada valu rinnus, kõrvetisi või neelamisraskusi.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- allergilised reaktsioonid, nagu nõgestõbi; näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi; rasked nahareaktsioonid
- valu suus ja / või lõualuus, turse või haavandid suus, tuimus või raskustunne lõualuus või hamba lõtvumine. Need võivad olla märgid lõualuu luukahjustusest (osteonekroos), mis on tavaliselt seotud paranemise hilinemisega ja infektsioon, sageli pärast hamba väljatõmbamist. Kui teil tekivad need sümptomid, võtke ühendust oma arsti ja hambaarstiga.
- harva võib esineda ebatavaline reieluumurd, eriti osteoporoosi pikaajalist ravi saavatel patsientidel. Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib valu, nõrkus või ebamugavustunne reies, puusas või kubemes, sest see võib olla varajane märk võimaliku luumurru kohta. reieluust,
- tugev luu-, lihas- ja / või liigesevalu.
Teiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- luu-, lihas- ja / või liigesevalu, mis on mõnikord tugev.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- liigeste turse,
- kõhuvalu; ebamugavustunne kõhus või röhitsemine pärast sööki; kõhukinnisus; täiskõhutunne või puhitus maos; kõhulahtisus, soolegaas,
- juuste väljalangemine; sügelema,
- peavalu; pearinglus,
- väsimus; käte või jalgade turse.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- iiveldus; Ta tõmbus tagasi,
- söögitoru (toru, mis ühendab suu kõhuga) või mao ärritus või põletik,
- mustad või tumedad väljaheited,
- ähmane nägemine; silmavalu või punetus,
- lööve; naha punetus,
- mööduvad gripilaadsed sümptomid, nagu valud kehas, üldine halb enesetunne ja mõnikord palavik tavaliselt ravi alguses,
- maitse muutus.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- madala kaltsiumisisalduse sümptomid veres, sealhulgas lihaskrambid või spasmid ja / või sõrmede või suu ümbruse kipitus,
- peptilised või maohaavandid (mõnikord rasked või verejooksud),
- söögitoru (toru, mis ühendab suu kõhuga) ahenemine,
- lööve, mida halvendab päikesevalgus,
- haavandid suus.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
- rääkige oma arstiga, kui teil on kõrvavalu, kõrva eritis ja / või kõrvapõletik. Need episoodid võivad olla märgid teie kõrva luukahjustusest.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Milline ADROVANCE
Toimeained on alendroonhape ja kolekaltsiferool (D3 -vitamiin). Üks ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumtrihüdraadina) ja 70 mikrogrammi (2800 RÜ) kolekaltsiferooli (D3 -vitamiin). Üks ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumtrihüdraadina) ja 140 mikrogrammi (5600 RÜ) kolekaltsiferooli (D3 -vitamiin).
Abiained on mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba laktoos (vt lõik 2), keskmise ahelaga triglütseriidid, želatiin, naatriumkroskarmelloos, sahharoos (vt lõik 2), kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat (E572), butüülhüdroksütolueen (E321), modifitseeritud tärklis (mais) ja naatriumalumiiniumsilikaat (E554).
Kuidas ADROVANCE välja näeb ja pakendi sisu
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid on saadaval valgete või valkjate modifitseeritud kapslikujuliste tablettidena, mille ühele küljele on graveeritud luupildi piirjoon ja teisele küljele "710". ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 2, 4, 6 või 12 tabletti.
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid on saadaval modifitseeritud ristkülikukujuliste valgete või valkjate tablettidena, mille ühele küljele on graveeritud luu kujutise kontuur ja teisele küljele "270". ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 2, 4 või 12 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PARANDUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
Üks tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumtrihüdraadina) ja 70 mcg (2800 RÜ) kolekaltsiferooli (D3 -vitamiin).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks tablett sisaldab 62 mg laktoosi (veevaba laktoosina) ja 8 mg sahharoosi.
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
Üks tablett sisaldab 70 mg alendroonhapet (naatriumtrihüdraadina) ja 140 mcg (5600 RÜ) kolekaltsiferooli (D3 -vitamiin).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks tablett sisaldab 63 mg laktoosi (veevaba laktoosina) ja 16 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
Modifitseeritud kapslikujulised valged kuni valkjad tabletid, mille ühele küljele on pressitud luu kujutis ja teisele küljele "710".
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
Valged kuni valkjad modifitseeritud ristkülikukujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud luu kujutis ja teisele küljele "270".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ADROVANCE on näidustatud menopausijärgse osteoporoosi raviks naistel, kellel on D -vitamiini puudulikkuse risk. See vähendab selgroolülide ja puusaluumurdude riski.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks tablett üks kord nädalas.
Patsiente tuleb hoiatada, et kui nad on unustanud ADROVANCE'i annuse võtmata, võtavad nad ühe tableti märkamisele järgneval hommikul. Nad ei tohi samal päeval võtta kahte tabletti, vaid peaksid uuesti alustama ühe tableti võtmist kord nädalas valitud päeval, nagu eelnevalt määratud.
Osteoporoosi haigusprotsessi olemuse tõttu tuleb ADROVANCE'i kasutada pikaajalise ravina.
Bisfosfonaatravi optimaalset kestust osteoporoosi korral ei ole kindlaks tehtud. Ravi jätkamise vajadust tuleb igal üksikul patsiendil perioodiliselt uuesti hinnata, võttes arvesse ADROVANCE'i võimalikku kasu ja riske, eriti pärast 5 või enamat kasutamist.
Patsiendid peaksid võtma kaltsiumi sisaldavaid toidulisandeid, kui kaltsiumi tarbimine toidust on ebapiisav (vt lõik 4.4). Individuaalselt tuleks kaaluda täiendavat D -vitamiini lisamist, võttes arvesse kogu päevast vitamiini tarbimist.
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
ADROVANCE'i 2800 RÜ D3 -vitamiini üks kord nädalas ja 400 RÜ D -vitamiini üks kord päevas tarbimise võrdväärsust ei ole uuritud.
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
ADROVANCE'i 5600 RÜ D3 -vitamiini üks kord nädalas ja 800 RÜ D -vitamiini üks kord ööpäevas manustamise võrdväärsust ei ole uuritud.
Eakad kodanikud
Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud vanusega seotud erinevusi alendronaadi efektiivsuses ega ohutusprofiilides. Seetõttu ei ole eakatel annuse kohandamine vajalik.
Neerukahjustus
ADROVANCE'i ei soovitata neerukahjustusega patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 35 ml / min, kuna sellekohane kogemus puudub. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 35 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
ADROVANCE'i ohutust ja efektiivsust ei ole alla 18 -aastastel lastel tõestatud. Seda ravimit ei tohi kasutada alla 18 -aastastel lastel, kuna alendroonhappe / kolekaltsiferooli kombinatsiooni kohta andmed puuduvad. Praegu kättesaadavad andmed alendroonhappe kohta lastel on kirjeldatud lõigus 5.1.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Alendronaadi piisava imendumise saavutamiseks:
ADROVANCE'i võib võtta ainult koos kraaniveega (mitte mineraalveega) vähemalt 30 minutit enne igapäevast sööki, jooki või ravimit (sh antatsiide, kaltsiumilisandeid ja vitamiine). Teised joogid (sh mineraalvesi), toit ja mõned ravimid vähendavad tõenäoliselt alendronaadi imendumist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Söögitoru ärrituse ja sellega seotud kõrvaltoimete riski minimeerimiseks tuleb täpselt järgida järgmisi juhiseid (vt lõik 4.4):
• ADROVANCE tuleb alla neelata alles pärast voodist tõusmist, et alustada päeva täis klaasi veega (vähemalt 200 ml).
• Patsient peab ADROVANCE'i tervelt alla neelama. Patsient ei tohi tabletti suus purustada, närida ega lahustada, kuna see võib põhjustada suu- ja neeluhaavandeid.
• Patsient ei tohi pärast ADROVANCE'i võtmist pikali heita vähemalt 30 minutit ja seni, kuni ta pole midagi söönud.
• ADROVANCE'i ei tohi võtta enne magamaminekut ega enne päeva alguses voodist tõusmist.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Söögitoru häired ja muud söögitoru tühjenemist aeglustavad tegurid, nagu ahenemine või achalasia.
- võimetus vähemalt 30 minutit püsti seista või istuda.
- Hüpokaltseemia.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Alendronaat
Seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed
Alendronaat võib põhjustada seedetrakti ülaosa limaskesta kohalikku ärritust. Põhihaiguse süvenemise võimalikkuse tõttu tuleb alendronaadi manustamisel olla ettevaatlik patsientidele, kellel on seedetrakti ülaosa aktiivsed häired, nagu düsfaagia, söögitoru, gastriit, duodeniit, haavandid või hiljuti (eelmisel aastal) esinenud seedetrakti tõsiseid haigusi, nagu peptiline haavand või aktiivne seedetrakti verejooks või seedetrakti ülaosa operatsioon, v.a pyloroplastika (vt lõik 4.3). Barretti söögitoruga patsientidel, kes on juba teada, peab arst hindama võimalikku kasu ja riske alendronaati individuaalselt.
Alendronaati saavatel patsientidel on teatatud söögitoru reaktsioonidest (mõned rasked ja haiglaravi vajavad), nagu söögitorupõletik, söögitoru haavandid ja söögitoru erosioonid, millele harva järgnevad söögitoru kitsendused. ja pöörduge arsti poole, kui ilmnevad söögitoru ärrituse sümptomid, nagu düsfaagia, odünofaagia või tagasiulatuv valu või kõrvetiste teke või süvenemine (vt lõik 4.8).
Söögitoru tõsiste kõrvaltoimete risk näib olevat suurem patsientidel, kes ei võta alendronaati õigesti ja / või jätkavad alendronaadi võtmist pärast söögitoru ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. On väga oluline, et patsient teaks ja mõistaks, kuidas ravimit võtta (vt lõik 4.2). Patsienti tuleb teavitada, et kui neid ettevaatusabinõusid ei järgita, võib söögitoruprobleemide oht suureneda.
Kuigi suurtes alendronaadi kliinilistes uuringutes ei täheldatud riski suurenemist, on teatatud harvadest (turuletulekujärgsetest) mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite juhtudest, millest mõned on rasked ja seotud tüsistustega (vt lõik 4.8).
Lõualuu / alalõua osteonekroos
Vähihaigetel, kes said raviskeeme, sealhulgas bisfosfonaate, mida manustati peamiselt intravenoosselt, on teatatud lõualuu osteonekroosist, mis on tavaliselt seotud hamba väljatõmbamise ja / või kohaliku infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljusid neist patsientidest raviti ka keemiaravi ja kortikosteroididega. Lõualuu osteonekroosist on teatatud ka osteoporoosiga patsientidel, keda ravitakse suukaudsete bisfosfonaatidega.
Lõualuu osteonekroosi tekke riski hindamisel tuleb arvesse võtta järgmisi riskitegureid:
• bisfosfonaadi tugevus (maksimaalne zoledroonhappe puhul), manustamisviis (vt eespool) ja kumulatiivne annus
• vähk, keemiaravi, kiiritusravi, kortikosteroidid, angiogeneesi inhibiitorid, suitsetamine
• anamneesis hambahaigused, halb suuhügieen, periodontaalne haigus, invasiivsed hambaravi protseduurid ja halvasti sobivad proteesid.
Enne suukaudsete bisfosfonaatidega ravi alustamist halva hammaste tervisega patsientidel tuleb kaaluda vajadust hambaarsti läbivaatuse järele koos sobivate ennetavate hambaravi protseduuridega.
Ravi ajal peaksid need patsiendid võimaluse korral vältima invasiivseid hambaravi protseduure. Patsientidel, kellel on bisfosfonaatravi ajal tekkinud lõualuu osteonekroos, võib hambakirurgia seda seisundit halvendada. Hambaravi vajavate patsientide kohta puuduvad andmed, mis viitaksid sellele, et bisfosfonaatravi lõpetamine. Bisfosfonaadid vähendavad lõualuu osteonekroosi riski. Arsti kliiniline hinnang peab juhtima iga patsiendi juhtimisprogrammi, mis põhineb riski ja kasu suhte individuaalsel hindamisel.
Ravi ajal bisfosfonaatidega tuleb kõiki patsiente julgustada järgima head suuhügieeni, käima perioodiliselt hammaste kontrollis ja teatama mis tahes suusümptomitest, nagu hammaste liikuvus, valu või turse.
Välise kuulmiskanali osteonekroos
Seoses bisfosfonaatide kasutamisega on teatatud välise kuulmiskanali osteonekroosist, peamiselt koos pikaajalise raviga. Välise kuulmiskanali osteonekroosi võimalikud riskitegurid on steroidide ja keemiaravi kasutamine ning / või kohalikud riskifaktorid Bisfosfonaatravi saavatel patsientidel, kellel esinevad kõrvasümptomid nagu valu või eritis või kroonilised kõrvapõletikud, tuleb kaaluda välise kuulmiskanali osteonekroosi.
Lihas -skeleti valu
Bisfosfonaate saavatel patsientidel on teatatud luu-, liigese- ja / või lihasvaludest. Turuletulekujärgselt on need sümptomid harva olnud rasked ja / või põhjustanud puude (vt lõik 4.8). Sümptomite ilmnemise aeg varieerus ühest päevast mitme kuuni pärast ravi alustamist. Pärast sama ravimi või teise bisfosfonaadi korduvat manustamist tekkis patsientide alarühmas sümptomite taastekke.
Reieluu ebatüüpilised luumurrud
Teatatud on reieluu ebatüüpilistest subtrohhantaarsetest ja diafüüsi murdudest, peamiselt patsientidel, kes saavad osteoporoosi pikaajalist bisfosfonaatravi. Need lühikesed põiksuunalised või kaldus luumurrud võivad esineda reieluu kõikjal, vahetult väiksema trohhanteri all ja üle kondrakulaarse joone. võivad tekkida spontaanselt või pärast minimaalset traumat ning mõnedel patsientidel esineb reie- või kubemevalu, mis on sageli seotud stressimurdude kujutistega, nädalaid või kuid enne puusaluumurru tekkimist. Luumurrud on sageli kahepoolsed; seetõttu tuleb bisfosfonaatidega ravitud patsientidel, kellel on tekkinud reieluu murd, uurida kontralateraalset reieluu. Samuti on teatatud nende luumurdude piiratud paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse ebatüüpilist reieluumurdu, tuleb kaaluda bisfosfonaatravi katkestamist kuni patsiendi individuaalse kasu -riski põhjal hindamiseni.
Bisfosfonaatravi ajal tuleb patsiente soovitada teatada reie-, puusa- või kubemes esinevast valust ning kõiki selliseid sümptomeid ilmutavaid patsiente tuleb hinnata mittetäieliku reieluumurru esinemise suhtes.
Neerukahjustus
ADROVANCE'i kasutamine neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav, kui kreatiniini kliirens on alla 35 ml / min (vt lõik 4.2).
Luude ja mineraalide ainevahetus
Osteoporoosi põhjuseid peale östrogeeni puuduse ja vanuse tuleb hoolikalt kaaluda.
Hüpokaltseemia tuleb korrigeerida enne ravi alustamist ADROVANCE'iga (vt lõik 4.3). Teisi mineraalainete ainevahetushäireid (nagu D -vitamiini puudus ja hüpoparatüreoidism) tuleb ka enne selle ravimiga ravi alustamist piisavalt ravida. ADROVANCE -i D -vitamiini sisaldus ei sobi D -vitamiini puuduse korrigeerimiseks. Selliste kliiniliste seisunditega patsiente tuleb ADROVANCE -ravi ajal jälgida seerumi kaltsiumisisalduse ja hüpokaltseemia sümptomite suhtes.
Kuna alendronaat avaldab positiivset mõju luude suurenenud mineraliseerumisele, võib seerumi kaltsiumi- ja fosfaadisisaldus väheneda, eriti glükokortikoide kasutavatel patsientidel, kellel võib kaltsiumi imendumine väheneda. Selline langus on tavaliselt Siiski on harva teatatud sümptomaatilisest hüpokaltseemiast raske ja sageli patsientidel, kellel on eelsoodumus (nt hüpoparatüreoidism, D -vitamiini puudus ja kaltsiumi imendumishäire) (vt lõik 4.8).
Kolekaltsiferool
D3 -vitamiin võib suurendada hüperkaltseemia ja / või hüperkaltsiuuria ulatust, kui seda manustatakse patsientidele, kellel on kaltsitriooli ebaregulaarse ületootmisega seotud haigused (nt leukeemia, lümfoom, sarkoidoos). Nendel patsientidel tuleb jälgida seerumi ja seerumi kaltsiumi.
Imendumishäiretega patsiendid ei pruugi D3 -vitamiini piisavalt omastada.
Abiained
See ravim sisaldab laktoosi ja sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, galaktoosi talumatus, Lappi laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Alendronaat
Toit ja joogid (sh mineraalvesi), kaltsiumilisandid, antatsiidid ja muud suukaudsed ravimid, kui neid võetakse samaaegselt alendronaadiga, võivad tõenäoliselt mõjutada alendronaadi imendumist. Seetõttu peavad patsiendid pärast alendronaadi võtmist enne teiste ravimite suukaudset manustamist ootama vähemalt 30 minutit (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kuna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) on seotud seedetrakti ärritusega, tuleb alendronaadiga samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.
Kolekaltsiferool
Olestra, mineraalõlid, orlistaat ja sappi siduvad ained (nt kolestüramiin, kolestipool) võivad takistada D -vitamiini imendumist. Antikonvulsandid, tsimetidiin ja tiasiidid võivad suurendada D -vitamiini katabolismi.
04.6 Rasedus ja imetamine
ADROVANCE on ette nähtud kasutamiseks ainult menopausijärgses eas naistel ja seetõttu ei tohi seda raseduse või imetamise ajal kasutada.
Rasedus
Andmed alendronaadi kasutamise kohta rasedatel puuduvad või on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust. Alendronaat põhjustas tiinetel rottidel hüpokaltseemia tõttu düstoomiat (vt lõik 5.3). D -vitamiini suurte annuste kasutamisel on täheldatud hüperkaltseemiat ja reproduktiivtoksilisust. loomkatsetes (vt lõik 5.3) ADROVANCE'i ei tohi raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas alendronaat / metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei saa välistada riski vastsündinutele / imikutele. Kolekaltsiferool ja mõned selle aktiivsed metaboliidid erituvad rinnapiima. ADROVANCE'i ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Bisfosfonaadid lisatakse luumaatriksisse, kust need aastate jooksul järk -järgult vabanevad. Täiskasvanud luudesse lisatud bisfosfonaatide kogus ja seega süsteemse vereringesse vabanemise kogus on otseselt seotud bisfosfonaatide annuse ja kestusega (vt lõik 5.2). Andmed riski kohta ei ole. Siiski on teoreetiline oht lootele, peamiselt luustikule, kahjustada, kui naine rasestub pärast bisfosfonaatravi lõppu. Mõju selliste muutujate riskile nagu aeg bisfosfonaatravi lõpetamisest rasestumiseni, kasutatud bisfosfonaadi tüüp ja manustamisviis (intravenoosne versus suukaudne) ei ole uuritud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
ADROVANCE ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel võivad tekkida mõned kõrvaltoimed (nt ähmane nägemine, pearinglus ja tugev luu-, lihas- või liigesevalu (vt lõik 4.8)), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed, sealhulgas kõhuvalu, düspepsia, söögitoru haavand, düsfaagia, kõhupuhitus ja happe regurgitatsioon (> 1%).
Kõrvaltoimete tabel
Järgmised kõrvaltoimed pärinevad kliinilistest uuringutest ja / või turustamisjärgsest alendronaadi kasutamisest.
Alendronaadi ja kolekaltsiferooli kombinatsiooniga täiendavaid kõrvaltoimeid ei tuvastatud.
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Alendronaat
Sümptomid
Suukaudse üleannustamise tagajärjeks võivad olla hüpokaltseemia, hüpofosfateemia ja seedetrakti ülaosa kõrvaltoimed, nagu maohäired, kõrvetised, ösofagiit, gastriit või haavand.
Juhtimine
Alendronaadi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. ADROVANCE'i üleannustamise korral andke piima või antatsiide, mis seonduvad alendronaadiga.Söögitoru ärrituse ohu tõttu ärge kutsuge esile oksendamist ja hoidke patsienti rangelt püstises asendis.
Kolekaltsiferool
D -vitamiini toksilisust ei ole dokumenteeritud kroonilise ravi ajal üldiselt tervetel täiskasvanutel annuses alla 10 000 RÜ päevas. Tervete täiskasvanute kliinilises uuringus ei seostatud päevase annusega 4000 RÜ D3 -vitamiini kuni viie kuu jooksul hüperkaltsiuuriat ega hüperkaltseemiat.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: ravimid luuhaiguste raviks, bisfosfonaadid, kombinatsioonid.
ATC -kood: M05BB03.
Toimemehhanism
Alendronaat
Alendronaatnaatrium on bisfosfonaat, mis toimib osteoklastide vahendatud luu resorptsiooni spetsiifilise inhibiitorina ja millel puudub otsene mõju luude moodustumisele. Prekliinilised uuringud on näidanud, et alendronaat paikneb eelistatavalt aktiivse resorptsiooni kohtades. Aktiivsus on pärsitud, kuid see ei mõjuta osteoklastide värbamist ja adhesiooni. Alendronaatravi ajal tekkinud luukoe on kvalitatiivselt normaalne.
Kolekaltsiferool (vitamiin D3)
D3-vitamiini toodetakse nahas 7-dehüdrokolesterooli muundamise teel ultraviolettkiirgusega D3-vitamiiniks. Piisava päikesevalguse puudumise korral on D3 -vitamiin oluline toitaine. D3-vitamiin muundatakse maksas 25-hüdroksüvitamiiniks D3 ja ladustatakse organismi vajadusteks. Neerudes muundamine 1,25-dihüdroksüvitamiin D3-ks (kaltsitriool), mis on kaltsiumi mobiliseeriva hormooni aktiivne vorm, tuleb hoolikalt reguleerida. 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 põhitegevus on suurendada nii kaltsiumi kui ka fosfaadi imendumist soolestikus ning reguleerida seerumi kaltsiumi, kaltsiumi ja fosfaadi eritumist neerude kaudu, luude moodustumist ja luude resorptsiooni.
D3 -vitamiini on vaja normaalseks luukoe moodustumiseks.D -vitamiini puudulikkus tekib siis, kui nii päikesevalgus kui ka toitumine on ebapiisavad. Ebapiisavust seostatakse negatiivse kaltsiumitasakaalu, luude hõrenemise ja suurenenud luumurdude riskiga. Rasketel juhtudel põhjustab puudus sekundaarset hüperparatüreoidismi, hüpofosfateemiat, proksimaalset lihasnõrkust ja osteomalaatsiat, suurendades seega osteoporoosiga inimeste kukkumiste ja luumurdude riski. D -vitamiini toidulisandid vähendavad neid riske ja nende tagajärgi.
Osteoporoosi määratletakse kui selgroo või puusa luude mineraalset tihedust (KMT), mis on 2,5 standardhälvet (SD) väiksem kui normaalse noore populatsiooni keskmine väärtus või kui on esinenud haprusmurde, olenemata luutihedusest.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Uuringud ADROVANCE kohta
ADROVANCE'i väiksema annuse (alendronaat 70 mg / D3-vitamiin 2800 RÜ) mõju D-vitamiini parameetritele demonstreeriti 15-nädalases rahvusvahelises uuringus, milles osales 682 osteoporoosiga menopausijärgset naist (25- seerumi hüdroksüvitamiin D): keskmine 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; vahemik 22,5–225 nmol / l [9–90 ng / ml]). Patsiente raviti väiksema annusega ravimvormiga (70 mg / 2800 RÜ) ADROVANCE (n = 350) või FOSAMAXiga. (alendronaat) 70 mg (n = 332) üks kord nädalas; täiendavad D-vitamiini toidulisandid olid keelatud. Seerumi 25-hüdroksüvitamiin D oli oluliselt kõrgem (26%) ADROVANCE'i rühmas (70 mg / 2800 RÜ) (56 nmol / l [23 ng / ml]) võrreldes ainult alendronaadiga ravitud rühmaga (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). D-vitamiini puudulikkusega patsientide protsent (seerumi 25-hüdroksüvitamiin
24-nädalases pikendatud uuringus, milles osales 619 osteoporoosiga postmenopausis naist, demonstreeriti ADROVANCE'i väiksema annuse (alendronaat 70 mg / D3-vitamiin 2800 RÜ) ja 2800 täiendava RÜ D3-vitamiini toimet kokku 5600 RÜ D3 -vitamiini koguses ADROVANCE suurimas annuses) üks kord nädalas. D3 -vitamiini 2800 rühma patsiente raviti ADROVANCE'iga (70 mg / 2800 RÜ) (n = 299) ja D3 -vitamiini rühma 5600 patsienti ADROVANCE (70 mg / 2800 RÜ) pluss täiendav 2800 RÜ D3-vitamiini (n = 309) üks kord nädalas; täiendavate D-vitamiini sisaldavate toidulisandite kasutamine oli lubatud. Pärast 24-nädalast ravi oli keskmine 25-hüdroksü-D-vitamiini sisaldus seerumis oluliselt kõrgem. D3 -vitamiini 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) rühma võrreldes D3 -vitamiiniga 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). D -vitamiini puudulikkusega patsientide protsent oli 5,4% D3 -vitamiini rühmas 2800 vs. 3,2% D3 -vitamiini 5600 rühmas kogu 24 -nädalase pikendamise ajal. D -vitamiini vaegusega patsientide osakaal oli D3 -vitamiini rühmas 0,3% 2800 ja null D -vitamiini 35 600 rühmas. Seerumi kaltsiumi ja fosfaadi keskmised erinevused taset või ööpäevast kaltsiumisisaldust uriinis ravigruppide vahel Hüperkaltsiuuriaga patsientide protsent 24-nädalase pikendusperioodi lõpus ei erinenud statistiliselt ravigruppide vahel.
Uuringud alendronaadi kohta
Alendronaadi 70 mg üks kord nädalas (n = 519) ja alendronaadi 10 mg päevas (n = 370) terapeutiline samaväärsus on näidatud üheaastases mitmekeskuselises uuringus, milles osalesid osteoporoosiga postmenopausis naised. Keskmine luutiheduse tõus võrreldes algtasemega lülisamba nimmepiirkonnas üks aasta oli 5,1% (95% usaldusintervall -IC -4,8, 5,4%) 70 mg üks kord nädalas ja 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) 10 mg / päevas rühmas. BMD oli reieluukaelal 2,3% ja 2,9% ning puusaliiges vastavalt 70 mg üks kord nädalas ja 10 mg üks kord ööpäevas vastavalt 2,9% ja 3,1% puusas. Need kaks ravigruppi olid sarnased ka DMO suurenemise osas teistes luupiirkondades.
Alendronaadi mõju luumassi ja luumurdude esinemissagedusele postmenopausis naistel uuriti kahes esialgses efektiivsuse uuringus, millel oli identne disain (n = 994) ja luumurdude uuringus (FIT: n = 6 459).).
Esialgsetes efektiivsusuuringutes oli luu tiheduse keskmine tõus alendronaadi 10 mg ööpäevas kasutamisel platseeboga võrreldes kolme aasta jooksul 8,8%, 5,9%ja 7,8%lülisamba, reieluukaela ja trochanteri piirkonnas. Isegi organismi DMO kokku see kasvas märgatavalt. C "vähenes 48% (alendronaat 3,2% vs platseebo 6,2%) alendronaadiga ravitud patsientide osas, kellel oli üks või mitu selgroolülimurdu, võrreldes platseeboga ravitud patsientidega. Nende uuringute kaheaastase pikendamise korral jätkas LMT suurenemist lülisammas ja trohhanteris ning püsis reieluukaelal ja kehal stabiilsena. kokku.
FIT koosneb kahest platseebo-kontrollitud alendronaadi uuringust üks kord ööpäevas (5 mg päevas kahe aasta jooksul ja 10 mg päevas ühe või kahe täiendava aasta jooksul):
• FIT 1: kolmeaastane uuring, milles osales 2027 patsienti, kellel oli algul vähemalt üks selgroolüli (kompressioon) luumurd. Selles uuringus vähendas alendronaadi päevane tarbimine ≥ 1 uue selgroolülimurdude esinemissagedust 47% võrra (alendronaat 7,9% vs platseebo 15,0%). Samuti vähenes statistiliselt oluline puusaluu murdude esinemissagedus (1,1% vs 2,2%, vähenemine 51%).
• FIT 2: nelja-aastane uuring, milles osales 4432 patsienti, kellel oli väike luumass, kuid kellel ei olnud selgroolülimurdu. Selles uuringus täheldati olulist erinevust puusaluumurdude esinemissageduses osteoporoosi põdevate naiste alarühma analüüsis (37% ülemaailmsest uuringupopulatsioonist, kellel on osteoporoos, nagu eespool määratletud) (alendronaat 1,0%). vs platseebo 2,2%, vähenemine 56%) ja ≥ 1 selgroolülimurdude esinemissagedus (2,9% vs 5,8%, vähenemine 50%).
Laboratoorsed andmed
Kliinilistes uuringutes täheldati asümptomaatilist, kerget ja mööduvat seerumi kaltsiumi ja fosfaadi taseme langust vastavalt ligikaudu 18% ja 10% alendronaati 10 mg ööpäevas saanud patsientidest, võrreldes ligikaudu 12% ja 3% platseebot saanud patsientidega. . Siiski väheneb seerumi kaltsiumi esinemissagedus kuni
Lapsed
Alendronaatnaatriumi on uuritud vähesel arvul alla 18 -aastastel osteogenesis imperfecta põdevatel patsientidel. Tulemused on ebapiisavad, et toetada alendronaatnaatriumi kasutamist osteogenesis imperfecta põdevatel lastel.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Alendronaat
Imendumine
Võrreldes intravenoosse võrdlusdoosiga oli alendronaadi keskmine suukaudne biosaadavus naistel 0,64% annustes vahemikus 5 mg kuni 70 mg, mis manustati pärast öist paastu ja 2 tundi enne standardset hommikusööki. Samuti vähenes biosaadavus ligikaudu 0,46% -ni ja 0,39 -ni %, kui alendronaati manustati "tund või pool" enne standardset hommikusööki. Osteoporoosi uuringutes oli alendronaat efektiivne, kui seda manustati vähemalt 30 minutit enne päeva esimest sööki või jooki.
ADROVANCE kombineeritud tabletis (70 mg / 2800 RÜ) ja ADROVANCE kombineeritud tabletis (70 mg / 5600 RÜ) sisalduv alendronaat on bioekvivalentne ühe alendronaadi 70 mg tabletiga.
Biosaadavus oli tühine, kui alendronaati manustati koos standardhommikusöögiga või kahe tunni jooksul pärast seda. Kohvi või apelsinimahla samaaegne manustamine alendronaadiga vähendas selle biosaadavust ligikaudu 60%.
Tervetel isikutel ei põhjustanud suukaudselt manustatud prednisoon (20 mg kolm korda päevas viie päeva jooksul) alendronaadi suukaudse biosaadavuse kliiniliselt olulisi muutusi (keskmine tõus 20% kuni 44%).
Levitamine
Uuringud rottidega näitavad, et pärast 1 mg / kg l "alendronaadi intravenoosset manustamist, mis jaotub algselt pehmetesse kudedesse, jaotub kiiresti luudesse või eritub uriiniga. Inimestel on keskmine jaotusruumala stabiilses olekus, välja arvatud luud, on vähemalt 28 liitrit. Alendronaadi plasmakontsentratsioonid pärast suukaudseid terapeutilisi annuseid on analüütiliselt tuvastamiseks liiga madalad (plasmavalk on ligikaudu 78%).
Biotransformatsioon
Nii inimestel kui loomadel ei ole tõendeid selle kohta, et alendronaat metaboliseeruks.
Elimineerimine
Pärast 14C-märgistatud alendronaadi ühekordset intravenoosset annust eritus ligikaudu 50% radioaktiivsusest uriiniga 72 tunni jooksul ja väljaheitega ei leitud radioaktiivsust üldse või üldse. Pärast ühekordset 10 mg intravenoosset manustamist kliirens alendronaadi neerud olid 71 ml / min ja kliirens süsteemne ei ületanud 200 ml / min. Plasmakontsentratsioon langes 6 tunni jooksul pärast intravenoosset manustamist rohkem kui 95%. Lõplik poolväärtusaeg inimestel on hinnanguliselt üle kümne aasta, mis peegeldab alendronaadi vabanemist luustikust. "Inimene segab sellel tasemel teiste ravimite eritumist."
Kolekaltsiferool
Imendumine
Tervetel täiskasvanutel (mõlemast soost) pärast ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tablettide manustamist hommikul tühja kõhuga ja kaks tundi enne sööki, on keskmine vitamiinisisaldus seerumi kontsentratsiooni-aja kõvera all (AUC0-120 h) D3 (endogeense D3 -vitamiini taseme järgi kohandamata) oli 296,4 ng • h / ml. D3 -vitamiini keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon (Cmax) oli 5,9 ng / ml ja maksimaalse seerumikontsentratsiooni (Tmax) saavutamiseks kulunud aja mediaan 12 tundi 2800 RÜ D3 -vitamiini biosaadavus ADROVANCE'is on sarnane 2800 RÜ D3 -vitamiiniga, mida manustati üksinda.
Tervetel täiskasvanutel (mõlemast soost), pärast ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tablettide manustamist hommikul tühja kõhuga ja kaks tundi enne sööki, oli keskmine pindala seerumi kontsentratsiooni-aja kõvera all (AUC0-80 h) D3 -vitamiin (endogeense D3 -vitamiini taseme järgi kohandamata) oli 490,2 ng • h / ml. D3 -vitamiini keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon (Cmax) oli 12,2 ng / ml ja maksimaalse seerumikontsentratsiooni (Tmax) saavutamiseks kuluv aja mediaan 10,6 tundi DRO -vitamiini 5600 RÜ biosaadavus ADROVANCE'is on sarnane 5600 RÜ D3 -vitamiiniga, mida manustatakse üksinda.
Levitamine
Pärast imendumist siseneb D3-vitamiin vereringesse, mida kannavad külomikronid. D3-vitamiin jaguneb kiiresti peamiselt maksas, kus see metaboliseerub peamiseks reservvormiks 25-hüdroksüvitamiiniks D3. Vähem tähtsad kogused jaotatakse rasvkoesse ja lihasesse ning hoitakse neid saite D3 -vitamiinina, et neid hiljem ringlusse viia.
Biotransformatsioon
D3-vitamiin metaboliseerub kiiresti maksas hüdroksüülimise teel 25-hüdroksüvitamiiniks D3 ja seejärel neerudes 1,25-dihüdroksüvitamiin D3-ks, mis on bioloogiliselt aktiivne vorm. Enne elimineerimist toimub täiendav hüdroksüülimine. Väike osa D3 -vitamiinist läbib enne elimineerimist glükuronisatsiooni.
Elimineerimine
Kui radioaktiivset D3 -vitamiini manustati tervetele inimestele, oli radioaktiivsuse keskmine eritumine uriiniga 48 tunni pärast 2,4%ja keskmine roojaga 4 päeva pärast 4,9%. Mõlemal juhul leiti, et eritunud radioaktiivsus pärineb peaaegu eranditult algse molekuli metaboliitidest. Seerumi D3-vitamiini keskmine poolväärtusaeg pärast ADROVANCE'i suukaudset annust (70 mg / 2800 RÜ) on ligikaudu 24 tundi.
Neerukahjustus
Prekliinilised uuringud näitavad, et alendronaat, mis ei setti luusse, eritub kiiresti uriiniga. Kumulatiivsete intravenoossete annuste (kuni 35 mg / kg) kroonilise manustamise järel loomadel puudusid tõendid luu omastamise küllastumise kohta.
Kuigi kliiniline teave puudub, on tõenäoline, et nagu loomadelgi, väheneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel alendronaadi eliminatsioon neerude kaudu. Selle tulemusena võib neerukahjustusega patsientidel oodata veidi suuremat alendronaadi kuhjumist luudesse. funktsiooni (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Alendronaadi ja kolekaltsiferooli kombinatsiooniga ei ole läbi viidud mittekliinilisi uuringuid.
Alendronaat
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus ja kantserogeenne toime. Rottidel läbiviidud uuringud on näidanud, et ravi alendronaadiga raseduse ajal on seotud düstooniaga, mis on seotud emade hüpokaltseemiaga sünnituse ajal. Uuringutes näitasid suurimaid annuseid saanud rottidel loote mittetäielikku luustumist sagedamini. Nende leidude tähtsus inimesele pole teada.
Kolekaltsiferool
Terapeutilistest piiridest tunduvalt kõrgemate annuste kasutamisel on loomkatsetes täheldatud reproduktiivtoksilisust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Veevaba laktoos
Keskmise ahelaga triglütseriidid
Tarretis
Kroskarmelloosnaatrium
Sahharoos
Kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat (E572)
Butüülitud hüdroksütolueen (E321)
Modifitseeritud tärklis (mais)
Naatriumalumiiniumsilikaat (E554)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
18 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
Alumiinium / alumiinium blistrid, pakendis 2, 4, 6 või 12 tabletti.
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
Alumiinium / alumiinium blistrid, pakendis 2, 4 või 12 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ADROVANCE 70 mg / 2800 RÜ tabletid
EU/1/06/364/001 - 2 tabletti
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 tabletti
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 tabletti
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 tabletti
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 RÜ tabletid
EU/1/06/364/006 - 2 tabletti
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 tabletti
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 tabletti
037603089
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. jaanuar 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 21. november 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
19. september 2016
