Toimeained: karvedilool
CARAVEL 6,25 mg tabletid CARAVEL 25 mg tabletid
Miks Caravelit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
See ravim sisaldab toimeainet karvedilooli, mis kuulub beetablokaatorite hulka kuuluvate ravimite rühma, mis lõdvestab ja laiendab veresooni, alandab vererõhku ja vähendab südame tööd.
CARAVEL on näidustatud:
- kõrge vererõhu (essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon) ravi, samuti kombinatsioonis teiste kõrge vererõhu ravimitega, nagu tiasiiddiureetikumid;
- südameprobleemidest põhjustatud valu rinnus (stenokardia) ravi;
- haiguse ravi, mida iseloomustab südame võimetus varustada organismi piisava koguse verega (südamepuudulikkus)
Vastunäidustused Millal Caravelit ei tohi kasutada
Ärge võtke CARAVEL'i
- kui olete karvedilooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui teil on hingamisprobleeme kopsuhaiguse (KOK - krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) tõttu või kui teil on varem olnud astma või muid obstruktiivseid hingamisprobleeme (bronhospasm);
- kui teil on probleeme maksaga;
- kui te olete rase ja toidate last rinnaga;
- kui teie südame funktsionaalsus ei ole piisav keha piisava verevarustuse tagamiseks ja seda ei kontrollita stabiilsel viisil (ebastabiilne või dekompenseeritud südamepuudulikkus);
- kui teil on südame juhtivusprobleeme (teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad, mida ei ravita püsiva südamestimulaatoriga, haige siinussõlme haigus);
- kui teil on väga aeglane südame löögisagedus (bradükardia), vähem kui 50 lööki minutis;
- kui teil on väga madal vererõhk (maksimaalne vererõhk alla 85 mmHg);
- kui teil on tõsine südameprobleem, mida nimetatakse kardiogeenseks šokiks ja mis tekib siis, kui teie süda ei pumbata piisavalt verd ümber keha;
- kui teil on neerupealise kasvaja, mida nimetatakse feokromotsütoomiks ja te ei saa ravi;
- kui arst on teile öelnud, et teie vere happesus on normaalsest kõrgem (metaboolne atsidoos).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Caraveli võtmist
Enne CARAVELi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Enne selle ravimi võtmist olge eriti ettevaatlik ja pidage nõu oma arstiga:
- kui teie süda töötab halvasti ja teil on vedelikupeetus (kongestiivne südamepuudulikkus);
- kui teie süda töötab halvasti ja teil on madal vererõhk (maksimaalne rõhk alla 100 mmHg);
- kui teil on vereringehäired või südame ebapiisav verevarustus (südame isheemiatõbi);
- kui teil on rasked neeruprobleemid (neerupuudulikkus);
- kui teil on hiljuti olnud südameatakk;
- kui teil on hingamisprobleeme, mis on põhjustatud kopsuhaigusest, mida nimetatakse KOK -iks (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus);
- kui teil on diabeet või madal veresuhkur (hüpoglükeemia). Karvedilool võib maskeerida või nõrgendada ägeda hüpoglükeemia esmaseid märke ja sümptomeid, eriti südame löögisageduse suurenemist (tahhükardia);
- kui teil on jäsemete vereringehäired või kui teil on seisund, mida nimetatakse Raynaud ’fenomeniks, mida iseloomustab halb vereringe sõrmedes või varvastes, mis muutuvad valulikuks ja valkjaks;
- kui teil on kilpnäärmeprobleeme (türotoksikoos), kuna karvedilool võib sümptomeid varjata;
- kui teile tehakse operatsioon, mis nõuab anesteetikumide kasutamist Rääkige anestesioloogile, et te võtate CARAVELi;
- kui teil on väga aeglane südame löögisagedus (bradükardia), vähem kui 55 lööki minutis;
- kui teil on varem esinenud raskeid allergilisi reaktsioone (anafülaktilisi reaktsioone) või kui te saate desensibiliseerivat ravi;
- kui teil on põletikuline nahahaigus, mida nimetatakse psoriaasiks;
- kui te võtate teisi ravimeid vererõhu alandamiseks ja südameprobleemide raviks, nagu verapamiil või diltiaseem, või kui te võtate muid arütmiavastaseid ravimeid; sellistel juhtudel peate regulaarselt kontrollima oma vererõhku ja südame löögisagedust;
- kui teil on neerupealise kasvaja, mida nimetatakse feokromotsütoomiks;
- kui teil on teatud tüüpi valu rinnus, mis on põhjustatud südame halvast vereringest (Prinzmetali stenokardia);
- kui kasutate kontaktläätsi, võib tekkida pisaravoolu vähenemine;
- kui teil on järsud vererõhu muutused (labiilne hüpertensioon) või teil on kõrge vererõhk teiste haiguste tõttu (sekundaarne hüpertensioon).
Spordiga tegelevatele inimestele: selle ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Caraveli toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Olge eriti ettevaatlik ja rääkige oma arstiga, kui te võtate:
- südamelöökide muutuste raviks kasutatavad ravimid (digoksiin ja muud digitaalse glükosiidid);
- diabeedi raviks kasutatavad ravimid, nagu insuliin ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained;
- rifampitsiin, ravim, mida kasutatakse tuberkuloosi raviks;
- tsimetidiin, ravim, mida kasutatakse vigastuste ja kõrvetiste (haavandite) raviks;
- antidepressandid, mida nimetatakse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI);
- kõrge vererõhu raviks kasutatavad ravimid, näiteks reserpiin, doksasosiin
- ravimid vererõhu alandamiseks ja südameprobleemide raviks, nagu diltiaseem, verapamiil ja arütmiavastased ravimid (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud);
- tsüklosporiin, ravim, mida kasutatakse äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast siirdamist;
- klonidiin, ravim, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks. Kui neid kahte ravimit manustatakse samaaegselt, tuleb klonidiinravi katkestada mõni päev pärast karvedilooli kasutamise lõpetamist;
- anesteesia esilekutsumiseks kasutatavad ravimid (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge võtke seda ravimit raseduse ajal, kui see ei ole hädavajalik.
Kui te toidate last rinnaga, ei ole selle ravimi kasutamine soovitatav.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Puuduvad andmed ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele. Siiski, kui teil tekib pearinglus või väsimus, vältige autojuhtimist ja masinatega töötamist, kehtib see eriti ravi alguses, pärast tõusmist. annus, pärast toote vahetamist ja kui te tarvitate alkoholi.
CARAVEL sisaldab laktoosi ja sahharoosi
See ravim sisaldab laktoosi ja sahharoosi, kahte tüüpi suhkruid. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Caraveli kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võtke tabletid koos piisava koguse vedelikuga, olenemata söögikordadest. Siiski, kui teil on südamepuudulikkus, võtke ravimit koos toiduga, et vähendada kõrvaltoimete esinemist.
Kõrge vererõhu (essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon) ravi
Täiskasvanud:
Soovitatav algannus on 12,5 mg üks kord päevas esimese 2 päeva jooksul. Seejärel on soovitatav annus 25 mg üks kord ööpäevas. Seejärel võib annust järk -järgult suurendada vähemalt 2 -nädalaste intervallidega, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg päevas ühe või kahe annusena.
Südameprobleemidest (stenokardia) põhjustatud rindkerevalu ravi
Täiskasvanud:
Soovitatav algannus on 12,5 mg kaks korda päevas esimese 2 päeva jooksul. Seejärel võib annust suurendada maksimaalse soovitatud annuseni 25 mg kaks korda päevas.
Südamepuudulikkuse ravi
Ravi tuleb läbi viia arsti hoolika järelevalve all, kes kohandab annust vastavalt teie vajadustele, kuni sobiv annus on saavutatud. Soovitatav algannus on 3,125 mg (pool 6,25 mg tabletist) kaks korda päevas, vähemalt 2 nädala jooksul.Seejärel võib annust järk -järgult suurendada vähemalt 2 -nädalaste intervallidega, maksimaalselt 25 mg -ni kaks korda päevas. Kui patsient kaalub üle 85 kg, on kerge või mõõduka dekompensatsiooni korral maksimaalne soovitatav annus 50 mg kaks korda päevas.
Enne ravimi annuse suurendamist peab arst patsienti jälgima ja tema tervist kontrollima. Kui teil süveneb südamepuudulikkus või vedelikupeetus, võib osutuda vajalikuks teiste ravimite või CARAVELi annuse kohandamine.
Kui te lõpetate selle ravimi võtmise kauemaks kui kaheks nädalaks, tuleb ravi uuesti alustada minimaalse annusega 3,125 mg (pool 6,25 mg tabletist) kaks korda päevas, mida võib seejärel suurendada.
Kasutamine lastel ja noorukitel
Puuduvad andmed selle ravimi kasutamise kohta alla 18 -aastastel lastel.
Kasutamine eakatel
Soovitatav algannus essentsiaalse hüpertensiooni raviks on 12,5 mg üks kord ööpäevas, mida võib vähemalt 2 -nädalaste intervallidega suurendada maksimaalse soovitatava annuseni 50 mg ööpäevas, mis tuleb võtta kahe 25 mg annusena Soovitatav algannus stenokardia ravis on 12,5 mg kaks korda ööpäevas, mida võib suurendada vähemalt 2 -päevase intervalli järel kuni maksimaalse annuseni 25 mg kaks korda ööpäevas.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Caraveli
Kui te võtate CARAVELi rohkem kui ette nähtud
Kui olete selle ravimi alla neelanud / võtnud liiga palju, võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haiglaga. Kui te võtate seda ravimit liiga palju, võivad teil tekkida järgmised sümptomid: aeglane südame löögisagedus (bradükardia), vererõhu langus (hüpotensioon) , südamepuudulikkus (südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk ja südame seiskumine) ja hingamisraskused (bronhospasm), oksendamine, teadvusehäired ja krambid.
Kui te unustate CARAVELi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate CARAVELi võtmise
Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Peate lõpetama selle ravimi võtmise järk -järgult, 2 nädala jooksul, eriti kui teil on südame vereringehäired (südame isheemiatõbi).
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Caraveli kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- peavalu ja pearinglus, pearinglus;
- südameprobleemid (südamepuudulikkus);
- vererõhu alandamine;
- väsimustunne (asteenia).
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- hingamisteede infektsioonid (bronhiit), kopsud (kopsupõletik), nina ja kurk (ülemised hingamisteed);
- kuseteede infektsioonid;
- punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia);
- kaalutõus;
- vere kolesteroolitaseme tõus (hüperkolesteroleemia)
- veresuhkru taseme muutus diabeediga inimestel;
- depressioon;
- nägemishäired, silmade kuivus ja silmade ärritus;
- südamelöökide arvu vähenemine (bradükardia);
- vedelikupeetus, mis põhjustab keha või kehaosade, näiteks käte, jalgade, pahkluude ja jalgade üldist turset (turse) ja ringleva vere hulga suurenemist (hüpervoleemia);
- pearingluse tunne püsti tõustes vererõhu kiire languse tõttu (posturaalne hüpotensioon), mis võib olla seotud minestamisega;
- vereringeprobleemid kätes ja jalgades, põhjustades külmatunnet kätes ja jalgades ning valu jäsemetes;
- kipitus ja valu sõrmedes, millele järgneb kuumuse ja valu tunne (Raynaud 'fenomen);
- liikumisraskused (vahelduv lonkamine);
- hingamisraskused, eriti patsientidel, kes põevad või on põdenud astmat;
- vedeliku kogunemine kopsudesse (kopsuturse);
- iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine;
- kõhuvalu ja seedimisprobleemid;
- neeruprobleemid ja urineerimisraskused;
- valutama
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- unehäired;
- minestustunne, minestamine, jäsemete kipitus (paresteesia);
- südame juhtivuse häired (atrioventrikulaarne blokaad);
- südame rütmihäiretest põhjustatud valu rinnus (stenokardia);
- nahareaktsioonid, nagu lööve, dermatiit, nõgestõbi, sügelus, nahakahjustused;
- juuste väljalangemine (alopeetsia);
- suurenenud higistamine;
- erektsioonihäired (erektsioonihäired).
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- vereliistakute vähenemine;
- kinnine nina (ninakinnisus);
- kõhukinnisus;
- kuiv suu.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia);
- allergilised reaktsioonid;
- maksafunktsiooni kahjustus ja maksaensüümide (ALT, AST, GGT) taseme tõus;
- uriinipidamatus naistel, mis möödub ravi katkestamisel.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta .
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblikkusaeg“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida CARAVEL sisaldab
CARAVEL 6,25 mg tabletid
- Toimeaine on karvedilool. Üks tablett sisaldab 6,25 mg karvedilooli.
- Abiained on: sahharoos, laktoosmonohüdraat, polüvinüülpürrolidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, magneesiumstearaat, kollane raudoksiid (E 172).
CARAVEL 25 mg tabletid
- Toimeaine on karvedilool. Üks tablett sisaldab 25 mg karvedilooli.
- Abiained on: sahharoos, laktoosmonohüdraat, polüvinüülpürrolidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, magneesiumstearaat.
CARAVELi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
CARAVEL 6,25 mg tabletid
Ümarad helekollased tabletid poolitusjoonega. Kastis 28 jagatavat tabletti.
CARAVEL 25 mg tabletid
Ümmargused valged tabletid poolitusjoonega. Kastis 30 jagatavat tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CARAVEL TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
CARAVEL 6,25 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: 6,25 mg karvedilooli.
CARAVEL 25 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: karvedilool 25 mg.
Abiained vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Jagatavad tabletid 6,25 mg ja 25 mg.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Arteriaalse hüpertensiooni ravi:
karvedilool on näidustatud essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks. Seda võib kasutada üksi või koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti koos tiasiiddiureetikumidega.
Stenokardia ravi.
Südamepuudulikkuse ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tablette tuleb võtta koos piisava koguse vedelikuga. Tablette ei ole vaja võtta koos toiduga; südamepuudulikkusega patsientidele tuleb karvedilooli manustada koos toiduga, et aeglustada imendumist ja vähendada posturaalsete mõjude, nagu ortostaatiline hüpotensioon, esinemist.
Arteriaalse hüpertensiooni ravi
TäiskasvanudSoovitatav algannus on 12,5 mg üks kord ööpäevas esimese kahe päeva jooksul. Seejärel on soovitatav annus 25 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib annust järk -järgult suurendada. Vähemalt kahe nädala jooksul, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus. 50 mg päevas, manustatuna ühekordselt või jagatuna 25 mg -ks kaks korda päevas.
Eakad kodanikudSoovitatav annus ravi alustamiseks on 12,5 mg üks kord ööpäevas. See annus on võimaldanud mõnel patsiendil vererõhu väärtusi piisavalt kontrollida. Kui ravivastus on ebapiisav, võib annust suurendada vähemalt kahe intervalliga nädalat, kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg, mis tuleb jagada 25 mg -ks kaks korda ööpäevas.
Stenokardia ravi
TäiskasvanudSoovitatav annus ravi alustamiseks on esimese kahe päeva jooksul 12,5 mg kaks korda ööpäevas. Seejärel on soovitatav annus 25 mg kaks korda ööpäevas. Seda annust ei soovitata ületada.
Eakad kodanikud: soovitatav algannus on 12,5 mg kaks korda päevas. Seejärel võib annust vähemalt kahepäevase intervalli järel suurendada 25 mg -ni kaks korda päevas (maksimaalset annust ei tohi ületada).
Südamepuudulikkuse ravi
Otsuse alustada ravi südamepuudulikkuse raviks karvedilooliga peaks selle haiguse ravis kogenud arst pärast "patsiendi seisundi hoolikat hindamist. Patsiendid peaksid alati olema kliiniliselt stabiilsed ega tohi halvendada kliinilist seisundit ega dekompensatsiooni tunnused pärast eelmist visiiti Digitaalseid ravimeid, diureetikume ja AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb nende ravimite annused enne karvediloolravi alustamist stabiliseerida.
ANNUSTUS TULEB kohandada ja arst peab hoolikalt jälgima patsienti kogu ajavahemiku jooksul, mis on vajalik piisava annuse saavutamiseks.
Soovitatav annus ravi alustamiseks on 3,125 mg (1/2 tabletti 6,25 mg) kaks korda ööpäevas vähemalt kahe nädala jooksul. Kui see annus on hästi talutav, võib annust hiljem teatud ajavahemike järel suurendada. esmalt suurendati seda 6,25 mg -ni kaks korda ööpäevas, seejärel 12,5 mg -ni kaks korda ööpäevas ja lõpuks 25 mg -ni kaks korda ööpäevas.
Maksimaalne soovitatav annus on 25 mg kaks korda ööpäevas kõigil raske südamepuudulikkusega patsientidel ja kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel kehakaaluga alla 85 kg. Kerge või mõõduka südamepuudulikkusega patsientidel, kes kaaluvad üle 85 kg, on maksimaalne soovitatav annus 50 mg kaks korda ööpäevas.
Enne iga annuse suurendamist peab arst patsienti uurima südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni nähtude suhtes. Südamepuudulikkuse ajutist süvenemist või vedelikupeetust tuleb ravida diureetikumide annuse suurendamisega. Kuigi aeg -ajalt võib osutuda vajalikuks vähendage karvedilooli annust või lõpetage ajutiselt selle võtmine.
Juhul kui ravi karvedilooliga katkestatakse kauemaks kui kaheks nädalaks, tuleb ravi uuesti alustada 3,125 mg -ga (1/2 tabletti 6,25 mg) kaks korda ööpäevas ja seejärel tuleb annust suurendada, võttes arvesse eelnevaid soovitusi.
Vasodilatatsiooni sümptomeid saab esialgu ravida diureetikumide annuse vähendamisega. Kui sümptomid püsivad, võib AKE inhibiitori (kui seda kasutatakse) annust vähendada ja vajadusel karvedilooli annust vähendada. Sellistel juhtudel ei tohi karvedilooli annust suurendada enne, kui südamepuudulikkuse süvenemise või vasodilatatsiooni sümptomid on stabiliseerunud.
Karvedilooli taluvust ja efektiivsust alla 18 -aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus karvedilooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Ebastabiilne / dekompenseeritud südamepuudulikkus.
Kliiniliselt ilmnevad maksafunktsiooni häired.
II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad (kui pole paigaldatud püsivat südamestimulaatorit).
Raske bradükardia (
Sino-kodade sõlme düsfunktsioon (haige siinussündroom, sealhulgas sino-kodade blokaad).
Raske hüpotensioon (süstoolne rõhk
Kardiogeenne šokk.
Anamneesis bronhospasm, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) koos bronhospastilise komponendiga.
Astma.
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).
Feokromotsütoom, mida alfa-blokaatoritega ei kontrollita.
Metaboolne atsidoos.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Krooniline südame paispuudulikkus
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine või vedelikupeetus. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb diureetikumide annust suurendada ja karvedilooli annust suurendada kuni sümptomite stabiliseerumiseni ja kliinilise Aeg -ajalt võib osutuda vajalikuks karvedilooli annuse vähendamine või harvadel juhtudel selle kasutamise ajutine lõpetamine. Sellised episoodid ei välista karvedilooli tõhusa tiitrimise võimalust.
Digitaalse toimega südamepuudulikkuse, diureetikumide ja / või AKE inhibiitoritega patsientidel tuleb karvedilooli kasutada ettevaatusega, kuna nii digitalis kui ka karvedilool aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust.
Neerufunktsioon südame paispuudulikkuse korral
Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk (süstoolne isheemiline südamehaigus, difuusne vaskulaarhaigus ja / või kaasnev neerupuudulikkus), on karvediloolravi ajal täheldatud pöörduvat neerufunktsiooni halvenemist. Selliseid riskitegureid tuleb neerufunktsiooni jälgida neerufunktsiooni halvenemise korral tuleb karvedilooli annuse suurendamine ja ravi katkestada või annust vähendada.
Vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast ägedat müokardiinfarkti
Enne ravi alustamist karvedilooliga peab patsient olema kliiniliselt stabiilne ja vähemalt viimase 48 tunni jooksul saanud AKE inhibiitorit ning AKE inhibiitori annus peab olema stabiilne vähemalt viimase 24 tunni jooksul.
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
Karvedilooli tuleb kasutada ettevaatusega bronhospastilise komponendiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel, kes ei võta ravimeid suu kaudu ega sissehingamisel, ja ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Patsientidel, kellel on eelsoodumus bronhospasmile, võib hingamisteede resistentsuse suurenemise tagajärjel tekkida hingamisraskus. Patsiente tuleb karvedilooli algstaadiumis ja annuse kohandamise faasis hoolikalt jälgida ning bronhospasmi tekkimisel tuleb karvedilooli annust vähendada.
Diabeet
Karvedilooli tuleb suhkurtõvega patsientidele manustada ettevaatusega, kuna ägeda hüpoglükeemia esmased nähud ja sümptomid võivad olla maskeeritud või nõrgenenud.
Insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientidel eelistatakse beetablokaatoritele alternatiivseid ravimeid.
Kroonilise südamepuudulikkusega diabeediga patsientidel võib karvedilooli kasutamist seostada vere glükoosisisalduse kontrolli halvenemisega. Seetõttu on diabeetikutel vajalik regulaarne veresuhkru kontroll nii karvediloolravi alustamisel kui ka selle annuse suurendamisel; hüpoglükeemilist ravi tuleb vastavalt kohandada .
Perifeersete veresoonte haigus
Karvedilooli tuleb perifeersete veresoonte haigustega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna beetablokaatorid võivad arteriaalse puudulikkuse sümptomeid esile kutsuda või süvendada.
Raynaud 'fenomen
Karvedilooli tuleb perifeerse vereringehäiretega (nt Raynaud 'nähtus) patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna sümptomid võivad halveneda.
Türotoksikoos
Karvedilool, nagu ka teised beetablokaatorid, võib varjata türotoksikoosi sümptomeid.
Anesteesia ja suur operatsioon
Erilist tähelepanu tuleb pöörata operatsiooniga patsientidele karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse inotroopse ja hüpotensiivse toime sünergia tõttu.
Bradükardia
Karvedilool võib põhjustada bradükardiat. Kui patsiendi pulss langeb alla 55 löögi minutis, tuleb karvedilooli annust vähendada.
Ülitundlikkus
Karvedilooli tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on esinenud raskeid ülitundlikkusreaktsioone, ja patsientidele, kes saavad desensibiliseerivat ravi, kuna beetablokaatorid võivad suurendada nii tundlikkust allergeenide suhtes kui ka anafülaktilise reaktsiooni raskust.
Psoriaas
Patsientidel, kellel on anamneesis beetablokaatorraviga seotud psoriaatilised nähtused, tohib karvedilooli manustada alles pärast "hoolikat kasu / riski hindamist".
Kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne kasutamine
Patsientidel, kellel on vaja kasutada karvedilooli koos verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega või teiste arütmiavastaste ravimitega, tuleb hoolikalt jälgida elektrokardiograafiat (EKG) ja vererõhku.
Feokromotsütoom
Feokromotsütoomiga patsientidel tuleb enne mis tahes beetablokaatorite kasutamist alustada ravi alfa-blokaatoritega. Kuigi karvediloolil on nii alfa- kui ka beetablokaatorid, ei ole selle kasutamise kohta selle seisundi kasutamise kogemusi. Seetõttu tuleb olla eriti ettevaatlik karvedilooli manustamisel feokromotsütoomi kahtlusega patsientidele.
Prinzmetali variant stenokardia
Mitteselektiivse beetablokaatoriga ravimid võivad Prinzmetali variandi stenokardiaga patsientidel põhjustada valu rinnus. Puuduvad andmed kliinilise kogemuse kohta nendel patsientidel, kuigi karvedilooli alfa-blokeeriv toime võib neid sümptomeid ära hoida. Siiski tuleb olla ettevaatlik karvedilooli manustamisel patsientidele, kellel kahtlustatakse Prinzmetali variandi stenokardiat.
Kontaktläätsed
Kontaktläätsede kasutajad peaksid olema teadlikud pisaravoolu vähenemise võimalusest.
Võõrutussündroom
Ravi karvedilooliga ei tohi järsult lõpetada, eriti südame isheemiatõvega patsientidel. Karvediloolravi tuleb lõpetada järk -järgult (2 nädala jooksul).
Nagu teiste beetablokaatoritega ravimite puhul:
Karvedilooli tuleb labiilse või sekundaarse hüpertensiooniga patsientidel kasutada ettevaatusega, kuni kliiniline kogemus on kättesaadav.
Kui südamepuudulikkuse ravi ajal ilmneb kliinilise seisundi halvenemine või südamepuudulikkuse süvenemise tunnused võrreldes eelmise visiidiga, tuleb rakendada alternatiivset ravi.
See toode sisaldab sahharoosi: patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom või kellel on sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit võtta.
Toode sisaldab ka laktoosi: seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on laktaasipuudus, harvaesinev pärilik galaktoositalumatus või glükoosi-galaktoosi imendumissündroom.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakokineetilised koostoimed
DigoksiinPärast karvedilooli ja digoksiini samaaegset manustamist hüpertensiooniga patsientidele suurenes digoksiini püsikontsentratsiooni minimaalne kontsentratsioon ligikaudu 16%. Nii digoksiin kui ka karvedilool aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust. Soovitatav on digoksineemia hoolikam jälgimine, kui ravi karvedilooliga alustatakse, muudetakse või lõpetatakse.
Insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ainedInsuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimet võivad võimendada beetablokaatorid. Hüpoglükeemia nähud ja sümptomid võivad olla maskeeritud või nõrgenenud (eriti tahhükardia). Insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid kasutavatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida vere glükoosisisaldust.
Maksa metabolismi indutseerijad ja inhibiitoridrifampitsiin vähendas karvedilooli plasmakontsentratsiooni ligikaudu 70%. Tsimetidiin suurendas AUC ligikaudu 30%, kuid ei põhjustanud Cmax muutusi.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata nii patsientidele, keda ravitakse segafunktsiooni oksüdaasi indutseerijatega (nt rifampitsiin), kuna karvedilooli sisaldus seerumis võib väheneda, kui ka patsientidele, keda ravitakse oksüdaasi segafunktsiooni inhibiitoritega (nt tsimetidiin).) saab suurendada.
Arvestades aga tsimetidiini suhteliselt väikest mõju karvedilooli tasemele, on kliiniliselt olulise koostoime tõenäosus minimaalne.
Katehhoolamiini vähendavad ainedPatsiente, kes võtavad nii beetablokaatoritega toimeaineid kui ka katehhoolamiinide sisaldust vähendavaid ravimeid (nt reserpiin ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid), tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni ja / või raske bradükardia nähtude suhtes.
Tsüklosporiin: Pärast karvediloolravi alustamist täheldati 21 kroonilise vaskulaarse äratõukereaktsiooni all kannataval neerusiirdamisega patsiendil tsüklosporiini keskmise minimaalse kontsentratsiooni mõõdukat tõusu. Ligikaudu 30% patsientidest vähendati tsüklosporiini annust., Et hoida tsüklosporiini kontsentratsioon terapeutilises vahemikus, samas kui ülejäänud patsientidel ei olnud kohandamine vajalik. Keskmiselt vähendati tsüklosporiini annust nendel patsientidel ligikaudu 20%võrra. Vajalik on individuaalne annuse kohandamise varieeruvus, pärast tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni on soovitatav hoolikalt jälgida pärast ravi alustamist ja et tsüklosporiini annust kohandatakse vastavalt vajadusele.
Verapamiil, diltiaseem või muud antiarütmikumid: kombinatsioonis karvedilooliga võib suurendada AV juhtivuse häirete riski (vt lõik 4.4).
Farmakodünaamilised koostoimed
Klonidiin: Klonidiini ja beetablokaatoritega samaaegne manustamine võib tugevdada vererõhku ja südame löögisagedust.
Kui on vaja katkestada karvedilooli ja klonidiini kasutamine kombinatsioonis, tuleb karvedilool lõpetada, mõni päev enne klonidiini annuse järkjärgulist vähendamist.
Kaltsiumikanali blokaatorid (vt lõik 4.4)
Karvedilooli manustamisel koos diltiaseemiga on üksikjuhtudel täheldatud juhtivuse häireid (harva hemodünaamika kahjustusega). Nagu teiste beetablokaatoritega toimeainete puhul täheldatud, soovitatakse karvedilooli suukaudsel manustamisel koos verapamiili või diltiaseemi tüüpi kaltsiumikanali blokaatoritega jälgida EKG-d ja vererõhku.
Nagu teiste beetablokaatorite puhul täheldatud, võib karvedilool tugevdada ka teiste ravimite toimet, mida manustatakse koos antihüpertensiivse toimega (nt alfa1 retseptori antagonistid), või ravimite toimet, mis võivad soovimatu kõrvalmõjuna põhjustada hüpotensiooni.
Anesteesia ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata karvedilooli ja anesteetikumide negatiivse inotroopse ja hüpotensiivse toime koostoime tõttu.
04.6 Rasedus ja imetamine
Karvedilooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi.
Loomkatsetest ei piisa raseduse, embrüo / loote arengu, sünnituse ja sünnitusjärgse arengu mõju kohta (vt lõik 5.3).
Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Karvedilooli ei tohi raseduse ajal anda, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles võimalikud riskid.
Beetablokaatorid vähendavad platsenta perfusiooni, mis võib põhjustada loote emakasisese surma ning ebaküpseid ja enneaegseid sünnitusi. Lisaks võivad lootel ja vastsündinul tekkida kõrvaltoimed (eriti hüpoglükeemia ja bradükardia). Sünnitusjärgsel perioodil võib vastsündinul suureneda südame- ja kopsutüsistuste oht.
Loomkatsed ei ole näidanud olulisi tõendeid karvedilooli teratogeensuse kohta (vt ka lõik 5.3).
Loomkatsed on näidanud, et karvedilool või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Ei ole teada, kas karvedilool eritub inimese rinnapiima.
Imetamise ajal on karvedilooli kasutamine vastunäidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid karvedilooli mõju kohta patsientide autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimekusele ei ole läbi viidud.
Erinevate individuaalsete reaktsioonide (nt pearinglus, väsimus) tõttu võib autojuhtimise, masinate käsitsemise või ilma tugeva toeta töötamise võime halveneda. See kehtib eriti ravi alguses, pärast annuse suurendamist, toote muutmisel ja kombinatsioonis alkoholiga.
04.8 Kõrvaltoimed
a) Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole annusest sõltuv, välja arvatud pearinglus, ebanormaalne nägemine ja bradükardia.
b) Kõrvaltoimete loetelu
Enamiku karvedilooliga seotud kõrvaltoimete risk on kõigi näidustuste korral sarnane.
Erandeid on kirjeldatud punktis c.
Osalemiskategooriad on järgmised:
Väga sage ≥ 1/10
Sage ≥ 1/100 e
Aeg -ajalt ≥1 / 1000 ja
Harv ≥ 1/10 000 e
Väga harv
Infektsioonid ja infestatsioonid
Sage: bronhiit, kopsupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aneemia
Harv: trombotsütopeenia
Väga harv: leukopeenia
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: ülitundlikkus (allergiline reaktsioon)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: hüpoglükeemia, kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia, halvenenud glükeemiline kontroll (hüperglükeemia, hüpoglükeemia) olemasoleva diabeediga patsientidel
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon, depressioon
Aeg -ajalt: unehäired
Närvisüsteemi häired
Väga sage: pearinglus, peapööritus, peavalu
Aeg-ajalt: sünkoop, prekoop, paresteesia
Silma häired
Sage: nägemiskahjustus, pisaravoolu vähenemine (silmade kuivus), silmade ärritus
Südame patoloogiad
Väga sage: südamepuudulikkus
Sage: bradükardia, tursed (sh üldine turse, perifeerne turse, suguelundite turse, alajäsemete turse), hüpervoleemia, liigne vedelik
Aeg -ajalt: atrioventrikulaarne blokaad, stenokardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga sage: hüpotensioon
Sage: ortostaatiline hüpotensioon, perifeerse vereringe häired (külmad jäsemed, perifeersete veresoonte haigused, vahelduva lonkamise ägenemine ja Raynaud 'fenomen)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe, kopsuturse, astma eelsoodumusega patsientidel
Harv: ninakinnisus
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu
Harv: kõhukinnisus, suukuivus
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (AST) ja gammaglutamüültransferaasi (GGT) taseme tõus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: nahareaktsioonid (nt allergiline lööve, dermatiit, urtikaaria, sügelus, psoriaatilised nahakahjustused, mis võivad ravi korral süveneda ja sarnased samblikud), alopeetsia, suurenenud higistamine
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: valu jäsemetes
Neerude ja kuseteede häired
Sage: neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni muutused difuusse vaskulaarhaiguse ja / või esialgse neerupuudulikkusega patsientidel, urineerimishäired
Väga harv: kusepidamatus naistel
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Aeg -ajalt: erektsioonihäired
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia (väsimus)
Sage: valu
c) valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Peapööritus, minestus, peavalu ja asteenia on tavaliselt kerged ja tekivad tõenäolisemalt ravi alguses.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel võib karvedilooli annuse tiitrimise faasis tekkida südamepuudulikkuse süvenemine ja vedelikupeetus (vt lõik 4.4).
Südamepuudulikkus on sageli teatatud sündmus nii platseebo kui ka karvedilooliga ravitud patsientidel (vastavalt 14,5% ja 15,4% vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel pärast ägedat müokardiinfarkti).
Karvediloolravi korral on kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on madal vererõhk, südame isheemiatõbi ja hajus vaskulaarhaigus ja / või neerupuudulikkus, täheldatud neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist (vt lõik 4.4).
Klassiefektina võivad beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid põhjustada latentset diabeeti, avaliku diabeedi süvenemist ja vere glükoosisisalduse vastase regulatsiooni pärssimist.
Karvedilool võib põhjustada naistel uriinipidamatust, mis möödub ravi katkestamisel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
Üleannustamise korral võib tekkida raske hüpotensioon, bradükardia, südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk ja südameseiskus. Lisaks võivad tekkida hingamisraskused ja -probleemid, bronhospasm, oksendamine, teadvusehäired ja üldised krambid.
Ravi
Lisaks tavapärastele sekkumisprotokollidele tuleks jälgida elulisi näitajaid ja viia need vajadusel intensiivravi tingimustes normaalseks.
Kasutada saab järgmisi toetavaid ravimeetodeid:
Atropiin: 0,5 kuni 2 mg intravenoosselt (liigse bradükardia korral)
Ventrikulaarse funktsiooni toetamiseks kasutage:
glükagoon: esialgu 1 ... 10 mg i.v., seejärel 2 ... 5 mg / h pikaajalise infusiooni teel või
sümpatomimeetilised ravimid, mida manustada vastavalt kehakaalule ja saadud toimele: dobutamiin, isoprenaliin, ortsiprenaliin või adrenaliin.
Kui on vaja positiivset inotroopset toimet, tuleb kaaluda fosfodiesteraasi inhibiitoreid (PDE).
Kui üleannustamise valdavaid ilminguid väljendab perifeerne vasodilatatsioon, tuleb norfenefriini või noradrenaliini manustada vereringesüsteemi seisundi pideva jälgimise all.
Ravimite suhtes resistentse bradükardia korral tuleb alustada südamestimulaatorravi.
Bronhospasmi korral tuleb manustada beeta-sümpatomimeetilisi ravimeid (aerosooli või ebaefektiivse manustamise korral ka intravenoosselt) või intravenoosset aminofülliini, mida manustatakse süstimise või aeglase infusiooni teel.
Krampide korral on soovitatav aeglane IV manustamine. diasepaam või klonasepaam.
Märge:
Raske šoki sümptomitega mürgistuse korral tuleb toetavat ravi antidootidega jätkata piisavalt kaua, pidades silmas pikendatud poolväärtusaega ja karvedilooli ümberjaotumist sügavamatest osadest. Antidootravi kestus on seotud üleannustamise ulatusega; ravi ja toetavaid meetmeid tuleb jätkata, kuni patsient on stabiliseerunud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid.
ATC -kood: C07AG02.
Karvedilool on mitteselektiivne beetablokaator, millel on veresooni laiendav toime peamiselt alfa-1-adrenergiliste retseptorite selektiivse ploki kaudu ja millel on antioksüdantsed omadused.
Karvedilool vähendab veresoonte laienemise tõttu perifeerset veresoonte resistentsust ja pärsib beeta-blokaadi tõttu reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. Plasma reniini aktiivsus on vähenenud ja vedelikupeetust esineb harva.
Karvediloolil puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ja sarnaselt propranoloolile on see membraani stabiliseeriv toime.
Karvedilool on kahe stereoisomeeri ratseemiline segu.Loomamudelites on mõlemal enantiomeeril blokeeriv toime alfa -adrenergiliste retseptorite vastu.
Beeta-adrenergilisi retseptoreid blokeerivad omadused ei ole beeta-1 või beeta-2 adrenoretseptorite suhtes selektiivsed ja on seotud karvedilooli pöörleva enantiomeeriga.
Karvedilool on võimas antioksüdant ja sellel on hapnikuradikaalide vastane "koristaja" toime.
Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantsed omadused on näidatud uuringutes in vitro ja in vivo loomamudelites, toim in vitro erinevat tüüpi inimese rakkudes.
Kliinilised uuringud on näidanud, et karvedilooli kombineeritud vasodilatatsiooni ja beetablokaatorite toime avaldab järgmist toimet:
Hüpertensiivsetel patsientidel ei ole vererõhu langus seotud perifeerse koguresistentsuse samaaegse suurenemisega, nagu on täheldatud puhaste beetablokaatorite kasutamisel. Südame löögisagedus langes veidi. Neerude verevool ja neerufunktsioon säilivad. Perifeerne verevool säilib, seetõttu on külmad jäsemed (sageli beetablokaatorite kasutamisel) haruldased.
Ägedad hemodünaamilised uuringud on näidanud, et karvedilool on võimeline vähendama vatsakeste eel- ja järelkoormust.
Südamepuudulikkusega patsientidel on näidatud, et karvedilool avaldab soodsat mõju hemodünaamikale ja parandab nii väljutusfraktsiooni kui ka vasaku vatsakese suurust.
Kõrge ja madala tihedusega lipoproteiinide (HDL / LDL) normaalne suhe ei muutu. Plasma elektrolüütide pilti ei muudeta.
Suures, mitmekeskuselises, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus (COPERNICUS) randomiseeriti 2289 stabiilse raske südamepuudulikkusega isheemilise või mitteisheemilise päritoluga patsienti, kes said standardravi, karvedilooli (1156 patsienti) või platseebot (1133). patsiendid).
Patsientidel oli vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon, mille keskmine väljutusfraktsioon oli alla 20%. Karvedilooli rühmas vähenes suremus platseeborühmaga võrreldes 35% (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Karvedilooli rühmas täheldati suremuse vähenemist kõigis uuritud patsientide alarühmades; lisaks vähenes äkksurmade arv platseeborühmaga võrreldes 41% (4,2% vs 7,8%).
Kombineeritud sekundaarsed tulemusnäitajad suremuse või haiglaravi tõttu südamepuudulikkuse, suremuse või haiglaravi tõttu südame -veresoonkonna põhjustel ja suremuse või haiglaravi tõttu kõikidel põhjustel olid karvedilooli rühmas oluliselt madalamad kui platseeborühmas (vähenemine 31%, 27% ja 24%) , lk
Uuringu ajal oli tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus karvedilooli rühmas väiksem (39% vs 45,4%). Ravi alguses oli südamepuudulikkuse süvenemise esinemissagedus mõlemas rühmas sarnane. L "südame tõsise halvenemise esinemissagedus ebaõnnestumine oli karvedilooli rühmas väiksem (14,5% vs 21,1%).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Karvedilooli absoluutne biosaadavus inimestel on ligikaudu 25%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 1 tund pärast suukaudset manustamist. Annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel on lineaarne seos. Toidud ei muuda biosaadavust ega maksimaalset plasmakontsentratsiooni, kuigi aeg maksimaalse saavutamiseni plasmakontsentratsioon on hilinenud. Karvedilool on väga lipofiilne; ligikaudu 98–99% ravimist seondub plasmavalkudega. Jaotusruumala on ligikaudu 2 l / kg ja suureneb maksatsirroosiga patsientidel. L „esmase läbipääsu efekt“ pärast suukaudne manustamine on umbes 60-75%; muutumatul kujul ravimi entero-maksa retsirkulatsiooni.
Karvedilooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6 kuni 10 tundi.
Plasma kliirens on ligikaudu 590 ml / min. Eliminatsioon toimub peamiselt sapi kaudu. Peamine eritumine toimub väljaheitega. Väiksem kogus eritub neerude kaudu erinevate metaboliitide kujul.
Kõigil uuritud loomaliikidel ja ka inimestel metaboliseerub karvedilool ulatuslikult, saades erinevaid metaboliite, mis erituvad peamiselt sapiga.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võib biosaadavus suureneda kuni 80%, kuna esmakordne toime on vähenenud.
Karvedilool metaboliseerub ulatuslikult maksas; üks peamisi metaboolseid mehhanisme on glükurokonjugatsioon. Fenoolitsükli demetüleerimine ja hüdroksüülimine toodavad kolme aktiivset metaboliiti, millel on beetablokaator. Prekliinilistes uuringutes leiti, et metaboliit 4 "-hüdroksüfenool on beeta-blokeeriva toime poolest umbes kolmteist korda aktiivsem kui karvedilool. Kolm aktiivset metaboliiti näitavad võrreldes karvedilooliga nõrka veresooni laiendavat toimet. Inimestel on nende kontsentratsioon. need on umbes kümme korda madalamad kui karvediloolil. Lisaks on kaks hüdroksükarbasooli metaboliiti eriti tugevad antioksüdandid, mille antioksüdantne toime on 30–80 korda suurem kui karvediloolil.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Karvedilooli farmakokineetika muutub koos vanusega; eakatel patsientidel on karvedilooli tase plasmas ligikaudu 50% kõrgem kui noortel patsientidel. Maksatsirroosiga patsientidel läbi viidud uuringus leiti, et karvedilooli biosaadavus oli neli korda suurem ja plasma piik oli viis korda kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.
Hüpertensiooniga patsientidel, kellel on mõõdukas (kreatiniini kliirens 20 ... 30 ml / min) kuni raske (kreatiniini kliirens) neerukahjustus
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rottidel ja hiirtel läbi viidud kartsinogeensusuuringutes, kus kasutati vastavalt annuseid kuni 75 mg / kg / päevas ja 200 mg / kg / päevas (38 kuni 100 korda suurem kui soovitatud maksimaalne annus inimesele), ei leitud karvedilooli olevat kantserogeenne.
Imetajate ja mitteimetajatega läbi viidud testides on näidatud, et karvediloolil ei ole mutageenset toimet in vitro on in vivo.
Karvedilooli manustamine tiinetele emastele rottidele emasloomale toksilistes annustes (200 mg / kg, mis võrdub enam kui 100 -kordse maksimaalse inimesele soovitatud annusega) põhjustas fertiilsuse halvenemist (halb paaritumine, vähem kollakehasid ja vähem implantaate ning embrüoid) Annused 60 mg / kg kg (30 -kordne maksimaalne soovitatav annus inimestel) põhjustas järglaste kasvu ja arengu viivituse. Täheldati embrüotoksilist toimet (suurenenud implanteerimisjärgseid kaotusi), kuid rottidel ja küülikutel ei täheldatud väärarenguid annustes 200 mg / kg ja vastavalt 75 mg / kg (100 korda ja 38 korda suurem kui soovitatud annus ).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
CARAVEL 6,25 mg tabletid: sahharoos; laktoosmonohüdraat; polüvinüülpürrolidoon; veevaba kolloidne ränidioksiid; krospovidoon; magneesiumstearaat; kollane raudoksiid (E 172).
CARAVEL 25 mg tabletid: sahharoos; laktoosmonohüdraat; polüvinüülpürrolidoon; veevaba kolloidne ränidioksiid; krospovidoon; magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
36 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida toodet originaalpakendis niiskuse ja valguse eest kaitsmiseks; hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Tabletid on pakitud PVC / PVDC-Al blistritesse.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SPA - Antibiotic Products Company S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milano.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
CARAVEL 6,25 mg tabletid - 28 jagatavat tabletti AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tabletid - 30 jagatavat tabletti AIC 036339024
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
5. oktoober 2005/5. Oktoober 2010.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2015.
