Toimeained: tsüproteroon (tsüproteroonatsetaat)
ANDROCUR 50 mg tabletid
Androcuri pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- ANDROCUR 50 mg tabletid
- ANDROCUR 100 mg tabletid
- ANDROCUR 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Miks kasutatakse Androcurit? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Antiandrogeenhormoon.
Terapeutilised näidustused
Meeste seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamine.
Antiandrogeenravi mittetoimiva eesnäärmevähi korral.
NB! ANDROCURi kasutamine ei ole naistel näidustatud.
Vastunäidustused Millal Androcuri ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Maksahaigus
- Dubini-Johnsoni sündroom, Rootori sündroom
- Varasemad või praegused maksakasvajad (välja arvatud eesnäärmevähi metastaasid)
- Nõrgestavad haigused (välja arvatud mittetoimiv eesnäärmevähk)
- Raske krooniline depressioon
- Praegused või varasemad trombemboolilised protsessid
- Rasked diabeedivormid koos vaskulopaatiaga
- Sirprakkaneemia
Androcurit ei tohi kasutada meningioomiga või meningioomiga patsientidel.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Androcuri võtmist
Androcuri ei soovitata kasutada isastel lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
Androcuri ei tohi manustada enne puberteediperioodi lõppu, kuna see võib avaldada negatiivset mõju kasvule ja ebaküpsele endokriinsele funktsioonile.
Maks
Androcuriga ravitud patsientidel on täheldatud otsese maksatoksilisuse ilminguid, nagu ikterus, hepatiit ja maksapuudulikkus. 100 mg või suuremate annuste korral on teatatud ka surmaga lõppenud juhtumitest. Enamik surmaga lõppenud juhtumeid hõlmas kaugelearenenud eesnäärmevähiga meessoost patsiente.
Hepatotoksilisus on annusest sõltuv ja ilmneb tavaliselt mitu kuud pärast ravi alustamist.
Seetõttu on soovitatav teha maksafunktsiooni testid enne ravi algust, regulaarsete ajavahemike järel ravi ajal ja alati, kui ilmnevad hepatotoksilisusega seotud sümptomid.
Kui see on kinnitust leidnud, tuleb Androcuri manustamine peatada, välja arvatud juhul, kui hepatotoksilisust saab seostada mõne muu põhjusega, näiteks metastaaside esinemisega; sel juhul on soovitatav jätkata ravi Androcuriga ainult juhul, kui sellest on kasu kaalub üles sellega seotud riski.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Androcuri toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Kuigi kliinilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, kuna seda ravimit metaboliseerib CYP3A4, arvatakse, et ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad pärssida tsüproteroonatsetaadi metabolismi. CYP3A4 indutseerijad, nt nt. rifampitsiin, fenütoiin ja Hypericum perforatumi (naistepuna) sisaldavad tooted võivad vähendada tsüproteroonatsetaadi taset.
In vitro inhibeerimisuuringute põhjal on tsütokroom P450 ensüümide CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 ja 2D6 inhibeerimine võimalik tsüproteroonatsetaadi suurte terapeutiliste annuste 100 mg kolm korda ööpäevas manustamisel.
Statiinidega seotud rabdomüolüüsi või müopaatiate risk võib suureneda, kui HMGCoA inhibiitoreid (statiine), mis metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 kaudu, manustatakse samaaegselt koos suurte tsüproteroonatsetaadi terapeutiliste annustega, kuna neil on sama metaboolne rada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Maks
Pärast Androcuri kasutamist on väga harva täheldatud healoomulisi ja pahaloomulisi maksakasvajaid, mis võivad põhjustada eluohtliku kõhuõõnesisese verejooksu.
Meningioma
Tsüproteroonatsetaadi annuste 25 mg või rohkem pikaajalise kasutamise (aastate) kasutamisel on teatatud meningioomidest (üksikud ja mitmed), mis tuleb katkestada (vt „Vastunäidustused“).
Aneemia
Androcur -ravi ajal on teatatud aneemia juhtudest. Seetõttu on ravi ajal soovitatav perioodiline vereanalüüs.
Suhkurtõbi
Diabeediga inimestel on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve, kuna vajadus insuliini või suukaudsete diabeedivastaste ravimite järele võib Androcur -ravi ajal muutuda (vt ka "Vastunäidustused").
Neerupealise funktsioon
Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida neerupealiste funktsiooni, kuna prekliinilised andmed näitavad suurtes annustes manustatud Androcuri kortikoiditaolise toime tõttu võimalikku supressiooni.
Õhupuudus
Androcuri suurte annustega ravitavatel patsientidel võib tekkida õhupuudus. Sellistel juhtudel peaks diferentsiaaldiagnostika sisaldama progesterooni ja sünteetiliste progestageenide teadaolevat stimuleerivat toimet hingeõhule, millega kaasneb hüpokapnia ja kompenseeritud hingamisteede alkaloos ning mida ei peeta ravi vajavaks.
Trombemboolia
Androcuriga ravitud patsientidel on teatatud trombemboolia juhtudest, kuigi põhjuslikku seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kellel on varem esinenud arteriaalseid või venoosseid trombootilisi / trombemboolilisi sündmusi (nt süvaveenitromboos, kopsuemboolia, müokardiinfarkt) või kellel on anamneesis insult või kaugelearenenud vähk, on suurem risk edasisteks trombemboolilisteks sündmusteks.
Muud tingimused
Seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamise "näidustuse" korral võib Androcuri terapeutiline efektiivsus alkoholi mõjul väheneda.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravi Androcuriga ei ole näidustatud naistele.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsiendid, kelle tegevus nõuab suurt tähelepanu (nt autojuhid, masinate kasutajad), peaksid teadma, et Androcur võib põhjustada asteeniat (väsimust) ja elujõulisuse vähenemist ning keskendumisvõimet.
Oluline teave mõningate ANDROCURi koostisainete kohta
Androcur sisaldab 105,5 mg laktoosi tableti kohta: patsiendid, kes kannatavad teatud suhkrute suhtes, peaksid enne selle ravimi kasutamist nõu pidama oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Androcuri kasutada: Annustamine
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Annustamine
Tablette tuleb võtta pärast sööki koos väikese koguse vedelikuga.
Maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg.
Meeste seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamine
Ravi algab tavaliselt 1 Androcur 50 mg tabletiga kaks korda päevas. Annust võib olla vaja suurendada 2 tabletini kaks korda päevas või kuni 2 tabletti kolm korda päevas lühikese aja jooksul. Kui rahuldav tulemus on saavutatud, püütakse ravitoimet säilitada väikseima võimaliku annusega. Sageli piisab ½ tabletist kaks korda päevas. Säilitusannuse saavutamisel või ravi katkestamisel tuleb annust vähendada Sel eesmärgil on soovitatav ööpäevast annust vähendada mitme või poole nädalase intervalliga 1 või poole ½ tableti võrra. Terapeutilise toime stabiliseerimiseks on vaja Androcuri võtta pikema aja jooksul, võimaluse korral sobivate psühhoterapeutiliste ainete kasutamisega. meetmeid.
Operatiivse eesnäärmevähi antiandrogeenne ravi
2 tabletti Androcur 50 mg kaks või kolm korda päevas (= 200 - 300 mg), vastavalt arsti juhistele. Tablette tuleb võtta pärast sööki koos vähese vedelikuga. Soovitatav on ravi mitte katkestada ega annust vähendada pärast paranemist või remissiooni.
- Meessuguhormoonide esialgse suurenemise vähendamine kombineeritud ravis GnRH agonistidega
Haiguse ägenemise kõrvaldamiseks GnRH agonistidega ravi algperioodil alustage 2 tabletiga Androcur 50 mg ainult kaks korda päevas (= 200 mg) 5-7 päeva, seejärel 2 tabletti Androcur 50 mg kaks korda päevas päevas (= 200 mg) 3-4 nädala jooksul koos GnRH agonistiga müügiloa hoidja soovitatud annuses.
- Kuumahoogude raviks patsientidel, keda ravitakse kombinatsioonis GnRH analoogidega või pärast orhiektoomiat:
1–3 tabletti Androcur 50 mg päevas (= 50–150 mg), vajadusel suurendades tiitrimist kuni 2 tabletti kolm korda päevas (= 300 mg).
Lisateave patsientide erikategooriate jaoks
Lapsed ja noorukid
Androcuri kasutamine lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on ebapiisavad.
Androcuri ei tohi manustada enne puberteediperioodi lõppu, kuna see võib avaldada negatiivset mõju kasvule ja ebaküpsele endokriinsele funktsioonile.
Eakad patsiendid
Puuduvad andmed eakate patsientide annuse kohandamise vajaduse kohta.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Androcuri kasutamine on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidel (kuni maksafunktsiooni indeksite normaliseerumiseni).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Puuduvad andmed, mis viitaksid neerufunktsiooni kahjustusega patsientide annuse kohandamise vajadusele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Androcuri
Ravimi ülemääraste annuste kahjulikku mõju ei ole kunagi teatatud ega oodata. Androcuri liiga suure annuse juhusliku võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on Androcuri kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Androcuri kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Androcur põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Androcuri kasutamisega seotud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on libiido langus, erektsioonihäired ja spermatogeneesi pöörduv pärssimine.
Androcuri kasutamisega seotud kõige tõsisemad kõrvaltoimed on maksatoksilisus, healoomulised ja pahaloomulised maksakasvajad, mis võivad põhjustada kõhuõõnesisest verejooksu ja trombembooliat.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud allolevas tabelis.
Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 ja
§ Vt punkt 4.3
* Lisateavet vt lõik 4.4
** Põhjuslikku seost Androcuriga ei ole kindlaks tehtud.
Androcur -ravi ajal väheneb seksuaalne iha ja potents ning sugunäärmete funktsioon on pärsitud. Need muutused on pöörduvad pärast ravi katkestamist, kui seda manustatakse mitu nädalat, pärsib Androcur antiandrogeense ja antigonadotroopse toime tõttu spermatogeneesi. Spermatogenees taastub järk -järgult mõne kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Androcur võib põhjustada günekomastiat (mõnikord seotud nibude puutetundlikkusega), mis tavaliselt ravi lõpetamisel taandub.
Nagu teistegi antiandrogeense ravi korral, võib Androcuri poolt põhjustatud pikaajaline androgeenipuudus põhjustada osteoporoosi.
(Mitme) meningioomi esinemisest on teatatud seoses tsüproteroonatsetaadi annuste 25 mg / päevas või pikema kasutamisega (aastat) (vt "Vastunäidustused" ja "Erihoiatused").
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
HOIDA RAVIMPREPARAAT LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Koostis ja ravimvorm
Koostis
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: tsüproteroonatsetaat 50 mg.
Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon 25, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.
Ravimvorm ja sisu
Suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablett.Valged kuni kergelt kollakad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel pool tavalise kuusnurgaga tähed "BV".
Tableti võib jagada kaheks pooleks. 15 ja 25 tabletti 50 mg.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ANDROCUR 50 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: tsüproteroonatsetaat 50 mg.
Abiaine: laktoos, 105,5 mg tableti kohta (vt lõik 4.4)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valged kuni kergelt kollakad tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel küljel tavalise kuusnurgaga sissepressitud tähed "BV".
Tableti võib jagada kaheks pooleks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Meeste seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamine.
Antiandrogeenravi mittetoimiva eesnäärmevähi korral.
NB! ANDROCURi kasutamine ei ole naistel näidustatud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Annustamine
Tablette tuleb võtta pärast sööki koos väikese koguse vedelikuga.
Maksimaalne ööpäevane annus on 300 mg.
Meeste seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamine
Ravi algab tavaliselt 1 Androcur 50 mg tabletiga kaks korda päevas. Annust võib olla vaja suurendada 2 tabletini kaks korda päevas või kuni 2 tabletti kolm korda päevas lühikese aja jooksul.
Kui rahuldav tulemus on saavutatud, püütakse terapeutilist toimet säilitada väikseima võimaliku annusega. Sageli piisab ½ tabletist kaks korda päevas. Annuse järkjärguline vähendamine Selleks on soovitatav ööpäevast annust vähendada 1 või parem pool tabletti mitme nädala intervalliga.
Terapeutilise toime stabiliseerimiseks on vaja Androcuri võtta pikema aja jooksul, võimaluse korral sobivate psühhoterapeutiliste meetmete võtmise ajal.
Operatiivse eesnäärmevähi antiandrogeenne ravi
2 tabletti Androcur 50 mg kaks või kolm korda päevas (= 200 - 300 mg), vastavalt arsti juhistele.
Tabletid tuleb võtta pärast sööki koos väikese koguse vedelikuga
Pärast paranemist või remissiooni ei soovitata ravi katkestada ega annust vähendada.
Meessuguhormoonide esialgse suurenemise vähendamine kombineeritud ravis GnRH agonistidega
Haiguse ägenemise kõrvaldamiseks ravi algperioodil GnRH agonistidega alustage 2 tabletiga Androcur 50 mg ainult kaks korda päevas (= 200 mg) 5-7 päeva, seejärel 2 tabletti Androcur 50 mg kaks korda päevas päevas (= 200 mg) 3–4 nädala jooksul koos GnRH agonistiga müügiloa hoidja soovitatud annuses (vt GnRH agonisti ravimi omaduste kokkuvõtet).
Kuumahoogude raviks patsientidel, keda ravitakse kombinatsioonis GnRH analoogidega või pärast orhiektoomiat
1–3 tabletti Androcur 50 mg päevas (= 50–150 mg), vajadusel suurendades tiitrimist kuni 2 tabletti kolm korda päevas (= 300 mg).
Lisateave patsientide erikategooriate jaoks
Lapsed ja noorukid
Androcuri kasutamine ei ole soovitatav isastel lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on ebapiisavad.
Androcuri ei tohi manustada enne puberteediperioodi lõppu, kuna see võib avaldada negatiivset mõju kasvule ja ebaküpsele endokriinsele funktsioonile.
Eakad patsiendid
Puuduvad andmed eakate patsientide annuse kohandamise vajaduse kohta.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Androcuri kasutamine on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidel (kuni maksafunktsiooni indeksite normaliseerumiseni).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Puuduvad andmed, mis viitaksid neerufunktsiooni kahjustusega patsientide annuse kohandamise vajadusele.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• Maksahaigus
• Dubin-Johnsoni sündroom, Rotori sündroom
• Praegused või varasemad maksakasvajad
• kurnavad haigused (v.a operatsioonita eesnäärmevähk)
• Raske krooniline depressioon
• Praegused või varasemad trombemboolilised protsessid
• Diabeedi rasked vormid koos veresoonte haigustega
• Sirprakuline aneemia
Androcurit ei tohi kasutada meningioomiga või meningioomiga patsientidel.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Maks
Androcuriga ravitud patsientidel on täheldatud otsese maksatoksilisuse ilminguid, nagu ikterus, hepatiit ja maksapuudulikkus. 100 mg või suuremate annuste korral on teatatud ka surmaga lõppenud juhtumitest. Enamik surmaga lõppenud juhtumeid hõlmas kaugelearenenud eesnäärmevähiga meessoost patsiente.
Hepatotoksilisus on annusest sõltuv ja ilmneb tavaliselt mitu kuud pärast ravi alustamist.
Seetõttu on soovitatav teha maksafunktsiooni testid enne ravi algust, regulaarsete ajavahemike järel ravi ajal ja alati, kui ilmnevad hepatotoksilisusega seotud sümptomid.
Kui see on kinnitust leidnud, tuleb Androcuri manustamine peatada, välja arvatud juhul, kui hepatotoksilisust saab seostada mõne muu põhjusega, näiteks metastaaside esinemisega; sel juhul on soovitatav jätkata ravi Androcuriga ainult juhul, kui sellest on kasu kaalub üles sellega seotud riski.
Pärast Androcuri kasutamist on väga harva täheldatud healoomulisi ja pahaloomulisi maksakasvajaid, mis võivad põhjustada eluohtlikku kõhuõõnesisest verejooksu.
Kui ilmneb tugev ebamugavustunne ülakõhus, maksa suurenemine või kõhusisese verejooksu tunnused, tuleb diferentsiaaldiagnostikas arvestada maksavähi võimalusega.
Meningioma
Tsüproteroonatsetaadi annuste 25 mg / ööpäevas või pikema kasutamise (aastate) kasutamisel on teatatud meningioomidest (ühekordsed ja mitmekordsed). Kui patsiendil on diagnoositud meningioom, mida ravitakse Androcuriga, tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.3).
Trombemboolia
Androcuriga ravitud patsientidel on teatatud trombemboolia juhtudest, kuigi põhjuslikku seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud.
Patsientidel, kellel on varem esinenud arteriaalseid või venoosseid trombootilisi / trombemboolilisi sündmusi (nt süvaveenitromboos, kopsuemboolia, müokardiinfarkt) või kellel on anamneesis insult või kaugelearenenud vähk, on suurem risk edasisteks trombemboolilisteks sündmusteks.
Aneemia
Androcur -ravi ajal on teatatud aneemia juhtudest. Seetõttu on ravi ajal soovitatav perioodiline vereanalüüs.
Suhkurtõbi
Diabeediga inimestel on vajalik hoolikas meditsiiniline jälgimine, kuna vajadus insuliini või suukaudsete diabeedivastaste ravimite järele võib Androcur -ravi ajal muutuda (vt ka lõik 4.3).
Õhupuudus
Androcuri suurte annustega ravitavatel patsientidel võib tekkida õhupuudus.
Sellistel juhtudel peaks diferentsiaaldiagnostika sisaldama progesterooni ja sünteetiliste progestageenide teadaolevat stimuleerivat toimet hingeõhule, millega kaasneb hüpokapnia ja kompenseeritud hingamisteede alkaloos ning mida ei peeta ravi vajavaks.
Neerupealise funktsioon
Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida neerupealiste funktsiooni, kuna prekliinilised andmed näitavad selle võimalikku pärssimist suurtes annustes manustatud Androcuri kortikoiditaolise toime tõttu (vt lõik 5.3).
Muud tingimused
Seksuaalse instinkti kõrvalekallete vähendamise "näidustuse" korral võib Androcuri terapeutiline efektiivsus alkoholi mõjul väheneda.
(Mitme) meningioomi esinemisest on teatatud seoses tsüproteroonatsetaadi annuste 25 mg / ööpäevas või pikema kasutamisega (aastates). Kui meningioom diagnoositakse Androcur -ravi saanud patsiendil, tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.3). ).
TähelepanuAndrocur 50 mg sisaldab 105,5 mg laktoosi tableti kohta: patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuigi kliinilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud, kuna see ravim metaboliseerub CYP3A4 kaudu, arvatakse, et ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad pärssida tsüproteroonatsetaadi metabolismi. CYP3A4 indutseerijad, nt . rifampitsiin, fenütoiin ja Hypericum perforatumi (naistepuna) sisaldavad tooted võivad vähendada tsüproteroonatsetaadi taset.
In vitro inhibeerimisuuringute põhjal on tsütokroom P450 ensüümide CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 ja 2D6 inhibeerimine võimalik tsüproteroonatsetaadi suurte terapeutiliste annuste 300 mg ööpäevas manustamisel.
Statiinidega seotud rabdomüolüüsi või müopaatiate risk võib suureneda, kui HMGCoA inhibiitoreid (statiine), mis metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 kaudu, manustatakse samaaegselt koos suurte tsüproteroonatsetaadi terapeutiliste annustega, kuna neil on sama metaboolne rada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kui Androcur'i manustatakse mitu nädalat, pärsib see antiandrogeense ja antigonadotroopse toime tõttu spermatogeneesi. Spermatogenees taastub järk -järgult mõne kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Ravi Androcur 50 mg -ga ei ole naistele näidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsiendid, kelle tegevus nõuab suurt tähelepanu (nt autojuhid, masinate kasutajad), peaksid teadma, et Androcur võib põhjustada asteeniat ja elujõu langust ning keskendumisvõimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Androcuri kasutamisega seotud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on libiido langus, erektsioonihäired ja spermatogeneesi pöörduv pärssimine.
Androcuri kasutamisega seotud kõige tõsisemad kõrvaltoimed on maksatoksilisus, healoomulised ja pahaloomulised maksakasvajad, mis võivad põhjustada kõhuõõnesisest verejooksu ja trombembooliat.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud allolevas tabelis.
Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 ja
Kõrvaltoimed, mis on tuvastatud ainult turustamisjärgsel etapil ja mille esinemissagedust ei saa arvutada, on loetletud sageduse all "teadmata".
§ Vt punkt 4.3
* Lisateavet vt lõik 4.4
** Põhjuslikku seost Androcuriga ei ole kindlaks tehtud.
Androcur -ravi ajal väheneb seksuaalne iha ja potents ning sugunäärmete funktsioon on pärsitud. Need muutused on pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Kui Androcur'i manustatakse mitu nädalat, pärsib see antiandrogeense ja antigonadotroopse toime tõttu spermatogeneesi. Spermatogenees taastub järk -järgult mõne kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Androcur võib põhjustada günekomastiat (mõnikord seotud nibude puutetundlikkusega), mis tavaliselt kaob pärast ravi lõpetamist.
Nagu teistegi antiandrogeense ravi korral, võib Androcuri poolt põhjustatud pikaajaline androgeenipuudus põhjustada osteoporoosi.
Tsüproteroonatsetaadi annuste 25 mg / päevas või pikema kasutamise (aastate) kasutamisel on teatatud (mitmest) meningioomist (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Loetelu sisaldab MedDRA terminit, mis kirjeldab antud kõrvaltoimet kõige paremini. Seotud sümptomeid või seisundeid ei ole loetletud, kuid nendega tuleb arvestada.
04.9 Üleannustamine
Ägeda toksilisuse uuringud pärast ühekordset manustamist on näidanud, et Androcuri toimeaine tsüproteroonatsetaati võib klassifitseerida praktiliselt mittetoksiliseks. Seetõttu puudub ägeda mürgistuse oht juhusliku annuse võtmisel, mis on isegi mitu korda suurem kui terapeutiline.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: mitteseotud antiandrogeenid - ATC -kood: G03HA01, tsüproteroonatsetaat.
Androcur on antiandrogeense toimega hormonaalne preparaat.
Androcur -ravi ajal väheneb libiido ja seksuaalne potents ning sugunäärmete funktsioon on pärsitud. Need toimed on ravi katkestamisel pöörduvad.
Konkureeriva mehhanismiga tsüproteroonatsetaat takistab androgeenide seondumist rakuretseptoritega sihtorgani tasemel, näiteks neutraliseerides eesnäärme koe kasvu stimuleerimist sugunäärmete ja / või neerupealise koore poolt toodetud androgeenide toimel.
Tsüproteroonatsetaat avaldab pärssivat toimet ka hüpotaalamuse-hüpofüüsi keskosas. Antigonadotroopne toime vähendab testosterooni sünteesi munandites ja seega ka selle plasmakontsentratsiooni.
Tsüproteroonatsetaadi antigonadotroopne toime avaldub ka siis, kui seda manustatakse koos GnRH agonistidega. Nende ravimite poolt põhjustatud testosterooni esialgset tõusu vähendab tsüproteroonatsetaat.
Suuremate tsüproteroonatsetaadi annuste kasutamisel on aeg -ajalt täheldatud kalduvust prolaktineemia kergele suurenemisele.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub tsüproteroonatsetaat täielikult, sõltumata annusest.
Tsüproteroonatsetaadi absoluutne biosaadavus on peaaegu täielik (88% annusest).
Levitamine
Ligikaudu 3 tundi pärast 50 mg tsüproteroonatsetaadi suukaudset manustamist on saavutatud maksimaalne kontsentratsioon seerumis 140 ng / ml. Seejärel väheneb tsüproteroonatsetaadi kontsentratsioon seerumis 24 ... 120 tunni jooksul, lõpp -poolväärtusaeg on 43,9 ± 12,8 tundi.
Tsüproteroonatsetaadi kogukliirens seerumis oli 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
Tsüproteroonatsetaat plasmas seondub peaaegu eranditult albumiiniga. Seondumata osa moodustab ligikaudu 3,5–4% koguhulgast. Kuna seondumine valkudega ei ole spetsiifiline, ei mõjuta SHBG (suguhormooni siduv globuliin) taseme muutused selle farmakokineetikat. tsüproteroonatsetaat.
Arvestades plasma (seerumi) terminaalse eliminatsiooni faasi pikka poolväärtusaega ja ööpäevast tarbimist, võib tsüproteroonatsetaadi akumuleerumist seerumisse oodata 3 korda.
Ainevahetus / biotransformatsioon
Tsüproteroonatsetaat metaboliseerub erinevate mehhanismide, sealhulgas hüdroksüülimise ja konjugatsioonide kaudu. Peamine metaboliit inimese plasmas on 15b-hüdroksü derivaat.
Tsüproteroonatsetaadi 1. faasi metabolismi katalüüsib peamiselt tsütokroom P450 ensüüm CYP3A4.
Elimineerimine
Väike osa manustatud annusest eritub muutumatul kujul sapiga.
Suurem osa sellest eritub metaboliitidena uriini ja väljaheitega vahekorras 3: 7.
Neerude ja sapiteede poolväärtusaeg on 1,9 päeva. Metaboliidid puhastatakse plasmast sarnase poolväärtusajaga (poolväärtusaeg 1,7 päeva).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Süsteemne toksilisus
Korduvtoksilisuse tavapäraste uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktiivtoksilisus
Isaste rottide fertiilsuse ajutine pärssimine igapäevase suukaudse ravi tõttu ei ole mingil juhul näidanud, et ravi Androcuriga kahjustab spermatosoide, põhjustades võimalikke väärarenguid või halvendades järglaste viljakust.
Genotoksilisus ja kantserogeensus
Tunnustatud kehtivusega genotoksilisuse uuringud, mis viidi läbi tsüproteroonatsetaadiga, andsid negatiivseid tulemusi. Täiendavad testid rottide ja ahvide hepatotsüütidega ning ka värskelt isoleeritud inimese hepatotsüütidega on näidanud, et tsüproteroonatsetaat on võimeline moodustama DNA -ga addukte ja suurendama DNA parandamise aktiivsust, samas kui DNA adduktide tase koera maksarakkudes oli äärmiselt madal. .
See DNA adduktide moodustumine toimub pärast "kokkupuudet, mida on võimalik saavutada ka tavaliselt soovitatud annuste korral. Tsüproteroonatsetaadiga ravi in vivo tagajärjed on" suurenenud fokaalsete maksakahjustuste, võimalik, et neoplastiliste, esinemissagedus rakuensüümides. muutunud emastel rottidel ja suurenenud mutatsioonikiirus transgeensetel rottidel, kellel on mutatsioonide sihtmärgiks bakterigeen.
Kliiniline kogemus ja epidemioloogiliste uuringute tulemused ei toeta "maksakasvajate esinemissageduse suurenemist inimestel." Tsüproteroonatsetaadi kartsinogeensuse uuringud närilistel ei ole näidanud mingit spetsiifilist kantserogeenset toimet.
Igal juhul tuleb alati meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.
Kokkuvõttes ei tekita olemasolevad andmed vastuväiteid tsüproteroonatsetaadi kasutamise kohta inimestel tingimusel, et järgitakse soovitatud annuseid ja näidustusi.
Koerte ja rottidega läbi viidud eksperimentaalsed uuringud on dokumenteerinud kortikosteroiditaolisi toimeid neerupealistele suuremate annuste korral; see võib viidata sarnasele toimele inimesel, alati suurimate annuste (300 mg / päevas) korral. [i1]
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Povidoon 25
Kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
PVC / alumiinium blister
15 ja 25 tabletti 50 mg
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ANDROCUR 50 mg 15 tabletti - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 tabletti - AIC 023090020
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
August 1975/01 juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA määramine veebruaris 2011
