Toimeained: paklitakseel
Abraxane 5 mg / ml infusioonisuspensiooni pulber
Miks Abraxane'i kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Abraxane
Abraxane sisaldab toimeainena paklitakseeli, mis on seotud inimese valgu albumiiniga, nanoosakestena tuntud väikeste osakeste kujul. Paklitakseel kuulub taksanideks nimetatavate ravimite rühma, mida kasutatakse vähiravis.
- Paklitakseel on ravimi osa, mis mõjutab kasvajat, see toimib, peatades kasvajarakkude jagunemise, mis seejärel surevad.
- Albumiin on ravimi osa, mis aitab paklitakseelil veres lahustuda ja läbi veresoonte seinte kasvajani jõuda. See tähendab, et pole vaja muid kemikaale, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad olla eluohtlikud. Mõned kõrvaltoimed on palju väiksemad tavaline Abraxane'iga.
Milleks Abraxane on mõeldud?
Abraxane'i kasutatakse järgmiste vähivormide raviks:
Rinnavähk
- Rinnavähk, mis on levinud teistesse kehaosadesse (seda nimetatakse "metastaatiliseks" rinnavähiks).
- Abraxane'i kasutatakse metastaatilise rinnavähi korral, kui vähemalt ühte teist ravi on proovitud, kuid see ei ole toiminud ja kui patsient ei sobi antratsükliinide rühma kuuluvate ravimite raviks.
- Metastaatilise rinnavähiga inimesed, kes said Abraxane'i, kui muu ravi ebaõnnestus, nägid tõenäolisemalt kasvaja suuruse vähenemist ja elasid kauem kui inimesed, kes kasutasid alternatiivset ravi.
Pankrease vähk
- Abraxane'i kasutatakse koos kõhunäärme metastaatilise vähi raviks kasutatava ravimiga gemtsitabiin. Metastaatilise kõhunäärmevähiga (kõhunäärmevähk, mis on levinud teistesse kehaosadesse) inimesed, keda raviti kliinilises uuringus Abraxane'i ja gemtsitabiiniga, elasid kauem kui inimesed, kes said ainult gemtsitabiini.
Kopsuvähk
- Abraxane'i kasutatakse koos karboplatiini nimelise ravimiga kõige tavalisema kopsuvähi, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsuvähiks, raviks.
- Abraxane'i kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi korral, kui operatsioon või kiiritusravi ei sobi haiguse raviks.
Vastunäidustused Kui Abraxane'i ei tohi kasutada
Ärge kasutage Abraxane'i
- kui olete paklitakseeli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui te toidate last rinnaga;
- kui teil on madal valgete vereliblede arv (valged verelibled, esialgne neutrofiilide arv <1500 rakku / mm3 - selle kohta annab teavet arst).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Abraxane võtmist
Enne Abraxane kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega
- kui neerufunktsioon on vähenenud;
- kui teil on rasked maksaprobleemid;
- kui teil on südameprobleeme.
Konsulteerige oma arsti või meditsiiniõega, kui teil esineb Abraxane'i võtmise ajal mõni neist seisunditest; arst võib otsustada ravi katkestada või annust vähendada:
- kui teil on ebanormaalsed verevalumid, verejooks või infektsiooninähud, näiteks kurguvalu või palavik;
- kui tunnete tuimust, kipitust, kipitust, puutetundlikkust või lihaste nõrkust;
- kui teil on hingamisprobleeme, näiteks õhupuudus või kuiv köha.
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei ole lastel ja noorukitel uuritud, sest nendes vanuserühmades ei esine rinnavähki, kõhunäärmevähki ja kopsuvähki.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Abraxane toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et Abraxane võib mõjutada teiste ravimite toimet ja mõned teised ravimid võivad mõjutada Abraxani toimet.
Olge ettevaatlik ja pidage nõu oma arstiga, kui võtate Abraxane'i koos mõne järgmise ravimiga:
- infektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt antibiootikumid, nagu erütromütsiin, rifampitsiin jne; küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kui te pole kindel, kas teie kasutatav ravim on antibiootikum), sealhulgas seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt ketokonasool). )
- meeleolu stabiliseerimiseks kasutatavad ravimid, mida mõnikord nimetatakse ka antidepressantideks (nt fluoksetiin)
- ravimid, mida kasutatakse krampide (epilepsia) raviks (nt karbamasepiin, fenütoiin)
- ravimid, mida kasutatakse vere lipiidide taseme alandamiseks (nt gemfibrosiil)
- kõrvetiste või maohaavandite ravimid (nt tsimetidiin)
- ravimid, mida kasutatakse HIV ja AIDSi raviks (nt ritonaviir, sakvinaviir, indinaviir, nelfinaviir, efavirenz, nevirapiin)
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Paklitakseel võib põhjustada tõsiseid kaasasündinud (sünni) kõrvalekaldeid ja seetõttu ei tohi seda raseduse ajal kasutada.
Fertiilses eas naised peavad kasutama Abraxane -ravi ajal ja 1 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Ärge imetage Abraxane-ravi ajal, sest ei ole teada, kas toimeaine paklitakseel eritub rinnapiima.
Meespatsientidel soovitatakse ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast ravi katkestamist lapsi mitte eostada ning küsida enne ravi sperma säilimise kohta, kuna Abraxane -ravi võib põhjustada püsivat viljatust.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Mõned inimesed võivad pärast Abraxane manustamist tunda väsimust või pearinglust. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Kui ravi osana määratakse teisi ravimeid, pidage nõu oma arstiga autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimaluste osas.
Abraxane sisaldab naatriumi
Üks ml Abraxane'i sisaldab ligikaudu 4,2 mg naatriumi. Kui te järgite madala naatriumisisaldusega dieeti, peaksite sellega arvestama.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Abraxane'i kasutada: Annustamine
Abraxane manustatakse veeni intravenoosse perfusiooni teel arsti või õe poolt. Manustatav kogus sõltub keha pinnast ja vereanalüüside tulemustest. Tavaline annus rinnavähi korral on 260 mg / m2 kehapinna kohta, manustatuna 30 minuti jooksul. Tavaline annus kaugelearenenud kõhunäärmevähi korral on 125 mg / m2 kehapinna kohta, manustatuna 30 minuti jooksul. 30 minuti jooksul. Tavaline annus mitteväikerakulise kopsuvähi korral on 100 mg / m2 kehapinna kohta, manustatuna 30 minuti jooksul.
Kui sageli Abraxane'i manustatakse?
Metastaatilise rinnavähi raviks manustatakse Abraxane'i tavaliselt üks kord kolme nädala jooksul (21-päevase tsükli 1. päeval).
Kaugelearenenud kõhunäärmevähi raviks manustatakse Abraxane'i iga 28-päevase ravitsükli 1., 8. ja 15. päeval, gemtsitabiini manustatakse varsti pärast Abraxane'i manustamist.
Mitteväikerakk-kopsuvähi raviks manustatakse Abraxane'i üks kord nädalas (st 21-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval) koos karboplatiiniga üks kord iga kolme nädala järel (st ainult iga 21 nädala 1. päeval) päevane tsükkel), vahetult pärast Abraxane annuse manustamist.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Abraxane kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st:
- Juuste väljalangemine (enamik juuste väljalangemise juhtumeid tekkis vähem kui kuu aega pärast ravi alustamist Abraxane'iga. Kui see juhtub, ilmneb enamikul patsientidel juuste väljalangemine (üle 50%))
- Lööve
- Teatud tüüpi valgete vereliblede (neutrofiilid, lümfotsüüdid või leukotsüüdid) arvu ebanormaalne vähenemine veres
- Erütrotsüütide (punaste vereliblede) puudus
- Trombotsüütide arvu vähenemine veres
- Mõju perifeersetele närvidele (valu, tuimus, kipitus või tundlikkuse kaotus)
- Valu ühes või mitmes liigeses
- Lihasvalu
- Iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, suuärritus, isutus
- Ta tõmbus tagasi
- Nõrkus ja väsimus, palavik
- Dehüdratsioon, maitse muutused, kehakaalu langus
- Madal kaaliumisisaldus veres
- Depressioon, unehäired
- Peavalu
- Külmavärinad
- Hingamisraskused
- Pearinglus
- Limaskestade ja pehmete kudede turse
- Maksafunktsiooni väärtuste tõus
- Valu jäsemetes
- Köha
- Kõhuvalu
- ninaverejooks
Sagedased kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st:
- Sügelus, kuiv nahk, küünte muutused
- Infektsioon, palavik koos teatud tüüpi valgete vereliblede (neutrofiilide) arvu vähenemisega veres, õhetus, suuõõne, raske vereinfektsioon, mis võib olla põhjustatud valgete vereliblede arvu vähenemisest
- Igat tüüpi vererakkude arvu vähenemine
- Valu rinnus või kurguvalu
- Seedehäired, kõhuprobleemid
- Täidetud nina
- Seljavalu, luuvalu
- Lihaste koordinatsiooni halvenemine või lugemisraskused, pisaratevoolu suurenemine või vähenemine, ripsmete kaotus
- Südame löögisageduse või rütmi muutused, südamepuudulikkus
- Vererõhu langus või tõus
- Punetus või turse nõela sisestamise kohas
- Ärevus
- Infektsioon kopsudes
- Kuseteede infektsioon
- Soole obstruktsioon, jämesoolepõletik, sapiteede põletik
- Äge neerupuudulikkus
- Suurenenud bilirubiini sisaldus veres
- Köha verega
- Suukuivus, neelamisraskused
- Lihaste nõrkus
- Ähmane nägemine
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- Kehakaalu tõus, vere laktaatdehüdrogenaasi (ensüüm) suurenemine, neerufunktsiooni langus, veresuhkru tõus, vere fosforisisalduse tõus
- Reflekside vähenemine või puudumine, tahtmatud liigutused, neuralgia, minestamine, peapööritus püsti tõustes, värisemine, näonärvi halvatus
- Silmaärritus, silmavalu, silmade punetus, silmade sügelus, kahekordne nägemine, nägemisteravuse vähenemine või vilkuvate tulede nägemine, ähmane nägemine võrkkesta turse tõttu (tsüstiline makulaarne turse)
- Kõrvavalu, helin kõrvus
- Köha koos limaga, õhupuudus trepist kõndimisel või ronimisel, nohu või kuiv nina, vähenenud hingamishelid, vesi kopsudes, kähedus, verehüüve kopsus, kurgu kuivus
- Kõhupuhitus (soolegaas), kõhukrambid, igemevalu, rektaalne verejooks
- Valulik urineerimine, sage urineerimine, veri uriinis, kusepidamatus
- Küüntevalu, valulik küünte tundlikkus, küünte kaotus, nõgestõbi, nahavalu, valgustundlik reaktsioon, pigmentatsioonihäire, suurenenud higistamine, öine higistamine, valged laigud nahal, nahakahjustused, näo turse
- Vere fosforisisalduse vähenemine, vedelikupeetus, madal vere albumiinisisaldus, suurenenud janu, vere kaltsiumisisalduse langus, veresuhkru taseme langus, vere naatriumisisalduse langus
- Valu ja ninakinnisus, nahainfektsioonid, kateetriinfektsioon
- Verevalumid
- Valu, kus kasvaja asub, kasvaja nekroos
- Vererõhu langus seistes, külmad jäsemed (käed ja jalad)
- Kõndimisraskused, turse
- Allergiline reaktsioon
- Maksafunktsiooni langus, maksa suurenemine
- Valu rinnus ? Rahutus
- Väike verejooks nahas verehüüvete tõttu?
- Haigus, millega kaasneb punaste vereliblede hävitamine ja äge neerupuudulikkus
Harva esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- Naha reaktsioon teisele ainele või kopsupõletik pärast kiirgust
- Verehüüvete moodustumine
- Väga aeglane pulss, südameatakk
- Ravimi lekkimine veenist
- Südame elektrijuhtimissüsteemi häired (atrioventrikulaarne blokaad)
Väga harva esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st:
Naha ja limaskestade tugev põletik / lööve (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs) Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Teatage ka kõrvaltoimetest otse V lisas loetletud riikliku teavitussüsteemi kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Suletud viaalid: Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Pärast esimest lahustamist tuleb suspensioon kohe ära kasutada. Kui suspensiooni ei kasutata kohe, võib seda hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C) kuni 8 tundi välispakendis viaalis, mis kaitseb ravimit valguse eest.
Intravenoosse perfusiooni teel valmistatud suspensiooni võib hoida kuni 8 tundi temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.
Teie arst või apteeker vastutab kasutamata jäänud Abraxane nõuetekohase hävitamise eest.
Mida Abraxane sisaldab
Toimeaine on paklitakseel.
Iga viaal sisaldab 100 mg või 250 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakeste kujul oleva albumiiniga
Pärast lahustamist sisaldab iga ml suspensiooni 5 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakesteks valmistatud albumiiniga.
Teine komponent on inimese albumiin (sisaldab naatriumi, naatriumkaprülaati ja N-atsetüül-DL-trüptofanaati).
Kuidas Abraxane välja näeb ja pakendi sisu
Abraxane on valge kuni kollane infusioonisuspensiooni pulber. Abraxane on saadaval klaasviaalides, mis sisaldavad 100 mg või 250 mg albumiiniga seotud paklitakseeli nanoosakeste kujul.
Iga pakend sisaldab 1 viaali.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ABRAXANE 5 MG / ML PULBER infusioonivedeliku peatamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 100 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakeste kujul oleva albumiiniga.
Iga viaal sisaldab 250 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakeste kujul oleva albumiiniga.
Pärast lahustamist sisaldab iga ml suspensiooni 5 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakesteks valmistatud albumiiniga.
Teadaolevat toimet omavad abiained
Üks ml kontsentraati sisaldab 0,183 mmol naatriumi, mis vastab 4,2 mg naatriumile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonisuspensiooni pulber.
Valmis suspensiooni pH on 6-7,5 ja osmolaalsuse väärtus 300-360 mOsm / kg.
Pulber on valge kuni kollase värvusega.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Abraxane monoteraapia on näidustatud metastaatilise rinnavähi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle metastaatilise haiguse esmavaliku ravi on ebaõnnestunud ja kellele standardne antratsükliini sisaldav ravi ei ole näidustatud (vt lõik 4.4).
Abraxane kombinatsioonis gemtsitabiiniga on näidustatud metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga täiskasvanud patsientide esmavaliku raviks.
Abraxane kombinatsioonis karboplatiiniga on näidustatud mitteväikerakk-kopsuvähi esmavaliku raviks täiskasvanud patsientidel, kes ei ole potentsiaalselt tervendava operatsiooni ja / või kiiritusravi kandidaadid.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Abraxane'i tohib manustada ainult kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all osakondades, mis on spetsialiseerunud tsütotoksiliste ainete manustamisele. Seda ei tohi asendada teiste paklitakseeli ravimvormidega.
Annustamine
Rinnavähk
Abraxane soovitatav annus on 260 mg / m2, mis manustatakse intravenoosselt 30 minuti jooksul iga 3 nädala järel.
Annuse kohandamine rinnavähi ravi ajal
Patsientidel, kellel esineb Abraxane -ravi ajal raske neutropeenia (neutrofiilide arv 3 nädalas või kauem) või raske sensoorne neuropaatia, tuleb järgnevatel kuuridel annust vähendada 220 mg / m2 -ni. Kui raske neutropeenia või sensoorne neuropaatia korduvad, tuleb annust veelgi vähendada 180 mg / m2 -ni. Abraxane'i ei tohi manustada enne, kui neutrofiilide arv on üle 1500 raku / mm3. 3. astme sensoorse neuropaatia korral katkestage ravi kuni 1. või 2. astme taastumiseni ja seejärel vähendage kõigi järgnevate ravikuuride annust.
Pankrease adenokartsinoom
Abraxane soovitatav annus kombinatsioonis gemtsitabiiniga on 125 mg / m2, mis manustatakse intravenoosselt 30 minuti jooksul iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. Soovitatav samaaegne gemtsitabiini annus on 1000 mg / m2 manustada intravenoosselt 30 minuti jooksul kohe pärast Abraxane'i manustamise lõpetamist iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval.
Annuse kohandamine pankrease adenokartsinoomi ravi ajal
Tabel 1: annuse vähendamine pankrease adenokartsinoomiga patsientidel
Tabel 2: Neutropeenia ja / või trombotsütopeenia annuse muutmine tsükli alguses või tsükli ajal pankrease adenokartsinoomiga patsientidel
Lühendid: ANC = absoluutne neutrofiilide arv (ANC = absoluutne neutrofiilide arv); WBC = leukotsüüdid (WBC = valge verelible)
Tabel 3: annuse muutmine muude kõrvaltoimete korral pankrease adenokartsinoomiga patsientidel
a Annuse vähendamist vt tabelist 1
Mitteväikerakk-kopsuvähk:
Abraxane soovitatav annus on 100 mg / m2, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul iga 21-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. Soovitatav karboplatiini annus on AUC = 6 mg · min / ml. manustada ainult iga 21 -päevase tsükli 1. päeval, alustades kohe, kui Abraxane on lõpetatud.
Annuse kohandamine mitteväikerakk-kopsuvähi ravi ajal:
Abraxane'i ei tohi manustada tsükli 1. päeval enne, kui absoluutne neutrofiilide arv (ANC) on ≥ 1500 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv on ≥ 100 000 rakku / mm3. Iga järgneva Abraxane iganädalase annuse korral peab patsientide ANC olema ≥ 500 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv> 50 000 rakku / mm3; vastasel juhul tuleb annus peatada, kuni need väärtused on taastunud. Kui väärtused taastuvad nendele tasemetele, jätkake järgmisel nädalal annustamist vastavalt tabelis 4 toodud kriteeriumidele. Vähendage järgmist annust ainult siis, kui tabelis 4 toodud kriteeriumid on täidetud.
Tabel 4. Annuse vähendamine hematoloogilise toksilisuse korral mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel
1 21-päevase tsükli 1. päeval vähendage Abraxane'i ja karboplatiini annust samal ajal. 21-päevase tsükli 8. või 15. päeval vähendage Abraxane annust; vähendage karboplatiini annust järgmisel tsüklil.
2 Kuni 7 päeva pärast järgmise tsükli 1. päeva kavandatud annust
2. või 3. astme naha toksilisuse, 3. astme kõhulahtisuse või 3. astme limaskestapõletiku korral katkestage ravi, kuni toksilisus paraneb ≤ 1. astmesse, seejärel jätkake ravi vastavalt tabelis 5 toodud juhistele. 3. astme perifeerse neuropaatia korral katkestage ravi, kuni seisund taastub kuni ≤ 1. astmesse. Ravi võib jätkata järgmise madalama annusetasemega järgmistes tsüklites vastavalt tabeli 5 juhistele. Mis tahes muu 3. astme mittehematoloogilise või 4. astme toksilisuse korral katkestage ravi, kuni toksilisus paraneb ≤ 2. astmele, seejärel jätkake ravi, nagu on kirjeldatud tabelis 5.
Tabel 5. Annuse vähendamine mittehematoloogilise toksilisuse korral mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel
1 21-päevase tsükli 1. päeval vähendage Abraxane'i ja karboplatiini annust samal ajal. 21-päevase tsükli 8. või 15. päeval vähendage Abraxane annust; vähendage karboplatiini annust järgmisel tsüklil.
Spetsiaalsed populatsioonid
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kerge maksakahjustusega patsientidel (üldbilirubiin> 1 kuni ≤ 1,5 x ULN ja aspartaataminotransferaas [ASAT] ≤ 10 x ULN) ei ole annuse kohandamine sõltumata näidustustest vajalik. Annused on samad, mis eeldati. Normaalse maksafunktsiooniga patsientidel.
Metastaatilise rinnavähiga patsientidel ja mõõduka kuni raske maksakahjustusega (üldbilirubiin> 1,5 kuni ≤ 5 x ULN ja ASAT ≤ 10 x ULN) patsientidel on soovitatav mitteväikerakk-kopsuvähk. Vähendatud annust võib suurendada normaalse maksafunktsiooniga patsientidele ettenähtud annuseni, kui patsient talub ravi vähemalt kaks tsüklit (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Mõõduka kuni raske maksakahjustusega pankrease metastaatilise adenokartsinoomiga patsientide kohta ei ole piisavalt andmeid annustamissoovituste andmiseks (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Patsientide kohta, kelle üldbilirubiin on> 5 x ULN või AST> 10 x ULN, ei ole piisavalt andmeid, et lubada annustamissoovitusi olenemata näidustustest (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (hinnanguline kreatiniini kliirens ≥ 30 kuni hinnanguline kreatiniini kliirens)
Eakad patsiendid
65 -aastastel ja vanematel patsientidel ei soovitata annuse edasist vähendamist kaugemale kui kõigi patsientide puhul.
229 patsiendist, keda raviti Abraxane rinnavähi monoteraapiaga randomiseeritud uuringus, olid 13% vähemalt 65 -aastased ja perifeersed tursed ≥ 65 -aastastel patsientidel.
421 pankrease adenokartsinoomiga patsiendist, keda raviti randomiseeritud uuringus Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga, oli 41% 65 -aastased või vanemad ja 10% 75 -aastased või vanemad. 75 -aastastel ja vanematel patsientidel, kes said Abraxane'i ja gemtsitabiini, suurenes tõsiste kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete esinemissagedus, mis viisid ravi katkestamiseni (vt lõik 4.4). 75 -aastaseid või vanemaid kõhunäärme adenokartsinoomiga patsiente tuleb hoolikalt hinnata enne ravi kaalumist (vt lõik 4.4).
Randomiseeritud uuringus osalenud 514 mitteväikerakulise kopsuvähiga patsiendist, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis karboplatiiniga, oli 31% 65-aastased või vanemad ja 3,5% 75-aastased või vanemad. Müelosupressiooni, perifeerset neuropaatiat ja artralgiat esines 65 -aastastel ja vanematel patsientidel sagedamini kui alla 65 -aastastel patsientidel. Abraxane / karboplatiini kasutamise kogemus 75 -aastastel ja vanematel patsientidel on piiratud.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline modelleerimine, kasutades 125 kaugelearenenud soliidkasvajaga patsiendi andmeid, näitab, et ≥ 65 -aastased patsiendid võivad esimese ravikuuri jooksul olla rohkem altid neutropeenia tekkele.
Lapsed
Abraxane ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 0 ... vähk.
Manustamisviis
Manustage Abraxane valmis suspensioon intravenoosselt, kasutades 15 -mikronilise filtriga varustatud infusioonikomplekti. Pärast manustamist on soovitatav infusioonitoru loputada 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega, et tagada kogu annuse manustamine.
Juhised ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Imetamine (vt lõik 4.6).
Patsiendid, kelle neutrofiilide esialgne väärtus on 3.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Abraxane on albumiini nanoosakestega seotud paklitakseeli preparaat, millel võivad olla oluliselt erinevad farmakoloogilised omadused kui teistel paklitakseeli preparaatidel (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Seda ei tohi asendada teiste paklitakseeli ravimvormidega.
Ülitundlikkus
Harvadel juhtudel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas väga harvadest surmaga lõppevatest anafülaktilistest reaktsioonidest. Ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb ravim kohe katkestada, alustada sümptomaatilist ravi ja patsient ei saa enam ravi paklitakseeliga.
Hematoloogia
Pärast Abraxane -ravi on luuüdi supressioon (peamiselt neutropeenia) tavaline. Neutropeenia on annusest sõltuv ja annust piirav toksilisuse vorm. Abraxane -ravi ajal tuleb vereanalüüse sageli jälgida. Patsienti ei tohi uuesti Abraxane'i järgnevatele ravikuuridele suunata enne, kui neutrofiilide tase on taastunud> 1500 rakku / mm3 ja trombotsüütide tase on> 100 000 rakku / mm3 (vt lõik 4.2).
Neuropaatia
Sensoorne neuropaatia on pärast Abraxane -ravi levinud, kuigi raskete sümptomite tekkimine on harvem. 1. või 2. astme sensoorne neuropaatia ei vaja üldiselt annuse vähendamist. Kui Abraxane'i kasutatakse üksi ja kui tekib 3. astme sensoorne neuropaatia, tuleb ravi katkestada, kuni seisund taastub 1. või 2. astmesse, ning seejärel on soovitatav vähendada annust kõigi järgnevate Abraxane -ravikuuride korral (vt lõik 4.2). Abraxane'i ja gemtsitabiini kombineeritud kasutamisel, kui tekib 3. või kõrgem astme perifeerne neuropaatia, lõpetage Abraxane kasutamine; jätkake ravi gemtsitabiiniga samas annuses. Jätkake Abraxane kasutamist vähendatud annusega, kui perifeerne neuropaatia langeb 0 või 1 astmesse (vt lõik 4.2). Abraxane'i ja karboplatiini kooskasutamisel tuleb 3. või kõrgema astme perifeerse neuropaatia korral katkestada ravi kuni paranemiseni 0 või 1 astmeni ning seejärel tuleb Abraxane'i ja karboplatiini annust vähendada kõigi järgnevate tsüklite korral (vt lõik 4.2).
Sepsis
Sepsist täheldati neutropeeniaga või ilma selleta patsientidel, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga või seda ei esinenud. Olulisteks teguriteks tunnistati olemasoleva kõhunäärmevähi tüsistused, eriti sapiteede obstruktsioon või sapiteede stentide olemasolu. kui patsiendil on palavik (sõltumata neutrofiilide arvust), alustage ravi laia toimespektriga antibiootikumidega. Palavikulise neutropeenia korral katkestage Abraxane ja gemtsitabiini võtmine, kuni palavik langeb ja ANC on ≥ 1500 rakku / mm3, seejärel jätkake ravi vähendatud annustega (vt lõik 4.4). lõik 4.2).
Kopsupõletik
Pneumooniat esines 1% -l patsientidest, kui Abraxane'i kasutati üksinda, ja 4% -l patsientidest, kui Abraxane'i kasutati koos gemtsitabiiniga. Jälgige hoolikalt kõiki patsiente kopsupõletiku nähtude ja sümptomite suhtes. Kui see on välistatud. "Kopsupõletiku nakkuslik etioloogia ja diagnoos katkestada jäädavalt ravi Abraxane ja gemtsitabiiniga ning alustada kohe sobivat ravi ja toetavaid meetmeid (vt lõik 4.2).
Maksapuudulikkus
Kuna maksapuudulikkuse korral võib paklitakseeli toksilisus suureneda, tuleb Abraxane'i manustamisel maksapuudulikkusega patsientidele olla ettevaatlik. Maksapuudulikkusega patsientidel võib suureneda toksilisuse oht, eriti pärast müelosupressiooni; neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuna neil võivad tekkida sügava müelosupressiooni vormid.
Abraxane'i ei soovitata kasutada patsientidel, kelle üldbilirubiin on> 5 x ULN või ASAT> 10 x ULN). Lisaks ei ole Abraxane soovitatav patsientidele, kellel on metastaatiline kõhunäärme adenokartsinoom mõõduka kuni raske maksakahjustusega (üldbilirubiin> 1,5 x ULN ja ASAT ≤ 10 x ULN) (vt lõik 5.2).
Kardiotoksilisus
Abraxane -ravi saanud patsientidel on harva teatatud südame paispuudulikkusest ja vasaku vatsakese düsfunktsioonist. Enamik katsealuseid oli varem kokku puutunud kardiotoksiliste ravimitega, näiteks antratsükliinidega, või oli neil varem olnud südamehaigus. Seetõttu tuleb Abraxane'iga ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida südamehaiguste tekkimise suhtes.
Kesknärvisüsteemi metastaasid
Abraxane efektiivsus ja ohutus kesknärvisüsteemi (KNS) metastaasidega patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Seedetrakti sümptomid
Iivelduse, oksendamise ja kõhulahtisuse korral pärast Abraxane'i manustamist võib patsiente ravida tavaliselt kasutatavate antiemeetikumide ja kõhukinnisust vähendavate ainetega.
75 -aastased või vanemad patsiendid
75 -aastastel ja vanematel patsientidel ei ole kasu Abraxane'ist kombinatsioonis gemtsitabiiniga, võrreldes ainult gemtsitabiiniga. Väga eakatel (≥75 -aastastel) patsientidel, keda raviti Abraxane'i ja gemtsitabiiniga, suurenes tõsiste kõrvaltoimete ja ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimete esinemissagedus, sealhulgas hematoloogiline toksilisus, perifeerne neuropaatia, söögiisu vähenemine ja dehüdratsioon. Pankrease adenokartsinoomiga patsientidel 75 aastat vanuses ja üle selle, hinnake hoolikalt Abraxane'i ja gemtsitabiini taluvuse võimet, võttes eriti arvesse jõudlust, kaasuvaid haigusi ja suurenenud nakkusohtu (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
Muu
Kuigi kättesaadavad andmed on piiratud, ei ole kõhunäärme adenokartsinoomiga patsientidel, kellel on enne ravi alustamist Abraxane ja gemtsitabiiniga normaalne CA
Erlotiniibi ei tohi manustada koos Abraxane'i ja gemtsitabiiniga (vt lõik 4.5).
Abiained
Lahustatud kujul sisaldab iga ml Abraxane kontsentraati 0,183 mmol naatriumi, mis vastab 4,2 mg naatriumile. Patsiendid, kes peavad madala naatriumisisaldusega dieeti, peaksid sellega arvestama.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Paklitakseeli metabolismi katalüüsivad osaliselt tsütokroom P450 isoensüümid CYP2C8 ja CYP3A4 (vt lõik 5.2). Seetõttu, kuna farmakokineetilisi ravimite koostoimete uuringuid ei ole tehtud, tuleb paklitakseeli manustamisel koos teadaolevalt inhibeerivate omadustega ravimitega (nt ketokonasool ja muud imidasoolist saadud seenevastased ravimid, erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil, tsimetidiin, ritonaviir) olla ettevaatlik , sakvinaviir, indinaviir ja nelfinaviir) või isoensüümi CYP2C8 või CYP3A4 induktsioon (rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, efavirens, nevirapiin).
Paklitakseelil ja gemtsitabiinil ei ole ühist metaboolset rada. Paklitakseeli kliirensi määrab peamiselt CYP2C8 ja CYP3A4 vahendatud metabolism, millele järgneb eritumine sapiga, samas kui gemtsitabiini inaktiveerib tsütidiindeaminaas, millele järgneb eritumine uriiniga. Abraxane'i ja gemtsitabiini farmakokineetilisi koostoimeid ei ole inimestel hinnatud.
Farmakokineetiline uuring viidi läbi Abraxane'i ja karboplatiiniga mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel. Abraxane ja karboplatiini vahel puudusid kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed.
Abraxane on näidustatud rinnavähi monoteraapiana, kombinatsioonis pankrease adenokartsinoomi korral gemtsitabiiniga või mitteväikerakk-kopsuvähi korral kombinatsioonis karboplatiiniga (vt lõik 4.1). Abraxane'i ei tohi kasutada koos teiste vähivastaste ainetega.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kontratseptsioon meestel ja naistel
Fertiilses eas naised peaksid kasutama Abraxane -ravi ajal ja kuni ühe kuu jooksul pärast ravi lõpetamist tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid. Abraxane -ravi saavatel meespatsientidel ei soovitata ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast ravi lõpetamist lapsi mitte eostada.
Rasedus
Paklitakseeli kasutamise kohta rasedatel on väga vähe andmeid. Arvatakse, et paklitakseel põhjustab raseduse ajal manustamisel tõsiseid sünnidefekte. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Abraxane'i ei tohi kasutada raseduse ajal ja naistel fertiilses eas, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid, välja arvatud juhul, kui ema kliiniline seisund nõuab ravi paklitakseeliga.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Arvestades tõsiste kõrvaltoimete tekkimise võimalust imikutel, on Abraxane rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud, seetõttu tuleb rinnapiima toitmine ravi ajaks peatada.
Viljakus
Abraxane põhjustas isastel rottidel viljatust (vt lõik 5.3). Meespatsientidel soovitatakse enne ravi küsida sperma säilitamise kohta, sest ravi Abraxane'iga võib põhjustada püsivat viljatust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Abraxane mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Abraxane võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu väsimus (väga sage) ja pearinglus (sage), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb teavitada, et väsimuse või pearingluse korral peaksid nad hoiduma autojuhtimisest ja masinatega töötamisest.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Abraxane kasutamisega seotud kõige sagedasemad kliiniliselt olulised kõrvaltoimed olid neutropeenia, perifeerne neuropaatia, artralgia / müalgia ja seedetrakti häired.
Abraxane manustamisega seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on loetletud tabelis 6 (Abraxane monoteraapiana), tabelis 7 (Abraxane kombinatsioonis gemtsitabiiniga) ja tabelis 9 (Abraxane kombinatsioonis karboplatiiniga).
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Rinnavähk (ainult Abraxane)
Kõrvaltoimete tabel Tabelis 6 on loetletud kõrvaltoimed, mis olid seotud Abraxane manustamisega ja mida kogesid patsiendid, kes olid kaasatud uuringutesse, kus Abraxane'i manustati monoteraapiana iga annuse ja näidustuse korral (N = 789).
Tabel 6. Abraxane monoteraapia kasutamisel teatatud kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes iga annuse kohta
MedDRA = Meditsiiniline sõnaraamat regulatiivsetele tegevustele
SMQ = standardiseeritud MedDra päring (standarditud MedDRA päringud, mitmete MedDRA eelistatud terminite rühm meditsiinilise kontseptsiooni esitamiseks).
1 Ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus on arvutatud tugevalt seotud juhtumi põhjal 789 patsiendi populatsioonis.
2 Nagu on kirjeldatud Abraxane turustamisjärgses jälgimises.
3 Kopsupõletiku esinemissagedus arvutatakse, ühendades 1310 patsiendi andmed kliinilistes uuringutes, keda raviti Abraxane monoteraapiaga rinnavähi raviks ja muudel näidustustel, kasutades MedDRA SMQ interstitsiaalset kopsuhaigust (vt lõik 4.4).
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Allpool on loetletud kõige levinumad ja kliiniliselt olulised kõrvaltoimed 229 metastaatilise rinnavähiga patsiendil, keda raviti 260 mg / m2 Abraxane’iga üks kord iga kolme nädala järel III faasi keskses kliinilises uuringus.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Leiti, et kõige sagedasem hematoloogilise toksilisuse vorm on neutropeenia (teatatud 79% -l patsientidest), mis oli kiiresti pöörduv ja seotud annusega; leukopeeniat leiti 71% patsientidest. 4. astme neutropeeniat esines 9% -l Abraxane -ravi saanud patsientidest. Palavikulist neutropeeniat esines neljal patsiendil. Aneemia vormid (Hb
Närvisüsteemi häired
Üldiselt oli neurotoksilisuse sagedus ja raskus Abraxane'iga ravitud patsientidel seotud annusega. Perifeerset neuropaatiat (peamiselt 1. või 2. astme sensoorne neuropaatia) esines 68% -l Abraxane -ravi saanud patsientidest, kellest 10% oli 3. astme; 4. astme sensoorse neuropaatia juhtumeid ei esinenud.
Seedetrakti häired
29% patsientidest teatas iiveldusest ja 25% kõhulahtisusest.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Alopeetsiat on täheldatud> 80% -l Abraxane -ravi saanud patsientidest. Enamik alopeetsia juhtumeid on tekkinud ühe kuu jooksul pärast Abraxane -ravi alustamist. Enamikul alopeetsiaga patsientidest on oodata juuste väljalangemist ≥ 50%.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Artralgia tekkis 32% -l Abraxane -ravi saanud patsientidest, raske - 6% -l juhtudest. 24% -l Abraxane'iga ravitud patsientidest esines müalgia, mis oli 7% juhtudest raske. Tavaliselt mööduvad sümptomid ilmnesid tavaliselt kolm päeva pärast Abraxane manustamist ja möödusid ühe nädala jooksul.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
40% patsientidest esines asteeniat / väsimust.
Pankrease adenokartsinoom (Abraxane koos gemtsitabiiniga)
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimeid hinnati 421 patsiendil, keda raviti Abraxane’iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga, ja 402 patsiendil, keda raviti monoteraapiaga gemtsitabiiniga ja kes said süsteemse esmavaliku ravi pankrease metastaatilise adenokartsinoomi korral randomiseeritud, kontrollitud III faasi uuringus. Tabelis 7 on loetletud kõrvaltoimed, mida hinnati kõhunäärme adenokartsinoomiga patsientidel, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga.
Tabel 7: Abraxane'i ja gemtsitabiini kombinatsiooniga teatatud kõrvaltoimed (N = 421)
MedDRA = Meditsiiniline sõnaraamat reguleerivate tegevuste kohta; SMQ = standardiseeritud MedDra päring (standarditud MedDRA päringud, mitmete MedDRA eelistatud terminite rühm meditsiinilise kontseptsiooni esitamiseks).
1 hinnatud SMQ järgi (lai ulatus).
2 hinnatud SMQ interstitsiaalse kopsuhaiguse järgi (lai ulatus).
Selles randomiseeritud, kontrollitud ja avatud III faasi uuringus teatati kõrvaltoimetest, mis lõppesid surmaga 30 päeva jooksul pärast uuringuravimi viimast annust, 4% -l patsientidest, keda raviti Abraxane’iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga ja 4% -l patsientidest, kes said Abraxane kombinatsioonis gemtsitabiiniga. % Patsientidest, keda raviti ainult gemtsitabiiniga.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kõige sagedasemad ja olulisemad kõrvaltoimete esinemissagedused 421 -l metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga patsiendil, keda raviti 125 mg / m2 Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga annuses 1000 mg / m2 manustatuna iga päev 1., 8. ja 15. päeval 28-päevane tsükkel III faasi kliinilises uuringus.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Tabelis 8 on toodud laboratoorselt tuvastatud hematoloogiliste kõrvalekallete esinemissagedus ja raskusaste patsientidel, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga või ainult gemtsitabiiniga.
Tabel 8. Pankrease adenokartsinoomi uuringu laboris avastatud hematoloogilised kõrvalekalded
a405 patsienti, keda hinnati Abraxane / gemtsitabiini rühmas
b388 patsienti, keda hinnati gemtsitabiini rühmas
c404 patsienti, keda hinnati Abraxane / gemtsitabiini rühmas
Perifeerne neuropaatia
Patsientidel, keda raviti Abraxane’iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga, oli keskmine aeg kuni 3. astme perifeerse neuropaatia esmane ilmnemiseni 140 päeva. Keskmine aeg vähemalt 1 astme paranemiseni oli 21 päeva ja keskmine aeg paranemiseni 3. astmel kuni 0 või 1 astme perifeerse neuropaatiani oli 29 päeva. Patsientidest, kes lõpetasid ravi perifeerse neuropaatia tõttu, suutis 44% (31/70 patsienti) Abraxane'i uuesti alustada vähendatud annusega. Ühelgi patsiendil, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga, ei esinenud 4. astme perifeerset neuropaatiat.
Sepsis
Pankrease adenokartsinoomi kliinilise uuringu läbiviimisel täheldati sepsist 5% -l neutropeeniaga või ilma neutropeeniaga patsientidel, keda raviti Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga. Tüsistused olemasoleva kõhunäärmevähi, eriti sapiteede obstruktsiooni või sapiteede stendi olemasolu tõttu, Kui patsiendil on palavik (sõltumata neutrofiilide arvust), alustage ravi laia toimespektriga antibiootikumidega. Palavikulise neutropeenia korral lõpetage Abraxane ja gemtsitabiin kuni palavikuni ja ANC ≥ 1500 rakku / mm3, seejärel jätkata ravi vähendatud annustega (vt lõik 4.2).
Kopsupõletik
Abraxane'i kasutamisel koos gemtsitabiiniga täheldati kopsupõletikku 4%. Abraxane'i ja gemtsitabiini kombinatsioonravi saanud patsientidel teatatud 17 kopsupõletiku juhtumist 2 olid surmavad. Jälgige patsiente hoolikalt kopsupõletiku nähtude ja sümptomite suhtes. Pärast nakkusliku etioloogia välistamist ja kopsupõletiku diagnoosi kindlakstegemist tuleb ravi Abraxane ja gemtsitabiiniga lõplikult katkestada ning viivitamatult alustada sobivat ravi ja toetavaid meetmeid (vt lõik 4.2).
Mitteväikerakk-kopsuvähk (Abraxane kombinatsioonis karboplatiiniga)
Kõrvaltoimete tabel
Abraxane'i ja karboplatiini kombinatsiooniga seotud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 9.
Tabel 9: Abraxane'i ja karboplatiini kombinatsioonis teatatud kõrvaltoimed (N = 514)
MedDRA = Meditsiiniline sõnaraamat regulatiivtegevuste kohta: SMQ = Standardiseeritud MedDra päring
1 Laboratoorsete hinnangute põhjal: kõrgeim müelosupressiooni aste (ravitud populatsioon)
2 hinnatud SMQ neuropaatia abil (lai ulatus)
3 hinnatud SMQ interstitsiaalse kopsuhaiguse järgi (lai ulatus)
Mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel, keda raviti Abraxane'i ja karboplatiiniga, oli keskmine aeg raviga seotud 3. astme perifeerse neuropaatia esmane ilmnemine 121 päeva, samas kui keskmine aeg raviga seotud perifeerse neuropaatia paranemiseni 3. kuni 1. astmeni oli 38 päeva. Ühelgi Abraxane'i ja karboplatiiniga ravitud patsiendil ei esinenud 4. astme perifeerset neuropaatiat.
Aneemiat ja trombotsütopeeniat teatati sagedamini Abraxane rühmas kui Taxoli rühmas (vastavalt 54% vs 28% ja 45% vs 27%).
Patsiendi teatatud taksaaniga seotud toksilisust hinnati vähiteraapia funktsionaalse hindamise (FACT) -taksaanide küsimustiku 4 alarühmas. Korduvate mõõtmiste analüüsi kasutades eelistas 3 neljast alarühmast (perifeerne neuropaatia, käte / jalgade valu ja kuulmine) Abraxane'i ja karboplatiini (p ≤ 0,002).
Turundusjärgne kogemus
Abraxane turustamisjärgsel jälgimisel on teatatud kraniaalnärvi halvatusest, häälepaela pareesist ja harva - tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest.
Abraxane -ravi ajal on harva teatatud nägemisteravuse vähenemisest tsüstilise makulaarse turse tõttu. Tsütoidse makulaarse turse diagnoosimisel tuleb Abraxane kasutamine katkestada.
Patsientidel, kes on varem Abraxane pideva jälgimise käigus kapetsitabiiniga ravitud, on teatatud palm-plantaarse erütrodüsesteesia juhtudest. Kuna neid sündmusi on kliinilises praktikas vabatahtlikult teatatud, ei saa esinemissagedust täpselt hinnata ja põhjuslikku seost seetõttu tehti kindlaks ravimi kasutamine.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Paklitakseeli üleannustamise korral ei ole teada antidooti. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Ravi peaks olema suunatud peamistele oodatavatele toksilisustele, eelkõige: luuüdi supressioonile, limaskestapõletikule ja perifeersele neuropaatiale.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, taimedest ja muudest looduslikest saadustest pärit alkaloidid, taksaanid, ATC -kood: L01CD01
Toimemehhanism
Paklitakseel on antimikrotubulaarne aine, mis soodustab mikrotuubulite agregatsiooni tubuliini dimeeridest ja stabiliseerib neid, takistades nende depolümerisatsiooni. See stabiliseerimine pärsib mikrotuubulite struktuuri normaalset dünaamilist ümberkorraldamist, mis on oluline elutähtsa interfaasi ja rakkude mitootiliste funktsioonide jaoks. Lisaks indutseerib paklitakseel ebanormaalsete klompide või "kimpude" teket. mikrotuubulitest rakutsükli ajal ja mitmest mikrotuubulite astrosfäärist mitoosi ajal.
Abraxane sisaldab inimese seerumi albumiiniga seotud paklitakseeli nanoosakesi, mille suurus on ligikaudu 130 nm ja milles paklitakseel on amorfses mittekristallilises olekus. Intravenoosse manustamise korral lagunevad nanoosakesed kiiresti albumiiniga seotud paklitakseeli kompleksideks, lahustuvad, umbes 10 nm suuruses. Albumiini omadus vahendada plasma koostisosade caveolaarset endoteeli transtsütoosi on teada ja uuringud in vitro näitas, et albumiini olemasolu Abraxane'is soodustab paklitakseeli transporti läbi endoteelirakkude. Eeldatakse, et suurenenud caveolaarset transendoteliaalset transporti vahendab albumiini retseptor gp-60 ja et paklitakseeli suurenenud kogunemine toimub kasvaja piirkonnas sekreteeritud tsüsteiinirikka happelise valgu tõttu (Eritatud valk, happeline, rikkalikult tsüsteiin, SPARC), albumiini siduv valk.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rinnavähk
Abraxane'i kasutamise toetamiseks metastaatilise rinnavähi korral on saadaval andmed 106 patsiendilt kahest avatud ühe rühma uuringust ja 454 patsiendilt, keda raviti randomiseeritud III faasi võrdlusuuringus. Need andmed on esitatud allpool.
Avatud ühe käega uuringud
Ühes uuringus manustati Abraxane'i 30-minutilise infusioonina annuses 175 mg / m2 43 metastaatilise rinnavähiga patsiendile. Teises annuses kasutati 300 mg / m2 30-minutilise infusioonina 63 metastaatilise rinnavähiga patsiendil. Ravimit manustati ilma steroidide eeltöötluseta või plaanilise toeta G-CSF-iga. Tsükleid manustati intervalliga. patsiente oli vastavalt 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) ja 47,6% (95% CI: 35,3%).% - 60,0%). Keskmine aeg haiguse progresseerumiseni oli 5,3 kuud (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6–6,2 kuud) ja 6,1 kuud (300 mg / m2; 95% CI: 4,2–9,8 kuud).
Randomiseeritud võrdlev uuring
Mitmekeskuseline uuring viidi läbi metastaatilise rinnavähiga patsientidel, keda raviti iga 3 nädala järel ainsa ravimina paklitakseeliga või paklitakseeli kujul, mis oli valmistatud lahustiga annuses 175 mg / m2, 3 -tunnise infusioonina eeltöötlusega. ülitundlikkus (N = 225) või Abraxane kujul annuses 260 mg / m2 30 -minutilise infusiooni teel ilma eeltöötluseta (N = 229).
64% -l patsientidest olid uuringusse lubamisel halvenenud üldised seisundid (ECOG 1 või 2); 79% -l olid vistseraalsed metastaasid ja 76% -l metastaasid rohkem kui 3 kohas. Neliteist protsenti patsientidest ei saanud keemiaravi; 27% oli saanud ainult adjuvantkeemiaravi, 40% -l oli ainult metastaatiline haigus keemiaravi ja 19% -l oli keemiaravi mõlemas haigusseisundis. Viiskümmend üheksa protsenti oli ravimiga eksperimentaalselt ravitud teise rea või kõrgema ravimeetodina Seitsekümmend seitse protsenti patsientidest on kokku puutunud antratsükliinidega.
Allpool on näidatud tulemused üldise ravivastuse, haiguse progresseerumiseni, haigusvaba elulemuse ja üldise elulemuse kohta patsientidel, kes saavad ravi üle 1a.
* Kliinilise uuringu aruandel põhinevad andmed: CA012-0 lõplik lisa 23. märts 2005
Chi-ruudu test
bTesti log-auaste
Randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus hinnati ohutuse osas 229 Abraxane'ga ravitud patsienti. Paklitakseeli neurotoksilisust hinnati ühe astme paranemisega patsientidel, kellel tekkis 3. astme perifeerne neuropaatia igal ajal ravi ajal. Perifeerse neuropaatia loomulikku kulgu ravi alguses, mis oli tingitud Abraxane kumulatiivsest toksilisusest pärast> 6 ravitsüklit, ei ole hinnatud ja see on teadmata.
Pankrease adenokartsinoom
Viidi läbi mitmekeskuseline, rahvusvaheline, randomiseeritud, avatud uuring 861 patsiendil, et võrrelda Abraxane / gemtsitabiini ainult gemtsitabiiniga esmavaliku ravimina metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga patsientidel. Abraxane'i manustati patsientidele (N = 431) intravenoosse infusioonina 30-40 minuti jooksul annuses 125 mg / m2, millele järgnes gemtsitabiin intravenoosse infusioonina 30-40 minuti jooksul annuses 1000 mg m2, manustatakse iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. Võrdlusravigrupis manustati patsientidele (N = 430) soovitatud annuse ja raviskeemi kohaselt monoteraapiat gemtsitabiiniga. Ravi kestis kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. 431 kõhunäärme adenokartsinoomiga patsiendist, kes randomiseeriti ravile Abraxane'iga kombinatsioonis gemtsitabiiniga, olid enamus (93%) valged, 4% mustad ja 2% aasialased. 16% -l oli Karnofsky skaala (KPS) skoor 100; 42% -l oli KPS 90; 35% -l oli KPS 80; Uuringust jäeti välja 7% KPS 70 ja kõrge kardiovaskulaarne risk, anamneesis perifeersete arterite haigus ja / või sidekoehaigus ja / või interstitsiaalne kopsuhaigus.
Patsiendid said ravi keskmiselt 3,9 kuud Abraxane / gemtsitabiini rühmas ja 2,8 kuud gemtsitabiini rühmas. 32% patsientidest Abraxane / gemtsitabiini rühmas raviti 6 kuud või kauem, võrreldes 15% patsientidega gemtsitabiini rühmas. Ravitud populatsiooni puhul oli gemtsitabiini keskmine suhteline annuse intensiivsus 75% Abraxane / gemtsitabiini rühmas ja 85% gemtsitabiini rühmas. Abraxane suhtelise annuse intensiivsuse mediaan oli 81%. Abraxane / gemtsitabine haru, suurem kumulatiivne keskmine annus gemtsitabiini (11 400 mg / m2) kui gemtsitabiini haru (9000 mg / m2).
Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli üldine elulemus (OS). Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad olid progresseerumisvaba elulemus (PFS) ja üldine ravivastuse määr (ORR), mida mõlemat hinnati sõltumatu, keskse, pimestatud radioloogilise ülevaate abil.
Tabel 11. Pankrease adenokartsinoomiga patsientide randomiseeritud uuringu efektiivsuse tulemused (kavatsus ravida)
CI = usaldusvahemik, HRA + G / G = Abraxane + gemtsitabiini / gemtsitabiini ohusuhe, pA + G / pG = Abraxane + gemtsitabine / gemtsitabine vastuse määr
kihiline Coxi proportsionaalsete ohtude mudel
Kihistatud logi järjekoht btest, kihistatud geograafilise piirkonna (Põhja-Ameerika vs teised), KPS (70-80 vs. 90-100) ja maksa metastaaside esinemise järgi (jah vs ei).
Abraxane / gemtsitabiiniga ravitud patsientide OS paranes statistiliselt olulisel määral, võrreldes ainult gemtsitabiiniga, kusjuures keskmine OS suurenes 1,8 kuu võrra, surmaoht vähenes 28%, üheaastane elulemus paranes 59%. 125% paranemine kaheaastases ellujäämismääras.
Ravi mõju OS-le oli Abraxane / gemtsitabiini haru kasuks enamikus eelnevalt määratletud alarühmades (sh sugu, KPS, geograafiline piirkond, esmane kõhunäärmevähi koht, diagnoosimise staadium, metastaaside esinemine maksas, kõhukelme kartsinoomatoos, eelmine Whipple'i protseduur, sapiteede stendi olemasolu algtasemel, metastaaside esinemine kopsudes ja metastaatiliste kohtade arv). ellujäämiseks oli see 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). Patsientidel, kelle CA 19-9 tase oli normaalse algtaseme piires, oli ellujäämise HR 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Patsientidel, keda raviti Abraxane / gemtsitabiiniga, paranes PFS statistiliselt oluliselt võrreldes ainult gemtsitabiiniga, keskmine PFS-i suurenemine 1,8 kuu võrra.
Mitteväikerakk-kopsuvähk
Avatud, randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring viidi läbi 1052 keemiaravi mittesaanud patsiendil, kellel oli IIIb / IV staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähk. Uuringus võrreldi Abraxane'i kombinatsioonis karboplatiiniga ja lahustiga paklitakseeli kombinatsioonis karboplatiiniga esmavaliku ravimina kaugelearenenud mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel. Üle 99% patsientidest oli idaosakonna onkoloogiarühma (ECOG) staatus 0 või 1. Välja jäeti patsiendid, kellel oli olemasolev ≥ 2 astme neuropaatia või tõsised riskitegurid, mis mõjutavad mõnda peamist elundisüsteemi. Abraxane'i manustati patsientidele (N = 521) intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul annuses 100 mg / m2 iga 21-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval ilma steroidide eelravimita ja ilma profülaktikata. Granulotsüütide kolooniaga Vahetult pärast Abraxane'i manustamise lõppu manustati karboplatiini intravenoosselt annuses AUC = 6 mg min / ml ainult iga 21-päevase tsükli 1. päeval. Patsientidele manustati paklitakseeli koos lahustiga (N = 531) annuses 200 mg / m2 intravenoosse infusioonina 3 tunni jooksul koos standardse premedikatsiooniga, millele järgnes kohe karboplatiin, manustatuna intravenoosselt annuses AUC 6 mg · min / ml. Iga ravimit manustati iga 21-päevase tsükli 1. päeval. Mõlemas rühmas manustati ravi kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Patsiendid said mõlemas uuringurühmas keskmiselt 6 ravitsüklit.
Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli üldine ravivastuse määr, mis on määratletud kui protsent patsientidest, kes saavutasid kinnitatud täieliku ravivastuse või objektiivse osalise ravivastuse, tuginedes sõltumatule, kesksele, pimestatud radioloogilisele ülevaatele vastavalt RECISTi kriteeriumidele. (Versioon 1.0). Abraxane / karboplatiini haru üldine ravivastus oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühma patsientidel: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabel 12). Abraxane / karboplatiini haru üldine ravivastus erineb oluliselt võrreldes kontrollrühmaga haavandilise mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel (N = 450, 41% vs 24%, lk
Tabel 12. Üldine ravivastus randomiseeritud uuringus mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel (ravikavatsusega populatsioon)
CI = usaldusvahemik; HRA / T = riskisuhe Abraxane + karboplatiin / paklitakseel, mis on valmistatud lahusti + karboplatiiniga; pA / pT = ravivastuse suhe Abraxane + karboplatiin / paklitakseel koos lahusti + karboplatiiniga.
aP väärtus põhineb chi-ruudu testil.
Kahe ravigrupi vahel ei esinenud statistiliselt olulisi erinevusi progresseerumiseta elulemuses (pimestatud radioloogilisel hindamisel) ja üldisel elulemusel. PFS-i ja OS-i jaoks viidi läbi mitte-alaväärsusanalüüs, kusjuures etteantud mitte-halvemuse marginaal oli 15%. Mitte-alaväärsuse kriteerium täideti nii PFS-i kui ka OS-i puhul, kusjuures ülemine piir 95% usaldusintervall seonduvate riskisuhete korral oli väiksem kui 1,176 (tabel 13).
Tabel 13: progresseerumisvaba elulemuse ja üldise elulemuse mitte-halvemuse analüüs randomiseeritud uuringus mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel (kavatsus ravida)
CI = usaldusvahemik; HRA / T = riskisuhe Abraxane + karboplatiin / paklitakseel, mis on valmistatud lahusti + karboplatiiniga; pA / pT = ravivastuse suhe Abraxane + karboplatiin / paklitakseel koos lahusti + karboplatiiniga.
a Vastavalt EMA metoodilistele kaalutlustele, mis on seotud PFS -i lõpp -punktiga, puuduvaid tähelepanekuid ega uue järgneva ravi alustamist tsenseerimiseks ei kasutatud.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Abraxane'iga läbi viidud uuringute tulemused metastaatilise rinnanäärmevähi, pankrease adenokartsinoomi ja mitteväikerakk-kopsuvähi pediaatrilise populatsiooni kõigi alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Kliinilised uuringud on võimaldanud kogu paklitakseeli farmakokineetikat kindlaks teha pärast Abraxane infusioone, mis kestavad 30 ... 180 minutit annustes 80 ... 375 mg / m2. Paklitakseeli ekspositsioon (AUC) suureneb lineaarselt 2653 -lt 16 736 ng.hr / ml -ni annustega 80 kuni 300 mg / m2.
Kaugelearenenud soliidkasvajatega patsientide uuringus võrreldi paklitakseeli farmakokineetilisi omadusi pärast Abraxane 260 mg / m2 intravenoosset manustamist 30 minuti jooksul nendega, mida täheldati pärast paklitakseeli 175 mg / m2 süstimist lahustis 3 tunni jooksul. Mittekambrilise farmakokineetilise analüüsi põhjal oli paklitakseeli plasmakliirens Abraxane'iga suurem (43%) kui lahustiga paklitakseeli süstiga ja jaotusruumala oli samuti suurem (53%).
Terminaalse poolväärtusaja osas ei olnud erinevusi.
Korduvannuse uuringus, milles osales 12 patsienti, keda raviti intravenoosselt annuses 260 mg / m2 Abraxane'iga, oli AUC individuaalne varieeruvus 19% (vahemik = 3,21% -27,70%). Puudusid tõendid selle kohta, et paklitakseel mitme ravikuuriga.
Levitamine
Pärast Abraxane manustamist soliidtuumoritega patsientidele jaotub paklitakseel vererakkudes ja plasmas ühtlaselt, seondudes kõrgelt plasmavalkudega (94%).
Paklitakseeli seondumist valkudega pärast Abraxane manustamist hinnati patsientidel võrdlusuuringus ultrafiltratsiooni teel. Vaba paklitakseeli fraktsioon oli Abraxane'i kasutamisel (6,2%) oluliselt suurem kui lahustipõhisel paklitakseelil (2,3%). Selle tulemuseks oli oluliselt suurem seondumata paklitakseeli ekspositsioon Abraxane'iga võrreldes lahustis lahustunud paklitakseeliga, kuigi kogu ekspositsioon on võrreldav. See võib olla tingitud asjaolust, et paklitakseel ei jää Cremophor EL mitsellidesse kinni, nagu see on lahustis lahustatud paklitakseeli puhul. Avaldatud andmete kohaselt on uuringute tulemused in vitro inimese seerumiga seonduvate valkude kohta (paklitakseeli kasutamisel kontsentratsioonides 0,1 kuni 50 mcg / ml) näitavad, et tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni või difenhüdramiini olemasolu ei mõjuta paklitakseeli seondumist valkudega.
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal on kogu jaotusruumala ligikaudu 1741 l. Jaotusruumala asjakohane suurus näitab paklitakseeli ulatuslikku ekstravaskulaarset jaotumist ja / või selle seost kudedega.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Avaldatud andmete kohaselt on uuringute tulemused in vitro inimese maksa mikrosoomidel ja koelõikudel näitavad, et paklitakseel metaboliseerub peamiselt 6α-hüdroksüpaklitakseeliks ja kaheks väiksemaks metaboliidiks, 3 "-lk-hüdroksüpaklitakseel ja 6α-3 "-p-dihüdroksüklitakseel. Nende hüdroksüülitud metaboliitide moodustumist katalüüsivad vastavalt CYP2C8, CYP3A4 ja nii CYP2C8 kui ka CYP3A4 isoensüümid.
Metastaatilise rinnavähiga patsientidel oli pärast 260 mg / m2 Abraxane infusiooni 30 minutit kestnud muutumatu toimeaine kumulatiivse eritumise keskmine väärtus uriiniga 4% kogu manustatud annusest ja alla 1%. metaboliitidest 6α-hüdroksüpaklitakseel ja 3 "-lk-hüdroksüpaklitakseel, mis viitab suurele mitterenaalsele eliminatsiooni kiirusele Paklitakseel elimineerub peamiselt metabolismi kaudu maksas ja sapiga.
Kliinilises annusevahemikus 80 kuni 300 mg / m2 on paklitakseeli keskmine plasmakliirens vahemikus 13 kuni 30 l / h / m2, samas kui keskmine terminaalne poolväärtusaeg on 13 kuni 27 tundi.
Maksapuudulikkus
Maksakahjustuse mõju Abraxane populatsiooni farmakokineetikale uuriti kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidel.Analüüs hõlmas normaalse maksafunktsiooniga (n = 130) ja olemasoleva kerge (n = 8), mõõduka (n = 7) või raske (n = 5) maksapuudulikkusega patsiente (vastavalt kriteeriumidele).Elundite düsfunktsiooni töörühm Tulemused näitavad, et kerge maksapuudulikkus (üldbilirubiin> 1 kuni ≤ 1,5 x ULN) ei avalda kliiniliselt olulist mõju paklitakseeli farmakokineetikale. Mõõduka (üldbilirubiin> 1,5 kuni ≤ 3 x ULN) või raske (üldbilirubiin> 3 kuni ≤ 5 x ULN) maksakahjustusega patsientidel väheneb paklitakseeli maksimaalne eliminatsioonikiirus 22% -26% ja see suureneb ligikaudu 20% paklitakseeli keskmises AUC -s võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega Maksapuudulikkus ei mõjuta paklitakseeli keskmist Cmax. Lisaks näitab paklitakseeli eliminatsioon pöördvõrdelist seost üldbilirubiiniga ja otsest korrelatsiooni seerumi albumiiniga.
Farmakokineetilised / farmakodünaamilised mudelid näitavad, et pärast Abraxane'iga kokkupuute kohandamist puudub korrelatsioon maksafunktsiooni vahel (seda näitab algne albumiin või üldbilirubiini tase) ja neutropeenia.
Puuduvad farmakokineetilised andmed patsientide kohta, kelle üldbilirubiin on> 5 korda üle normi ülemise piiri, või metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga patsientide kohta (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs hõlmas normaalse neerufunktsiooniga (n = 65) ja kerge (n = 61), mõõduka (n = 23) või raske (n = 1) neerukahjustusega patsiente (vastavalt 2010. aasta suuniste projektile). FDA). Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ≥ 30 kuni
Eakad patsiendid
Abraxane'i populatsiooni farmakokineetika analüüs hõlmas patsiente vanuses 24 kuni 85 aastat ja näitab, et vanus ei mõjuta oluliselt paklitakseeli maksimaalset eliminatsiooni kiirust ja süsteemset ekspositsiooni (AUC ja Cmax).
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline modelleerimine, kasutades 125 kaugelearenenud soliidtuumoriga patsiendi andmeid, näitab, et ≥ 65 -aastased patsiendid võivad esimese ravikuuri jooksul olla rohkem altid neutropeenia tekkele, kuigi vanus ei mõjuta paklitakseeli plasmakontsentratsiooni.
Muud sisemised tegurid
Abraxane populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et sugu, rass (Aasia vs valge) ja tahkete kasvajate tüüp ei mõjuta paklitakseeli süsteemset ekspositsiooni (AUC ja Cmax) kliiniliselt olulisel määral. Patsientidel, kes kaaluvad 50 kg paklitakseeli. Kaal Paklitakseeli AUC oli ligikaudu 25% madalam kui 75 kg kaaluvatel patsientidel. Selle leidu kliiniline tähtsus on teadmata.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Paklitakseeli kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud. Avaldatud andmete põhjal näib paklitakseel kliinilistes annustes oma farmakodünaamilise toimemehhanismi tõttu potentsiaalselt kantserogeenne ja genotoksiline. Paklitakseel oli nii klastogeenne kui ka in vitro(kromosomaalsed aberratsioonid inimese lümfotsüütides) in vivo (mikrotuumade test hiirtel). Paklitakseel oli genotoksiline in vivo (mikrotuumade test hiirtel), kuid mutageenseid omadusi ei leitud Amesi testis ega hiina hamstri munasarjade hüpoksantiin-guaniin-fosforibosüül-transferaasi geenimutatsiooni testis (CHO / HGPRT).
Paklitakseel annustes, mis olid väiksemad kui inimestel kasutatavad terapeutilised annused, oli seotud rottide fertiilsuse ja loote toksilisuse halvenemisega. Abraxanega läbi viidud loomkatsed näitasid pöördumatut toksilist toimet, mis mõjutas meessoost suguelundeid kliiniliselt olulistel ekspositsioonitasemetel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Inimese albumiini lahus (sisaldab naatriumi, naatriumkaprülaati ja N-atsetüül-DL-trüptofanaati).
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
Suletud viaal
3 aastat
Valmis suspensiooni stabiilsus originaalviaalis
Pärast esimest lahustamist tuleb suspensioon kohe infusioonikotti viia. Siiski oli ravim keemiliselt ja füüsiliselt stabiilne 8 tundi temperatuuril 2 ° C - 8 ° C originaalpakendis, kaitstuna intensiivse valguse eest. Puhtas ruumis saab pakkuda alternatiivset valguskaitset.
Infusioonikotis valmistatud suspensiooni stabiilsus
Pärast lahustamist tuleb infusioonikotti pandud suspensioon kohe ära kasutada. Siiski oli ravim keemiliselt ja füüsiliselt stabiilne 8 tundi temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
Suletud viaalid
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.Külmutamine ja külmutamine ei mõjuta kahjulikult ravimi stabiilsust.See ravim ei vaja säilitamisel eritemperatuure.
Valmis suspensioon
Säilitamistingimused pärast lahustamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
50 ml viaal (1. tüüpi klaas) korgi (butüülkummist) ja sulguriga (alumiinium), mis sisaldab 100 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakeste albumiiniga.
100 ml viaal (1. tüüpi klaas) korgi (butüülkummist) ja sulguriga (alumiinium), mis sisaldab 250 mg paklitakseeli, mis on seotud nanoosakeste kujul oleva albumiiniga.
Pakendi suurus üks viaal.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ettevaatusabinõud valmistamiseks ja manustamiseks
Paklitakseel on tsütotoksiline vähivastane ravim; nagu teiste potentsiaalselt toksiliste ühendite puhul, tuleb Abraxane käsitsemisel rakendada teatavaid ettevaatusabinõusid. Soovitatav on kasutada kindaid, kaitseprille ja kaitseriietust. Kui suspensioon satub nahale, peske nahka viivitamatult ja põhjalikult seebi ja veega. Limaskestadele sattumisel tuleb neid hästi rohke veega loputada Abraxane'i tohib ette valmistada ja manustada ainult tsütotoksiliste ainete käsitsemiseks koolitatud personal. Abraxane'i ei tohi käsitseda rasedad naised.
Arvestades ekstravasatsiooni võimalust, on soovitatav infusioonikohta infiltratsiooni suhtes hoolikalt jälgida ravimi manustamise ajal. Abraxane infusiooni piiramine 30 minutini, nagu näidatud, vähendab infusiooniga seotud reaktsioonide tõenäosust.
Ravimi valmistamine ja manustamine
Abraxane tarnitakse steriilse lüofiliseeritud pulbrina ja see tuleb enne kasutamist lahustada. Pärast lahustamist sisaldab iga ml suspensiooni 5 mg albumiiniga seotud paklitakseeli, mis on valmistatud nanoosakestena.
100 mg viaal: süstige steriilse süstla abil aeglaselt 20 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahust vähemalt 1 minutiks Abraxane viaali.
250 mg viaal: süstige steriilse süstla abil aeglaselt 50 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahust vähemalt 1 minutiks Abraxane viaali.
Lahus peab olema suunatud viaali siseseina poole. Lahust ei tohi süstida otse pulbrile, kuna see põhjustab vahu teket.
Kui olete lahuse lisamise lõpetanud, laske sellel seista vähemalt 5 minutit, et pulber täielikult läbi imbuks. Seejärel keerutage ja / või pöörake viaali õrnalt ja aeglaselt vähemalt 2 minutit, kuni kogu pulber on täielikult suspendeeritud. vahu tekkimine Kui tekib vaht või tükid, laske lahusel vähemalt 15 minutit seista, kuni vaht kaob.
Valmis suspensioon peaks olema piimjas ja homogeenne, ilma nähtavate sadeteta. Lahustatud suspensioonis võib esineda ladestumist. Kui on näha sadet või sadet, pöörake viaal enne kasutamist õrnalt ümber, et tagada täielik suspensioon.
Uurige viaali suspensiooni sademe olemasolu suhtes. Ärge manustage valmis suspensiooni, kui viaalis on sademeid.
Patsiendile vajaliku 5 mg / ml suspensiooni täpne kogumaht tuleb arvutada ja sobiv kogus lahustatud Abraxane'i süstida tühja, steriilsesse, PVC -st või muust materjalist intravenoosse infusioonikotti.
Silikoonist määrdeõli sisaldavate meditsiiniseadmete (süstlad ja IV kotid) kasutamine Abraxane lahustamiseks ja manustamiseks võib põhjustada valguliste kiudude teket. Nende kiudude manustamise vältimiseks manustage Abraxane 15 -mikronilise filtriga varustatud infusioonikomplekti abil. 15 -mikroniline filter eemaldab niidid ega muuda valmislahuse füüsikalisi ega keemilisi omadusi.
Filtrite kasutamine pooride läbimõõduga alla 15 mikroni võib põhjustada filtri ummistumise.
Abraxane infusioonide valmistamiseks ja manustamiseks ei ole vaja kasutada spetsiaalseid anumaid või manustamiskomplekte, mis ei sisalda (2-etüülheksüül) ftalaati (DEHP).
Pärast manustamist on soovitatav infusioonitoru loputada 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega, et tagada kogu annuse manustamine.
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley park
Uxbridge
UB11 1DB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/07/428/001
EL/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. jaanuar 2008
Viimase uuendamise kuupäev: 11. jaanuar 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE juuli 2015
