Marfani sündroom

Mis on Marfani sündroom?

Marfani sündroom kirjeldab sidekoe pärilikku kompleksset häiret, mis mõjutab peamiselt silmi, kardiovaskulaarsüsteemi ja luu -lihaskonna. Arvestades aga, et iga elund koosneb sidekoest, võib Marfani sündroom ideaalis hävitada ja tugevalt häirida mis tahes anatoomilise saidi kasvu ja toimimist.
Sündroom edastatakse autosomaalse domineeriva tunnusena: seetõttu seisame silmitsi tõsise geneetilise haigusega, millel on äärmiselt varieeruv "fenotüüpiline ekspressioon (defektid võivad perekonniti või patsienditi erineda).
Marfani sündroomi vallandab FBN1 geeni muutumine (kromosoomil 15), mis kodeerib fibrilliin-1-väga olulist siduvat glükoproteiini, mis moodustab mikrofibrillide struktuurse toe.

Mikrofibrillid: fibrilliinist koosnevad mikrofibrillid on rakuvälises maatriksis, milles nad moodustavad põimumise elastiini kiudude ladestamiseks. tsiliaarsed kehad (silma tasandil).

Kuna tegemist on autosomaalse domineeriva haigusega, kannatavad Marfani sündroomi all ainult need lapsed, kes on mõlema vanema poolt pärinud muutunud FBN-1 geeni. Sellele vaatamata on ühel neljast juhtumist haigus tingitud spontaansetest mutatsioonidest patsientidel, kellel pole perekonna ajalugu.
Haiguse nimi pärineb prantsuse lastearstilt, kes kirjeldas seda esmakordselt 1896. aastal (A. Marfan), pärast mida oli vaja oodata kuni 1991. aastani, et tuvastada muudetud geen, mis on seotud sümptomaatilise ilminguga: avastaja oli F. Ramirez.

Vaata videot

• Vaata videot youtubest

Põhjused

Oleme maininud, et Marfani sündroom on fibrilliin-1 kodeeriva geeni mutatsiooni kohene väljendus.
FIBRILLIN 1 on elastiini glükoproteiinikomponent, mis on vajalik kudede elastsuse ja tugevuse tagamiseks ja säilitamiseks. Füsioloogilistes tingimustes seondub fibrilliin 1 teise valguga, mida tuntakse TGF-beeta (või transformeeriva kasvufaktori beeta) nime all. TGF-beeta näib olevat seotud kahjulike protsessidega, mis mõjutavad veresoonte silelihaseid ja rakuvälist maatriksit. Nendest eeldustest lähtudes on mõned autorid veendunud, et Marfani sündroom on lisaks FBN-1 geeni mutatsioonile tingitud ka TGF-beeta liigsusest, eriti aordis, südameklappides ja kopsudes.

Nende kahe elemendi samaaegne olemasolu võib kudesid veelgi nõrgendada, põhjustades Marfani sündroomi tüüpilisi sümptomeid.

Esinemissagedus

Hinnanguliselt mõjutab Marfani sündroom ühte igast 3000–5000 sünnist ja esineb valimatult meestel ja naistel. Statistika näitab, et 75% patsientidest on perekonna ajalugu positiivne; ülejäänud 25% puhul peituvad põhjused juhuslikes mutatsioonides, mis näivad olevat mingil viisil seotud isa kõrge eaga eostamise hetkel.
Eriti raskete Marfani sündroomi vormidega laste eluiga on alla ühe aasta.
Enne avatud südame kirurgiliste strateegiate väljatöötamist oli enamiku Marfani sündroomiga patsientide keskmine eluiga 32 aastat; tänu meditsiinilise ja farmakoloogilise ravi pidevale täiustamisele elavad praegu Marfani sündroomi põdejad keskmiselt kuni 60 aastat.

Märgid ja sümptomid

Lisateabe saamiseks: Marfani sündroomi sümptomid

Marfani sündroom võib tekkida täiesti asümptomaatiliselt. Mõjutatud patsientidel on liialt peenike struktuur, nad on ebaproportsionaalselt pikad ja õhukesed. Ala- ja ülemised jäsemed on tüvest palju pikemad (dolikostenomegaalia). Räägitakse ka sellest ämblikulaadselt kõige paremini väljendada sõrmede liialdatud pikkuse kontseptsiooni, mis on tüüpiline Marfani sündroomist mõjutatud patsientidele: seetõttu võrreldakse käsi ämbliku jalgadega.
Kõrguse osas on nende patsientide kasv keskmiselt üle 97. protsentiili.
Muude Marfani sündroomiga patsientidel sageli esinevate iseloomulike tunnuste hulgas mäletame ka järgmist:

• Käte avamine kõrgusest suurem
• Lahtised liigesed → liigeste liialdatud liikuvus
• Rindkere seina deformatsioon
• Objektiivi nihe
• Ülakeha vähem arenenud kui alumine piirkond
• Spontaanne pneumotooraks (11%)
• Skolioos
• Naha striae reie, selja, deltalihase, rinna tasemel

Marfani sündroomiga seotud kõige problemaatilisemate märkide hulgas mäletame südameklapi prolapsi ja mitraalklapi puudulikkust: sarnane seisund võib kergesti soodustada aordirõnga laienemist ja aordi dissektsiooni.

Tabelis on märgid, mida võib leida Marfani sündroomiga patsientidel. Seal kirjeldatud tegelased pole alati kohal, kuid hea osa neist võib leida.

Mõjutatud anatoomiline koht

Võimalikud sümptomid

Nahk

Striae rindkere, nimme- ja sakraalses piirkonnas

Silmad

Nägemise muutused, astigmatism, võrkkesta irdumine, suletud nurga glaukoom, läätse luksumine, lühinägelikkus

Luu struktuur

Artralgia, kyphoscoliosis, dolichostenomelia (jäsemete liigne areng tüve suhtes), hüpermobiilsus, kõrge suulagi, deformeerunud rind, lamedad jalad, pingul ja õhukesed randmed, ebanormaalne rinnaku tagasi sisenemine / väljaulatuvus, skolioos, kõverdunud õlad, spondülolistees

Sõrmed

ämblikulaadselt

Kopsud

Spontaanne pneumotooraks, düspnoe, idiopaatiline obstruktiivne kopsuhaigus

Näo muutused

Ogival suulae (suulae väärareng), alalõualuu retrognathia (lõualuu defekt), piklik nägu

Süda

Stenokardia, kõhu aordi aneurüsm, südame rütmihäired, rindkere aordi laienemine / rebend / dissektsioon, aordipuudulikkus, mitraalklapi prolaps

Keel

Raskused kõnega

Diagnoos

Arvestades rohkem kui 200 võimalikku mutatsiooni, on geneetiliste markerite kasutamine diagnostilistel eesmärkidel peaaegu võimatu.
Marfani sündroomi hindamine ei ole alati nii kohene, kuna mutatsiooni fenotüüpne ekspressioon ei ole alati ilmne ja seda on lihtne tuvastada. Diagnostika viivitus võib tõsiselt ohustada patsiendi ellujäämist: mõelge näiteks sellele, et ei suudeta ära tunda kardiovaskulaarset probleemi.
Marfani sündroomi diagnostilised kriteeriumid koostati rahvusvaheliselt 1996. aastal: diagnoos koosneb perekonna ajaloo uurimisest, mis on seotud peamised ja väiksemad näitajad sündroomist.
Mõned paljudest kasutatud diagnostilistest testidest on järgmised:

• ehhokardiogramm
• magnetiline angioresonants ja CT (aordi uurimiseks)
• magnetresonantsangiograafia (MRA) kontrastainega (aordi sisemiste struktuuride esiletõstmiseks)
• pilulampidega uurimine (läätse võimaliku nihkumise analüüsimiseks)
• silmasisese rõhu mõõtmine (glaukoomi võimaliku esinemise esiletoomiseks)
• geneetilised testid (soovitatav enne lapse eostamist, et teha kindlaks, kas sündroom või mitte)

Teraapiad

Kuna see on geneetiline haigus, pole ühtegi ravimit ega ravi, mis suudaksid haiguse tagasi pöörata.

Siiski on ravimite kasutamine sümptomite leevendamiseks ja komplikatsioonide, eriti südame tüsistuste vältimiseks hädavajalik.Selleks sobivad eriti hästi vererõhku langetavad ravimid, nagu sartaanid (ennekõike), AKE inhibiitorid ja beetablokaatorid.
Marfani sündroomi kontekstis võivad ka skolioosi põdevad patsiendid järgida spetsiifilist ravi, aga ka glaukoomi all kannatavaid patsiente.
Ebanormaalse aordi laienemise korrigeerimiseks on mõeldav operatsioon, mis ühendab sageli enamikku Marfani sündroomiga patsiente.

Jätka: Marfani sündroom - ravimid ja ravi "