Aromataasi funktsioonid
Aromataas on ensümaatiline süsteem, mis vastutab androgeenide, tavaliselt meessuguhormoonide, muundamise eest östrogeenideks, mis on naisorganismile iseloomulikud. Nagu nimigi iseenesest meelde tuletab, on aromataasil võime aromatiseerida androgeeni esimene süsiniku ring (ring A) metüülrühma oksüdeerimise ja sellele järgneva elimineerimise kaudu.
Nii östrogeene kui ka androgeene leidub mõlemast soost, kuigi selgelt erinevates kontsentratsioonides ja proportsioonides, kus neil on juhtiv füsioloogiline roll. Seetõttu on nad tüüpilised, kuid ei välista ühte sugu teise suhtes.
Imetajatel sünteesitakse kolesteroolist kõik steroidhormoonid, sealhulgas androgeenid ja östrogeenid. Uurides steroidogeneesi erinevaid etappe, on näha, et androgeenide ja östrogeenide sekretsioon on üksteisest sõltuvad; viimased sünteesitakse tegelikult androgeenidest lähtudes.
Seetõttu võib androgeene pidada östrogeeni prohormoonideks.
Steridoidogeneesi erinevaid etappe reguleerivad mitmed ensüümid, mille kontsentratsioon ja aktiivsus moodustavad erinevate biokeemiliste etappide piirava sammu. Oleme juba näinud, kuidas CYP19 geeni poolt kodeeritud aromataasi ensüüm suudab muuta 19 süsiniku androgeeni (androstendioon ja testosteroon) 18 süsiniku östrogeeniks (vastavalt östroon ja östradiool).
Aromataas asub rakkude endoplasmaatilises retikulumis, milles seda ekspresseeritakse, ensüümikompleks, mis koosneb kahest komponendist: tsütokroom P450 aromataas (aromataas P450) ja flavoproteiin (NADPH) -tsütokroom P450 reduktaas.
Tsütokroom P450 reduktaas sisaldab heemirühma ja steroidide sidumissaiti; molekulaarse hapniku ja NADPH juuresolekul katalüüsib see kontsentreeritud reaktsioonide seeriat, mis viib östrogeenide A-fenoolitsükli moodustumiseni, samas kui NADPH-tsütokroom P450 reduktaas vastutab redutseerivate ekvivalentide ülekandmise eest NADPH-lt tsütokroom P450-le.
Iga sünteesitud androgeeni mooli kohta on vaja 3 mooli O2 ja 3 mooli NADPH.
Aromataasi geeni transkriptsioon ja ensüümi enda ekspressioon esinevad paljudes kudedes, nagu sugunäärmed (munandid ja munasarjad), endomeetrium, rasv, lihased, maks, aju, juuksed (l -aromataas) on juuste väljalangemise ja juuste kasvu vastu), siduv ja platsentaarne.
Aromataasi inhibiitorid
Fertiilses eas naistel on munasarjad peamine östrogeeni tootja. Meestel ja menopausijärgsel perioodil toodavad need hormoonid aga suuresti androgeenide perifeerset muundamist aromataasi toimel. Olles rasvkoele iseloomulik ensüüm, on testosteroon rasvunud meestel võrreldes normaalkaaluga on seotud just aromataaside suurema aktiivsusega. Pole üllatav, et suurenenud östrogeeni kontsentratsiooniga meestel kaasneb tavaliselt viljakuse vähenemine, günekomastia ja erektsioonihäired. Liiga kõrge östrogeenitase on aga ohtlik ka naistel, kuna see on teadaolev ja dokumenteeritud riskifaktor paljude rinnavähi vormide puhul. Kuna vähirakud vajavad oma proliferatsiooniks östrogeeni, on üks populaarsemaid terapeutilisi lähenemisviise nende toest ilmajätmine. Sel põhjusel võib menopausis naistel selle tulemuse saavutada aromataasi inhibiitoritega (Anastrosool - Arimidex ®, Letrosool - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Neid ravimeid kasutatakse ebaseaduslikult ka spordis, eriti kehaehituses. vältida dopingueesmärkidel võetud anaboolsete steroidide kiiret muutumist östrogeeniks, et säilitada homöostaas; see muundamine on ebasoovitav sündmus, kuna see soodustab veepeetust, suurendab rasvavarusid ja võib põhjustada günekomastiat. Eesmärgiga tõsta endogeense või võib -olla eksogeense testosterooni taset plasmas, võib aromataasi inhibiitoreid kasutada ka andropause ennetamiseks ja raviks.
