Kloordiasepoksiid oli esimene bensodiasepiin, mis jõudis turule "1960ndate alguses". Hiljem tehti klordiasepoksiidi struktuuris muudatusi, et saada parema omadusega ravimeid. 1959. aastal sünteesiti diasepaam, bensodiasepiin, mis oli kuni 3–10 korda võimsam kui kloordiasepoksiid. Diasepaami turustati 1963. aastal Valium® kaubamärgi all, mida kasutatakse ja tuntakse tänapäevalgi.
Seejärel arendati edasi bensodiasepiini uuringuid, mille tulemuseks oli arvukalt uusi molekule, mida kasutatakse tänapäevani.
Bensodiasepiinide üldine struktuur
lühiajaline;Lisaks võib bensodiasepiine kasutada rahustitena enne uuringuid või ravi (gastroskoopia, kolonoskoopia jne); neid kasutatakse ka anesteesia premedikatsioonis.
ravimist;Lipofiilsus on põhiparameeter. Tegelikult peavad bensodiasepiinid oma tegevuse teostamiseks jõudma aju neuronitesse ja selleks peavad nad ületama vere -aju barjääri (keeruline füsioloogiline süsteem, mis reguleerib kasulike ainete ja jääkainete vahetust vere, tserebrospinaalvedeliku ja aju vahel). ). Üks põhiomadusi, mis peab igal ravimil selle tõkke ületamiseks olema, on tegelikult lipofiilsus.
Mida suurem on bensodiasepiini lipofiilsus, seda suurem on selle kiirus vere -aju barjääri ületamisel.
Need tegurid aitavad seega määrata iga bensodiasepiini kliinilist kasutust. Näiteks kiiresti imenduv bensodiasepiin, mille metabolism ei tooda aktiivseid metaboliite ja on väga lipofiilne, on kasulikum uinutava rahustina, kuid vähem kasulik ärevuse raviks.
Seevastu aeglasema imendumiskiirusega bensodiasepiin, mille metabolism tekitab aktiivseid metaboliite, on ärevusseisundite ravis tõenäoliselt kasulikum.
Süvendamine: kuidas võidelda ärevuse vastu?
Bensodiasepiinide kasutamine - mille arst peab igal juhul määrama - ei ole ainus viis ärevuse raviks.
Tegelikult on ärevate patoloogiate olemasolul esmatähtis pöörduda arsti ja spetsialisti poole täpse diagnoosi saamiseks, et teha kindlaks, milline häire mõjutab patsienti, selle raskusastet ja põhjust. Siit on võimalik välja töötada ravistrateegia, mis võib viia probleemi lahendamiseni.
TÄHELEPANU: patsient EI TOHI võtta omal algatusel bensodiasepiine, vaid neid tohib kasutada ainult ja ainult arsti ettekirjutuse järgi.
seda mõjutavad arvukad ained, mis vastutavad teabevahetuse eest üksteisest kaugel asuvate anatoomiliste struktuuride vahel. Impulsside edastamine on usaldatud teatud sõnumitoojatele - neurotransmitteritele -, mis võivad avaldada erutavat või pärssivat toimet.
Tänu neurotransmitterite rollile on organism võimeline moduleerima oma motoorseid, sensoorseid ja intellektuaalseid tegevusi ning tegevusi, mis on seotud afektiivse sfääri ja meeleolu tooniga.
Bensodiasepiinid stimuleerivad GABAergilist süsteemi, mis on "γ-aminovõihape (või GABA).
GABA on γ-aminohape ja on peamine pärssiv neurotransmitter ajus. See täidab oma bioloogilisi funktsioone, seondudes oma spetsiifiliste retseptoritega: GABA-A, GABA-B ja GABA-C. GABA-A retseptoril on bensodiasepiinispetsiifiline sidumissait (BZR). Bensodiasepiinid seonduvad selle konkreetse saidiga, aktiveerivad retseptori ja soodustavad GABA enda poolt indutseeritud inhibeerivat signaali kaskaadi.
Vaata ka: Kuidas bensodiasepiinid toimivad?
(parameeter, mis annab teavet iga bensodiasepiini toime kestuse kohta):- Sellesse kategooriasse kuuluvad lühike või väga lühike poolväärtusaeg (2–6 tundi), triasolaam ja midasolaam;
- Sellesse kategooriasse kuuluvad vahepealne poolväärtusaeg (6-24 tundi), oksasepaam, lorasepaam, lormetasepaam, alprasolaam ja temazepaam;
- Pikk poolväärtusaeg (1-4 päeva), sellesse kategooriasse kuuluvad kloordiasepoksiid, klorasepaat, diasepaam, flurasepaam, nitrasepaam, flunitrasepaam, klonasepaam, prasepaam ja bromasepaam.
Vastupidiselt sellele, mida võiks arvata, pole plasma poolväärtusaja ja toimekiiruse vahel otsest seost, kuna mõned ravimid - samas toimivad kiiresti - metaboliseeruvad teisteks toimeaineteks, mis pikendavad oluliselt nende toimeaega. Silmatorkav näide on midasolaam.
Midasolaam on bensodiasepiin, mida kasutatakse üldanesteetikumina unisuse esilekutsumiseks või une säilitamiseks. See on hüdrofiilne molekul, mis muudab selle sobivaks intravenoosseks manustamiseks. Pärast manustamist toimuvad midasolaamil aga struktuurimuutused, mis muudavad selle väga lipofiilseks, mistõttu suudetakse kiiresti ületada hematoentsefaalbarjäär.
suhteliselt madal. Lisaks on neil kõrge terapeutiline indeks. See parameeter väljendab seost toksilise annuse ja terapeutilise annuse vahel.Kui ravimil on kõrge terapeutiline indeks, tähendab see, et tavaliselt kasutatavate terapeutiliste annuste ja toksiliste annuste vahel on märkimisväärne erinevus.
Harva võib bensodiasepiini üleannustamine lõppeda surmaga, välja arvatud juhul, kui võetakse samal ajal teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid või aineid, nagu barbituraadid, opioidravimid, alkohol või narkootikumid.
Igal juhul ei ole bensodiasepiinid kindlasti kõrvalmõjudeta. Nende mõjude hulgas mäletame järgmist:
- Liigne sedatsioon;
- Päevane unisus;
- Segadus, eriti eakatel patsientidel;
- Depressioon;
- Koordineerimishäired;
- Ataksia;
- Mäluhäired (anterograadne amneesia).
Muud kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast bensodiasepiinide võtmist, on nn paradoksaalsed sümptomid.
- Rahutus;
- Erutus;
- Ärrituvus;
- Agressiivsus;
- Viha;
- Viha;
- Psühhoos;
- Pettused;
- Hallutsinatsioonid;
- Õudusunenäod
- Pettumus;
- Käitumise muutused.
Samuti tuleb meeles pidada, et bensodiasepiinid on vastuvõtlikud kuritarvitamisele ning tekitavad füüsilist ja psühholoogilist sõltuvust. Kui füüsiline sõltuvus on tuvastatud - pärast ravi järsku lõpetamist - võivad tekkida võõrutusnähud, näiteks:
- Depressioon;
- Derealiseerimine;
- Depersonaliseerimine;
- Ärevus;
- Segadus;
- Närvilisus;
- Rahutus;
- Ärrituvus;
- Hallutsinatsioonid;
- Epileptilised krambid;
- Tagasilöögi unetus;
- Muutused meeleolus;
- Higistamine;
- Kõhulahtisus;
- Peavalu
- Lihasvalud;
- Ülitundlikkus ja helide talumatus (hüperakusia);
- Ülitundlikkus valguse ja füüsilise kontakti suhtes.
Seetõttu on alati soovitatav ravi järk -järgult katkestada.
Samuti tuleks vältida ravi järsku katkestamist, kuna see võib põhjustada unetust või ärevust. See tähendab, et sümptomid, mis põhjustasid ravimi kasutamise (tegelikult unetus või ärevus), võivad ravi lõppedes süveneda. .
Lõpuks võib bensodiasepiinide pikaajalisel kasutamisel tekkida tolerantsus. Teisisõnu võib esineda ravimi põhjustatud toimete vähenemist, seega on soovitud efekti saavutamiseks vaja võtta üha suuremaid annuseid.
- eriti esimesel trimestril - väärarengute tõttu, mis võivad tekkida lootel. Lisaks, kuna bensodiasepiinid erituvad rinnapiima - enamikul juhtudel - on nende kasutamine ka rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Bensodiasepiinide kasutamine on vastunäidustatud ka järgmistel juhtudel:
- Myasthenia gravis'ega (neuromuskulaarne haigus) patsientidel;
- Raske hingamispuudulikkusega patsientidel, kuna bensodiasepiinid võivad põhjustada hingamisdepressiooni;
- Raske maksapuudulikkusega patsientidel;
- Uneapnoe sündroomiga patsientidel;
- Patsientidel, kellel on äge alkoholi- või uinutite, analgeetikumide, antidepressantide või antipsühhootiliste ravimite mürgistus.
