Toimeained: imipeneem, tsilastatiin
TIENAM 500 mg / 500 mg infusioonilahuse pulber
Näidustused Miks Tienami kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
TIENAM kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse karbapeneemantibiootikumideks. Tapab täiskasvanutel ja 1 -aastastel ja vanematel lastel mitmesuguseid baktereid (mikroobe), mis põhjustavad infektsioone erinevates kehaosades.
Ravi
Arst on teile määranud TIENAMi, kuna teil on üks (või rohkem kui üks) järgmist tüüpi infektsioonidest:
- Tüsistunud kõhuinfektsioonid
- Kopsupõletik (kopsupõletik)
- Infektsioonid, mida võite saada lapse sünnituse ajal või pärast seda
- Tüsistunud kuseteede infektsioonid
- Tüsistunud naha- ja pehmete kudede infektsioonid
TIENAMi võib kasutada patsientide raviks, kellel on madal valgete vereliblede arv ja kellel on palavik, mille kahtluseks võib olla bakteriaalne infektsioon.
TIENAMi võib kasutada vere bakteriaalsete infektsioonide raviks, mis võivad olla seotud mõne ülalkirjeldatud infektsiooniga.
Vastunäidustused Millal Tienami ei tohi kasutada
Ärge kasutage TIENAMi
- kui olete imipeneemi, tsilastatiini või TIENAMi mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui olete allergiline teiste antibiootikumide, näiteks penitsilliinide, tsefalosporiinide või karbapeneemide suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tienami võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga TIENAM
Rääkige oma arstile kõigist haigustest, mis teil on või on olnud, sealhulgas:
- allergia mis tahes tüüpi ravimitele, sealhulgas antibiootikumidele (äkilised eluohtlikud allergilised reaktsioonid, mis nõuavad kohest arstiabi)
- koliit või mõni muu seedetrakti haigus
- probleeme neerude või kuseteedega, sealhulgas neerufunktsiooni kahjustus (neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb TIENAMi sisaldus veres. Kui annust ei kohandata neerufunktsiooniga, võivad tekkida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed)
- mis tahes kesknärvisüsteemi häired, näiteks lokaalsed värinad või krambid (krambid)
- maksaprobleemid.
Sellel võib olla positiivne vastus testile (Coombsi test), mis näitab antikehade olemasolu, mis võivad punaseid vereliblesid hävitada. Arst arutab seda teiega.
Rääkige oma arstile, kui te kasutate valproehappeks või naatriumvalproaadiks nimetatud ravimeid (vt lõik „Kasutamine koos teiste ravimitega” allpool).
Lapsed
TIENAMi ei soovitata alla 1 -aastastele lastele ega neeruprobleemidega lastele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tienami toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Öelge oma arstile, kui te võtate gantsükloviiri, mida kasutatakse teatud viirusnakkuste raviks.
Samuti rääkige oma arstile, kui te võtate valproehapet või naatriumvalproaati (kasutatakse epilepsia, bipolaarse häire, migreeni või skisofreenia raviks) või mõnda muud varfariinilaadset verevedeldajat.
Teie arst otsustab, kas te peaksite kasutama TIENAMi koos nende ravimitega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne ravi alustamist TIENAMiga on oluline öelda oma arstile, kui olete rase või kavatsete rasestuda. TIENAMi kasutamist rasedatel ei ole uuritud. TIENAMi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui arst otsustab, et potentsiaalne kasu õigustab võimalikke riske. lapse arengut.
Enne TIENAM -ravi alustamist on oluline öelda oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda rinnaga toita. Selle ravimi väikesed kogused võivad imenduda piima ja selle tagajärjel võib see mõjutada imikut. Seetõttu otsustab arst, kas te peaksite seda kasutama. TIENAM ravi ajal. Söötmise aeg.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Selle ravimiga on seotud mõned kõrvaltoimed, näiteks nähtamatus, kuulmine või tunne, mida seal pole, pearinglus, unisus, pearinglus, mis võib häirida autojuhtimist või masinatega töötamist (vt lõik 4).
Oluline teave mõningate TIENAMi koostisainete kohta
Madala naatriumisisaldusega dieediga patsientidel tuleb arvestada, et see ravim sisaldab 500 mg annuses ligikaudu 1,6 mEq (ligikaudu 37,6 mg) naatriumi.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Kuidas Tienami kasutada: Annustamine
TIENAMi valmistab ette ja manustab arst või muu tervishoiutöötaja. Teie arst otsustab, kui palju TIENAMi te vajate.
Täiskasvanud ja noorukid
Tavaline TIENAMi annus täiskasvanutele ja noorukitele on 500 mg / 500 mg iga 6 tunni järel või 1000 mg / 1000 mg iga 6 või 8 tunni järel. Kui teil on probleeme neerudega või kaalute alla 70 kg, võib arst teie annust vähendada.
Lapsed
Tavaline annus 1 -aastastele ja vanematele lastele on annus 15/15 või 25/25 mg/kg iga 6 tunni järel. TIENAMi ei soovitata alla 1 -aastastele lastele ja neeruprobleemidega lastele.
Manustamisviis
TIENAMi manustatakse intravenoosselt (veeni) 20 ... 30 minuti jooksul, kui seda manustatakse annuses, mis on väiksem või võrdne 500 mg / 500 mg, või 40-60 minuti jooksul, kui seda manustatakse annuses üle 500 mg / 500 mg. Iivelduse korral võib infusioonikiirust aeglustada.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tienami
Kui te kasutate TIENAMi rohkem kui ette nähtud
Üleannustamise sümptomiteks võivad olla krambid, segasus, värinad, iiveldus, oksendamine, madal vererõhk ja aeglane südame löögisagedus. Kui arvate, et teile on manustatud liiga palju TIENAMi, võtke kohe ühendust oma arsti või muu tervishoiutöötajaga.
Kui te unustate TIENAMi kasutada
Kui arvate, et teile ei ole annust manustatud, võtke kohe ühendust oma arsti või muu tervishoiutöötajaga.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate TIENAMi võtmise
Ärge lõpetage TIENAMi võtmist enne, kui arst on seda käskinud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Tienami kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka TIENAM põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Allpool loetletud võimalike kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
- väga sage: esineb rohkem kui ühel kasutajal 10 -st
- sage: esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st
- aeg -ajalt: esineb 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st
- harv: esineb 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st
- väga harv: esineb vähem kui ühel kasutajal 10 000 -st
- teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Järgmised kõrvaltoimed esinevad harva, kuid kui need kõrvaltoimed tekivad TIENAM -ravi ajal või pärast seda, tuleb manustamine lõpetada ja võtta kohe ühendust oma arstiga.
- Allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahalööve, näo, huulte, keele ja / või kõri turse (hingamis- või neelamisraskused) ja / või madal vererõhk
- Naha koorimine (toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- Rasked nahareaktsioonid (Stevens Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem)
- Raske lööve koos naha ja juuste väljalangemisega (eksfoliatiivne dermatiit)
Muud võimalikud kõrvaltoimed:
levinud
- Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Iiveldust ja oksendamist esineb sagedamini patsientidel, kellel on madal valgete vereliblede arv
- Turse ja punetus piki veeni, mida on väga valus puudutada
- Lööve
- Vereanalüüsides täheldatud ebanormaalne maksafunktsioon
- Teatud tüüpi valgete vereliblede arvu suurenemine
Aeg -ajalt
- Kohalik naha punetus
- Kohalik valu ja induratsioon süstekohal
- Sügelev nahk
- Urtikaaria
- Palavik
- Verehäired, mis hõlmavad vere rakulisi komponente ja mida tavaliselt tuvastatakse vereanalüüsides (sümptomiteks võivad olla väsimus, kahvatu nahk ja püsivad verevalumid pärast vigastust)
- Vereanalüüsides täheldatud muutused neeru-, maksa- ja verefunktsioonis
- Kontrollimatud värinad ja lihasspasmid
- Krambid (krambid)
- Vaimsed häired (näiteks meeleolu kõikumine ja otsustusvõime halvenemine)
- Olematu olemasolu nägemine, kuulmine ja tundmine (hallutsinatsioonid)
- Segadus
- Pearinglus, unisus
- Madal vererõhk
Haruldane
- Seennakkus (kandidoos)
- Hammaste ja / või keele värvimuutus
- Jämesoolepõletik koos raske kõhulahtisusega
- Muutused maitses
- Maksa võimetus täita oma normaalset funktsiooni
- Maksa põletik
- Neeru suutmatus täita oma normaalset funktsiooni
- Muutused uriini koguses, muutused uriini värvuses
- Ajuhaigus, kipitustunne, lokaalne värin
- Kuulmiskaotus
Väga harv
- Põletikust tingitud raske maksafunktsiooni kaotus (fulminantne hepatiit)
- Mao- või soolepõletik (gastroenteriit)
- Soolepõletik koos verise kõhulahtisusega (hemorraagiline koliit)
- Punane ja paistes keel, keelel tavaliselt esinevate eendite liigne kasv, mis annab sellele karvase välimuse, kõrvetised, kurguvalu, suurenenud süljeeritus
- Kõhuvalu
- Pöörlemistunne (vertiigo), peavalu
- Helin kõrvus (tinnitus)
- Valu paljudes liigestes, nõrkus
- Ebaregulaarne südametegevus, tugev või kiire südametegevus
- Valu rinnus, hingamisraskused, ebanormaalselt kiire ja pinnapealne hingamine, valu ülemises selgroos
- Punetus, näo ja huulte sinine värvimuutus, nahakoe muutused, liigne higistamine
- Vulvari sügelus naistel
- Punaste vereliblede arvu muutus
- Lihase nõrkusega seotud harvaesineva haiguse süvenemine (müasteenia süvenemine)
Teadmata
- Ebanormaalsed liigutused
- Erutus
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke TIENAM lastele kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage TIENAMi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Pärast lahustamist: Lahjendatud lahused tuleb kohe ära kasutada. Ajavahemik lahustamise alustamise ja intravenoosse infusiooni lõpetamise vahel ei tohi ületada kahte tundi.
Ärge külmutage valmislahust.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida TIENAM sisaldab
- Toimeained on imipeneem ja tsilastatiin. Iga viaal sisaldab imipeneemmonohüdraati, mis vastab 500 mg imipeneemile, ja naatriumtsilastatiini, mis vastab 500 mg tsilastatiinile.
- Abiaine on naatriumvesinikkarbonaat.
Kuidas TIENAM välja näeb ja pakendi sisu
TIENAM on valge kuni helekollane infusioonilahuse pulber, mis on klaasviaalis. Pakendis 1, 10 või 25 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TIENAM 500 MG / 500 MG PULBER infusioonilahuse valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 500 mg veevaba imipeneemi imipeneemmonohüdraati ja 500 mg tsilastatiinsoola.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga viaal sisaldab naatriumvesinikkarbonaati ligikaudu 1,6 mEq naatriumi (ligikaudu 37,6 mg).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse pulber
Valge kuni helekollane pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
TIENAM on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja 1 -aastastel ja vanematel lastel (vt lõigud 4.4 ja 5.1):
• keerulised kõhuõõnesisesed infektsioonid
• raske kopsupõletik, sealhulgas haigla kopsupõletik ja ventilaatoriga seotud kopsupõletik
• sünnitusjärgsed ja sünnitusjärgsed infektsioonid
• keerulised kuseteede infektsioonid
• keerulised naha- ja pehmete kudede infektsioonid
TIENAMi võib kasutada palavikuga neutropeeniaga patsientide raviks, kellel kahtlustatakse "bakteriaalset infektsiooni".
Baktereemiaga patsientide ravi, mis esineb seoses ülalnimetatud infektsioonidega või on kahtlustatavalt seotud nendega.
Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise kohta.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
TIENAMi soovitatavad annused esindavad manustatava imipeneemi / tsilastatiini kogust.
TIENAMi ööpäevane annus tuleb määrata vastavalt infektsiooni tüübile ja manustada võrdseteks annusteks, mis määratakse kindlaks patogeeni (de) tundlikkuse ja patsiendi neerufunktsiooni hindamise põhjal (vt ka lõigud 4.4 ja 5.1).
Täiskasvanud ja noorukid
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidele (kreatiniini kliirens ≥ 90 ml / min) on soovitatavad annused järgmised:
500 mg / 500 mg iga 6 tunni järel või
1000 mg / 1000 mg iga 8 tunni või 6 tunni järel
Soovitatav on kahtlustada või dokumenteerida nakkusi, mis on põhjustatud vähem tundlikest bakteriliikidest (nt Pseudomonas aeruginosa) ja väga raskeid infektsioone (nt palavikuga neutropeeniaga patsientidel) ravitakse 1000 mg / 1000 mg iga 6 tunni järel.
Kreatiniini kliirensi korral on vaja annust vähendada
Maksimaalne ööpäevane koguannus ei tohi ületada 4000 mg / 4000 mg ööpäevas.
Neerukahjustus
Vähendatud annuse määramine neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanutele:
1. Kogu ööpäevane annus (nt 2000/2000, 3000/3000 või 4000/4000 mg) tuleks valida ja seda tavaliselt kasutada normaalse neerufunktsiooniga patsientidele.
2. Tabelist 1 valitakse sobiv vähendatud annus patsiendi kreatiniini kliirensi alusel. Infusiooniaegu vt Manustamisviis.
Tabel 1
Patsiendid, kellel on kreatiniini kliirens
Need patsiendid ei tohi TIENAMi kasutada, kui 48 tunni jooksul ei tehta hemodialüüsi.
Hemodialüüsi saavad patsiendid
Patsientide ravimisel kreatiniini kliirensiga
Nii imipeneem kui ka tsilastatiin eemaldatakse vereringest hemodialüüsi ajal. Patsient peab saama TIENAMi pärast hemodialüüsi ja 12 tundi pärast hemodialüüsi. Dialüüsi saavatel patsientidel, eriti neil, kellel on kesknärvisüsteemi haigus, tuleb hoolikalt jälgida; hemodialüüsi saavatel patsientidel on TIENAMi soovitatav kasutada ainult siis, kui kasu ületab võimaliku krampide riski (vt lõik 4.4).
Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada TIENAMi kasutamist peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel.
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav (vt lõik 5.2).
Eakad elanikkonnad
Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed ≥ 1 aasta vanused
≥ 1 -aastastel lastel on soovitatav annus 15/15 või 25/25 mg/kg, manustatuna iga 6 tunni järel.
Soovitatav on kahtlustada või dokumenteerida nakkusi, mis on põhjustatud vähem tundlikest bakteriliikidest (nt Pseudomonas aeruginosa) ja väga raskeid infektsioone (nt palavikuga neutropeeniaga patsientidel) ravitakse annusega 25/25 mg / kg iga 6 tunni järel.
Lapsed
Kliinilised andmed ei ole piisavad, et soovitada manustamist alla 1 -aastastele lastele.
Neerufunktsiooni kahjustusega lapsed
Kliinilised andmed ei ole piisavad, et soovitada manustamist neerukahjustusega lastele (seerumi kreatiniin> 2 mg / dl). Vt lõik 4.4.
Manustamisviis
Enne manustamist tuleb TIENAM lahustada ja seejärel lahjendada (vt lõigud 6.2, 6.3 ja 6.6). Iga annus ≤ 500 mg / 500 mg tuleb manustada intravenoosse infusioonina 20 kuni 30 minuti jooksul. Iga annus> 500 mg / 500 mg tuleb infundeerida 40 kuni 60 minuti jooksul. Patsientidel, kellel tekib infusiooni ajal iiveldus, võib infusioonikiirust aeglustada.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ülitundlikkus mõne muu karbapeneemi antibakteriaalse aine suhtes.
• Raske ülitundlikkus (nt anafülaktiline reaktsioon, raske nahareaktsioon) mis tahes muud tüüpi beetalaktaam-antibakteriaalsete ainete (nt penitsilliinid või tsefalosporiinid) suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Imipeneemi / tsilastatiini valimisel patsiendi raviks tuleb kaaluda karbapeneemi antibakteriaalse aine kasutamise otstarbekust, lähtudes sellistest teguritest nagu infektsiooni raskusaste, resistentsuse levimus teiste sobivate antibakteriaalsete ainete suhtes ja oht resistentsete bakterite valimiseks. karbapeneemide juurde.
Ülitundlikkus
Beetalaktaamantibiootikume saavatel patsientidel on teatatud tõsistest ja mõnikord surmaga lõppevatest ülitundlikkusreaktsioonidest (anafülaktilised). Need reaktsioonid tekkisid sagedamini isikutel, kellel oli anamneesis ülitundlikkus mitme allergeeni suhtes. Enne ravi alustamist TIENAMiga tuleb erilist tähelepanu pöörata varasematele ülitundlikkusreaktsioonidele karbapeneemide, penitsilliinide, tsefalosporiinide, teiste beetalaktaamide ja teiste allergeenide suhtes (vt. lõik 4.3) Kui allergiline reaktsioon TIENAM -ile tuleb kohe lõpetada. Tõsised anafülaktilised reaktsioonid nõuavad viivitamatut erakorralist ravi.
Maks
Maksatoksilisuse (nt transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus ja fulminantne hepatiit) tõttu tuleb imipeneemi / tsilastatiinravi ajal maksafunktsiooni hoolikalt jälgida.
Kasutamine maksahaigusega patsientidel: olemasoleva maksakahjustusega patsiente tuleb imipeneemi / tsilastatiinravi ajal jälgida maksatalitlust. Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 4.2).
Hematoloogia
Imipeneemi / tsilastatiiniga ravi ajal võib tekkida positiivne otsene või kaudne Coombsi test.
Antibakteriaalne spekter
Enne mis tahes empiirilise ravi alustamist tuleb kaaluda imipeneemi / tsilastatiini antibakteriaalset spektrit, eriti eluohtlike haiguste korral. Lisaks tuleb olla ettevaatlik, kuna spetsiifiliste patogeenide, näiteks naha- ja pehmete kudede infektsioonidega seotud tundlikkus imipemeni / tsilastatiini suhtes on piiratud. Imipeneemi / tsilastatiini kasutamine ei sobi seda tüüpi nakkuste raviks, välja arvatud juhul, kui patogeen on juba dokumenteeritud ja see on tundlik või kui on suur kahtlus, et kõige tõenäolisem patogeen on ravi suhtes tundlik. -metitsilliini suhtes resistentne aine Staphylococcus aureus (MRSA) võib näidata, kui kahtlustatakse või on tõendatud, et MRSA -nakkused on seotud heakskiidetud näidustustega. Kui kahtlustatakse või dokumenteeritakse, et nad on seotud heakskiidetud näidustustega Pseudomonas aeruginosa võib olla näidustatud aminoglükosiidi samaaegne kasutamine (vt lõik 4.1).
Koostoime valproehappega
Imipeneemi / tsilastatiini ja valproehappe / naatriumvalproaadi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Clostridium difficile
Imipeneemi / tsilastatiini ja praktiliselt kõigi teiste antibakteriaalsete ainete kasutamisel on kirjeldatud antibiootikumidega seotud koliiti ja pseudomembranoosset koliiti ning nende raskusaste võib olla kerge kuni eluohtlik. Seda diagnoosi on oluline kaaluda patsientidel, kellel tekib kõhulahtisus samaaegselt imipeneemi / tsilastatiini kasutamisega või pärast seda (vt lõik 4.8). Clostridium difficile. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi anda.
Meningiit
TIENAMi ei soovitata kasutada meningiidi raviks.
Neerukahjustus
Imipeneem / tsilastatiin koguneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele. Kui annust ei kohandata neerufunktsiooniga, võivad tekkida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, vt lõigud 4.2 ja 4.4 "Kesknärvisüsteem".
Kesknärvisüsteem
On teatatud kesknärvisüsteemi kõrvaltoimetest, nagu müoklooniline aktiivsus, segasusseisundid või krambid, eriti kui on ületatud neerufunktsioonist ja kehakaalust tulenevad ettenähtud annused. Neid toimeid on sagedamini kirjeldatud kesknärvisüsteemi häiretega (nt ajukahjustus või anamneesis krambid) patsientidel ja / või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kellel võib tekkida manustatud ainete kuhjumine. Seetõttu tuleb eriti nendel patsientidel hoolikalt järgida soovitatud annuseid (vt lõik 4.2). Teadaolevate epilepsiahäiretega patsientidel tuleb krambivastast ravi jätkata.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata neuroloogilistele sümptomitele või krambihoogudele lastel, kellel on teadaolevad krampide riskifaktorid või samaaegne ravi krambiläve alandavate ravimitega.
Fokaalse värisemise, müokloonia või krambihoogude ilmnemisel tuleb patsiente neuroloogiliselt hinnata ja neile anda krambivastast ravi, kui see pole juba välja kujunenud. Kui kesknärvisüsteemi sümptomid jätkuvad, tuleb TIENAMi annust vähendada või see katkestada.
Patsiendid, kellel on kreatiniini kliirens
Lapsed
Kliinilised andmed ei ole piisavad, et soovitada TIENAMi kasutamist alla 1 -aastastel patsientidel või neerufunktsiooni kahjustusega lastel (seerumi kreatiniin> 2 mg / dl). Vt ka eespool Kesknärvisüsteem.
TIENAM 500 mg / 500 mg sisaldab 37,6 mg naatriumi (1,6 mEq), mida tuleb kaaluda kontrollitud naatriumisisaldusega dieediga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Gantsükloviiri ja TIENAM -iga ravitud patsientidel on teatatud üldistest krampidest. Neid ravimeid ei tohi ravis kombineerida, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu ületab riski.
Valproehappe samaaegsel manustamisel koos karbapeneemiga on teatatud seerumi valproehappe vähenemisest, mis võib jääda allapoole ravivahemikku.
Valproehappe taseme langus seerumis võib põhjustada krampide ebapiisavat kontrolli; seetõttu ei ole imipeneemi ja valproehappe / naatriumvalproaadi samaaegne kasutamine soovitatav ja tuleb kaaluda alternatiivset antibakteriaalset või krambivastast ravi (vt lõik 4.4).
Suukaudsed antikoagulandid
Antibiootikumide samaaegne manustamine varfariiniga võib suurendada selle antikoagulantide toimet. On teatatud paljudest suukaudselt manustatavate antikoagulantide, sealhulgas varfariini, antikoagulantide toime suurenemisest patsientidel, kes saavad samaaegselt antibakteriaalseid aineid. Risk võib varieeruda sõltuvalt nakkusest, vanusest ja patsiendi üldisest tervislikust seisundist, mistõttu on raske hinnata antibiootikumi panust INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) suurenemisse. Soovitatav on patsienti jälgida INR sageli antibiootikumide ja suukaudse antikoagulandi samaaegse manustamise ajal ja vahetult pärast seda.
TIENAMi ja probenetsiidi samaaegne manustamine tõi imipeneemi plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaega minimaalselt. Aktiivse (metaboliseerimata) imipeneemi taastumine uriiniga vähenes ligikaudu 60% annusest, kui imipeneemi manustati koos probenetsiidiga. TIENAMi ja probenetsiidi samaaegne manustamine kahekordistus tsilastatiini plasmataset ja poolväärtusaega, kuid ei mõjutanud tsilastatiini taastumist uriiniga.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Imipeneemi / tsilastatiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid.
Uuringud tiinete ahvidega on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
TIENAMi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu ületab võimaliku ohu lootele.
Toitmisaeg
Imipeneem ja tsilastatiin erituvad väikestes kogustes rinnapiima.Pärast suukaudset manustamist esineb mõlema komponendi piiratud imendumine. Seetõttu on ebatõenäoline, et imetav imik puutub kokku märkimisväärsete kogustega. Kui TIENAMi kasutamist peetakse vajalikuks, tuleb rinnaga toitmisest saadavat kasu lapsele võrrelda võimaliku ohuga.
Viljakus
Puuduvad andmed imipeneemi / tsilastatiinravi võimaliku mõju kohta meeste või naiste fertiilsusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski on ravimiga seotud mõned kõrvaltoimed (nt hallutsinatsioonid, pearinglus, unisus ja peapööritus), mis võivad mõjutada mõnede patsientide autojuhtimise ja masinatega (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilistes uuringutes, kus osales 1723 patsienti, keda raviti intravenoosse imipeneemi / tsilastatiiniga, olid kõige sagedasemad süsteemse iseloomuga kõrvaltoimed, millest teatati vähemalt võimaliku raviga, iiveldus (2,0%), kõhulahtisus (1,8%), oksendamine (1,5%), lööve ( 0,9%), palavik (0,5%), hüpotensioon (0,4%), krambid (0,4%) (vt lõik 4.4), pearinglus (0,3%), sügelus (0,3%), nõgestõbi (0,2%), unisus (0,2%) . Sarnaselt olid kõige sagedamini teatatud kohalikud kõrvaltoimed flebiit / tromboflebiit (3,1%), valu süstekohas (0,7%), süstekoha erüteem (0,4%) ja veeni induratsioon (0,2%). Sageli on teatatud seerumi transaminaaside ja leeliselise fosfataasi taseme tõusust.
Kliinilistes uuringutes ja ravimi kaubanduslikul kasutamisel teatati järgmistest kõrvaltoimetest.
Kõik kõrvaltoimed on teatatud organsüsteemi klasside ja esinemissageduste järgi: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed loetletud raskusastme kahanevas järjekorras.
Lapsed (vanus ≥ 3 kuud)
Uuringutes, milles osales 178 ≥ 3 kuu vanust last, olid teatatud kõrvaltoimed täiskasvanutega sarnased.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Võimalikud üleannustamise sümptomid on kooskõlas kõrvaltoimete profiiliga; nende hulka võivad kuuluda krambid, segasusseisundid, värinad, iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, bradükardia. Puudub teave TIENAMi üleannustamise ravi kohta. Imipeneem / tsilastatiinnaatrium on hemodialüüsitav. Siiski ei ole selle protseduuri kasulikkus üleannustamise korral teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, karbapeneemid.
ATC -kood: J01DH51.
Toimemehhanism
TIENAMis on kaks komponenti: imipeneem ja naatriumtsilastatiin kaalusuhtes 1: 1.
Imipeneem, mida nimetatakse ka N-formimidoüültienamütsiiniks, on tienamütsiini poolsünteetiline derivaat, algne ühend, mida toodab niitbakter Streptomyces cattleya.
Imipeneem avaldab oma bakteritsiidset toimet, inhibeerides bakteriraku seina sünteesi grampositiivsetes ja gramnegatiivsetes bakterites, seondudes penitsilliini siduvate valkudega (PBP).
Tsilastatiinnaatrium on konkureeriv, pöörduv ja spetsiifiline dehüdropeptidaas-I inhibiitor, neeruensüüm, mis metaboliseerib ja inaktiveerib imipeneemi. Sellel puudub sisemine antibakteriaalne toime ja see ei mõjuta imipeneemi antibakteriaalset toimet.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline (FC / FD) suhe
Sarnaselt teiste beetalaktaam-antibakteriaalsete ainetega on näidatud, et aeg, mil imipeneemi kontsentratsioon on üle minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) (T> MIC), korreleerub efektiivsusega paremini.
Vastupanu mehhanism
Imipeneemi resistentsus võib olla tingitud järgmistest põhjustest:
• Gramnegatiivsete bakterite välismembraani läbilaskvuse vähenemine (poriinide tootmise vähenemise tõttu)
• Imipeneemi saab rakust aktiivselt eemaldada väljavoolupumba abil
• Penitsilliini siduva valgu (PBPS) vähenenud afiinsus imipeneemi suhtes
• Imipeneem on stabiilne enamiku beetalaktamaaside, sealhulgas penitsillinaaside ja tsefalosporinaaside suhtes, mida toodavad grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid, välja arvatud suhteliselt haruldased beetalaktamaasid, mis hüdrolüüsivad karbapeneeme. Teiste karbapeneemide suhtes resistentsed liigid on tavaliselt Imipeneemi ja kinoloonide, makroliid-aminoglükosiidide ja tetratsükliinide klassi kuuluvate ainete vahel puudub ristresistentsus, mis põhineb sihtmärgil.
Murdepunkt
Imipeneemi EUCAST MIC piirväärtused vastuvõtlike (S) ja resistentsete (R) patogeenide eristamiseks on järgmised (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: tuletatud tsefoksitiini tundlikkusest
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptokokk A, B, C, G: Tundlikkus beetalaktamaaside suhtes streptokokk Hemolüütiline beeta A, B, C ja G tuletatakse penitsilliini tundlikkusest
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Muud streptokokid4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Puuduvad piisavad tõendid selle kohta, et Neisseria gonorrhoeae on imipeneemravi hea sihtmärk
• Grampositiivsed anaeroobid: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gramnegatiivsed anaeroobid: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Liigiga mitteseotud murdepunktid5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus ja Morganella spp loetakse imipeneemi optimaalseteks sihtmärkideks.
2 Katkestuspunktid Pseudomonas viitavad teraapiale, mida manustatakse sageli suurtes annustes (1 g iga 6 tunni järel).
3 Stafülokokkide tundlikkus karbapeneemide suhtes tuleneb tundlikkusest tsefoksitiinile.
4 Tüvesid, mille MIC väärtused ületavad tundlikkuse katkestuspunkti, on väga harva või pole veel teatatud. Kõigi nende isolaatide identifitseerimis- ja antimikroobse tundlikkuse teste tuleks korrata ja kui tulemus on kinnitatud, tuleb isolaat saata referentlaborisse. Kuni on tõendeid kliinilise ravivastuse kohta isolaatide puhul, mille kinnitatud MIC on suurem kui praegused resistentsuse piirväärtused teatatud resistentseteks.
5 Liigiga mitteseotud murdepunktid määrati peamiselt FC / FD andmete põhjal ja ei sõltu konkreetsete liikide MIC jaotustest. Neid tuleks kasutada ainult nende liikide puhul, mida ei ole liigiga seotud murdepunktide ülevaates või märkustes mainitud.
Tundlikkus
Omandatud resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajaliselt varieeruda ning kohalik teave resistentsuse kohta on soovitav, eriti raskete infektsioonide ravis. Vajadusel tuleb asjatundlikku nõu küsida, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et aine kasulikkus vähemalt teatud tüüpi infektsioonide korral on küsitav.
* Kõik metitsilliiniresistentsed stafülokokid on imipeneemi / tsilastatiini suhtes resistentsed.
** Kasutatakse liikidega mitteseotud EUCAST katkestuspunkti.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imipeneem
Imendumine
Tervetel vabatahtlikel põhjustas TIENAMi infusioon, mis kestis üle 20 minuti, imipeneemi maksimaalse plasmakontsentratsiooni vahemikus 12 kuni 20 mcg / ml annuses 250 mg / 250 mg ja 21 kuni 58 mcg / ml annuses 500 mg. / 500 mg ja 41 ... 83 mcg / ml annuses 1000 mg / 1000 mg. Imipeneemi keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon annustes 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg ja 1000 mg / 1000 mg oli 17 Vastavalt 39 ja 66 mcg / ml. Nende annuste korral langeb imipeneemi plasmakontsentratsioon 4-6 tunni jooksul alla 1 mikrogrammi / ml või alla selle.
Levitamine
Imipeneem seondub seerumi valkudega ligikaudu 20%.
Biotransformatsioon
Üksinda manustatuna metaboliseerub imipeneem neerude kaudu dehüdropeptidaas-I kaudu. Mitmetes uuringutes oli individuaalne kuseteede taastumine vahemikus 5–40%, keskmine taastumine 15-20%.
Tsilastatiin on spetsiifiline ensüümi dehüdropeptidaas-I inhibiitor ja pärsib tõhusalt imipeneemi metabolismi, nii et imipeneemi ja tsilastatiini samaaegne manustamine võimaldab saavutada imipeneemi terapeutilise antibakteriaalse taseme nii uriinis kui ka plasmas.
Elimineerimine
Imipeneemi poolväärtusaeg plasmas oli üks tund. Umbes 70% manustatud antibiootikumist leiti muutumatul kujul uriinist kümne tunni jooksul ja ravimi edasist eritumist uriiniga ei tuvastatud. Imipeneemi kontsentratsioon uriinis püsis üle 10 mcg / ml kuni kaheksa tundi pärast TIENAM 500 mg / 500 manustamist Ülejäänud manustatud annus leiti uriinist antibakteriaalselt mitteaktiivsete metaboliitide kujul ja imipeneemi eliminatsioon väljaheitega oli sisuliselt null.
TIENAMi manustamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele iga kuue tunni järel ei täheldatud imipeneemi kuhjumist plasmas ega uriinis.
Tsilastatiin
Imendumine
Tsilastiini maksimaalne plasmatase pärast 20-minutilist TIENAM-i infusiooni oli vahemikus 21 kuni 26 mcg / ml 250 mg / 250 mg annuse kohta, 21 kuni 55 mcg / ml 500 mg / 500 mg annuse kohta ja 56 ... 88 mcg / ml 1000 mg / 1000 mg annus. Tsilastatiini keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast annuste 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg ja 1000 mg / 1000 mg manustamist oli vastavalt 22, 42 ja 72 mcg / ml.
Levitamine
Tsilastatiin seondub seerumi valkudega ligikaudu 40%.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Tsilastatiini poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu üks tund. Ligikaudu 70-80% tsilastatiini annusest leiti muutumatul kujul uriinis tsilastatiinina 10 tunni jooksul pärast TIENAMi manustamist. Seejärel ei leitud tsilastatiini enam uriinist. Ligikaudu 10% leiti N-atsetüülmetaboliidina, millel on inhibeeriv toime dehüdropeptidaasi suhtes, mis on võrreldav päritoluravimi omaga. Dehüdropeptidaas-I aktiivsus neerudes normaliseerub varsti pärast tsilastatiini elimineerimist vereringest.
Farmakokineetika eri populatsioonides
Neerupuudulikkus
Pärast TIENAM 250 mg / 250 mg ühekordset intravenoosset annust suurenes kerge (kreatiniini kliirens (CC) 50 patsientidel imipeneemi kõvera alune pindala (AUC) vastavalt 1,1, 1,9 ja 2,7 korda. -80 ml / min / 1,73 m kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel suurenes tsilastatiin vastavalt 1,6, 2,0 ja 6,2 korda, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Pärast TIENAM 250 mg / 250 mg ühekordse intravenoosse annuse manustamist 24 tundi pärast hemodialüüsi olid imipeneemi ja tsilastatiini AUC-d vastavalt 3,7 ja 16,4 korda kõrgemad kui normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Pärast TIENAMi intravenoosset manustamist väheneb imipeneemi ja tsilastatiini uriini taastumine, neerukliirens ja plasma kliirens koos neerufunktsiooni langusega. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on vaja annust kohandada (vt lõik 4.2).
Maksapuudulikkus
Imipeneemi farmakokineetikat maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Imipeneemi piiratud metabolismi tõttu maksas ei mõjuta maksakahjustus tõenäoliselt farmakokineetikat. Seetõttu ei ole maksakahjustusega patsientidel annuse kohandamine soovitatav (vt lõik 4.2).
Lapsed
Imipeneemi keskmine kliirens (CL) ja jaotusruumala (Vdss) olid lastel (3 kuud kuni 14 aastat) ligikaudu 45% kõrgemad kui täiskasvanutel. Imipeneemi AUC pärast imipeneemi / tsilastatiini manustamist lastele 15/15 mg / kg kehakaalu kohta oli ligikaudu 30% kõrgem kui täiskasvanutel, keda raviti annusega 500 mg / 500 mg. Suuremad annused, kokkupuude pärast 25 mg manustamist / 25 mg / kg imipeneem / tsilastatiin lastele oli ligikaudu 9% kõrgem kui täiskasvanutel, keda raviti annusega 1000 mg / 1000 mg.
Eakad kodanikud
Tervetel eakatel vabatahtlikel (vanuses 65 kuni 75 aastat, kelle neerufunktsioon on nende vanuse kohta normaalne) oli TIENAM 500 mg / 500 mg ühekordse annuse farmakokineetika intravenoosse 20 minuti jooksul manustatuna kerge neerukahjustusega isikutel kellel ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.Imipeneemi ja tsilastatiini keskmine poolväärtusaeg plasmas oli vastavalt 91 ± 7,0 minutit ja 69 ± 15 minutit. Korduvad annused ei mõjutanud ei imipeneemi ega tsilastatiini farmakokineetikat ning imipeneemi / tsilastatiini kuhjumist ei täheldatud. (Vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed ei näidanud korduva annuse toksilisuse ja genotoksilisuse uuringutes erilist ohtu inimestele.
Loomkatsed on näidanud, et imipeneemi kui ühe üksuse tekitatud toksilisus piirdus neerudega. Tsilastatiini samaaegne manustamine imipeneemiga vahekorras 1: 1 takistas nefrotoksilisuse teket küülikutel ja ahvidel. Olemasolevad andmed näitavad, et tsilastatiin hoiab ära nefrotoksilisuse, takistades imipeneemi sisenemist tubulaarsetesse rakkudesse.
Teratoloogilises uuringus, mis viidi läbi tiinetel ahvidel, keda raviti imipeneem-tsilastatiinnaatriumiga annustes 40/40 mg / kg / päevas (intravenoosne boolus), ilmnes toksilisus emastele, sealhulgas oksendamine, isutus, kehakaalu langus, kõhulahtisus, abort ja mõnedel juhtudel surmajuhtumid. Kui tiinetele ahvidele manustati imipeneem-tsilastatiinnaatriumi annuseid (ligikaudu 100/100 mg / kg ööpäevas või ligikaudu 3 korda tavalisest soovitatavast inimese ööpäevasest intravenoosse annuse annusest), mille intravenoosse infusioonikiirusega sarnanes kliinikus "mees" , ema talumatus (minimaalne oksendamine) oli minimaalne, emade surma ei esinenud, teratogeensust ei leitud, kuid embrüo kadu suurenes "võrreldes kontrollrühmaga (vt lõik 4.6).
Imipeneemi / tsilastatiini kantserogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi uuringuid loomadega.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumvesinikkarbonaat.
06.2 Sobimatus
See ravim ei ole laktaadiga keemiliselt kokkusobiv ja seda ei tohi lahustada laktaati sisaldavate lahjenditega. Seda võib siiski manustada intravenoosse infusioonisüsteemi, mille kaudu on manustatud laktaatlahus.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
Pärast lahustamist:
Lahjendatud lahused tuleb kohe ära kasutada. Ajavahemik lahustamise alustamise ja intravenoosse infusiooni lõpetamise vahel ei tohi ületada kahte tundi.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ärge külmutage valmislahust.
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
20 ml I tüüpi klaasist viaalid.
See ravim on pakendis 1 viaalis, 10 viaalis ja 25 viaalis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Lahustamine:
Iga viaali sisu tuleb üle kanda 100 ml sobivasse infusioonilahusesse (vt lõigud 6.2 ja 6.3): 0,9% naatriumkloriidi. Erandlikel asjaoludel, kui 0,9% naatriumkloriidi ei saa kliinilistel põhjustel kasutada, tuleks selle asemel kasutada 5% glükoosi.
Soovitatav on lisada viaali ligikaudu 10 ml sobivat infusioonilahust, loksutada korralikult ja viia saadud segu infusioonilahuse mahutisse.
TÄHELEPANU: SEGA EI TOHI KASUTADA OTSEAINFUSIOONIKS.
Korrake seda veel 10 ml infusioonilahusega, et tagada viaali sisu täielik ülekandmine infusioonilahusesse. Saadud segu tuleb segada, kuni see muutub selgeks.
Eespool kirjeldatud protseduuride järel lahustatud lahuse kontsentratsioon on nii imipeneemi kui ka tsilastatiini puhul ligikaudu 5 mg / ml.
Värvimuutused, värvitu kuni kollane, ei mõjuta ravimi tugevust.
Kasutamata ravim või selle ravimi jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC n. 025887062
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. juuni 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2016
