Toimeained: tiokolhikoosiid
MIOTENS 4 mg / 2 ml süstelahus
Miks Miotensit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Tsentraalse toimega lihaslõõgastid.
RAVI NÄIDUSTUSED
Valulike lihaste kontraktuuride adjuvantravi ägedate lülisambahäirete korral täiskasvanutel ja 16 -aastastel ja vanematel noorukitel.
Vastunäidustused Kui Miotensit ei tohi kasutada
tiokolhikoosiidi ei tohi kasutada
- lõtva halvatusega, lihaste hüpotooniaga patsientidel.
- patsientidel, kellel on ülitundlikkus toimeaine või lõigus "Koostis" loetletud mis tahes abiainete suhtes
- kogu raseduse perioodil, raseduse kahtluse korral ja kui rasedus on planeeritud
- rinnaga toitmise ajal
- fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Miotens'i võtmist
Kõrvaltoimete korral tuleb annust sobivalt vähendada. Tiokolhikoosiid võib epilepsiahaigetel või krambiohtlikel patsientidel krampe esile kutsuda.
Järgige rangelt lõigus "Annus, manustamisviis ja manustamisaeg" näidatud annuseid ja ravi kestust
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Miotensi toimet muuta
Pole teada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Prekliinilised uuringud on näidanud, et üks tiokolhikosiidi metaboliitidest (SL59.0955) indutseeris aneuploidsust (kromosoomide arvu muutumine jagunevates rakkudes) kontsentratsioonidel, mis olid lähedased inimese ekspositsioonile ja mida täheldati annuste 8 mg kaks korda päevas os. L "aneuploidsuse korral peetakse teratogeensuse, embrüo / loote toksilisuse, raseduse katkemise, isaste viljakuse halvenemise ja vähktõve potentsiaalse riskiteguri riskifaktoriks. Ettevaatusabinõuna ravimi kasutamist soovitatust suuremates annustes või pikaajalist kasutamist tuleb vältida (vt lõik "Annus, manustamisviis ja manustamisaeg").
Patsiente tuleb hoolikalt teavitada võimaliku raseduse võimalikust riskist ja tõhusatest rasestumisvastastest meetmetest.
KASUTAGE Raseduse ja rinnaga toitmise ajal
Rasedus
Tiokolhikoosiidi kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid, seetõttu ei ole võimalikud ohud embrüole ja lootele teada. Loomkatsed on näidanud teratogeenset toimet MIOTENS 4 mg / 2 ml süstelahus on vastunäidustatud raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik "Vastunäidustused").
Toitmisaeg
Tiokolhikoosiidi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, kuna see eritub rinnapiima (vt lõik "Vastunäidustused").
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg, st annuste korral, mis ei põhjustanud kliinilist toimet. Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad erinevatel kontsentratsioonidel aneugeenset toimet, mis on inimese viljakuse halvenemise riskitegur.
MÕJU SÕIDUKITE JUHTIMIS- JA KASUTAMISVÕIMELE
Kuigi uimasust tuleb pidada väga harva esinevaks nähtuseks, tuleb selle võimalusega siiski arvestada.
Hoidke seda ravimit lastele kättesaamatus kohas
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Miotensit kasutada: Annustamine
Soovitatav ja maksimaalne annus on 4 mg iga 12 tunni järel (8 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 5 järjestikuse päevaga.
Soovitatavatest suurematest annustest või pikaajalisest kasutamisest tuleks hoiduda (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Lapsed
MIOTENS 4 mg / 2 ml süstelahus i.m. Seda ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel.
Manustamisviis
Intramuskulaarselt.
Kasutada tuleb aseptilist tehnikat. Avage viaalid punktiirjoonega. Iga viaali lahus tuleb süstlasse sisestada ja süstida.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Miotens'i
ÜLDOOS
Üleannustamise juhtumeid pole kirjanduses kirjeldatud.
Kui olete võtnud liiga palju Miotens'i, teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
UNUSTATUD ANNUS
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on selle ravimi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Mis on Miotensi kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks:
Aeg -ajalt: sügelus,
Harv: urtikaaria,
Väga harv: hüpotensioon,
Teadmata: angioödeem ja anafülaktiline šokk
Närvisüsteemi häired
Sage: unisus,
Harv: reisijate erutus ja unisus,
Teadmata: halb enesetunne koos vasovagaalse minestusega või ilma intramuskulaarsele manustamisele järgnevatel minutitel, krambid
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus, gastralgia,
Aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine
Harv: kõrvetised
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata: tsütolüütiline ja kolestaatiline hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: allergilised nahareaktsioonid.
Patsiendil palutakse teavitada oma arsti või apteekrit kõigist kõrvaltoimetest, mida pole pakendi infolehes kirjeldatud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Kontrollige pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumatus pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Säilitamise erilisi ettevaatusabinõusid ei ole
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
Iga 2 ml viaal sisaldab: toimeainet: tiokolhikosiidi 4 mg Abiained: naatriumkloriid, ühealuseline naatriumfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, süstevesi.
RAVIMVORM JA SISU
Süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks pakendis 6 ampulli annuses 4 mg / 2 ml.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
MIOTENS 4 MG / 2 ml Süstelahus I.M.
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Süstitav lahusIga viaal sisaldab: toimeaine: tiokolhikoosiid 4 mg.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Valulike lihaste kontraktuuride adjuvantravi ägedate lülisambahäirete korral täiskasvanutel ja 16 -aastastel ja vanematel noorukitel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav ja maksimaalne annus on 4 mg iga 12 tunni järel (8 mg päevas). Ravi kestus on piiratud 5 järjestikuse päevaga.
Soovitatavatest suurematest annustest või pikaajalisest kasutamisest tuleks hoiduda (vt lõik 4.4).
Lapsed
MIOTENS 4 mg / 2 ml süstelahus i.m. seda ei tohi ohutuse tõttu kasutada lastel ja alla 16 -aastastel noorukitel (vt lõik 5.3).
Manustamisviis
Intramuskulaarselt.
Ravimi kasutamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6
04.3 Vastunäidustused
Lõtv halvatus, lihaste hüpotoonia.
Tiokolhikoosiidi ei tohi kasutada:
- patsientidel, kellel on ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
- kogu raseduse ajal
- rinnaga toitmise ajal
- fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kõrvaltoimete korral tuleb annust sobivalt vähendada.
Tiokolhikoosiid võib epilepsiahaigetel või krambiohtlikel patsientidel krampe esile kutsuda.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et üks tiokolhikosiidi metaboliitidest (SL59.0955) indutseeris aneuploidsust (kromosoomide arvu muutumine jagunevates rakkudes) kontsentratsioonidel, mis olid lähedased inimeste ekspositsioonile ja mida täheldati 8 mg kaks korda ööpäevas suukaudse manustamise korral (vt lõik 5.3) . Aneuploidsust peetakse teratogeensuse, embrüo / loote toksilisuse, spontaanse abordi, isaste viljakuse halvenemise ja võimaliku vähktõve riskiteguriks. Soovitatavast annusest suuremate annuste või pikaajalise kasutamise korral tuleb vältida (vt lõik 4.2). ).
Patsiente tuleb hoolikalt teavitada võimaliku raseduse võimalikust riskist ja tõhusatest rasestumisvastastest meetmetest.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Pole teada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Tiokolhikoosiidi kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid, seetõttu ei ole võimalikud ohud embrüole ja lootele teada.
Loomkatsed on näidanud teratogeenset toimet (vt lõik 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml süstelahus i.m. on vastunäidustatud raseduse ajal ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Tiokolhikoosiidi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, kuna see eritub rinnapiima (vt lõik 4.3).
Viljakus
Rottidel läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg, st annuste korral, mis ei põhjustanud kliinilist toimet. Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad erinevatel kontsentratsioonidel aneugeenset toimet, mis on inimese viljakuse halvenemise riskitegur (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuigi uimasust tuleb pidada väga harva esinevaks nähtuseks, tuleb selle võimalusega siiski arvestada.
04.8 Kõrvaltoimed
Immuunsüsteemi häired
Ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks:
Aeg -ajalt: sügelus
Harv: urtikaaria
Väga harv: hüpotensioon
Teadmata: angioödeem ja anafülaktiline šokk
Närvisüsteemi häired
Sage: unisus
Harv: reisijate erutus ja unisus
Teadmata: halb enesetunne koos vasovagaalse minestusega või ilma intramuskulaarsele manustamisele järgnevatel minutitel, krambid
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus, gastralgia
Aeg -ajalt: iiveldus, oksendamine
Harv: kõrvetised
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata: tsütolüütiline ja kolestaatiline hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: allergilised nahareaktsioonid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. " www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtumid ei ole teada või on kirjanduses kirjeldatud.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Tiokolhikoosiid on kolkhosiidi poolsünteetiline väävli derivaat, mis on kolhikumi looduslik glükosiid, millel on müorelaksantne toime ja millel puudub kureetaoline toime.
Mõned tööd on näidanud selektiivset agonistlikku toimet GABA-ergilistele ja glütsinergilistele retseptoritele. Need toimingud võivad seletada tiokolhikoosiidi toimet nii reflekside, reumaatiliste ja traumaatiliste kontraktuuride kui ka spastiliste tsentraalse päritoluga kontraktuuride korral.
Tiokolhikoosiid ei muuda vabatahtlikku motoorikat ega sega hingamisteede lihaseid. Lõpuks ei mõjuta see kardiovaskulaarsüsteemi.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
- Pärast intramuskulaarset manustamist tekib tiokolhikoosiidi Cmax 30 minuti pärast ja saavutab väärtused 113 ng / ml pärast 4 mg annust ja 175 ng / ml pärast 8 mg annust. Vastavad AUC väärtused on vastavalt 283 ja 417 ng.h / ml.
Farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti SL18.0740 täheldatakse ka madalamate kontsentratsioonide korral, Cmax 11,7 ng / ml tekib 5 tundi pärast annuse manustamist ja AUC on 83 ng.h / ml.
Andmed inaktiivse metaboliidi SL59.0955 kohta puuduvad.
- Pärast suukaudset manustamist ei tuvastata tiokolhikoosiidi plasmas. Täheldatakse ainult kahte metaboliiti: farmakoloogiliselt aktiivset metaboliiti SL18.0740 ja inaktiivset metaboliiti SL59.0955. Mõlema metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1 tund pärast tiokolhikoosiidi manustamist. Pärast ühekordset 8 mg tiokolhikoosiidi suukaudset annust on SL18.0740 Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 60 ng / ml ja 130 ng.h / ml. SL59.0955 puhul on need väärtused palju madalamad: Cmax umbes 13 ng / ml ja AUC väärtused on vahemikus 15,5 ng.h / ml (kuni 3 tundi) kuni 39,7 ng.h / ml (kuni 24 tundi).
Levitamine
Pärast 8 mg intramuskulaarset manustamist on tiokolhikoosiidi näiv jaotusruumala hinnanguliselt ligikaudu 42,7 l. Mõlema metaboliidi kohta andmed puuduvad.
Biotransformatsioon
Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse tiokolhikoosiid esmalt 3-demetüültiokolhitsiinaglükooniks või SL59.0955. See muundumine toimub peamiselt soolestiku metabolismi kaudu ja selgitab muutumatu tsirkuleeriva tiokolhikoosiidi puudumist selle manustamisviisi kaudu.
Seejärel metaboliit SL59.0955 glükurokonjugeeritakse SL18.0740 -ga, millel on tiokolhikoosiidiga võrdne farmakoloogiline toime ja mis toetab seetõttu farmakoloogilist toimet pärast tiokolhikoosiidi suukaudset manustamist.
Metaboliit SL59.0955 demetüleeritakse ka didemetüültiokolhitsiiniks.
Elimineerimine
- Pärast intramuskulaarset manustamist on tiokolhikoosiidi näiv t½ 1,5 tundi ja plasma kliirens 19,2 l / h.
- Pärast suukaudset manustamist eritub kogu radioaktiivsus peamiselt väljaheitega (79%), uriiniga aga ainult 20%. Muutumatul kujul tiokolhikoosiid ei eritu uriini ega väljaheitega. Metaboliidid SL18.0740 ja SL59. 0955 neid leidub uriinis ja väljaheites, didemetüültiokolhitsiini aga ainult väljaheites.
Pärast tiokolhikoosiidi suukaudset manustamist eritub metaboliit SL18.0740 näilise t½ -ga 3,2-7 tundi ja metaboliidi SL59.0955 keskmine t½ on 0,8 tundi.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Hinnati tiokolhikoosiidi profiili in vitro Ja in vivo pärast parenteraalset ja suukaudset manustamist.
Tiokolhikosiid oli hästi talutav pärast suukaudset manustamist kuni 6 kuud nii rottidel kui ka ahvilistel, kui seda manustati rottidele korduvates annustes alla 2 mg / kg ja vähem või võrdselt 2,5 mg / kg / päevas ahvilistel ja primaatidel intramuskulaarselt korduvate annuste korral kuni 0,5 mg / kg / päevas 4 nädala jooksul.
Suurtes annustes põhjustas tiokolhikoosiid pärast ägedat suukaudset manustamist koertel oksendamist, rottidel kõhulahtisust ja krampe nii närilistel kui ka närilistel.
Pärast korduvat manustamist põhjustas tiokolhikosiid suuõõne seedetrakti häireid (enteriit, oksendamine) ja intramuskulaarset oksendamist.
Tiokolhikosiid iseenesest ei kutsunud esile bakterite geenimutatsioone (Amesi test), kromosomaalseid kahjustusi in vitro (kromosomaalse aberratsiooni test inimese lümfotsüütides) ja kromosomaalsed kahjustused in vivo (hiire luuüdi mikrotuumade test pärast intraperitoneaalset manustamist).
Peamine glükurokonjugeeritud metaboliit SL18.0740 ei indutseerinud bakterites geenimutatsiooni (Amesi test), kuid põhjustas siiski kromosomaalseid kahjustusi in vitro (inimese lümfotsüütide mikrotuumade test) ja kromosomaalsed kahjustused in vivo (hiire luuüdi mikrotuumade test pärast suukaudset manustamist). Mikrotuumad pärinesid peamiselt kromosomaalsest kadumisest (positiivsed tsentromeeri mikrotuumad pärast FISH tsentromeeri värvimist), mis viitab aneugeensetele omadustele. Katse kontsentratsioonidel täheldati metaboliidi SL18.0740 aneugeenset toimet in vitro ja plasma ekspositsioon (AUC) testis in vivo, suurem (AUC põhjal 10 korda suurem) kui inimese plasmas terapeutiliste annuste korral täheldatud.
Aglükooni metaboliit (3-demetüültiokolhitsiin-SL59.0955), mis moodustub peamiselt pärast suukaudset manustamist, põhjustas kromosomaalseid kahjustusi in vitro (inimese lümfotsüütide mikrotuumade test) ja kromosomaalsed kahjustused in vivo (roti luuüdi mikrotuumade test pärast suukaudset manustamist). Mikrotuumad pärinesid peamiselt kromosoomikaotusest (tsentromeeride mikrotuumad olid positiivsed pärast tsentromeeri FISH- või CREST -värvimist), mis viitab aneugeensetele omadustele. SL59.0955 aneugeenset toimet täheldati testi kontsentratsioonide juures in vitro ja särituse korral testis in vivo lähedal nendele, mida täheldati inimese plasmas terapeutiliste annuste 8 mg kaks korda ööpäevas suukaudsel manustamisel. Aneugeenne toime rakkude jagunemisel võib põhjustada aneuploidrakke. Aneuploidsus on muutus kromosoomide arvus ja heterosügootsuse kadumine, mida peetakse teratogeensuse, embrüotoksilisuse / raseduse katkemise, meeste viljakuse halvenemise riskiteguriks, kui see puudutab sugurakke, ja potentsiaalne vähktõve riskitegur, kui see puudutab somaatilisi rakke. Aglycone metaboliidi (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) olemasolu pärast intramuskulaarset manustamist ei ole kunagi hinnatud, seega ei saa välistada selle moodustumist selle manustamisviisi kaudu.
Rottidel põhjustas tiokolhikoosiidi suukaudne annus 12 mg / kg ööpäevas tõsiseid väärarenguid koos loote toksilisusega (kasvupeetus, embrüo surm, soolise jaotumise muutumine). Mittetoksilise toime annus oli 3 mg / kg päevas .
Küülikutel ilmnes tiokolhikoosiidil toksilisus emastele, alustades annusest 24 mg / kg päevas. Lisaks täheldati väiksemaid kõrvalekaldeid (arvukad ribid, hilinenud luustumine).
Rottidega läbi viidud fertiilsusuuringus ei täheldatud fertiilsuse halvenemist annuste kuni 12 mg / kg ööpäevas puhul, st annused, mis ei põhjustanud kliinilist toimet.
Tiokolhikosiid ja selle metaboliidid avaldavad aneugeenset toimet erinevatel kontsentratsioonitasemetel, seda peetakse inimeste viljakuse halvenemise riskiteguriks.
Kantserogeenset potentsiaali ei ole hinnatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumkloriid, ühealuseline naatriumfosfaatmonohüdraat, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat, süstevesi.
06.2 Sobimatus
Pole teada. Võimalik on MIOTENS süstelahuse ekstemporaalne kombinatsioon süstlas koos parenteraalseks manustamiseks mõeldud spetsiaalse preparaadiga, mis sisaldab: tenoksikaami, piroksikaami, ketoprofeeni, ketorolaktrometamiini, diklofenaki naatriumi, lüsiinatsetüülsalitsülaati, beetametasoondinaatriumfosfaati, tsüanokobalamiini (vitamiin B12) ja komplekse B6.
06.3 Kehtivusaeg
24 kuud. Näidatud kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
06.4 Säilitamise eritingimused
MIOTENS süstelahuse säilitamiseks ei ole vaja ettevaatusabinõusid.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
6 ampulli annuseks 4 mg / 2 ml.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutada tuleb aseptilist tehnikat. Avage viaalid punktiirjoonega. Iga viaali lahus tuleb süstlasse sisestada ja süstida.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
A.I.C. n. 034424010
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
27. veebruar 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Septembril 2015
