Toimeained: allopurinool
ZYLORIC 100 mg tabletid
ZYLORIC 300 mg Tab
Miks Zyloricit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Podagravastased ravimid - kusihappe moodustumist pärssivad ravimid.
RAVI NÄIDUSTUSED
ZYLORIC on näidustatud kusihappe / uraatide sadestumise peamiste kliiniliste ilmingute jaoks. Nende hulka kuuluvad: liigeste podagra, tophi ja / või neerukahjustus kristallide sadestumise või urolitiaasi tõttu. Sellised olukorrad esinevad podagra, uraatilise litiiaasi ja ägeda kusihappe nefropaatia korral, neoplastiliste ja müeloproliferatiivsete haiguste korral, millel on suur rakkude ringlus, kus uraatide sisaldus on kõrge kas spontaanselt või tsütotoksilise ravi tagajärjel ja teatud ensümaatiliste häirete korral. (Eriti Lesch-Nyhani sündroom).
ZYLORIC on näidustatud ka oksalokaltsiaalse litiaasi ennetamiseks ja raviks hüperurikeemia ja / või hüperurikauria korral.
Vastunäidustused Zyloric'i ei tohi kasutada
Ülitundlikkus allopurinooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes ZYLORIC on vastunäidustatud ägedate podagrahoogude ravis.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zylorici võtmist
Nahalööbe või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb Zyloric kohe katkestada. Esimeste talumatusnähtude ilmnemisel tuleb Zyloric kohe ja lõplikult katkestada.
Ravi ZYLORIC -iga (allopurinool) tuleb kohe lõpetada niipea, kui ilmnevad nahareaktsioonid või muud nähud, mis võivad viidata allergilisele reaktsioonile.
Allopurinooli kasutamisel on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest (ülitundlikkuse sündroom, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs) ja konjunktiviidist (silmade punetus ja turse). Nendele tõsistele nahareaktsioonidele eelnevad sageli gripilaadsed sümptomid, nagu palavik, peavalu, laialt levinud valud. Lööve võib progresseeruda kuni hajuvate villide tekkimiseni või naha koorumiseni.
Need rasked nahareaktsioonid võivad olla sagedasemad Han -Hiina ja Tai päritolu isikutel. Kui teil tekib lööve või need nahasümptomid, peate lõpetama allopurinooli võtmise ja pöörduma otsekohe oma arsti poole. Suurim tõsiste nahareaktsioonide oht esineb esimese 8 ravinädala jooksul.
Kui ZYLORICi kasutamisel on tekkinud Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ei tohi seda ravimit enam kasutada.
Harvadel juhtudel avaldub allergiline reaktsioon hilinenud mitme organi ülitundlikkushäirena (tuntud kui ülitundlikkuse sündroom või DRESS), millega kaasneb palavik, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja intrahepaatiline sapiteede kadumise sündroom, erinevates kombinatsioonides. Kaasatud võivad olla ka teised elundid (nt maks, kopsud, neerud, kõhunääre, müokard ja käärsool). Olemasoleva maksahaigusega patsientidel on soovitatav perioodiliselt teha maksafunktsiooni analüüse ja võtta vastavalt vähendatud annuseid.
Ülitundlikkusreaktsioonid võivad kergemini tekkida neerufunktsiooni häirega patsientidel, kes võtavad samaaegselt ZYLORIC'i ja tiasiide. Seetõttu tuleb selles kliinilises keskkonnas ülaltoodud kombinatsiooni manustada ettevaatusega ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Asümptomaatilist hüperurikeemiat üldiselt ei peeta iseenesest ZYLORICi kasutamise näidustuseks. Toitumise ja vedeliku muutused koos haigusseisundi raviga võivad parandada urikeemiat.
Ravi allopurinooliga ei tohi alustada enne, kui eelmine äge podagrahoog on täielikult lõppenud, sest ravi allopurinooliga võib esile kutsuda uusi rünnakuid. Kui allopurinooliga ravitavatel patsientidel tekib äge rünnak, tuleb ravi jätkata sama annusega, samas kui ägedat rünnakut tuleb ravida sobiva põletikuvastase ravimiga.
Lihasvalu korral on soovitatav mõõta CPK taset ja muid lihaskahjustuste näitajaid, mille muutmine hõlmab ravi katkestamist.
ZYLORIC -ravi alguses võib normaalse urikeemiaga isikutel tekkida ka äge podagrahoog, mistõttu on ravi alguses soovitatav profülaktiliselt manustada kolhitsiini säilitusannuseid. Samuti on soovitatav alustada ravi väikese annusega (100 mg ööpäevas) ja suurendada seda nädalase intervalliga 100 mg võrra, kuni on saavutatud urikeemia 6 mg / 100 ml ja maksimaalset soovitatavat annust (800 mg päevas) ületamata. . Podagrahoogude pärssimiseks võib mõnel juhul osutuda vajalikuks kolhitsiini või teiste põletikuvastaste ravimite kasutamine. Rünnakud muutuvad tavaliselt mõne kuu pikkuse ravi järel lühemaks ja kergemaks. Uraatide mobiliseerimine kudede ladestumistest põhjustab taseme kõikumist. Veri kusihape võib olla nende episoodide võimalik seletus Isegi piisava ravi korral ZYLORIC -iga võib ägeda rünnaku kontrolli saavutamiseks kuluda mitu kuud.
Soovitatav on säilitada vedeliku tarbimine, et määrata vähemalt 2 -liitrine uriinimaht, neutraalse või kergelt aluselise uriiniga, et vältida ksantiinikivide teoreetilist tekkimise võimalust ja aidata vältida uraatide sadestumist patsientidel, kes kasutavad samaaegselt urikosuuriline ravi. Piisav ravi ZYLORIC -iga hõlmab kusihappe neerukivide lahustumist, mille oht on kusejuhas blokeerida.
Mõnedel olemasoleva neeruhaigusega või madala uraatide kliirensiga patsientidel on ZYLORIC-ravi ajal leitud asoteemia tõusu. Kuigi selle eest vastutav mehhanism ei ole kindlaks tehtud, tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsiente ravi alguses hoolikalt jälgida. ZYLORICi manustamisest.
Kui neerufunktsiooni häire suureneb, tuleb ravimi annust vähendada või selle manustamine lõpetada.
Patsientidel, kelle neerufunktsiooni häire pärast ZYLORIC -ravi alustamist suurenes, esines kaasuvaid haigusi, nagu hulgimüeloom või kongestiivne südamepuudulikkus. Neerupuudulikkust seostatakse sageli ka podagra nefropaatiaga ja harva kaasnevate ülitundlikkusreaktsioonidega. Allopurinool ja selle peamine aktiivne metaboliit oksipurinool erituvad neerude kaudu. Sel põhjusel mõjutavad neerufunktsiooni muutused oluliselt annust. ZYLORIC'i kasutavatel patsientidel on teatatud luuüdi depressioonist. Enamik neist patsientidest kasutas samaaegselt ravi. mõju.
See tekkis 6 nädalat kuni 6 aastat pärast ZYLORIC -ravi algust.
Üksikutel patsientidel, keda ravitakse ainult ZYLORIC -iga, võib harva tekkida erineval määral luuüdi depressioon, mis mõjutab ühte või mitut rakuliini.
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada vähendatud annust. Patsientidel, keda ravitakse hüpertensiooni või südamepuudulikkusega, nt diureetikumide või AKE inhibiitoritega, võib kaasneda neerupuudulikkus ja seetõttu tuleb allopurinooli kasutada selles patsiendirühmas ettevaatlikult.
Patsientidel, kellel on neerufunktsiooni langus või kaasnevad haigused, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, näiteks hüpertensioon või suhkurtõbi, tuleb perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni, eriti vere uurea lämmastikku ja kreatiniini või kreatiniini kliirensit ning vajadusel kohandada ZYLORIC'i annust.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zylorici toimet muuta
6-merkaptopuriin ja asatiopriin
Asatiopriin metaboliseerub 6-merkaptopuriiniks, mis inaktiveeritakse ksantiinoksüdaasi toimel. Patsientidel, kes saavad 6-merkaptopuriini või asatiopriini, on samaaegne 300-600 mg ZYLORIC'i manustamine vajalik 6-merkaptopuriini või asatiopriini annuse vähendamiseks veerandini tavalisest annusest. Seda seetõttu, et ksantiinoksüdaasi pärssimine määrab nende ravimite aktiivsuse pikenemise.
Merkaptopuriini või asatiopriini annust kohandatakse hiljem ravivastuse ja toksiliste toimete ilmnemise põhjal.
Vidarabiin (adeniin -arabinosiid)
Allopurinooli juuresolekul suureneb adeniin-arabinosiidi poolväärtusaeg plasmas. Eriti ettevaatlik tuleb olla nende kahe toote samaaegsel kasutamisel, et rõhutada toksilise toime suurenemist.
Salitsülaadid ja urikosurika
Oksipurinool, allopurinooli peamine metaboliit, mis on ka terapeutiliselt aktiivne, eritub neerude kaudu samamoodi nagu uraadid.
Seetõttu võivad urikosuurilise toimega ained (nt probenetsiid või suured salitsülaatide annused) oksüpurinooli eritumist kiirendada. Selle tulemuseks võib olla ZYLORICi terapeutilise aktiivsuse vähenemine, kuid selle kliinilist tähtsust tuleb hinnata iga juhtumi puhul eraldi. alus.
Urikosuuriliste ainete ja ZYLORICi samaaegset manustamist seostati oksüpuriinide (hüpoksantiin ja ksantiin) eritumise vähenemisega ja kusihappe eritumise suurenemisega võrreldes ainult ZYLORIC -iga täheldatud ainetega.
Kuigi siiani ei ole kliinilisi tõendeid oksüpuriinide sadestumise kohta neerudes patsientidel, kes saavad ZYLORIC-i üksi või kombinatsioonis urikosurikaravimitega, tuleb seda võimalust igal üksikjuhul eraldi meeles pidada.
Klorpropamiid
Kui ZYLORIC'i manustatakse koos kloropropamiidiga halva neerufunktsiooni korral, võib suureneda vere glükoosisisaldust langetava toime pikaajaline oht, kuna allopurinool ja kloropropamiid võivad konkureerida neerutuubulite eritumise pärast.
Kumariini antikoagulandid
Harva on teatatud varfariini ja teiste kumariini antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse koos allopurinooliga, mistõttu tuleb kõiki antikoagulante kasutavaid patsiente hoolikalt jälgida.
Fenütoiin
Allopurinool võib pärssida fenütoiini oksüdatsiooni maksas, kuid selle kliiniline tähtsus on ebaselge.
Teofülliin
On teatatud teofülliini metabolismi pärssimisest. Koostoime mehhanismi saab seletada asjaoluga, et ksantiinoksüdaas osaleb inimestel teofülliini metabolismis.
Patsientidel, kes alustavad allopurinoolravi või võtavad suuremaid annuseid, tuleb jälgida teofülliini taset.
Ampitsilliin / amoksitsilliin
Patsientidel, kes võtsid ampitsilliini või amoksitsilliini koos ZYLORICiga, on teatatud nahareaktsioonide sagenemisest, võrreldes patsientidega, kes ei saanud kumbagi ravimit. Selle seose põhjus on teadmata.
Siiski soovitatakse allopurinooli saavatel patsientidel võimaluse korral kasutada ampitsilliini või amoksitsilliini alternatiivset ravi.
Tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, meklooetamiin
Neoplastiliste haigustega patsientidel, välja arvatud leukeemia, on ZYLORIC -i juuresolekul kirjeldatud tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ainete põhjustatud luuüdi depressiooni suurenemist, kuid kombineeritud ravi saanud patsientidel kontrollitud uuringus.
ZYLORIC ei suurendanud tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, bleomütsiini, prokarbasiini ja / või mekloretamiini (virdevesinikkloriid) luuüdi toksilisust.
Tsüklosporiin
Mõned aruanded viitavad sellele, et samaaegse ravi allopurinooliga võib tsüklosporiini plasmakontsentratsioon suureneda.
Seetõttu tuleb kahe ravimi samaaegse manustamise korral arvestada tsüklosporiini toksilisuse suurenemise võimalusega.
Didanosiin
Tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel, kellele manustati didanosiini, suurenesid didanosiini Cmax ja AUC väärtused samaaegselt samaaegselt allopurinooliga (300 mg päevas) ligikaudu kahekordseks, mõjutamata lõplikku poolväärtusaega. Samaaegsel kasutamisel võib olla vajalik didanosiini annuse vähendamine. allupurinool.
Tiasiiddiureetikumid
Teateid selle kohta, et ZYLORIC ja tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib mõnel patsiendil kaasa aidata allopurinooli toksilisuse suurenemisele, on läbi vaadatud, et luua mehhanism ja põhjus-tagajärg.
Juhtumite kirjelduste läbivaatamine näitab, et enamik patsiente said tiasiiddiureetikume hüpertensiooni raviks ja hindamisi, mis välistasid hüpertensiivse nefropaatia tagajärjel tekkiva neerukahjustuse, ei tehtud sageli.
Patsientidel, kelle neerupuudulikkus oli dokumenteeritud, ei täheldatud ZYLORICi annuse vähendamise soovitust.
Kuigi mehhanism või põhjus-tagajärg seos ei ole kindlaks tehtud, tuleb ZYLORIC ja tiasiiddiureetikume saavatel patsientidel jälgida neerufunktsiooni isegi neerupuudulikkuse puudumisel ning kombineeritud ravi saavatel patsientidel tuleb annust veelgi vähendada, kui tuvastatakse vähenenud neerufunktsioon.
Tolbutamiid
On näidatud, et rottide maksa ksantiinoksüdaas katalüüsib tolbutamiidi muundumist inaktiivseteks metaboliitideks. Nende tähelepanekute võimalik kliiniline tähtsus ei ole teada.
Hoiatused Oluline on teada, et:
ZYLORIC sisaldab laktoosi: kui teil on tuvastatud suhkrutalumatus, pidage enne ravimi võtmist nõu oma arstiga.
Teratogenees
Uuring hiirtel, keda raviti intraperitoneaalsete annustega 50 või 100 mg / kg tiinuse 10. või 13. päeval, näitasid loote kõrvalekaldeid, kuid sarnases uuringus rottidel, keda raviti 120 mg / kg tiinuse 12. päeval, ei täheldatud kõrvalekaldeid ... Suured uuringud allopurinooli suurte suukaudsete annustega hiirtel kuni 100 mg / kg / päevas, rottidel kuni 200 mg / kg / päevas ja küülikutel kuni 150 mg / kg / päevas tiinuse kaheksandast kuni kuueteistkümnenda päevani ei ole tõendatud teratogeensust.
In vitro uuring, milles kasutati embrüotoksilisuse tuvastamiseks kultiveeritud hiire loote süljenäärmeid, näitas, et allopurinool ei põhjusta eeldatavasti embrüotoksilisust ilma samaaegse toksilisuseta emal.
Rasedus ja viljakus
Uuringus, mis viidi läbi suurte annustega intraperitoneaalse allopurinooliga hiirtel, täheldati loote kõrvalekaldeid, kuid edasistes uuringutes suukaudse allopurinooliga rottidel ja küülikutel ei täheldatud mingeid kõrvalekaldeid. ZYLORICi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt tõendeid, kuigi seda on laialdaselt kasutatud paljude aastate jooksul ilma nähtavate kahjulike tagajärgedeta.
Kasutamine raseduse ajal on soovitatav ainult siis, kui ohutum alternatiiv puudub ja kui haigus ise kujutab endast ohtu emale või lootele.
Toitmisaeg
Andmed näitavad, et allopurinool ja oksipurinool erituvad inimese rinnapiima. 300 mg allopurinooli ööpäevas tarvitanud naise piimas tuvastati allopurinooli kontsentratsioon 1,4 mg / l ja oksüpurinooli 53,7 mg / l.
Kuna puuduvad andmed allopurinooli või selle metaboliitide toime kohta rinnaga toidetavale imikule, tuleb ZYLORIC'i manustamine imetavale emale olla ettevaatlik.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuna allopurinooli võtvatel patsientidel on teatatud sellistest kõrvaltoimetest nagu unisus, pearinglus ja ataksia, peavad patsiendid olema ettevaatlikud enne autojuhtimist, masinate käsitsemist või ohtlike tegevuste tegemist, kuni nad on piisavalt kindlad, et allopurinool ei mõjuta nende toimet.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zyloricut kasutada: Annustamine
Täiskasvanutel on keskmine ööpäevane annus 300 mg üks kord ööpäevas.
Kui kõrged kusihappe- ja / või kusihappeväärtused nõuavad suuremaid annuseid, võib arst suurendada annust kuni 800 mg-ni, jagatuna 2-3 korda päevas pärast sööki.
Et vähendada ägedate podagrahoogude tekkimise tõenäosust, on soovitatav alustada ravi väikeste annustega (100 mg), suurendades nädalas 100 mg kaupa kuni optimaalse säilitusannuse saavutamiseni.
Kusepõie taseme normaliseerumine saavutatakse 1-3 nädala jooksul. Sekundaarse uraatilise nefropaatia ennetamiseks, mis on tingitud nukleoproteiinide liigsest katabolismist neoplastilistes haigustes, tuleb enne tsütotoksilist ravi võimaluse korral enne Zytoric-ravi kasutamist harjutada ZYLORIC-iga, et kõrvaldada olemasolev hüperurikeemia ja / või hüperurikauria.
Ravi ZYLORIC'iga võib jätkata antimitootilise ravi ajal ja seda võib piiramatult pikendada ka võimaliku haiguse loomuliku kriisi ajal tekkiva hüperurikeemia profülaktikas. Pikaajalise ravi korral on allopurinooli annus 300 ... 400 mg ööpäevas. tavaliselt piisav kusepõie taseme normaliseerimiseks.
Kuna allopurinool ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu, võib selle elundi halva funktsiooni korral ravimi poolväärtusaeg plasmas pikeneda.
Võimalike kaasnevate riskide vältimiseks võib ravi alustada annusega 100 mg allopurinooli ööpäevas, suurendades annust ainult siis, kui uriini või seerumi uraatide tase ei vähene piisavalt. Soovitatava ravi alternatiivina võib annuse aluseks võtta kreatiniini kliirensi väärtused vastavalt järgmisele skeemile:
Allopurinool ja selle metaboliidid elimineeritakse neerudialüüsi teel. Kaks või kolm korda nädalas hemodialüüsi saavatel patsientidel soovitatakse ZYLORICi annust 300-400 mg vahetult pärast iga dialüüsi. Seansside vahel ei tohi edasist manustamist.
Eakatel patsientidel tuleb erilist tähelepanu pöörata annuse hoidmisele miinimumini, mis on vajalik kusihappe normaalse taseme säilitamiseks seerumis ja uriinis.
Poistel ja alla 15-aastastel lastel on annus 10-20 mg / kg kehakaalu kohta päevas või 100-400 mg päevas.
Siiski on näidustus lastel haruldane (leukeemia ja teatud ensümaatilised häired nagu Lesch-Nyhani sündroom).
ZYLORIC'i tuleb eelistatavalt võtta alati samal kellaajal pärast sööki.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zyloricut?
Sümptomid ja tunnused
On teatatud kuni 22,5 g allopurinooli võtmisest ilma kõrvaltoimeid ilmnemata. Ühel patsiendil, kes võttis 20 g allopurinooli, teatati sümptomitest, sealhulgas iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest ja pearinglusest. Ta paranes pärast üldiste toetusmeetmete võtmist.
Ravi
Allopurinooli tohutu imendumine võib põhjustada ksantiinoksüdaasi aktiivsuse olulist pärssimist, millel ei tohiks olla soovimatuid mõjusid, välja arvatud võimalik mõju samaaegselt manustatavatele ravimitele, eriti 6-merkaptopuriinile ja / või asatiopriinile. Piisav hüdratsioon optimaalse diureesi säilitamiseks hõlbustab allopurinooli ja selle metaboliitide eritumist, vajadusel võib kasutada dialüüsi.
Kõrvaltoimed Millised on Zylorici kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt saadud annusest ja ka teiste raviainete võimalikust samaaegsest manustamisest. Allpool näidatud kõrvaltoimete esinemissagedused on hinnangulised: enamiku reaktsioonide kohta andmed puuduvad. esinemissagedus. Turuletulekujärgse jälgimise käigus tuvastatud kõrvaltoimeid peetakse harva või väga harva. Sageduse klassifitseerimiseks kasutati järgmist kokkulepet:
- Väga sage> 1/10 (> 10%)
- Sage> 1/100 ja 1% e
- Aeg -ajalt> 1/1000 ja 0,1% e
- Harv> 1/10 000 ja 0,01% e
Allopurinooliga seotud kõrvaltoimed on kogu ravitud populatsioonis haruldased ja on enamasti kerged. Neeru- ja / või maksahaiguste esinemissagedus on suurem Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga harv: furunkuloos
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, leukotsütoos, pantsütopeenia
Väga harva on teatatud trombotsütopeenia, agranulotsütoosi ja aplastilise aneemia juhtudest, eriti neeru- ja / või maksapuudulikkusega isikutel; see määrab vajaduse pöörata sellele patsientide rühmale erilist tähelepanu.
Immuunsüsteemi häired
Harv: ülitundlikkusreaktsioonid koos palaviku ja külmavärinatega, peavalu, kehavalu (gripilaadsed sümptomid) ja üldine halb enesetunne
Väga harv: DRESS, angioimmunoblastiline lümfadenopaatia
On teatatud mitme organi ülitundlikkushäirest (DRESS), sealhulgas palavik, nahalööve, liigesevalu ning muutused vere- ja maksafunktsiooni testides.
Väga harva on teatatud anafülaktilisest šokist. Kuna sellised reaktsioonid võivad tekkida igal ajal ravi ajal, tuleb allopurinooli kasutamine KOHE ja PÜSIVALT katkestada.
Pärast generaliseerunud lümfadenopaatia biopsiat on väga harva kirjeldatud angioimmunoblastilist lümfadenopaatiat, mis pärast allopurinooli kasutamise lõpetamist näib olevat pöörduv.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: suhkurtõbi, hüperlipideemia
Psühhiaatrilised häired
Väga harv: depressioon
Närvisüsteemi häired
Väga harv: kooma, halvatus, ataksia, neuropaatia, paresteesia, unisus, peavalu, muutunud maitse
Silma häired
Väga harv: katarakt, nägemishäired, kollatähni muutused
Kõrva ja labürindi häired
Väga harv: pearinglus
Südame patoloogiad
Väga harv: stenokardia, bradükardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga harv: hüpertensioon
Seedetrakti häired
Aeg -ajalt: oksendamine, iiveldus
Väga harv: korduv hematemees, steatorröa, stomatiit, alvusmuutused, seedetrakti verejooks.
Varastes kliinilistes uuringutes teatati iivelduse ja oksendamise juhtudest. Uuemad andmed näitavad, et need reaktsioonid ei ole oluline probleem ja neid saab vältida, kui võtate allopurinooli pärast sööki.
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: maksafunktsiooni testide väärtuste asümptomaatiline tõus Harv: hepatiit (sh maksanekroos ja granulomatoosne hepatiit)
Maksafunktsiooni häiretest on teatatud ilma üldiste ülitundlikkuse ilmsete tõenditeta.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: lööve
Harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, epidermise toksiline nekrolüüs, angioödeem, fikseeritud ravimipurse
Väga harv: alopeetsia, juuste värvimuutus. Nahareaktsioonid on kõige levinumad reaktsioonid ja võivad ilmneda igal ajal ravi ajal.
Raskete nahareaktsioonide korral areneb lööve naha, suu, kurgu, nina, suguelundite haavandite ja konjunktiviidi hajusateks villideks ja koorimiseks. Nende reaktsioonide tekkimisel lõpetage kohe allopurinooli võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
On täheldatud angioödeemi ilmnemist allopurinooli suhtes üldise ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomitega või ilma.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv: hematuuria, ureemia
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: meeste viljatus, erektsioonihäired, günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv: turse, üldine halb enesetunne, asteenia, palavik
Palavikku on täheldatud allopurinooli suhtes üldise ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomitega ja ilma nendeta (vt Immuunsüsteemi häired).
Samuti teatatud: kõhulahtisus, gastriit, düspepsia, vahelduv kõhuvalu, hepatomegaalia, ikterus, hüperbilirubineemia, neuriit, neerupuudulikkus, müopaatia, ninaverejooks, ekhümoos, nekrotiseeriv angiit, perikardiit, perifeersed vaskulaarsed häired, tromboflebiit, vasodilatatsioon, hüperkaltseemia, hemorraagia laienemine, keele turse, anoreksia, bronhospasm, astma, farüngiit, nohu, iriit, konjunktiviit, amblüoopia, halvatus, optiline neuriit, segasus, pearinglus, alajäsemete halvatus, libiido langus, tinnitus, unetus, öine enurees, nefriit.
ZYLORIC -ravi algfaasis võivad tekkida liigeste podagra ägedad rünnakud, nagu ka urikosurika korral.
Seetõttu on soovitatav vähemalt ühekuuline ennetav ravi põletikuvastase või kolhitsiiniga (vt „Annustamine, manustamisviis ja -aeg” ning „Sobivad ettevaatusabinõud kasutamisel”).
Kui uraatide moodustumine suureneb (nt neoplasmid ja nendega seotud ravi, Lesch-Nyhani sündroom), võib kuseteedes tekkida ksantiini sadestumine (vt "Sobivad ettevaatusabinõud kasutamisel").
Albuminuuriat on täheldatud patsientidel, kellel tekkis kliiniline podagra pärast kroonilist glomerulonefriiti või kroonilist püelonefriiti. Vedeliku tarbimine peaks tagama piisava koguse uriini.
Allopurinooli kasutavate patsientide lihaskoes on täheldatud ksantiini kristalle, kuid sellel pole kliinilist tähtsust.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Oluline on teavitada arsti või apteekrit kõigist kõrvaltoimetest, isegi kui neid pole pakendi infolehel kirjeldatud.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Kaitsereeglid
Hoida kuivas kohas.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
ZYLORIC 100 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: allopurinool 100 mg
Abiained: laktoos, maisitärklis, povidoon, magneesiumstearaat.
ZYLORIC 300 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: allopurinool 300 mg
Abiained: laktoos, maisitärklis, povidoon, magneesiumstearaat.
RAVIMVORM JA SISU
ZYLORIC 100 mg tabletid: blisterpakendid, mis sisaldavad 50 jagatavat tabletti
ZYLORIC 300 mg tabletid: blisterpakendid, mis sisaldavad 30 jagatavat tabletti
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZYLORIC TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ZYLORIC 300 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: allopurinool 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: allopurinool 100 mg
Abiainete loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ZYLORIC on näidustatud kusihappe / uraatide sadestumise peamiste kliiniliste ilmingute jaoks. Nende hulka kuuluvad: liigeste podagra, tophi ja / või neerukahjustus kristallide sadestumise või urolitiaasi tõttu.
Sellised olukorrad esinevad podagra, uraatilise litiiaasi ja ägeda kusihappe nefropaatia korral, neoplastiliste ja müeloproliferatiivsete haiguste korral, millel on suur rakkude ringlus, kus uraatide sisaldus on kõrge kas spontaanselt või tsütotoksilise ravi tagajärjel ja teatud ensümaatiliste häirete korral. (Eriti Lesch-Nyhani sündroom).
ZYLORIC on näidustatud ka oksalokaltsiaalse litiaasi ennetamiseks ja raviks hüperurikeemia ja / või hüperurikauria korral.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanutel on keskmine ööpäevane annus 300 mg üks kord ööpäevas.
Kui kõrged kusihappe- ja / või kusihappeväärtused nõuavad suuremaid annuseid, võib arst suurendada annust kuni 800 mg-ni, jagatuna 2-3 korda päevas pärast sööki.
Et vähendada ägedate podagrahoogude tekkimise tõenäosust, on soovitatav alustada ravi väikeste annustega (100 mg), suurendades nädalas 100 mg kaupa kuni optimaalse säilitusannuse saavutamiseni.
Kusepõie taseme normaliseerumine saavutatakse 1-3 nädala jooksul. Sekundaarse uraatilise nefropaatia ennetamiseks, mis on tingitud nukleoproteiinide liigsest katabolismist neoplastilistes haigustes, tuleb enne tsütotoksilist ravi võimaluse korral enne Zytoric-ravi kasutamist harjutada ZYLORIC-iga, et kõrvaldada olemasolev hüperurikeemia ja / või hüperurikauria.
Ravi ZYLORIC'iga võib jätkata antimitootilise ravi ajal ja seda võib piiramatult pikendada ka võimaliku haiguse loomuliku kriisi ajal tekkiva hüperurikeemia profülaktikas. Pikaajalise ravi korral on allopurinooli annus 300 ... 400 mg ööpäevas. Kuna uriinivastase taseme normaliseerimiseks on see tavaliselt piisav.
Võimalike kaasnevate riskide vältimiseks võib ravi alustada annusega 100 mg allopurinooli ööpäevas, suurendades annust ainult siis, kui uriini või seerumi uraatide tase ei vähene piisavalt.
Soovitatava ravi alternatiivina võib annuse aluseks võtta kreatiniini kliirensi väärtused vastavalt järgmisele skeemile:
Allopurinool ja selle metaboliidid elimineeritakse neerudialüüsi teel. Kaks või kolm korda nädalas hemodialüüsi saavatel patsientidel soovitatakse ZYLORICi annust 300-400 mg vahetult pärast iga dialüüsi. Seansside vahel ei tohi edasist manustamist.
Eakatel patsientidel tuleb erilist tähelepanu pöörata annuse hoidmisele miinimumini, mis on vajalik kusihappe normaalse taseme säilitamiseks seerumis ja uriinis.
Poistel ja alla 15-aastastel lastel on annus 10-20 mg / kg kehakaalu kohta päevas või 100-400 mg päevas. Siiski on näidustus lastel haruldane (leukeemia ja teatud ensümaatilised häired nagu Lesch-Nyhani sündroom).
ZYLORIC'i tuleb eelistatavalt võtta alati samal kellaajal pärast sööki.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus allopurinooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
ZYLORIC on vastunäidustatud ägedate podagrahoogude ravis.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Nahalööbe või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb Zyloric kohe katkestada. Esimeste talumatusnähtude ilmnemisel tuleb Zyloric kohe ja lõplikult katkestada.
Ülitundlikkuse sündroom, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN)
Ülitundlikkusreaktsioonid allopurinooli suhtes võivad avalduda väga erineval viisil, sealhulgas makulopapulaarne lööve, ülitundlikkuse sündroom (tuntud ka kui DRESS), Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (SSJ / TEN).
Need reaktsioonid on kliinilised diagnoosid; nende välimus on kliinilise otsuse aluseks. Kui sellised reaktsioonid tekivad ravi ajal mis tahes ajal, tuleb allopurinooli kasutamine kohe katkestada. Ülitundlikkuse sündroomi ja SSJ / TEN-iga patsientidel ei tohi ravi uuesti alustada. Kortikosteroidid võivad olla kasulikud ülitundlikkusreaktsioonide ületamiseks.
Patsiente tuleb teavitada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida nahareaktsioonide suhtes. Suurim risk SJS -i ja TEN -i tekkeks on esimese kaheksa ravinädala jooksul.
Kui tekivad SJS või TEN sümptomid või nähud (nt progresseeruv nahalööve, millega sageli kaasnevad villid või limaskesta kahjustused), tuleb ZYLORIC -ravi katkestada.
Parimad tulemused SJS -i ja TEN -i juhtimisel saavutatakse varajase diagnoosimise ja ravi kohese katkestamisega mis tahes kahtlustatava ravimiga. Varajane katkestamine on seotud parema prognoosiga.
Kui patsiendil on ZYLORIC -i kasutamisel tekkinud SJS või TEN, ei tohi ZYLORIC -i sellel patsiendil enam kasutada.
Harvadel juhtudel avaldub allergiline reaktsioon hilinenud mitme organi ülitundlikkuse häirena (tuntud kui ülitundlikkuse sündroom või DRESS), millega kaasneb palavik, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja intrahepaatiline sapiteede kadumise sündroom erinevates kombinatsioonides. Kaasatud võivad olla ka teised elundid (nt maks, kopsud, neerud, kõhunääre, müokard ja käärsool). Kui ZYLORIC'i saavatel patsientidel esineb anoreksia, kehakaalu langus või sügelus, tuleb diagnostilisse hindamisse kaasata maksafunktsiooni test.
Olemasoleva maksahaigusega patsientidel on soovitatav perioodiliselt teha maksafunktsiooni analüüse ja võtta vastavalt vähendatud annuseid.
Ülitundlikkusreaktsioonid võivad kergemini tekkida neerufunktsiooni häirega patsientidel, kes võtavad samaaegselt ZYLORIC'i ja tiasiide.
Seetõttu tuleb selles kliinilises keskkonnas ülaltoodud kombinatsiooni manustada ettevaatusega ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Alleel HLA-B * 5801
On näidatud, et HLA-B * 5801 alleel on seotud allopurinooliga seotud ülitundlikkuse sündroomi ja SJS / TEN tekke riskiga. HLA-B * 5801 alleeli esinemissagedus varieerub etniliste rühmade lõikes suuresti: kuni 20% Han-Hiina populatsioonis, umbes 12% Korea elanikkonnas ja 1-2% Jaapani või Euroopa päritolu isikutel. sõelumisvahendit, millega otsustada, kas alustada allopurinoolravi või mitte, ei ole loodud. Kui patsient on teadaolevalt HLA-B * 5801 kandja, võib kaaluda allupurinooli kasutamist, kui kasu kaalub üles riskid. Ülitundlikkuse sündroomi või SJS / TEN-i nähtude suhtes on vaja täiendavat valvsust ja patsienti tuleb sellest teavitada vajadusest ravi kohe lõpetada, kui ilmnevad esimesed sümptomid.
Asümptomaatilist hüperurikeemiat üldiselt ei peeta iseenesest ZYLORICi kasutamise näidustuseks. Toitumise ja vedeliku muutused koos haigusseisundi raviga võivad parandada urikeemiat.
Ravi allopurinooliga ei tohi alustada enne, kui eelmine äge podagrahoog on täielikult lõppenud, sest ravi allopurinooliga võib esile kutsuda uusi rünnakuid. Kui allopurinooliga ravitavatel patsientidel tekib äge rünnak, tuleb ravi jätkata sama annusega, samas kui ägedat rünnakut tuleb ravida sobiva põletikuvastase ravimiga.
ZYLORIC -ravi alguses võib isegi normaalse urikeemiaga isikutel tekkida äge podagrahoog, mistõttu on ravi alguses soovitatav profülaktiliselt manustada kolhitsiini säilitusannuseid. Samuti on soovitatav alustada ravi väikese annusega (100 mg ööpäevas) ja suurendada seda nädalase intervalliga 100 mg võrra, kuni on saavutatud urikeemia 6 mg / 100 ml ja maksimaalset soovitatavat annust (800 mg päevas) ületamata. . Podagrahoogude pärssimiseks võib mõnel juhul osutuda vajalikuks kolhitsiini või teiste põletikuvastaste ravimite kasutamine. Rünnakud muutuvad tavaliselt mõne kuu pikkuse ravi järel lühemaks ja kergemaks. Uraatide mobiliseerimine koeladestustest põhjustab kusihappe sisalduse kõikumist veres võib olla nende episoodide võimalik selgitus.
Isegi piisava ravi korral ZYLORIC -iga võib ägedate rünnakute kontrolli saavutamiseks kuluda mitu kuud.
Soovitatav on säilitada vedeliku tarbimine, et määrata vähemalt 2 -liitrine uriinimaht, neutraalse või kergelt aluselise uriiniga, et vältida ksantiinikivide teoreetilist tekkimise võimalust ja aidata vältida uraatide sadestumist patsientidel, kes kasutavad samaaegselt urikosuuriline ravi.
Piisav ravi ZYLORIC -iga hõlmab kusihappe neerukivide lahustumist, mille oht on kusejuhas blokeerida.
ZYLORIC-ravi ajal on teatatud mõnest olemasoleva neeruhaigusega või madala uraatide kliirensiga patsiendist vere uurea lämmastiku taseme tõusust.
Kuigi selle eest vastutavat mehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsiente ZYLORICi manustamise alguses hoolikalt jälgida. Kui neerufunktsiooni häired suurenevad, tuleb ravimi annust vähendada või ravi katkestada.
Patsientidel, kelle neerufunktsiooni häire pärast ZYLORIC -ravi alustamist suurenes, esines kaasuvaid haigusi, nagu hulgimüeloom või kongestiivne südamepuudulikkus. Neerupuudulikkust seostatakse sageli ka podagra nefropaatiaga ja harva kaasnevate ülitundlikkusreaktsioonidega.
Allopurinool ja selle esmane aktiivne metaboliit oksipurinool erituvad neerude kaudu, mistõttu neerufunktsiooni muutused mõjutavad oluliselt annust.
ZYLORIC'i saanud patsientidel on teatatud luuüdi depressioonist. Enamik neist patsientidest kasutas samaaegselt ravimeid, mis võivad seda efekti tekitada.
See tekkis 6 nädalat kuni 6 aastat pärast ZYLORIC -ravi algust.
Üksikutel patsientidel, keda ravitakse ainult ZYLORIC -iga, võib harva tekkida erineval määral luuüdi depressioon, mis mõjutab ühte või mitut rakuliini.
Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada vähendatud annust. Patsientidel, keda ravitakse hüpertensiooni või südamepuudulikkusega, nt diureetikumide või AKE inhibiitoritega, võib kaasneda neerupuudulikkus ja seetõttu tuleb allopurinooli kasutada selles patsiendirühmas ettevaatlikult.
Patsientidel, kellel on neerufunktsiooni langus või kaasnevad haigused, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, näiteks hüpertensioon või suhkurtõbi, tuleb perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni, eriti vere uurea lämmastikku ja kreatiniini või kreatiniini kliirensit ning vajadusel kohandada ZYLORIC'i annust.
See ravim sisaldab laktoosi: patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Lihasehäirete korral tuleb mõõta CPK taset ja muid lihaskahjustuste näitajaid. Nende parameetrite muutmine hõlmab ravi peatamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
6-merkaptopuriin ja asatiopriin
Asatiopriin metaboliseerub 6-merkaptopuriiniks, mis inaktiveeritakse ksantiinoksüdaasi toimel. Patsientidel, kes saavad 6-merkaptopuriini või asatiopriini, nõuab samaaegne 300-600 mg ZYLORIC'i manustamine päevas 6-merkaptopuriini või asatiopriini annuse vähendamist ligikaudu ühe kolmandiku või veerandini tavalisest annusest. Seda seetõttu, et ksantiinoksüdaasi pärssimine määrab nende ravimite aktiivsuse pikenemise.
Merkaptopuriini või asatiopriini annust kohandatakse seejärel ravivastuse ja toksiliste toimete ilmnemise põhjal.
Vidarabiin (Adenina Arabinoside)
Allopurinooli juuresolekul suureneb adeniin-arabinosiidi poolväärtusaeg plasmas. Eriti ettevaatlik tuleb olla nende kahe toote samaaegsel kasutamisel, et rõhutada toksilise toime suurenemist.
Salitsülaadid ja urikosurika
Oksipurinool, allopurinooli peamine metaboliit, mis on ka terapeutiliselt aktiivne, eritub neerude kaudu samamoodi nagu uraadid.
Seetõttu võivad urikosuurilised ained (nt probenetsiid või suured salitsülaatide annused) oksüpurinooli eritumist kiirendada. Selle tulemuseks võib olla ZYLORICi terapeutilise aktiivsuse vähenemine, kuid selle kliinilist tähtsust tuleb hinnata iga juhtumi puhul eraldi. .
Urikosuuriliste ainete ja ZYLORICi samaaegset manustamist seostati oksüpuriinide (hüpoksantiin ja ksantiin) eritumise vähenemisega ja kusihappe eritumise suurenemisega võrreldes ainult ZYLORIC -iga täheldatud ainetega.
Kuigi siiani ei ole kliinilisi tõendeid oksüpuriinide sadestumise kohta neerudes patsientidel, kes saavad ZYLORIC-i üksi või kombinatsioonis urikosurikaravimitega, tuleb seda võimalust igal üksikjuhul eraldi meeles pidada.
Klorpropamiid
Kui ZYLORIC'i manustatakse koos kloropropamiidiga halva neerufunktsiooni korral, võib suureneda vere glükoosisisaldust langetava toime pikaajaline oht, kuna allopurinool ja kloropropamiid võivad konkureerida neerutuubulite eritumise pärast.
Kumariini antikoagulandid
Harva on teatatud varfariini ja teiste kumariini antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse koos allopurinooliga, mistõttu tuleb kõiki antikoagulante kasutavaid patsiente hoolikalt jälgida.
Fenütoiin
Allopurinool võib pärssida fenütoiini oksüdatsiooni maksas, kuid selle kliiniline tähtsus on ebaselge.
Teofülliin
On teatatud teofülliini metabolismi pärssimisest. Koostoime mehhanismi saab seletada asjaoluga, et ksantiinoksüdaas osaleb inimestel teofülliini metabolismis.
Patsientidel, kes alustavad allopurinoolravi või võtavad suuremaid annuseid, tuleb jälgida teofülliini taset.
Ampitsilliin / amoksitsilliin
Patsientidel, kes võtsid ampitsilliini või amoksitsilliini koos ZYLORICiga, on teatatud nahareaktsioonide sagenemisest, võrreldes patsientidega, kes ei saanud kumbagi ravimit. Selle seose põhjus on teadmata.
Siiski soovitatakse allopurinooli saavatel patsientidel võimaluse korral kasutada ampitsilliini või amoksitsilliini alternatiivset ravi.
Tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, meklooetamiin
Muude neoplastiliste haigustega kui leukeemiaga patsientidel on ZYLORIC -i juuresolekul kirjeldatud tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ainete suurenenud luuüdi depressiooni, kuid kombineeritud raviga lümfoomiga patsientidel kontrollitud uuringus ei suurendanud ZYLORIC tsüklofosfamiidi toksilisust luuüdile. , doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin ja / või meklooetamiin (sinepivesinikkloriid).
Tsüklosporiin
Mõned aruanded viitavad sellele, et samaaegse ravi allopurinooliga võib tsüklosporiini plasmakontsentratsioon suureneda.Seetõttu tuleb kahe ravimi samaaegse manustamise korral arvestada tsüklosporiini toksilisuse suurenemise võimalusega.
Didanosiin
Tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel, kellele manustati didanosiini, suurenesid didanosiini Cmax ja AUC väärtused samaaegselt samaaegselt allopurinooliga (300 mg päevas) ligikaudu kahekordseks, mõjutamata lõplikku poolväärtusaega. Samaaegsel kasutamisel võib olla vajalik didanosiini annuse vähendamine. allupurinool.
Tiasiiddiureetikumid
Teateid selle kohta, et ZYLORIC ja tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib mõnel patsiendil kaasa aidata allopurinooli toksilisuse suurenemisele, on läbi vaadatud, et luua mehhanism ja põhjus-tagajärg.
Juhtumite kirjelduste läbivaatamine näitab, et enamik patsiente said tiasiiddiureetikume hüpertensiooni raviks ja hindamisi, mis välistasid hüpertensiivse nefropaatia tagajärjel tekkiva neerukahjustuse, ei tehtud sageli.
Patsientidel, kelle neerupuudulikkus oli dokumenteeritud, ei täheldatud ZYLORICi annuse vähendamise soovitust.
Kuigi mehhanism või põhjus-tagajärg seos ei ole kindlaks tehtud, tuleb ZYLORIC ja tiasiiddiureetikume saavatel patsientidel jälgida neerufunktsiooni isegi neerupuudulikkuse puudumisel ning kombineeritud ravi saavatel patsientidel tuleb annust veelgi vähendada, kui tuvastatakse vähenenud neerufunktsioon.
Tolbutamiid
On näidatud, et rottide maksa ksantiinoksüdaas katalüüsib tolbutamiidi muundumist inaktiivseteks metaboliitideks. Nende tähelepanekute võimalik kliiniline tähtsus ei ole teada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Teratogenees
Uuring hiirtel, keda raviti intraperitoneaalsete annustega 50 või 100 mg / kg tiinuse 10. või 13. päeval, näitasid loote kõrvalekaldeid, kuid sarnases uuringus rottidel, keda raviti 120 mg / kg tiinuse 12. päeval, ei täheldatud kõrvalekaldeid ... Suured uuringud allopurinooli suurte suukaudsete annustega hiirtel kuni 100 mg / kg / päevas, rottidel kuni 200 mg / kg / päevas ja küülikutel kuni 150 mg / kg / päevas tiinuse kaheksandast kuni kuueteistkümnenda päevani ei ole tõestatud teratogeensust. Uuring in vitro kasutades embrüotoksilisuse tuvastamiseks kultiveeritud hiirte loote süljenäärmeid, näitas, et allopurinool ei põhjusta eeldatavasti embrüotoksilisust ilma samaaegse toksilisuseta emastele.
Rasedus ja viljakus
Uuringus, mis viidi läbi suurte annustega intraperitoneaalse allopurinooliga hiirtel, täheldati loote kõrvalekaldeid, kuid edasistes uuringutes suukaudse allopurinooliga rottidel ja küülikutel ei täheldatud mingeid kõrvalekaldeid. ZYLORICi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt tõendeid, kuigi seda on laialdaselt kasutatud paljude aastate jooksul ilma nähtavate kahjulike tagajärgedeta.
Kasutamine raseduse ajal on soovitatav ainult siis, kui ohutum alternatiiv puudub ja kui haigus ise kujutab endast ohtu emale või lootele.
Toitmisaeg
Andmed näitavad, et allopurinool ja oksipurinool erituvad inimese rinnapiima. 300 mg allopurinooli ööpäevas tarvitanud naise piimas tuvastati allopurinooli kontsentratsioon 1,4 mg / l ja oksüpurinooli 53,7 mg / l.
Kuna puuduvad andmed allopurinooli või selle metaboliitide toime kohta rinnaga toidetavale imikule, tuleb ZYLORIC'i manustamine imetavale emale olla ettevaatlik.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuna allopurinooli võtvatel patsientidel on teatatud sellistest kõrvaltoimetest nagu unisus, pearinglus ja ataksia, peavad patsiendid olema ettevaatlikud enne autojuhtimist, masinate käsitsemist või ohtlike tegevuste tegemist, kuni nad on piisavalt kindlad, et allopurinool ei mõjuta nende toimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt saadud annusest ja ka teiste raviainete võimalikust samaaegsest manustamisest.
Allpool toodud kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriad on hinnangulised: enamiku reaktsioonide kohta ei ole esinemissageduse arvutamiseks sobivaid andmeid saadaval. Turuletulekujärgse jälgimise käigus tuvastatud kõrvaltoimeid loetakse haruldasteks või väga haruldasteks. kasutatakse sageduse klassifitseerimiseks:
Väga sage ≥1 / 10 (≥10%)
Sage ≥ 1/100 e
Aeg -ajalt ≥1 / 1000 ja
Harv ≥1 / 10 000 e
Väga harv
Allopurinooliga seotud kõrvaltoimed on kogu ravitud populatsioonis haruldased ja on enamasti kerged. Neeru- ja / või maksahaiguste esinemissagedus on suurem.
Infektsioonid ja infestatsioonid
Väga harv: furunkuloos
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, leukotsütoos, pantsütopeenia
Väga harva on teatatud trombotsütopeenia, agranulotsütoosi ja aplastilise aneemia juhtudest, eriti neeru- ja / või maksapuudulikkusega isikutel; see määrab vajaduse pöörata sellele patsientide rühmale erilist tähelepanu.
Immuunsüsteemi häired
Aeg -ajalt: ülitundlikkusreaktsioonid
Väga harv: ülitundlikkuse sündroom või DRESS, angioimmunoblastiline lümfadenopaatia
Harva on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt Naha ja nahaaluskoe kahjustused).
Mitme organiga hilinenud ülitundlikkushäire (tuntud kui ülitundlikkuse sündroom või DRESS), millega kaasneb palavik, lööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja kadumissündroom hepaatilistes sapiteedes. erinevaid kombinatsioone. Kaasatud võivad olla ka teised elundid (nt maks, kopsud, neerud,
kõhunääre, müokard ja käärsool). Kui sellised reaktsioonid tekivad ravi ajal mis tahes ajal, tuleb ravi allupürinooliga kohe ja lõplikult katkestada.
Üldiste ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel esinesid üldiselt neeru- ja / või maksamuutused, eriti kui tulemus oli surmav.
Väga harva on teatatud anafülaktilisest šokist. Pärast generaliseerunud lümfadenopaatia biopsiat on väga harva kirjeldatud angioimmunoblastilist lümfadenopaatiat, mis pärast allopurinooli kasutamise lõpetamist näib olevat pöörduv.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: suhkurtõbi, hüperlipideemia
Psühhiaatrilised häired
Väga harv: depressioon
Närvisüsteemi häired
Väga harv: kooma, halvatus, ataksia, neuropaatia, paresteesia, unisus, peavalu, muutunud maitse
Silma häired
Väga harv: katarakt, nägemishäired, kollatähni muutused
Kõrva ja labürindi häired
Väga harv: pearinglus
Südame patoloogiad
Väga harv: stenokardia, bradükardia
Vaskulaarsed patoloogiad
Väga harv: hüpertensioon
Seedetrakti häired
Aeg -ajalt: oksendamine, iiveldus
Väga harv: korduv hematemees, steatorröa, stomatiit, alvusmuutused, seedetrakti verejooks.
Varastes kliinilistes uuringutes teatati iivelduse ja oksendamise juhtudest. Uuemad andmed näitavad, et need reaktsioonid ei ole oluline probleem ja neid saab vältida, kui võtate allopurinooli pärast sööki.
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: maksafunktsiooni testide väärtuste asümptomaatiline tõus
Harv: hepatiit (sh maksanekroos ja granulomatoosne hepatiit)
Maksafunktsiooni häiretest on teatatud ilma üldiste ülitundlikkuse ilmsete tõenditeta.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: lööve
Harv: Stevensi-Johnstoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), angioödeem, fikseeritud ravimipurse
Väga harv: alopeetsia, juuste värvimuutus.
Nahareaktsioonid on kõige levinumad reaktsioonid ja võivad ilmneda igal ajal ravi ajal. Need võivad olla sügelevad, makulopapulaarsed, mõnikord ketendavad, mõnikord purpursed ja harva koorivad. Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb allopurinooli kasutamine KOHE katkestada. Pärast kergete reaktsioonide taastumist võib soovi korral allopurinooli uuesti manustada väikese annusega (nt 50 mg / päevas) ja seda järk-järgult suurendada. Kui lööve kordub, tuleb allopurinooli kasutamine KINDLASTI katkestada, kuna võivad tekkida raskemad ülitundlikkusreaktsioonid.
Raskete nahareaktsioonide, nagu SJS ja TEN, risk ei ole aja jooksul püsiv, kuid näib piirduvat esimese 8 ravinädalaga ja on suurem patsientidel, kes võtavad 200 mg või rohkem allopurinooli. Sel perioodil on nende raskete nahareaktsioonide hinnanguline ülemäärane risk 1,5 juhtu nädalas miljoni ravimiga kokku puutunud patsiendi kohta.
On täheldatud angioödeemi ilmnemist allopurinooli suhtes üldise ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomitega või ilma.
Neerude ja kuseteede häired
Väga harv: hematuuria, ureemia
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
Väga harv: meeste viljatus, erektsioonihäired, günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv: turse, üldine halb enesetunne, asteenia, palavik
Palavikku on täheldatud allopurinooli suhtes üldise ülitundlikkusreaktsiooni nähtude ja sümptomitega ja ilma nendeta (vt Immuunsüsteemi häired).
Samuti teatatud: kõhulahtisus, gastriit, düspepsia, vahelduv kõhuvalu, hepatomegaalia, ikterus, hüperbilirubineemia, neuriit, neerupuudulikkus, müopaatia, ninaverejooks, ekhümoos, nekrotiseeriv angiit, perikardiit, perifeersed vaskulaarsed häired, tromboflebiit, vasodilatatsioon, hüperkaltseemia, hemorraagia laienemine, keele turse, anoreksia, bronhospasm, astma, farüngiit, nohu, iriit, konjunktiviit, amblüoopia, halvatus, optiline neuriit, segasus, pearinglus, alajäsemete halvatus, libiido langus, tinnitus, unetus, öine enurees, nefriit.
ZYLORIC -ravi algfaasis võivad tekkida liigeste podagra ägedad rünnakud, nagu ka urikosurika korral. Seetõttu on soovitatav vähemalt üks kuu vältiv ennetav ravi põletikuvastase või kolhitsiiniga (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Kui uraatide moodustumine suureneb (nt neoplasmid ja nendega seotud ravi, Lesch-Nyhani sündroom), võib tekkida ksantiini sadestumine kuseteedesse (vt lõik 4.4).
Albuminuuriat on täheldatud patsientidel, kellel tekkis kliiniline podagra pärast kroonilist glomerulonefriiti või kroonilist püelonefriiti. Vedeliku tarbimine peaks tagama piisava koguse uriini.
Allopurinooli kasutavate patsientide lihaskoes on täheldatud ksantiini kristalle, kuid sellel pole kliinilist tähtsust.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
On teatatud kuni 22,5 g allopurinooli võtmisest ilma kõrvaltoimeid ilmnemata. Ühel patsiendil, kes võttis 20 g allopurinooli, teatati sümptomitest, sealhulgas iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest ja pearinglusest. Ta paranes pärast üldiste toetusmeetmete võtmist.
Ravi
Allopurinooli tohutu imendumine võib põhjustada ksantiinoksüdaasi aktiivsuse olulist pärssimist, millel ei tohiks olla soovimatuid mõjusid, välja arvatud võimalik mõju samaaegselt manustatavatele ravimitele, eriti 6-merkaptopuriinile ja / või asatiopriinile. Piisav hüdratsioon optimaalse diureesi säilitamiseks hõlbustab allopurinooli ja selle metaboliitide eritumist.
Vajadusel võib kasutada dialüüsi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: podagravastased ravimid - kusihappe moodustumist pärssivad ravimid.
ATC -kood: M04AA01.
Toimemehhanism
Allopurinool pärsib ksantiinoksüdaasi.
Allopurinool ja selle peamine metaboliit oksipurinool vähendavad kusihappe sisaldust plasmas ja uriinis, pärssides ksantiinoksüdaasi - ensüümi, mis katalüüsib hüpoksantiini oksüdeerumist ksantiiniks ja viimast kusihappeks.
Farmakodünaamilised toimed
Lisaks puriini katabolismi pärssimisele põhjustab see mõnel hüperurikeemiaga patsiendil, kuid mitte kõigil, sünteesi vähenemist de novo puriinide hüpoksantiin-guaniin-fosforibosüültransferaasi tagasi pärssimise mehhanismi abil.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Allopurinool on aktiivne suukaudseks manustamiseks ja imendub kiiresti seedetrakti ülaosast. Allopurinool tuvastati veres 30-60 minutit pärast manustamist. Hinnangud biosaadavusele on vahemikus 67% kuni 90%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt umbes 1,5 tundi pärast allopurinooli suukaudset manustamist, kuid väheneb kiiresti ja on 6 tunni pärast raskesti tuvastatav. Oksüpurinooli maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 3–5 tundi pärast allopurinooli suukaudset manustamist ja on aja jooksul palju püsivam.
Levitamine
Allopurinool seondub plasmavalkudega halvasti ja seetõttu ei tohiks muutused valkude seondumises kliirensit oluliselt muuta. Näiline jaotusruumala on ligikaudu 1,6 liitrit / kg, mis viitab suhteliselt suurele kudede imendumisele. Allopurinooli koekontsentratsioone inimestel ei ole kirjeldatud, kuid on tõenäoline, et nii allopurinool kui ka oksipurinool on suuremas kontsentratsioonis maksas ja soole limaskestal, kus ksantiinoksüdaasi aktiivsus on suurenenud.
Ainevahetus
Allopurinooli peamine metaboliit on oksipurinool. Teised allopurinooli metaboliidid on allopurinoolribosiid ja oksipurinool-7-ribosiid.
Elimineerimine
Ligikaudu 20% allopurinooli allaneelatud annusest eritub väljaheitega. Allopurinooli eliminatsioon toimub peamiselt ksantiinoksüdaasi ja aldehüüdoksüdaasi poolt metaboolse muundamise teel oksipurinooliks. Vähem kui 10% muutumatust ravimist eritub uriiniga. Allopurinooli poolväärtusaeg on vahemikus 0,5 kuni 1, umbes 5 tundi.
Oksipurinool on vähem tugev ksantiinoksüdaasi inhibiitor kui allopurinool, kuid selle poolväärtusaeg plasmas on palju pikem. Hinnanguliselt varieerub see inimestel 13 kuni 30 tundi. Seega saavutatakse ksantiinoksüdaasi efektiivne pärssimine 24 tunni jooksul allopurinooli ühekordse suukaudse ööpäevase annusega. Normaalse neerufunktsiooniga patsiendid koguvad oksüpurinooli järk-järgult, kuni saavutatakse tasakaalukontsentratsioon Annuses 300 mg allopurinooli ööpäevas on oksüpurinooli plasmakontsentratsioon tavaliselt 5-10 mg / l.
Oksipurinool eritub muutumatul kujul uriiniga, kuid selle eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikk, kuna see läbib torukujulise reabsorptsiooni. On teatatud väärtustest 13,6 kuni 29 tundi poolväärtusajast. Nende väärtuste suurt varieeruvust saab seletada uuringu ülesehituse ja / või kreatiniini kliirensi muutuste tõttu patsientidel.
Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkus
Halva neerufunktsiooniga patsientidel on allopurinooli ja oksipurinooli kliirens märkimisväärselt vähenenud: kroonilise ravi ajal suureneb plasmakontsentratsioon. Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirensi väärtused 10 ... 20 ml / min) oli oksüpurinooli plasmakontsentratsioon pärast pikaajalist ravi 300 mg allopurinooliga ööpäevas ligikaudu 30 mg / l. See kontsentratsioon vastab ligikaudu sellele, mis saavutatakse normaalse neerufunktsiooniga patsientidel annustega 600 mg ööpäevas. Seetõttu on neerupuudulikkusega patsientidel vajalik allopurinooli annuse vähendamine.
Eakad kodanikud
Ravimi kineetilisi muutusi ei ole oodata, välja arvatud neerufunktsiooni halvenemise tõttu (vt farmakokineetikat neerupuudulikkusega patsientidel).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mutagenees
Tsütogeneesi uuringud on näidanud, et allopurinool ei põhjusta inimese vererakkudes kromosomaalseid aberratsioone in vitro kontsentratsioonidel kuni 100 mcg / ml ed in vivo annustes kuni 600 mg ööpäevas keskmiselt 40 kuu jooksul.
Allopurinool ei tooda lämmastikühendeid in vitro, samuti ei mõjuta see negatiivselt lümfotsüütide transformatsiooni in vitro. Biokeemilistest ja muudest tsütoloogilistest uuringutest saadud andmed viitavad kindlalt sellele, et allopurinoolil ei ole rakutsükli üheski etapis kahjulikku mõju DNA -le ega ole mutageenne.
Kantserogenees
Kuni 2 aastat allopurinooliga ravitud hiirtel ja rottidel ei leitud tõendeid kantserogeensuse kohta.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
laktoos, maisitärklis, povidoon, magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida kuivas kohas.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ZYLORIC 100 mg tabletid: blisterpakendis 50 jagatavat tabletti
ZYLORIC 300 mg tabletid: 30 jagatava tabletiga blisterpakendid
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ZYLORIC 100 mg tabletid A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletid A.I.C.: 021259027
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Detsember 1968 / mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA otsus, 10. veebruar 2015
