Toimeained: levodopa, karbidopa, entakapoon
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Stalevo pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Stalevo't kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Stalevo sisaldab kolme toimeainet (levodopa, karbidopa ja entakapoon) ühes õhukese polümeerikattega tabletis. Stalevo't kasutatakse Parkinsoni tõve raviks.
Parkinsoni tõve põhjuseks on dopamiini nimetusega aine väike sisaldus ajus. Levodopa suurendab dopamiini taset ja vähendab seega Parkinsoni tõve sümptomeid. Karbidopa ja entakapoon suurendavad levodopa parkinsonismivastase toime efektiivsust.
Vastunäidustused Kui Stalevo't ei tohi kasutada
Ärge võtke Stalevo't
- kui olete levodopa, karbidopa või entakapooni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline
- kui teil on kitsa nurga glaukoom (silmahaigus)
- kui teil on neerupealiste vähk
- kui te võtate antidepressante (selektiivsete MAO-A inhibiitorite ja MAO-B inhibiitorite kombinatsioonid või mitteselektiivsed MAO inhibiitorid)
- kui teil on olnud harvaesinev reaktsioon teatud antipsühhootilistele ravimitele, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks (MNS)
- kui te olete põdenud haruldast lihashaigust, mida nimetatakse mittetraumaatiliseks rabdomüolüüsiks
- kui teil on raske maksahaigus.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Stalevo võtmist
Enne Stalevo võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on või on olnud:
- südameatakk, muu südamehaigus, sealhulgas arütmia, või veresooned
- astma või muud kopsuhaigused
- maksaprobleemid, kuna võib olla vaja annust kohandada
- neeru- või hormonaalsete häirete korral
- maohaavand või krambid.
- kui teil on pikaajaline kõhulahtisus, pidage nõu oma arstiga, sest see võib olla märk käärsoolepõletikust
- tõsiste psüühikahäirete, näiteks psühhooside korral
- kroonilise avatud nurga glaukoomi korral, kuna võib olla vaja kohandada teie annust ja kontrollida silmasisest rõhku.
Rääkige oma arstiga, kui te võtate:
- antipsühhootilised ravimid (psühhoosiravimid)
- ravim, mis võib põhjustada madalat vererõhku istudes või lamades. Peate olema teadlik, et Stalevo võib neid reaktsioone süvendada.
Rääkige oma arstiga, kui Stalevo -ravi ajal:
- kui märkate lihasjäikuse või tugevate kontraktsioonide algust või värisemist, värisemist, segasust, palavikku, südame löögisageduse tõusu või tõsiseid vererõhu muutusi. Sellistel juhtudel peate otsekohe pöörduma arsti poole
- tunnete depressiooni, teil on enesetapukavatsusi või märkate muutusi oma käitumises
- teil on äkilised unehood või nad on eriti unised. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega töötage teiste masinatega (vt ka lõik "Autojuhtimine ja masinatega töötamine").
- kui te märkate kontrollimatuid liigutusi või need süvenevad pärast Stalevo võtmist. Sellisel juhul võtke ühendust oma arstiga, kuna võib -olla tuleb muuta teie parkinsonismivastaste ravimite annust
- teil on kõhulahtisus: kehakaalu kontroll on soovitatav, et vältida võimalikku liigset kehakaalu langust
- teil tekib suhteliselt lühikese aja jooksul progresseeruv isutus, asteenia (nõrkus, väsimus) ja kehakaalu langus. Sellisel juhul tuleks kaaluda üldist tervisekontrolli, sealhulgas maksafunktsiooni kontrolli
- tunnete vajadust lõpetada Stalevo võtmine; vt lõik "Kui te lõpetate Stalevo võtmise".
Rääkige oma arstile, kui märkate või teie pere / hooldajad märkavad, et teil tekivad tugevad soovid või soovid käituda ebatavalisel viisil või ei suuda vastu seista soovile, tungile või kiusatusele teha tegevusi, mis võivad teile kahjulikud olla. Sellist käitumist nimetatakse impulsskontrolliks. häired ja võivad hõlmata hasartmängusõltuvust, ülemääraseid kulutusi ja söömist, ebanormaalselt suurt sugutungit, suurenenud seksuaalsete mõtete või soovide kartust. Arst võib teie ravi üle vaadata.
Pikaajalise Stalevo -ravi ajal võib arst regulaarselt nõuda laboriuuringuid.
Kui teil on vaja operatsiooni, öelge oma arstile, et te võtate Stalevo't. Stalevo kasutamine ei ole soovitatav teiste ravimite põhjustatud ekstrapüramidaalsete sümptomite (nt tahtmatud liigutused, värinad, lihasjäikus ja lihaste tõmblemine) raviks.
Lapsed ja noorukid
Stalevoga ravitud alla 18 -aastaste patsientide kogemus on piiratud, seetõttu ei ole Stalevo kasutamine lastel soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Stalevo toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke Stalevo't, kui te võtate teatud antidepressante (selektiivsete MAO-A inhibiitorite ja MAO-B inhibiitorite kombinatsioonid või mitteselektiivsed MAO inhibiitorid).
Stalevo võib võimendada mõne ravimi toimet ja kõrvaltoimeid. Need sisaldavad:
- depressiooni raviks kasutatavad ravimid, nagu moklobemiid, amitriptüliin, desipramiin, maprotiliin, venlafaksiin ja paroksetiin
- rimiterool ja isoprenaliin, mida kasutatakse mõnede hingamisteede haiguste raviks
- adrenaliin, kasutatakse raskete allergiliste reaktsioonide korral
- norepinefriin, dopamiin ja dobutamiin, mida kasutatakse teatud südamehaiguste ja hüpotensiooni raviks
- alfa-metüüldopa, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks
- apomorfiin, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks.
Mõned ravimid võivad Stalevo toimet nõrgendada. Need sisaldavad:
- dopamiinergilised antagonistid, mida kasutatakse mõnede psüühikahäirete, iivelduse ja oksendamise raviks
- fenütoiin, kasutatakse krampide vältimiseks
- papaveriin, mida kasutatakse lihaste lõdvestamiseks.
Stalevo võib raskendada raua imendumist. Seetõttu ei ole soovitatav Stalevo't võtta samaaegselt rauapreparaatidega. Stalevo ja rauda sisaldavate ravimite vaheline intervall peab olema vähemalt 2-3 tundi.
Stalevo koos toidu ja joogiga
Stalevo’t võib võtta koos toiduga või ilma. Mõnedel patsientidel ei pruugi Stalevo hästi imenduda, kui seda võetakse koos proteiinirikaste toiduainetega (nt liha, kala, piimatooted, seemned ja pähklid) või vahetult pärast seda. Konsulteerige oma arstiga, kui arvate, et see kehtib teie kohta.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Naised ei tohi Stalevo -ravi ajal last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Stalevo võib alandada vererõhku ja see võib põhjustada peapööritust ja pearinglust. Olge autojuhtimisel ja masinatega töötamisel eriti ettevaatlik.
Kui teil tekib unisus või äkilised unerünnakud, oodake täielikku taastumist, enne kui jätkate sõitmist või teete midagi muud, mis nõuab valvsust. Vastasel korral võib end ja teisi ohustada tõsine oht ja isegi surm.
Stalevo sisaldab sahharoosi
Stalevo sisaldab sahharoosi (1,2 mg / tablett). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Stalevo't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud ja eakad patsiendid:
- Arst ütleb teile täpselt, mitu Stalevo tabletti päevas võtta.
- Tablett ei ole mõeldud väiksemateks osadeks jagamiseks.
- Võtke korraga ainult üks tablett.
- Sõltuvalt ravivastusest võib arst soovitada suuremat või väiksemat annust.
- Kui te võtate Stalevo tablette 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg või 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, ärge võtke rohkem kui 10 tabletti päevas.
Kui teile tundub, et Stalevo toime on liiga tugev või liiga nõrk või kui teil tekivad võimalikud kõrvaltoimed, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Pudeli esmakordne avamine: Avage sulgur ja vajutage pöidlaga tihendit, kuni see puruneb.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Stalevo’t
Kui te võtate Stalevo't rohkem kui ette nähtud
Rääkige kohe oma arstile või apteekrile, kui olete kogemata võtnud rohkem Stalevo tablette kui oleks pidanud. Üleannustamise korral võite tunda segadust või erutust, pulss võib kiireneda või aeglustuda või naha, keele, silmade või uriini värv muutuda.
Kui te unustate Stalevo't võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui järgmise annuseni on rohkem kui tund:
Võtke üks tablett niipea, kui see teile meenub, ja järgmine tablett ettenähtud ajal.
Kui järgmise annuseni on vähem kui tund:
Võtke tablett niipea, kui see teile meenub, oodake üks hetk ja siis võtke teine tablett. Seejärel jätkake nagu tavaliselt.
Võimalike kõrvaltoimete vältimiseks jätke Stalevo järjestikuste annuste vahele alati vähemalt üks tund.
Kui te lõpetate Stalevo võtmise
Ärge lõpetage Stalevo võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Sellisel juhul võib arst leida, et sümptomite piisavaks kontrollimiseks peate kohandama teiste kasutatavate parkinsonismivastaste ravimite, eriti levodopa, annust. Stalevo ja teiste parkinsonismivastaste ravimite ravi järsk katkestamine võib põhjustada kõrvaltoimeid.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Stalevo kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Paljusid kõrvaltoimeid saab vähendada lihtsalt annust kohandades.
Kui teil tekivad Stalevo -ravi ajal järgmised sümptomid, võtke kohe ühendust oma arstiga:
- Lihasjäikus või tugev tõmblemine, värinad, värisemine, segasus, palavik, südame löögisageduse tõus või tõsised vererõhu muutused. Need võivad olla pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (MNS, harvaesinev ja raske reaktsioon ravimitele, mida kasutatakse kesknärvisüsteemi häirete raviks) või rabdomüolüüsi (harv ja raske lihashaigus) sümptomid.
- Allergiline reaktsioon, mille sümptomiteks võivad olla nõgestõbi, sügelus, lööve, näo, huulte, keele või kõri turse. Viimane võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- tahtmatud liigutused (düskineesia)
- iiveldus
- kahjutu punakaspruun uriini värvimine
- lihasvalu
- kõhulahtisus
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- peapööritus või minestamine madala vererõhu tõttu, vererõhu tõus - Parkinsoni tõve sümptomite halvenemine, pearinglus, unisus
- oksendamine, kõhuvalu ja ebamugavustunne, kõrvetised, suukuivus, kõhukinnisus,
- unetus, hallutsinatsioonid, segasus, ebanormaalsed unenäod (sh õudusunenäod), väsimus
- vaimsed häired, sealhulgas mäluhäired, ärevus ja depressioon (sealhulgas enesetapukavatsused)
- südamehaigus või arteriprobleemid (nt valu rinnus), ebaregulaarne südamerütm või südame löögisagedus
- suurem kukkumiste sagedus
- õhupuudus
- suurenenud higistamine, lööve
- lihaskrambid, jalgade turse
- ähmane nägemine
- aneemia
- söögiisu vähenemine, kehakaalu langus
- peavalu, liigesevalu
- kuseteede infektsioon
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- südameatakk
- soolestiku verejooks
- vererakkude muutused, mis võivad põhjustada verejooksu, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides
- krambid
- erutus
- psühhootilised sümptomid
- koliit (käärsoole põletik)
- värvimuutus peale uriini (nt nahk, küüned, juuksed, higi)
- neelamisraskused, urineerimisraskused
Samuti on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
- hepatiit (maksapõletik)
- sügelema
Teil võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
- Suutmatus vastu seista soovile teha toiming, mis võib olla kahjulik, sealhulgas:
- tungiv soov mängida liiga palju, hoolimata tõsistest isiklikest või perekondlikest tagajärgedest;
- muutunud või suurenenud seksuaalsed huvid ja käitumine, mis on teile või teistele murettekitav, näiteks suurenenud sugutung;
- kontrollimatud liigsed ostud või kulutused;
- liigsöömine (suurte koguste söömine lühikese aja jooksul) või kompulsiivne söömine (tavapärasest rohkem ja rohkem kui nälja rahuldamiseks vajalik).
Rääkige oma arstile, kui teil tekib mõni neist käitumistest; arutatakse nende sümptomite kõrvaldamise või vähendamise viisi.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Stalevo sisaldab
- Stalevo toimeained on levodopa, karbidopa ja entakapoon.
- Üks Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablett sisaldab 50 mg levodopat, 12,5 mg karbidopat ja 200 mg entakapooni.
- Abiained tabletisüdamikus on naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, maisitärklis, mannitool (E421) ja povidoon (E1201).
- Abiained tabletikattes on glütserool (85 %) (E422), hüpromelloos, magneesiumstearaat, polüsorbaat 80, punane raudoksiid (E172), sahharoos, titaandioksiid (E171) ja kollane raudoksiid (E172).
Kuidas Stalevo välja näeb ja pakendi sisu
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: ümmargused, kumerad, pruunid või punakashallid jagamatud õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud „LCE 50”.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletid on saadaval kuues pakendis (sisaldab 10, 30, 100, 130, 175 või 250 tabletti). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 50 mg levodopat, 12,5 mg karbidopat ja 200 mg entakapooni.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks tablett sisaldab 1,2 mg sahharoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Ümmargune, kumer, purunematu pruun või punakashall õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud "LCE 50".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Stalevo on näidustatud Parkinsoni tõvega täiskasvanud patsientide raviks, kellel on annuse lõppemise motoorsed kõikumised, mis ei ole levodopa / dopa dekarboksülaasi (DDC) inhibiitorraviga stabiliseerunud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Optimaalne ööpäevane annus tuleb määrata pärast levodopa hoolikat kohandamist iga patsiendi jaoks. Päevane annus tuleks eelistatavalt optimeerida, kasutades üht seitsmest toote tugevusest (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg või 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapooni).
Patsiente tuleb juhendada, et nad võtaksid igaks manustamiseks ainult ühe Stalevo tableti. Patsientidel, kes saavad karbidopa annust alla 70-100 mg päevas, esineb sagedamini iiveldust ja oksendamist. Kuigi karbidopa üle 200 mg ööpäevase koguannuse kasutamise kogemus on piiratud, on entakapooni maksimaalne soovitatav annus 2000 mg, seega on Stalevo 50 mg / 12,5 annuse puhul maksimaalne annus 10 tabletti ööpäevas. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ja 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Kümme Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tabletti vastab 375 -le Selle karbidopa päevase annuse põhjal on Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg maksimaalne soovitatav annus 8 tabletti ööpäevas ja Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg korral 7 tabletti ööpäevas. päev.
Üldiselt tuleb Stalevo't kasutada patsientidel, keda ravitakse levodopa / dopa dekarboksülaasi standardsete inhibiitorite ja entakapoonipreparaatide vastavate annustega.
Kuidas muuta ravi levodopa preparaatide / DDC inhibiitorite (karbidopa või benserasiid) ja entakapooni tablettide vastu Stalevoks.
et. Patsientidele, kes saavad ravi entakapooni ja standardsete levodopa / karbidopa preparaatidega Stalevo vastavate tugevustega võrdsetes annustes, võib otse manustada vastavalt tugevdatud Stalevo tablette. Näiteks patsient, kes võtab ühe 50 mg / 12,5 mg levodopa / karbidopa tableti ja ühe 200 mg entakapooni tableti neli korda päevas, võib tavalise annuse asemel võtta ühe Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tableti neli korda päevas. levodopa / karbidopa ja entakapoon.
b. Stalevo -ravi alustamisel patsientidel, kes saavad entakapooni ja levodopa / karbidopat annustes, mis ei vasta Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (või 75 mg / 18,75 mg / 200 mg või 100 mg / 25 mg / 200 mg või 125 mg annustele) / 31,25 mg / 200 mg või 150 mg / 37,5 mg / 200 mg või 175 mg / 43,75 mg / 200 mg või 200 mg / 50 mg / 200 mg), tuleb Stalevo annust optimaalse kliinilise ravivastuse saavutamiseks hoolikalt kohandada. Alguses tuleb Stalevo't kohandada nii, et see vastaks võimalikult täpselt kasutatavale ööpäevasele koguannusele.
c. Stalevo -ravi alustamisel patsientidel, keda juba ravitakse entakapooni ja levodopa / benserasiidiga standardse vabanemisega ravimvormis, on soovitatav lõpetada levodopa / benserasiidi manustamine eelmisel õhtul ja alustada Stalevo manustamist järgmisel hommikul. Stalevo algannus peaks sisaldama sama või veidi (5-10%) suuremat levodopa kogust.
Kuidas viia entakapooniga ravimata patsiente üle Stalevosse
Stalevo-ravi võib alustada praeguse raviga võrdses annuses mõnedel Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on "annuse lõppemise" motoorsed kõikumised ja kes ei ole levodopa / DDC inhibiitorraviga stabiliseerunud. Düskineesiaga patsientidel või kui levodopa ööpäevane annus ületab 800 mg, ei soovitata otsest üleminekut levodopa / DDC inhibiitorilt Stalevole. Sellistel patsientidel on soovitatav enne ravi alustamist Stalevoga alustada ravi entakapooniga eraldi ravina (entakapooni tabletid) ja seejärel vajadusel kohandada levodopa annust.
Entakapoon võimendab levodopa toimet. Seetõttu võib olla vajalik, eriti düskineesiaga patsientidel, vähendada levodopa annust 10 ... 30% esimestel päevadel või nädalatel pärast ravi alustamist Stalevoga. Levodopa ööpäevast annust saab vähendada, pikendades annustevahelist intervalli. annuste vahel ja / või vähendades levodopa kogust iga manustamise korral, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit.
Annuse kohandamine ravi ajal
Kui on vaja rohkem levodopat, tuleb kaaluda Stalevo manustamise sageduse suurendamist ja / või erineva tugevuse kasutamist soovitatud annuse piires.
Kui on vaja vähem levodopat, tuleb Stalevo ööpäevast koguannust vähendada, vähendades annustamissagedust, pikendades annustamisintervalli, või vähendades Stalevo annust ühe annusega.
Stalevo ja teiste levodopa ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb järgida maksimaalse annuse soovitusi.
Stalevo -ravi lõpetamine: Kui ravi Stalevoga (levodopa / karbidopa / entakapoon) lõpetatakse ja patsient lülitatakse levodopa / DDC inhibiitorravile ilma entakapoonita, tuleb parkinsonismivastaste sümptomite piisava kontrolli saavutamiseks kohandada teiste parkinsonismivastaste ravimite annuseid.
Lapsed: Stalevo ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel. Andmed puuduvad.
Eakad patsiendid: Eakatel patsientidel ei ole Stalevo annust vaja muuta.
Maksapuudulikkusega patsiendid: Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav Stalevo't manustada ettevaatusega. Võimalik, et annust tuleb vähendada (vt lõik 5.2). Raske maksapuudulikkuse korral vt lõik 4.3.
Neerupuudulikkusega patsiendid: Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole levodopa ja karbidopa farmakokineetika kohta tehtud spetsiaalseid uuringuid, seetõttu tuleb ravi Stalevoga raske neerupuudulikkusega, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Iga tablett tuleb võtta suu kaudu koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2). Üks tablett sisaldab ühte raviannust ja seda tohib manustada ainult tervena.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Raske maksapuudulikkus.
- Suletud nurga glaukoom.
- Feokromotsütoom.
-Stalevo samaaegne manustamine mitteselektiivse monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAO-A ja MAO-B) (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin).
-Samaaegne manustamine selektiivse MAO-A inhibiitoriga ja selektiivse MAO-B inhibiitoriga (vt lõik 4.5).
- Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS) ja / või mittetraumaatilise rabdomüolüüsi anamneesis.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
- Stalevo't ei soovitata ravimitest põhjustatud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide raviks.
- Stalevo -ravi tuleb manustada ettevaatusega isheemiatõve, raske kardiovaskulaarse või kopsuhaiguse, bronhiaalastma, neeru- või endokriinhaigusega või peptilise haavandi või krambihoogudega patsientidel.
- Patsiendid, kellel on anamneesis müokardiinfarkt ja kellel on kodade või vatsakeste sõlmes jääkarütmiad: esimesel annuse kohandamise perioodil tuleb hoolikalt jälgida südamefunktsiooni.
- Kõiki Stalevoga ravitavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida psüühikahäirete, enesetapukavatsustega depressiooni ja muu raske asotsiaalse käitumise suhtes. Varasemate või praeguste psühhoosiepisoodidega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.
- Dopamiinergilisi retseptoreid blokeerivate omadustega antipsühhootikumide, eriti D2 retseptorite antagonistide, samaaegne manustamine peab toimuma väga ettevaatlikult ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida, et vältida parkinsonismivastase toime kadumist või sümptomite süvenemist.
- Kroonilise avatud nurga glaukoomiga patsiente võib Stalevoga ravida ettevaatusega seni, kuni silmasisene rõhk on hästi kontrollitud ja patsienti jälgitakse tähelepanelikult silmasisese rõhu muutuste suhtes.
- Stalevo võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Seetõttu tuleb Stalevo't manustada ettevaatusega patsientidele, kes kasutavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.
- Entakapooni kombinatsioonis levodopaga on Parkinsoni tõvega patsientidel seostatud unisuse ja äkilise une algusega. Seetõttu tuleb autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik (vt lõik 4.7).
- Kliinilistes uuringutes esinesid dopamiinergilist tüüpi kõrvaltoimed (nt düskineesia) sagedamini patsientidel, kes said entakapooni ja dopamiini agoniste (nt bromokriptiin), selegiliini või amantadiini, võrreldes platseebot ja sama kombinatsiooni saanud patsientidega. Teiste parkinsonismivastaste ravimite annuseid võib olla vaja kohandada, kui alustatakse ravi entakapooniga.
- Parkinsoni tõbe põdevatel patsientidel on harva täheldatud rabdomüolüüsi teket raske düskineesia või pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS) tõttu. Seetõttu tuleb annuse järsku vähendamist või ravi lõpetamist levodopaga ettevaatlikult, eriti ravitud patsientidel. Samaaegselt neuroleptikumidega. . NMS -i, sealhulgas rabdomüolüüsi ja hüpertermiat, iseloomustavad motoorsed sümptomid (jäikus, müokloonia, treemor), vaimse seisundi muutused (nt erutus, segasus, kooma), hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi düsfunktsioon (tahhükardia, vererõhu ebastabiilsus) ja seerumi kreatiinisisalduse tõus fosfokinaasi taset. Erijuhtudel võivad ilmneda ainult mõned neist märkidest ja / või sümptomitest. NMS -i õigeks raviks on oluline varajane diagnoosimine. Pärast parkinsonismivastaste ravimite järsku katkestamist on kirjeldatud pahaloomulist neuroleptilist sündroomi meenutavat sündroomi, mis hõlmab lihasjäikust, kehatemperatuuri tõusu, vaimse seisundi muutust ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõusu. Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus entakapooni kasutamine lõpetati järsult, ei esinenud ühtegi NMS -i ega seoses entakapoonraviga on teatatud rabdomüolüüsist. Pärast turustamist on teatatud üksikutest NMS -i juhtudest seoses entakapoonraviga, eriti pärast entakapooni ja teiste samaaegselt kasutatavate dopamiinergiliste ravimite järsku vähendamist või lõpetamist. Vajadusel tuleb Stalevo asendada järk -järgult levodopa ja DDC inhibiitoriga ilma entakapooni või teiste dopamiinergiliste ravimiteta ning võib olla vajalik levodopa annuse suurendamine.
- Kui on vaja üldnarkoosi, võib Stalevo -ravi jätkata seni, kuni patsient saab suu kaudu vedelikke ja ravimeid. Ravi ajutise peatamise vajaduse korral võib ravi Stalevoga jätkata sama annusega niipea, kui patsient on võimeline uuesti suukaudseid ravimeid võtma.
- Pikaajalise Stalevo -ravi ajal on soovitatav perioodiliselt kontrollida maksa-, vereloome-, kardiovaskulaarset ja neerufunktsiooni.
- Patsientidel, kellel on esinenud kõhulahtisust, on soovitatav jälgida kehakaalu, et vältida liigset kehakaalu langust. Pidev või pikaajaline kõhulahtisus, mis ilmneb entakapooni kasutamise ajal, võib olla koliidi tunnuseks. Püsiva või pikaajalise kõhulahtisuse korral tuleb ravim katkestada ning kaaluda asjakohast arstlikku uurimist ja ravi.
- Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsi kontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja nende hooldajad peaksid olema teadlikud, et patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistide ja / või muude levodopat sisaldavate dopamiinergiliste ravimitega, sealhulgas Stalevoga, võivad esineda impulsskontrolli häirete käitumuslikud sümptomid, sealhulgas patoloogiline hasartmäng. ja kompulsiivne söömine Nende sümptomite tekkimisel on soovitatav ravi üle vaadata.
- Patsientidel, kellel tekib suhteliselt lühikese aja jooksul progresseeruv anoreksia, asteenia ja kehakaalu langus, tuleks kaaluda üldist tervisekontrolli, sealhulgas maksafunktsiooni kontrolli.
- Levodopa / karbidopa kombinatsioon võib põhjustada valepositiivse uriiniketoonide valepositiivse tulemuse. See reaktsioon ei muutu, kui uriiniproov keeb. Glükoosoksüdaasi meetodite kasutamine võib põhjustada glükosuuria valepositiivseid tulemusi.
-Stalevo sisaldab sahharoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharoosi-isomaltaasi puudus.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Muud parkinsonismivastased ravimid: Siiani ei ole märke koostoimetest, mis võiksid välistada standardsete parkinsonismivastaste ravimite samaaegse kasutamise koos Stalevoga. Suurtes annustes võib entakapoon häirida karbidopa imendumist. Siiski ei ole soovitatud raviskeemi korral koostoimeid täheldatud ( 200 mg entakapooni kuni 10 korda ööpäevas). Entakapooni ja selegiliini koostoimeid uuriti korduvannuse uuringutes Parkinsoni tõvega patsientidel, keda raviti levodopa / DDC inhibiitoriga. Leide ei leitud. Koostoime Selegiliini ööpäevane annus ei tohi ületada 10 mg.
Eriti ettevaatlik tuleb olla järgmiste ravimite ja levodoparavi samaaegsel manustamisel.
Antihüpertensiivsed ravimid: Sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon võib tekkida, kui levodopat lisatakse patsientide ravile, kes juba saavad antihüpertensiivseid ravimeid. Võimalik, et antihüpertensiivse ravimi annust tuleb kohandada.
Antidepressandid: Tritsükliliste antidepressantide ja levodopa / karbidopa samaaegsel kasutamisel on harva teatatud reaktsioonidest, sealhulgas hüpertensioonist ja düskineesiast. Tervete vabatahtlike ühekordse annuse uuringutes on uuritud koostoimeid entakapooni ja imipramiini ning entakapooni ja moklobemiidi vahel. . Märkimisväärset arvu Parkinsoni tõvega patsiente raviti kombinatsioonis levodopa, karbidopa ja entakapooni ning mitmete teiste ravimitega, sealhulgas MAO-A inhibiitoritega, tritsükliliste antidepressantidega, tagasihaarde inhibiitoritega norepinefriiniga, nagu desipramiin, maprotiliin ja venlafaksiin, ravimid, mida metaboliseerivad COMT -d (nt katehhoolrühma sisaldavad ühendid, paroksetiin). Farmakodünaamilisi koostoimeid ei täheldatud. Nende ravimite kombineerimisel Stalevoga tuleb siiski olla eriti ettevaatlik (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Muud ravimid: Dopamiini retseptori antagonistid (nt mõned antipsühhootikumid ja antiemeetikumid), fenütoiin ja papaveriin võivad vähendada levodopa terapeutilist toimet. Patsiente, keda ravitakse samaaegselt Stalevoga, tuleb ravivastuse kadumise korral hoolikalt jälgida.
Näidatud afiinsuse tõttu in vitro tsütokroom P450 2C9 vastu (vt lõik 5.2) võib Stalevo mõjutada ravimeid, mille metabolism sõltub sellest isoensüümist, näiteks S-varfariini isomeer. Tervete vabatahtlikega läbiviidud koostoimeuuringus ei muutnud entakapoon plasmataset S-varfariini, samal ajal kui R-varfariini isomeeri AUC väärtus suurenes keskmiselt 18% [CI90 11-26%]. INR väärtused kasvasid keskmiselt 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Seetõttu on varfariini saavatel patsientidel soovitatav Stalevo manustamise alustamisel kontrollida INR -i.
Muud suhtlusvormid: Kuna levodopa konkureerib mõne aminohappega, võib Stalevo imendumine mõne proteiinirikka dieedi korral olla häiritud.
Levodopa ja entakapoon võivad seedetraktis rauaga moodustada kelaate. Seetõttu tuleb Stalevo ja rauapreparaate võtta vähemalt 2-3-tunnise vahega (vt lõik 4.8).
In vitro andmed: Entakapoon seondub inimese albumiini II seondumiskohaga, millega seonduvad ka mitmed teised ravimid, sealhulgas diasepaam ja ibuprofeen.Arvestades in vitro uuringuid, ei ole ravimite terapeutiliste kontsentratsioonide korral oodata olulist nihet. Lisaks ei ole siiani selliseid koostoimeid näidatud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed levodopa / karbidopa / entakapooni kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed on näidanud üksikute komponentide reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Stalevo't ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Toitmisaeg
Levodopa eritub rinnapiima. On tõendeid selle kohta, et levodopa ravi ajal on rinnaga toitmine pärsitud. Loomkatsetes eritusid karbidopa ja entakapoon rinnapiima, kuid ei ole teada, kas need tooted erituvad ka rinnapiima. Levodopa ohutus ei ole teada. Karbidopa ja entakapoon imikud Naised ei tohi Stalevo -ravi ajal last rinnaga toita.
Viljakus
Entakapooni, karbidopa või levodopa eraldi prekliinilistes uuringutes ei täheldatud fertiilsusele kahjulikke reaktsioone. Loomade fertiilsusuuringuid entakapooni, levodopa ja karbidopa kombinatsiooniga ei ole läbi viidud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Stalevo võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Levodopa, karbidopa ja entakapooni kombinatsioon võib põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist seismist. Seetõttu tuleb autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
Stalevoga ravitavaid patsiente, kellel esinevad unisuse episoodid ja / või äkilised unehood, tuleb soovitada hoiduda autojuhtimisest või tegelemast mis tahes tegevusega, mille puhul tähelepanu nõrgenemine võib seada end või teisi tõsise ohu või surma alla (nt masinate kasutamine). , kuni need korduvad episoodid on taandunud (vt lõik 4.4).
04.8 Kõrvaltoimed
et. Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud Stalevo kõrvaltoimed on düskineesiad, mida esineb ligikaudu 19% patsientidest; seedetrakti sümptomid, sealhulgas iiveldus ja kõhulahtisus, mida esineb vastavalt ligikaudu 15% ja 12% patsientidest; lihas-, luu- ja lihaskonna ning sidekoe valu, mida esineb ligikaudu 12% patsientidest; ja kahjutu punakaspruun värvimuutus uriinis (kromaturia), mis esineb ligikaudu 10% patsientidest. Kliinilistes uuringutes Stalevo või entakapooni kasutamisel koos levodopa / DDC inhibiitoriga on teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, nagu seedetrakti verejooks (aeg -ajalt) ja angioödeem (harva). Stalevo kasutamisel võib tekkida raske hepatiit, peamiselt kolestaatiline, rabdomüolüüs ja pahaloomuline neuroleptiline sündroom, kuigi kliiniliste uuringute andmetest ei ole ühtegi juhtumit ilmnenud.
b. Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 1 loetletud kõrvaltoimed koguti üheteistkümne topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 3230 patsienti (1810 said Stalevo või entakapooni kombinatsioonis levodopa / DDC inhibiitoriga ja 1420 platseebot koos levodopaga) / DDC inhibiitor või kabergoliin kombinatsioonis levodopa / DDC inhibiitoriga) ja turuletulekujärgsed aruanded entakapooni kasutamiseks koos levodopa / DDC inhibiitoritega.
Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse järgi, alustades kõige sagedasematest ja järgmise tavapärase skaala järgi: Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 1. Kõrvaltoimed
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage: aneemia
Aeg -ajalt: trombotsütopeenia
Ainevahetus- ja toitumishäired
Sage: kehakaalu langus *, söögiisu vähenemine *
Psühhiaatrilised häired
Sage: depressioon, hallutsinatsioonid, segasusseisund *, ebanormaalsed unenäod *, ärevus, unetus
Aeg -ajalt: psühhoos, agitatsioon *
Teadmata: enesetapukäitumine
Närvisüsteemi häired
Väga sage: düskineesia *
Sage: parkinsonismi ägenemine (nt aeglane liikumine) *, värin, väljalülitusnähtus, düstoonia, kognitiivsed häired (nt mäluhäired, dementsus), unisus, pearinglus *, peavalu
Teadmata: pahaloomuline neuroleptiline sündroom *
Silma häired
Sage: nägemine hägune
Südame patoloogiad
Sage: muud isheemilised sündmused peale müokardiinfarkti (nt stenokardia) **, südame rütmihäired
Aeg -ajalt: müokardiinfarkt **
Vaskulaarsed patoloogiad
Sage: ortostaatiline hüpotensioon, hüpertensioon
Aeg -ajalt: seedetrakti verejooks
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: düspnoe
Seedetrakti häired
Väga sage: kõhulahtisus *, iiveldus *
Sage: kõhukinnisus *, oksendamine *, düspepsia, kõhuvalu ja ebamugavustunne *, suukuivus *
Aeg -ajalt: koliit *, düsfaagia
Maksa ja sapiteede häired
Aeg -ajalt: ebanormaalsed maksafunktsiooni testide väärtused*
Teadmata: peamiselt kolestaatiline hepatiit (vt lõik 4.4) *
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: lööve *, hüperhidroos
Aeg -ajalt: naha, küünte, juuste või higi värvimuutus *
Harv: angioödeem
Teadmata: urtikaaria *
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
Väga sage: lihas-, lihas -skeleti- ja sidekoevalu *
Sage: lihaskrambid, artralgia
Teadmata: rabdomüolüüs *
Neerude ja kuseteede häired:
Väga sage: kromaturia *
Sage: kuseteede infektsioon
Aeg -ajalt: kusepeetus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: valu rinnus, perifeerne turse, kukkumised, kõnnaku kõrvalekalded, asteenia, väsimus
Aeg -ajalt: halb enesetunne
* Kõrvaltoimed, mis on tingitud peamiselt entakapoonist või mis on entakapooni kasutamisel levodopa / DDC inhibiitoritega võrreldes sagedasemad (vastavalt kliiniliste uuringute esinemissageduse erinevusele vähemalt 1%) (vt lõik c).
** Müokardiinfarkti ja muude isheemiliste sündmuste esinemissagedus (vastavalt 0,43% ja 1,54%) on tuletatud 13 topeltpimeuuringu analüüsist, milles osales 2082 patsienti, kellel olid igapäevased motoorsed kõikumised annuse lõpus. entakapooni.
c. Konkreetsete kõrvaltoimete kirjeldus
Peamiselt entakapoonist tulenevad või entakapooni kasutamisel sagedamini esinevad kõrvaltoimed kui levodopa / DDC on tabeli 1 punktis 4.88b näidatud tärniga. Mõned neist kõrvaltoimetest on seotud suurenenud dopamiinergilise aktiivsusega (nt düskineesia, iiveldus ja oksendamine) ning esinevad kõige sagedamini ravi alguses. Levodopa annuse vähendamine vähendab nende dopamiinergiliste reaktsioonide raskust ja sagedust. Mõned kõrvaltoimed on teadaolevalt seotud toimeaine entakapooniga, sealhulgas kõhulahtisus ja uriini punakaspruun värvimuutus. Mõnikord võib entakapoon põhjustada ka naha, küünte, juuste ja higi värvimuutust. Teised kõrvaltoimed, mis on tähistatud tärniga tabeli 1 punktis 4.8b, on teatatud nende esinemissageduse põhjal (esinemissageduse erinevus vähemalt 1% ), mida on täheldatud kliinilistes uuringutes, kus kasutati entakapooni versus levodopa / DDCI, või turuletulekujärgsetel üksikutel entakapooni ohutusaruannetel.
Krampe on harva esinenud levodopa / karbidopa kasutamisel; põhjuslikku seost raviga levodopa / karbidopaga ei ole siiski kindlaks tehtud.
Impulsi kontrolli häired: patsientidel, keda ravitakse dopamiini agonistidega ja / või muude levodopat sisaldavate dopamiinergiliste ravimitega, sealhulgas Stalevoga, võib esineda patoloogilisi hasartmänge, libiido suurenemist, hüperseksuaalsust, kompulsiivset kulutamist või ostmist, liigsöömist ja kompulsiivset söömist. Vt lõik 4.4).
Entakapooni koos levodopaga on seostatud üksikute liigse päevase unisuse ja äkilise une algusega.
04.9 Üleannustamine
Pärast ravimi turustamist kogutud andmed hõlmavad mõningaid üksikuid üleannustamise juhtumeid, kus levodopa ja entakapooni maksimaalsed ööpäevased annused olid vastavalt vähemalt 10 000 mg ja 40 000 mg. Nendel üleannustamise juhtudel täheldatud ägedate sümptomite ja tunnuste hulka kuulusid erutus, segasus, kooma, bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, Cheyne-Stoke'i hingeõhk, naha, keele ja sidekesta pigmentatsioonimuutused ning kromaturia. Stalevo ägeda üleannustamise ravi on sarnane levodopa üleannustamisega. Siiski ei ole püridoksiin efektiivne Stalevo toime tagasipööramiseks.Soovitame patsiendi hospitaliseerimist, kasutades üldisi toetavaid meetmeid, samuti maoloputust ja korduvaid söeannuseid: see võib kiirendada entakapooni eliminatsiooni, vähendades eelkõige selle imendumist / reabsorptsiooni seedetrakti osast. Hingamisteede, vereringe ja neerude piisavust tuleb hoolikalt jälgida, rakendades sobivaid tugimeetmeid. Tuleb luua EKG kontroll ja patsienti hoolikalt jälgida võimalike südame rütmihäirete suhtes. Vajadusel määrake sobiv arütmiavastane ravi. Samuti tuleb arvestada võimalusega, et patsient võis peale Stalevo võtta mõnda muud ravimit. Dialüüsi kasulikkus üleannustamise ravis on teadmata.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline kategooria: parkinsonismivastased ravimid, dopa ja selle derivaadid.
ATC -kood: N04BA03.
Praeguste teadmiste valguses on Parkinsoni tõve sümptomid seotud dopamiini ammendumisega striatumis. Dopamiin ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Levodopa, dopamiini eelkäija, läbib hematoentsefaalbarjääri ja leevendab haiguse sümptomeid. Kuna levodopa metaboliseerub ulatuslikult perifeerselt, jõuab levodopa manustamisel ilma metaboolse ensüümi inhibiitoriteta kesknärvisüsteemi vaid väike kogus antud annusest.
Karbidopa ja benserasiid on perifeersed DDC inhibiitorid, mis vähendavad levodopa perifeerset metabolismi dopamiiniks, suurendades seeläbi ajus saadaoleva levodopa kogust. Kui DDC inhibiitori samaaegsel manustamisel levodopa dekarboksüülimine väheneb, võib kasutada väiksemat levodopa annust ja järelikult väheneb ka kõrvaltoimete, nagu iiveldus, esinemissagedus.
Kui DDC inhibiitor inhibeerib dekarboksülaasi, saab katehhool-O-metüültransferaasist (COMT) peamine metaboolne rada, mis katalüüsib levodopa muundumist 3-O-metüüldopaks (3-OMD), mis on potentsiaalselt kahjulik levodopa metaboliit Entakapoon on pöörduv ja peamiselt perifeerse toimega COMT spetsiifiline inhibiitor, mis on ette nähtud manustamiseks koos levodopa preparaatidega. Entakapoon aeglustab levodopa kliirensit vereringest, mille tulemusel suureneb levodopa farmakokineetilise profiili AUC, mistõttu suureneb ja pikeneb kliiniline vastus igale annusele.
Tõendid Stalevo terapeutilise toime kohta põhinevad kahel topeltpimedal III faasi uuringul, milles osales kokku 376 Parkinsoni tõvega patsienti, kellel olid igapäevased "annuse lõppemise" motoorsed kõikumised ja kellele manustati iga annusega entakapooni või platseebot. levodopa / dekarboksülaasi inhibiitoripreparaatide kohta. Igapäevane "sisse lülitatud" periood koos entakapooniga ja ilma selleta registreeriti igapäevastes patsiendi päevikutes. Esimeses uuringus suurendas entakapoon igapäevast keskmist "sisselülitatud" perioodi 1 tunni ja 20 minuti võrra (95% CI 45 min) , 1 h 56 min) algväärtusest See vastab igapäevase sisselülitusperioodi suurenemisele 8,3%. Samuti vähenes igapäevane väljalülitusperiood 24% entakapooni rühmas ja 0% platseeborühmas. Teises uuringus suurenes keskmine igapäevane sisse lülitatud periood 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) võrreldes algväärtusega. See vastab igapäevase sisselülitusperioodi keskmisele tõusule 35 min. Samuti vähenes igapäevane puhkeperiood entakapooni saanud patsientidel 18% ja platseebot saanud patsientidel 5%. Kuna Stalevo tablettide toime on võrdne 200 mg entakapooni tableti toimega, mida manustatakse koos standardsete karbidopa / levodopa preparaatidega, mis on saadaval samaväärsetes annustes, saab neid tulemusi kasutada ka Stalevo toime kirjeldamisel.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Toimeaine üldised omadused
Imendumine / jaotus: Levodopa, karbidopa ja entakapooni imendumises on üksikisikute ja sama indiviidi vahel olulisi erinevusi. Nii levodopa kui ka entakapoon imenduvad kiiresti ja elimineeruvad.Karbidopa imendub ja elimineerub mõnevõrra aeglasemalt kui levodopa. Teisest kahest toimeainest eraldi manustamisel on pärast 200 mg suukaudset annust biosaadavus levodopa puhul 15–33%, karbidopa puhul 40–70% ja entakapooni puhul 35%. Suurte neutraalsete aminohapete rikkad toidud võivad levodopa imendumist edasi lükata ja vähendada. Toit ei mõjuta oluliselt entakapooni imendumist. Mõlema levodopa jaotusruumala (Vd 0,36–1,6 l / kg) entakapooni jaotusruumala (Vdss 0,27 l /) kg) on suhteliselt tagasihoidlik, samas kui karbidopa kohta puuduvad vastavad andmed.
Levodopa seondub plasmavalkudega vaid vähemal määral (10-30%) ja karbidopa (ligikaudu 36%), samas kui entakapoon seondub ulatuslikult plasmavalkudega (ligikaudu 98%) - peamiselt albumiiniga. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei tõrju entakapoon välja teisi tugevalt seotud ravimeid (nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon ega diasepaam), samuti ei asenda seda oluliselt ükski neist ravimitest terapeutiliste või suuremate kontsentratsioonide korral.
Biotransformatsioon ja elimineerimine : Levodopa metaboliseerub ulatuslikult erinevateks metaboliitideks: peamised teed on dekarboksüülimine dopadekarboksülaasi (DDC) abil ja O-metüülimine katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) abil.
Karbidopa redutseeritakse kaheks peamiseks metaboliidiks, mis erituvad uriiniga glükuroniidide ja konjugeerimata ühendite kujul. Muutumatul kujul karbidopa moodustab ligikaudu 30% kogu uriinieritusest.
Entakapoon metaboliseerub peaaegu täielikult enne selle eritumist uriiniga (10–20%) ning sapi ja väljaheitega (80–90%). Peamine metaboolne rada on entakapooni ja selle aktiivse metaboliidi, tsisomeeri, glükuronidatsioon. mis moodustab umbes 5% kogu plasmakogusest.
Levodopa kliirens on vahemikus 0,55 kuni 1,38 l / kg / h ja entakapooni puhul vahemikus 0,70 l / kg / h. Levodopa eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on 0,6-1,3 tundi, 2-3 tundi karbidopa ja 0,4-0,7 tundi entakapooni puhul, igaüks eraldi manustatuna.
Lühikese eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu ei teki entakapooni tõelist kogunemist pärast korduvat manustamist.
Läbiviidud uuringute andmed in vitro inimese maksa mikrosoomipreparaatidel näitavad, et entakapoon inhibeerib tsütokroom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapoonil oli teist tüüpi P450 isoensüümide (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) inhibeeriv toime madal või puudub üldse (vt lõik 4.5).
Patsientide omadused
Eakad kodanikud: Ilma karbidopa ja entakapoonita manustatuna on levodopa imendumine eakatel patsientidel suurem ja eliminatsioon aeglasem kui noorematel. Karbidopa ja levodopa kombineerimisel on levodopa imendumine eakatel ja noortel siiski sarnane, kuid AUC on eakatel endiselt 1,5 korda kõrgem DDC aktiivsuse suurenemise ja vanusest tingitud kliirensi vähenemise tõttu. Karbidopa või entakapooni AUC-s ei esine olulisi erinevusi nooremate (45–64-aastaste) ja vanemate (65–75-aastaste) isikute vahel.
Sugu: Levodopa biosaadavus on naistel oluliselt suurem kui meestel. Stalevo farmakokineetilistes uuringutes oli levodopa biosaadavus naistel suurem kui meestel, peamiselt kehakaalu erinevuste tõttu, samas kui soolisi erinevusi karbidopa ja entakapooni puhul ei esinenud.
Maksapuudulikkus: Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass A ja B) patsientidel on entakapooni metabolism aeglustunud, mille tagajärjel suureneb entakapooni plasmakontsentratsioon nii imendumise kui ka eliminatsiooni faasis (vt lõigud Karbidopa farmakokineetika eriuuringud puuduvad) maksapuudulikkusega patsientidel on teatatud levodopast, kuid kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel soovitatakse Stalevo't manustada eriti ettevaatlikult.
Neerupuudulikkus: Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole levodopa ja karbidopa farmakokineetika kohta tehtud spetsiaalseid uuringuid. Siiski pikem intervall manustamiste vahel
Stalevo dialüüsi saavatel patsientidel (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised andmed levodopa, karbidopa ja entakapooni kohta eraldi või kombinatsioonis uurides ei näidanud tavapäraste uuringute põhjal erilist ohtu inimestele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus ja kantserogeenne toime. Korduva annuse toksilisuse uuringutes on täheldatud aneemia juhtumeid, mis on tõenäoliselt tingitud entakapooni võimest rauda kelaatida. Reproduktiivtoksilisuse osas täheldati küülikutel, kes said ravivahemikku, loote kaalu vähenemist ja luude vähest arengut .. Nii levodopa kui ka karbidopa ja levodopa kombinatsioonid põhjustasid küülikutel vistseraalseid ja skeleti väärarenguid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti: Naatriumkroskarmelloos; magneesiumstearaat; maisitärklis; mannitool (E421); povidoon K30 (E1201).
Katmine: Glütserool (85%) (E422); hüpromelloos; magneesiumstearaat; polüsorbaat 80; punane raudoksiid (E172); sahharoos; titaandioksiid (E171); kollane raudoksiid (E172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Lastekindla polüpropüleenist korgiga suure tihedusega polüetüleenpudel.
Pakendi suurused: 10, 30, 100, 130, 175 või 250 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EL/1/03/260/013
036825139
EL/1/03/260/016
036825166
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. oktoober 2003
Viimase uuendamise kuupäev: 17. oktoober 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
12/2012