Toimeained: Nitroglütseriin
TRINITRINA kaetud tabletid NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitriini pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- TRINITRINA kaetud tabletid NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml infusioonilahuse kontsentraat
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml infusioonilahuse kontsentraat
Miks Trinitrinat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
Südamehaiguste korral kasutatav vasodilataator (C01DA02).
Terapeutilised näidustused
Stenokardia ägeda rünnaku ravi.
Vastunäidustused Kui Trinitrine'i ei tohi kasutada
- šokk
- kardiogeenne šokk, kui ei säilitata piisavat aordi diastoolset rõhku
- hüpotensiivne seisund ägeda müokardiinfarkti korral madala täitmisrõhuga
- raske hüpotensioon (süstoolne vererõhk)
- raske hüpovoleemia
- suurenenud intrakraniaalne rõhk, peatrauma ja ajuverejooks
- obstruktsioonist tingitud müokardi puudulikkus (nt aordi või mitraalse stenoosi või konstriktiivse perikardiidi korral)
- obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
- toksiline kopsuturse
- raske aneemia
- suletud nurga glaukoom
- üldiselt vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal ning lastel
- kombinatsioonis sildenafiiliga (vt lõik "Koostoimed")
- ülitundlikkus orgaaniliste nitraatide ja / või mõne abiaine suhtes
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Trinitrini võtmist
Südame paispuudulikkusega patsientidel ei ole sublingvaalselt võetud nitroglütseriini efektiivsust tõestatud, seetõttu tuleb sellistel patsientidel hüpotensiooni ja tahhükardia tekkimise suhtes hoolikalt jälgida kliinilist või hemodünaamikat.
Tõsine hüpotensioon, eriti ortostaatiline, võib tekkida isegi pärast väikeste nitroglütseriini annuste võtmist. Seetõttu tuleb hüpovoleemia või olemasoleva hüpotensiooniga patsientidel kasutada ravimit ettevaatusega. Nitroglütseriini põhjustatud hüpotensiooniga võib kaasneda paradoksaalne bradükardia ja suurenenud stenokardiavalu.
Nitraatravi võib hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel stenokardiat süvendada.Kasutage ettevaatusega raske aneemilise hüpokseemiaga patsientidel, kuna sellistel patsientidel on nitroglütseriini biotransformatsioon vähenenud.
Nägemishäirete (nägemise hägustumine) või suukuivuse ilmnemisel tuleb Trinitriiniga kaetud tabletid katkestada. Nitroglütseriini liigne annus võib põhjustada tugevat peavalu. Tuleb võtta ainult minimaalne annus, mis on vajalik stenokardiahoo leevendamiseks. Äge. Liigne nitroglütseriini kasutamine võib põhjustada ravimite talumatust.
Trinitriiniga kaetud tablette tuleb võtta keele alla ja neid ei tohi alla neelata. Tablettide allaneelamine ei ole kahjulik, kuid tühistab terapeutilise toime.
Trinitriiniga kaetud tabletid sisaldavad veevaba glükoosi, laktoosi ja sahharoosi. Patsiendid, kellel esineb harvaesinev glükoosi-galaktoosi imendumishäire, harvaesinev pärilik galaktoosi- või fruktoositalumatus, laktaasi puudus või sahharaasi isomaltaas, ei tohi seda ravimit võtta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Trinitriini toimet
Hüpotensiivseid toimeid võib täheldada patsientidel, kes võtavad antihüpertensiivseid ravimeid, β-adrenergilisi blokaatoreid, fenotiasiini ja nitraate. Kaltsiumi blokeerivate ravimite ja orgaaniliste nitraatide, näiteks nitroglütseriini koosmanustamisel on täheldatud märkimisväärset ortostaatilist hüpotensiooni.
Alkoholi ja nitraatide samaaegne kasutamine võib põhjustada hüpotensiooni.
Nitroglütseriini veresooni laiendavad ja hemodünaamilised toimed võivad tugevneda koos aspiriini manustamisega.
Nitroglütseriini perifeerset vasodilatatsiooni takistab põletikuvastase indometatsiini samaaegne manustamine.
Tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, desipramiin, doksepiin ja teised) ja antikolinergilised ravimid võivad põhjustada suukuivust ja vähenenud süljeeritust. See võib muuta keelealuse nitroglütseriini lahustumise keeruliseks. Sellistel juhtudel võib kasulikuks osutuda süljeerituse suurenemine kunstlike süljeproduktidega.
Nitroglütseriini suukaudne manustamine vähendab märgatavalt ergotamiini esmakordse metabolismi ja suurendab seega viimase suukaudset biosaadavust. Ergotamiin põhjustab teadaolevalt stenokardiahooge. Seetõttu ei tohiks keelealust nitroglütseriini võtvad patsiendid võtta ergotamiini ja sellega seotud ravimeid ega hoolikalt jälgida ergotismi sümptomite suhtes, kui ei ole võimalik vältida derivaatide võtmist.
Sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu on selle kasutamine koos orgaaniliste nitraatidega, nagu nitroglütseriin, vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused“).
Pikaajalise toimega nitraate võtvatel patsientidel võib täheldada keelealuse nitroglütseriini terapeutilise toime vähenemist.
Koostoimed laborikatsetega
Nitraadid võivad häirida Zlatkis / Zaki kolorimeetrilist testi, põhjustades plasma kolesterooli taseme languse vale tulemuse.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad kliinilised ja epidemioloogilised andmed nitroglütseriini kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetest ei piisa keelealuse nitroglütseriini mõju rasedusele, embrüonaalsele ja / või postnataalsele arengule ning sünnitusele. Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Trinitriiniga kaetud tablette ei tohi raseduse ajal kasutada, eriti esimese kolme kuu jooksul, kui see ei ole hädavajalik.
Ei ole teada, kas nitroglütseriin eritub rinnapiima. Kuna seda võimalust ei saa välistada, tuleb nitroglütseriini võtmisel imetavale patsiendile olla eriti ettevaatlik.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Trinitriiniga kaetud tabletid võivad mõnede kõrvaltoimete (ortostaatiline hüpotensioon, iiveldus, pearinglus) tõttu oluliselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Need kõrvaltoimed võivad vähendada inimese reaktsioonivõimet.
Kindla suhkrutalumatuse korral võtke enne ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Trinitrinat kasutada: Annustamine
Üldiselt piisab valusate sümptomite kõrvaldamiseks või stenokardia kriisi ärahoidmiseks ühest tabletist. Vajadusel võib mõne minuti pärast võtta teise tableti. Tabletid tuleb hammastega purustada ja jätta keele alla lahustuma. Kahjulik, kuid tühistab terapeutiline toime.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Trinitrine'i?
Nähud ja sümptomid on peamiselt tingitud märkimisväärsest vasodilatatsioonist ja methemoglobineemiast. Manifestatsioonid on järgmised: hüpotensioon ja refleks -tahhükardia, külm ja kahvatu nahk, peavalu, pearinglus, vaimne segasus, nägemishäired, iiveldus ja oksendamine koos kõhukinnisusega kõhuvalu, mis võib olla seotud vesise kõhulahtisusega. Südamepekslemine, minestus ja kardiovaskulaarne kollaps.
Märkimisväärsest ja üldisest hüpotensioonist tingitud sümptomite raviks on vaja joobes patsient positsioneerida Trendelenburgi asendisse (lamades ja jäsemeid passiivselt liigutades) koos vedelike intravenoosse manustamisega. Vajadusel manustage alfa-adrenergilisi agoniste (nt metoksamiini või fenüülefriini). Epinefriin ja sarnased ained on ebaefektiivsed üleannustamise tõttu tekkinud hüpotensiooni korral.
Methemoglobineemiast tingitud tsüanoosi ravi: alates 0,8 g / 100 ml methemoglobiini tasemest hõlmab ravi 1% metüleensinise (1-2 mg / kg) intravenoosset manustamist. Vähem raske, annus 50 mg / kg tuleb manustada suu kaudu. Soovitatav on ravi spetsialiseeritud keskuses.
Ravimi ülemäärase annuse juhusliku võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kõrvaltoimed Millised on Trinitriini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Peavalu, isegi tugev ja püsiv, mis on põhjustatud aju veresoonte laienemisest, võib tekkida kohe pärast nitroglütseriini võtmist.
Peapööritust, segasust, nõrkust, südamepekslemist ja muid posturaalse hüpotensiooni ilminguid võib aeg -ajalt tunda, eriti liikumatul ortostaatilisel positsioonil olevatel isikutel.
Isikutel, kes on nitraatide hüpotensiivse toime suhtes eriti tundlikud, võib terapeutiliste annuste kasutamisel tekkida iiveldus, oksendamine, diaphoresis, kahvatus ja lipotüümia.
Teisest küljest võib nitroglütseriin harva esile kutsuda bradükardiat ja hüpervagotoonia tunnuseid. Lisaks on nitraatravi saavatel patsientidel võimalik naha punetus ja kooriv dermatiit.
Sellised kõrvaltoimed nagu õhetus, peavalu ja posturaalne hüpotensioon võivad ravi piirata, eriti varases staadiumis või kui stenokardia on raske või kui patsiendid on nitraatide toime suhtes ülitundlikud.
Teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool elundiklasside kaupa.
- Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: methemoglobineemia
- Närvisüsteemi häired
pearinglus, peavalu
- Silma häired
ähmane nägemine
- Südamehaigused
tahhükardia, südamepekslemine, paradoksaalne bradükardia, minestus
- Vaskulaarsed häired
posturaalne hüpotensioon
- Seedetrakti häired
iiveldus, seedehäired
- Naha ja nahaalused häired
lööve
- Üldised häired ja manustamiskoha muutused
Üldised häired: kuumahood koos erüteemiga, nõrkus, higistamine
Väga harv: tsüanoos
Manustamiskoha muutmine
Põlemine, erüteem.
Methemoglobineemiat on seostatud pikaajaliste või suurte annustega raviga.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis
Iga kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõteNitroglütseriin 0,3 mg
Abiained: sahharoos, maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mannitool, talk, mikrokristalne tselluloos, ränidioksiid, titaandioksiid, veevaba glükoos, kummiaraabik, kartulitärklis, magneesiumkarbonaat, magneesiumstearaat, kaltsiumstearaat, želatiin, polüvinüülalkohol, vanilliin, metüül -p -hüdroksübensoaat .
Ravimvorm ja sisu
Kaetud tabletid. 2 blistrit 35 tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TRINITRINA 0,3 mg kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kaetud tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõteNitroglütseriin 0,3 mg.
Abiained vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Stenokardia ägeda rünnaku ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Üldiselt piisab valusate sümptomite kõrvaldamiseks või stenokardiakriisi vältimiseks ühest tabletist. Vajadusel võib mõne minuti pärast võtta teise tableti.
Tabletid tuleb hammastega purustada ja jätta keele alla lahustuma. Tablettide allaneelamine ei ole kahjulik, kuid tühistab terapeutilise toime.
04.3 Vastunäidustused
- šokk
- kardiogeenne šokk, kui ei säilitata piisavat aordi diastoolset rõhku
- hüpotensiivne seisund ägeda müokardiinfarkti korral madala täitmisrõhuga
- raske hüpotensioon (süstoolne rõhk)
- raske hüpovoleemia
- suurenenud koljusisene rõhk, peatrauma ja ajuverejooks
- obstruktsioonist tingitud müokardi puudulikkus (nt aordi või mitraalse stenoosi või konstriktiivse perikardiidi korral)
- obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
- toksiline kopsuturse
- raske aneemia
- suletud nurga glaukoom
- üldiselt vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal ning lastel kombinatsioonis sildenafiiliga (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed")
- ülitundlikkus orgaaniliste nitraatide ja / või mõne abiaine suhtes
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame paispuudulikkusega patsientidel ei ole sublingvaalselt võetud nitroglütseriini efektiivsust tõestatud, seetõttu tuleb sellistel patsientidel hüpotensiooni ja tahhükardia tekkimise suhtes hoolikalt jälgida kliinilist või hemodünaamikat.
Tõsine hüpotensioon, eriti ortostaatiline, võib tekkida isegi pärast väikeste nitroglütseriini annuste võtmist. Seetõttu tuleb hüpovoleemia või olemasoleva hüpotensiooniga patsientidel kasutada ravimit ettevaatusega. Nitroglütseriini põhjustatud hüpotensiooniga võib kaasneda paradoksaalne bradükardia ja suurenenud stenokardiavalu.
Nitraatravi võib hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel stenokardiat süvendada.Kasutage ettevaatusega raske aneemilise hüpokseemiaga patsientidel, kuna sellistel patsientidel on nitroglütseriini biotransformatsioon vähenenud.
Nägemishäirete (nägemise hägustumine) või suukuivuse ilmnemisel tuleb Trinitriiniga kaetud tabletid katkestada. Nitroglütseriini liigne annus võib põhjustada tugevat peavalu.
Tuleb võtta ainult minimaalne annus, mis on vajalik ägeda stenokardiahoo leevendamiseks.Nitroglütseriini liigne kasutamine võib põhjustada ravimite talumatust.
Trinitriiniga kaetud tablette tuleb võtta keele alla ja neid ei tohi alla neelata. Tablettide allaneelamine ei ole kahjulik, kuid tühistab terapeutilise toime.Trinitriiniga kaetud tabletid sisaldavad veevaba glükoosi, laktoosi ja sahharoosi. Patsiendid, kellel esineb harvaesinev glükoosi-galaktoosi imendumishäire, harvaesinev pärilik galaktoosi- või fruktoositalumatus, laktaasi puudus või sahharaasi isomaltaas, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vererõhku alandavaid ravimeid, a-adrenergilisi blokaatoreid, fenotiasiini ja nitraate võtvatel patsientidel võib täheldada aditiivset hüpotensiivset toimet. Kaltsiumi blokeerivate ravimite ja orgaaniliste nitraatide, näiteks nitroglütseriini koosmanustamisel on täheldatud märkimisväärset ortostaatilist hüpotensiooni.
Alkoholi ja nitraatide samaaegne kasutamine võib põhjustada hüpotensiooni.
Nitroglütseriini veresooni laiendavad ja hemodünaamilised toimed võivad tugevneda koos aspiriini manustamisega.
Nitroglütseriini perifeerset vasodilatatsiooni takistab põletikuvastase indometatsiini samaaegne manustamine.
Tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, desipramiin, doksepiin ja teised) ja antikolinergilised ravimid võivad põhjustada suukuivust ja vähenenud süljeeritust. See võib muuta keelealuse nitroglütseriini lahustumise keeruliseks. Sellistel juhtudel võib kasulikuks osutuda süljeerituse suurenemine kunstlike süljeproduktidega.
Nitroglütseriini suukaudne manustamine vähendab märgatavalt ergotamiini esmakordse metabolismi ja suurendab seega viimase suukaudset biosaadavust. Ergotamiin põhjustab teadaolevalt stenokardiahooge. Seetõttu ei tohiks keelealust nitroglütseriini võtvad patsiendid võtta ergotamiini ja sellega seotud ravimeid ega hoolikalt jälgida ergotismi sümptomite suhtes, kui ei ole võimalik vältida derivaatide võtmist.
Sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu on selle kasutamine koos orgaaniliste nitraatidega, nagu nitroglütseriin, vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused“).
Pikaajalise toimega nitraate võtvatel patsientidel võib täheldada keelealuse nitroglütseriini terapeutilise toime vähenemist.
Koostoimed laborikatsetega
Nitraadid võivad häirida Zlatkis / Zaki kolorimeetrilist testi, põhjustades plasma kolesterooli taseme languse vale tulemuse.
04.6 Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad kliinilised ja epidemioloogilised andmed nitroglütseriini kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsetest ei piisa keelealuse nitroglütseriini mõju rasedusele, embrüonaalsele ja / või postnataalsele arengule ning sünnitusele (vt lõik "Prekliinilised ohutusandmed"). Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Trinitriiniga kaetud tablette ei tohi raseduse ajal kasutada, eriti esimese kolme kuu jooksul, kui see ei ole hädavajalik.
Ei ole teada, kas nitroglütseriin eritub rinnapiima. Kuna seda võimalust ei saa välistada, tuleb nitroglütseriini võtmisel imetavale patsiendile olla eriti ettevaatlik.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Trinitriiniga kaetud tabletid võivad mõnede kõrvaltoimete (ortostaatiline hüpotensioon, iiveldus, pearinglus) tõttu oluliselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Need kõrvaltoimed võivad vähendada inimese reaktsioonivõimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Peavalu, isegi tugev ja püsiv, mis on põhjustatud aju veresoonte laienemisest, võib tekkida kohe pärast nitroglütseriini võtmist.
Peapööritust, segasust, nõrkust, südamepekslemist ja muid posturaalse hüpotensiooni ilminguid võib aeg -ajalt tunda, eriti liikumatul ortostaatilisel positsioonil olevatel isikutel.
Isikutel, kes on nitraatide hüpotensiivse toime suhtes eriti tundlikud, võib terapeutiliste annuste kasutamisel tekkida iiveldus, oksendamine, diaphoresis, kahvatus ja lipotüümia.
Teisest küljest võib nitroglütseriin harva esile kutsuda bradükardiat ja hüpervagotoonia tunnuseid. Lisaks on nitraatravi saavatel patsientidel võimalik naha punetus ja kooriv dermatiit.
Sellised kõrvaltoimed nagu õhetus, peavalu ja posturaalne hüpotensioon võivad ravi piirata, eriti varases staadiumis või kui stenokardia on raske või kui patsiendid on nitraatide toime suhtes ülitundlikud.
Teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool elundiklasside kaupa. Vere ja lümfisüsteemi häired
- Harv: methemoglobineemia
Närvisüsteemi häired
- pearinglus, peavalu
Silma häired
- ähmane nägemine
Südamehaigused
- tahhükardia, südamepekslemine, paradoksaalne bradükardia, minestus
Vaskulaarsed häired
- posturaalne hüpotensioon
Seedetrakti häired
- iiveldus, seedehäired
Naha ja nahaalused häired
- lööve
Üldised häired ja manustamiskoha muutused
- Üldised häired: kuumahood koos erüteemiga, nõrkus, higistamine
- Väga harv: tsüanoos
Manustamiskoha muutmine
- Põlemine, erüteem
Methemoglobineemiat on seostatud pikaajaliste või suurte annustega raviga.
04.9 Üleannustamine
Nähud ja sümptomid on peamiselt tingitud märkimisväärsest vasodilatatsioonist ja methemoglobineemiast. Manifestatsioonid on järgmised: hüpotensioon ja refleks -tahhükardia, külm ja kahvatu nahk, peavalu, pearinglus, vaimne segasus, nägemishäired, iiveldus ja oksendamine koos kõhukinnisusega kõhuvalu, mis võib olla seotud vesise kõhulahtisusega. Südamepekslemine, minestus ja kardiovaskulaarne kollaps.
Märkimisväärsest ja üldisest hüpotensioonist tingitud sümptomite raviks on vaja joobes patsient positsioneerida Trendelenburgi asendisse (lamades ja jäsemeid passiivselt liigutades) koos vedelike intravenoosse manustamisega. Vajadusel manustage alfa-adrenergilisi agoniste (nt metoksamiini või fenüülefriini). Epinefriin ja sarnased ained on ebaefektiivsed üleannustamise tõttu tekkinud hüpotensiooni korral. Tsüanoosi ravi methemoglobineemia tõttu: alates 0,8 g / 100 ml methemoglobiini tasemest sisaldab ravi intravenoosset manustamist 1 % metüleensinise (1-2 %) Kergemate juhtude korral tuleb annus 50 mg / kg manustada suu kaudu. Soovitatav on ravi spetsialiseeritud keskuses.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: südamehaiguste korral kasutatavad vasodilataatorid, orgaanilised nitraadid.
ATC -kood: C01 DA 02.
Nitroglütseriinil on lõõgastav toime inimorganismi silelihastele.Veresoonekambris toimib see peamiselt venoossele süsteemile ja suurtele pärgarteritele, avaldades suuremat mõju esimestele.
Stenokardia korral on nitroglütseriini peamine toimemehhanism venoosse mahtuvuse suurenemine, mis määrab vere tagasipöördumise südamesse. Seetõttu on vasaku vatsakese rõhk diastooli lõpus (eelkoormus) ja täitmismaht vähenemine, mille tagajärjel väheneb müokardi hapnikutarve. Selle hapniku tarbimise vähenemisega kaasneb müokardi perfusiooni paranemine, mis tuleneb koronaararterite epikardi harudele antispastilisest toimest ja voolu ümberjaotamisest südamelihase subepikardiaalsete kihtide kasuks. Lisaks laiendab nitroglütseriin aterosklerootilist stenoosi. ekstsentriline ateroom ja lõdvestab nii spontaanset kui ka ergonoviinist põhjustatud vasospasmi.
Süsteemsel tasandil avaldab nitroglütseriin annusest sõltuvat arteriaalset veresoonkonda laiendavat toimet; see määrab perifeersete veresoonte resistentsuse (järelkoormuse) vähenemise ja vasaku vatsakese seina süstoolse pinge, mis mõlemad aitavad kaasa müokardi hapniku tarbimise vähenemisele.
Küüniline korreleerub
Seoses stenokardia kliinilise paranemisega näitab digitaalne pletüsmograafia, et veresooni laiendav toime algab umbes 1 minut pärast nitroglütseriini keelealust manustamist ja saavutab maksimumi umbes 5 minutit pärast manustamist. See toime püsib vähemalt 1 minut. minutit pärast võtmist.
Toimemehhanism
Nitroglütseriin tekitab vaba radikaali NO (lämmastikoksiid), mis aktiveerib guanüültsüklaasi, suurendades sellega tsüklilist GMP -d silelihastes ja teistes kudedes. See toob kaasa müosiini kergete ahelate defosforüülimise, mis reguleerib silelihaste kokkutõmbumise olekut, mille tulemuseks on veresoonte laienemine.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Pärast Trinitriiniga kaetud tablettide keelealust manustamist imendub nitroglütseriin kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 6-7 minutit pärast manustamist (vt tabel). Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) suurenevad annusega proportsionaalselt. Nitroglütseriini absoluutne biosaadavus pärast Trinitrine kaetud tablettide võtmist on umbes 40% ja kipub varieeruma sõltuvalt ravimi imendumist mõjutavatest teguritest, nagu keelealune hüdratatsioon ja ainevahetus põse limaskesta tasemel.
Tabel
Jaotus:
Nitroglütseriini jaotusruumala (Vd) pärast intravenoosset manustamist on 3,3 l / kg.
Kui plasmakontsentratsioon jääb vahemikku 50–500 ng / ml, on nitroglütseriini seondumine plasmavalkudega ligikaudu 60%, 1,2- ja 1,3-dinitroglütseriiniga (kaks peamist nitroglütseriini metaboliiti) 60% ja 30%. %, vastavalt.
Ainevahetus:
Toimeaine metaboliseerub maksas kiiresti glutatioonist sõltuva orgaanilise nitraadi reduktaasi toimel. Lisaks õpidin vitro Inimese erütrotsüütidega on nad näidanud, et punased verelibled on ka nitroglütseriini biotransformatsiooni koht sulfhüdrüülist sõltuva ensümaatilise protsessi ja interaktsiooni kaudu vähenenud hemoglobiiniga.
Tundub, et inimese erütrotsüütides sisalduv vähenenud hemoglobiinisisaldus mängib nende ainevahetuses esmast rolli, seetõttu tuleb aneemiaga patsientidel olla nitroglütseriini kasutamisel ettevaatlik (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel”) loomadel. on näidatud, et ekstrahepaatilistel vaskulaarsetel kudedel (reieveen, alumine õõnesveen, aort) on samuti oluline roll nitroglütseriini metabolismis, mis selgitab nitraatide kõrget süsteemset kliirensit. in vitro et nitroglütseriini biotransformatsioon toimub samaaegselt silelihaste lõdvestamisega; see tähelepanek on kooskõlas hüpoteesiga, et nitroglütseriini biotransformatsioon (NO -ks) on ravimi poolt indutseeritud vasodilatatsiooni mehhanism.
Elimineerimine:
Nitroglütseriini plasmakontsentratsioon langeb kiiresti pärast annustamist, keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2–3 minutit Kliirens (13,8 l / min) ületab tunduvalt maksa verevoolu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud riske inimestele.
Ühekordse annuse toksilisus: Suukaudse nitroglütseriini LD50 on rottidel 105 mg / kg ja hiirtel 15 mg / kg.
Korduvannuse toksilisus: Kroonilise toksilisuse uuringutes kasvavate albiinorottidega ei põhjustanud kuue kuu jooksul epikutaanselt manustatud annus 300 mg / kg olulisi muutusi keha kasvus, verepildis ega muudes bioloogilistes parameetrites. täheldati uuritud organeid. Rottidel 33 päeva jooksul intraperitoneaalselt manustatud annuses 825 mg / kg täheldati kehakaalu langust.
Vaigista genees: Kuigi nitroglütseriin oli Amesi testis nõrgalt mutageenne, puudusid testides tõendid genotoksilisuse kohta. in vivo (domineeriv surmav test) isastel rottidel, keda raviti suukaudsete annustega kuni 363 mg / kg, või tsütogeneetilistes testides ex vivo hiire ja koerte kudedes.
Kantserogenees: Rottidel, keda raviti 2 aasta jooksul väga suurte nitroglütseriini annustega (isastel 363 mg / kg / päevas ja emastel 434 mg / kg / päevas), ilmnesid hepatotsellulaarsed kartsinoomid ja munandite interstitsiaalsed rakukasvajad. 1022 (isased) ) või 1058 (emased) mg / kg / päevas ja rottidel, keda raviti sama aja jooksul 31,5 (isased) või 38,1 (emased) mg / kg / päevas, ei ilmnenud raviga seotud kasvajaid. kogu elutsükli jooksul 1058 mg / kg päevas nitroglütseriini ei põhjustanud kasvajate esinemissageduse suurenemist.
Reproduktiivtoksilisus: Sublingvaalselt manustatud nitroglütseriiniga ei ole reproduktiivtoksilisuse ja teratogeensuse uuringuid läbi viidud. Siiski ei näidanud teratogeensed uuringud rottidel ja küülikutel paikse nitroglütseriini annustega kuni 80 mg / kg / päevas ja 240 mg / kg / päevas, lootekahjustusi.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sahharoos, maisitärklis, laktoosmonohüdraat, mannitool, talk, mikrokristalne tselluloos, ränidioksiid, titaandioksiid, veevaba glükoos, kummiaraabik, kartulitärklis, magneesiumkarbonaat, magneesiumstearaat, kaltsiumstearaat, želatiin, polüvinüülalkohol, vanilliin, p-metüülhüdroksübensoaat.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PVDC 60 / alumiinium blister
2 blistrit 35 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ACARPIA Farmaceutici srl
Vivaio kaudu, 17
20122 MILAN (ITAALIA)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
006035063
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Uuendamine:
06/2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
06/2010
-cos-cause-e-come-superarla.jpg)
