Toimeained: Erlotiniib
Tarceva 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Tarceva 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Tarceva 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Tarcevat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Tarceva sisaldab toimeainena erlotiniibi. Tarceva on ravim, mida kasutatakse vähi raviks ja mis blokeerib vähirakkude kasvu ja levikuga seotud valgu, mida nimetatakse epidermaalse kasvufaktori retseptoriks (EGFR).
Tarceva on näidustatud täiskasvanutele. Seda ravimit võidakse teile välja kirjutada, kui teil on kaugelearenenud mitteväikerakuline kopsuvähk. Seda võib teile määrata esmase ravina või ravina, kui haigus jääb pärast esialgset keemiaravi enamasti muutumatuks, kui vähirakkudel on spetsiifilised EGFR -i mutatsioonid. Seda võib määrata ka juhul, kui eelmine keemiaravi ei ole suutnud vähki peatada. . haigus.
Kui teil on metastaatiline kõhunäärmevähk, võidakse teile seda ravimit määrata ka koos mõne muu raviga, mida nimetatakse gemtsitabiiniks.
Vastunäidustused Millal Tarcevat ei tohi kasutada
Ärge võtke Tarcevat
- kui olete erlotiniibi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tarceva võtmist
Hoiatused ja ettevaatusabinõud:
- kui te võtate teisi ravimeid, mis võivad suurendada või vähendada erlotiniibi sisaldust veres või mõjutada selle efektiivsust (näiteks seenevastased ained nagu ketokonasool, proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, fenütoiin, karbamasepiin, barbituraadid, rifampitsiin, tsiprofloksatsiin, omeprasool, ranitidiin, naistepuna või proteasoomi inhibiitorid), pidage nõu oma arstiga. Mõningatel juhtudel võivad need ravimid vähendada Tarceva efektiivsust või suurendada kõrvalnähte ning kui see on nii, võib arst vajada teie ravi kohandamist. Arst võib korraldada, et te ei võta neid ravimeid Tarceva -ravi ajal.
- kui te võtate antikoagulante (ravimeid, mis aitavad vältida tromboosi või vere hüübimist, nt varfariin), võib Tarceva suurendada verejooksu kalduvust. Rääkige oma arstiga, kes peab teid jälgima, määrates teile perioodiliselt vereanalüüse.
- kui te võtate statiine (vere kolesteroolisisaldust vähendavaid ravimeid), võib Tarceva suurendada statiinidega seotud lihasprobleemide riski, mis harvadel juhtudel võib põhjustada tõsist lihaste lagunemist (rabdomüolüüs), mille tagajärjeks on neerukahjustus. Rääkige oma arstiga.
- kui te kasutate kontaktläätsi ja / või teil on kunagi esinenud silmaprobleeme, nagu tugevad kuivad silmad, silma eesmise osa (sarvkesta) põletik või haavandid, mis on haaranud silma esiosa, rääkige sellest oma arstile. Vt ka lõigus "Muud ravimid ja Tarceva".
Te peate oma arsti teavitama:
- kui teil on "äkiline hingamisraskus, mis on seotud köha või palavikuga, kuna arst võib vajada teiste ravimite väljakirjutamist ja Tarceva võtmise lõpetamist;"
- kui teil on kõhulahtisus, kuna arstil võib olla vaja välja kirjutada kõhulahtisuse vastased ravimid (nt loperamiid);
- koheselt, kui teil on raske või püsiv kõhulahtisus, iiveldus, isutus või oksendamine, sest teie arst peab võib -olla lõpetama ravi Tarceva'ga ja vajate ravi haiglas.
- kui teil on tugev kõhuvalu, rasked nahareaktsioonid, nagu villid või koorumine. Arst võib pidada vajalikuks ravi katkestada või lõpetada.
- kui teil tekib äge punetus või süvenev silmade punetus, millega kaasneb valu, suurenenud pisaravool, hägune nägemine ja / või valgustundlikkus, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele, sest te võite vajada kiiret ravi (vt Võimalikud kõrvaltoimed).
- kui te võtate ka statiini ja teil on seletamatu lihasvalu, hellus, nõrkus või krambid. Arst võib pidada vajalikuks ravi katkestada või katkestada.
Vt ka lõik 4 "Võimalikud kõrvaltoimed".
Maksa ja neerude haigused
Ei ole teada, kas Tarceva toime muutub, kui maks või neerud ei tööta normaalselt. Kui teil on raske maksa- või neeruhaigus, ei ole selle ravimiga ravi soovitatav.
Glükuronatsioonihäire, näiteks Gilberti sündroom
Kui teil on glükuronidatsioonihäire, näiteks Gilberti sündroom, peab arst teid ravima ettevaatlikult.
Suits
Kui te võtate Tarcevat, peate suitsetamisest loobuma, sest suitsetamine võib vähendada ravimi kogust veres.
Lapsed ja noorukid
Tarcevat ei ole uuritud alla 18 -aastastel patsientidel. Ravi selle ravimiga ei soovitata lastele ja noorukitele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Tarceva toimet
Muud ravimid ja Tarceva
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Tarceva koos toidu ja joogiga
Ärge võtke Tarcevat koos toiduga. Vt ka lõik 3 "Kuidas Tarcevat võtta"
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Vältige Tarceva -ravi ajal rasestumist. Kui arvate, et võite olla rase, kasutage ravi ajal ja vähemalt 2 nädalat pärast viimase tableti võtmist piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui te rasestute Tarceva võtmise ajal, rääkige sellest kohe oma arstile, kes otsustab ravi jätkamise. Kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda või kui toidate last rinnaga, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Uuringuid Tarceva võimaliku toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud, kuid on ebatõenäoline, et ravi seda võimet muudab.
Ülitundlikkus
Tarceva sisaldab suhkrut, mida nimetatakse laktoosmonohüdraadiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne Tarceva võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Tarceva kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tablett tuleb võtta vähemalt üks tund enne või kaks tundi pärast sööki.
Tavaline annus on üks Tarceva 150 mg tablett päevas, kui teil on mitteväikerakuline kopsuvähk. Tavaline annus on üks Tarceva 100 mg tablett päevas, kui teil on metastaatiline kõhunäärmevähk. Tarcevat manustatakse kombinatsioonis gemtsitabiiniga.
Arst võib annust muuta 50 mg võrra korraga. Erinevate annustamisskeemide jaoks on Tarceva saadaval tugevustes 25 mg, 100 mg või 150 mg.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Tarcevat
Kui te võtate Tarcevat rohkem kui ette nähtud
Võtke viivitamatult ühendust oma arsti või apteekriga. Võib juhtuda, et kõrvaltoimed süvenevad ja arst sunnib teid selle kasutamise lõpetama.
Kui te unustate Tarcevat võtta
Kui jätate ühe või mitu Tarceva annust vahele, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arsti või apteekriga. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Tarceva võtmise
Oluline on jätkata Tarceva võtmist iga päev nii kaua, kui arst on määranud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Tarceva kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni allpool loetletud kõrvaltoimetest, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga. Mõnel juhul peab arst vähendama Tarceva annust või lõpetama ravi.
- Kõhulahtisus ja oksendamine (väga sage, võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st). Pidev ja raske kõhulahtisus võib põhjustada vere kaaliumisisalduse ja neerupuudulikkuse vähenemist, eriti kui teid ravitakse samaaegselt teiste keemiaravi ravimitega. Raskema või püsiva kõhulahtisuse korral võtke kohe ühendust oma arstiga, kes võib otsustada teid haiglas ravida.
- Silmaärritus, mis on tingitud konjunktiviidist / keratokonjunktiviidist (väga sage, võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st) ja keratiidist (sage, võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st).
- Kopsupõletiku vorm, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsuhaiguseks (aeg -ajalt Euroopa patsientidel, sage Jaapani patsientidel: võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st Euroopas ja kuni 1 -l Jaapanis). See haigus võib olla seotud ka teie tervisliku seisundi loomuliku progresseerumisega ja võib mõnel juhul lõppeda surmaga.Kui teil tekivad sellised sümptomid nagu "äkiline hingamisraskus, mis on seotud köha või palavikuga, võtke kohe ühendust oma arstiga, sest teil võib olla see haigus. Arst võib otsustada Tarceva -ravi jäädavalt lõpetada."
- On täheldatud seedetrakti perforatsiooni juhtumeid (aeg -ajalt, võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st). Rääkige oma arstile, kui teil tekib tugev kõhuvalu. Samuti öelge oma arstile, kui teil on kunagi olnud peptiline haavand või divertikulaarne haigus, kuna see võib suurendada perforatsiooni ohtu.
- Harvadel juhtudel on täheldatud maksapuudulikkust (harv, võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st). Kui teie vereanalüüsid näitavad tõsiseid maksafunktsiooni muutusi, võib arst otsustada ravi katkestada.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- Nahalööve, mis võib tekkida või süveneda päikesele avatud piirkondades. Kui olete päikese käes, võib olla soovitatav kasutada kaitseriietust ja / või päikesekaitsekreeme (nt mineraalainete baasil)
- Infektsioon
- Söögiisu kaotus, kehakaalu langus
- Depressioon
- Peavalu, naha tundlikkuse muutused või jäsemete tuimus
- Hingamisraskused, köha
- Iiveldus
- Suu ärritused
- Kõhuvalu, seedehäired ja kõhupuhitus
- Muutused maksafunktsiooniga seotud vereanalüüsides
- Sügelev, kuiv nahk ja juuste väljalangemine
- Väsimus, palavik, külmavärinad
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- Ninaverejooks
- Verejooks maost või soolestikust
- Põletikulised reaktsioonid küünte ümber
- Juuksefolliikulite infektsioon
- Vinnid
- Lõhenenud nahk (naha lõhed)
- Neerufunktsiooni langus (kui seda manustatakse väljaspool heakskiidetud näidustusi kombinatsioonis keemiaraviga)
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- ripsmete muutused
- liigsed juuksed näol ja kehal, millel on meeste muster
- kulmude muutused
- rabedad ja kooruvad küüned
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- punetus või valu peopesades või jalataldades (peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia sündroom)
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- Sarvkesta haavandumise või perforatsiooni juhtumid
- Rasked nahareaktsioonid, nagu villid või koorimine (viitab Stevensi-Johnsoni sündroomile)
- Silma värvilise osa põletik
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Tarceva sisaldab:
- Tarceva toimeaine on erlotiniib. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab sõltuvalt tugevusest 25 mg, 100 mg või 150 mg erlotiniibi (erlotiniibvesinikkloriidina).
- Abiained on: Tableti tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat (laktoosmonohüdraadi kohta vt ka lõik 2). Tableti kate: hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, makrogool.
Kuidas Tarceva välja näeb ja pakendi sisu:
Tarceva 25 mg on saadaval valge kuni kollaka ümmarguse õhukese polümeerikattega tabletina, mille ühele küljele on graveeritud "T 25" ja mis on saadaval 30 tabletti sisaldavates pakendites.
Tarceva 100 mg on saadaval valge või kollaka ümmarguse õhukese polümeerikattega tabletina, mille ühele küljele on graveeritud "T 100" ja mis on saadaval 30 tabletti sisaldavates pakendites.
Tarceva 150 mg on saadaval valge või kollaka, ümmarguse õhukese polümeerikattega tabletina, mille ühele küljele on graveeritud "T 150" ja mis on saadaval 30 tabletti sisaldavates pakendites.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TARCEVA 150 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg erlotiniibi (erlotiniibvesinikkloriidina).
Teadaolevat toimet omavad abiained: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 103,82 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged kuni kollakad, ümmargused, kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "T 150".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Mitteväikerakk-kopsuvähk ( Mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC):
Tarceva on näidustatud esmavaliku raviks lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel, kellel on aktiveerivad EGFR-i mutatsioonid.
Tarceva on näidustatud ka üleminekul säilitusravina lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsientidel, kellel on aktiveeruvad EGFR-i mutatsioonid ja stabiilne haigus pärast esmavaliku keemiaravi.
Tarceva on näidustatud ka lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC -ga patsientide raviks pärast vähemalt ühe varasema keemiaravi ebaõnnestumist.
Tarceva määramisel tuleb arvestada suurenenud ellujäämisega seotud teguritega.
Epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) -IHC -negatiivse kasvajaga patsientidel ei näidanud ravi ellujäämist ega muid kliiniliselt olulisi toimeid (vt lõik 5.1).
Pankrease vähk:
Tarceva kombinatsioonis gemtsitabiiniga on näidustatud metastaatilise kõhunäärmevähiga patsientide raviks.
Tarceva määramisel tuleb arvestada elulemuse suurenemisega seotud teguritega (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel ei ole näidatud kasu ellujäämisest.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Tarcevaga peab jälgima kasvajavastaste ravimite kasutamise kogemusega arst.
Mitteväikerakk-kopsuvähiga patsiendid:
Enne kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga keemiaravi mittesaanud patsientidel tuleb enne Tarceva-ravi alustamist teha EGFR-i mutatsioonitestid.
Tarceva soovitatav ööpäevane annus on 150 mg, mis võetakse vähemalt üks tund enne või kaks tundi pärast sööki.
Pankreasevähiga patsiendid:
Tarceva soovitatav ööpäevane annus on 100 mg, mis tuleb võtta vähemalt üks tund enne või kaks tundi pärast sööki kombinatsioonis gemtsitabiiniga (vt kõhunäärmevähi näidustuse korral gemtsitabiini ravimi omaduste kokkuvõtet).
Patsientidel, kellel esimese 4 ... 8 ravinädala jooksul nahalöövet ei teki, tuleb uuesti hinnata, kas jätkata ravi Tarceva'ga (vt lõik 5.1).
Kui annust tuleb muuta, tuleb seda iga kord 50 mg võrra vähendada (vt lõik 4.4).
Tarceva on saadaval tugevustes 25 mg, 100 mg ja 150 mg.
CYP3A4 substraatide ja modulaatorite samaaegsel kasutamisel võib olla vajalik annust muuta (vt lõik 4.5).
Maksapuudulikkusega patsiendidErlotiniib eritub maksa metabolismi ja sapi kaudu eritumise kaudu. Kuigi erlotiniibi ekspositsioon oli mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skoor 7–9) ja piisava maksafunktsiooniga patsientidel sarnane, tuleb Tarceva manustamisel maksakahjustusega patsientidele olla ettevaatlik. Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb annus tuleb kaaluda Tarceva -ravi vähendamist või katkestamist. Erlotiniibi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud raske maksapuudulikkusega patsientidel (ASAT / SGOT ja ALT / SGPT> 5 korda üle normi ülemise piiri). Tarcevat ei soovitata kasutada raske maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõik 5.2).
Neerupuudulikkusega patsiendidErlotiniibi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud neerupuudulikkusega patsientidel (seerumi kreatiniinisisaldus> 1,5 korda üle normi ülemise piiri). Farmakokineetiliste andmete põhjal ei ole kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel annust vaja muuta ( vt lõik 5.2) Tarceva kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav.
Lapsed: Erlotiniibi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel patsientidel ei ole tõestatud.Tarceva kasutamine lastel ei ole soovitatav.
Suitsetajad: On näidatud, et sigarettide suitsetamine vähendab erlotiniibi ekspositsiooni 50–60%. Maksimaalne talutav Tarceva annus sigarette suitsetavatele mittenakkusliku kopsuvähiga patsientidele oli 300 mg. Pikaajalist efektiivsust ja ohutust, mis on suurem kui soovitatav algannus, ei ole patsientidel kindlaks tehtud kes jätkab suitsetamist (vt lõigud 4.5 ja 5.2). Seetõttu tuleb suitsetajatel soovitada suitsetamisest loobuda, sest erlotiniibi plasmakontsentratsioon suitsetajatel on madalam kui mittesuitsetajatel.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus erlotiniibi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
EGFR -i mutatsiooni staatuse hindamine:
Patsiendi EGFR-i mutatsiooni staatuse hindamiseks on oluline, et vale-negatiivsete või valepositiivsete määramiste vältimiseks valitakse hästi kinnitatud ja tugev metoodika.
Suitsetajad
Suitsetajatel tuleb soovitada suitsetamisest loobuda, sest erlotiniibi plasmakontsentratsioon on suitsetajatel madalam kui mittesuitsetajatel. Vähenemise määr võib olla kliiniliselt oluline (vt lõik 4.5).
Interstitsiaalne kopsuhaigus (ILD))
Aeg-ajalt on patsientidel, kes kasutasid Tarcevat mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC), kõhunäärmevähi või muude kaugelearenenud tahkete kasvajate raviks, teatatud ILD-sarnaste juhtumite juhtudest, mõnikord surmaga lõppenud. Pöördelises uuringus BR.21 NSCLC korral oli ILD esinemissagedus (0,8%) platseeborühmas ja Tarceva rühmas identne. Pankreasevähi uuringus seoses gemtsitabiiniga oli ILD-sarnaste sündmuste esinemissagedus 2,5 % Tarceva ja gemtsitabiini rühmas võrreldes 0,4% platseebo ja gemtsitabiini rühmas. Üldine esinemissagedus Tarceva'ga ravitud patsientidel kõigis uuringutes (sealhulgas kontrollimatu ja samaaegset keemiaravi saanud patsientidel) on ligikaudu 0,6%, platseeboga ravitud patsientidel aga 0,2%. Teatatud diagnooside hulgas on ilmnenud patsiente, kellel kahtlustatakse ILD-sarnaseid sündmusi kopsupõletik, kiirituspneumoonia, ülitundlikkuspõletik, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuvaheline haigus, obliterans bronhioliit, kopsufibroos, äge respiratoorse distressi sündroom, alveoliit ja "kopsuinfiltratsioon. Sümptomid ilmnesid mõne päeva kuni mitme kuu jooksul pärast Tarceva-ravi alustamist. Hämmastavad või samaaegsed tegurid, nagu samaaegne või eelnev keemiaravi, eelnev kiiritusravi, olemasolev parenhüümne kopsuhaigus, metastaasid või kopsuinfektsioonid. Suurem ILD esinemissagedus (ligikaudu 5% suremust 1,5%) täheldati Jaapani päritolu elanikkonna seas.
Patsientidel, kellel on ägedad uued ja / või progresseeruvad seletamatud kopsusümptomid, nagu düspnoe, köha ja palavik, tuleb Tarceva kasutamine katkestada, kuni diagnoos tehakse. Patsiente, keda ravitakse samaaegselt erlotiniibi ja gemtsitabiiniga, tuleb hoolikalt jälgida ILD-sarnase toksilisuse tekke suhtes. Kui diagnoositakse ILD, tuleb Tarceva kasutamine katkestada ja vajadusel alustada sobivat ravi (vt lõik 4.8).
Kõhulahtisus, dehüdratsioon, elektrolüütide tasakaaluhäired ja neerupuudulikkus
Ligikaudu 50% Tarcevaga ravitud patsientidest tekkis kõhulahtisus (sealhulgas väga harvadel juhtudel surmaga lõppenud juhtumid); mõõdukat või rasket kõhulahtisust tuleb ravida, näiteks loperamiidiga. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine. Kliinilistes uuringutes vähendati annuseid 50 mg võrra korraga. Annuse vähendamist 25 mg korraga ei ole uuritud. Raske või püsiva kõhulahtisuse, iivelduse, anoreksia või dehüdratsiooniga seotud oksendamise korral tuleb Tarceva manustamine katkestada ja võtta dehüdratsiooni raviks vajalikud meetmed (vt lõik 4.8). Harvadel juhtudel on teatatud hüpokaleemiast ja neerupuudulikkusest (sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest). Mõned juhtumid olid sekundaarsed kõhulahtisuse, oksendamise ja / või anoreksia põhjustatud raske dehüdratsiooni tõttu, teised aga samaaegse keemiaravi tõttu. Raskema või püsiva kõhulahtisuse või dehüdratsiooni tekkimise korral, eriti raskendavate riskiteguritega patsientide rühmades (eriti seoses keemiaravi ja teiste ravimitega, sümptomite või haigustega või muude eelsoodumusega seisundite, sealhulgas vanusega), tuleb Tarceva’t manustada katkestada ja võtta vajalikke meetmeid patsiendi intensiivseks veenisiseseks rehüdratsiooniks. Lisaks tuleb dehüdratsiooniohuga patsientidel jälgida neerufunktsiooni ja seerumi elektrolüüte, sealhulgas kaaliumi.
Hepatiit, maksapuudulikkus
Tarceva -ravi ajal on teatatud harvadest maksapuudulikkuse juhtudest (sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest). Segavateks teguriteks peeti olemasolevat maksahaigust või hepatotoksiliste ravimite samaaegset manustamist. Sellistel patsientidel tuleb seetõttu kaaluda maksafunktsiooni perioodilist uurimist. Kui maksafunktsiooni häired on rasked, tuleb Tarceva manustamine lõpetada (vt lõik 4.8). Raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole Tarceva kasutamine soovitatav.
Seedetrakti perforatsioon
Tarcevat võtvatel patsientidel on suurenenud risk seedetrakti perforatsiooni tekkeks, mida täheldatakse aeg -ajalt (sealhulgas mõned surmaga lõppenud juhtumid). Risk on suurem patsientidel, kes võtavad samaaegselt antiangiogeenseid aineid, kortikosteroide, MSPVA-sid ja / või taksaanipõhist keemiaravi või kellel on anamneesis peptiline haavand või divertikulaarne haigus. Ravi Tarceva'ga tuleb lõplikult katkestada patsientidel, kellel tekib seedetrakti perforatsioon (vt lõik 4.8).
Bulloosne, kooriv nahahaigus
On teatatud bulloossetest, vesikulaarsetest ja eksfoliatiivsetest nahakahjustustest, sealhulgas väga harvadel juhtudel, mis viitavad Stevensi-Johnsoni sündroomile / toksilisele epidermaalsele nekrolüüsile, mis mõnel juhul lõppesid surmaga (vt lõik 4.8). Ravi Tarcevaga tuleb katkestada või katkestada, kui patsiendil tekivad rasked bulloossed, vesikulaarsed või eksfoliatiivsed häired. Bulloossete ja koorivate nahamuutustega patsiente tuleb hinnata nahainfektsioonide suhtes ja ravida vastavalt kohalikele juhistele.
Silma patoloogiad
Patsiendid, kellel esinevad keratiidile viitavad nähud või sümptomid, nagu äge silmapõletik või silma halvenemine, pisaravool, valgusfoobia, nägemise hägustumine, silmavalu ja / või punasilmsus, tuleb viivitamatult suunata silmaarstile. Kui haavandilise keratiidi diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi Tarcevaga katkestada või katkestada. Keratiidi diagnoosimisel tuleb ravi jätkamise eeliseid ja riske hoolikalt kaaluda. Tarcevat tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis keratiit, haavandiline keratiit või raske kuiv silm. Kontaktläätsede kasutamine on ka keratiidi ja haavandite tekke riskitegur. Väga harva on teatatud sarvkesta perforatsioonist või haavanditest Tarceva kasutamise ajal (vt lõik 4.8).
Koostoimed teiste ravimitega
Tugevad CYP3A4 indutseerijad võivad vähendada erlotiniibi efektiivsust, samas kui tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada toksilisust. Seda tüüpi ainetega samaaegset ravi tuleb vältida (vt lõik 4.5).
Muud suhtlusvormid
Erlotiniibi iseloomustab lahustuvuse vähenemine pH väärtustel üle 5. Ravimid, mis muudavad seedetrakti ülaosa (GI) pH -d, nagu prootonpumba inhibiitorid, H2 antagonistid ja antatsiidid, võivad mõjutada erlotiniibi lahustuvust ja seetõttu selle biosaadavus. Tarceva annuse suurendamine koos nende ravimitega ei pruugi kompenseerida kokkupuute vähenemist. Erlotiniibi ja prootonpumba inhibiitorite kombinatsiooni tuleks vältida. Erlotiniibi ja H2 antagonistide ja antatsiidide samaaegse manustamise mõju ei ole teada, kuid biosaadavus on tõenäoliselt vähenenud. Seetõttu tuleks nende samaaegset manustamist vältida. Kui antatsiide peetakse Tarceva -ravi ajal vajalikuks, tuleb neid võtta vähemalt 4 tundi enne või 2 tundi pärast Tarceva ööpäevast annust.
Tabletid sisaldavad laktoosi ja neid ei tohi manustada patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Erlotiniib ja teised CYP substraadid
Erlotiniib on tugev CYP1A1 inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 ja CYP2C8 inhibiitor, samuti tugev glükuronisatsiooni inhibiitor in vitro UGT1A1 poolt.
Kuna CYP1A1 ekspressioon inimese kudedes on väga vähenenud, ei ole CYP1A1 tugeva inhibeerimise füsioloogiline tähtsus teada.
Kui erlotiniibi manustati koos mõõduka CYP1A2 inhibiitoriga tsiprofloksatsiiniga, suurenes erlotiniibi ekspositsioon [AUC] oluliselt, 39%, samas kui Cmax statistiliselt olulisi muutusi ei täheldatud. Kokkupuude aktiivse metaboliidiga suurenes ligikaudu 60% ja 48% Vastavalt AUC ja Cmax. Selle tõusu kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Tsiprofloksatsiini või tugevate CYP1A2 inhibiitorite (nt fluvoksamiin) ja erlotiniibi samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik. Kui täheldatakse erlotiniibiga seotud kõrvaltoimeid, tuleb erlotiniibi annus võib vähendada.
Eeltöötlemine või Tarceva samaaegne manustamine ei muutnud CYP3A4 prototüüpiliste substraatide, nagu midasolaam ja erütromütsiin, kliirensit, kuid näis vähendavat midasolaami suukaudset biosaadavust kuni 24%. Teises kliinilises uuringus ei muutnud erlotiniib samaaegselt manustatud paklitakseeli CYP3A4 / 2C8 substraadi farmakokineetikat. Seetõttu on märkimisväärne koostoime teiste CYP3A4 substraatide kliirensiga ebatõenäoline.
Glükuronidatsiooni pärssimine võib põhjustada koostoimeid ravimitega, mis on UGT1A1 substraadid ja mis puhastatakse ainult seda teed pidi. Patsientidel, kellel on vähenenud UGT1A1 ekspressiooni tase või kellel on glükuronidatsiooni geneetilised muutused (nt Gilberti tõbi), võib bilirubiini kontsentratsioon seerumis suureneda ja neid tuleb ravida ettevaatusega.
Inimestel metaboliseerub erlotiniib maksas maksa tsütokroomide kaudu, peamiselt CYP3A4 ja vähemal määral CYP1A2 kaudu. Samuti aitab potentsiaalselt kaasa maksaväline metabolism, mida vahendab soolestikus CYP3A4, kopsudes CYP1A1 ja kasvajakoes CYP1B1 erlotiniibi metaboolne kliirens. Võimalikud koostoimed toimeainetega, mis metaboliseeruvad nende ensüümide poolt või toimivad nende inhibiitorite või indutseerijatena.
Tugevad CYP3A4 aktiivsuse inhibiitorid vähendavad erlotiniibi metabolismi ja suurendavad erlotiniibi plasmakontsentratsiooni. Kliinilises uuringus põhjustas erlotiniibi ja tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (200 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva) samaaegne kasutamine erlotiniibi ekspositsioon (86% AUC ja 69% Cmax). Seetõttu tuleb erlotiniibi kasutamisel koos tugeva CYP3A4 inhibiitoriga, näiteks asoolseenivastaste ravimitega (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool), proteaasi inhibiitoritega, erütromütsiiniga või klaritromütsiiniga, manustada erlotiniibi annust, eriti toksilisuse korral.
Tugevad CYP3A4 aktiivsuse indutseerijad suurendavad erlotiniibi metabolismi ja vähendavad oluliselt erlotiniibi plasmakontsentratsiooni. Kliinilises uuringus põhjustas erlotiniibi ja rifampitsiini (600 mg ööpäevas suukaudselt 7 päeva), mis on tugev CYP3A4 indutseerija, samaaegne kasutamine keskmine erlotiniibi AUC vähenemine 69%. Rifampitsiini ja 450 mg ühekordse Tarceva annuse samaaegsel manustamisel tekkis keskmine erlotiniibi ekspositsioon (AUC) 57,5% võrreldes sellega, mis oli saavutatav pärast Tarceva 150 mg ühekordse annuse manustamist. ravi puudumine rifampitsiiniga. Seetõttu tuleks vältida Tarceva manustamist koos CYP3A4 indutseerijatega. Patsientidel, kes vajavad samaaegset ravi Tarceva ja tugeva CYP3A4 indutseerijaga, näiteks rifampitsiiniga, tuleb kaaluda annuse suurendamist 300 mg -ni, samal ajal kui nende ohutust (sh neeru- ja maksafunktsiooni ning seerumi elektrolüütide sisaldust) jälgitakse hoolikalt ja kui see on hästi talutav. rohkem kui 2 nädalat, võib kaaluda täiendavat annuse suurendamist 450 mg -ni koos ohutuse hoolika jälgimisega. Kokkupuudet võib vähendada ka teiste indutseerijate, nagu fenütoiin, karbamasepiin, barbituraadid või naistepuna (Hypericum perforatum). Nende toimeainete kombineerimisel erlotiniibiga tuleb olla ettevaatlik. Võimaluse korral tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid, millel puudub tugev induktiivne CYP3A4 aktiivsus.
Erlotiniib ja kumariinist saadud antikoagulandid
Tarcevat saanud patsientidel on teatatud koostoimete juhtudest kumariinist pärinevate antikoagulantidega, sealhulgas varfariiniga, mille tulemuseks on INR-i (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) tõus ja verejooksud, mis mõnel juhul lõppesid surmaga. protrombiini aja või INR muutused.
Erlotiniib ja statiinid
Tarceva ja statiini kombinatsioon võib suurendada statiinist põhjustatud müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski, mida on harva täheldatud.
Erlotiniib ja suitsetajad
Farmakokineetilise koostoime uuringu tulemused näitasid pärast Tarceva manustamist olulist vähenemist 2,8 võrra; Suitsetajatel võrreldes mittesuitsetajatega vastavalt 1,5 ja 9 korda suurem kui AUCinf, Cmax ja 24-tunnine plasmakontsentratsioon (vt lõik 5.2). Seetõttu tuleb siiani suitsetavaid patsiente julgustada suitsetamisest loobuma niipea kui võimalik. ravi alustamist, vastasel juhul väheneb erlotiniibi plasmakontsentratsioon. Vähendatud ekspositsiooni kliinilist toimet ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kuid see võib olla kliiniliselt oluline.
Erlotiniib ja P-glükoproteiini inhibiitorid
Erlotiniib on toimeaine kandja P-glükoproteiini substraat. P-glükoproteiini inhibiitorite, nt tsüklosporiini ja verapamiili samaaegne manustamine võib muuta erlotiniibi jaotumist ja / või eliminatsiooni. Selle koostoime tagajärgi näiteks kesknärvisüsteemi toksilisusele ei ole kindlaks tehtud. Sellistes olukordades tuleks olla ettevaatlik.
Erlotiniib ja ravimid, mis muudavad pH -d
Erlotiniibi iseloomustab lahustuvuse vähenemine pH väärtustel üle 5.Ravimid, mis muudavad seedetrakti ülaosa (GI) pH -d, võivad muuta erlotiniibi lahustuvust ja seega ka selle biosaadavust. Erlotiniibi manustamine koos prootonpumba inhibiitori (PPI) omeprasooliga vähendas erlotiniibi ekspositsiooni [AUC] ja tippkontsentratsiooni [Cmax] vastavalt 46% ja 61%. Tmax või poolväärtusaeg ei muutunud. Tarceva samaaegne manustamine koos H2 retseptori antagonisti 300 mg ranitidiiniga vähendas erlotiniibi ekspositsiooni [AUC] ja tippkontsentratsioone [Cmax] vastavalt 33% ja 54%. Nende ravimite samaaegsel manustamisel ei pruugi Tarceva annust suurendada. Kui Tarcevat manustati järk -järgult, 2 tundi enne või 10 tundi pärast 150 mg ranitidiini manustamist kaks korda, vähenes erlotiniibi ekspositsioon [AUC] ja tippkontsentratsioon [Cmax] vastavalt ainult 15% ja 17% . Antatsiidide mõju erlotiniibi imendumisele ei ole uuritud, kuid imendumine võib olla häiritud, mille tulemuseks võib olla plasmakontsentratsiooni langus. Kokkuvõttes tuleks vältida erlotiniibi ja prootonpumba inhibiitorite kombinatsiooni. Kui antatsiide peetakse Tarceva -ravi ajal vajalikuks, tuleb neid võtta vähemalt 4 tundi enne või 2 tundi pärast Tarceva ööpäevast annust. Kui kaalutakse ranitidiini, tuleb neid kahte ravimit manustada järk -järgult: Tarcevat tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või 10 tundi pärast ranitidiini manustamist.
Erlotiniib ja gemtsitabiin
Ib faasi uuringus ei täheldatud gemtsitabiini olulist mõju erlotiniibi farmakokineetikale ega erlotiniibi olulist mõju gemtsitabiini farmakokineetikale.
Erlotiniib ja karboplatiin / paklitakseel
Erlotiniib suurendab plaatina kontsentratsiooni. Kliinilises uuringus tõi erlotiniibi samaaegne kasutamine karboplatiini ja paklitakseeliga kaasa plaatina üldise AUC0-48 suurenemise 10,6%. Kuigi see suurenemine on statistiliselt oluline, ei peeta selle erinevuse suurust kliiniliselt oluliseks. Kliinilises praktikas võib esineda muid kaasfaktoreid, mis võivad suurendada karboplatiini ekspositsiooni, näiteks neerupuudulikkus. Karboplatiini või paklitakseel erlotiniibi farmakokineetika kohta.
Erlotiniib ja kapetsitabiin
Kapetsitabiin võib suurendada erlotiniibi kontsentratsiooni. Kui erlotiniibi manustati koos kapetsitabiiniga, suurenes statistiliselt oluline erlotiniibi AUC ja Cmax tõus, võrreldes teiste uuringutega, milles erlotiniibi manustati üksinda. Erlotiniibi farmakokineetikale ei ole olulist mõju kapetsitabiini.
Erlotiniib ja proteasoomi inhibiitorid
Seoses toimemehhanismiga võivad proteasoomi inhibiitorid, sealhulgas bortesomiib, mõjutada EGFR inhibiitorite, sealhulgas erlotiniibi, aktiivsust. Seda mõju toetab kliiniliste ja prekliiniliste andmete piiratud kättesaadavus, mis rõhutavad EGFR lagunemist proteasoomi kaudu.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed erlotiniibi kasutamise kohta rasedatel. Loomkatsed ei ole näidanud teratogeensust ega ebanormaalseid sünnitusi. Siiski ei saa välistada negatiivset mõju rasedusele, kuna uuringud rottide ja küülikutega on näidanud suurenenud embrüo / loote surma (vt lõik 4.4). lõik 5.3) Võimalik oht inimestele ei ole teada.
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naistele tuleb soovitada Tarceva -ravi ajal rasestumist vältida. Ravi ajal ja vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõppu tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Rasedatel naistel tuleb ravi jätkata ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas erlotiniib eritub rinnapiima. Vastsündinule võimaliku kahju tõttu tuleb emadele soovitada Tarceva -ravi ajal mitte last rinnaga toita.
Viljakus
Loomkatsed ei ole näidanud fertiilsuse halvenemist. Siiski ei saa välistada negatiivset mõju fertiilsusele, kuna loomkatsed on näidanud mõju reproduktiivparameetritele (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud, kuid erlotiniib ei ole seotud vaimsete võimete halvenemisega.
04.8 Kõrvaltoimed
Mitteväikerakk-kopsuvähk (Tarcevat manustatakse üksinda):
Randomiseeritud topeltpimedas uuringus (BR.21; Tarceva kui teise rea ravi) olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks lööve (75%) ja kõhulahtisus (54%), enamikul juhtudel oli see 1. astme intensiivsus /2 ja hallatav ilma sekkumiseta. 3. ja 4. astme lööve ja kõhulahtisus esinesid vastavalt 9% ja 6% Tarceva'ga ravitud patsientidest ning mõlemad lõpetasid uuringu 1% patsientidest, annus vastavalt 6% ja 1% patsientidest. Uuringus BR.21 oli lööbe tekkimiseni kulunud aeg keskmiselt 8 päeva ja kõhulahtisuse alguseni 12 päeva.
Üldiselt avaldub lööve "kerge kuni mõõduka erütematoosse ja papulaarse-pustulaarse purse kujul, mis võib tekkida või süveneda päikese käes olevatel aladel. Päikesega kokkupuutuvatel patsientidel võib olla soovitatav kasutada kaitseriietust" ja / või päikesekaitsekreemid (nt mineraalainete baasil).
Tabelis 1 on kokku võetud NCI-CTC astme (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) järgi kõrvaltoimed, mis esinesid sagedamini (≥3%) Tarceva-ravi saanud patsientide seas võrreldes platseeborühmaga pöördelises uuringus BR.21 ja vähemalt 10% Tarceva rühma patsientidest.
Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks esinemissageduse järgi kasutatakse järgmisi termineid: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Tabel 1: Väga sagedased kõrvaltoimed uuringus BR.21
* Rasked infektsioonid koos neutropeeniaga või ilma, sealhulgas kopsupõletik, sepsis ja tselluliit.
** Võib põhjustada dehüdratsiooni, hüpokaleemiat ja neerupuudulikkust.
*** Lööve hõlmas akneformse dermatiidi juhtumeid.
Kahes teises randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi uuringus BO18192, (SATURN) ja BO25460 (IUNO); Tarcevat manustati pärast esmavaliku keemiaravi säilitusravina. Need uuringud viidi läbi kokku 1532 kaugelearenenud, retsidiivse või metastaatilise NSCLC-ga patsiendil pärast standardset esmavaliku plaatinapõhist keemiaravi, uusi ohutusaruandeid ei tuvastatud.
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed Tarceva'ga ravitud patsientidel uuringutes BO18192 ja BO25460 olid lööve ja kõhulahtisus (vt tabel 2). Kummaski uuringus ei täheldatud 4. astme löövet ega kõhulahtisust. Lööve ja kõhulahtisus põhjustasid Tarceva kasutamise katkestamise vastavalt 1% ja 1%
Tabel 2: Kõige sagedasemad kõrvaltoimed uuringutes BO18192 (SATURN) ja BO25460 (IUNO)
* Ohutuse hindamisrühm
Avatud III faasi uuringus ML 20650 154 patsiendil hinnati Tarceva ohutust NSCLC ja EGFR aktiveerivate mutatsioonidega patsientide esmavaliku raviks 75 patsiendil; uusi seotud teateid ei tuvastatud. Ohutus nendel patsientidel.
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed Tarceva'ga ravitud patsientidel ML 20650 puhul olid lööve ja kõhulahtisus (mis tahes raskusastmega, vastavalt 80% ja 57%), enamasti 1. astme intensiivsusega ja ravitavad ilma sekkumiseta.3. astme lööve ja kõhulahtisus esinesid vastavalt 9% ja 4% patsientidest. 4. astme lööbe või kõhulahtisuse juhtumeid ei täheldatud. Lööve ja kõhulahtisus põhjustasid mõlemad Tarceva -ravi katkestamise 1% -l patsientidest. Lööbe ja kõhulahtisuse tõttu oli vajalik annuse muutmine (katkestamine või vähendamine) vastavalt 11% -l ja 7% -l patsientidest.
Pankreasevähk (Tarcevat manustatakse koos gemtsitabiiniga):
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed keskses uuringus PA.3 kõhunäärmevähiga patsientidel, keda raviti Tarceva 100 mg ja gemtsitabiiniga, olid väsimus, lööve ja kõhulahtisus. Tarceva pluss gemtsitabiini rühmas esines löövet ja 3/4 astme kõhulahtisust 5% -l patsientidest. Keskmine aeg lööbe ja kõhulahtisuse tekkeni oli vastavalt 10 päeva ja 15 päeva. Lööve ja kõhulahtisus vähendasid annust 2% patsientidest ja katkestasid uuringu kuni 1% patsientidest, kes said Tarcevat ja gemtsitabiini.
Keskses uuringus PA.3 täheldati kõrvaltoimeid, mis esinesid sagedamini (≥3%) Tarceva 100 mg pluss gemtsitabiiniga ravitud patsientidel kui platseebo ja gemtsitabiini rühmas ning vähemalt 10% Tarceva rühma 100 mg pluss patsientidest. gemtsitabiin on kokku võetud tabelis 3, tuginedes National Cancer Institute'i ühistele toksilisuse kriteeriumidele (NCI-CTC).
Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks esinemissageduse järgi kasutatakse järgmisi termineid: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Tabel 3: Väga sagedased kõrvaltoimed uuringus PA.3 (100 mg kohordi)
* Rasked infektsioonid koos neutropeeniaga või ilma, sealhulgas kopsupõletik, sepsis ja tselluliit.
** Võib põhjustada dehüdratsiooni, hüpokaleemiat ja neerupuudulikkust.
*** Lööve hõlmas akneformse dermatiidi juhtumeid.
Muud märkused:
Tarceva ohutuse hindamine põhineb rohkem kui 1500 patsiendi andmetel, keda raviti ainult ühe 150 mg Tarceva annusega, ja enam kui 300 patsiendiga, keda raviti Tarceva 100 või 150 mg kombinatsioonis gemtsitabiiniga.
Järgnevaid kõrvaltoimeid on täheldatud patsientidel, keda raviti Tarceva monoteraapiaga ja patsientidel, keda raviti Tarceva'ga samaaegselt keemiaraviga.
Uuringute BR 21 ja PA 3 väga sagedased kõrvaltoimed on esitatud tabelites 1 ja 3, muud kõrvaltoimed, sealhulgas teiste uuringute kõrvaltoimed, on kokku võetud tabelis 4.
Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.
Tabel 4. Kõrvaltoimed esinemissageduse kategooriate kaupa
1 Uuringus PA.3.
2 Sealhulgas ripsmed, mis kasvavad sees, ripsmete liigne kasv ja paksenemine.
3 Kaasa arvatud surmaga lõppenud juhtumid patsientidel, kes kasutavad Tarcevat mittenakkusliku kopsuvähi või teiste kaugelearenenud tahkete kasvajate raviks (vt lõik 4.4). Suuremat esinemissagedust täheldati Jaapani päritolu patsientidel.
4 Kliinilistes uuringutes on mõningatel juhtudel seostatud varfariini samaaegset manustamist (vt lõik 4.5) ja mõnikord ka mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegset manustamist.
5 Sealhulgas alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (AST) ja bilirubiini taseme tõus). Need olid enamasti kerge või mõõduka iseloomuga, mööduvad või seotud maksa metastaasidega.
6 Sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid. Segavateks teguriteks peeti olemasolevat maksahaigust või hepatotoksiliste ravimite samaaegset manustamist (vt lõik 4.4).
7 Sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Tervetel isikutel on talutud Tarceva ühekordseid suukaudseid annuseid kuni 1000 mg erlotiniibi ja vähihaigetel kuni 1600 mg. Korduvad 200 mg annused kaks korda ööpäevas tervetel isikutel olid mõne päeva pärast manustamist halvasti talutavad. Nende uuringute andmete põhjal on võimalik, et soovitatust suuremate annuste kasutamisel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, nagu kõhulahtisus, lööve ja võimalusel maksa aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine.
Juhtimine
Üleannustamise kahtluse korral tuleb Tarceva manustamine katkestada ja alustada sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: proteiinkinaasi inhibiitorid, kasvajavastased ravimid.
ATC -kood: L01XE03.
Toimemehhanism
Erlotiniib on epidermise kasvufaktori retseptor / inimese epidermise kasvufaktori I tüüpi retseptor (EGFR, tuntud ka kui HER1) türosiinkinaasi inhibiitor. Erlotiniib on tugev EGFR rakusisese fosforüülimise inhibiitor. EGFR ekspresseerub normaalsete ja kasvajarakkude rakupinnal. Mittekliinilistes mudelites põhjustab EGFR-i fosfotürosiini pärssimine rakkude staasi ja / või surma.
EGFR-i mutatsioonide tulemuseks võib olla "apoptootiliste ja proliferatiivsete signaaliradade konstitutiivne aktiveerimine. Erlotiniibi tugev efektiivsus EGFR-vahendatud signaaliülekande blokeerimisel nendes EGFR-i mutatsioon-positiivsetes kasvajates on tingitud tihedast seosest erlotiniibi vahel ATP-sidumissaidil." EGFR muteerunud kinaasi domeenis. Allavoolu transduktsioonisignaali blokeerimise tõttu peatatakse rakkude proliferatsioon ja indutseeritakse rakusurm sisemise apoptootilise raja kaudu. On täheldatud kasvaja regressiooni. hiiremudelites, millel on nende aktiveerivate EGFR mutatsioonide märgatav väljendus.
Kliiniline efektiivsus
• Mitte-väikerakulise kopsuvähi (NSCLC) esmavaliku ravi aktiveerivate EGFR-i mutatsioonidega patsientidel (Tarcevat manustatakse üksinda):
Tarceva efektiivsust esmavaliku patsientidel, kellel aktiveeruvad EGFR-i mutatsioonid NSCLC-s, demonstreeriti randomiseeritud avatud III faasi uuringus (ML20650, EURTAC). See uuring viidi läbi metastaatilise või lokaalselt kaugelearenenud NSCLC -ga (IIIB ja IV staadium) kaukaasia patsientidel, kes ei olnud varem saanud oma haiguse jaoks keemiaravi ega mingit süsteemset kasvajavastast ravi ning kellel esines EGFR -i türosiinkinaasi domeeni mutatsioone (eksoni deletsioon). või eksoni 21 mutatsioon) Patsiendid randomiseeriti 1: 1, et saada Tarceva 150 mg ööpäevas või kuni 4 tsüklit plaatinapõhist traksidega keemiaravi.
Esmane tulemusnäitaja oli uurija hinnatud PFS.
Efektiivsuse tulemused on kokku võetud tabelis 5.
Tabel 5: Tarceva ja kemoteraapia efektiivsuse tulemused uuringus ML20650 (EURTAC)
CR = täielik vastus; RP = osaline reaktsioon.
* Täheldati haiguse progresseerumise või surma riski vähenemist 58%.
** Üldine kokkulepe määr uurija ja IRC hinnangul PFS -ile oli 70%.
*** "Kõrge ristumissagedust" täheldati 82% keemiaravi grupi patsientidest, kes said järgnevat ravi EGFR-iga seotud türosiinkinaasi inhibiitoriga ja kõiki patsiente peale 2 raviti Tarcevaga.
- NSCLC säilitusravi pärast esmavaliku keemiaravi (Tarceva monoteraapiana):
Tarceva efektiivsust ja ohutust säilitusravina pärast NSCLC esmavaliku keemiaravi uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (BO18192, SATURN). Selles uuringus osales 889 lokaalselt kaugelearenenud NSCLC-ga patsienti, kes ei progresseerunud pärast 4 tsüklit kahe toimeainega plaatinapõhist keemiaravi. Patsiendid randomiseeriti 1: 1 ravile Tarceva 150 mg või platseeboga suukaudselt üks kord päevas kuni progresseerumiseni. L "Uuringu peamine tulemusnäitaja hõlmas progresseerumiseta elulemust (PFS) patsiente. Demograafilised ja haiguse tunnused olid kahe ravigrupi vahel hästi tasakaalus: uuringusse ei kaasatud patsiente, kelle ECOG PS> 1, olulised maksa- või neeruhaigused.
Selles uuringus näitas kogu populatsioon PFS esmast tulemusnäitajat (HR = 0,71p)
67% EGFR mutatsiooni positiivse alarühma platseebot saanud patsientidest said EGFR-TKI inhibiitoreid teisel või järgnevatel raviliinidel.
Uuring BO25460 (IUNO) viidi läbi 643 kaugelearenenud NSCLC-ga patsiendil, kes ei aktiveerinud EGFR-i mutatsioone (eksoni 19 deletsioon või eksoni 21 L858R mutatsioon) ja kellel ei olnud pärast nelja plaatinapõhise keemiaravi kuuri haiguse progresseerumine ilmnenud.
Uuringu eesmärk oli võrrelda esmase säilitusravina manustatud erlotiniibi üldist elulemust haiguse progresseerumise ajal manustatud erlotiniibiga. Uuring ei vastanud esmasele tulemusnäitajale. Säilitusperioodil ei olnud Tarceva operatsioonisüsteem parem kui teise valiku ravis kasutatav Tarceva oma, kui kasvajal ei olnud aktiveerivat EGFR-i mutatsiooni (HR = 1,02, 95% CI, 0,85-1, 22, p = 0,82). progresseerumisvaba elulemuse (PFS) sekundaarne tulemusnäitaja ei erinenud Tarceva ja platseebo vahel säilitusravi korral (HR = 0,94, 95% CI, 0,80-1,11; p = 0,48).
Uuringu BO25460 (IUNO) andmete põhjal ei ole Tarceva kasutamine esmavaliku säilitusravina soovitatav patsientidel, kellel ei ole aktiveerivat EGFR-i mutatsiooni.
- NSCLC ravi pärast vähemalt ühe eelmise keemiaravi liini ebaõnnestumist (Tarcevat manustatakse üksinda):
Tarceva efektiivsust ja ohutust teise / kolmanda rea ravimina demonstreeriti randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (BR.21), milles osales 731 lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsienti pärast vähemalt keemiaravi ebaõnnestumist. randomiseeriti 2: 1 ravile Tarceva 150 mg või platseeboga suukaudselt üks kord päevas. Uuringu tulemusnäitajad hõlmasid üldist elulemust, progresseerumisvaba elulemust (PFS), ravivastust, ravivastuse kestust, aega kopsuvähiga seotud sümptomite (köha, düspnoe) süvenemiseni esmane tulemusnäitaja oli ellujäämine.
Demograafilised omadused olid kahe ravigrupi vahel hästi tasakaalus. Ligikaudu kaks kolmandikku patsientidest olid mehed, umbes kolmandikul oli ECOG tulemuslikkuse staatus (PS) vastuvõtul 2 ja 9% ECOG PS vastuvõtmisel 3. 93% ja 92% kõigist patsientidest. Tarceva rühma ja platseeborühma oli varem ravitud plaatinapõhise raviskeemiga ning vastavalt 36% ja 37% kõigist patsientidest oli varem ravitud taksaanidega.
Korrigeeritud riskisuhe (HR) surmade puhul Tarceva rühmas võrreldes platseeboga oli 0,73 (95% CI: 0,60–0,87) (p = 0,001). Tarceva ja platseeborühma patsientidest elas 12 kuu vanuselt vastavalt 31,2% ja 21,5% patsientidest. Keskmine üldine elulemus oli Tarceva rühmas 6,7 kuud (95% CI: 5,5-7,8 kuud) võrreldes 4,7 kuuga platseeborühmas (95% CI: 4,1-6, 3 kuud).
Mõju üldisele elulemusele uuriti erinevates patsientide alarühmades. Tarceva mõju üldisele elulemusele oli sarnane patsientidel, kelle algne sooritusvõime (ECOG) oli 2-3 (HR = 0,77, CI 95 % 0,6-1,0) või 0- 1 (HR = 0,73, 95% CI 0,6-0,9), meespatsientidel (HR = 0,76, 95% CI 0, 6-0,9) või naistel (HR = 0,80, 95% CI 0,6-1,1), patsientidel alla 65-aastased (HR = 0,75, 95% CI 0,6–0,9) või vanemad patsiendid (HR = 0,79, 95% CI 0,6–1,0), eelneva raviskeemiga ravitud patsientidel (HR = 0,76, 95% CI% 0,6) -1,0) või rohkem kui ühe eelneva raviskeemiga (HR = 0,75, 95% CI 0,6-1,0), kaukaasia patsientidel (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0) või aasialastel (HR = 0,61, 95% CI 0,4-) 1,0), adenokartsinoomiga (HR = 0,71, 95% CI 0,6-0, 9) või lamerakk-kartsinoomiga (HR = 0,67, 95% CI 0,5-0,9) patsientidel, kuid mitte muu histoloogiaga patsientidel (HR 1,04, 95) % CI 0,7–1,5), IV staadiumi haigusega patsientidel diagnoosimisel (HR = 0,92, 95% CI 0,7-1,2) või staadiumis
45% -l teadaoleva EGFR-i ekspressiooniga patsientidest oli riskisuhe EGFR-positiivsete kasvajatega patsientidel 0,68 (95% CI 0,49–0,94) ja EGFR-negatiivsete kasvajatega patsientidel 0, 93 (95% CI 0,63–1,36) (määratles IHC, kasutades EGFR pharmDx komplekti, kui EGFR -negatiivseid, millel on vähem kui 10% kasvajarakkude märgistust). Ülejäänud 55% -l EGFR-i ekspressioonitajuga patsientidest oli riskisuhe 0,77 (95% CI 0,61-0,98).
Keskmine PFS oli Tarceva rühmas 9,7 nädalat (95% CI, 8,4-12,4 nädalat) võrreldes 8,0 nädalaga platseeborühmas (95% CI, 7,9-8,1 nädalat).).
Tarceva rühmas oli RECIST objektiivse ravivastuse määr 8,9% (95% CI, 6,4-12,0). Esimesed 330 patsienti hinnati tsentraalselt (ravivastuse määr 6, 2%); 401 patsienti hinnati uurija poolt (ravivastuse määr 11,2%) ).
Vastuse keskmine kestus oli 34,3 nädalat, minimaalselt 9,7 ja maksimaalselt 57,6+ nädalat. 44,0% patsientidest saavutas täieliku, osalise ravivastuse või haiguse stabiliseerumise Tarceva rühmas, võrreldes 27,5% patsientidega platseeborühmas (p = 0,004).
Tarceva kasutamisest saadavat kasu täheldati ka patsientidel, kes ei saavutanud objektiivset kasvajavastust (RECISTi kriteeriumid). Seda tõestas surmaohu suhe 0,82 (95% CI, 0,68–0,99) patsientide seas, kes saavutasid parima ravivastusena haiguse stabiliseerumise või progresseerumise.
Tarceva põhjustas sümptomaatilist kasu, pikendades oluliselt aega köha, hingelduse ja valu süvenemiseni võrreldes platseeboga.
- Pankreasevähk (Tarcevat manustati koos gemtsitabiiniga uuringus PA.3):
Tarceva efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis gemtsitabiiniga esmavaliku ravimina hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, kus osalesid lokaalselt kaugelearenenud, eemaldamata või metastaatilise kõhunäärmevähiga patsiendid. Randomiseeriti ravile Tarceva või platseeboga iga päev pidevalt ja intravenoosne gemtsitabiin (1000 mg / m2, tsükkel 1 - päevad 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43 8 -nädalase tsükli jooksul; 2 ja järgnevad tsüklid - päevad 1, 8 ja 15 4-nädalase tsükli [kõhunäärmevähi heakskiidetud annus ja ajakava, vt gemtsitabiini ravimi omaduste kokkuvõte]). Tarcevat või platseebot manustati suu kaudu üks kord päevas kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. Esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus.
Patsientide demograafilised ja haiguse tunnused olid sisenemisel sarnased kahel ravigrupil, Tarceva 100 mg pluss gemtsitabiin või platseebo pluss gemtsitabiin, välja arvatud veidi suurem osa naisi erlotiniibi / gemtsitabiini rühmas võrreldes platseebo / gemtsitabiiniga.
Ellujäämist hinnati ravile kavatsetud populatsioonis, jälgides elulemust. Tulemusi kirjeldatakse järgmises tabelis (metastaatilise ja lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide rühmade tulemused on saadud uurimusliku alarühma analüüsist).
Patsiendid, kellel oli algul soodne kliiniline seisund (madal valu intensiivsus, hea QoL ja hea PS), võiksid Tarcevast rohkem kasu saada, nagu on näidatud "post-hoc analüüsis. Kasu tuleneb peamiselt vähese tugevusega valust .
Post-hoc analüüsis oli Tarceva-ravi saanud patsientidel, kellel tekkis lööve, üldine elulemus pikem kui patsientidel, kellel löövet ei tekkinud (keskmine OS 7,2 kuud versus 5 kuud, HR: 0,61).
90% Tarcevat kasutanud patsientidest tekkis esimese 44 päeva jooksul lööve. Keskmine aeg lööbe tekkeni oli 10 päeva.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Tarcevaga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta mitteväikerakk-kopsuvähi ja kõhunäärmevähi näidustuste korral (vt lõik 4.2 „Kasutamine lastel”).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
ImendumineErlotiniibi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 4 tundi pärast suukaudset manustamist. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuring näitas absoluutset biosaadavust 59%. Toit võib pärast suukaudset manustamist suurendada ekspositsiooni.
Levitamine: erlotiniibi keskmine jaotusruumala on 232 l ja see jaotub inimese kasvajakoes. Uuringus, milles osales 4 patsienti (3 mitteväikerakulise kopsuvähiga (NSCLC) ja 1 kõri vähk), keda raviti 150 mg ööpäevas Tarcevaga suu kaudu, võeti proovid, mis saadi kasvaja kirurgilisel eemaldamisel 9. päeval ravi näitas erlotiniibi kontsentratsiooni kasvajas keskmiselt 1,185 ng / g koes, mis vastab keskmiselt 63% -le (vahemik: 5 ... 161%) maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mida täheldati püsiseisundis. Esinesid peamised metaboliidid kasvaja korral keskmiselt 160 ng / g koes, mis vastab keskmiselt 113%-le (vahemik: 88-130%) plasmakontsentratsiooni püsikontsentratsiooni seisundist. Seondumine plasmavalkudega on umbes 95%. Erlotiniib seondub seerumi albumiini ja alfa-1 happelise glükoproteiiniga (AAG).
BiotransformatsioonInimestel metaboliseerub erlotiniib maksas maksa tsütokroomide, peamiselt CYP3A4 ja vähemal määral CYP1A2 vahendusel. erlotiniibi määr.
On tuvastatud kolm peamist metaboolset rada: 1) ühe või mõlema külgahela O-demetüleerimine, millele järgneb oksüdeerimine karboksüülhapeteks; 2) atsetüleenfraktsiooni oksüdeerimine, millele järgneb hüdrolüüs arüülkarboksüülhappeks; ja 3) fenüülatsetüleeni aromaatne hüdroksüülimine murdosa. Peamised erlotiniibi metaboliidid OSI-420 ja OSI-413, mis tekkisid ühe kõrvalahela O-demetüleerimise teel, näitasid mittekliinilistes analüüsides erlotiniibi sarnast toimet. in vitro ja kasvaja mudelites in vivo. Nende sisaldus plasmas on väiksem kui 10% erlotiniibi sisaldusest ja nende farmakokineetika on sarnane erlotiniibiga.
Elimineerimineerlotiniib eritub peamiselt väljaheitega (> 90%), samas kui neerude kaudu eritub ainult väike osa (ligikaudu 9%) suukaudselt manustatud kogusest. Alla 2%suukaudselt manustatud annusest eritub muutumatul kujul. Üks populatsiooni farmakokineetiline analüüs 591 patsiendil, keda raviti Tarceva monoteraapiaga, ilmnes keskmine näiv kliirens 4,47 l / h ja keskmine poolväärtusaeg 36,2 tundi, mistõttu võib eeldada, et püsikontsentratsioon plasmas saavutatakse umbes 7 või 8 päevaga.
Farmakokineetika eri populatsioonides:
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei täheldatud kliiniliselt olulisi korrelatsioone eeldatava kliirensi ja patsiendi vanuse, kehakaalu, soo või etnilise kuuluvuse vahel. Patsiendiga seotud tegurid, mis näitasid korrelatsiooni erlotiniibi farmakokineetikaga, olid üldbilirubiin, "AAG ja" seerumi üldbilirubiini ja AAG kontsentratsiooni suurenemist seostati erlotiniibi kliirensi vähenemisega. Nende erinevuste kliiniline tähtsus on ebaselge. Suitsetajatel suurenes erlotiniibi kliirensi määr.
Seda kinnitas farmakokineetiline uuring tervete mittesuitsetajate ja sigarettide suitsetajate kohta, kes said ühekordse 150 mg erlotinbi annuse. Cmax geomeetriline keskmine oli mittesuitsetajatel 1056 ng / ml ja suitsetajatel 689 ng / ml, suitsetajate ja mittesuitsetajate keskmine suhe oli 65,2% (95% CI: 44,3-95,9; p = 0,031). AUC0 -inf geomeetriline keskmine oli mittesuitsetajatel 18726 ng • h / ml ja suitsetajatel 6718 ng • h / ml keskmise suhtega 35,9% (95% CI: 23,7–54, 3; p
III faasi pöördelises NSCLC uuringus saavutasid suitsetajad erlotiniibi püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsiooni 0,65 μg / ml (n = 16), mis on ligikaudu 2 korda madalam kui endistel suitsetajatel või patsientidel, kes pole kunagi suitsetanud (1,28 mcg / ml, n = 108). Selle toimega kaasnes erlotiniibi näiva plasmakliirensi 24% suurenemine. I faasi annuse suurendamise uuringus suitsetavate NSCLC-ga patsientidel näitasid püsiseisundi farmakokineetilised analüüsid erlotiniibi ekspositsiooni annusest proportsionaalset suurenemist, suurendades Tarceva annust 150 mg-lt maksimaalsele talutavale annusele 300. Selles uuringus täheldati Suitsetajate plasmakontsentratsioon 300 mg annuse korral oli 1,22 μg / ml (n = 17).
Farmakokineetiliste uuringute tulemuste põhjal tuleks praegustele suitsetajatele soovitada Tarceva võtmise ajal suitsetamisest loobuda, sest vastasel juhul võib plasmakontsentratsioon väheneda.
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal näib, et opioidi olemasolu suurendab ekspositsiooni ligikaudu 11%.
Teostati teine populatsiooni farmakokineetiline analüüs, mis hõlmas erlotiniibi andmeid 204 kõhunäärmevähiga patsiendilt, keda raviti erlotiniibi ja gemtsitabiiniga. See analüüs näitas, et pankreasevähiga uuringupatsientidel erlotiniibi kliirensit mõjutavad kovariendid olid väga sarnased monoteraapia varasemas farmakokineetilises analüüsis täheldatuga. Uusi kaasmuutmõjusid ei tuvastatud. Gemsitabiini samaaegne manustamine ei mõjutanud erlotiniibi plasmakliirensit.
Lapsed: Pediaatriliste patsientidega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud
Eakad patsiendid: Eakate patsientidega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.
Maksapuudulikkus: erlotiniibi kliirens on peamiselt maksa kaudu. Soliidkasvajate ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 7–9) olid erlotiniibi geomeetrilised keskmised AUC0-t ja Cmax 27 000 ng • h / ml ja 805 ng / ml, samas kui need olid 29300 ng • h / ml ja 1090 ng / ml piisava maksafunktsiooniga patsientidel, sealhulgas esmase maksavähi või maksametastaasidega patsientidel. Kuigi Cmax oli statistiliselt oluliselt madalam mõõduka maksafunktsiooni puudulikkusega patsientidel, ei peeta seda erinevust kliiniliselt oluliseks. raske maksafunktsiooni häire mõju erlotiniibi farmakokineetikale.Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis on seerumi üldbilirubiini kontsentratsiooni suurenemine seotud erlotiniibi kliirensi aeglustumisega.
Neerupuudulikkus: Erlotiniibi ja selle metaboliitide eritumine neerude kaudu ei ole märkimisväärne, kuna alla 9% ühekordsest annusest eritub uriiniga. Kliiniliselt olulised korrelatsioonid erlotiniibi kliirensi ja kreatiniini kliirensi vahel, kuid kreatiniini kliirensiga patsientide kohta andmed puuduvad.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Pärast kroonilist manustamist vähemalt ühes loomaliigis või uuringus täheldatud toimete hulgas on sarvkesta (atroofia, haavandumine), naha (folliikulite degeneratsioon ja põletik, punetus ja alopeetsia), munasarja (atroofia), maksas (maksanekroos), neerudes (neerude papillaarne nekroos ja tubulaarne laienemine) ja seedetraktis (mao tühjenemise ja kõhulahtisuse hilinemine). Punaste vereliblede näitajate vähenemine ja valgete vereliblede, eriti seostati ALAT-, ASAT- ja bilirubiinisisalduse suurenemisega ning need andmed ilmnesid kliiniliselt olulisest madalamate ekspositsioonide korral.
Toimemehhanismi põhjal on erlotiniib potentsiaalselt teratogeenne. Andmed reproduktsioonitoksilisuse uuringutest rottidel ja küülikutel maksimaalse talutava annuse lähedal ja / või emasloomale toksilistes annustes näitasid reproduktiivtoksilisust (embrüotoksilisus rottidel)., Embrüonaalset resorptsiooni ja fetotoksilisust küülikutel) ja arengut (rottide poegade kasv ja elulemuse vähenemine), kuid ei näidanud teratogeensust ega fertiilsuse halvenemist. Neid tulemusi täheldati kliiniliselt oluliste ekspositsioonide puhul.
Tavapärased erlotiniibi genotoksilisuse uuringud on ebaõnnestunud. 2-aastased kartsinogeensusuuringud rottidel ja hiirtel, kus erlotiniibi kontsentratsioon ületas inimestel kasutatavat terapeutilist kontsentratsiooni (vastavalt kuni 2-kordne ja 10-kordne, vastavalt Cmax ja / või AUC), olid negatiivsed.
Rottidel täheldati pärast UV -kiirgust kerget fototoksilist nahareaktsiooni.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos (E460)
A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat
Naatriumlaurüülsulfaat
Magneesiumstearaat (E470 b)
Tableti kate:
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Titaandioksiid (E171)
Makrogool
Hüpromelloos (E464)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiiniumfooliumiga suletud PVC -blister, mis sisaldab 30 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Hävitamiseks ei ole erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyni aedlinn
AL7 1TW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/05/311/003
036871034
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. september 2005
Viimase uuendamise kuupäev: 19. september 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2016
-corpi-estranei-e-altre-cause.jpg)
