Toimeained: ramipriil
UNIPRIL 2,5 mg tabletid
UNIPRIL 5 mg tabletid
UNIPRIL 10 mg tabletid
Miks Uniprilit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
UNIPRIL sisaldab ravimit nimega ramipriil, mis kuulub AKE inhibiitorite (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid) ravimite rühma.
UNIPRIL tegutseb:
- Vähendades veres rõhu tõusu põhjustavate ainete tootmist organismis
- Lõõgastav ja veresooni laiendav
- Aidates teie südamel verd kehasse pumbata.
UNIPRILi saab kasutada:
- Kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks
- Südameinfarkti või insuldi riski vähendamiseks
- Neeruprobleemide riski vähendamiseks või süvenemise edasilükkamiseks (olenemata sellest, kas teil on diabeet või mitte)
- Südame raviks, kui see ei suuda ülejäänud kehasse piisavalt verd pumbata (südamepuudulikkus)
- Raviks pärast südameinfarkti (müokardiinfarkt), kui see on seotud südamepuudulikkusega
Vastunäidustused Kui Uniprilit ei tohi kasutada
Ärge võtke UNIPRIL'i:
- Kui olete ramipriili, mõne muu AKE inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline või keelt
- Kui teil on kunagi olnud raske allergiline reaktsioon, mida nimetatakse angioödeemiks. Nende sümptomite hulka kuuluvad sügelus, lööve (nõgestõbi), punased laigud kätel, jalgadel ja kurgus, kurgu ja keele turse, turse silmade ja huulte ümbruses, hingamis- ja neelamisraskused.
- Kui teil on dialüüs või mõni muu vere filtreerimine. Sõltuvalt kasutatavast masinast ei pruugi UNIPRIL teile sobida
- Kui teil on neerupuudulikkus ebapiisava verevarustuse tõttu (neeruarteri stenoos)
- Raseduse viimase 6 kuu jooksul (vt lõik "Rasedus ja imetamine")
- Kui teie vererõhk on liiga madal või ebastabiilne. Teie arst peab selle hinnangu andma
- Kui teil on diabeet või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse aliskireeni sisaldava vererõhku langetava ravimiga.
Ärge võtke UNIPRILi, kui mõni ülaltoodud tingimustest kehtib. Kui te pole milleski kindel, küsige enne UNIPRILi võtmist oma arstilt.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Unipril’i võtmist
Enne UNIPRILi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- Kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleemid.
- Kui olete kaotanud palju sooli või kehavedelikke (halva enesetunde tõttu, nagu oksendamine, kõhulahtisus, liigne higistamine või vähese soolasisaldusega dieedi järgimine või pikaajaline suukaudsete diureetikumide võtmine või dialüüs).
- Kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse mTOR inhibiitoriteks (näiteks temsiroliimus, everoliimus, siroliimus) või vildagliptiini, kuna need võivad suurendada angioödeemi, tõsise allergilise reaktsiooni riski.
- Kui te hakkate ravi alustama, et vähendada allergiat mesilase või herilase nõelamise vastu (desensibiliseerimine).
- Kui teid ootab ees anesteesia. Seda võib teha operatsiooni või hambaravi jaoks. Teil võib tekkida vajadus lõpetada UNIPRILi võtmine eelmisel päeval, küsige nõu oma arstilt.
- Kui teie veres on palju kaaliumi või madal naatrium (näidatud vereanalüüsis).
- Kui teil on kollageen -veresoonkonnahaigus, nagu sklerodermia või süsteemne erütematoosne luupus.
- Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). UNIPRILi ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril ja see võib pärast esimest kolme raseduskuud põhjustada tõsist kahju lapsele, vt lõik "Rasedus ja imetamine".
- Kui te võtate mõnda järgmistest kõrge vererõhu raviks kasutatavatest ravimitest:
- "" angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (tuntud ka kui sartaanid - nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on diabeediga seotud neeruprobleemid.
- aliskireen.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Unipril'i"
Lapsed
UNIPRILi ei soovitata kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel, kuna selle populatsiooni kohta puudub teave.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või te pole selles kindel), pidage enne UNIPRILi võtmist nõu oma arstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Unipriili toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Seda seetõttu, et UNIPRIL võib mõjutada teiste ravimite toimet.
Samuti võivad mõned ravimid mõjutada UNIPRILi toimet. Teie arst võib muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid.
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. Need ravimid võivad häirida UNIPRILi toimet, muutes selle toimet:
- Valu ja põletiku leevendamiseks kasutatavad ravimid (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu ibuprofeen, indometatsiin, aspiriin)
- Madala vererõhu, šoki, südamepuudulikkuse, astma või allergiate raviks kasutatavad ravimid, nagu efedriin, noradrenaliin või adrenaliin. Arst peab teie vererõhku kontrollima.
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. Need ravimid, kui neid võetakse koos UNIPRILiga, võivad suurendada kõrvaltoimete tõenäosust:
- Valu ja põletiku leevendamiseks kasutatavad ravimid (nt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu ibuprofeen, indometatsiin, aspiriin)
- Vähiravimid (keemiaravi)
- Temsiroliimus (vähiravim)
- Ravimid elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast siirdamist, näiteks tsüklosporiin
- Siroliimus (siirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks)
- Everoliimus (siirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja vähi raviks)
- Diureetikumid nagu furosemiid
- Ravimid, mis võivad suurendada vere kaaliumisisaldust, nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, kaaliumisoolad ja hepariin (kasutatakse vere vedeldamiseks)
- Steroidravimid põletiku raviks, nagu prednisoloon
- Allopurinool (kasutatakse kusihappe sisalduse vähendamiseks veres)
- Prokaiinamiid (südame löögisageduse probleemide korral)
- Angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) või aliskireen (vt ka teavet lõikudest „Ärge võtke Unipril’i“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
- Vildagliptiin (suhkurtõve raviks).
Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest. UNIPRIL võib mõjutada nende ravimite toimemehhanismi:
- Suhkurtõve ravimid, nagu suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja insuliin. UNIPRIL võib vähendada teie vere suhkrusisaldust. Kontrollige hoolikalt oma veresuhkrut UNIPRILi võtmise ajal
- Liitium (psühhiaatriliste probleemide korral). UNIPRIL võib suurendada liitiumisisaldust veres.Arst peab hoolikalt kontrollima liitiumi taset veres. Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või te pole selles kindel), pidage enne UNIPRILi võtmist nõu oma arstiga.
UNIPRIL koos toidu ja alkoholiga
- Alkohoolsete jookide joomine koos UNIPRILiga võib põhjustada pearinglust või peapööritust. Kui soovite teada, kui palju alkoholi UNIPRILi võtmise ajal juua, arutage seda oma arstiga, sest vererõhku alandavatel ravimitel ja alkoholil võib olla aditiivne toime.
- UNIPRIL'i võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Te peaksite oma arstile rääkima, kui arvate end olevat rase (või on rasestumisvõimalus). Ärge võtke UNIPRIL'i raseduse esimese 12 nädala jooksul ega pärast XIII nädalat üldse, sest raseduse ajal võib see lapsele kahjustada.
Rääkige kohe oma arstile, kui te rasestute UNIPRIL -ravi ajal. Enne planeeritud rasedust tuleb üle minna sobivale alternatiivsele ravile.
Kui te toidate last rinnaga, ärge võtke UNIPRIL'i.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
UNIPRILi võtmise ajal võite tunda pearinglust. See on tõenäolisem, kui olete just alustanud UNIPRILi võtmist või suurendasite annust. Kui see juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Unipriili kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Selle ravimi võtmine
- Võtke seda ravimit suu kaudu iga päev samal kellaajal
- Neelake tabletid tervelt alla koos vedelikuga
- Ärge purustage tablette ega närige neid.
Kui palju peate võtma
Kõrge vererõhu ravi
- Soovitatav algannus on 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.
- Arst kohandab teie kogust, kuni teie vererõhk on kontrolli all.
- Maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg.
- Kui te juba võtate diureetikume, võib arst enne UNIPRIL -ravi alustamist katkestada või vähendada selle kogust.
Südameinfarkti või insuldi riski vähendamiseks
- Soovitatav algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas.
- Arst võib teie võetud annust suurendada.
- Tavaline annus on 10 mg üks kord ööpäevas.
Ravi neeruprobleemide süvenemise vähendamiseks või edasilükkamiseks
- Teile võidakse määrata algannus 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.
- Arst kohandab teie kasutatavat annust.
- Tavaline annus on 5 mg või 10 mg üks kord ööpäevas.
Südamepuudulikkuse ravi
- Soovitatav algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas.
- Arst kohandab teie annust.
- Maksimaalne annus on 10 mg päevas. Soovitatav on jagada annus kaheks igapäevaseks manustamiseks.
Ravi pärast südameinfarkti
- Soovitatav algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas kuni 2,5 mg kaks korda ööpäevas.
- Arst kohandab teie annust.
- Tavaline annus on 10 mg päevas. Soovitatav on jagada annus kaheks igapäevaseks manustamiseks.
Vanemad inimesed
Arst vähendab algannust ja kohandab ravi aeglasemalt.
Kui te unustate UNIPRIL'i võtta
Kui te unustate annuse võtmata, võtke tavaline annus õigel ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Unipril’i?
Kui te võtate UNIPRILi rohkem kui ette nähtud
Rääkige sellest oma arstile või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Ärge sõitke haiglasse, laske kellelgi kaasas olla ega kutsuge kiirabi. Võtke ravimikarp kaasa. Seda seetõttu, et teie arst peab teadma, mida te palkasite .
Kõrvaltoimed Millised on Unipriili kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage UNIPRILi võtmine ja pöörduge kohe oma arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest - te võite vajada kiiret arstiabi:
- Näo, huulte või kõri turse, mis raskendab neelamist või hingamist, samuti sügelus või lööve. See võib olla märk tõsisest allergilisest reaktsioonist UNIPRILile
- Rasked nahareaktsioonid, sealhulgas lööve, suuhaavandid, olemasoleva nahahaiguse halvenemine, punetus, villid ja naha koorumine (nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs või multiformne erüteem).
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekivad:
- Kiirem südame löögisagedus, ebaregulaarne või tugevnenud südametegevus (südamepekslemine), valu rinnus, pitsitus rinnus või tõsisemad probleemid, sealhulgas südameatakk ja insult
- Õhupuudus või köha. Need võivad olla märgid kopsuprobleemidest
- Verevalumid kergemad, veritsus tavalisest kauem, verejooksu tunnused (nt igemete veritsus) lillad laigud nahal või kergemad infektsioonid, kurguärritus ja palavik, väsimus, minestamine, pearinglus või kahvatu nahk. Need võivad olla vere- või luuüdiprobleemide tunnused
- Tugev kõhuvalu, mis võib ulatuda seljani. See võib olla märk pankreatiidist (kõhunäärmepõletik)
- Palavik, külmavärinad, väsimus, isutus, kõhuvalu, iiveldus, naha või silmade kollasus (kollatõbi). Need võivad olla maksaprobleemide nähud, nagu hepatiit (maksapõletik) või maksakahjustus.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Rääkige oma arstile, kui mõni allpool kirjeldatud seisunditest muutub raskeks või püsib kauem kui paar päeva:
Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Peavalu või väsinud tunne
- Pearinglus. See juhtub tõenäolisemalt siis, kui UNIPRIL -ravi on just alanud või annust on äsja suurendatud
- Minestamine, hüpotensioon (ebatavaliselt madal vererõhk), eriti püsti seistes või kiiresti tõustes
- Ärritav kuiv köha, siinuspõletik (sinusiit) või bronhiit, õhupuudus
- Valu maos või soolestikus, kõhulahtisus, seedehäired, iiveldus või halb enesetunne
- Nahalööve koos tükkidega või ilma
- Rinnavalud
- Lihaskrambid või -valud
- Vereanalüüsid näitavad tavapärasest kõrgemat kaaliumisisaldust.
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 patsiendil 100 -st)
- Tasakaaluhäired (pearinglus)
- Sügelus ja ebatavalised aistingud nahal, nagu tuimus, kipitus, põletustunne, nõelamine või hõõrumine (paresteesia)
- Maitse kadumine või muutus
- Uneprobleemid
- Depressiooni, ärevuse, tavalisest närvilisema või rahutu tunne
- Ninakinnisus, hingamisraskused või astma süvenemine
- "Soole turse, mida nimetatakse" soole angioödeemiks "ja millega kaasnevad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, oksendamine ja kõhulahtisus
- Kõrvetised, kõhukinnisus või suukuivus
- Suurenenud uriinikogus päeva jooksul
- Higistamine tavalisest suurem
- Söögiisu kaotus või vähenemine (anoreksia)
- Kiire või ebaregulaarne südametegevus
- Käed ja jalad paistes. See võib olla märk sellest, et teie keha hoiab tavalisest rohkem vett
- Loputab
- Ähmane nägemine
- Valu liigestes
- Palavik
- Impotentsus meestel, seksuaalse iha vähenemine meestel ja naistel
- Vereanalüüsides leitud valgete vereliblede arvu suurenemine (eosinofiilia)
- Muutused maksa, kõhunäärme või neerude töös, mis on näidatud vereanalüüsides.
Harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 1000 -st)
- Värisemine või segadus
- Paistes ja punane keel
- Naha tugev ketendus või koorumine, sügelev, pustuloosne lööve
- Küüneprobleemid (näiteks küünte lõdvendamine või eraldamine kohast)
- Nahalööve või verevalumid
- Laigud nahal ja külmad jäsemed
- Punased, paistes, vesised või sügelevad silmad
- Häiritud kuulmine ja tinnitus
- Nõrkuse tunne
- Punaste, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine veres või hemoglobiini kontsentratsiooni vähenemine, mis on näidatud vereanalüüsides.
Väga harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
- Suurenenud tundlikkus päikese suhtes.
Muud teatatud kõrvaltoimed:
Rääkige oma arstile, kui mõni allpool kirjeldatud seisunditest muutub raskeks või püsib kauem kui paar päeva.
- Keskendumisraskused
- Turse suus
- Vereanalüüsid näitavad liiga vähe vererakke
- Vereanalüüsid näitavad madalat vere naatriumisisaldust
- Sõrmed ja varbad, mis külma korral muudavad värvi ja kuumutamisel kipitavad või valutavad (Raynaud 'nähtus)
- Rindade suurenemine meestel
- Aeglustunud või muutunud reaktsioonid
- Põletustunne
- Muutused lõhnade tajumises
- Juuste väljalangemine
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega (EXP), mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Tähtaeg "> Muu teave
Mida UNIPRIL sisaldab
- Toimeaine on ramipriil
- Abiained on: hüpromelloos, eelgeelistatud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, naatriumstearüülfumaraat.
Lisaks:
- 2,5 mg tablett sisaldab kollast raudoksiidi (E172)
- 5 mg tablett sisaldab punast raudoksiidi (E172). UNIPRIL on saadaval kolmes tugevuses, mis sisaldavad 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg ramipriili.
UNIPRILi välimuse ja pakendi sisu kirjeldus
2,5 mg tablett:
kollane, piklik 8x4 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, mille ühele küljele on pressitud "2.5 / logohoidja" ja teisele küljele "HMR / 2.5".
5 mg tablett:
helepunane, piklik, 8x4 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, mille ühele küljele on pressitud "5 / logohoidja" ja teisele küljele "HMP / 5".
10 mg tablett:
valge, piklik, 7x4,5 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja mille ühele küljele on pressitud "HMO / HMO".
Unipril tabletid on saadaval 14, 20, 28 ja 100 tabletti sisaldavates blisterpakendites.
28 tabletiga pakendid võivad olla saadaval ka kalenderblistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
UNIPRIL TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Unipril 2,5 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 2,5 mg ramipriili.
Unipril 5 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 5 mg ramipriili.
Unipril 10 mg tabletid
Üks tablett sisaldab 10 mg ramipriili.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
2,5 mg tablett: kollane, piklik, 8x4 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, mille ühel küljel on pressitud "2.5 / hoidiku logo" ja teisel küljel "HMR / 2.5".
5 mg tablett: helepunane, piklik, 8x4 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon, mille ühele küljele on pressitud "5 / hoidja logo" ja teisele küljele "HMP / 5".
10 mg tablett: valge, piklik, 7x4,5 mm tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon ja mille ühele küljele on pressitud "HMO / HMO".
Tableti võib jagada võrdseteks annusteks.
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
- Hüpertensiooni ravi
- Kardiovaskulaarne ennetus: kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse vähendamine patsientidel, kellel on:
- ilmsed aterotrombootilised kardiovaskulaarsed haigused (eelnev südame isheemiatõbi või insult või perifeersete veresoonte haigus) või
- diabeet, millel on vähemalt üks kardiovaskulaarne riskitegur (vt lõik 5.1)
- Neeruhaiguste ravi:
- Algav diabeetiline glomerulaarne nefropaatia, mida iseloomustab mikroalbuminuuria olemasolu
- avalik diabeetiline glomerulaarne nefropaatia, mida määratleb makroproteinuuria patsientidel, kellel on vähemalt üks kardiovaskulaarne riskitegur (vt lõik 5.1)
- avalik glomerulaarne mittediabeetiline nefropaatia, mille määratlus on makroproteinuuria ≥ 3 g päevas (vt lõik 5.1)
- Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravi
- Sekundaarne profülaktika pärast ägedat müokardiinfarkti: suremuse vähenemine pärast müokardiinfarkti ägedat faasi südamepuudulikkuse kliiniliste tunnustega patsientidel, kui see algas 48 tundi pärast ägeda müokardiinfarkti algust.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
UNIPRILi on soovitatav võtta iga päev samal kellaajal.
UNIPRIL'i võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast seda, sest toidu tarbimine ei muuda selle biosaadavust (vt lõik 5.2).
UNIPRIL tuleb alla neelata koos vedelikuga ning seda ei tohi närida ega mureneda.
Täiskasvanud
Patsiendid, keda ravitakse diureetikumidega
Pärast UNIPRIL -ravi alustamist võib tekkida hüpotensioon ja see on tõenäolisem patsientidel, keda ravitakse samaaegselt diureetikumidega, mistõttu on nende patsientide puhul soovitatav ettevaatus, kuna nende plasmakogus ja / või soolad võivad olla ammendunud.
Diureetikumide kasutamine tuleb võimaluse korral lõpetada 2 või 3 päeva enne UNIPRIL -ravi alustamist (vt lõik 4.4).
Hüpertensiivsetel patsientidel, kelle diureetikumravi ei ole lõpetatud, tuleb ravi UNIPRILiga alustada annusega 1,25 mg. Tuleb jälgida neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust. Järgmist UNIPRILi annust tuleb kohandada vastavalt soovitud vererõhu väärtusele.
Hüpertensioon
Annus tuleb kohandada vastavalt patsiendi profiilile (vt lõik 4.4) ja vererõhu kontrollile.
UNIPRIL'i võib kasutada üksi või koos teiste antihüpertensiivsete ravimite klassidega.
Algannus:
Ravi Unipril’iga tuleb alustada järk -järgult, soovitatav algannus on 2,5 mg ööpäevas.
Patsientidel, kellel on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem üleaktiveeritud, võib pärast algannuse võtmist tekkida vererõhu liigne langus. Nendel patsientidel on soovitatav algannus 1,25 mg ja ravi alustamine arsti järelevalve all (vt lõik 4.4). .
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Annust võib kahekordistada 2-4-nädalaste intervallidega, et saavutada järk-järgult vajalik vererõhu väärtus; UNIPRILi maksimaalne annus on 10 mg ööpäevas. Tavaliselt võetakse annus üks kord päevas.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Algannus:
Soovitatav algannus on 2,5 mg Unipril’i üks kord ööpäevas.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Annust tuleb patsiendil järk -järgult suurendada, lähtudes toimeaine talutavusest.Pärast ühe või kahenädalast ravi on soovitatav annust kahekordistada ja - veel kahe või kolme nädala pärast - suurendada, kuni saavutatakse säilitusannus 10 mg UNIPRILi üks kord ööpäevas.
Vt ka ülalkirjeldatud annustamist diureetikumravi saavatel patsientidel.
Neeruhaiguste ravi
Diabeedi ja mikroalbuminuuriaga patsientidel
Algannus:
Soovitatav algannus on 1,25 mg Unipril’i üks kord ööpäevas.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Annust tuleb patsiendil järk -järgult suurendada, lähtudes toimeaine talutavusest.
Ühekordne ööpäevane annus on soovitatav kahekordistada kahe nädala pärast 2,5 mg -ni ja kahe nädala pärast 5 mg -ni.
Diabeediga ja vähemalt ühe kardiovaskulaarse riskiteguriga patsientidel
Algannus:
Soovitatav algannus on 2,5 mg Unipril’i üks kord ööpäevas.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Annust tuleb patsiendil järk -järgult suurendada, lähtudes toimeaine talutavusest.
Soovitatav on kahekordistada ühekordne ööpäevane annus 5 mg -ni ühe või kahe nädala pärast ja seejärel 10 mg -ni UNIPRIL -i kahe või kolme nädala pärast. Päevane sihtannus on 10 mg.
Mittediabeetilise nefropaatiaga patsientidel, mille makroproteinuuria on ≥ 3 g päevas
Algannus:
Soovitatav algannus on 1,25 mg Unipril’i üks kord ööpäevas.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Annust tuleb patsiendil järk -järgult suurendada, lähtudes toimeaine talutavusest.
Ühekordne ööpäevane annus on soovitatav kahekordistada kahe nädala pärast 2,5 mg -ni ja seejärel kahe nädala pärast 5 mg -ni.
Sümptomaatiline südamepuudulikkus
Algannus:
Patsientidel, kes on diureetikumraviga stabiliseerunud, on soovitatav algannus 1,25 mg ööpäevas.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
UNIPRILi annust tuleb kohandada, kahekordistades annust iga 1-2 nädala järel kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 10 mg. Eelistatav on kaks manustamist päevas.
Sekundaarne ennetus patsientidel, kellel on varasem äge müokardiinfarkt ja südamepuudulikkus
Algannus:
Pärast 48 -tunnist müokardiinfarkti on kliiniliselt ja hemodünaamiliselt stabiilsetel patsientidel algannus 2,5 mg kaks korda ööpäevas kolme päeva jooksul. Kui 2,5 mg algannust ei taluta, tuleb annus manustada. 1,25 mg kaks korda ööpäevas kaks päeva enne suurendamine 2,5 mg -ni ja 5 mg -ni kaks korda ööpäevas Kui annust ei saa suurendada 2,5 mg -ni kaks korda ööpäevas, tuleb ravi katkestada.
Vt ka ülalkirjeldatud annustamist diureetikumravi saavatel patsientidel.
Annuse kohandamine ja säilitusannus:
Seejärel suurendatakse ööpäevast annust, kahekordistades seda ühe kuni kolmepäevase intervalliga kuni säilitusannuseni 5 mg kaks korda päevas.
Kui vähegi võimalik, jagatakse säilitusannus kaheks manustamiskorraks päevas.
Kui annust ei saa suurendada 2,5 mg -ni kaks korda ööpäevas, tuleb ravi katkestada. Raske südamepuudulikkusega (NYHA IV) patsientide kohe pärast müokardiinfarkti ravimise kogemus on endiselt ebapiisav. Kui otsustatakse neid patsiente ravida, on soovitatav alustada ravi annusega 1,25 mg üks kord ööpäevas ja olla eriti ettevaatlik annuse suurendamisel.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerupuudulikkusega patsientide ööpäevane annus peab põhinema kreatiniini kliirensil (vt lõik 5.2):
• kui kreatiniini kliirens on ≥ 60 ml / min, ei ole algannuse (2,5 mg / päevas) kohandamine vajalik; maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg;
• kui kreatiniini kliirens jääb vahemikku 30–60 ml / min, ei ole algannuse (2,5 mg / päevas) kohandamine vajalik; maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;
• kui kreatiniini kliirens jääb vahemikku 10–30 ml / min, on algannus 1,25 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus 5 mg;
• hemodialüüsi saavatel hüpertensiooniga patsientidel on ramipriil halvasti dialüüsitav; algannus on 1,25 mg päevas ja maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg; ravimit tuleb manustada mõni tund pärast dialüüsi.
Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2)
Maksakahjustusega patsientidel tohib ravi Unipril’iga alustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all ja Unipril’i maksimaalne ööpäevane annus on 2,5 mg.
Eakad patsiendid
Algannus peaks olema väikseim ja järgnev annuse kohandamine peaks olema järkjärgulisem, kuna kõrvaltoimete tõenäosus suureneb, eriti väga eakatel või nõrgenenud patsientidel. Kaaluda tuleks 1,25 mg ramipriili algannuse vähendamist.
Lapsed
Ramipriili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.
UNIPRILi kohta praegu kättesaadavaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 4.8, 5.1, 5.2 ja 5.3, kuid konkreetseid soovitusi annustamise kohta ei saa anda.
04.3 Vastunäidustused -
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste AKE inhibiitorite (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid) suhtes.
- anamneesis angioödeem (pärilik, idiopaatiline või varasem angioödeem AKE inhibiitorite või AIIRA -dega).
- Kehaväline ravi, mis viib vere kokku negatiivselt laetud pindadega (vt lõik 4.5).
- Oluline kahepoolne neeruarteri stenoos või ühepoolne stenoos ühe funktsioneeriva neeruga patsientidel.
- Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
- Ramipriili ei tohi kasutada hüpotensiooni või hemodünaamiliselt ebastabiilse seisundiga patsientidel.
- Ramipriili ei tohi kasutada koos aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve või mõõduka kuni raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (eeldatav glomerulaarfiltratsiooni määr [eGFR]).
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Spetsiaalsed populatsioonid
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega, nagu ramipriil või angiotensiin II retseptori antagonistid (AIIRA), ei tohi raseduse ajal alustada.
Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitori / AIIRA ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Kui diagnoositakse AKE inhibiitor / AIIRA. Rasedus, tuleb ravi AKE inhibiitorite / AIIRA -ga lõpetada kohe ja vajadusel tuleb alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Patsiendid, kellel on eriti hüpotensiooni oht
-Patsiendid, kellel on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi üleaktiveerimine
Patsientidel, kellel on reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteem üleaktiveeritud, võib AKE inhibeerimise tõttu tekkida äge märgatav vererõhu langus ja neerufunktsiooni halvenemine, eriti AKE inhibiitori või samaaegselt manustatava diureetikumi esmakordsel manustamisel või esmakordselt. annuse suurendamine. Tuleb oodata reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi asjakohast aktiveerimist ning vajalik on meditsiiniline järelevalve, sealhulgas vererõhu jälgimine, näiteks:
- raske hüpertensiooniga patsiendid;
- dekompenseeritud kongestiivse südamepuudulikkusega patsiendid;
- patsiendid, kellel on hemodünaamiliselt oluline takistus vasaku vatsakese sisse- või väljavoolul (nt aordi- või mitraalklapi stenoos);
- ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsiendid, kellel on toimiv teine neer;
- patsiendid, kellel esineb või võib tekkida vedeliku või soolade ammendumine (sh diureetikumidega ravitavad patsiendid);
- maksatsirroosi ja / või astsiidiga patsiendid;
- suurte operatsioonide ajal või hüpotensiooni põhjustavate ravimitega anesteesia ajal.
Üldiselt soovitatakse enne ravi alustamist korrigeerida dehüdratsiooni, hüpovoleemiat või soolade puudust (südamepuudulikkusega patsientidel tuleb seda korrigeerivat toimet siiski hoolikalt kaaluda ülekoormuse ohu suhtes).
- mööduv või püsiv südamepuudulikkus pärast müokardiinfarkti
- Patsiendid, kellel on ägeda hüpotensiooni korral südame- või ajuisheemia oht
Ravi esimene etapp nõuab hoolikat meditsiinilist järelevalvet.
Eakad patsiendid
Vt lõik 4.2.
Kirurgia
Võimaluse korral soovitatakse ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega nagu ramipriil lõpetada üks päev enne operatsiooni.
Neerufunktsiooni jälgimine
Enne ravi ja ravi ajal tuleb hinnata neerufunktsiooni ning kohandada annust, eriti ravi esimestel nädalatel. Eriti hoolikas jälgimine on vajalik neerupuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.2). Neerufunktsiooni kahjustuse oht on olemas, eriti südame paispuudulikkusega patsientidel või pärast neeru siirdamist.
Angioödeem
AKE inhibiitoreid, sealhulgas ramipriili kasutavatel patsientidel on teatatud angioödeemi juhtudest (vt lõik 4.8).
Angioödeemi korral tuleb UNIPRIL -ravi katkestada.
Erakorraline ravi tuleb alustada viivitamatult. Patsiente tuleb jälgida vähemalt 12–24 tundi ja nad tuleb vabastada alles pärast sümptomite täielikku kadumist.
AKE inhibiitoreid, sealhulgas UNIPRILi saanud patsientidel on teatatud soole angioödeemist (vt lõik 4.8). Nendel patsientidel esines kõhuvalu (iivelduse või oksendamisega või ilma).
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal
Anafülaktiliste või anafülaktoidsete reaktsioonide tõenäosus ja raskusaste pärast kokkupuudet putukamürgi või teiste allergeenidega suureneb AKE inhibiitorravi ajal. Enne desensibiliseerimist tuleks kaaluda UNIPRILi ajutist peatamist.
Hüperkaleemia
Mõnedel patsientidel, keda raviti AKE inhibiitoritega, sealhulgas UNIPRILiga, on täheldatud hüperkaleemiat. Hüperkaleemia riskiga patsientide hulka kuuluvad need, kellel on neerupuudulikkus, vanus> 70 aastat, kontrollimatu suhkurtõbi või kes kasutavad kaaliumisoolasid, kaaliumi säästvaid diureetikume või muid toimeaineid, mis suurendavad plasma kaaliumisisaldust, või sellised seisundid nagu dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos.
Kui mõne ülalnimetatud aine kasutamist peetakse vajalikuks, on soovitatav regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Hüponatreemia
Mõnedel UNIPRIL -iga ravitud patsientidel on täheldatud hüponatreemiat, mis on tingitud antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroomist (SIADH). Soovitatav on regulaarselt kontrollida seerumi naatriumisisaldust.
Neutropeenia / agranulotsütoos
Harva on täheldatud neutropeeniat / agranulotsütoosi, samuti trombotsütopeeniat ja aneemiat, samuti on teatatud luuüdi depressioonist.
Võimaliku leukopeenia tuvastamiseks on soovitatav jälgida valgete vereliblede arvu.
Ravi algfaasis ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kaasuvate kollageeni häiretega (nt erütematoosluupus või sklerodermia) patsientidel ja patsientidel, keda ravitakse ravimitega, mis võivad põhjustada verepildi muutusi, on soovitatav sagedamini jälgida (vt lõik 4.5). ja 4.8).
Reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokeerimine aliskireeni sisaldavate ravimitega
UNIPRILi ja aliskireeni kombinatsioonist tulenevat reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kahekordset blokeerimist ei soovitata, kuna on suurenenud risk hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks.
UNIPRILi kasutamine koos aliskireeniga on vastunäidustatud suhkurtõvega või mõõduka kuni raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (eeldatav glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR])
Etnilised erinevused
AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi esinemissagedust mustanahalistel patsientidel sagedamini kui mustanahalistel patsientidel.
Sarnaselt teistele AKE inhibiitoritele võib ramipriil olla mustanahaliste populatsioonides vererõhku alandav vähem efektiivne kui mitte-mustanahalistel, mis võib olla tingitud madala reniiniga hüpertensiooni suuremast esinemissagedusest mustanahaliste populatsioonides.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest. Tavaliselt on köha ebaproduktiivne, püsiv ja möödub ravi katkestamisel. AKE inhibiitori köha tuleb köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Vastunäidustatud ühendused
Kehavälised ravimeetodid, mis põhjustavad kokkupuudet vere ja negatiivselt laetud pindade vahel, nagu dialüüs või hemofiltratsioon suure vooluga membraanidega (nt polüakrüülnitriilmembraanid) või madala tihedusega lipoproteiinide aferees dekstraansulfaadi abil, on raskete anafülaktoidsete reaktsioonide suurenenud riski tõttu vastunäidustatud (vt lõik Kui seda tüüpi ravi on vajalik, tuleks kaaluda erinevate dialüüsimembraanide või teise klassi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
UNIPRILi kombinatsioon aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või mõõduka kuni raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (eeldatav glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR])
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Vildagliptiin: Angioödeemi esinemissagedust on täheldatud AKE inhibiitoreid ja vildagliptiini kasutavatel patsientidel.
Kaaliumisoolad, hepariin, kaaliumi säästvad diureetikumid ja muud vere kaaliumisisaldust suurendavad toimeained (sh angiotensiin II antagonistid, trimetoprim, takroliimus, tsüklosporiin):
Võib tekkida hüperkaleemia, seetõttu on vajalik seerumi kaaliumisisalduse hoolikas jälgimine.
Antihüpertensiivsed ravimid (nt diureetikumid) ja muud ained, mis võivad vererõhku langetada (nt nitraadid, tritsüklilised antidepressandid, anesteetikumid, alkohol, baklofeen, alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, tamsulosiin, terasoosiin): Tuleb eeldada hüpotensiooni ohu võimalikku suurenemist (vt diureetikumide kohta lõik 4.2).
Sümpatomimeetilised vasopressorid ja muud ained (nt isoproterenool, dobutamiid, dopamiid, adrenaliin), mis võivad vähendada UNIPRILi antihüpertensiivset toimet: Soovitatav on vererõhu jälgimine.
Allopurinool, immunosupressandid, kortikosteroidid, prokaiinamiid, tsütostaatikumid ja muud ravimid, mis võivad muuta verepilti: suurenenud hematoloogiliste reaktsioonide risk (vt lõik 4.4).
Liitiumi soolad: AKE inhibiitorid võivad vähendada liitiumi eritumist ja seega suurendada liitiumi toksilisust Seerumi liitiumisisaldust tuleb jälgida.
Diabeedivastased ained, sealhulgas insuliin: Võib esineda hüpoglükeemilisi reaktsioone. Seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja atsetüülsalitsüülhape: tuleb eeldada Unipriili antihüpertensiivse toime võimalikku vähenemist. Lisaks võib samaaegne ravi AKE inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega põhjustada neerufunktsiooni halvenemise ja kaleemia suurenemise riski.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
UNIPRILi kasutamine ei ole soovitatav raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4) ja on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist.
Rasedust planeerivatel patsientidel tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, millel on tõestatud ohutusprofiil, välja arvatud juhul, kui jätkata AKE inhibiitorravi.
Raseduse diagnoosimisel tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kokkupuude AKE inhibiitorite / angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA) teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt naistel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja vastsündinute toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 4.4). lõik 5.3 "Prekliinilised ohutusandmed").
Kui AKE inhibiitoriga on kokku puutunud alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuring.
Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Toitmisaeg
Kuna ramipriili kasutamise kohta imetamise ajal ei ole piisavalt teavet (vt lõik 5.2), ei soovitata ramipriili kasutada ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, mille ohutusprofiil on imetamise ajal paremini välja kujunenud, eriti vastsündinu või imiku rinnaga toitmise ajal.
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Mõned kõrvaltoimed (nt madala vererõhu sümptomid, nagu pearinglus) võivad häirida patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõimet ning kujutavad endast ohtu olukordades, kus need oskused on eriti olulised (nt masinate käsitsemine või sõidukite juhtimine).
See võib ilmneda eriti ravi alguses või teise ravi asendamisel. Pärast esimest annust või annuse suurendamist ei ole soovitatav autot juhtida ega masinatega töötada mitu tundi.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ramipriili ohutusprofiil hõlmab püsivat kuiva köha ja hüpotensioonist tingitud reaktsioone. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad angioödeem, hüperkaleemia, maksa- või neerukahjustus, pankreatiit, rasked nahareaktsioonid ja neutropeenia / agranulotsütoos.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt:
Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Esinemissageduse rühmades on kõrvaltoimed loetletud raskusastme kahanevas järjekorras.
Lapsed
Ramipriili ohutust jälgiti 325 lapsel ja noorukil vanuses 2 ... 16 aastat kahes kliinilises uuringus. Kuigi kõrvaltoimete olemus ja raskusaste on sarnane täiskasvanute omadega, on järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus lastel suurem:
• tahhükardia, ninakinnisus ja nohu, „sage” (st ≥ 1/100,
• "tavaline" konjunktiviit (st ≥ 1/100,
• Treemor ja “aeg -ajalt” urtikaaria (st ≥ 1/1000,
Ramipriili üldine ohutusprofiil lastel ei erine oluliselt täiskasvanute ohutusprofiilist.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Üleannustamine -
AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla ülemäärane perifeerne vasodilatatsioon (väljendunud hüpotensioon, šokk), bradükardia, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Peamised soovitatud meetmed hõlmavad detoksikatsiooni (maoloputus, adsorbentide manustamine) ja hemodünaamilise stabiilsuse taastamise meetmeid, sealhulgas alfa 1 adrenergiliste agonistide või angiotensiin II (angiotensiinamiid) manustamist. Ramiprilaat, ramipriili aktiivne metaboliit, eemaldatakse hemodialüüsi teel halvasti üldisest vereringest.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid.
ATC -kood: C09AA05.
Toimemehhanism
Ramiprilaat, eelravimi ramipriili aktiivne metaboliit, pärsib dipeptidüülkarboksüpeptidaas I ensüümi (sünonüümid: angiotensiini konverteeriv ensüüm; kininaas II). See ensüüm määrab plasma ja kudede tasemel angiotensiin I muundumise vasokonstriktoriks angiotensiin II ja angiotensiin II moodustumise vähenemine ja bradükiniini lagunemise pärssimine põhjustavad veresoonte laienemist.
Kuna angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni vabanemist, põhjustab ramiprilaat aldosterooni sekretsiooni vähenemist.
Mustade (afro-Kariibi mere piirkonna) hüpertensiooniga patsientide (tavaliselt on sellel hüpertensiivsel populatsioonil madal reniini tase) keskmine vastus AKE inhibiitoritele on madalam kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Farmakodünaamilised toimed
Antihüpertensiivsed omadused:
Ramipriili manustamine põhjustab perifeersete arterite resistentsuse märgatavat vähenemist. Üldiselt ei muutu märkimisväärselt ei neeruplasma vool ega glomerulaarfiltratsioon.
Ramipriili manustamisel hüpertensiooniga patsientidele väheneb vererõhk nii seistes kui ka lamavas asendis, ilma et südame löögisagedus kompenseeruks.
Pärast ühekordset suukaudset manustamist ilmneb enamikul patsientidel antihüpertensiivne toime 1 või 2 tunni jooksul pärast manustamist, saavutab oma maksimaalse toime 3-6 tunni pärast ja kestab vähemalt 24 tundi.
Maksimaalne antihüpertensiivne toime pideva ravi ajal ramipriiliga saavutatakse tavaliselt pärast 3-4-nädalast ravi.
On näidatud, et antihüpertensiivne toime säilib pikaajalise ravi korral kuni 2 aastat.
Ravi järsk katkestamine ei põhjusta vererõhu kiiret tagasilööki.
Südamepuudulikkus:
Lisaks tavapärasele diureetikumide ja südameglükosiidide ravile on ramipriil osutunud efektiivseks New Yorgi Südameassotsiatsiooni määratletud II-IV funktsionaalklassiga patsientidel. Ravimil oli kasulik mõju südame hemodünaamikale (vasaku ja parema vatsakese täitmisrõhu langus, perifeersete veresoonte koguresistentsuse vähenemine, südame väljundi suurenemine ja südameindeksi paranemine). Samuti vähendab see neuroendokriinset aktiveerimist.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Südame -veresoonkonna ennetamine / nefroprotektsioon:
Viidi läbi platseebo-kontrollitud ennetusuuring (HOPE-uuring), milles ramipriili lisati standardravile rohkem kui 9200 patsiendil. Patsiendid, kellel on suurenenud risk südame -veresoonkonna haiguste tekkeks aterotrombootilise südame -veresoonkonna haiguse (koronaararterite haigus, insult või perifeersete veresoonte haigus) või suhkurtõve tõttu, kellel on vähemalt üks täiendav riskitegur (dokumenteeritud mikroalbuminuuria, hüpertensioon, kõrge üldkolesteroolitase, madal HDL -kolesterooli tase, või suitsetamine), kaasati uuringusse.
Uuring näitas, et ramipriil vähendab statistiliselt oluliselt müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse surma ja insuldi esinemissagedust üksinda või kombineeritult (esmased sündmused kokku).
HOPE uuring: peamised tulemused
MICRO -HOPE uuringus, mis oli HOPE uuringu eelmääratletud alamuuring, hinnati 10 mg ramipriili lisamise mõju praegusele raviskeemile võrreldes platseeboga 3577 patsiendil vanuses ≥ 55 aastat (ilma vanuse ülempiirita), enamikul II tüüpi diabeediga ( ja vähemalt üks muu CV riskitegur) normotensiivne või hüpertensiivne.
Tulemuste esmane analüüs näitas, et 117 (6,5%) ramipriiliga ravitud ja 149 (8,4%) platseebot saanud patsiendil tekkis ilmne nefropaatia, mis vastab suhtelise riski vähendamisele (RRR) 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
REIN-i randomiseeritud, topeltpimedas, paralleelrühmaga platseebokontrollitud uuringu eesmärk oli näidata ramipriilravi mõju glomerulaarfunktsiooni languse kiirusele 352 normotensiivse või hüpertensiooniga patsiendil (18-70 aastat). vanus) kerge proteinuuriaga (st valkude eritumine uriiniga> 1 e
Kõige raskema proteinuuriaga patsientide põhianalüüs (kiht eraldati ramipriili rühmas täheldatud kasu tõttu enneaegselt) näitas, et keskmine GFR -i vähenemise määr kuus oli ramipriili kasutamisel madalam kui platseebo puhul; -0, 54 vs. 0,88 ml / min / kuus, p = 0,038. Erinevus rühmade vahel oli 0,34 [0,03-0,65] kuus ja ligikaudu 4 ml / min / aasta; 23% -l saavutas 1% ramipriili rühma patsientidest kombineeritud sekundaarse tulemusnäitaja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni kahekordistumise ja / või lõppstaadiumis neerupuudulikkuse (ESRD) (vajadus dialüüsi või neeru siirdamise järele) võrreldes 45,5% platseeboga (p = 0,02).
Sekundaarne profülaktika pärast ägedat müokardiinfarkti
AIRE uuringus osales rohkem kui 2000 patsienti, kellel olid pärast dokumenteeritud müokardiinfarkti mööduvad / püsivad südamepuudulikkuse kliinilised tunnused. Ravi ramipriiliga algas 3–10 päeva pärast ägedat müokardiinfarkti. Uuring näitas, et pärast keskmist 15-kuulist jälgimisaega oli suremus ramipriiliga ravitud patsientidel 16,9%, samal ajal kui platseebot saanud ramipriiliga ravitud patsientidel oli 22,6%, mis tähendab suremuse absoluutset vähenemist 5,7% ja suhtelise riski vähenemist 27% (CI 95% [11–40%]).
Lapsed
Randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 244 hüpertensiooniga last vanuses 6 kuni 16 aastat (73% primaarne hüpertensioon), said patsiendid ramiprilaadi plasmakontsentratsiooni saavutamiseks ramipriili kehakaalu, väikese annuse, keskmise annuse või suurte annuste alusel vastab täiskasvanute annuste vahemikule 1,25 mg, 5 mg ja 20 mg.
4 nädala lõpus oli ramipriil ebaefektiivne süstoolse vererõhu langetamise lõpp -punkti saavutamisel, kuid suurema annuse korral vähendas see diastoolset vererõhku. Nii keskmise kui ka suure ramipriili annuse korral vähenes nii süstoolne kui ka diastoolne vere rõhk kinnitatud hüpertensiooniga lastel.
Seda toimet ei täheldatud 4-nädalases randomiseeritud topeltpimedas annuse vähendamise uuringus, milles osales 218 6 ... 16-aastast last (75% esmase hüpertensiooniga), kus nii diastoolne kui ka süstoolne vererõhk näitasid mõõdukat tagasilöögiefekt, kuid mitte statistiliselt oluline tagasipöördumine algtasemele kõigi kolme väikese annusega kaalutud ramipriili annuse (0,625 mg - 2,5 mg), keskmise annuse (2,5 mg - 10 mg) või suure annuse (5 mg - 20 mg) puhul. Ramipriilil ei olnud uuritud lastel annusest sõltuvat lineaarset ravivastust.
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Farmakokineetika ja metabolism
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub ramipriil seedetraktist kiiresti: ramipriili maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1 tunni jooksul. Uriini taastumise põhjal on imendumine vähemalt 56% ja toidu olemasolu seedetraktis seda oluliselt ei mõjuta. Pärast 2,5 mg ja 5 mg ramipriili suukaudset manustamist on aktiivse metaboliidi ramiprilaadi biosaadavus 45%.
Ramiprilaadi, ainsa ramipriili aktiivse metaboliidi, ramiprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 ... 4 tundi pärast ramipriili võtmist. Ramiprilaadi tasakaalukontsentratsioon plasmas pärast tavaliste ramipriili ööpäevaste annuste üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse ligikaudu neljandaks ravipäevaks. .
Levitamine
Ramipriili seondumine seerumi valkudega on ligikaudu 73% ja ramiprilaadi seonduvus ligikaudu 56%.
Ainevahetus
Ramipriil metaboliseerub peaaegu täielikult ramiprilaadiks ja diketopiperasiini estriks, diketopiperasiini happeliseks vormiks ning ramipriili ja ramiprilaadi glükuroniidideks.
Elimineerimine
Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu.
Ramiprilaadi plasmakontsentratsioon väheneb polüfaasiliselt. Tänu tugevale ja küllastatavale seondumisele AKE -ga ning aeglasele dissotsieerumisele ensüümist, on ramiprilaadil väga madal plasmakontsentratsioon pikeneva terminaalse eliminatsiooni faasis.
Pärast ramipriili korduvate ööpäevaste annuste manustamist oli ramiprilaadi efektiivne poolväärtusaeg 5-10 mg annuste korral 13 ... 17 tundi ja madalamate 1,25 ... 2,5 mg annuste puhul pikem. See erinevus on seotud ensüümi küllastumisvõimega siduma ramiprilaati.
Ramipriili ühekordne suukaudne annus andis ramipriili ja selle metaboliidi tuvastamatul tasemel rinnapiima. Siiski ei ole mitme annuse manustamise mõju teada.
Neerupuudulikkusega patsiendid (vt lõik 4.2)
Neerupuudulikkusega patsientidel väheneb ramiprilaadi eritumine neerude kaudu ja ramiprilaadi renaalne kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga, mille tulemuseks on ramiprilaadi plasmakontsentratsiooni tõus, mis väheneb aeglasemalt kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
Maksapuudulikkusega patsiendid (vt lõik 4.2)
Maksakahjustusega patsientidel on ramipriili metaboliseerumine ramiprilaadiks aeglustunud maksa esteraaside aktiivsuse vähenemise tõttu; nendel patsientidel on ramipriili plasmakontsentratsioon tõusnud. Ramiprilaadi tippkontsentratsioon neil patsientidel ei erine siiski täheldatud normaalse maksafunktsiooniga isikutel.
Lapsed
Ramipriili farmakokineetilist profiili uuriti 30 hüpertensiooniga lapsel vanuses 2-16 aastat, kehakaaluga ≥ 10 kg. Pärast annuste 0,05 ... 0,2 mg / kg manustamist metaboliseeriti ramipriil kiiresti ja intensiivselt ramiprilaadiks. Ramiprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2-3 tunni jooksul. Ramiprilaadi kliirens on tugevas korrelatsioonis kehakaalu logiga (lk
Laste annus 0,05 mg / kg saavutas kokkupuute taseme, mis oli võrreldav 5 mg ramipriiliga ravitud täiskasvanutega. Laste annus 0,2 mg / kg tõi kaasa suurema kokkupuute taseme kui täiskasvanutele soovitatav maksimaalne annus 10 mg ööpäevas.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Leiti, et ramipriili suukaudsel manustamisel puudub närilistel ja koertel äge toksilisus. Kroonilise suukaudse manustamisega seotud uuringud viidi läbi rottidel, koertel ja ahvidel. Kolme liigi puhul tuvastati plasma elektrolüütide muutused. Ramipriili farmakodünaamilise aktiivsuse väljendusena on koertel ja ahvidel täheldatud juxtaglomerulaarse aparatuuri märkimisväärset suurenemist, alustades ööpäevastest annustest 250 mg / kg. Rotid, koerad ja ahvid talusid ööpäevaseid annuseid vastavalt 2, 2,5 ja 8 mg / kg ilma kõrvaltoimeta.
Reproduktiivtoksikoloogilised uuringud rottidel, küülikutel ja ahvidel ei näidanud teratogeenseid omadusi. Isaste ja emaste rottide viljakust ei mõjutatud.
Ramipriili manustamine emastele rottidele tiinuse ja laktatsiooniperioodi jooksul põhjustas järglastel pöördumatuid neerukahjustusi (neeruvaagna laienemist) ööpäevaste annuste 50 mg / kg või üle selle korral.
Väga noortel rottidel, keda raviti ühekordse ramipriili annusega, täheldati pöördumatut neerukahjustust.
Mutageensuse test, mis viidi läbi erinevate katsesüsteemidega, ei andnud tõendeid selle kohta, et ramipriilil oleks mutageenseid või genotoksilisi omadusi.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Unipril 2,5 mg tabletid
hüpromelloos, eelgeelistatud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, naatriumstearüülfumaraat, kollane raudoksiid E172.
Unipril 5 mg tabletid
hüpromelloos, eelgeelistatud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, naatriumstearüülfumaraat, punane raudoksiid E 172.
Unipril 10 mg tabletid
hüpromelloos, eelgeelistatud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, naatriumstearüülfumaraat.
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
60 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused -
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Mattvalged alumiinium- / PVC -blistrid, kuumuskindlad.
Unipril 2,5 mg tabletid, 28 jagatavat tabletti.
Unipril 5 mg tabletid, 14 jagatavat tabletti.
Unipril 10 mg tabletid, 28 jagatavat tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
AstraZeneca S.p.A.
Ferrari palee
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
A.I.C. nr: 027166053 - "2,5 mg tabletid" 28 tabletti
A.I.C. nr: 027166065 - "5 mg tabletid" 14 tabletti
A.I.C. nr: 027166077 - "10 mg tabletid" 28 tabletti
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 1. märts 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. veebruar 2004 Unipril 10 mg
Viimane uuendamiskuupäev: 31. mai 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
23. juulil 2015
