Toimeained: Vildagliptiin
Galvus 50 mg tabletid
Näidustused Miks Galvust kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Galvuse toimeaine vildagliptiin kuulub suukaudsete diabeedivastaste ravimite rühma.
Galvust kasutatakse II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientide raviks. Seda kasutatakse siis, kui diabeeti ei ole võimalik kontrolli all hoida ainult dieedi ja füüsilise koormusega. See aitab kontrollida veresuhkru taset. Arst määrab Galvus üksi või koos. Muud diabeedivastased ravimid kui te juba võtate, kui need ei ole osutunud piisavalt tõhusaks diabeedi kontrollimiseks.
II tüüpi diabeet areneb siis, kui keha ei tooda piisavalt insuliini või kui keha toodetud insuliin ei tööta nii nagu peaks.See võib areneda ka siis, kui keha toodab liiga palju glükagooni.
Insuliin on aine, mis aitab alandada veresuhkru taset, eriti pärast sööki. Glükagoon on aine, mis käivitab suhkru tootmise maksas, põhjustades veresuhkru taseme tõusu. Pankreas toodab mõlemat ainet.
Kuidas Galvus toimib
Galvus toimib, põhjustades kõhunäärmes rohkem insuliini ja vähem glükagooni. See aitab kontrollida veresuhkru taset. See ravim vähendab veresuhkrut. See aitab vältida diabeedi tüsistusi. Isegi kui hakkate praegu diabeedivastast ravimit võtma, on oluline jätkata soovitatud dieedi ja / või füüsilise koormuse järgimist.
Vastunäidustused Millal Galvus't ei tohi kasutada
Ärge võtke Galvus’t:
- kui olete vildagliptiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et olete vildagliptiini või Galvus mõne koostisosa suhtes allergiline, ärge seda ravimit võtke ja võtke ühendust oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Galvus võtmist
Enne Galvus võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või diabeediõega
- kui teil on I tüüpi diabeet (teie keha ei tooda insuliini) või kui teil on seisund, mida nimetatakse diabeetiliseks ketoatsidoosiks.
- kui te kasutate suhkurtõvevastast ravimit, mida tuntakse sulfonüüluurea nime all (kui te võtate seda koos Galvusega, võib arst soovida sulfonüüluurea annust vähendada, et vältida vere glükoosisisalduse langust [hüpoglükeemia]).
- kui teil on mõõdukas või raske neeruhaigus (peate võtma Galvus väiksema annuse).
- kui te saate dialüüsi
- kui teil on maksahaigus
- kui teil on südamepuudulikkus
- kui teil on või on kunagi olnud kõhunäärmehaigus
Kui te olete varem vildagliptiini võtnud, kuid pidite ravi katkestama maksahaiguse tõttu, ei tohi te seda ravimit võtta.
Nahakahjustused on diabeedi tavaline komplikatsioon. Soovitatav on järgida arsti või meditsiiniõe naha- ja jalahooldussoovitusi, samuti peate Galvus -ravi ajal pöörama erilist tähelepanu villide või haavandite tekkele. Kui see juhtub, peate kiiresti oma arstiga nõu pidama.
Enne ravi alustamist Galvusega viiakse läbi maksafunktsiooni hindamise uuring, mida korratakse esimesel raviaastal iga kolme kuu tagant ja seejärel perioodiliselt. Selle eesmärk on võimalikult kiiresti tuvastada maksaensüümide aktiivsuse suurenemise tunnuseid.
Lapsed ja noorukid
Galvuse kasutamine lastel ja kuni 18 -aastastel noorukitel ei ole soovitatav.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Galvus toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Teie arst võib soovida muuta Galvus annust, kui te võtate teisi ravimeid, näiteks:
- tiasiidid või muud diureetikumid (nimetatakse ka urineerimistablettideks) - kortikosteroidid (tavaliselt kasutatakse põletiku raviks)
- kilpnäärme ravimid
- teatud ravimid, mis mõjutavad närvisüsteemi.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Te ei tohi Galvust raseduse ajal kasutada. Ei ole teada, kas Galvus eritub rinnapiima. Ärge kasutage Galvus't, kui toidate last rinnaga või kavatsete seda teha.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui teil tekib Galvus võtmise ajal pearinglus, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Galvus sisaldab laktoosi
Galvus sisaldab laktoosi (piimasuhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Galvust kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju võtta ja millal
Galvus kogus, mis tuleb võtta, varieerub sõltuvalt individuaalsetest tingimustest. Arst ütleb teile täpselt, kui palju Galvus tablette võtta. Maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg.
Tavaline Galvus annus on:
- 50 mg ööpäevas ühekordse annusena hommikul, kui te võtate Galvus't koos teise ravimiga, mida nimetatakse sulfonüüluureaks.
- 100 mg päevas, manustatuna 50 mg hommikul ja 50 mg õhtul, kui te võtate Galvus't üksi, koos teise ravimiga, mida nimetatakse metformiiniks või glitasooniks, koos metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsiooniga või insuliiniga.
- 50 mg päevas hommikul, kui teil on mõõdukas või raske neeruhaigus või saate dialüüsi.
Kuidas Galvus't võtta
- Neelake tabletid alla koos veega.
Kui kaua Galvus't võtta
- Võtke Galvus't iga päev nii kaua, kui arst soovitab. Võimalik, et peate seda ravi jätkama pikka aega.
- Arst kontrollib teie seisundit regulaarselt, veendumaks, et ravi annab soovitud efekti.
Kui te unustate Galvus’t võtta
Kui te unustate selle ravimi annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Seejärel võtke järgmine annus tavalisel ajal. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, jätke vahelejäänud annus vahele.Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Galvus võtmise
Ärge lõpetage Galvus võtmist, kui arst ei ole seda öelnud. Kui te pole kindel, kui kaua te seda ravimit võtate, pidage nõu oma arstiga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Galvus't
Kui te võtate liiga palju Galvus tablette või kui keegi teine on teie ravimit võtnud, võtke kohe ühendust oma arstiga. Võib osutuda vajalikuks arstiabi. Kui teil on vaja minna arsti juurde või minna haiglasse, võtke pakend kaasa.
Kõrvaltoimed Millised on Galvuse kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned sümptomid nõuavad kohest arstiabi:
Peate lõpetama Galvus’e võtmise ja võtma kohe ühendust oma arstiga, kui ilmneb mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
- Angioödeem (harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): Sümptomiteks on näo, keele või kõri turse, neelamisraskused, hingamisraskused, äkiline lööve või nõgestõbi, mis võivad viidata reaktsioonile, mida nimetatakse angioödeemiks.
- Maksahaigus (hepatiit) (harv): Sümptomiteks on naha ja silmade kollasus, iiveldus, isutus või tumedat värvi uriin, mis võib viidata maksahaigusele (hepatiit).
- Kõhunäärmepõletik (pankreatiit) (esinemissagedus teadmata). Sümptomiteks on tugev ja püsiv valu kõhupiirkonnas (mao piirkonnas), mis võib ulatuda selga, samuti iiveldus ja oksendamine.
Muud kõrvaltoimed
Mõnedel patsientidel on Galvuse ja metformiini võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): värin, peavalu, pearinglus, iiveldus, madal veresuhkru tase.
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): väsimus.
Mõnedel patsientidel on Galvus ja sulfonüüluurea võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: värin, peavalu, pearinglus, nõrkus, madal vere glükoosisisaldus.
- Aeg -ajalt: kõhukinnisus.
- Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st): kurguvalu, nohu.
Mõnedel patsientidel on Galvuse ja glitasooni võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: kehakaalu tõus, käte, pahkluude või jalgade turse (turse).
- Aeg -ajalt: peavalu, nõrkus, madal vere glükoosisisaldus.
Mõnel patsiendil on ainult Galvus’e võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: pearinglus.
- Aeg -ajalt: peavalu, kõhukinnisus, käte, pahkluude või jalgade turse (turse), liigesevalu, madal vere glükoosisisaldus.
- Väga harv: kurguvalu, nohu, palavik.
Mõnedel patsientidel on Galvuse, metformiini ja sulfonüüluurea võtmise ajal tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: pearinglus, värisemine, nõrkus, madal veresuhkru tase, liigne higistamine.
Mõnedel patsientidel on Galvuse ja insuliini (koos metformiiniga või ilma) kasutamisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: peavalu, külmavärinad, iiveldus, madal veresuhkru tase, kõrvetised.
- Aeg -ajalt: kõhulahtisus, kõhupuhitus.
Selle ravimi turustamise ajal on teatatud ka järgmistest kõrvaltoimetest:
- Esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): sügelev lööve, kõhunäärmepõletik, lokaliseeritud naha koorumine või villid, lihasvalu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või diabeediõega. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Te saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast "EXP" / "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
- Ärge kasutage Galvus pakki, mis on kahjustatud või millel on rikkumise tunnuseid.
Aegumine "> Muud koostoimed
Mida Galvus sisaldab
- Toimeaine on vildagliptiin. Üks tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini.
- Abiained on veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) ja magneesiumstearaat.
Galvus väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
Galvus 50 mg tabletid on ümmargused, lamedad, valged kuni kergelt kollakad, nende ühel küljel on tähis "NVR" ja teisel "FB".
Galvus 50 mg tabletid on saadaval pakendites, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 või 336 tabletti ja hulgipakendis, mis sisaldavad 3 karpi, igaüks 112 tabletti.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi teie riigis turustada.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS -
GALVUS 50 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS -
Üks tablett sisaldab 50 mg vildagliptiini.
Teadaolevat toimet omav abiaine: iga tablett sisaldab 47,82 mg veevaba laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM -
Tahvelarvuti.
Ümmargune (läbimõõt 8 mm), valge kuni kergelt kollakas, lame tablett, kaldservadega.
Ühel küljel on reljeefsed tähed "NVR", teisel "FB".
04.0 KLIINILINE TEAVE -
04.1 Näidustused -
Vildagliptiin on näidustatud II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanutel:
Monoteraapias
- patsientidel, kellel ei piisa dieedi ja füüsilise koormusega piisavalt, ning kellele metformiinravi ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
Kahekordse suukaudse ravi korral koos:
- metformiin, patsientidel, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll, hoolimata ainult metformiini maksimaalse talutava annuse manustamisest,
- sulfonüüluurea, patsientidel, kellel on ebapiisav glükeemiline kontroll, hoolimata maksimaalse talutava sulfonüüluurea annuse manustamisest ja kellele metformiinravi ei ole vastunäidustuste või talumatuse tõttu sobimatu,
- tiasolidiindioon patsientidel, kellel puudub ebapiisav glükeemiline kontroll ja kellele on sobiv kasutada tiasolidiindiooni.
Kolmekordse suukaudse ravi korral koos:
- sulfonüüluurea ja metformiin, kui nende ravimite kahekordse raviga seotud dieet ja treening ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
Vildagliptiin on näidustatud kasutamiseks ka kombinatsioonis insuliiniga (koos metformiiniga või ilma), kui dieet ja füüsiline koormus koos stabiilse insuliiniannusega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud
Kui seda kasutatakse üksi, kombinatsioonis metformiiniga, kombinatsioonis tiasolidiindiooniga, kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga või kombinatsioonis insuliiniga (koos või ilma metformiinita), on soovitatav vildagliptiini ööpäevane annus 100 mg, manustatuna ühes annuses. 50 mg hommikul ja 50 mg annus õhtul.
Vildagliptiini soovitatav annus, kui seda kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluureaga, on 50 mg üks kord ööpäevas, manustatuna hommikul. Selles patsientide populatsioonis ei olnud vildagliptiin 100 mg ööpäevas efektiivsem kui vildagliptiin 50 mg üks kord ööpäevas.
Kui seda kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemat sulfonüüluurea annust.
Üle 100 mg annuseid ei soovitata.
Kui Galvus annus jääb vahele, tuleb see võtta niipea, kui patsient seda mäletab.
Kahekordset annust ei tohi võtta samal päeval.
Vildagliptiini ohutust ja efektiivsust suukaudse kolmikravina kombinatsioonis metformiini ja tiasolidiindiooniga ei ole tõestatud.
Lisateave konkreetsete patsientide kohta
Eakad (≥ 65 -aastased)
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt ka lõigud 5.1 ja 5.2).
Neerufunktsiooni kahjustus
Kerge neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (kliirens kreatiniin ≥ 50 ml / min). Mõõduka või raske neerukahjustusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel on Galvus soovitatav annus 50 mg üks kord ööpäevas (vt ka lõigud 4.4, 5.1 ja 5.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Galvust ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, sealhulgas patsientidel, kellel on alaniinaminotransferaas (ALAT) või aspartaataminotransferaas (ASAT)> 3 korda üle normi ülemise piiri (ULN) enne ravi (vt ka lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Galvus'i kasutamine lastel ja noorukitel ei ole soovitatav (
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Galvus’t võib võtta koos toiduga või ilma (vt ka lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused -
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel -
Kindral
Galvus ei asenda insuliini sõltuvatel patsientidel insuliini. Galvust ei tohi kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel ega diabeetilise ketoatsidoosi raviks.
Neerufunktsiooni kahjustus
Kogemused ESRD -ga hemodialüüsi saavatel patsientidel on piiratud, seetõttu tuleb Galvust kasutada nendel patsientidel ettevaatlikult (vt ka lõigud 4.2, 5.1 ja 5.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Galvust ei tohi kasutada maksakahjustusega patsientidel, sealhulgas patsientidel, kelle ravi eelne ALAT või ASAT> 3 korda üle normi ülemise piiri (vt ka lõigud 4.2 ja 5.2).
Maksaensüümide jälgimine
Harva on teatatud maksafunktsiooni häiretest (sh hepatiit). Nendel juhtudel olid patsiendid üldiselt asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsiooni testid normaliseerusid pärast ravi lõpetamist. Enne ravi alustamist Galvusega tuleb teha maksafunktsiooni testid, et teada saada patsiendi algväärtus. Ravi ajal Galvusega tuleb maksafunktsiooni kontrollida esimesel raviaastal iga kolme kuu tagant ja seejärel perioodiliselt. Patsiente, kellel tekib transaminaaside taseme tõus, tuleb tulemuste kinnitamiseks kontrollida teise maksafunktsiooni hindamisega ja seejärel jälgida neid sageli, kuni kõrvalekalded normaliseeruvad. Kui ASAT või ALAT tõus püsib normi ülemisest piirist 3 korda kõrgemal või kõrgemal, on soovitatav Galvus -ravi katkestada. Patsiendid, kellel tekib ikterus või muud maksafunktsiooni häirele viitavad nähud, peavad Galvus -ravi katkestama.
Pärast Galvus -ravi katkestamist ja maksafunktsiooni parameetrite normaliseerumist ei tohi Galvus -ravi jätkata.
Südamepuudulikkus
Kliiniline uuring vildagliptiiniga New Yorgi Südameassotsiatsiooni (NYHA) I-III funktsionaalklassi patsientidel näitas, et ravi vildagliptiiniga ei olnud seotud vasaku vatsakese funktsiooni muutustega ega olemasoleva kongestiivse südamepuudulikkuse halvenemisega võrreldes platseeboga. kogemus NYHA III funktsionaalse klassi patsientidega, keda raviti vildagliptiiniga, on endiselt piiratud ja tulemused on ebaselged (vt lõik 5.1).
Puuduvad kogemused vildagliptiini kasutamise kohta kliinilistes uuringutes NYHA IV funktsionaalse klassiga patsientidel ja seetõttu ei ole selle kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Naha häired
Mittekliinilistes toksikoloogilistes uuringutes on ahvide jäsemetel teatatud nahakahjustustest, sealhulgas villidest ja haavanditest (vt lõik 5.3). Kuigi kliinilistes uuringutes ei täheldatud nahakahjustuste esinemissageduse suurenemist, oli diabeediga seotud nahatüsistustega patsientide kogemus piiratud. Lisaks on turuletulekujärgselt teatatud bulloossete ja koorivate nahakahjustuste kohta. Seetõttu on diabeediga patsiendi tavapärase hoolduse kohaselt soovitatav jälgida kõiki nahahaigusi, nagu villid ja haavandid.
Äge pankreatiit
Vildagliptiini kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekke riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist.
Pankreatiidi kahtluse korral tuleb vildagliptiinravi katkestada; ägeda pankreatiidi kinnituse korral ei tohi vildagliptiini uuesti alustada. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis äge pankreatiit.
Hüpoglükeemia
Sulfonüüluuread põhjustavad teadaolevalt hüpoglükeemiat. Patsientidel, kes saavad vildagliptiini kombinatsioonis sulfonüüluureaga, võib olla hüpoglükeemia oht. Seetõttu võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemat sulfonüüluurea annust.
Abiained
Tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed -
Vildagliptiinil on väike koostoime potentsiaal, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P (CYP) 450 ensüümi substraat ega inhibeeri ega indutseeri CYP 450 ensüüme, ei ole koostoime toimeainetega, mis on nende ensüümide substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, tõenäoline.
Kombinatsioon pioglitasooni, metformiini ja glibenklamiidiga
Nende suukaudsete diabeediravimitega läbi viidud uuringute tulemused ei näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Digoksiin (p-glükoproteiini substraat), varfariin (CYP2C9 substraat)
Tervete isikutega läbi viidud kliinilised uuringud ei näidanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Seda tõendusmaterjali võrdluspopulatsioonis siiski ei kinnitatud.
Kombinatsioon amlodipiini, ramipriili, valsartaani või simvastatiiniga
Ravimite koostoimete uuringud viidi läbi tervetel isikutel amlodipiini, ramipriili, valsartaani ja simvastatiiniga. Nendes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid pärast samaaegset manustamist vildagliptiiniga.
Nagu teiste suukaudsete diabeediravimite puhul, võivad mõned toimeained, sealhulgas tiasiidid, kortikosteroidid, kilpnäärme ravimid ja sümpatomimeetikumid, vähendada vildagliptiini hüpoglükeemilist toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine -
Rasedus
Vildagliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust suurtes annustes (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Andmete puudumise tõttu inimestel ei tohi Galvus't raseduse ajal kasutada Rasedus.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud vildagliptiini eritumist piima, Galvus't ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Galvuse toime kohta inimese fertiilsusele ei ole uuringuid läbi viidud (vt lõik 5.3).
04.7 Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele -
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiendid, kellel tekib pearinglus kõrvaltoimena, peaksid vältima autojuhtimist ja masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed -
Ohutusprofiili kokkuvõte
Ohutusandmed saadi kokku 3784 patsiendilt, kes said vähemalt 12 nädalat kestnud kontrollitud uuringutes 50 mg (üks kord ööpäevas) või 100 mg (50 mg kaks korda ööpäevas või 100 mg üks kord päevas) vildagliptiini ööpäevaseid annuseid. Nendest patsientidest said 2264 ainult vildagliptiini ja 1520 said vildagliptiini kombinatsioonis mõne teise ravimiga. 2682 patsienti raviti 100 mg vildagliptiiniga ööpäevas (50 mg kaks korda ööpäevas või 100 mg üks kord ööpäevas) ja 1102 patsienti raviti 50 mg vildagliptiiniga üks kord ööpäevas.
Enamik kõrvaltoimeid nendes kliinilistes uuringutes olid kerged ja mööduvad ning ei vajanud ravi katkestamist. Kõrvaltoimete ja vanuse, rahvuse, kokkupuute kestuse või ööpäevase annuse vahel ei olnud seost.
Harvadel juhtudel on teatatud maksafunktsiooni häiretest (sh hepatiit). Nendel juhtudel olid patsiendid üldiselt asümptomaatilised ilma kliiniliste tagajärgedeta ja maksafunktsiooni testid normaliseerusid pärast ravi lõpetamist. Kontrollitud monoteraapia- või lisateraapia uuringute andmetest, mis kestsid kuni 24 nädalat, on ALAT või ASAT tõusu esinemissagedus ≥ 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist (klassifitseeritud esinemissageduseks vähemalt kahel järjestikusel kontrollil või viimase visiidi ajal ravi ajal). oli 0,2%, 0,3% ja 0,2% vastavalt 50 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas, 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas ja kõigi võrdlusravimite puhul. Need transaminaaside taseme tõusud olid üldiselt asümptomaatilised, oma olemuselt mitte progresseeruvad ega seostatud kolestaasi ega ikterusega.
Vildagliptiini kasutamisel on teatatud harvadest angioödeemi juhtudest, mille esinemissagedus on sarnane kontrollrühmaga.Enamikku juhtudest teatati, kui vildagliptiini manustati kombinatsioonis angiotensiini ensüümi inhibiitoriga (AKE inhibiitor). Enamik juhtumeid olid mõõduka raskusega ja taandusid ravi ajal vildagliptiiniga.
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidel, kes said Galvust topeltpimedates uuringutes monoteraapia ja täiendava ravina, on loetletud allpool iga näidustuse puhul organsüsteemi klasside ja absoluutse esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud kui väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Kombinatsioon metformiiniga
Tabel 1 Kõrvaltoimed, millest teatati topeltpimedates uuringutes patsientidel, kes said Galvus 100 mg päevas koos metformiiniga (N = 208)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kombinatsioonis vildagliptiini 100 mg ööpäevas + metformiiniga, ei teatatud kõrvaltoimete tõttu ärajätmistest ei vildagliptiini 100 mg ööpäevas + metformiinirühmas ega platseebo + metformiinigrupis. Kliinilistes uuringutes oli hüpoglükeemia esinemissagedus sage patsientidel, kes said vildagliptiini 100 mg ööpäevas kombinatsioonis metformiiniga (1%) ja aeg -ajalt patsientidel, kes said platseebot + metformiini (0,4%). Vildagliptiini rühmas ei teatatud tõsistest hüpoglükeemia juhtudest.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kaal algväärtusest, kui 100 mg vildagliptiini ööpäevas lisati metformiinile (vastavalt +0,2 kg ja -1,0 kg vildagliptiini ja platseebo puhul).
Kuni 2 aastat kestnud kliinilised uuringud ei näidanud vildagliptiini ja metformiini kombineerimisel täiendavaid ohutusmärke ega ettenägematuid riske.
Kombinatsioon sulfonüüluureaga
Tabel 2 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said 50 mg Galvust kombinatsioonis sulfonüüluureaga (N = 170)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kombinatsioonis vildagliptiini 50 mg + sulfonüüluureaga, oli kõrvaltoimete tõttu ärajätmise üldine esinemissagedus vildagliptiini 50 mg + sulfonüüluurea rühmas 0,6% ja platseebo + sulfonüüluurea rühmas 0%.
Kliinilistes uuringutes, kui glimepiriidile lisati 50 mg vildagliptiini üks kord ööpäevas, oli hüpoglükeemia esinemissagedus 1,2% ja 0,6% platseebot ja glimepiriidi kasutanud patsientidel.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kaal algväärtusest, kui glimepiriidile lisati 50 mg vildagliptiini päevas (vastavalt -0,1 kg ja -0,4 kg vildagliptiini ja platseebo puhul).
Seos tiasolidiindiooniga
Tabel 3 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said Galvust 100 mg ööpäevas kombinatsioonis tiasolidiindiooniga (N = 158)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kombinatsioonis vildagliptiini 100 mg ööpäevas + tiasolidiindiooniga, nii vildagliptiini 100 mg ööpäevas + tiasolidiindioon kui ka platseebo + tiasolidiindioonrühmas ei teatatud kõrvaltoimete tõttu ärajätmisest. Kliinilistes uuringutes oli hüpoglükeemia esinemissagedus aeg -ajalt patsientidel, kes said vildagliptiini + pioglitasooni (0,6%), samas kui see oli tavaline patsientidel, kes said platseebot + pioglitasooni (1,9%). Vildagliptiini rühmas ei teatatud tõsistest hüpoglükeemia juhtudest. Pioglitasooniga läbiviidud lisauuringutes oli platseebo ja Galvus 100 mg ööpäevas absoluutne kaalutõus vastavalt 1,4 ja 2,7 kg.
Perifeersete tursete esinemissagedus, kui vildagliptiini 100 mg ööpäevas lisati pioglitasooni maksimaalse annuse (45 mg üks kord ööpäevas) taustravile, oli 7,0%, võrreldes 2,5% -ga ainult pioglitasooni puhul.
Monoteraapia
Tabel 4 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said monteraapiana 100 mg päevas (N = 1855)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Lisaks ei olnud kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi ainult vildagliptiini manustamisega, kõrvaltoimete tõttu võõrutuste üldine esinemissagedus ei olnud suurem vildagliptiini 100 mg ööpäevas (0,3%) saanud patsientidel võrreldes platseebo (0,6%) või võrdlusravimiga ( 0,5%).
Võrdlevates kontrollitud monoteraapia uuringutes esines hüpoglükeemiat aeg -ajalt ja seda täheldati 0,4% -l (7 -l 1855 -st) patsientidest, keda raviti vildagliptiiniga annuses 100 mg ööpäevas, võrreldes 0,2% -ga (2 -l 1082 -st) patsientidest aktiivses võrdlus- või platseeborühmas. teatatud tõsistest või tõsistest sündmustest.
Kliinilistes uuringutes ei muutunud kehakaal algväärtusest, kui vildagliptiini manustati monoteraapiana 100 mg ööpäevas (vastavalt -0,3 kg ja -1,3 kg vildagliptiini ja platseebo puhul). Ei näidanud täiendavaid ohutussignaale ega ootamatuid riske ainult vildagliptiini kasutamisel.
Kombinatsioon metformiini ja sulfonüüluureaga
Tabel 5 Kõrvaltoimed, millest teatati patsientidel, kes said Galvus 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluureaga (N = 157)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Vildagliptiini + metformiini + glimepiriidi ravirühmas ei teatatud kõrvaltoimete tõttu ärajätmisest, võrreldes 0,6% -ga platseebo + metformiini + glimepiriidi ravirühmas.
Hüpoglükeemia esinemissagedus oli mõlemas ravigrupis tavaline (5,1% vildagliptiini + metformiini + glimepiriidi rühmas ja 1,9% platseebo + metformiini + glimepiriidi rühmas).
Vildagliptiini rühmas teatati ühest tõsisest hüpoglükeemilisest sündmusest.
Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (+0,6 kg vildagliptiini rühmas ja -0,1 kg platseeborühmas).
Seos insuliiniga
Tabel 6 Kaksikpimedates uuringutes teatatud kõrvaltoimed patsientidel, kes said Galvus 100 mg ööpäevas kombinatsioonis insuliiniga (koos või ilma metformiinita) (N = 371)
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus kasutati 50 mg vildagliptiini kaks korda ööpäevas ja insuliini kombinatsiooni koos samaaegse metformiiniga või ilma, oli kõrvaltoimete tõttu ärajätmise üldine esinemissagedus vildagliptiini ravirühmas 0,3% ja platseeborühmas ei toimunud ärajätmist.
Hüpoglükeemia esinemissagedus oli mõlemas ravigrupis sarnane (14,0% vildagliptiini rühmas ja 16,4% platseeborühmas). Kahel patsiendil vildagliptiini rühmas ja 6 patsiendil platseeborühmas esines tõsiseid hüpoglükeemiajuhtumeid.
Uuringu lõpus oli mõju keskmisele kehakaalule neutraalne (vildagliptiini rühmas +0,6 kg võrreldes algväärtusega ja platseeborühmas kaal ei muutunud).
Turustamisjärgne kogemus
Tabel 7 Turustamisjärgsed kõrvaltoimed
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine -
Teave vildagliptiini üleannustamise kohta on piiratud.
Sümptomid
Teave üleannustamise võimalike sümptomite kohta saadi annuse suurendamise taluvusuuringust tervetel isikutel, keda raviti Galvusega 10 päeva. 400 mg annuse korral esines kolm lihasvalu juhtumit ning üksikjuhtudel kerget ja mööduvat paresteesiat, palavikku, turset ja mööduvat lipaasi taseme tõusu. 600 mg annuse kasutamisel tekkis ühel isikul jalgade ja käte turse ning suurenes kreatiinfosfokinaasi (CPK), aspartaataminotransferaasi (AST), loomingulise valgu (CRP) ja müoglobiini tase. Kolmel teisel isikul tekkis jala turse, kahel juhul paresteesia. Kõik sümptomid ja laboratoorsed kõrvalekalded lahenesid ilma ravita pärast uuringuravimi kasutamise lõpetamist.
Ravi
Üleannustamise korral on soovitatav toetav ravi. Vildagliptiini ei saa hemodialüüsi teel eemaldada. Siiski saab peamise hüdrolüüsist saadud metaboliidi (LAY 151) elimineerida hemodialüüsi teel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 "Farmakodünaamilised omadused -
Farmakoterapeutiline rühm: diabeediravimid, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorid, ATC-kood: A10BH02
Vildagliptiin kuulub pankrease saarekeste modulaatorite ravimite klassi ja on tugev ja selektiivne DPP-4 inhibiitor.
Toimemehhanism
Vildagliptiini manustamine põhjustab DPP-4 aktiivsuse kiiret ja täielikku pärssimist, mille tulemuseks on suurenenud GLP-1 (glükagoonisarnane peptiid-1) ja GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid) endogeenne tühja kõhu ja söögijärgne tase.
Farmakodünaamilised toimed
Suurendades inkretiinide endogeenset taset, suurendab vildagliptiin beetarakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemuseks on glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemine. Ravi vildagliptiiniga 50 ... 100 mg ööpäevas II tüüpi diabeediga patsientidel paranes oluliselt i marker beetarakkude funktsiooni, sealhulgas HOMA -b (homöostaasi mudeli hindamine -b), proinsuliini ja insuliini suhe ning beetarakkude reageerimisvõime mõõtmine söögitaluvuse testis sagedaste proovide võtmisega. Diabeetikutel (normaalne vere glükoosisisaldus) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosisisaldust.
Suurendades endogeense GLP-1 taset, suurendab vildagliptiin ka alfa-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mille tulemuseks on glükagooni piisav sekretsioon glükoosikoguste jaoks.
Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia korral, mis on põhjustatud inkretiini taseme tõusust, põhjustab tühja kõhu ja söögijärgse maksa glükoositootmise vähenemist, mille tulemuseks on vere glükoosisisalduse vähenemine.
Vildagliptiinravi ajal ei täheldatud suurenenud GLP-1 taseme teadaolevat toimet, mis aeglustab mao tühjenemist.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rohkem kui 15 000 II tüüpi diabeediga patsienti osales topeltpimedas platseebo- või aktiivkontrollitud kliinilises uuringus, mille kestus oli kuni 2 aastat. Nendes uuringutes manustati vildagliptiini rohkem kui 9000 patsiendile ööpäevastes annustes 50 mg üks kord päevas, 50 mg kaks korda päevas või 100 mg üks kord päevas. Enam kui 5000 mees- ja üle 4000 naispatsienti said vildagliptiini 50 mg üks kord ööpäevas või 100 mg ööpäevas. Rohkem kui 1900 patsienti, kes said vildagliptiini 50 mg üks kord ööpäevas või 100 mg ööpäevas, olid vanuses ≥ 65 aastat. Nendes uuringutes manustati vildagliptiini monoteraapiana ravimit mittesaanud II tüüpi diabeediga patsientidele või kombinatsioonis patsientidele, kellel teiste diabeedivastaste ravimitega ei saavutatud piisavat kontrolli. tooted.
Üldiselt parandas vildagliptiin glükeemilist kontrolli, kui seda manustati üksi või koos metformiini, sulfonüüluurea ja tiasolidiindiooniga, mida näitab kliiniliselt oluline "HbA1c vähenemine võrreldes algväärtusega"lõpp -punkt uuring (vt tabel 8).
Kliinilistes uuringutes oli HbA1c vähenemise ulatus vildagliptiini kasutamisel suurem patsientidel, kellel olid algväärtused kõrgemad.
52-nädalases topeltpimedas kontrollitud uuringus vähendas vildagliptiin (50 mg kaks korda ööpäevas) HbA1c algväärtust -1% võrreldes -1,6% -ga, mis saavutati metformiiniga (tiitrituna 2 g-ni päevas). Statistilist mitte-halvemust ei saadud Vildagliptiiniga ravitud patsientidel esines seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust oluliselt vähem kui metformiiniga ravitud patsientidel.
24-nädalases topeltpimedas kontrollitud uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) rosiglitasooniga (8 mg üks kord ööpäevas). Patsientidel, kelle keskmine HbA1c algväärtus oli 8,7%, oli keskmine vähenemine -1,20% vildagliptiini kasutamisel ja -1,48% rosiglitasooni kasutamisel. Rosiglitasooni saanud patsientidel esines keskmine kehakaalu tõus (+1,6 kg), samas kui vildagliptiini saanud patsientidel kaalutõus puudub (-0,3 kg). Perifeersete tursete esinemissagedus oli vildagliptiini rühmas väiksem kui rosiglitasooni rühmas (vastavalt 2,1% versus 4,1%).
Kaheaastases kliinilises uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) gliklasiidiga (kuni 320 mg päevas). Kahe aasta pärast oli keskmine HbA1c vähenemine -0,5% vildagliptiini puhul ja -0,6% glükasiidi puhul, võrreldes algse HbA1c 8,6% -ga. Statistilist alaväärsust ei saavutatud. Vildagliptiini seostati vähemate hüpoglükeemiliste sündmustega (0,7%) kui glükasiidiga (1,7%).
24-nädalases kliinilises uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) pioglitasooniga (30 mg üks kord ööpäevas) patsientidel, kellel metformiin ei olnud piisavalt kontrollitud (keskmine ööpäevane annus: 2020 mg). Võrreldes algse HbA1c -ga 8,4%, oli keskmine vähenemine -0,9% vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga ja -1,0% pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonis. Pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonravi saavatel patsientidel on keskmine kaalutõus +1,9 kg täheldati võrreldes +0,3 kg -ga patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga.
Kaheaastases kliinilises uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) glimepiriidiga (kuni 6 mg ööpäevas-2-aastane keskmine annus: 4,6 mg) metformiiniga ravitud patsientidel (ööpäevane keskmine annus: 1894 mg). Ühe aasta pärast oli HbA1c keskmine vähenemine -0,4% vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonis ja -0,5% glimepiriidi kombinatsioonis metformiiniga, võrreldes HbA1c algväärtusega 7,3%. Kehakaalu muutus oli -0,2 kg vildagliptiiniga võrreldes +1,6 kg glimepiriidiga. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli vildagliptiini rühmas (1,7%) oluliselt väiksem kui glimepiriidi rühmas (16,2%). Uuringu lõpp -punktis (2 aastat) leiti, et mõlemas ravigrupis oli HbA1c sarnane algväärtustega ja kehakaalu muutused ning erinevused hüpoglükeemias püsisid.
52-nädalases uuringus võrreldi vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) gliklasiidiga (keskmine ööpäevane annus: 229,5 mg) patsientidel, kellel metformiin (metformiini algdoos 1928 mg päevas) ei olnud piisavalt kontrollitud. 1 aasta pärast oli keskmine HbA1c vähenemine -0,81% vildagliptiini ja metformiini kombinatsioonis (keskmine algväärtus HbA1c 8,4%) ja -0,85% gliklasiidi kombinatsioonis metformiiniga (keskmine algväärtus HbA1c 8,5%)); saavutati statistiline mitte -halvemus (95% CI: -0,11 -0,20). Kehakaalu muutus oli vildagliptiini kasutamisel +0,1 kg, võrreldes kaalutõusuga 1,4 kg gliklasiidi kasutamisel.
Vildagliptiini ja metformiini fikseeritud kombinatsiooni (tiitrides järk-järgult annuseni 50 mg / 500 mg kaks korda ööpäevas või 50 mg / 1000 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ravina hinnati 24-nädalases uuringus. Esialgne eelnevalt ravimata patsientidel ( denovo).
Vildagliptiin / metformiin 50 mg / 1000 mg kaks korda päevas vähendas HbA1c -1,82%, vildagliptiin / metformiin 50 mg / 500 mg kaks korda ööpäevas -1,61%, metformiini 1000 mg kaks korda ööpäevas -1,36% ja -1,09 % 50% vildagliptiiniga kaks korda ööpäevas, alustades keskmisest algväärtusest 8,6%, ≥10,0%.
24-nädalane topeltpime, randomiseeritud, mitmekeskuseline, platseebokontrollitud uuring viidi läbi 515 II tüüpi diabeedi ja neerukahjustusega patsiendil. raske (N = 221). 68,8% ja 80,5% mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidest olid ravi alguses saanud insuliini (keskmine ööpäevane annus vastavalt 56 ühikut ja 51,6 ühikut). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel vähendas vildagliptiin oluliselt platseeboga võrreldes HbA1c (erinevus -0,53%) võrreldes keskmise algväärtusega 7,9%. Raske neerukahjustusega patsientidel on vildagliptiini HbA1c oluliselt vähenenud võrreldes platseeboga (erinevus -0,56% ) alates 7,7%keskmisest baasjoonest.
24-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring viidi läbi 318 patsiendiga, et hinnata vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis metformiini (≥ 1500 mg ööpäevas) ja glimepiriidiga (≥ 4 mg). Vildagliptiin koos metformiini ja glimepiriidiga vähendas oluliselt platseeboga võrreldes HbA1c
Platseeboga korrigeeritud keskmine HbA1c vähenemine keskmisest algväärtusest 8,8% oli -0,76%.
24-nädalane randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring viidi läbi 449 patsiendil, et hinnata vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis stabiilse basaal- või eelsegatud insuliini annusega (keskmine ööpäevane annus 41). metformiini (N = 276) või ilma samaaegse metformiinita (N = 173). Vildagliptiin koos insuliiniga vähendas platseeboga võrreldes oluliselt HbA1c taset. Üldpopulatsioonis oli platseeboga korrigeeritud keskmine HbA1c vähenemine võrreldes algväärtusega HbA1c 8,8% -0,72%. Alagruppides, keda raviti insuliiniga samaaegselt metformiiniga või ilma, oli HbA1c keskmine platseeboga kohandatud vähenemine vastavalt -0,63% ja -0,84%. Hüpoglükeemia esinemissagedus üldpopulatsioonis oli vastavalt 8,4% ja 7,2% vildagliptiini ja platseeborühmas Vildagliptiini saanud patsientidel ei täheldatud kehakaalu tõusu (+0,2 kg), samas kui platseebot saanud patsientidel oli kehakaalu langus (-0,7 kg).
Teises 24-nädalases uuringus, kus osalesid kaugelearenenud II tüüpi diabeediga patsiendid, kes ei saanud insuliiniga piisavalt kontrolli (lühike ja pikem toimeaeg, keskmine insuliiniannus 80 RÜ / päevas), vähenes keskmine HbA1c vähenemine vildagliptiini (50 mg kaks korda ööpäevas) kasutamisel. lisatud insuliinile oli statistiliselt ja oluliselt suurem kui platseebo + insuliini puhul (0,5% vs 0,2%). Hüpoglükeemia esinemissagedus oli vildagliptiini rühmas väiksem kui platseeborühmas (22,9% vs 29,6%).
52-nädalane, mitmekeskuseline, randomiseeritud topeltpimeuuring viidi läbi II tüüpi diabeedi ja kongestiivse südamepuudulikkusega (NYHA funktsionaalklass I-III) patsientidel, et hinnata 50 mg vildagliptiini kaks korda päevas (N = 128) toimet platseebole (N = 126) vasaku vatsakese väljutusfraktsioonil (LVEF). Vildagliptiin ei ole seotud vasaku vatsakese funktsiooni muutuse või olemasoleva südamepuudulikkuse halvenemisega. Otsustatud kardiovaskulaarsed sündmused olid üldiselt tasakaalus. NYHA III klassi südamepuudulikkusega patsientidel Vildagliptiini kasutamisel esines rohkem südamehaigusi kui platseeboga ravitud patsientidel. Siiski esines kardiovaskulaarse riski algväärtusi platseebo kasuks ja sündmuste arv oli väike, mis välistas lõplikud järeldused. Vildagliptiin vähendas oluliselt HbA1c -d võrreldes platseeboga (erinevus 0,6 %) väärtusest keskmine näitaja 7,8% 16. nädalal. NYHA III klassi alarühmas oli HbA1c langus väiksem (erinevus 0,3%), kuid see järeldus on piiratud patsientide arvu tõttu (N = 44). Hüpoglükeemia esinemissagedus kogu populatsioonis oli vastavalt 4,7% ja 5,6% vildagliptiini ja platseeborühmas.
Kardiovaskulaarne risk
Viidi läbi 25 III faasi kliinilise uuringu metaanalüüs, mis kestsid rohkem kui 2 aastat ja mille kestus oli sõltumatult ja perspektiivselt sõlmitud kardiovaskulaarsed sündmused. See analüüs näitas, et ravi vildagliptiiniga ei olnud seotud kardiovaskulaarse riski suurenemisega võrreldes võrdlustega. Tõestatud kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete (CCV) sündmuste koondnäitaja [äge koronaarsündroom (ACS), mööduv isheemiline atakk (koos südameinfarktiga), insult või CCV surm] oli vildagliptiini puhul sarnane võrreldes aktiivne ja platseebo [Mantel-Haenszeli riskisuhe 0,84 (95% usaldusvahemik 0,63-1,12)]. Vildagliptiini rühmas esines 99 sündmust 8 956 patsiendist, võrreldes võrdlusrühma 91 patsiendiga 6061 patsiendist.
Tabel 8 Peamised vildagliptiini efektiivsuse tulemused platseebokontrollitud monoteraapia ja lisauuringutes (esmane efektiivsus ITT populatsioonis- kavatsus ravida)
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada vildagliptiiniga tehtud uuringute tulemused II tüüpi suhkurtõvega laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused -
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga imendub vildagliptiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,7 tunni pärast. Toit aeglustab veidi (2,5 tundi) maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aega, kuid ei muuda üldist ekspositsiooni (AUC). Vildagliptiini manustamisel koos toiduga väheneb Cmax (19%). L Siiski ei ole muutuse ulatus kliiniliselt oluline, seega võib Galvus't võtta sõltumata toidust. Absoluutne biosaadavus on 85%.
Levitamine
Vildagliptiini seondumine plasmavalkudega on madal (9,3%) ja vildagliptiin jaotub võrdselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Pärast intravenoosset manustamist on vildagliptiini allo keskmine jaotusruumala püsiseisund (Vss) on 71 liitrit, mis viitab ekstravaskulaarsele jaotusele.
Biotransformatsioon
Inimestel on ainevahetus vildagliptiini peamine eliminatsioonitee ja moodustab 69% annusest. Peamine metaboliit (LAY 151) on farmakoloogiliselt mitteaktiivne ja on tsüanorühma hüdrolüüsiprodukt ning moodustab 57% annusest. glükuroniidist (BQS867) ja amiidhüdrolüüsi saadustest (4% annusest). Andmed in vitro inimese neerude mikrosoomide kohta näitavad, et neer võib olla üks peamisi vildagliptiini hüdrolüüsi panustajaid selle peamiseks inaktiivseks metaboliidiks, LAY 151. Uuringu kohaselt aitab DPP-4 osaliselt kaasa vildagliptiini hüdrolüüsile. in vivo viidi läbi DPP-4-vaba rottide abil. Vildagliptiin ei metaboliseeru kvantifitseeritaval määral CYP 450 ensüümide poolt. Järelikult ei mõjuta vildagliptiini metaboolset kliirensit CYP 450 inhibiitorite ja / või indutseerivate ravimite samaaegne manustamine. in vitro on näidanud, et vildagliptiin ei inhibeeri / indutseeri CYP 450 ensüüme. Seetõttu ei mõjuta vildagliptiin tõenäoliselt CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 või CYP 3A4 / 5 poolt metaboliseeritavate ravimite metaboolset kliirensit, samaaegsel manustamisel.
Elimineerimine
Pärast [14C] vildagliptiini suukaudset manustamist eritub ligikaudu 85% annusest uriiniga ja 15% annusest väljaheitega. Pärast suukaudset manustamist moodustab muutumatu vildagliptiini neerude kaudu eritumine 23% annusest. Tervetel isikutel on pärast intravenoosset manustamist kliirens vildagliptiini üldplasma ja neerude väärtused on vastavalt 41 ja 13 l / tund. Pärast intravenoosset manustamist on keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 2 tundi, suukaudsel manustamisel on eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi.
Lineaarsus / mittelineaarsus
Terapeutiliste annuste vahemikus suurendavad vildagliptiini Cmax ja plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu proportsionaalselt annust.
Spetsiifilised patsientide rühmad
Seks
Kliiniliselt olulisi erinevusi vildagliptiini farmakokineetikas tervete mees- ja naissoost isikute vahel ei täheldatud "laias vanuse- ja kehamassiindeksis (KMI). VPP-4 inhibeerimine vildagliptiini poolt ei mõjuta".
Eakad kodanikud
Tervetel eakatel isikutel (≥ 70 aastat) suurenes vildagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) üldine ekspositsioon 32%, plasmakontsentratsiooni tõus 18%, võrreldes tervete noorte inimestega (18 Neid muutusi ei arvestata vanus ei mõjuta vildagliptiini poolt põhjustatud DPP-4 pärssimist.
Maksafunktsiooni kahjustus
Maksakahjustuse mõju vildagliptiini farmakokineetikale uuriti kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel, lähtudes Child-Pugh skoorist (vahemikus 6 kerge kuni 12 raske puhul), võrreldes tervete isikutega. kerge ja mõõduka maksakahjustuse korral väheneb kokkupuude vildagliptiiniga pärast ühekordset annust (vastavalt 20%ja 8%), samas kui raske maksakahjustusega patsientidel suureneb ekspositsioon vildagliptiinile 22%. Maksimaalne muutus (vähenemine või suurenemine) ) vildagliptiini ekspositsioon on ≥30%, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Maksahaiguse raskusastme ja vildagliptiini ekspositsiooni muutuste vahel ei olnud korrelatsiooni.
Neerufunktsiooni kahjustus
Viidi läbi avatud mitmeannuseline uuring, et hinnata vildagliptiini väiksema terapeutilise annuse (50 mg üks kord ööpäevas) farmakokineetikat patsientidel, kellel on erineva raskusastmega krooniline neerukahjustus, mis on määratud kreatiniini kliirensiga (kerge: 50 ...
Vildagliptiin eemaldati hemodialüüsi teel piiratud ulatuses (3% 3-4-tunnise hemodialüüsi ajal, mis algas 4 tundi pärast manustamist).
Etnilised rühmad
Piiratud andmed näitavad, et rass ei mõjuta oluliselt vildagliptiini farmakokineetikat.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed -
Südamesiseste impulsside juhtimise viivitusi täheldati koertel, kellel ei olnud efektiivset annust 15 mg / kg (7 korda suurem kui inimese ekspositsioon Cmax põhjal).
Rottidel ja hiirtel täheldati vahutavate alveolaarsete makrofaagide kogunemist kopsudesse. Toimevaba annus oli rottidel 25 mg / kg (5 korda suurem inimese ekspositsioonist AUC põhjal) ja hiirtel 750 mg / kg (142 korda suurem kui inimesel). Koertel on täheldatud seedetrakti sümptomeid, eriti pehmet väljaheidet, limaskestade väljaheidet, kõhulahtisust ja suuremate annuste korral verd väljaheites. Mõju puudumise taset ei ole kindlaks määratud.
Tavalistes genotoksilisuse uuringutes in vitro Ja in vivo vildagliptiin ei olnud mutageenne. Rottidel ei näidanud fertiilsuse ja varase embrüonaalse arengu uuring, et vildagliptiin põhjustab viljakuse, reproduktiivse võime või varase embrüonaalse arengu halvenemist. Embrüo-loote toksilisust hinnati rottidel ja küülikutel. Rottidel täheldati ujuvate ribide esinemissageduse suurenemist seoses emasloomade kehakaalu parameetrite vähenemisega, ilma annuseta 75 mg / kg (10 korda suurem kui inimesel). Küülikutel vähenes loote kaal ja muutused luustikus, Arengu hilinemisele viitavaid sümptomeid täheldati ainult raske emaslooma toksilisuse korral, annuseta toimega 50 mg / kg (9 korda suurem kui inimese ekspositsioon). Rottidel viidi läbi pre- ja postnataalse arengu uuring. ainult seoses emaslooma toksilisusega ≥ 150 mg / kg, kaasa arvatud mööduv kehakaalu langus ja motoorse aktiivsuse vähenemine F1 põlvkonnas.
Rottidel viidi läbi kaheaastane kantserogeensusuuring suukaudsete annustega kuni 900 mg / kg (ligikaudu 200 korda suurem kui inimese maksimaalne soovitatav annus). Vildagliptiinist tingitud kasvajate esinemissageduse suurenemist ei täheldatud. Veel üks kaheaastane kartsinogeensusuuring viidi läbi hiirtel suukaudsete annustega kuni 1000 mg / kg. Täheldati rinnanäärme adenokartsinoomide esinemissageduse suurenemist. vastavalt 500 mg / kg (59 -kordne kokkupuude inimesega) ja 100 mg / kg (16 -kordne kokkupuude inimesega). Nende kasvajate esinemissageduse suurenemist hiirtel ei peetud oluliseks riskiks inimestele, kuna vildagliptiini ja selle peamise metaboliidi genotoksilisus puudub, kasvajad arenevad ühel liigil ja kõik. Kõrge süsteemse ekspositsiooni suhe, mille korral kasvajaid täheldati .
13-nädalases toksikoloogilises uuringus ahvidel cynomolgus on teatatud nahakahjustustest annustes ≥ 5 mg / kg päevas. Kahjustused paiknesid pidevalt jäsemetel (käed, jalad, kõrvad ja saba). Annuses 5 mg / kg päevas (ligikaudu samaväärne inimese AUC -ga pärast 100 mg annusega kokkupuudet) täheldati ainult vesiikulit. Need taandusid hoolimata ravi jätkamisest ja ei olnud seotud histopatoloogiliste kõrvalekalletega. Annuste ≥ 20 mg / kg / päevas kasutamisel (ligikaudu 3 korda suurem kui AUC inimestel pärast 100 mg annuse manustamist) täheldati naha, koorikute ja sabahaavade koorumist ja koorumist koos sellega seotud histopatoloogiliste muutustega. Annuste ≥ 80 mg / kg / päevas puhul täheldati saba nekrootilisi kahjustusi.
4-nädalase taastumisperioodi jooksul ei vähenenud nahakahjustused ahvidel, keda raviti annusega 160 mg / kg päevas.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE -
06.1 Abiained -
Veevaba laktoos
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus "-
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg "-
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused -
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloom ja pakendi sisu -
Alumiinium / alumiinium blister (PA / Al / PVC // Al)
Saadaval pakendites, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 või 336 tabletti ja hulgipakendis, mis sisaldab 336 (3 pakki 112) tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised -
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA -
Novartis Europharm Limited
Frimley äripark
Camberley GU16 7SR
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER -
EL / 1/07/414 / 001-010
EL/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV -
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. september 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 26. september 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV -
D.CCE aprill 2015
