Toimeained: esetimiib
ZETIA 10 mg tabletid
Miks Zetiat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
ZETIA on ravim kõrgenenud kolesteroolitaseme vähendamiseks.
ZETIA vähendab üldkolesterooli, "halva" kolesterooli (LDL -kolesterooli) ja triglütseriidideks nimetatavate rasvade taset veres. ZETIA suurendab ka "hea" kolesterooli (HDL -kolesterooli) taset.
Esetimiib, ZETIA toimeaine, vähendab kolesterooli imendumist soolest.
ZETIA põhjustatud kolesteroolitaseme langus on lisaks statiinidele (ravimite rühm, mis vähendab organismi enda kolesterooli tootmist).
Kolesterool on üks paljudest vereringes leiduvatest rasvadest. Üldkolesterool koosneb peamiselt LDL- ja HDL -kolesteroolist.
LDL -kolesterooli nimetatakse sageli "halvaks" kolesterooliks, kuna see võib koguneda arterite seintesse ja moodustada naastusid. Aja jooksul võib see naastude kogunemine põhjustada arterite ahenemist. See ahenemine võib aeglustada või blokeerida verevoolu elutähtsatesse organitesse, nagu süda ja aju. See verevoolu blokeerimine võib põhjustada südameataki või insuldi.
HDL -kolesterooli nimetatakse sageli "heaks" kolesterooliks, kuna see aitab vältida halva kolesterooli kogunemist arteritesse ja kaitseb südamehaiguste eest.
Triglütseriidid on veel üks rasvavorm veres, mis võib suurendada südamehaiguste riski.
Seda kasutatakse patsientidel, kes ei suuda oma dieediga kolesteroolitaset alandades oma kolesteroolitaset kontrollida. Selle ravimi võtmise ajal peate järgima kolesterooli alandavat dieeti.
ZETIAt kasutatakse teie kolesteroolitaset alandava dieedi lisana, kui teil on:
- vere kolesteroolitaseme tõus (primaarne hüperkolesteroleemia [perekondlik ja mitteperekondlik heterosügoot])
- koos statiiniga, kui teie kolesterool ei ole piisava kontrolli all ainult statiiniga
- üksi, kui statiinravi ei ole sobiv või ei ole talutav
- pärilik haigus (homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia), mis suurendab kolesterooli taset veres. Teile määratakse ka statiin ja teile võidakse määrata muu ravi
- pärilik haigus (homosügootne sitosteroleemia, tuntud ka kui fütosteroleemia) - mis suurendab taimsete steroolide taset veres.
ZETIA ei aita teil kaalust alla võtta.
Vastunäidustused Millal Zetiat ei tohi kasutada
Kui teile määratakse ZETIA koos statiiniga, lugege palun selle konkreetse ravimi pakendi infolehte.
Ärge võtke ZETIA't, kui:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) esetimiibi või selle ravimi mõne koostisosa suhtes (vt lõik Pakendi sisu ja muu teave).
Ärge võtke ZETIA't koos statiiniga, kui:
- teil on praegu maksaprobleemid;
- olete rase või toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zetia võtmist
- rääkige oma arstile kõigist teie seisunditest, sealhulgas allergiatest;
- arst peab enne ZETIA -ravi alustamist koos statiiniga tellima vereanalüüsi. Selle eesmärk on kontrollida, kuidas teie maks töötab;
- Arst võib paluda teil pärast ZETIA võtmist koos statiiniga alustada vereanalüüse, et kontrollida teie maksa tööd.
Kui teil on mõõdukad või rasked maksaprobleemid, ei ole ZETIA kasutamine soovitatav.
ZETIA ohutus ja efektiivsus koos teatud kolesterooli alandavate ravimite, fibraatidega, ei ole tõestatud.
Lapsed
ZETIA't ei soovitata alla 10 -aastastele lastele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Zetia toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate ravimeid koos järgmiste toimeainetega:
- tsüklosporiin (kasutatakse sageli elundisiirdamisega patsientidel)
- ravimid, mille toimeaine takistab vere hüübimist, nagu varfariin, fenprokumoon, atsenokumarool või fluindioon (antikoagulandid)
- kolestüramiin (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks), kuna see muudab ZETIA efektiivsust
- fibraadid (kasutatakse ka kolesterooli alandamiseks).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke ZETIA't koos statiiniga, kui olete rase, proovite rasestuda või kui arvate end olevat rase. Kui rasestute ZETIA ja statiinide võtmise ajal, peate mõlemad ravimid kohe lõpetama ja pöörduma oma arsti poole. Puuduvad ZETIA kasutamise kogemused raseduse ajal ilma statiinita. Kui olete rase, küsige enne ZETIA kasutamist nõu oma arstilt.
Kui te toidate last rinnaga, ärge võtke ZETIA't koos statiiniga, kuna ei ole teada, kas need kaks ravimit erituvad rinnapiima. ZETIA't ei tohi imetamise ajal kasutada isegi siis, kui seda võetakse iseseisvalt ilma statiinita. Küsige oma arstilt asjakohaseid soovitusi.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
ZETIA ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvestada, et mõnedel inimestel võib pärast ZETIA võtmist tekkida pearinglus.
ZETIA sisaldab laktoosi
ZETIA tabletid sisaldavad suhkrut, mida nimetatakse laktoosiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Zetiat kasutada: Annustamine
Võtke ZETIA't alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Jätkake teiste kolesterooli alandavate ravimite võtmist, välja arvatud juhul, kui arst on käskinud nende kasutamise lõpetada. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Enne ZETIA võtmist peate järgima kolesterooli alandavat dieeti.
- ZETIA võtmise ajal peate jätkama selle kolesterooli alandava dieedi järgimist.
Täiskasvanud, noorukid ja lapsed (vanuses 10 kuni 17 aastat): annus on üks 10 mg ZETIA tablett üks kord ööpäevas suu kaudu.
ZETIA’t võib võtta igal ajal ja sõltumata söögikordadest.
Kui arst on määranud ZETIA koos statiiniga, võib neid kahte ravimit võtta korraga. Sel juhul lugege palun ka teiste retseptiravimite pakendi infolehel sisalduvaid konkreetseid annustamisjuhiseid.
Kui teie arst on määranud ZETIA koos mõne teise kolesterooli alandava ravimiga, mis sisaldab toimeainena kolestüramiini või mõnda muud sapi sekvestrante sisaldavat ravimit, peate ZETIA võtma vähemalt 2 tundi enne või 4 tundi pärast sapi sekvestrandi võtmist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zetiat
Kui te võtate ZETIA't rohkem kui ette nähtud
Võtke ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate ZETIA't võtta
Ärge võtke kahekordset annust; jätkake tavalise annusega järgmisel päeval tavalisel ajal.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zetia kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ZETIA põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmisi termineid kasutatakse kirjeldamaks, kui sageli on teatatud kõrvaltoimetest:
- Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
- Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st)
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st)
- Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st)
- Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st, sealhulgas üksikjuhtudel)
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui teil tekib seletamatu lihasvalu, lihaste hellus või nõrkus. Seda seetõttu, et harvadel juhtudel võivad lihasprobleemid, sealhulgas lihaskoe vigastus, mis põhjustab neerukahjustusi, olla tõsised ja potentsiaalselt eluohtlikud.
Ravimi tavalisel kasutamisel on teatatud allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas näo, huulte, keele ja / või kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi (mis nõuab kohest ravi).
Üksinda kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: Sage: kõhuvalu; kõhulahtisus; kõhupuhitus; väsimustunne.
Aeg -ajalt: mõnede maksa laboratoorsete analüüside (transaminaaside) või lihaste funktsiooni (CK) suurenemine; köha; seedehäired; kõhuvalu; iiveldus; liigesevalu; lihasspasmid; kaelavalu; söögiisu vähenemine; valu; valu rinnus; kuumahood, kõrge vererõhk.
Lisaks on ravimi koos statiiniga kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Sage: maksafunktsiooni (transaminaaside) mõnede laboratoorsete testide tõus; peavalu; lihasvalu; lihaste hellus või nõrkus.
Aeg -ajalt: kipitustunne; kuiv suu; sügelema; lööve; urtikaaria; seljavalu; lihaste nõrkus; valu kätes ja jalgades; ebatavaline väsimus või nõrkus; turse, eriti kätes ja jalgades. Koos fenofibraadiga kasutamisel on teatatud järgmistest sagedastest kõrvaltoimetest: kõhuvalu.
Lisaks on ravimi üldisel kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
pearinglus lihasvalu; maksaprobleemid; allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahalööve ja nõgestõbi; kõrgendatud punane lööve, mõnikord koos sihtkujuliste kahjustustega (multiformne erüteem); lihasvalu, lihaste hellus või nõrkus; lihaskoe vigastus; sapipõie kivid või sapipõie põletik (mis võib põhjustada kõhuvalu, iiveldust, oksendamist); kõhunäärmepõletik, millega sageli kaasneb tugev kõhuvalu; kõhukinnisus; vererakkude arvu vähenemine, mis võib põhjustada verevalumeid / verejooksu (trombotsütopeenia); kipitustunne; depressioon; ebatavaline väsimus või nõrkus; õhupuudus. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Ärge hoidke ZETIA't temperatuuril üle 30 ° C.
Blistrid: Hoida originaalpakendis.
Pudelid: hoidke pudel tihedalt suletuna. Need meetmed aitavad kaitsta ravimit niiskuse eest.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida ZETIA sisaldab
- Toimeaine on esetimiib .Üks tablett sisaldab 10 mg esetimiibi.
- Abiained on: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, naatriumkroskarmelloos, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.
Kuidas ZETIA välja näeb ja pakendi sisu
ZETIA tabletid on valged või valkjad kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "414".
Pakendi suurused: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 või 300 tabletti lahtikäivas blistris või ühekordse annusega blisterpakendis, millel on laminaatõste;
84 või 90 tabletti lahtikäivas blistris;
50, 100 või 300 tabletti lahtikäivas blistris annuseühiku kohta; 100 tabletti pudelites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZETIA 10 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 10 mg esetimiibi.
Abiaine (d): Iga tablett sisaldab 55 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Valged kuni valkjad kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "414".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Primaarne hüperkolesteroleemia
ZETIA, manustatuna koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga (statiin), on näidustatud dieedi lisana esmase hüperkolesteroleemiaga (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik) patsientidele, kellel ei ole piisavat kontrolli ainult statiinidega.
Monoteraapia ZETIA-ga on näidustatud dieedi lisana esmase hüperkolesteroleemiaga (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik) patsientidele, kellele statiine peetakse sobimatuks või ei taluta.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (homosügootne IF)
ZETIA koos statiiniga on näidustatud dieedi täiendava ravina homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Patsiendile võidakse rakendada ka täiendavaid terapeutilisi meetmeid (näiteks LDL -aferees).
Perekondlik sitosterolemia homosügootne (Fütosteroleemia)
ZETIA on näidustatud toidulisandina homosügootse perekondliku sitosteroleemiaga patsientidel.
ZETIA kasulikku mõju südame -veresoonkonna haigestumusele ja suremusele ei ole veel tõestatud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Patsient peab järgima piisavat kolesterooli alandavat dieeti ja jätkama dieeti ZETIA-ravi ajal.
Ravimit tuleb manustada suu kaudu. Soovitatav annus on üks ZETIA 10 mg tablett üks kord ööpäevas. ZETIAt võib manustada igal ajal, olenemata söögikordadest.
ZETIA lisamisel statiinile tuleb ravi jätkata konkreetsele statiinile näidatud ühise algannusega või kasutada kõrgemat eelnevalt määratud annust. Sel juhul tuleks tutvuda konkreetse statiini andmelehega.
Samaaegne manustamine sapphappe sekvestrantidega
ZETIA manustamine peaks toimuma kas ≥ 2 tundi enne või ≥ 4 tundi pärast sapphappe siduva aine manustamist.
Kasutamine eakatel
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Kasutamine lastel
Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti järelevalve all.
Noorukid vanuses ≥ 10 aastat (puberteedieas: poisid II astme Tanneri staadiumis ja kõrgemad ning tüdrukud, kellel on olnud menstruatsioonijärgne vähemalt üks aasta): annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2). Siiski on kliiniline kogemus lastel ja noorukitel (10 ... 17 aastat) piiratud.
Kui ZETIA't manustatakse koos simvastatiiniga, tuleb noorukitega tutvuda simvastatiini annustamisjuhistega.
Lapsed
Kasutamine maksakahjustuse korral
Kerge (Child-Pugh skoor 5 ... 6) maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. ZETIA-ravi ei soovitata mõõduka (Child-Pugh skoor 7 ... 9) või raske (Child-Pugh skoor> 9) patsientidele, vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Kasutamine neerukahjustuse korral
Neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Kui ZETIA't manustatakse koos statiiniga, lugege palun ravimi tehnilist andmelehte.
ZETIA -ravi koos statiiniga on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
ZETIA manustamine koos statiiniga on vastunäidustatud patsientidele, kellel on aktiivne maksahaigus või püsiv ja määramatu seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui ZETIA't manustatakse koos statiiniga, lugege palun ravimi tehnilist andmelehte.
Maksaensüümid
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus patsiente raviti ZETIA ja statiiniga, täheldati järjestikust transaminaaside taseme tõusu (≥3 korda üle normi ülemise piiri). Kui ZETIA't manustatakse koos statiiniga, tuleb ravi alustamisel ja statiini puhul soovitatud maksafunktsiooni testid teha (vt lõik 4.8).
Skeletilihased
ZETIA turuletulekujärgselt on teatatud müopaatia ja rabdomüolüüsi juhtudest. Enamik patsiente, kellel tekkis rabdomüolüüs, said samaaegselt ravi ZETIA ja statiiniga. Siiski on ZETIA monoteraapia ja väga harva ZETIA lisamisega teatatud rabdomüolüüsist. teistele ravimitele, mis teadaolevalt on seotud suurenenud rabdomüolüüsi riskiga. Kui müopaatiat kahtlustatakse lihasümptomite põhjal või kui seda kinnitab kreatiinfosfokinaasi (CPK) tase, mis ületab 10 korda normi ülempiiri, tuleb ZETIA, mis tahes statiini ja teiste seda tüüpi ravimite kasutamine koos samaaegse ravimiga lõpetada koheselt. Kõiki ZETIA -ravi alustavaid patsiente tuleb teavitada müopaatia riskist ja soovitada viivitamatult teatada mis tahes seletamatust lihasvalust, hellusest või nõrkusest (vt lõik 4.8).
Maksapuudulikkus
Kuna mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel on suurenenud esetimiibi ekspositsiooni tundmatu toime, ei ole ZETIA kasutamine soovitatav (vt lõik 5.2).
Lapsed (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Simetatiiniga samaaegselt manustatud ZETIA ohutust ja efektiivsust 10 ... 17-aastastel patsientidel, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, hinnati kontrollitud kliinilises uuringus noorukitel (Tanneri II ja kõrgemad staadiumid) ja tüdrukutel vähemalt pärast menstruatsiooni. aasta.
Selles piiratud kontrollitud uuringus ei avaldanud noorukite poiste või tüdrukute seksuaalsele kasvule ega küpsemisele üldist mõju ega tüdrukute menstruaaltsükli pikkusele mingit mõju. Siiski ei ole uuritud esetimiibi mõju üle 33 -nädalase raviperioodi kasvule või suguküpsusele (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
ZETIA ohutust ja efektiivsust koos simvastatiini annustega üle 40 mg ööpäevas ei ole uuritud 10 ... 17-aastastel lastel.
ZETIA't ei ole uuritud alla 10-aastastel patsientidel ega menstruatsiooni eelsetel tüdrukutel. (vt lõigud 4.2 ja 4.8).
ZETIA-ravi pikaajalist efektiivsust täiskasvanute haigestumuse ja suremuse vähendamisel ei ole uuritud alla 17-aastastel patsientidel.
Kimbud
ZETIA ohutus ja efektiivsus koos fibraatidega ei ole tõestatud.
Kui ZETIA ja fenofibraadiga ravitud patsiendil kahtlustatakse sapikivitõbe, on näidustatud sapipõie uuringud ja ravi tuleb katkestada (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Tsüklosporiin
ZETIA -ravi alustamisel terapeutilistes tingimustes, sealhulgas tsüklosporiini kasutamisel, tuleb olla ettevaatlik. ZETIA ja tsüklosporiiniga ravitud patsientidel tuleb jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.5).
Antikoagulandid
Kui ZETIA lisatakse varfariinile, teisele kumariini antikoagulandile või fluindioonile, tuleb asjakohaselt jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR) (vt lõik 4.5).
Abiained
Patsiendid, kellel esineb harva galaktoosi talumatust, Lappi laktaasi puudulikkust või glükoosi-galaktoosi imendumishäireid, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et esetimiib ei indutseeri ravimite metabolismis osalevaid tsütokroom P450 ensüüme. Esetimiibi ja tsütokroomide P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ja 3A4 või N-atsetüültransferaasi poolt metaboliseeritavate ravimite vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud esetimiib samaaegsel manustamisel dapsooni, dekstrometorfaani, digoksiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiool ja levonorgestreel), glipisiidi, tolbutamiidi ega midasolaami farmakokineetikat. Tsimetidiin koos esetimiibiga ei mõjutanud esetimiibi biosaadavust.
Antatsiidid : Antatsiidide samaaegne manustamine vähendas esetimiibi imendumist, kuid ei mõjutanud esetimiibi biosaadavust. Seda imendumise vähenemist ei peeta kliiniliselt oluliseks.
Kolestüramiin: Kolestüramiini samaaegne manustamine vähendas kogu esetimiibi (esetimiib + esetimiib-glükuroniid) keskmine kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 55%. See koostoime võib vähendada madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C) edasist vähenemist ZETIA lisamise tõttu kolestüramiinile (vt lõik 4.2).
Kimbud : Fenofibraadi ja ZETIA -ga ravitavatel patsientidel peavad arstid kaaluma sapikivitõve ja sapipõie haiguse võimalikku riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Kui ZETIA ja fenofibraadiga ravitud patsiendil kahtlustatakse sapikivitõbe, on näidustatud sapipõie uuringud ja ravi tuleb katkestada (vt lõik 4.8).
Fenofibraadi või gemfibrosiili samaaegne manustamine suurendas mõõdukalt esetimiibi üldkontsentratsiooni (vastavalt ligikaudu 1,5 ja 1,7 korda).
ZETIA samaaegset manustamist teiste fibraatidega ei ole uuritud.
Fibraadid võivad suurendada kolesterooli eritumist sapiga, põhjustades sapikivitõbe. Loomkatsetes tõstis esetimiib mõnikord sapipõie sapis kolesterooli, kuid mitte kõigil liikidel (vt lõik 5.3). ZETIA terapeutilise kasutamisega seotud litogeensuse oht ei saa välistada.
Statiinid : Esetimiibi manustamisel koos atorvastatiini, simvastatiini, pravastatiini, lovastatiini, fluvastatiini või rosuvastatiiniga ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.
Tsüklosporiin: Uuringus, milles osales kaheksa neerusiirdamisjärgset patsienti kreatiniini kliirensiga> 50 ml / min stabiilsete tsüklosporiiniannuste korral, suurendas ZETIA ühekordse 10 mg annuse manustamine 3,4 korda kogu esetimiibi keskmine AUC võrreldes terve kontrollrühmaga (n = 17), keda raviti ainult esetimiibiga. Teises uuringus näitas raske neerupuudulikkusega neerutransplantaadiga patsient, keda raviti tsüklosporiini ja mitmete teiste ravimitega esetimiibi koguarv 12 korda suurem kui ainult esetimiibiga ravitud suhtelistel kontrollidel. Kaheperioodilises ristuva uuringus, milles osales kaksteist tervet isikut, põhjustas 20 mg esetimiibi igapäevane manustamine 8 päeva jooksul koos ühekordse 100 mg tsüklosporiiniannusega 7. päeval tsüklosporiini AUC keskmiselt 15% (vahemikus 10%). vähenemine 51% -ni) võrreldes ühekordse 100 mg tsüklosporiini annusega. Kontrollitud uuringut esetimiibi samaaegse manustamise mõju kohta tsüklosporiini ekspositsioonile neerusiirdamisega patsientidel ei ole läbi viidud. ZETIA -ravi alustamisel, sealhulgas tsüklosporiini kasutamisel, tuleb olla ettevaatlik. ZETIA ja tsüklosporiiniga ravitud patsientidel tuleb jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni (vt lõik 4.4).
Antikoagulandid: Esetimiibi (10 mg üks kord päevas) samaaegne manustamine ei mõjutanud märkimisväärselt varfariini biosaadavust ja protrombiini aega uuringus, milles osales kaksteist tervet täiskasvanud meest. Turuletulekujärgselt on aga teatatud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurenemisest patsientidel, kes olid lisanud ZETIA varfariinile või fluindioonile. Kui ZETIA lisatakse varfariinile, teisele kumariini antikoagulandile või fluindioonile, tuleb INR väärtust piisavalt jälgida (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
ZETIA samaaegne manustamine koos statiiniga on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3), vt spetsiaalset statiinide andmelehte.
Rasedus :
ZETIAt tohib rasedatele manustada ainult äärmise vajaduse korral. ZETIA kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed ainult esetimiibi kasutamise kohta ei ole näidanud mingeid tõendeid otsese või kaudse kahjuliku mõju kohta rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnile ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg :
ZETIAt ei tohi imetamise ajal kasutada.Rottidega tehtud uuringud on näidanud, et esetimiib eritub rinnapiima.Ei ole teada, kas esetimiib eritub rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole uuringuid läbi viidud, kuid sõidukite juhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada pearingluse esinemisega.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilised uuringud
Kuni 112 nädalat kestnud kliinilistes uuringutes manustati ZETIA 10 mg päevas ainult 2396 patsiendile, koos statiiniga 11 308 patsiendile või fenofibraadiga 185 patsiendile. Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged ja mööduvad. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ZETIA ja platseebo vahel oli sarnane. Samamoodi oli kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr ZETIA ja platseebo vahel võrreldav.
ZETIA üksi või kombinatsioonis statiiniga:
Järgnevaid kõrvaltoimeid täheldati ZETIA -ga ravitud patsientidel (N = 2396) ja sagedamini kui platseeboga (N = 1159) või patsientidel, keda raviti ZETIA -ga kombinatsioonis statiiniga (N = 11,308) ja esinemissagedus oli suurem kui ainult statiiniga (N = 9,361):
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100 kuni
ZETIA manustatakse koos fenofibraadiga:
Seedetrakti häired: kõhuvalu (sage).
Mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus segatüüpi hüperlipideemiaga patsientidel raviti 625 patsienti kuni 12 nädalat ja 576 patsienti kuni 1 aasta. Selles uuringus lõpetas 172 ZETIA ja fenofibraadiga ravitud patsienti 12 ravinädalat ning 230 ZETIA ja fenofibraadiga ravitud patsienti (sealhulgas 109 esimese 12 nädala jooksul ainult ZETIA -ga ravitud). Uuringu eesmärk ei olnud võrrelda ravirühmi harvade sündmuste korral. Esinemissagedus (95% CI) seerumi transaminaaside aktiivsuse kliiniliselt olulisel suurenemisel (> 3 korda üle normi ülemise piiri, järjest) oli 4,5% ja 2,7% fenofibraadi monoteraapia ja ZETIA koosmanustamisel koos fenofibraadiga, kohandatud vastavalt raviga kokkupuutumisele. Vastav esinemissagedus koletsüstektoomia esinemissagedus oli vastavalt 0,6% ja 1,7% fenofibraadi monoteraapia ja ZETIA koosmanustamisel fenofibraadiga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Lapsed (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Uuringus noorukitega (vanuses 10 kuni 17 aastat), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (n = 248), täheldati ALAT ja / või ASAT taseme tõusu (≥ 3 korda üle normi ülemise piiri, järjest) 3% patsientidest (4 patsienti) esetimiibi / simvastatiini rühmas võrreldes 2% patsientidega (2 patsienti) simvastatiini monoteraapia rühmas; CPK suurenemise protsent (≥10 X ULN) oli vastavalt 2% (2 patsienti) ja 0%. Müopaatia juhtudest ei ole teatatud.
See uuring ei sobinud harvaesinevate ravimite kõrvaltoimete võrdlemiseks.
Diagnostilised uuringud
Monoteraapiaga kontrollitud kliinilistes uuringutes oli seerumi transaminaaside (ALAT ja / või ASAT ≥ 3 X ULN, järjestikused väärtused) kliiniliselt olulise tõusu esinemissagedus ZETIA (0,5%) ja platseebo puhul sarnane (0 Kaasmanustamisuuringutes oli esinemissagedus 1,3% patsientidel, keda raviti ZETIA -ga kombinatsioonis statiiniga ja 0,4% patsientidega, keda raviti ainult statiiniga. Kõrgenemine oli üldiselt asümptomaatiline, ei olnud seotud kolestaasiga ja naasis algtasemele pärast ravi lõpetamist või ravi jätkamist (vt lõik 4.4). .
Kliinilistes uuringutes teatati CPK väärtustest> 10 korda üle normi ülemise piiri 4 -l 1674 -st (0,2%) ZETIA -ravi saanud patsiendist, võrreldes 1 -ga 786 -st (0,1%) platseebot saanud patsiendist ja 1 -l 917 -st patsiendist (0,1%) -manustati koos ZETIA ja statiiniga võrreldes 4 patsiendiga 929 -st (0,4%), keda raviti ainult statiiniga. ZETIAga ei seostatud liigset müopaatiat ega rabdomüolüüsi, võrreldes selle kontrollrühmaga (platseebo või ainult statiin). (vt lõik 4.4.)
Turustamisjärgne kogemus
Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: Kuna need kõrvaltoimed on tuvastatud spontaansete teadete põhjal, ei ole nende tegelikud esinemissagedused teada ja neid ei saa hinnata.
Vere ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia
Närvisüsteemi häired: pearinglus; paresteesia
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: düspnoe
Seedetrakti häired: pankreatiit; kõhukinnisus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: multiformne erüteem
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: müalgia; müopaatia / rabdomüolüüs (vt lõik 4.4)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkus, sealhulgas lööve, nõgestõbi, anafülaksia ja angioödeem
Maksa ja sapiteede häired: hepatiit; sapikivitõbi; koletsüstiit
Psühhiaatrilised häired: depressioon
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes taluti esetimiibi 50 mg päevas 15 tervele isikule kuni 14 päeva või 40 mg päevas 18 primaarse hüperkolesteroleemiaga patsiendile kuni 56 päeva jooksul üldiselt hästi. Loomadel ei täheldatud toksilisust pärast esetimiibi ühekordse suukaudse annuse 5000 mg / kg manustamist rottidel ja hiirtel ning 3000 mg / kg koertel.
On teatatud mõnest ZETIA üleannustamise juhtumist; enamik neist ei olnud seotud ebasoodsate kogemustega. Teatatud kahjulikud kogemused ei olnud tõsised. Üleannustamise korral tuleb kasutada sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud lipiide modifitseerivad ained. ATC -kood: C10AX09
ZETIA on osa uuest lipiidide taset alandavate ainete klassist, mis pärsivad selektiivselt kolesterooli ja sellega seotud taimsete steroolide imendumist soolestikust. ZETIA on suukaudne ja sellel on spetsiifiline toimemehhanism, mis erineb teiste kolesterooli alandavate ainete klassidest (nt. : statiinid, sapphappe sekvestrandid [vaigud], fibriinhappe derivaadid ja taimsed stanoolid) Esetimiibi molekulaarne sihtmärk on steroolitransportöör Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1), mis vastutab kolesterooli ja fütosteroolide omastamise eest soolestikus.
Esetimiib paikneb peensoole harjapiiril ja pärsib kolesterooli imendumist, põhjustades soolestiku kolesterooli imendumist maksa.
Statiinid vähendavad kolesterooli sünteesi maksas ja need kaks erinevat mehhanismi koos vähendavad kolesterooli. Kahenädalases kliinilises uuringus, milles osales 18 hüperkolesteroleemiaga patsienti, pärssis esetimiib platseeboga võrreldes kolesterooli imendumist soolestikus 54%.
Esetimiibi selektiivsuse kolesterooli imendumise pärssimisel tehti rea prekliinilisi uuringuid. Esetimiib pärssis [14C] -kolesterooli imendumist, mõjutamata seejuures triglütseriidide, rasvhapete, sapphapete, progesterooni, etinüülöstradiooli ega rasvlahustuvate A- ja D -vitamiinide imendumist.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et südame -veresoonkonna haigestumus ja suremus varieeruvad otseselt üldkolesterooli ja LDL -kolesterooli tasemest ning vastupidi HDL -kolesterooli tasemest. ZETIA kasulikku mõju südame -veresoonkonna haigestumusele ja suremusele ei ole veel tõestatud.
KLIINILISED UURINGUD
Kontrollitud kliinilistes uuringutes vähendas ZETIA nii üksinda kui ka koos statiiniga oluliselt üldkolesterooli (C-üldkolesterooli), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL-C), apolipoproteiin B (Apo B) ja triglütseriidide (TG) taset ning suurendas kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL-C) kolesterool hüperkolesteroleemiaga patsientidel.
Primaarne hüperkolesteroleemia
8-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus osales 769 hüperkolesteroleemiaga patsienti, kes said statiinmonoteraapiat ja kellel ei õnnestunud riikliku kolesteroolikasvatusprogrammi (NCEP) kohaselt saavutada LDL-C eesmärki (alates 2, 6 kuni 4,1 mmol / L [100 kuni 160 mg / dl sõltuvalt algtaseme omadustest] randomiseeriti saama ZETIA 10 mg või platseebot lisaks olemasolevale statiinravile.
Statiinravi saanud patsientide seas, kes ei saavutanud LDL-kolesterooli algtaset (≈82%), saavutas uuringu lõpp-punkti LDL-C eesmärgi oluliselt rohkem ZETIA-sse randomiseeritud patsiente võrreldes platseeboga randomiseeritud patsientidega, vastavalt 72%ja 19%. LDL-C sisaldus oli oluliselt erinev (25% ja 4% ZETIA puhul vs vastavalt platseebo). Lisaks vähendas statiinravile lisatud ZETIA platseeboga võrreldes oluliselt üldkolesterooli, Apo B, TG ja HDL-kolesterooli taset.
Statiinravile lisatud ZETIA või platseebo vähendasid C-reaktiivse valgu mediaani vastavalt 10% või 0% võrreldes algväärtusega.
Kahel 12-nädalasel, platseebokontrollitud, randomiseeritud topeltpimedal 1719 primaarse hüperkolesteroleemiaga patsiendil vähenes ZETIA 10 mg oluliselt üldkolesterooli (13%), LDL-kolesterooli (19%), l "Apo B (14%) ) ja TG (8%) ning HDL-kolesterooli taseme tõus (3%) võrreldes platseeboga. ZETIA ei mõjutanud ka rasvlahustuvate vitamiinide A, D ja E plasmakontsentratsiooni protrombiini ja sarnaselt teiste lipiidide taset langetavate ravimitega , ei muutnud adrenokortikosteroidide tootmist.
Mitmekeskuselises topeltpimedas kontrollitud kliinilises uuringus (ENHANCE) randomiseeriti 720 heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsienti, kes said 10 mg esetimiibi kombinatsioonis 80 mg simvastatiiniga (n = 357) või 80 mg simvastatiiniga (n = 363) aastat. Uuringu esmane eesmärk oli uurida kombineeritud ravi esetimiibi / simvastatiini mõju unearteri tuunika intima ja paksuse (IMT) paksusele võrreldes ainult simvastatiiniga. Selle markeri mõju ei ole veel tõestatud. Surrogaat kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse puhul.
Esmane tulemusnäitaja, kõigi kuue unearteri segmendi keskmine IMT muutus, ei erinenud kahe ravirühma B-režiimi ultraheli mõõtmiste põhjal oluliselt (p = 0,29). Kui esetimiibi manustati 10 mg kombinatsioonis simvastatiiniga 80 mg või simvastatiiniga 80 mg üksinda, suurenes kaheaastase uuringu kestel intima ja mediaalsete tuunikate paksus vastavalt 0,0111 mm ja 0,0058 mm (esialgse unearteri IMT keskmine väärtus oli Vastavalt 0,68 mm ja 0,69 mm).
Esetimiibi 10 mg kombinatsioonis 80 mg simvastatiiniga vähendas LDL-kolesterooli, üldkolesterooli, Apo B ja TG oluliselt rohkem kui simvastatiin 80 mg. Kahe ravigrupi puhul oli C-HDL-i protsendi tõus sarnane. 10 mg esetimiibi ja 80 mg simvastatiini kombinatsiooniga teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas selle teadaoleva ohutusprofiiliga.
Kliinilised uuringud lastel (vanuses 10 kuni 17 aastat)
Mitmekeskuselises topeltpimedas kontrollitud uuringus osales 142 poissi (II astme Tanneri staadium ja kõrgem) ja 106 postmenarhe tüdrukut vanuses 10 kuni 17 aastat (keskmine vanus 14,2 aastat), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (IF heterosügootne) ja algtaseme LDL-C väärtused vahemikus 4,1 kuni 10,4 mmol / l randomiseeriti ZETIA 10 mg manustamiseks koos simvastatiiniga (10, 20 või 40 mg) või simvastatiiniga (10, 20 või 40 mg) 6 nädala jooksul, ZETIA ja 40 mg simvastatiiniga -manustatud või simvastatiini 40 mg üksinda järgmise 27 nädala jooksul ning seejärel ZETIA ja simvastatiin (10 mg, 20 mg või 40 mg) koos avatud nädala jooksul 20 nädala jooksul.
6. nädalal vähendas ZETIA samaaegselt simvastatiiniga (kõik annused) oluliselt üldkolesterooli (38% vs 26%), LDL-kolesterooli (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) ja HDL-C (47% vs 33%) võrreldes ainult simvastatiiniga (kõik annused). TG ja HDL-C kahe ravigrupi tulemused olid sarnased (vastavalt -17% vs -12% ja +7% vs +6% .) 33. nädalal olid tulemused kooskõlas 6. nädala tulemustega ning oluliselt rohkem ZETIA ja 40 mg simvastatiini saanud (62%) patsiente saavutas ideaalse ravieesmärgi vastavalt NCEP AAP (
ZETIA ohutust ja efektiivsust koos simvastatiini annustega üle 40 mg ööpäevas ei ole uuritud 10 ... 17-aastastel lastel. Efektiivsust ei ole uuritud alla 17-aastastel patsientidel. Pikaajaline ravi ZETIA-ga haigestumuse ja suremuse vähendamisel täiskasvanueas.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (homosügootne IF)
12-nädalases topeltpimedas randomiseeritud uuringus osales 50 homosügootse IF kliinilise ja / või genotüüpilise diagnoosiga patsienti, keda raviti atorvastatiini või simvastatiiniga (40 mg) koos samaaegse LDL-afereesiga või ilma. ZETIA, mida manustati koos atorvastatiiniga (40 või 80 mg) või simvastatiiniga (40 või 80 mg), vähendas oluliselt LDL-kolesterooli taset 15%, võrreldes simvastatiini või atorvastatiini monoteraapia annuse suurendamisega 40-lt 80 mg-le.
Homosügootne sitosterolemia (fütosteroleemia)
8-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus randomiseeriti 37 homosügootse sitosteroleemiaga patsienti, kes said ZETIA 10 mg (n = 30) või platseebot (n = 7). Mõnda patsienti raviti teiste ravimitega (nt statiinid, vaigud). ZETIA vähendas oluliselt kahte peamist taimset sterooli, sitosterooli ja kampesterooli, vastavalt 21% ja 24% võrreldes algväärtusega. Sitosterooli taseme languse mõju haigestumusele ja suremusele selles populatsioonis ei ole teada.
Aordi stenoos
Simvastatiin ja esetimiib aordi stenoosi raviks (SEAS) oli mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, mille kestus oli keskmiselt 4,4 aastat 1873 asümptomaatilise aordistenoosiga (AS) patsiendil, dokumenteeritud aordi maksimaalne voolukiirus mõõdetud Doppleri abil vahemikus 2,5 kuni 4,0 m / s. Registreeriti ainult patsiente, kelle puhul statiinravi ei peetud vajalikuks riski vähendamiseks aterosklerootiline südame -veresoonkonna haigus. Patsiendid randomiseeriti suhtega 1: 1 platseebo või esetimiibi 10 mg ja simvastatiini 40 mg päevas koosmanustamiseks.
Esmane tulemusnäitaja oli suurte kardiovaskulaarsete sündmuste (MCE) kombinatsioon, mis koosnes kardiovaskulaarsest surmast, kirurgilisest aordiklapi asendamisest (AVR), südame paispuudulikkusest. (CHF), mis tuleneb AS-i progresseerumisest, mittefataalsest müokardiinfarktist, koronaararterite šunteerimisest (CABG), perkutaansest koronaarsest sekkumisest (PCI), ebastabiilse stenokardiaga hospitaliseerimisest ja mittehemorraagilisest insuldist. Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad koosnesid esmase tulemusnäitaja sündmuste kategooriate alamhulkadest.
Võrreldes platseeboga ei vähendanud esetimiib / simvastatiin 10/40 mg MCE riski oluliselt. Esmane tulemus ilmnes 333 patsiendil (35,3%) esetimiibi / simvastatiini rühmas ja 355 patsiendil (38,2%) platseeborühmas (riskisuhe esetimiibi / simvastatiini rühmas 0,96; usaldusvahemik 95%, 0,83 ... 1,12). p = 0,59) Aordiklapi asendamine teostati 267 patsiendil (28,3%) esetimiibi / simvastatiini rühmas ja 278 patsiendil (29,9%) platseeborühmas (riskisuhe 1,00; 95%CI, 0,84 ... 1,18; p = 0,97) Esetimiibi / simvastatiini rühmas esines vähem isheemilisi kardiovaskulaarseid sündmusi (n = 148) võrreldes platseeborühmaga (n = 187) (riskisuhe, 0,78; 95% CI, 0,63 ... 0,97; p = 0,02), peamiselt väiksemale arvule patsientidele olid nad läbinud koronaararterite šunteerimise.
Vähk esines sagedamini esetimiibi / simvastatiini rühmas (105 versus 70, p = 0,01). Selle tähelepaneku kliiniline tähtsus on ebakindel. Metaanalüüsis, mis hõlmas kahe suure, pikaajalise, poolelioleva esetimiibi / simvastatiini uuringu vahetulemusi (n = 10 319 aktiivselt ravitud, 10 298 kontrollrühmaga; patsiendiaastad = 18 246 aktiivselt ravitud, 18 255 kontrollrühmaga) vähktõve esinemissageduse suurenemine (313 aktiivset ravi, 326 kontroll); riskisuhe, 0,96; 95% usaldusintervall, 0,82 kuni 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub esetimiib kiiresti ja konjugeerub ulatuslikult farmakoloogiliselt aktiivse fenoolglükuroniidiga (esetimiib-glükuroniid). Esetimiib-glükuroniidi keskmine plasmakontsentratsioon (Cmax) täheldatakse 1-2 tunni jooksul ja esetimiibi puhul 4 ... 12 tunni jooksul esetimiibi absoluutset biosaadavust ei saa määrata, kuna ühend on süstimiseks sobivas vesikeskkonnas praktiliselt lahustumatu.
ZETIA 10 mg tablettidena manustamisel ei mõjutanud samaaegne toidu manustamine (suure rasvasisaldusega või rasvata toidud) esetimiibi suukaudset biosaadavust. ZETIAt võib manustada koos toiduga või ilma.
Levitamine : Esetimiib ja esetimiib-glükuroniid seonduvad vastavalt 99,7% ja 88-92% inimese plasmavalkudega.
Biotransformatsioon Esetimiib metaboliseerub peamiselt peensooles ja maksas glükuroniidkonjugatsiooni teel (II faasi reaktsioon), seejärel eritub sapiga. Kõigil hinnatud liikidel täheldati minimaalset oksüdatiivset metabolismi (I faasi reaktsioon). Esetimiib ja esetimiibglükuroniid on peamised plasma derivaadid, mis moodustavad ligikaudu 10–20% ja 80–90% olemasolevast ravimist. vastavalt plasmas. Nii esetimiib kui ka esetimiib-glükuroniid eemaldatakse plasmast aeglaselt, näidates märkimisväärset enterohepaatilist tsüklit. Esetimiibi ja esetimiib-glükuroniidi poolväärtusaeg on ligikaudu 22 tundi.
Elimineerimine : Pärast 14C esetimiibi (20 mg) suukaudset manustamist inimestele moodustas esetimiib kokku ligikaudu 93% kogu plasma radioaktiivsusest. Ligikaudu 78% ja 11% manustatud radioaktiivsusest leiti väljaheites ja uriinis vastavalt 10-päevase proovivõtuperioodi jooksul. 48 tunni pärast ei leitud plasmas radioaktiivsust.
Eripopulatsioonid:
Pediaatrilised patsiendid
Esetimiibi imendumine ja metabolism on lastel ja noorukitel (10 ... 18 -aastased) ja täiskasvanutel sarnane, noorukite ja täiskasvanute vahel ei ole farmakokineetilisi erinevusi kogu esetimiibi põhjal. Farmakokineetilised andmed lastel
Eakad patsiendid
Esetimiibi üldkontsentratsioon plasmas on eakatel (≥ 65-aastased) ligikaudu kaks korda kõrgem kui noortel (18–45-aastased). LDL-kolesterooli taseme langus ja ohutusprofiil on ZETIA-ravi saanud eakatel ja noorematel inimestel võrreldavad. kohandamine on vajalik eakatel.
Maksapuudulikkus
Pärast esetimiibi ühekordse 10 mg annuse manustamist suurenes esetimiibi keskmine AUC kerge maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh skoor 5 või 6) ligikaudu 1,7 korda, võrreldes tervete isikutega. Mõõduka maksakahjustusega (Child Pugh skoor 7 ... 9) 14-päevase mitmekordse annuse (10 mg / päevas) uuringus suurenes esetimiibi keskmine AUC ligikaudu 4 korda päevas 1 ja 14. päeval võrreldes tervete isikutega. Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuna mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel (Child -Pugh skoor> 9) on suurenenud esetimiibi ekspositsiooni tundmatu toime, ei ole ZETIA kasutamine nendel patsientidel soovitatav (vt lõik 4.4).
Neerupuudulikkus
Pärast esetimiibi ühekordset 10 mg annust raske neeruhaigusega patsientidel (n = 8; keskmine CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) suurenes kogu esetimiibi keskmine AUC ligikaudu 1,5 korda võrreldes tervete isikutega (n = 8 9). Seda tulemust ei peeta kliiniliselt oluliseks. Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Selle uuringu täiendaval patsiendil (neeru siirdamise järgselt ja mitme ravimiga, sealhulgas tsüklosporiiniga ravitud patsiendil) oli 12-kordne "kokkupuude" kogu esetimiibiga.
Seks
Esetimiibi üldkontsentratsioon plasmas on naistel veidi suurem (ligikaudu 20%) kui meestel. LDL-kolesterooli taseme langus ja ohutusprofiil on ZETIA-ravi saanud meeste ja naiste puhul võrreldavad. Seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik soo alusel.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Esetimiibi kroonilise toksilisuse uuringud loomadel ei tuvastanud sihtorganite toksilist toimet. Koertel, keda raviti neli nädalat esetimiibiga (≥0,03 mg / kg / päevas), suurenes kolesterooli kontsentratsioon tsüstilises sapis 2,5–3,5 korda. Üheaastases uuringus koertega, keda raviti annustega kuni 300 mg / kg päevas, ei täheldatud sapikivitõve ega muude maksa- ja sapiteede toimete esinemissageduse suurenemist. Nende andmete olulisus inimeste jaoks on teadmata. ZETIA terapeutilise kasutamisega seotud litogeense toime riski ei saa välistada.
Esetimiibi ja statiinide samaaegse manustamise uuringutes olid toksilised toimed sisuliselt need, mis tavaliselt olid seotud statiinidega. Mõned toksilised toimed olid tugevamad kui need, mida täheldati ainult statiinravi korral. Selle põhjuseks on farmakokineetilised ja farmakodünaamilised koostoimed samaaegsel manustamisel. Selliseid koostoimeid kliinilistes uuringutes ei esinenud. Müopaatia episoode esines rottidel alles pärast kokkupuudet inimeste terapeutilistest annustest mitu korda suuremate annustega (ligikaudu 20 korda suurem statiinide AUC tasemest ja 500 kuni 2000 korda suurem aktiivsete metaboliitide AUC tasemest).
Esseede seerias in vivo ja in vitro Esetimiib, üksinda manustatuna või koos statiinidega, ei näidanud genotoksilist potentsiaali. Esetimiibi pikaajalised kartsinogeensuse testid olid negatiivsed.
Esetimiib ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust, ei olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel ega mõjutanud sünnieelset ega postnataalset arengut. Esetimiib ületas tiinetel rottidel ja ravitud küülikutel platsentaarbarjääri. Korduvate annustega 1000 mg / kg / päev. Esetimiibi ja statiinide samaaegne manustamine ei olnud rottidel teratogeenne. Tiinetel küülikutel täheldati väikest arvu skeleti deformatsioone (rinna- ja sabalülide sulandumine, sabalülide arvu vähenemine). Esetimiibi manustamisel koos lovastatiiniga on näidatud surmavat toimet embrüole.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kroskarmelloosnaatrium
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Mikrokristalne tselluloos
Povidoon (K29-32)
Naatriumlaurüülsulfaat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Blistrid: Hoida originaalpakendis, et kaitsta ravimit niiskuse eest.
Pudelid: Hoida pudel tihedalt suletuna, et kaitsta ravimit niiskuse eest.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Üheannuseline läbipaistev blister polüklorotrifluoroetüleenist / PVC-st, keevitatud alumiinium- / paberi- / polüesterkatte külge, kasutades vinüülvaiku. Tablette saab ekstraheerida alumiinium- / paber- / polüesterfooliumi tõstmisega
Pakendis 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 või 300 tabletti.
Läbipaistev polüklorotrifluoroetüleen / PVC blister, mis on keevitatud alumiiniumkatte külge, kasutades vinüülvaiku. Tabletid saab välja tõmmata, vajutades kilekotti.
Pakendis 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 või 300 tabletti.
Läbipaistev üheannuseline blister polüklorotrifluoroetüleenist / PVC-st, kaetud alumiiniumiga. Tabletid saab välja tõmmata, vajutades kilekotti.
Pakendis 50, 100 või 300 tabletti.
HDPE pudel polüpropüleenist korgiga, mis sisaldab 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
7 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017010 / M
10 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017022 / M
14 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017034 / M
20 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017251 / M
28 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017046 / M
30 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017059 / M
50 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017061 / M
98 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017073 / M
100 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017085 / M
300 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nr 036017097 / M
7 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017109 / M
10 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017111 / M
14 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017123 / M
20 tabletti blisterpakendis PCTFE / PVC / AL AIC nr 036017263 / M
28 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017135 / M
30 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017147 / M
50 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017150 / M
84 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017236 / M
90 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017224 / M
98 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017162 / M
100 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017174 / M
300 tabletti PCTFE / PVC / AL AIC blistris nr 036017186 / M
50 tabletti üheannuselises blistris PCTFE / PVC / AL AIC nr 036017198 / M
100 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL AIC nr 036017200 / M
300 tabletti üheannuselistes blisterpakendites PCTFE / PVC / AL AIC nr 036017212 / M
100 tabletti HDPE pudelis AIC n.036017248 / M
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Veebruar 2007
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2011
