Toimeained: Ulipristaal (Ulipristaalatsetaat)
Esmya 5 mg tabletid
Miks kasutatakse Esmjat? Milleks see mõeldud on?
Esmya sisaldab toimeainena ulipristaalatsetaati. Seda kasutatakse emaka fibroidide (nimetatakse ka müoomideks), mis on emaka healoomulised kasvajad, mõõdukate kuni raskete sümptomite raviks.
Esmya’t kasutatakse täiskasvanud naistel (üle 18 aasta), kes ei ole jõudnud menopausi.
Mõnedel naistel võivad emaka fibroidid põhjustada tugevat menstruaalverejooksu ("menstruatsiooni"), vaagnavalu (ebamugavustunne alakõhus) ja survet teistele organitele.
See ravim toimib, muutes organismis looduslikult esineva hormooni progesterooni aktiivsust.Seda kasutatakse enne operatsiooni fibroidide eemaldamiseks või fibroidide pikaajaliseks raviks, et vähendada nende suurust, peatada või vähendada verejooksu ja suurendada punaste vereliblede taset.
Vastunäidustused Kui Esmya't ei tohi kasutada
Peate olema teadlik, et enamikul naistel ei teki ravi ajal ja paar nädalat pärast seda menstruaalverejooksu.
Ärge võtke Esmya’t
- kui olete ulipristaalatsetaadi või Esmya mõne koostisosa suhtes allergiline
- kui te olete rase või toidate last rinnaga;
- kui teil on tupeverejooks, mis ei ole põhjustatud emaka fibroididest;
- kui teil on emaka, emakakaela (emakakaela), munasarjade või rindade vähk.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Esmya võtmist
- Kui te võtate hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (nt rasestumisvastaseid tablette) (vt „Muud ravimid ja Esmya“), peate Esmya võtmise ajal kasutama usaldusväärset alternatiivset rasestumisvastast meetodit (näiteks kondoomi).
- Kui teil on maksa- või neeruhaigus, rääkige sellest oma arstile või apteekrile enne Esmya võtmist.
- Kui teil on raske astma, ei pruugi Esmya teile sobida. Arutage seda oma arstiga.
Ravi Esmyaga põhjustab üldiselt menstruaalverejooksu (menstruatsiooni) olulist vähenemist või võib selle isegi peatada esimese 10 ravipäeva jooksul. Kui aga verejooks jätkub, rääkige sellest oma arstile.
Menstruatsioon taastub tavaliselt 4 nädala jooksul pärast Esmya -ravi lõpetamist. Emaka limaskest võib Esmya -ravi tulemusena pakseneda või muutuda Need muutused kaovad pärast ravi lõppu ja menstruatsiooni taastumist.
Lapsed ja noorukid
Alla 18 -aastased lapsed ei tohi Esmya’t võtta.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Esmya toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui te võtate mõnda allpool loetletud ravimit, rääkige sellest oma arstile või apteekrile, sest need ravimid võivad Esmyaga suhelda:
- Mõned ravimid, mida kasutatakse südameprobleemide raviks (nt digoksiin).
- Mõned ravimid, mida kasutatakse insultide ja verehüüvete vältimiseks (nt dabigatraaneteksülaat).
- Mõned epilepsia raviks kasutatavad ravimid (nt fenütoiin, fosfenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, okskarbasepiin, primidoon).
- Mõned ravimid, mida kasutatakse HIV -nakkuse raviks (nt ritonaviir, efavirenz, nevirapiin).
- Ravimid, mida kasutatakse teatud bakteriaalsete infektsioonide raviks (nt rifampitsiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, erütromütsiin, rifabutiin).
- Mõned seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (nt ketokonasool (välja arvatud šampoon), itrakonasool).
- Naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad ravimtaimed, mida kasutatakse depressiooni või ärevuse raviks.
- Mõned ravimid, mida kasutatakse depressiooni raviks (nt nefasodoon).
- Mõned hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid (nt verapamiil).
Esmya vähendab tõenäoliselt mõnede hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust, samuti vähendavad Esmya efektiivsust ka hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ja gestageenid (nt noretindroon või levonorgestreel). Järelikult ei soovitata hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja Esmya -ravi ajal peate kasutama usaldusväärset alternatiivset rasestumisvastast meetodit, näiteks kondoomi.
Esmya koos toidu ja joogiga
Esmya võtmise ajal peaksite vältima greibimahla joomist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Esmya't, kui olete rase. Ravi raseduse ajal võib mõjutada selle kulgu (me ei tea, kas Esmya võib looteid kahjustada või põhjustada raseduse katkemist). Kui rasestute Esmya võtmise ajal, peate kohe Esmya kasutamise lõpetama ja võtma ühendust oma arsti või apteekriga.
Esmya vähendab tõenäoliselt mõnede hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust (vt "Muud ravimid ja Esmya"). Esmya eritub rinnapiima. Seetõttu ei tohi Esmya võtmise ajal last rinnaga toita.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Esmya võib põhjustada kerget pearinglust (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“). Kui teil tekivad need sümptomid, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Esmya't kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett päevas kuni 3 -kuuliste ravitsüklite jaoks. Kui teile on määratud mitu 3-kuulist Esmya-ravikuuri, peaksite alustama iga kuuri esimesel võimalusel teise menstruaaltsükli jooksul pärast eelmise ravi lõppu.
Esmya võtmist peaksite alati alustama menstruaaltsükli esimesel nädalal.
Tablett tuleb alla neelata koos veega ja seda võib võtta koos toiduga või ilma.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Esmya’t
Kui te võtate Esmya’t rohkem kui ette nähtud
Kogemus mitme Esmya annuse korraga võtmisega on piiratud. Selle ravimi mitme annuse samaaegsel kasutamisel ei ole teatatud tõsistest kahjulikest mõjudest. Kui te aga võtate Esmya't rohkem kui ette nähtud, on soovitatav konsulteerida oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate Esmya’t võtta
Kui te unustate annuse, mille pidite võtma vähem kui 12 tundi tagasi, võtke see niipea, kui märkate. Kui möödas on rohkem kui 12 tundi, jätke vahelejäänud annus vahele ja võtke ainult üks tablett nagu tavaliselt. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Esmya võtmise
Esmya’t tuleb võtta iga päev kuni 3 -kuuliste ravitsüklite jooksul. Ärge lõpetage iga ravikuuri ajal tablettide võtmist ilma arsti nõuanneteta, isegi kui tunnete end paremini, sest sümptomid võivad hiljem taastuda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Esmya kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- menstruaalverejooksu vähenemine või puudumine (amenorröa)
- emaka limaskesta paksenemine (endomeetriumi paksenemine)
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 inimesel 10 -st):
- peavalu
- pearinglus (peapööritus)
- kõhuvalu, iiveldus
- vinnid
- valu lihastes ja luudes (luu -lihaskonna)
- vedeliku kott munasarjades (munasarja tsüst), rindade pinge / valu, alakõhu (vaagna) valu
- kuumahood
- väsimus (väsimus)
- kaalutõus.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 inimesel 100 -st):
- ärevus
- meeleolumuutused
- pearinglus
- suukuivus, kõhukinnisus
- juuste väljalangemine, kuiv nahk, suurenenud higistamine
- seljavalu
- uriini kadu
- emaka verejooks (emaka hemorraagia), eritis tupest, ebanormaalne tupeverejooks, ebamugavustunne rindades
- turse veepeetusest (turse)
- tugev väsimus (asteenia)
- testidega avastatud vere kolesteroolitaseme tõus, testidega tuvastatud vererasvade (triglütseriidide) sisalduse tõus.
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad kuni 1 inimesel 1000 -st):
- ninaverejooks
- seedehäired, puhitus
- vedeliku koti rebend munasarjades (munasarja tsüsti rebend)
- rindade turse.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida blister välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Esmya sisaldab
- Toimeaine on ulipristaalatsetaat. Üks tablett sisaldab 5 mg ulipristaalatsetaati.
- Abiained on mikrokristalne tselluloos, mannitool, naatriumkroskarmelloos, talk ja magneesiumstearaat.
Kuidas Esmya välja näeb ja pakendi sisu
Esmya on valge kuni valkjas 7 mm kõverjooneline ümmargune tablett, mille ühele küljele on pressitud "ES5".
Esmya on saadaval Al / PVC / PE / PVDC blisterpakendites pappkarpides, mis sisaldavad 28, 30 ja 84 tabletti, või Al / PVC / PVDC blisterpakendites, mis sisaldavad 28 ja 84 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ESMYA 5 MG TABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 5 mg ulipristaalatsetaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tahvelarvuti.
Ümmargune, valge kuni valkjas, 7 mm kaksikkumer tablett, mille ühele küljele on pressitud "ES5".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Ulipristaalatsetaat on näidustatud emaka fibroidide mõõdukate kuni raskete sümptomite operatsioonieelseks raviks reproduktiivses eas täiskasvanud naistel.
Ulipristaalatsetaat on näidustatud emaka fibroidide mõõdukate kuni raskete sümptomite vahelduvaks raviks reproduktiivses eas täiskasvanud naistel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi koosneb ühest 5 mg tabletist, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas kuni 3 -kuuliste ravitsüklite kaupa.
Ravi tuleb alustada alles pärast menstruatsiooni:
- Esimene ravikuur peaks algama menstruatsiooni esimesel nädalal.
- Järgmised kuurid peaksid algama võimalikult varakult teise menstruatsiooni esimesel nädalal pärast eelmise ravikuuri lõppu.
Raviarst peab patsiendile selgitama, et ravi katkestamise intervallidest tuleb kinni pidada.
Vahelduvat korduvat ravi on uuritud kuni 4 vahelduva ravitsükli jooksul.
Kui patsient unustab annuse võtmata, peab ta võtma ulipristaalatsetaadi niipea kui võimalik. Kui vahelejäänud annusest on möödunud rohkem kui 12 tundi, ei tohi patsient enam vahelejäänud annust võtta, vaid jätkab lihtsalt tavapärast annustamisskeemi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkus
Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav. Spetsiifiliste uuringute puudumisel ei soovitata ulipristaalatsetaati raske neerukahjustusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui patsienti hoolikalt jälgitakse (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkus
Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav. Spetsiifiliste uuringute puudumisel ei soovitata ulipristaalatsetaati mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui patsienti hoolikalt jälgitakse (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Ei ole näidustusi ulipristaalatsetaadi spetsiifiliseks kasutamiseks lastel. Ulipristaalatsetaadi ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud ainult vähemalt 18 -aastastel naistel.
Manustamisviis
Tablette võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Rasedus ja imetamine.
Verejooks tupest teadmata etioloogiaga või muudel põhjustel peale emaka fibroidide.
Emaka-, emakakaela-, munasarja- või rinnavähk.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ulipristaalatsetaati tohib välja kirjutada alles pärast hoolikat diagnoosimist. Enne ravi on vaja rasedust välistada. Enne uue ravikuuri alustamist tehke rasedustesti, kui kahtlustate rasedust.
Rasestumisvastased vahendid
Progestageeni vabastava emakasisese seadme, progestageeni vabastava emakasisese vahendi või kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste tablettide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5). mittehormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamine.
Endomeetriumi muutused
Ulipristaalatsetaat avaldab endomeetriumile spetsiifilist farmakodünaamilist toimet:
Ulipristaalatsetaadiga ravitud patsientidel võib täheldada muutusi endomeetriumi histoloogias. Need muutused on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.
Neid histoloogilisi muutusi nimetatakse "progesterooniretseptori modulaatoriga seotud endomeetriumi muutusteks" (PAEC) ja neid ei tohiks segi ajada endomeetriumi hüperplaasiaga (vt lõigud 4.8 ja 5.1).
Ravi käigus võib tekkida ka endomeetriumi paksuse pöörduv suurenemine.
Korduva vahelduva ravi korral on soovitatav endomeetriumi perioodiline jälgimine, sealhulgas iga -aastane ultraheliuuring, mis tuleb teha pärast menstruatsiooni taastumist ravi peatamise perioodil.
Kui endomeetriumi paksenemine püsib pärast menstruatsiooni taastumist ravi katkestamise perioodil või kauem kui 3 kuud pärast ravikuuri lõppu ja / või on täheldatud muutunud veritsusprofiili (vt "verejooksu profiil") , tuleks läbi viia uuringud, sealhulgas endomeetriumi biopsia, et välistada muud haigusseisundid, sealhulgas endomeetriumi pahaloomuline kasvaja.
Hüperplaasia (ilma atüüpiata) korral on soovitatav jälgida vastavalt tavapärasele kliinilisele praktikale (nt järelkontroll 3 kuu pärast). Ebatüüpilise hüperplaasia korral tuleb läbi viia tavapärases kliinilises praktikas nõutavad uuringud ja protseduurid.
Iga ravikuur ei tohi kesta kauem kui 3 kuud, kuna endomeetriumi kõrvaltoimete oht, kui ravi jätkatakse ilma katkestusteta, ei ole teada.
Verejooksu profiil
Patsiente tuleb teavitada, et ravi ulipristaalatsetaadiga põhjustab tavaliselt esimese 10 ravipäeva jooksul märkimisväärselt menstruaalverekaotuse või amenorröa vähenemist. Kui verejooks jätkub, peab patsient sellest oma arstile teatama. Menstruatsioon kordub tavaliselt 4 nädala jooksul pärast iga ravitsükli lõppu.
Kui korduva vahelduva ravi ajal, pärast esmast verejooksu vähenemist või amenorröad, tuvastatakse püsiv või ootamatu verejooksu muutus, näiteks menstruatsioonidevaheline verejooks, tuleb muude põhitingimuste välistamiseks teha täiendavaid endomeetriumi uuringuid, sealhulgas endomeetriumi biopsia, sealhulgas endomeetriumi pahaloomuline kasvaja.
Vahelduvat korduvat ravi on uuritud kuni 4 vahelduva ravitsükli jooksul.
Neerupuudulikkus
Eeldatavasti ei muuda neerupuudulikkus oluliselt ulipristaalatsetaadi eliminatsiooni. Spetsiifiliste uuringute puudumise tõttu ei soovitata ulipristaalatsetaati raske neerukahjustusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui patsienti rangelt jälgitakse (vt lõik 4.2).
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel puudub ulipristaalatsetaadi kasutamise kogemus. Maksapuudulikkus peaks eeldatavasti muutma ulipristaalatsetaadi eliminatsiooni, mille tulemuseks on suurenenud ekspositsioon (vt lõik 5.2). Seda toimet ei peeta kerge maksakahjustusega patsientidel kliiniliselt oluliseks. Ulipristaalatsetaadi kasutamine mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel, välja arvatud juhul, kui patsienti jälgitakse hoolikalt (vt lõik 4.2).
Samaaegsed ravimeetodid
Mõõdukate (nt erütromütsiin, greibimahl, verapamiil) või tugevate (nt ketokonasool, ritonaviir, nefasodoon, itrakonasool, telitromütsiin, klaritromütsiin) CYP3A4 ja ulipristaalatsetaadi inhibiitorite samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Ulipristaalatsetaadi ja tugevate CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, rifabutiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, fenütoiin, fosfenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, naistepuna, efavirenz, nevirapiin, ritonaviiri pikaajaline kasutamine) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5) ).
Astmahaiged
Kasutamine raske astmaga naistel, kes ei saa suukaudsete glükokortikoididega piisavalt kontrolli alla, ei ole soovitatav.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite potentsiaalne toime ulipristaalatsetaadile:
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Ulipristaalatsetaadil on steroidne struktuur ja see toimib selektiivse progesterooniretseptori modulaatorina, millel on peamiselt progesterooni retseptorit pärssiv toime. Seetõttu vähendavad hormonaalsed ja gestageeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid ulipristaalatsetaadi efektiivsust, kuna konkureerivad toimed progesterooni retseptoritele. Seetõttu ei soovitata progestageeni sisaldavate ravimite samaaegset manustamist (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
CYP3A4 inhibiitorid
Pärast mõõduka CYP3A4 inhibiitori, erütromütsiinpropionaadi (500 mg kaks korda ööpäevas, 9 päeva) manustamist tervetele vabatahtlikele, suurenes ulipristaalatsetaadi Cmax ja AUC vastavalt 1,2- ja 2,9 korda; ulipristaalatsetaadi aktiivse metaboliidi 1,5-kordne vähenes aktiivse metaboliidi Cmax (muutus 0,52 korda).
Pärast tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli (400 mg üks kord 7 päeva jooksul) manustamist tervetele vabatahtlikele suurenes ulipristaalatsetaadi Cmax ja AUC vastavalt 2 korda ja 5,9 korda; ulipristaalatsetaadi aktiivse metaboliidi AUC suurenes 2,4- korda, samal ajal kui aktiivse metaboliidi Cmax vähenes (muutus 0,53 korda).
Ulipristaalatsetaadi manustamisel patsientidele, kes saavad samaaegselt kergeid CYP3A4 inhibiitoreid, ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõdukate või tugevate CYP3A4 inhibiitorite ja ulipristaalatsetaadi samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
CYP3A4 indutseerijad
Tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiini (300 mg kaks korda päevas 9 päeva) manustamine tervetele vabatahtlikele vähendas oluliselt ulipristaalatsetaadi ja selle aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC 90% või rohkem ning vähendas ulipristaalatsetaadi poolväärtusaega 2,2 korda, vastab ligikaudu 10-kordsele vähenemisele ulipristaalatsetaadi ekspositsioonis. Ulipristaalatsetaadi ja tugevate CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, rifabutiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, fenütoiin, fosfenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, naistepuna, efavirensi, ritonaviiri pikaajaline kasutamine) ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).
Mao pH -d mõjutavad ravimid
Ulipristaalatsetaadi (10 mg tabletid) manustamine koos prootonpumba inhibiitori esomeprasooliga (20 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) vähendas keskmiselt Cmax ligikaudu 65%, Tmax aeglustus (mediaan 0,75 tunnilt 1,0 -le) tundi) ja AUC keskmise väärtuse tõus 13% See mao pH taset tõstvate ravimite toime ei ole eeldatavasti kliiniliselt oluline ulipristaalatsetaadi tablettide igapäevasel manustamisel.
Ulipristaalatsetaadi võimalik mõju teistele ravimitele:
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Ulipristaalatsetaat võib häirida hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite (ainult gestageenid, progestageeni vabastavad vahendid või kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased tabletid) ja muudel põhjustel manustatavate progestageenide toimet. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada samaaegselt progestageeni sisaldavaid ravimeid (vt lõigud 4.4 ja 4.6). ) Progestageene sisaldavaid ravimeid ei tohi võtta 12 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist ulipristaalatsetaadiga.
P-gp substraadid
Andmed in vitro näitavad, et ulipristaalatsetaat võib imendumise ajal olla seedetrakti seina kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides P-gp inhibiitor. Ulipristaalatsetaadi ja P-gp substraadi samaaegset manustamist ei ole uuritud ja koostoimet ei saa välistada. Tulemused in vivo näitavad, et ulipristaalatsetaat (manustatuna ühe 10 mg tabletina) 1,5 tundi enne P-gp substraadi feksofenadiini (60 mg) manustamist ei mõjuta feksofenadiini farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral. Seetõttu on soovitatav, et ulipristaalatsetaadi ja P-gp substraatide (nt dabigatraaneteksülaat, digoksiin, feksofenadiin) samaaegne manustamine oleks vähemalt 1,5 tunni kaugusel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Naiste rasestumisvastased vahendid
Ulipristaalatsetaat interakteerub tõenäoliselt negatiivselt ainult progestageeni sisaldavate tablettide, progestageeni vabastavate vahendite või kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste tablettidega; Seetõttu ei soovitata samaaegset kasutamist Kuigi enamikel naistel, kes võtavad terapeutilist annust ulipristaalatsetaati, esineb anovulatsioon, on ravi ajal soovitatav kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Rasedus
Ulipristaalatsetaat on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ulipristaalatsetaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud.
Kuigi teratogeenset potentsiaali ei leitud, ei ole andmed loomaliikide kohta reproduktiivtoksilisuse hindamiseks piisavad (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg
Olemasolevad toksikoloogilised andmed loomade kohta näitasid, et ulipristaalatsetaat eritub rinnapiima (üksikasjad vt lõik 5.3). Ulipristaalatsetaat eritub rinnapiima. Mõju imikutele ei ole uuritud. Riskide olemasolu vastsündinule ei saa välistada. Ulipristaalatsetaat on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
Viljakus
Enamikul naistest, kes võtavad terapeutilist annust ulipristaalatsetaati, esineb anovulatsioon, kuid mitmete ulipristaalatsetaadi annuste võtmise ajal ei ole viljakuse taset uuritud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ulipristaalatsetaat võib kergelt halvendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna pärast ulipristaalatsetaadi võtmist on täheldatud kerget pearinglust.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Ulipristaalatsetaadi ohutust hinnati III faasi uuringutes 1053 emakamüoomiga naisel, keda raviti 5 mg või 10 mg ulipristaalatsetaadiga. Kõige sagedasem toime kliinilistes uuringutes oli amenorröa (79,2%), mida peeti patsientide jaoks soovitavaks tulemuseks (vt lõik 4.4).
Kõige sagedasem kõrvaltoime oli kuumahoog. Valdav enamus kõrvaltoimetest olid kerged ja mõõdukad (95,0%), ei põhjustanud ravi katkestamist (98,0%) ja möödusid spontaanselt.
Selles 1053 naisest koosnevas rühmas hinnati korduvate vahelduvate ravikuuride (igaüks kuni 3 kuud) ohutust 551 naisel, kellel oli emaka fibroidid, keda raviti 5 või 10 mg ulipristaalatsetaadiga kahes III faasi uuringus (sealhulgas 457 avatud naist, neli ravikuuri) vahelduva ravi korral), mille puhul oli ravimi ohutusprofiil sarnane sellele, mida täheldati ainult ühe ravikuuri korral.
Kõrvaltoimete tabel
Nelja III faasi uuringu koondandmete põhjal, mis hõlmasid 3 kuud ravitud emaka fibroididega patsiente, teatati järgmistest kõrvaltoimetest. Allpool loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud esinemissageduse ja organsüsteemi järgi. Igas esinemissageduse klassis on kõrvaltoimed loetletud raskusastme vähenemise järjekorras. Sagedused on määratletud kui väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
* vt osa "Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus"
** sõna otseses mõttes "kerge juuste väljalangemine" on kodeeritud mõistega "alopeetsia"
Kui võrrelda korduvaid ravikuure, oli kõrvaltoimete esinemissagedus järgnevatel ravitsüklitel üldiselt väiksem kui esimesel ravikuuril ja iga kõrvaltoime oli harvem või jäi samasse esinemissageduse kategooriasse (välja arvatud düspepsia, mida ravitsüklis 3 liigitati harva). nagu see esines ühel patsiendil).
Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus
Endomeetriumi paksenemine
10-15% -l patsientidest täheldati esimese 3-kuulise ravikuuri lõpus ulipristaalatsetaadiga endomeetriumi paksenemist (> 16 mm ultraheli või MRI-ga ravi lõppedes). Endomeetrium oli harvem ( Teise ja neljanda ravitsükli lõpus vastavalt 4,9% ja 3,5% patsientidest.) Endomeetriumi paksenemine kaob, kui ravi lõpetatakse ja menstruaaltsükkel taastub.
Lisaks nimetatakse endomeetriumi pöörduvaid muutusi PAEC -ks ja need erinevad endomeetriumi hüperplaasiast. Hüsterektoomia või endomeetriumi biopsiaproovide histoloogiliseks uurimiseks saatmisel tuleb patoloogi teavitada, et patsient on võtnud ulipristaalatsetaati (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Kuumahood
Kuumahoogudest teatas 8,1% patsientidest, kuid esinemissagedus oli erinevates uuringutes erinev. Aktiivses võrdluskontrollitud uuringus oli ulipristaalatsetaadi kasutamisel 24% (10,5% mõõdukas või raske) ja 60,4% (mõõdukas või raske) Platseebo-kontrollitud uuringus oli kuuma kiiruse kiirus 1,0% ulipristaalatsetaadi ja 0% platseebo puhul. Kahe pikaajalise III faasi uuringu esimese 3-kuulise ravitsükli jooksul oli esinemissagedus ulipristaalatsetaadi kasutamisel vastavalt 5,3% ja 5,8%.
Peavalu
Kerge või mõõduka raskusega peavalust teatas 5,8% patsientidest.
Munasarja tsüst
Funktsionaalseid munasarjatsüste täheldati ravi ajal ja pärast seda 1,0% patsientidest; enamikul juhtudel kadusid tsüstid spontaanselt mõne nädala jooksul.
Emaka verejooks
Emaka fibroididest tingitud tugeva menstruaalverejooksuga patsientidel on oht ülemääraseks verejooksuks, mis võib vajada kirurgilist sekkumist. Mõnedel juhtudel on teatatud ravi ajal ulipristaalatsetaadiga ja 2-3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist ulipristaalatsetaadiga.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Ulipristaalatsetaadi üleannustamise kogemus on halb.
Piiratud arvule katsealustele manustati ravimi üksikannuseid kuni 200 mg ja ööpäevaseid annuseid 50 mg 10 järjestikuse päeva jooksul, ilma et oleks täheldatud tõsiseid või tõsiseid kõrvaltoimeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja suguelundite modulaatorid, progesterooni retseptori modulaatorid.
ATC -kood: G03XB02.
Ulipristaalatsetaat on suukaudselt aktiivne sünteetiline selektiivne progesterooni retseptori modulaator, mida iseloomustab koespetsiifiline osaline antagonistlik toime progesterooni vastu.
Endomeetrium
Ulipristaalatsetaadil on otsene mõju endomeetriumile. Kui 5 mg annuse igapäevast manustamist alustatakse menstruaaltsükli ajal, lõpetab enamik inimesi (sealhulgas müoomiga patsiente) oma esimese menstruatsiooni, kuid järgmise menstruatsiooni saab alles enne selle lõppu. ravi Kui ravi ulipristaalatsetaadiga on lõpetatud, jätkuvad menstruaaltsüklid tavaliselt 4 nädala jooksul.
Otsene toime endomeetriumile põhjustab selle kategooria ravimite ja määratletud PAEC -i spetsiifilisi histoloogilisi muutusi. Tavaliselt on histoloogiline aspekt mitteaktiivne ja nõrgalt vohav epiteel, mis on seotud strooma ja epiteeli kasvu asümmeetriaga, mis tekitab silmapaistvaid näärmeid, millel on tsüstiline laienemine ja kombineeritud östrogeenne ( mitootiline) ja progestiini (sekretoorne) epiteeli toime. Seda mustrit täheldati ligikaudu 60% -l patsientidest, keda raviti ulipristaalatsetaadiga 3 kuud. Need muutused on pärast ravi lõpetamist pöörduvad. Neid muutusi ei tohiks segi ajada endomeetriumi hüperplaasiaga.
Umbes 5% reproduktiivse vanusega patsientidest, kellel on tugev menstruatsioon, on endomeetriumi paksus suurem kui 16 mm. Umbes 10-15% ulipristaalatsetaadiga ravitud patsientidest võib endomeetrium esimese 3-kuulise ravikuuri jooksul pakseneda (> 16 mm). Korduvate ravikuuride korral leiti endomeetriumi paksenemise sagedus olevat väike (4,9 % patsientidest pärast teist ravikuuri ja 3,5% pärast neljandat ravikuuri). Paksenemine kaob pärast ravi katkestamist ja menstruatsiooni jätkumist. Juhul kui endomeetriumi paksenemine püsib ka pärast menstruatsiooni taastumist ravi peatamise perioodil või pärast 3 kuud pärast ravitsüklite lõppu, võib osutuda vajalikuks täiendavad uuringud vastavalt tavapärasele kliinilisele praktikale, et välistada muud patoloogiad. .
Fibroidid
Ulipristaalatsetaat avaldab otsest toimet fibroididele, vähendades nende suurust, pärssides rakkude proliferatsiooni ja indutseerides apoptoosi.
Hüpofüüsi
Päevane annus 5 mg ulipristaalatsetaati pärsib enamikul patsientidest ovulatsiooni, millele viitab pidev progesterooni tase ligikaudu 0,3 ng / ml.
Päevane annus 5 mg ulipristaalatsetaati pärsib osaliselt FSH taset, kuid seerumi östradiooli tase püsib enamikul patsientidest folliikulite keskmises vahemikus ja on sarnane platseebot saanud patsientidega.
Ulipristaalatsetaat ei mõjuta seerumi TSH, ACTH ega prolaktiini taset.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kasutamine enne operatsiooni:
Ulipristaalatsetaadi 5 mg ja 10 mg üks kord ööpäevas fikseeritud annuste efektiivsust hinnati kahes 13-nädalases randomiseeritud topeltpimedas 3. faasi uuringus, milles osalesid emaka fibroididega seotud tugevad menstruatsioonid. Uuring 1 oli topeltpime, platseebo-kontrollitud Selles uuringus osalenud patsiendid olid uuringusse sisenemisel eeldatavalt aneemilised (Hb raud suus, 80 mg Fe ++ pluss uuritav ravim. Uuring 2 hõlmas aktiivset võrdlusainet, 3,75 mg leuproreliini, manustatuna üks kord kuus intramuskulaarse süstina. Pimedas uuringus 2 kasutati platseebot. Mõlemas uuringus hinnati menstruaalverekaotust, kasutades kujutise verejooksu hindamisskeemi (PBIC). PBAC väärtust> 100 menstruatsiooni esimese 8 päeva jooksul peeti ülemäärase menstruaalverekaotuse tunnuseks.
Uuringus 1 täheldati statistiliselt olulist erinevust menstruaalverekaotuse vähenemises ulipristaalatsetaadiga ravitud patsientide kasuks platseeboga võrreldes (vt tabel 1 allpool), mille tulemuseks oli aneemia kiirem ja tõhusam korrigeerimine. Sarnaselt näitasid ulipristaalatsetaadiga ravitud patsiendid MRI -l müoomide suuruse vähenemist.
Uuringus 2 oli menstruaalverekaotuse vähenemine sarnane patsientidel, keda raviti ulipristaalatsetaadiga ja gonadotropiini vabastava hormooni (leuproreliin) agonistiga. Enamik ulipristaalatsetaadiga ravitud patsiente lõpetas verekaotuse esimese ravinädala jooksul (amenorröa).
Kolme suurima müoomi suurust hinnati ultraheliga ravi lõpus (13. nädal) ja veel 25 nädalat ilma ravita patsientidel, kellele ei tehtud hüsterektoomiat ega müomektoomiat.Ulipristaalatsetaadiga ravitud patsientidel püsis müoomide suuruse vähenemine selle jälgimisperioodi jooksul üldiselt, leuproreliiniga ravitud patsientidel täheldati mõningast taastumist.
Tabel 1. Esmase efektiivsuse hindamise ja mõnede sekundaarsete efektiivsuse hindamiste tulemused III faasi uuringutes
a Uuringus 1 mõõdeti müoomide kogumahu muutust algväärtusest MRI abil. Uuringus 2 mõõdeti kolme suurima müoomi mahu muutust ultraheliga. Varjutatud kastides paksus kirjas olevad väärtused näitavad olulist erinevust ulipristaalatsetaadi ja kontrolli võrdlustes. Need erinevused olid alati ulipristaalatsetaadi kasuks.
P-väärtused: 1 =
Vahelduv korduv kasutamine:
Korduvate ravikuuride efektiivsust 5 mg või 10 mg ulipristaalatsetaadi fikseeritud annustega üks kord ööpäevas hinnati kahes 3. faasi uuringus, milles analüüsiti kuni 4 vahelduvat 3-kuulist ravitsüklit patsientidel, kellel oli väga raske menstruatsioon, mis oli seotud emaka fibroididega. avatud uuring, milles hinnati 10 mg ulipristaalatsetaati, kus igale 3-kuulisele ravile järgnes 10-päevane topeltpime progestageeni- või platseeboravi. Uuring 4 oli randomiseeritud kliinilise uuringu topeltpime uuring, milles hinnati ulipristaalatsetaati 5 või 10 mg.
Uuringud 3 ja 4 näitasid tõhusust emaka fibroidide sümptomite (nt emaka veritsus) kontrollimisel ja fibroidide suuruse vähendamisel pärast 2 ja 4 ravikuuri.
Uuringus 3 näidati ravi efektiivsust kauem kui 18 kuud kestva vahelduva ravi korral (4 ravikuuri 10 mg üks kord ööpäevas); 89,7% patsientidest esines ravikuuri lõpus amenorröa 4.
Uuringus 4 oli 61,9% ja 72,7% patsientidest amenorröa ravitsüklite 1 ja 2 lõpus (vastavalt 5 mg ja 10 mg annus, p = 0,032); 48,7% ja 60,5% patsientidest esines kõigi nelja ravitsükli lõpus amenorröa (vastavalt 5 mg ja 10 mg annus, p = 0,027). 4. ravitsükli lõpus esines amenorröa vastavalt 5 mg ja 10 mg annusega 158 isikul (69,6%) ja 164 isikul (74,5%) (p = 0,290).
Tabel 2: Esmaste efektiivsuse hindamiste ja mõnede sekundaarsete efektiivsuse hindamiste tulemused III faasi pikaajalistes uuringutes
a 2. ravitsükli hinnang vastab ravitsüklile 2 pluss üks menstruaalverejooks.
b Patsiendid, kelle kohta andmed puudusid, jäeti analüüsist välja.
c N ja% hõlmavad võõrutatud patsiente
Kontrollitud verejooksu all mõisteti raske verejooksu episoode puudumist ja maksimaalselt 8 -päevast veritsust (välja arvatud määrimispäevad) ravikuuri viimase kahe kuu jooksul.
Endomeetriumi leiud:
Kõigis III faasi uuringutes, sealhulgas vahelduva ravi kordusuuringutes, täheldati 789 piisava biopsiaga patsiendil (0,89%) kokku 7 hüperplaasia juhtu. Valdaval enamikul juhtudest normaliseerus endomeetrium pärast menstruatsiooni taastumist ravi katkestamise perioodil spontaanselt normaalseks Hüperplaasia esinemissagedus ei suurenenud korduvate ravikuuride korral. Täheldatud esinemissagedus vastab kontrollrühmade omale ja kirjanduses kirjeldatud levimusele selle vanuserühma sümptomaatiliste premenopausis naiste puhul (keskmine 40 aastat).
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Esmyaga läbi viidud uuringute tulemused kõigi laste populatsioonide alamrühmade kohta emaka fibroidide korral (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast ühekordse 5 või 10 mg annuse suukaudset manustamist imendub ulipristaalatsetaat kiiresti, Cmax on 23,5 ± 14,2 ng / ml ja 50,0 ± 34,4 ng / ml umbes 1 tund pärast allaneelamist ja AUC0-∞ on 61,3 ± Vastavalt 31,7 ng.h / ml ja 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristaalatsetaat muundub kiiresti farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks, mille Cmax on 9,0 ± 4,4 ng / ml ja 20,6 ± 10,9 ng / ml, uuesti umbes 1 tund pärast allaneelamisel ja AUC0-∞ vastavalt 26,0 ± 12,0 ng.h / ml ja 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Ulipristaalatsetaadi (30 mg tablett) manustamisel koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga vähenes keskmine Cmax ligikaudu 45%, Tmax lükkus (mediaan 0,75 kuni 3 tundi) ja keskmine AUC0-∞ väärtus suurenes 25% võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Sarnased tulemused saadi aktiivse mono-N-desmetüülmetaboliidi puhul. See toidu kineetiline toime ei ole eeldatavasti kliiniliselt oluline ulipristaalatsetaadi tablettide igapäevasel manustamisel.
Levitamine
Ulipristaalatsetaat seondub tugevalt (> 98%) plasmavalkudega, sealhulgas albumiiniga, alfa-1-happe glükoproteiiniga, suure tihedusega lipoproteiiniga ja madala tihedusega lipoproteiiniga.
Ulipristaalatsetaat ja selle aktiivne mono-N-demetüleeritud metaboliit erituvad rinnapiima, piima / plasma AUCt suhe on 0,74 ± 0,32 ulipristaalatsetaadi puhul.
Biotransformatsioon / eliminatsioon
Ulipristaalatsetaat muundatakse kiiresti mono-N-demetüleeritud ja seejärel di-N-demetüleeritud metaboliitideks. Andmed in vitronäitavad, et seda konversiooni vahendab peamiselt tsütokroom P450 isovorm 3A4 (CYP3A4). Esmane eliminatsioonitee on väljaheitega ja vähem kui 10% eritub uriiniga. Ulipristaalatsetaadi hinnanguline lõplik poolväärtusaeg plasmas pärast ühekordset manustamist 5 või 10 mg annus on hinnanguliselt ligikaudu 38 tundi, keskmine suukaudne kliirens (CL / F) on ligikaudu 100 l / h.
Andmed in vitro näitavad, et ulipristaalatsetaat ja selle aktiivne metaboliit ei inhibeeri CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 ega indutseeri kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides CYP1A2. Seetõttu ei muuda ulipristaalatsetaat tõenäoliselt nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.
Andmed in vitro näitavad, et ulipristaalatsetaat ja selle aktiivne metaboliit ei ole P-gp (ABCB1) substraadid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Ulipristaalatsetaadi farmakokineetilisi uuringuid neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega naistel ei ole läbi viidud. CYP vahendatud metabolismi tõttu võib maksapuudulikkus eeldatavasti muuta ulipristaalatsetaadi eliminatsiooni, mille tulemuseks on suurenenud ekspositsioon (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvannuse toksilisus ja genotoksilisus.
Enamik tulemusi, mis saadi üldistes toksilisuse uuringutes, olid seotud toimega progesterooni retseptoritele (ja suuremad kontsentratsioonid glükokortikoidiretseptoritele) ja näitasid progesteroonivastast toimet terapeutilisele tasemele sarnase ekspositsiooni korral. 39-nädalase uuringu käigus ahvidel. PAEC-sarnased histoloogilised muutused täheldatud väikestes annustes.
Oma toimemehhanismi tõttu on ulipristaalatsetaadil embrüoletaalne toime rottidel, küülikutel (korduvates annustes üle 1 mg / kg), merisigadel ja ahvidel. Andmed inimese embrüo ohutuse kohta puuduvad. Liiga tiinuse säilitamiseks piisavalt madalate annuste kasutamisel ei täheldatud teratogeenset toimet.
Reproduktsiooniuuringud, mis viidi läbi rottidel annustes, mis tekitasid inimestele sarnase annuse, ei näidanud mingeid tõendeid ulipristaalatsetaadi poolt fertiilsusele tekitatud kahjustuste kohta ravitud loomadel ega ravitud emasloomade järglastel.
Kantserogeensusuuringud (rottidel ja hiirtel) näitasid, et ulipristaalatsetaat ei ole kantserogeenne.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mikrokristalne tselluloos
Mannitool
Kroskarmelloosnaatrium
Talk
Magneesiumstearaat
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoidke blistrid välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Al / PVC / PE / PVDC või Al / PVC / PVDC blistrid.
Pakendis 28, 30 ja 84 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Ungari
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/12/750/001
042227013
EL/1/12/750/002
042227025
EL/1/12/750/003
042227037
EL/1/12/750/004
042227049
EL/1/12/750/005
042227052
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23. veebruar 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE mai 2015
