Toimeained: lamotrigiin
Lamictal 2 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Lamictal 5 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Lamictal 25 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Lamictal 50 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Lamictal 100 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Lamictal 200 mg dispergeeruvad / närimistabletid
Miks Lamictali kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Lamictal kuulub epilepsiavastaste ravimite rühma. Seda kasutatakse kahe seisundi - epilepsia ja bipolaarse häire - raviks.
Lamictal ravib epilepsiat, blokeerides ajus signaale, mis vallandavad krambid (krambid).
- Täiskasvanutel ja 13-aastastel ja vanematel lastel võib Lamictali kasutada üksinda või koos teiste ravimitega epilepsia raviks. Lamictal'i võib kasutada ka koos teiste ravimitega krampide raviks, mis tekivad seisundis, mida nimetatakse Lennox-Gastauti sündroomiks.
- 2-12 -aastastel lastel võib Lamictal'i kasutada koos teiste ravimitega nende seisundite raviks. Seda saab kasutada iseseisvalt epilepsia tüübi raviks, mida nimetatakse tüüpilisteks puudumishoogudeks.
Lamictal ravib ka bipolaarset häiret.
Bipolaarse häirega (mida nimetatakse ka maniakaalseks depressiooniks) inimestel on äärmuslikud äkilised meeleolumuutused, maania perioodid (põnevus või eufooria) vahelduvad depressiooniperioodidega (sügav kurbus või meeleheide). Täiskasvanutel vanuses 18 aastat. kasutatakse üksi või koos teiste ravimitega bipolaarse häire korral esinevate depressioonihoogude ennetamiseks. Selle toime saavutamiseks ei ole veel teada, kuidas Lamictal ajus toimib.
Vastunäidustused Lamictali ei tohi kasutada
Ärge võtke Lamictal'i:
- kui olete lamotrigiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
Kui see kehtib teie kohta:
- rääkige sellest oma arstile ja ärge võtke Lamictal'i.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Lamictali võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Lamictal
Enne Lamictal’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on probleeme neerudega
- kui teil on pärast lamotrigiini või teiste bipolaarse häire või epilepsiaravimite võtmist kunagi olnud lööve
- kui teil on pärast lamotrigiini võtmist kunagi olnud meningiit (palun lugege nende sümptomite kirjeldust käesoleva infolehe lõigus 4: Muud kõrvaltoimed).
- kui te võtate juba lamotrigiini sisaldavaid ravimeid.
Kui mõni neist kehtib teie kohta:
- rääkige sellest oma arstile, kes võib otsustada annust vähendada või et Lamictal ei sobi teile.
Oluline teave potentsiaalselt eluohtlike reaktsioonide kohta
Väikesel arvul Lamictal'i võtvatel inimestel on allergiline reaktsioon või potentsiaalselt eluohtlik nahareaktsioon, mis ravimata jätmisel võib kujuneda tõsisemaks probleemiks. Lamictali võtmise ajal peate teadma sümptomeid, millele tähelepanu pöörata.
Lugege nende sümptomite kirjeldust selle infolehe lõigust 4 "Võimalikud eluohtlikud reaktsioonid: pöörduge viivitamatult arsti poole".
Mõtted ennast kahjustada või enesetapp
Epilepsiavastaseid ravimeid kasutatakse erinevate seisundite, sealhulgas epilepsia ja bipolaarse häire raviks. Bipolaarse häirega inimestel võivad mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Kui teil on bipolaarne häire, tekivad teil tõenäoliselt järgmised mõtted:
- ravi alustamisel
- kui teil on varem olnud enesevigastamise või enesetapumõtteid
- kui olete alla 25 -aastane.
Kui teil on mõtteid või kogemusi, mis teid häirivad, või kui märkate, et tunnete end Lamictali võtmise ajal halvemini või tekivad uued sümptomid:
- pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik või pöörduge abi saamiseks lähimasse haiglasse.
Väikesel arvul epilepsiavastaste ravimitega ravitavatel inimestel, näiteks Lamictal, on olnud ka enesevigastamise või enesetapumõtteid. Kui teil tekivad need mõtted igal ajal, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kui te võtate Lamictali epilepsia raviks
Teatud tüüpi epilepsia korral võivad krambid mõnikord Lamictal -ravi ajal süveneda või esineda sagedamini.
Mõnel patsiendil võivad olla rasked krambid, mis võivad põhjustada tõsiseid terviseprobleeme.
Kui krambid muutuvad sagedamaks või kui teil esineb Lamictal -ravi ajal raskeid krampe:
- pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik.
Lamictal'i ei tohi bipolaarse häire raviks anda alla 18 -aastastele inimestele. Depressiooni ja muid vaimse tervise probleeme ravivad ravimid suurendavad enesetapumõtete ja -käitumise riski lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Lamictali toimet muuta
Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud taimseid preparaate või muid retseptiravimeid.
Teie arst peab teadma, kas te kasutate teisi epilepsia või vaimse tervise probleemide raviks kasutatavaid ravimeid, et veenduda, et kasutate Lamictal'i õiget annust. Nende ravimite hulka kuuluvad:
- okskarbasepiin, felbamaat, gabapentiin, levetiratsetaam, pregabaliin, topiramaat või zonisamiid, kasutatakse epilepsia raviks
- liitium, olansapiin või aripiprasool, mida kasutatakse vaimse tervise probleemide raviks
- bupropioon, mida kasutatakse vaimse tervise probleemide raviks või suitsetamisest loobumiseks
Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda neist ravimitest.
Mõned ravimid interakteeruvad Lamictaliga või muudavad kõrvaltoimete tekkimise tõenäolisemaks.
Need sisaldavad:
- valproaat, mida kasutatakse epilepsia ja vaimse tervise probleemide raviks
- karbamasepiin, mida kasutatakse epilepsia ja vaimse tervise probleemide raviks
- fenütoiin, primidoon või fenobarbitaal, kasutatakse epilepsia raviks risperidoon, mida kasutatakse vaimse tervise probleemide raviks
- rifampitsiin, antibiootikum
- ravimid, mida kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni raviks (lopinaviiri ja ritonaviiri või atasanaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon)
- hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, näiteks pillid (vt allpool)
Rääkige oma arstile, kui te võtate, alustate või lõpetate mõnda neist ravimitest.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (näiteks pillid) võivad Lamictali toimet muuta
Arst võib soovitada teil kasutada teatud tüüpi hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid või mõnda muud rasestumisvastast meetodit, näiteks kondoomi, diafragmat või spiraali. Kui kasutate hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, näiteks pille, võib arst võtta teie verest vereproove, et kontrollida teie Lamictal'i taset. Kui te kasutate või kavatsete hakata kasutama hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid:
rääkige sellest oma arstile, kes arutab teiega sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Lamictal võib muuta ka hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite toimimist, kuigi tõenäoliselt ei vähenda see nende efektiivsust. Kui kasutate hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja märkate menstruatsiooni muutusi, näiteks äkilist verejooksu või verejooksu perioodide vahel:
rääkige sellest oma arstile. Need võivad olla märgid sellest, et Lamictal muudab rasestumisvastast vahendit.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Imikutel, kelle emad võtsid Lamictal'i raseduse ajal, võib esineda suurem risk sünnidefektide tekkeks. Nende defektide hulka kuuluvad huulelõhe (huulelõhe) või suulagi (suulaelõhe). Kui plaanite rasestuda või olete juba rase, võib arst soovitada teil võtta täiendavat foolhapet.
Rasedus võib samuti mõjutada Lamictali efektiivsust, mistõttu võib osutuda vajalikuks vereanalüüsid ja Lamictali annuse muutmine.
- Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ärge lõpetage ravi ilma arstiga nõu pidamata. See on eriti oluline epilepsia korral.
- Kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda teha, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Lamictali toimeaine tungib ema rinnale ja võib mõjutada last. Arst räägib teile Lamictal -ravi ajal rinnaga toitmise riskidest ja eelistest ning kontrollib teie last aeg -ajalt, kui otsustate last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Lamictal võib põhjustada pearinglust ja kahekordset nägemist.
- Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui te pole kindel, et teil neid sümptomeid ei esine.
Kui teil on epilepsia, rääkige oma arstiga autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Lamictal'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui palju Lamictal'i võtta
Teie jaoks optimaalse Lamictali annuse leidmine võib võtta aega. Annus, mida peate võtma, sõltub:
- tema vanusest
- kui te võtate Lamictal'i koos teiste ravimitega
- kui teil on neeru- või maksaprobleeme.
Arst määrab alustamiseks väikese annuse ja suurendab seda järk -järgult mõne nädala jooksul, kuni saavutatakse teile sobiv annus (nn efektiivne annus). Ärge võtke Lamictal'i rohkem, kui arst on teile rääkinud.
Tavaline Lamictali efektiivne annus täiskasvanutel ja 13 -aastastel ja vanematel lastel on vahemikus 100 mg kuni 400 mg iga päev.
2 ... 12 -aastastel lastel sõltub efektiivne annus kehakaalust - tavaliselt on see vahemikus 1 mg kuni 15 mg lapse kehakaalu kilogrammi kohta, kuni maksimaalse säilitusannuseni 200 mg päevas.
Lamictal'i ei soovitata alla 2 -aastastele lastele.
Kuidas Lamictal'i annust võtta
Võtke Lamictal'i annus üks või kaks korda päevas, nagu arst on teile rääkinud. Seda võib võtta koos toiduga või ilma.
- Võtke alati kogu annus, mille arst on teile määranud. Ärge kunagi võtke ainult osa tabletist.
Sõltuvalt haigusseisundite tüübist ja ravivastusest võib arst soovitada teil ka teiste ravimite kasutamist alustada või lõpetada.
Lamictal dispergeeruvad / närimistabletid võib alla neelata tervelt, koos veega, närida või segada veega vedela ravimi valmistamiseks.
Tableti närimiseks toimige järgmiselt.
Võimalik, et peate samal ajal jooma veidi vett, et tablett suus lahustuks. Seejärel jooge veel vett, et veenduda, et kogu ravim on alla neelatud.
Ravimi vedelaks muutmiseks:
- Pange tablett klaasi, kus on piisavalt vett, et see kataks kogu tableti.
- Tableti lahustamiseks segage või oodake, kuni tablett on täielikult lahustunud.
- Joo kogu vedelik.
- Lisage klaasi veidi rohkem vett ja jooge see, veendumaks, et klaasi ei jääks ravimeid.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Lamictal'i liiga palju?
Kui te võtate Lamictal'i rohkem kui ette nähtud
- Võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga. Võimalusel näidake neile Lamictali pakki.
Kui te võtate Lamictal'i liiga palju, on teil tõenäolisemalt tõsised kõrvaltoimed, mis võivad lõppeda surmaga.
Kõigil, kes on võtnud Lamictal'i liiga palju, võivad tekkida järgmised sümptomid:
- kiired, kontrollimatud silmaliigutused (nüstagm)
- kohmakus ja koordinatsiooni puudumine, mis muudab tasakaalu (ataksia)
- südame rütmi muutused (tavaliselt EKG -l)
- teadvusekaotus, krambid või kooma.
Kui te unustate Lamictal'i võtta
Ärge võtke unustatud annuse korvamiseks täiendavaid tablette. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Küsige arstilt nõu, kuidas uuesti alustada. Ärge lõpetage Lamictali võtmist ilma arsti nõuanneteta
Lamictal'i tuleb võtta nii kaua, kui arst soovitab. Ärge lõpetage, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui te võtate Lamictali epilepsia raviks
Lamictal'i võtmise lõpetamiseks on oluline annust järk -järgult vähendada, umbes 2 nädala jooksul Kui te lõpetate Lamictal'i võtmise äkki, võib teie epilepsia taastuda või süveneda.
Kui te võtate Lamictal'i bipolaarse häire raviks
Lamictal võib mõjuda veidi aega, nii et tõenäoliselt ei tunne te end kohe paremini. Kui te lõpetate Lamictal'i võtmise, ei pea te annust järk -järgult vähendama. Kuid kui soovite Lamictali võtmise lõpetada, peate alati kõigepealt oma arstiga nõu pidama.
Kõrvaltoimed Millised on Lamictali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Potentsiaalselt eluohtlikud reaktsioonid: pöörduge viivitamatult arsti poole
Väikesel arvul Lamictal'i võtvatel inimestel on allergiline reaktsioon või potentsiaalselt eluohtlik nahareaktsioon, mis ravimata jätmisel võib kujuneda tõsisemaks probleemiks.
Need sümptomid tekivad tõenäolisemalt Lamictal -ravi esimestel kuudel, eriti kui algannus on liiga suur või kui annust suurendatakse liiga kiiresti või kui Lamictal'i võetakse koos teise ravimiga, mida nimetatakse valproaadiks. Mõned neist sümptomitest esinevad sagedamini lastel, seetõttu peavad vanemad nende esinemisele erilist tähelepanu pöörama.
Selliste reaktsioonide sümptomiteks on:
- nahalööve või punetus, mis võib areneda eluohtlikeks nahareaktsioonideks, sealhulgas laialdane lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom), laialt levinud naha koorumine (rohkem kui 30% keha pinnast - toksiline epidermaalne nekrolüüs)
- haavandid suus, kurgus, ninas või suguelundites
- valu suus või punased, turses silmad (konjunktiviit)
- kõrge temperatuur (palavik), gripilaadsed sümptomid või unisus
- näo turse või kaela, kaenlaaluste või kubeme näärmete turse
- ootamatu verejooks või verevalumid või sõrmed muutuvad siniseks
- kurguvalu või tavalisest rohkem infektsioone (nt külmetushaigusi).
Paljudel juhtudel on need sümptomid vähem tõsiste kõrvaltoimete tunnused. Kuid te peaksite teadma, et need võivad olla eluohtlikud ja kui neid ei ravita, võivad need muutuda tõsisemateks probleemideks, näiteks elundipuudulikkuseks. Kui märkate mõnda neist sümptomitest:
- võtke kohe ühendust oma arstiga. Teie arst võib otsustada teha maksa-, neeru- või vereanalüüsid ja soovitada teil Lamictali võtmise lõpetada. Kui teil on tekkinud Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, ütleb arst teile, et te ei tohi kunagi lamotrigiini uuesti kasutada.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada rohkem kui 1 inimest 10 -st:
- peavalu
- lööve
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Need võivad mõjutada kuni 1 inimest 10 -st:
- agressiivsus või ärrituvus
- unisus
- pearinglus
- värinad või värinad
- unehäired (unetus)
- erutus
- kõhulahtisus
- kuiv suu
- iiveldus või oksendamine
- väsimus
- valu seljas, liigestes või mujal.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- kohmakus ja koordinatsiooni puudumine (ataksia)
- kahekordne nägemine või ähmane nägemine
Harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- eluohtlik nahareaktsioon (Stevensi-Johnsoni sündroom): vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- seotud sümptomite rühm, mille hulka kuuluvad: palavik, iiveldus, oksendamine, peavalu, kaela jäikus ja ülitundlikkus ereda valguse suhtes. Selle põhjuseks võib olla aju ja seljaaju ümbritsevate membraanide põletik (meningiit). Need sümptomid kaovad tavaliselt pärast ravi lõpetamist, kuid kui sümptomid jätkuvad või süvenevad, võtke ühendust oma arstiga.
- kiired, kontrollimatud silmaliigutused (nüstagm)
- sügelevad silmad, eritised ja silmalaugude koorumine (konjunktiviit)
Väga harva esinevad kõrvaltoimed
Need võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st:
- eluohtlik nahareaktsioon (toksiline epidermaalne nekrolüüs): vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- kõrge temperatuur (palavik): vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- näo turse (turse) või kaela, kaenlaaluste või kubeme näärmete turse (lümfadenopaatia): vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- maksafunktsiooni muutused, mida näitavad vereanalüüsid, või maksapuudulikkus: vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- raske vere hüübimishäire, mis võib põhjustada ootamatut verejooksu või verevalumeid (levinud intravaskulaarne hüübimine): vt ka teavet lõigu 4 alguses.
- muutused, mida võivad näidata vereanalüüsid - sealhulgas punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos), trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia) ), kõigi nende rakutüüpide arvu vähenemine (pantsütopeenia) ja luuüdi häire, mida nimetatakse aplastiliseks aneemiaks.
- hallutsinatsioonid ("nägemine" või "kuulmine" asju, mida tegelikult pole)
- segadus
- tunnete end liikumises "ebakindlalt" või ebastabiilselt
- kontrollimatud kehaliigutused (tics), kontrollimatud lihasspasmid, mis mõjutavad silmi, pead ja torsot (koreoatetoos), või muud ebatavalised kehaliigutused, nagu värisemine, värisemine või jäikus
- krampe esineb sagedamini inimestel, kes juba kannatavad epilepsia all
- inimestel, kellel on juba Parkinsoni tõbi, sümptomite halvenemine.
- luupusele sarnased reaktsioonid (sümptomiteks võivad olla: selja- või liigesevalu, millega võib mõnikord kaasneda palavik ja / või üldine halb enesetunne).
Muud kõrvaltoimed
Teisi kõrvaltoimeid on esinenud vähesel arvul inimestel, kuid nende esinemissagedus ei ole teada:
- On teatatud luuhaigustest, sealhulgas osteopeeniast ja osteoporoosist (luude hõrenemine) ning luumurdudest. Kui teil on pikaajaline epilepsiavastane ravi, teil on varem esinenud osteoporoosi või te võtate steroide, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil tekivad kõrvaltoimed
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril, karbil või pudelil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Lamictal ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Lamictal dispergeeruvad / närimistabletid sisaldavad
Toimeaine on lamotrigiin. Üks dispergeeruv / närimistablett sisaldab 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg või 200 mg lamotrigiini.
Abiained on: kaltsiumkarbonaat, väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumalumiiniumsilikaat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon K30, naatriumsahhariin, magneesiumstearaat, mustsõstra maitse.
Kuidas Lamictal dispergeeruvad / närimistabletid välja näevad ja pakendi sisu
Lamictal dispergeeruvad / närimistabletid (kõik tugevused) on valged kuni valkjad ja võivad olla kergelt nüri. Need lõhnavad musta sõstra järele.
Kõiki pakendi suurusi ei pruugi teie riigis turustada.
2 mg dispergeeruvad / närimistabletid on ümmargused. Nende ühel küljel on numbri "2" kohal märge "LTG"; ja kaks ovaali, mis kattuvad täisnurga all teisel küljel.Igas pudelis on 30 tabletti.
5 mg dispergeeruvad / näritavad tabletid on piklikud ja kumerate külgedega. Nende ühel küljel on märge "GSCL2"; ja "5" teisel küljel. Iga pakend sisaldab 10, 14, 28, 30, 50 või 56 tabletti sisaldavaid blistreid.
25 mg dispergeeruvad / närimistabletid on ruudukujulised, ümarate nurkadega. Nende ühel küljel on märge "GSCL5"; ja "25" teisel küljel. Iga pakend sisaldab blistreid, milles on 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 või 60 tabletti. 21 või 42 tabletti sisaldavad stardipakendid on saadaval kasutamiseks esimestel nädalatel. ravi, kui annust tuleb aeglaselt suurendada.
50 mg dispergeeruvad / närimistabletid on ruudukujulised, ümarate nurkadega. Nende ühel küljel on märge "GSCX7"; ja teisel küljel "50". Iga pakend sisaldab blistreid, milles on 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 või 200 tabletti. Saadaval on 42 tabletti sisaldavad stardipakendid. ravi esimestel nädalatel, kui annust tuleb aeglaselt suurendada.
100 mg dispergeeruvad / närimistabletid on ruudukujulised, ümarate nurkadega. Nende ühel küljel on märge "GSCL7"; ja "100" teisel küljel. Iga pakend sisaldab blistreid, milles on 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 või 200 tabletti.
200 mg dispergeeruvad / närimistabletid on ruudukujulised, ümarate nurkadega. Nende ühel küljel on märge "GSEC5"; ja "200" teisel küljel. Iga pakend sisaldab blistreid, milles on 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 või 200 tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
LAMIKAALSED DISPERTEERITAVAD / NÄRGISTABLETID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks Lamictal 5 mg dispergeeruv / närimistablett sisaldab 5 mg lamotrigiini
Üks Lamictal 25 mg dispergeeruv / närimistablett sisaldab 25 mg lamotrigiini
Üks Lamictal 50 mg dispergeeruv / närimistablett sisaldab 50 mg lamotrigiini
Üks Lamictal 100 mg dispergeeruv / närimistablett sisaldab 100 mg lamotrigiini
Üks Lamictal 200 mg dispergeeruv / närimistablett sisaldab 200 mg lamotrigiini
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Dispergeeruv / närimistablett.
5 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
Valge kuni valkjas, piklik, kaksikkumer, mustsõstra lõhnaga tablett, mille ühele küljele on pressitud "GS CL2" ja teisele küljele "5. Tabletid võivad olla kergelt laigulised.
25 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
Valge kuni valkjas mitmepoolne elliptiline tablett, millel on mustsõstra lõhn, mille ühele küljele on pressitud "GSCL5" ja teisele küljele "25. Tabletid võivad olla kergelt laigulised.
50 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
Valge kuni valkjas mitmepoolne elliptiline tablett, millel on mustsõstra lõhn, mille ühele küljele on pressitud "GSCX7" ja teisele küljele "50. Tabletid võivad olla kergelt laigulised.
100 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
Valge kuni valkjas mitmepoolne elliptiline tablett, millel on mustsõstra lõhn, mille ühele küljele on pressitud "GSCL7" ja teisele küljele "100. Tabletid võivad olla kergelt laigulised.
200 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
Valge kuni valkjas mitmepoolne elliptiline tablett, millel on mustsõstra lõhn, mille ühele küljele on pressitud "GSEC5" ja teisele küljele "200".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Epilepsia
Täiskasvanud ja 13 -aastased ja vanemad noorukid
- Osaliste või üldiste krampide, sh toonilis-klooniliste krampide täiendav või monoteraapiline ravi.
- Lennox-Gastauti sündroomiga seotud kriisid. Lamictal'i manustatakse täiendava ravina, kuid see võib olla epilepsiavastane ravim, alustades Lennox-Gastauti sündroomiga.
Lapsed ja noorukid vanuses 2 kuni 12 aastat
-Osaliste ja üldiste krampide, sealhulgas toonilis-klooniliste krampide ja Lennox-Gastauti sündroomiga seotud krampide täiendav ravi.
- Tüüpiliste puudumishoogude monoteraapia.
Bipolaarne häire
18 -aastased ja vanemad täiskasvanud
- Depressioonihoogude ennetamine I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel, kellel on valdavalt depressiivsed episoodid (vt lõik 5.1).
Lamictal ei ole näidustatud maniakaalsete või depressiivsete episoodide ägedaks raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Dispergeeruvaid / närimistablette võib närida, lahustada väikeses koguses vett (vähemalt nii palju, et see kataks kogu tableti) või neelata tervelt koos vähese veega.
Kui lamotrigiini arvutatud annus (nt epilepsiaga laste või maksapuudulikkusega patsientide ravimisel) ei ole sama kui terved tabletid, on manustatav annus võrdne väikseima tervete tablettide arvuga.
Ravi jätkamine pärast peatamist
Kui Lamictal-ravi taasalustatakse patsientidel, kes selle mingil põhjusel katkestasid, peab arst kaaluma vajadust tiitrida järjestikuste sammudega, et saavutada säilitusannus, kuna suurte löövete oht on seotud suurte algannuste manustamisega ja soovitatava tiitrimisega ettenähtud annuse ületamiseks (vt lõik 4.4). Mida pikem on ajavahemik eelmisest annusest, seda rohkem tuleb tiitrimist kasutada järjestikuste sammude kaupa, et saavutada hooldus Kui lamotrigiini manustamise lõpetamise intervall ületab viie poolväärtusajaga (vt lõik 5.2), tuleb Lamictal'i annuse tiitrimine säilitusannuse saavutamiseks üldjuhul järgida sobivat annustamisskeemi.
Soovitatav on Lamictal'i annustamist mitte jätkata patsientidel, kes olid lõpetanud annustamise eelmise lamotrigiinraviga seotud lööbe tõttu, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab selgelt riski.
Epilepsia
Allpool on soovitatav annus annuse tiitrimisel ja säilitusannuse manustamisel täiskasvanutele ja 13 -aastastele ja vanematele noorukitele (tabel 1) ning lastele ja noorukitele vanuses 2 kuni 12 aastat (tabel 2). Lööbeohu tõttu ei tohi tiitrimisel ületada esialgseid ja järgnevaid annuseid (vt lõik 4.4).
Kui samaaegsete epilepsiavastaste ravimite kasutamine lõpetatakse või kui lamotrigiini sisaldavatele raviskeemidele lisatakse teisi ravimeid, epilepsiavastaseid või mitte, tuleb kaaluda selle mõju lamotrigiini farmakokineetikale (vt lõik 4.5).
Tabel 1: Täiskasvanud ja 13 -aastased ja vanemad noorukid - soovitatav annustamisskeem epilepsia korral
Tabel 2: Lapsed ja noorukid vanuses 2 kuni 12 aastat - soovitatav annustamisskeem epilepsia korral (ööpäevane koguannus mg / kg kehakaalu kohta päevas)
Terapeutilise annuse säilitamise tagamiseks tuleb jälgida lapse kehakaalu ja kehakaalu muutuste korral annust üle vaadata. Kahe kuni kuue aasta vanused patsiendid vajavad tõenäoliselt säilitusannuseid soovitatud annuste ülemistel piiridel.
Kui epilepsia kontrolli saavutatakse täiendava raviga, võib samaaegsed epilepsiavastased ravimid katkestada ja patsiendid võivad jätkata ravi Lamictal'i monoteraapiaga.
5 mg dispergeeruvad / närimistabletid: kui 2 mg dispergeeruvaid / närimistablette pole turul ja Lamictal 5 mg dispergeeruvad / närimistabletid on madalaim annus turul:
Tuleb arvestada, et praegu saadavalolevate 5 mg Lamictal dispergeeruvate / närimistablettide tugevusega ei ole võimalik alla 17 kg kaaluvatel lastel lamotrigiinravi täpselt alustada, kasutades soovitatud annustamisjuhiseid.
Alla 2 -aastased lapsed
Andmed lamotrigiini efektiivsuse ja ohutuse kohta osaliste krampide täiendava ravis 1 kuu kuni 2 aasta vanustel lastel on piiratud (vt lõik 4.4). Puuduvad andmed alla 1 kuu vanuste laste kohta. Seetõttu ei ole Lamictal'i kasutamine soovitatav alla kaheaastastele lastele. Kui kliinilise vajaduse põhjal tehakse siiski raviotsus, vt lõigud 4.4, 5.1 ja 5.2.
Bipolaarne häire
Allolevad tabelid näitavad soovitatavaid annuseid annuse tiitrimiseks ja säilitusannuse manustamiseks täiskasvanutele vanuses 18 aastat ja vanemad. Ülemineku annustamisskeem hõlmab lamotrigiini annuse suurendamist kuni säilitusannuseni, mis tuleb saavutada kuue nädala jooksul (vt tabel 3). Sel ajal võib kliiniliste näidustuste korral peatada teiste psühhotroopsete ja / või epilepsiaravimite kasutamise (vt Tabel 4). Allpool on näidatud ka annuse kohandamine pärast teiste psühhotroopsete ja / või epilepsiavastaste ravimite lisamist (tabel 5). Lööbeohu tõttu ei tohi tiitrimisel ületada esialgseid ja järgnevaid annuseid (vt lõik 4.4).
Tabel 3: 18 -aastased ja vanemad täiskasvanud - soovitatav annustamisskeem, et saavutada bipolaarse häire ravis ööpäevane koguannus
(*) Saavutav stabiliseeriv annus varieerub sõltuvalt kliinilisest vastusest.
Tabel 4: 18 -aastased ja vanemad täiskasvanud - kogu päevane annustamisskeem stabiliseerumise säilitamiseks pärast teiste bipolaarse häire raviks kasutatavate samaaegsete ravimite katkestamist
Kui stabiliseeriv ööpäevane annus on saavutatud, võib teiste ravimite kasutamise katkestada, nagu allpool kirjeldatud.
(*) Vajadusel võib annust suurendada 400 mg -ni päevas
Tabel 5: 18 -aastased ja vanemad täiskasvanud - lamotrigiini ööpäevase annuse kohandamise ajakava pärast teiste ravimite lisamist bipolaarse häire raviks.
Puudub kliiniline kogemus lamotrigiini annuse kohandamisest pärast teiste ravimite lisamist. Kuid koostoimeuuringute põhjal teiste ravimitega võib anda järgmisi soovitusi:
Lamictal -ravi katkestamine bipolaarse häirega patsientidel.
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud pärast lamotrigiinravi järsku katkestamist kõrvaltoimete esinemissageduse, raskusastme ega tüübi suurenemist võrreldes platseeboga. Seetõttu võivad patsiendid lõpetada lamotrigiini võtmise ilma annust vähendamata.
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid.
Alla 18 -aastastel lastel ei ole lamotrigiini kasutamine näidustatud ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõik 4.4).
Üldised soovitused Lamictali annustamise kohta patsientide eripopulatsioonides
Naised, kes võtavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid
Etinüülöstradiooli / levonorgestreeli (30 mikrogrammi / 150 mikrogrammi) kombinatsiooni kasutamine suureneb kliirens lamotrigiini ligikaudu kaks korda, mille tulemuseks on lamotrigiini taseme langus plasmas. Pärast annuse tiitrimisfaasi võib optimaalse ravivastuse saavutamiseks olla vaja lamotrigiini suuremaid säilitusannuseid (kuni kaks korda). Pillivaba nädala jooksul täheldati lamotrigiini taseme kahekordset tõusu. Annusega seotud kõrvaltoimeid ei saa välistada. Seetõttu tuleks pillivaba kontratseptsiooni kasutamist pidada esmavaliku raviks (nt pidevad hormonaalsed rasestumisvastased vahendid või mittehormonaalsed meetodid; vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Hormonaalse rasestumisvastase ravi alustamine patsientidel, kes võtavad juba lamotrigiini säilitusannuseid ja EI võta lamotrigiini glükuronidatsiooni indutseerijaid
Lamotrigiini säilitusannuseid tuleb paljudel juhtudel suurendada kuni kaks korda (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Alates hormonaalse rasestumisvastase ravi alustamisest on soovitatav lamotrigiini annust suurendada 50 mg -lt 100 mg -ni iga nädal, lähtudes individuaalsest kliinilisest ravivastusest. Annuse suurendamine ei tohiks seda väärtust ületada, välja arvatud juhul, kui ravivastuse kliinik nõuab suuremaid annuseid. Lamotrigiini algkontsentratsiooni säilitamise kinnitamiseks võib kaaluda seerumi lamotrigiini kontsentratsiooni mõõtmist enne ja pärast hormonaalse rasestumisvastase ravi alustamist. Vajadusel tuleb annust kohandada. Naistel, kes kasutavad rasestumisvastaseid vahendeid. Sealhulgas üks nädal mitteaktiivset ravi ("pill -tasuta nädal "), tuleb lamotrigiini taset seerumis jälgida aktiivse ravi 3. nädalal, st pillitsükli 15. päevast 21. päevani. ravi (nt pidevad hormonaalsed rasestumisvastased vahendid või mittehormonaalsed meetodid; vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite ärajätmine patsientidel, kes juba võtavad lamotrigiini säilitusannuseid ja EI võta lamotrigiini glükuronidatsiooni indutseerijaid
Lamotrigiini säilitusannuseid tuleb enamikul juhtudel vähendada kuni 50% (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Kui kliiniline vastus ei näita teisiti, on soovitatav lamotrigiini ööpäevast annust järk-järgult vähendada 50–100 mg võrra nädalas (protsentides, mis ei ületa 25% koguannusest nädalas). Lamotrigiini algkontsentratsiooni säilitamise kinnitamiseks võib kaaluda seerumi lamotrigiini kontsentratsiooni mõõtmist enne ja pärast hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist. Naistel, kes soovivad lõpetada hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite võtmise, mis hõlmab ühe nädala passiivset ravi ("pillivaba nädal"), tuleb lamotrigiini taset seerumis jälgida aktiivse ravi 3. nädalal, st 15. päevast kuni pillitsükli 21. päevani. proove, mis on vajalikud lamotrigiini taseme määramiseks pärast rasestumisvastaste tablettide püsivat katkestamist, ei tohiks võtta esimesel nädalal pärast pillide kasutamise lõpetamist.
Lamotrigiinravi alustamine patsientidel, kes juba kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid
Annuse tiitrimisel tuleb järgida tabelites kirjeldatud tavapäraseid annustamissoovitusi.
Hormonaalse rasestumisvastase ravi alustamine ja lõpetamine patsientidel, kes võtavad juba lamotrigiini säilitusannuseid ja võtavad lamotrigiini glükuronidatsiooni indutseerijaid
Lamotrigiini soovitatava hooldusannuse muutmine ei pruugi olla vajalik.
Kasutada koos atasanaviiri / ritonaviiriga
Lamotrigiini soovitatava vähendava annuse kohandamine ei ole vajalik, kui lamotrigiini lisatakse olemasolevale atasanaviiri / ritonaviiri ravile.
Patsientidel, kes juba võtavad lamotrigiini säilitusannuseid ega kasuta glükuronidatsiooni indutseerijaid, võib atasanaviiri / ritonaviiri lisamisel olla vajalik lamotrigiini annuse suurendamine või atasanaviiri / ritonaviiri kasutamise katkestamine.Lamotrigiini plasmakontsentratsiooni tuleb kontrollida enne atasanaviiri / ritonaviiri alustamist või lõpetamist ning seejärel 2 nädala jooksul, et näha, kas lamotrigiini annuse kohandamine on vajalik (vt lõik 4.5).
Kasutada koos lopinaviiri / ritonaviiriga
Lamotrigiini soovitatava vähendava annuse kohandamine ei ole vajalik, kui lamotrigiini lisatakse olemasolevale lopinaviiri / ritonaviiri ravile.
Patsientidel, kes võtavad juba lamotrigiini säilitusannuseid ega kasuta glükuronidatsiooni indutseerijaid, võib lopinaviiri / ritonaviiri lisamisel olla vajalik lamotrigiini annuse suurendamine või lopinaviiri / ritonaviiri kasutamise katkestamine. Lamotrigiini plasmakontsentratsiooni tuleb kontrollida enne lopinaviiri / ritonaviiri alustamist või lõpetamist ning seejärel 2 nädala jooksul, et näha, kas lamotrigiini annust on vaja kohandada (vt lõik 4.5).
Eakad (üle 65 -aastased)
Soovitatud annustamisskeemist ei ole vaja annust muuta. Lamotrigiini farmakokineetika selles vanuserühmas ei erine oluliselt eakatest täiskasvanutest (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Lamictali manustamisel neerupuudulikkusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel peavad lamotrigiini algannused põhinema patsiendi samaaegselt kasutatavatel ravimitel; vähendatud säilitusannused võivad olla olulise neerukahjustusega patsientidel efektiivsed (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus
Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientidel tuleb algannust, tiitrimis- ja säilitusannuseid üldiselt vähendada ligikaudu 50% ja raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel 75%. Tiitrimis- ja säilitusannuseid tuleb kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele (vt lõik 5.2).
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Lööve
On teatatud naha kõrvaltoimetest, mis esinesid tavaliselt esimese kaheksa nädala jooksul pärast lamotrigiinravi alustamist. Enamik lööbejuhtumeid on kerged ja iseenesest mööduvad, kuid on teatatud ka tõsistest nahareaktsioonidest, mis nõudsid haiglaravi ja lamotrigiinravi katkestamist. on hõlmanud potentsiaalselt eluohtlikke lööbejuhtumeid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik 4.8).
Täiskasvanud patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, kasutades praegu soovitatud lamotrigiini annustamisskeeme, on raske lööbe esinemissagedus ligikaudu 1 iga 500 epilepsiahaige kohta. Ligikaudu pooltel neist juhtudest on teatatud Stevensi sündroomist. Johnson (1 000 -st).
Kliinilistes uuringutes bipolaarse häirega patsientidel on raske lööbe esinemissagedus ligikaudu 1 patsiendil 1000 -st.
Raske lööbe tekkerisk on lastel suurem kui täiskasvanutel. Mõnede uuringute andmed näitavad, et epilepsiaga laste haiglaraviga seotud lööbe esinemissagedus on vahemikus 1: 300 kuni 1: 100.
Lastel võib "lööbe esialgset ilmingut pidada infektsiooniks", peab arst kaaluma võimaliku reaktsiooni tekkimist lamotrigiinravile lastel, kellel tekivad esimese kaheksa ravinädala jooksul lööbe ja palaviku sümptomid.
Lisaks näib nahalööbe üldine oht olevat tugevalt seotud:
- suured lamotrigiini algannused, mis ületavad lamotrigiinravi annuste tiitrimiseks soovitatud annuseid (vt lõik 4.2)
- valproaadi samaaegne kasutamine (vt lõik 4.2).
Ettevaatus on soovitatav ka patsientide ravimisel, kellel on varem esinenud allergiaid või lööbeid teiste epilepsiavastaste ravimite kasutamisel, kuna lamotrigiinravi järgselt oli mitte-tõsiste lööbete esinemissagedus nendel patsientidel ligikaudu kolm korda suurem kui neil, kellel seda anamneesi ei leitud. .
Kõiki patsiente (täiskasvanuid ja lapsi), kellel esineb lööve, tuleb viivitamatult hinnata ja Lamictal’i kasutamine kohe katkestada, välja arvatud juhul, kui lööve on selgelt seotud lamotrigiinraviga. Soovitatav on Lamictal’i kasutamist mitte jätkata patsientidel, kes olid katkestanud lamotrigiinravi, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu ületab selgelt riski.
Lööve on teatatud ka ülitundlikkuse sündroomi taustal, mis on seotud erinevate süsteemsete sümptomitega, nagu palavik, lümfadenopaatia, näoturse, ebanormaalsed hematoloogilised ja maksanäitajad ning aseptiline meningiit (vt lõik 4.8). Sündroomil on lai kliiniline raskusaste ja see võib harva põhjustada levinud intravaskulaarset hüübimist ja mitme organi puudulikkust. Oluline on märkida, et ülitundlikkuse varased ilmingud (nt palavik, lümfadenopaatia) võivad siiski ilmneda ilma lööbe ilmnemata. Selliste märkide ja sümptomite ilmnemisel tuleb patsienti kohe hinnata ja Lamictal -ravi katkestada, kuni on võimalik kindlaks teha alternatiivne etioloogia.
Aseptiline meningiit oli paljudel juhtudel pöörduv ravimi ärajätmisega, kuid kordus lamotrigiiniga uuesti kasutamisel. Korduv kokkupuude põhjustas sümptomite kiire taastumise, mis olid sageli raskemad. Lamotrigiini ei tohi uuesti alustada patsientidel, kes on ravi katkestanud aseptilise meningiidi tõttu, mis on seotud varasema lamotrigiinraviga.
Kliiniline halvenemine ja enesetapurisk
Epilepsiavastaste ravimitega erinevatel näidustustel ravitud patsientidel on teatatud enesetapumõtetest ja -käitumisest. Epilepsiavastaste ravimitega tehtud randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringute metaanalüüs näitas ka suitsidaalsete mõtete ja käitumise suurenenud riski. Selle riski tekkemehhanism on teadmata ja olemasolevad andmed ei välista lamotrigiini suurenenud riski võimalust.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsientidel (ja hooldajatel) tuleb soovitada pöörduda arsti poole, kui ilmnevad enesetapumõtete ja -käitumise tunnused.
Bipolaarse häirega patsientidel võivad depressiooni sümptomid ja / või suitsiidikalduvused halveneda, olenemata sellest, kas nad võtavad bipolaarse häire ravimeid, sealhulgas Lamictal'i.
Seetõttu tuleb patsiente, kes saavad Lamictal'i bipolaarse häire raviks, hoolikalt jälgida kliinilise halvenemise (sealhulgas uute sümptomite tekkimise) ja suitsidaalse kalduvuse suhtes, eriti ravikuuri alguses või annuse muutmise ajal. Mõned patsiendid, näiteks enesetapukäitumise või -mõtete anamneesis, noortel täiskasvanutel ja patsientidel, kellel tekivad enne ravi alustamist märkimisväärsed enesetapumõtted, võib olla suurem enesetapumõtete või enesetapukatse oht ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.
Patsientidel, kellel esineb kliiniline halvenemine (sealhulgas uute sümptomite teke) ja / või enesetapumõtete / -käitumise teke, eriti kui need sümptomid on rasked, tuleb kaaluda raviskeemi muutmist, sealhulgas ravimi kasutamise katkestamise võimalust. või ei esinenud patsiendi esmaste sümptomite hulgas.
Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite mõju lamotrigiini efektiivsusele
Etinüülöstradiooli / levonorgestreeli (30 mikrogrammi / 150 mikrogrammi) kombinatsiooni kasutamine suureneb kliirens lamotrigiini taset ligikaudu kaks korda, mille tulemuseks on lamotrigiini taseme langus plasmas (vt lõik 4.5). Lamotrigiini taseme langust on seostatud krampide kontrolli kaotamisega. Pärast annuse tiitrimisfaasi võib optimaalse ravivastuse saavutamiseks paljudel juhtudel olla vaja lamotrigiini suuremaid säilitusannuseid (kuni kaks korda). Kui hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine lõpetatakse ,. kliirens lamotrigiini võib vähendada poole võrra. Lamotrigiini kontsentratsiooni suurenemine võib olla seotud annusega seotud kõrvaltoimetega. Sellega seoses tuleb patsiente jälgida.
Naistel, kes ei kasuta juba lamotrigiini glükuronidatsiooni indutseerivaid ravimeid ja kes võtavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis hõlmavad ühe nädala mitteaktiivset ravi (nt "pillivaba nädal"), võib ravinädala jooksul esineda lamotrigiini plasmakontsentratsiooni mööduvat järkjärgulist tõusu. ravi katkestamine (vt lõik 4.2). Sellise suurusega lamotrigiini taseme muutused võivad olla seotud kõrvaltoimetega. Seetõttu tuleks esmavaliku ravimina kaaluda ka muude rasestumisvastaste vahendite kasutamist peale pillivaba nädala (nt pidevad hormonaalsed rasestumisvastased vahendid või mittehormonaalsed meetodid).
Teiste suukaudsete rasestumisvastaste vahendite või hormoonasendusravi koostoimeid lamotrigiiniga ei ole uuritud, kuigi need võivad sarnaselt mõjutada lamotrigiini farmakokineetilisi parameetreid.
Lamotrigiini mõju hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite tõhususele
Koostoimeuuring 16 tervel vabatahtlikul näitas, et lamotrigiini ja hormonaalse rasestumisvastase vahendi (etinüülöstradiooli / levonorgestreeli kombinatsioon) kombinatsioonis manustamisel suureneb kliirens levonorgestreeli ning muutused seerumi FSH ja LH tasemes (vt lõik 4.5). Nende muutuste mõju munasarjade ovulatsioonile ei ole teada. Siiski ei saa välistada võimalust, et need muutused võivad mõnedel patsientidel, kes võtavad samaaegselt lamotrigiiniga hormoonpreparaate, rasestumisvastast toimet vähendada. Seetõttu tuleb patsientidel soovitada viivitamatult teatada kõigist menstruaaltsükli muutustest, näiteks äkilisest verejooksust.
Dihüdrofolaadi reduktaas
Kuna lamotrigiin on nõrk dihüdrofolaatreduktaasi inhibiitor, võib pikaajalise ravi ajal häirida folaatide metabolismi (vt lõik 4.6).
Siiski ei näidanud pikaajaline ravi lamotrigiiniga olulisi muutusi hemoglobiini kontsentratsioonis, keskmises mahus ja seerumi ja erütrotsüütide folaatide kontsentratsioonides kuni ühe aasta jooksul või erütrotsüütide folaatide kontsentratsioonides kuni 5 aastat.
Neerupuudulikkus
Ühekordse annuse uuringutes lõppstaadiumis neerupuudulikkusega isikutel lamotrigiini plasmakontsentratsioon oluliselt ei muutunud. Kuna aga on oodata glükuroniidi metaboliidi kuhjumist, on neerupuudulikkusega patsientide ravimisel soovitatav olla ettevaatlik.
Patsiendid, kes võtavad teisi lamotrigiini sisaldavaid preparaate
Lamictal'i ei tohi anda patsientidele, keda ravitakse mõne muu lamotrigiini sisaldava preparaadiga ilma arstiga nõu pidamata.
Areng lastel
Puuduvad andmed lamotrigiini toime kohta laste kasvule, seksuaalsele küpsemisele ning kognitiivsele, emotsionaalsele ja käitumuslikule arengule.
Ettevaatusabinõud seoses epilepsiaga
Nagu teistegi epilepsiavastaste ravimite puhul, võib Lamictal'i äkiline ärajätmine põhjustada tagasilöögikrampe. Välja arvatud juhtudel, kui ohutuse tagamiseks (nt lööve) on vajalik kohene ärajätmine, tuleb Lamictal'i annust kahe nädala jooksul järk -järgult vähendada.
Kirjanduses on kirjeldatud juhtumeid, kus rasked krambid, sealhulgas epileptiline seisund, võivad põhjustada rabdomüolüüsi, mitme organi düsfunktsiooni ja levinud intravaskulaarset hüübimist, mõnikord surmaga. Sarnaseid juhtumeid on esinenud seoses lamotrigiini kasutamisega.
Võib täheldada pigem krampide kliiniliselt olulist halvenemist kui paranemist. Patsientidel, kellel on rohkem kui üks krambi tüüp, tuleb kaalutud kasu ühe krambi tüübi kontrolli all hoidmisel võrrelda mõne teise tüüpi krambihoogude süvenemisega.
Lamotrigiin võib süvendada müokloonilisi krampe.
Andmed näitavad, et reaktsioon ensüümi indutseerijaid sisaldavale kombinatsioonile on väiksem kui reaktsioon kombinatsioonile, mis sisaldab ensüüme mitteindutseerivaid epilepsiavastaseid aineid. Põhjus on ebaselge.
Tüüpilise epilepsiavastase epilepsia raviks lamotrigiini kasutavatel lastel ei pruugi efektiivsus kõigil patsientidel püsida.
Ettevaatusabinõud seoses bipolaarse häirega
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid
Ravi antidepressantidega on seotud suitsiidimõtete ja -käitumise suurenenud riskiga depressiooni ja teiste psühhiaatriliste häiretega lastel ja noorukitel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
UDP-glükuronüültransferaas on identifitseeritud kui ensüüm, mis vastutab lamotrigiini metabolismi eest. Puuduvad tõendid selle kohta, et lamotrigiin põhjustaks kliiniliselt olulist maksa oksüdatiivsete ravimite metaboliseerivate ensüümide esilekutsumist või pärssimist, ning on ebatõenäoline, et lamotrigiini ja tsütokroom P450 metaboliseeruvate ravimite vahel on koostoimeid. Lamotrigiin võib põhjustada oma ainevahetust, kuid toime on tagasihoidlik ja sellel ei ole tõenäoliselt kliiniliselt olulisi tagajärgi.
Tabel 6: Teiste ravimite mõju lamotrigiini glükuronisatsioonile
* Annustamisjuhised (vt lõik 4.2)
** Teisi hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja hormoonasendusravi ei ole uuritud, kuid need mõjutavad tõenäoliselt sarnaselt lamotrigiini farmakokineetilisi parameetreid (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Epilepsiavastaste ravimite koostoimed
Valproaat, aeglustades lamotrigiini glükuronidatsiooni, aeglustab selle metabolismi ja pikendab selle keskmist poolväärtusaega ligikaudu kaks korda. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi valproaadiga, tuleb kasutada sobivat raviskeemi (vt lõik 4.2).
Mõned epilepsiavastased ravimid (nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja primidoon), indutseerides maksaensüüme, mis metaboliseerivad ravimeid, indutseerivad lamotrigiini glükuroniseerumist ja kiirendavad selle metabolismi. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi fenütoiini, karbamasepiini, fenobarbitaali või primidooniga, tuleb kasutada sobivat raviskeemi (vt lõik 4.2).
Pärast lamotrigiinravi alustamist karbamasepiini kasutavatel patsientidel on teatatud kesknärvisüsteemi toimest, sealhulgas pearinglusest, ataksiast, diploopiast, nägemise ähmastumisest ja iiveldusest. Need sündmused taanduvad tavaliselt vähenemisega. Sarnast toimet täheldati lamotrigiini uuringus ja okskarbasepiin tervetel täiskasvanud vabatahtlikel, kuigi annuse vähendamist ei uuritud.
Kirjanduses on teateid lamotrigiini taseme langusest, kui lamotrigiini manustati kombinatsioonis okskabasepiiniga. Uuringus tervetel vabatahtlikel, keda raviti 200 mg lamotrigiini ja 1200 mg okskarbasepiiniga, ei muutnud okskarbasepiin siiski lamotrigiini metabolismi ja lamotrigiin ei muutnud okskarbasepiini metabolismi. Seetõttu ravi saavatel patsientidel. tuleb kasutada raviskeemi ilma valproaadita ja ilma lamotrigiini glükuroniseerimise indutseerijata (vt lõik 4.2).
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus ei ilmnenud felbamaadi (1200 mg kaks korda ööpäevas) ja lamotrigiini (100 mg kaks korda ööpäevas 10 päeva) koosmanustamisel kliiniliselt olulist mõju lamotrigiini farmakokineetikale.
Tuginedes retrospektiivsele plasmakontsentratsiooni analüüsile patsientidel, kes said lamotrigiini koos gabapentiiniga või ilma, ei ole näidatud, et gabapentiin muudab kliirens ilmneb lamotrigiinist.
Võimalikud ravimite koostoimed levetiratsetaami ja lamotrigiini vahel määrati, hinnates kahe ravimi seerumikontsentratsioone platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes. Need andmed näitavad, et lamotrigiin ei mõjuta levetiratsetaami farmakokineetikat ja et levetiratsetaam ei mõjuta lamotrigiini farmakokineetikat.
Pregabaliini (200 mg 3 korda päevas) samaaegne manustamine ei mõjutanud lamotrigiini püsikontsentratsiooni minimaalset plasmakontsentratsiooni. Lamotrigiini ja pregabaliini vahel ei ole farmakokineetilisi koostoimeid.
Topiramaat ei põhjustanud muutusi lamotrigiini plasmakontsentratsioonis. Lamotrigiini manustamisel suurenes topiramaadi kontsentratsioon 15%.
Epilepsiahaigetega läbi viidud uuringus ei mõjutanud zonisamiidi (200 ... 400 mg ööpäevas) ja lamotrigiini (150 ... 500 mg ööpäevas) koosmanustamine 35 päeva jooksul lamotrigiini farmakokineetikat oluliselt.
Kuigi on teatatud muutustest teiste AED -de plasmakontsentratsioonides, ei ole kontrollitud uuringud näidanud tõendeid selle kohta, et lamotrigiin mõjutaks samaaegselt kasutatavate AED -de plasmakontsentratsiooni. Haridus in vitro näitavad, et lamotrigiin ei tõrju teisi epilepsiavastaseid ravimeid valkude sidumissaitidelt välja.
Koostoimed teiste psühhoaktiivsete ravimitega
Liitiumi farmakokineetika, mida hinnati pärast 2 g veevaba liitiumglükonaadi manustamist kaks korda ööpäevas kuue päeva jooksul 20 tervele isikule, ei muutunud lamotrigiini samaaegse manustamisega 100 mg ööpäevas.
Bupropiooni mitme suukaudse annuse manustamisel ei olnud statistiliselt olulist mõju lamotrigiini ühekordse annuse farmakokineetikale 12 isikul, bupropioon põhjustas ainult kerge lamotrigiinglükuroniidi AUC suurenemise.
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus vähendas 15 mg olansapiini lamotrigiini keskmisi AUC ja Cmax väärtusi vastavalt 24% ja 20%. Arvatakse, et sellise ulatusega mõju ei ole üldiselt kliiniliselt oluline. Lamotrigiin annuses 200 mg ei muuda olansapiini farmakokineetikat.
Lamotrigiini mitmekordsed suukaudsed annused 400 mg ööpäevas ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju ühe 2 mg risperidooni annuse farmakokineetikale 14 tervel täiskasvanud vabatahtlikul. Pärast 2 mg risperidooni samaaegset manustamist lamotrigiiniga teatas 12 -st 14 -st vabatahtlikust unisus, võrreldes 1 -ga 20 -st, kui risperidooni manustati üksinda, ja ükski ei saanud ainult lamotrigiini.
Uuringus, milles osales 18 I tüüpi bipolaarse häirega täiskasvanud patsienti, kes said stabiilset lamotrigiini raviskeemi (100-400 mg ööpäevas), suurendati aripiprasooli annuseid 10 mg-lt päevas kavandatud 30 mg-ni ööpäevas. päeva jooksul ja jätkatakse üks kord päevas veel 7 päeva. Täheldati ligikaudu 10% lamotrigiini Cmax ja AUC vähenemist. Sellise mõjuga ei kaasne eeldatavasti kliinilisi tagajärgi.
Haridus in vitro näitavad, et lamotrigiini esmase metaboliidi 2-N-glükuroniidi moodustumist mõjutas piiratud inkubatsioon amitriptüliini, bupropiooni, klonasepaami, haloperidooli või lorasepaamiga. Need uuringud viitavad ka sellele, et klosapiin, fluoksetiin, fenelsiin, risperidoon, sertraliin või trasodoon ei mõjuta tõenäoliselt lamotrigiini metabolismi. Lisaks näitab bufuralooli metabolismi uuring, kasutades inimese maksa mikrosoomipreparaate, et lamotrigiin ei vähendaks kliirens ravimid, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP2D6 kaudu.
Koostoimed hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite mõju lamotrigiini farmakokineetikale
16 naissoost vabatahtliku uuringus põhjustas 30 mikrogrammi etinüülöstradiooli / 150 mikrogrammi levonorgestreeli sisaldava kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi manustamine ligikaudu kahekordse tõusu. kliirens lamotrigiini suukaudset manustamist, mille tulemusel vähenevad lamotrigiini AUC ja Cmax väärtused keskmiselt vastavalt 52% ja 39%. Lamotrigiini kontsentratsioon seerumis suurenes järk-järgult mitteaktiivse ravinädala (sh pillivaba nädala) ajal, kusjuures mitte-aktiivse ravinädala lõpus olid annuse-eelne kontsentratsioon keskmiselt ligikaudu kaks korda kõrgem kui mitteaktiivsel ravil nädala jooksul samaaegselt rasestumisvastaste vahenditega (vt lõik 4.4). Ainult hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine ei vaja tiitrimisel soovitatud annuse muutmist, kuid hormonaalse rasestumisvastase ravi alustamisel või lõpetamisel on paljudel juhtudel vaja lamotrigiini säilitusannust suurendada või vähendada (vt lõik 4.2).
Lamotrigiini mõju hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikale
16 naissoost vabatahtliku uuringus ei mõjutanud lamotrigiini 300 mg püsikontsentratsiooni annus kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite komponendi etinüülöstradiooli farmakokineetikat. Täheldati mõõdukat vererõhu tõusu. kliirens teise komponendi levonorgestreeli, mille tulemusel vähenesid levonorgestreeli AUC ja Cmax keskmised väärtused vastavalt 19% ja 12%. FSH, LH ja östradiooli seerumitaseme mõõtmine uuringu käigus näitas mõningast munasarjade hormonaalset aktiivsust mõnedel naistel, kuigi seerumi progesterooni mõõtmine ei näidanud hormonaalseid tõendeid ovulatsiooni kohta ühelgi 16 isikul. Aastal tagasihoidliku kasvu mõju kliirens levonorgestreeli ja seerumi FSH- ja LH -väärtuste muutused munasarjade ovulatoorses aktiivsuses ei ole teada (vt lõik 4.4). Lamotrigiini teiste annuste kui 300 mg ööpäevas toimet ei ole uuritud ja uuringuid teiste naissoost hormoonpreparaatidega ei ole läbi viidud.
Koostoimed teiste ravimitega
10 meessoost vabatahtliku uuringus suurendas rifampitsiin kliirens glükuronidatsiooni eest vastutavate maksaensüümide indutseerimise tõttu vähenes selle poolväärtusaeg. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi rifampitsiiniga, tuleb kasutada sobivat raviskeemi (vt lõik 4.2).
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus vähendas lopinaviir / ritonaviir ligikaudu poole võrra lamotrigiini plasmakontsentratsiooni, võib -olla glükuronidatsiooni esilekutsumise tõttu. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi lopinaviiri / ritonaviiriga, tuleb kasutada sobivat raviskeemi (vt lõik 4.2).
Uuringus tervete täiskasvanud vabatahtlikega vähendas 9 päeva jooksul manustatud atasanaviiri / ritonaviiri (300 mg / 100 mg) lamotrigiini (ühekordne 100 mg annus) AUC ja Cmax plasmas vastavalt keskmiselt 32% ja 6%. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi atasanaviiri / ritonaviiriga, tuleb kasutada sobivat raviskeemi (vt lõik 4.2).
Andmed hindamisest in vitro näitavad, et lamotrigiin, kuid mitte N-glükuroniidi metaboliit, on inhibiitor.Orgaaniline transportija 2 (OCT 2) potentsiaalselt kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide korral. Need andmed näitavad, et lamotrigiin on inhibiitor in vitro tugevam OCT 2 kui tsimetidiin, IC50 väärtustega vastavalt 53,8 mcM ja 186 mcM. Lamotrigiini samaaegne manustamine neerude kaudu eritatavate ravimitega, mis on OCT 2 substraadid (nt metformiin, gabapentiin ja varenikliin), võib põhjustada nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõusu.
Selle kliiniline tähtsus ei ole selgelt määratletud, kuid neid ravimeid samaaegselt saavatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
04.6 Rasedus ja imetamine
Epilepsiavastaste ravimitega üldiselt seotud riskid
Spetsialisti nõu tuleb küsida potentsiaalselt rasedate naiste puhul. Kui naine planeerib rasedust, tuleb epilepsiavastase ravi vajadus uuesti läbi vaadata. Igal juhul tuleks vältida epilepsiavastase ravi äkilist katkestamist epilepsiaravi saavatel naistel, kuna see võib põhjustada äkilisi krampe, millel võivad olla tõsised tagajärjed emale ja sündimata lapsele.
Kaasasündinud väärarengute risk suureneb epilepsiavastaste ravimitega ravitud emade sünnide puhul 2–3 korda, võrreldes eeldatava esinemissagedusega üldpopulatsioonis, mis on ligikaudu 3%. Kõige sagedamini teatatud defektid on huulelõhe, kardiovaskulaarsed väärarengud ja defektid. polüteraapiat seostatakse kaasasündinud väärarengute suurema riskiga kui monoteraapiat ja seetõttu tuleb võimaluse korral kasutada monoteraapiat.
Lamotrigiiniga seotud riskid
Rasedus
Turustamisjärgsed andmed mitmetest tulevastest rasedusregistritest on dokumenteerinud tulemusi enam kui 2000 naisel, kes said raseduse esimesel trimestril lamotrigiini monoteraapiat. Üldiselt ei viita need andmed suurte kaasasündinud väärarengute riski olulisele suurenemisele, kuigi andmed on endiselt liiga piiratud, et välistada suulõhe riski mõõdukas suurenemine. Loomkatsed on näidanud arengutoksilist toimet (vt lõik 5.3).
Kui Lamictal -ravi peetakse raseduse ajal vajalikuks, on soovitatav kasutada väikseimat võimalikku terapeutilist annust.
Lamotrigiinil on kerge dihüdrofolaatreduktaasi pärssiv toime ja seetõttu võib see teoreetiliselt foolhappe taseme alandamise kaudu suurendada embrüo / loote kahjustuste riski (vt lõik 4.4). Foolhappe manustamist võib kaaluda raseduse planeerimisel ja raseduse varases perioodis.
Füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad mõjutada lamotrigiini taset ja / või selle terapeutilist toimet. Raseduse ajal on esinenud lamotrigiini plasmakontsentratsiooni vähenemise juhtumeid, millega kaasneb krampide kontrolli kaotamise oht. Pärast sündi võib lamotrigiini tase kiiresti suureneda, millega kaasneb annusest sõltuvate kõrvaltoimete oht. Seetõttu tuleb lamotrigiini kontsentratsiooni seerumis jälgida enne rasedust, raseduse ajal ja pärast seda ning vahetult pärast sündi.Vajadusel tuleb annust kohandada, et hoida lamotrigiini kontsentratsioon seerumis samal tasemel kui enne rasedust, või kohandada seda vastavalt kliinilisele ravivastusele. Lisaks tuleb pärast sündi jälgida annusega seotud kõrvaltoimeid.
Toitmisaeg
On teatatud, et lamotrigiin eritub rinnapiima väga erinevates kontsentratsioonides, mille tulemuseks on imiku lamotrigiini üldtase kuni ligikaudu 50% ema omast. Seetõttu võib mõnedel rinnaga toidetavatel imikutel lamotrigiini kontsentratsioon seerumis ulatuda farmakoloogilise toime avaldumiseni. Piiratud laste rühmaga ei täheldatud kahjulikke mõjusid.
Imetamise potentsiaalset kasu tuleb kaaluda võimaliku kahjuliku toime ohuga beebile.Kui naine otsustab lamotrigiinravi ajal rinnaga toita, tuleb last jälgida kõrvaltoimete suhtes.
Viljakus
Loomkatsed ei näidanud lamotrigiini põhjustatud fertiilsuse halvenemist (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuna ravivastus kõikidele epilepsiavastases ravis kasutatavatele ravimitele võib varieeruda, peaksid Lamictal'i epilepsia raviks kasutavad patsiendid pidama nõu oma arstiga autojuhtimise ja epilepsia mõjude osas.
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kaks uuringut vabatahtlikega näitasid, et lamotrigiini toime peenmotoorikale, silmaliigutustele, keha võnkumistele ja sedatiivsele toimele. Subjektiivne toime ei erine platseebost. Lamotrigiini kliinilistes uuringutes on teatatud neuroloogilistest kõrvaltoimetest, nagu pearinglus ja diploopia, mistõttu peavad patsiendid jälgima Lamictal -ravi mõju neile.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on olemasolevate andmete alusel jaotatud epilepsia ja bipolaarsete häirete osadeks, kuid lamotrigiini üldise ohutusprofiili kaalumisel tuleb konsulteerida mõlema lõiguga.
Kõrvaltoimed, mis on tuvastatud monoteraapia kliinilistes uuringutes (tähistatud sümboliga †) ja teiste kliiniliste kogemuste ajal, on loetletud allolevas tabelis vastavalt nende esinemissagedusele kliinilistes uuringutes.
Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist tava: väga sage (≥1 / 10); sage (≥ 1/100 kuni
Epilepsia
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
1 Hematoloogilised kõrvalekalded ja lümfadenopaatia võivad olla või mitte olla seotud ülitundlikkuse sündroomiga (vt Immuunsüsteemi häired2).
2 Lööve on teatatud ülitundlikkuse sündroomi taustal, mis on seotud erinevate süsteemsete sümptomitega, nagu palavik, lümfadenopaatia, näoturse, muutused hematoloogilistes ja maksaparameetrites. Selle sündroomi kliiniline raskusaste on lai ja see võib harva põhjustada levinud intravaskulaarset hüübimist ja mitme organi ebaõnnestumist. Oluline on märkida, et ülitundlikkuse varased ilmingud (nt palavik, lümfadenopaatia) võivad ilmneda isegi ilma lööveteta. Selliste nähtude / sümptomite ilmnemisel tuleb patsienti kohe hinnata ja Lamictal -ravi katkestada, kuni saab kindlaks teha alternatiivse etioloogia.
3 Neid toimeid on kirjeldatud teiste kliiniliste kogemuste käigus. On teatatud, et lamotrigiin halvendab Parkinsoni tõve sümptomeid olemasoleva Parkinsoni tõvega patsientidel ning üksikjuhtudel on kirjeldatud ekstrapüramidaalseid toimeid ja koreoatetoosi patsientidel, kellel seda haigust ei esine.
4 Maksapuudulikkus ilmneb tavaliselt koos ülitundlikkusreaktsioonidega, kuid on teatatud üksikjuhtudest, millel puuduvad ilmsed ülitundlikkusnähud.
Täiendavates topeltpimedates kliinilistes uuringutes täiskasvanutel esines nahalööbeid ligikaudu 10% -l lamotrigiini ja 5% -l platseebot saanud patsientidest. Nahalööbed põhjustasid lamotrigiinravi katkestamise 2% -l patsientidest. Tavaliselt esinev makulopapulaarne lööve ilmneb tavaliselt kaheksa nädala jooksul pärast ravi alustamist ja möödub Lamictal -ravi katkestamisel (vt lõik 4.4).
On teatatud tõsistest, potentsiaalselt eluohtlikest nahalöövetest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist ja toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (Lyelli sündroom). Kuigi enamikul patsientidest need reaktsioonid lamotrigiinravi katkestamisel taanduvad, võivad mõnel juhul jääda püsivad armid ja harvadel juhtudel on surmaga lõppenud (vt lõik 4.4).
Nahalööbe üldine oht on tugevalt seotud:
- suured lamotrigiini algannused, mis ületavad lamotrigiinravi ajal soovitatud annuse suurendamist (vt lõik 4.2);
- valproaadi samaaegne kasutamine (vt lõik 4.2).
Lööve on teatatud ka osana ülitundlikkuse sündroomist, mis on seotud süsteemse sümptomite muutuva kliinilise pildiga (vt Immuunsüsteemi häired2).
Bipolaarne häire
Lamotrigiini üldise ohutusprofiili saamiseks tuleb allpool loetletud kõrvaltoimeid kaaluda koos epilepsiaga patsientidel teatatud kõrvaltoimetega. Tabelis esitatud kõrvaltoimed tuvastati bipolaarse häire kliiniliste uuringute käigus.
1 Kui arvestada kõiki (kontrollitud ja kontrollimata) lamotrigiini uuringuid bipolaarse häire korral, esines nahalööbeid 12% -l lamotrigiiniga ravitud patsientidest. Bipolaarse häirega patsientide kontrollitud kliinilistes uuringutes esines nahalööbeid 8% -l lamotrigiini saanud patsientidest ja 6% -l platseebot saanud patsientidest.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused
Teatatud on maksimaalsest terapeutilisest annusest 10-20 korda suuremate annuste ägedast allaneelamisest. Üleannustamine on põhjustanud selliseid sümptomeid nagu nüstagm, ataksia, teadvusehäired ja kooma.
Ravi
Üleannustamise korral tuleb patsient hospitaliseerida ja anda asjakohast toetavat ravi. Kui see on näidustatud, tuleb kasutada imendumist vähendavat ravi (aktiivsüsi). Edasine ravi peab olema kliiniliselt näidustatud. Hemodialüüsi üleannustamise ravi kogemused puuduvad. Kuuel neerupuudulikkusega vabatahtlikul eemaldati 4-tunnise hemodialüüsi ajal kehast 20% lamotrigiinist (vt lõik 5.2).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: teised epilepsiavastased ravimid, ATC -kood: N03AX09.
Toimemehhanism
Farmakoloogiliste uuringute tulemused näitavad, et lamotrigiin on pingestatud naatriumikanalite sagedusest ja pingest sõltuv blokeerija. See blokeerib neuronite pikaajalise korduva tühjenemise ja pärsib glutamaadi (neurotransmitter, millel on võtmeroll epilepsiahoogude tekkes) vabanemist. Need toimed aitavad tõenäoliselt kaasa lamotrigiini krambivastastele omadustele.
Seevastu mehhanism, mille abil lamotrigiin terapeutilist toimet avaldab bipolaarse häire korral, ei ole kindlaks tehtud, kuigi koostoimed pingega ühendatud naatriumikanalitega on tõenäoliselt olulised.
Farmakodünaamilised toimed
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes, mille eesmärk oli hinnata ravimi toimet kesknärvisüsteemile, ei erinenud tervetel vabatahtlikel 240 mg lamotrigiini annuste kasutamisel saadud tulemused platseeboga saadud tulemustest, samas kui nii 1000 mg fenütoiini kui ka 10 mg mg diasepaami vähendas kumbagi märkimisväärselt, peen nägemismotoorika ja silmaliigutused suurendasid keha võnkumist ja tekitasid subjektiivseid rahustavaid toimeid.
Teises uuringus vähendasid 600 mg karbamasepiini ühekordsed suukaudsed annused märkimisväärselt peenmotoorikat ja silmaliigutusi, suurendasid keha võnkumisi ja südame löögisagedust, samas kui 150 mg ja 300 mg annuste lamotrigiini tulemused ei erinenud platseebost.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus lastel vanuses 1 kuni 24 kuud
Osaliste krampide täiendava ravi efektiivsust ja ohutust 1 ... 24 kuu vanustel patsientidel hinnati väikeses topeltpimedas platseebokontrollitud võõrutusuuringus. Ravi alustati 177 patsiendil, kelle annustamisskeem oli lastele sarnane 2 ... 12 mg lamotrigiini tablette on madalaim saadaolev annus, järelikult on standardset annustamisskeemi mõnel juhul kohandatud tiitrimisfaasis (nt ühe tableti manustamine). 2 mg igal teisel päeval, kui arvutatud annus oli väiksem kui 2 mg ) Seerumi taset mõõdeti tiitrimise 2. nädala lõpus ja järgmist annust vähendati või ei suurendatud, kui kontsentratsioon ületas samaaegselt täiskasvanute oodatavat kontsentratsiooni 0,41 μg / ml. Mõnel patsiendil tuli annust vähendada 2. nädala lõpus kuni 90%. reageerijaid (krampide esinemissageduse vähenemine> 40%) randomiseeriti platseebot või lamotrigiini jätkamist. Ravi ebaõnnestunud patsientide osakaal oli platseeborühmas 84% (16/19 isikut) ja lamotrigiini rühmas 58% (11/19 isikut). Erinevus ei olnud statistiliselt oluline: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Kokku said 256 isikut vanuses 1 kuni 24 kuud lamotrigiini annustes 1 kuni 15 mg / kg päevas kuni 72 nädala jooksul. Lamotrigiini ohutusprofiil 1 kuu kuni 2 aasta vanustel lastel oli sarnane vanemate lastega, välja arvatud kliiniliselt oluline haigushoogude süvenemine (> = 50%), millest teatati sagedamini alla 2 -aastastel lastel. %) võrreldes vanemate lastega (14%).
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Lennox-Gastauti sündroomi korral
Puuduvad andmed Lennox-Gastauti sündroomiga seotud krampide monoteraapia kohta.
Kliiniline efektiivsus meeleoluhäirete ennetamisel bipolaarse häirega patsientidel.
Lamotrigiini efektiivsust meeleoluhäirete ennetamisel I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel hinnati kahes uuringus.
Uuring SCAB2003 on randomiseeritud, topeltpime, topelt-mannekeen, platseebo ja liitium, randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring, milles hinnati lamotrigiini fikseeritud annuseid bipolaarsete patsientide ägenemiste ja depressiooni ja / või maania retsidiivide pikaajalisel ennetamisel. Mul on häire, kellel oli hiljuti või on praegu raske depressiooni episood. Patsiendid, kes olid lamotrigiini monoteraapia või kombineeritud raviga stabiliseerunud, randomiseeriti ühte järgmistest viiest ravigrupist: lamotrigiin (50, 200, 400 mg / päevas), liitium (seerumitasemed 0,8-1, 1 mMol / l) või platseebo kuni 76 nädalat (18 kuud).
L "lõpp -punkt esmane oli aeg, mis kulus meeleoluhäirete sekkumiseni (Aeg meeleolu episoodi sekkumiseks": TIME), mille puhul sekkumine tähendab täiendavat farmakoteraapiat või elektrokonvulsiivravi. SCAB2006 uuringu ülesehitus sarnaneb SCAB2003 uuringu omaga, kuid see erineb viimasest" lamotrigiini hindamisel paindlikes annustes (100 kuni 400 mg päevas ) ja I tüüpi bipolaarse häirega patsientide kaasamiseks, kellel oli hiljuti või praegu olnud maania episood. Tulemused on esitatud tabelis 7.
Tabel 7: Kokkuvõte uuringute tulemustest, milles hinnati lamotrigiini efektiivsust meeleoluhäirete ennetamisel I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel
Esimese depressiivse episoodi ja esimese maniakaalse / hüpomaania- või segaepisoodini kuluva aja toetavates analüüsides oli lamotrigiiniga ravitud patsientidel aeg esimese depressiooniepisoodini oluliselt pikem kui platseeboga ravitud patsientidel ning ravi erinevused võrreldes maniakaalse / hüpomaania- või segaepisoodid ei olnud statistiliselt olulised.
Lamotrigiini efektiivsust kombinatsioonis meeleolu stabilisaatoritega ei ole piisavalt uuritud.
Uuring lamotrigiini mõju kohta südame juhtivusele
Tervete täiskasvanud vabatahtlikega läbi viidud uuringus hinnati lamotrigiini (kuni 400 mg ööpäevas) korduvate annuste mõju südame juhtivusele, mõõdetuna 12-lülitusega EKG-ga. Lamotrigiinil ei olnud kliiniliselt olulist toimet QT-intervallile. .
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Lamotrigiin imendub soolest kiiresti ja täielikult, esmase metabolismi ajal ebaolulisel tasemel. Maksimaalne plasmakontsentratsioon ilmneb ligikaudu 2,5 tundi pärast lamotrigiini suukaudset manustamist. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on pärast söömist veidi edasi lükatud, kuid imendumine ei muutu. püsikontsentratsiooni faasis saavutatud tippkontsentratsioonide märkimisväärne varieeruvus, kuid individuaalsed kontsentratsioonid varieeruvad harva.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 55%; plasmavalkudest väljatõrjumine ei põhjusta tõenäoliselt toksilist toimet.
Jaotusruumala on 0,92-1,22 l / kg.
Ainevahetus
Lamotrigiini metabolismi eest vastutavad ensüümid on tuvastatud UDP-glükuronüültransferaasides.
Lamotrigiin indutseerib oma metabolismi tagasihoidlikul annusest sõltuval määral. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et lamotrigiin muudaks teiste epilepsiavastaste ravimite farmakokineetikat, ning olemasolevad andmed viitavad sellele, et koostoimed lamotrigiini ja tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite vahel on ebatõenäolised.
Elimineerimine
Seal kliirens näiv plasmakontsentratsioon tervetel isikutel on ligikaudu 30 ml / min. Seal kliirens Lamotrigiini metabolism on peamiselt metaboolne, seejärel eritub glükurono-konjugeeritud metaboliit uriiniga. Vähem kui 10% eritub muutumatul kujul uriiniga. Ainult umbes 2% lamotrigiinist ja selle metaboliitidest eritub väljaheitega. Seal kliirens ja poolväärtusaeg ei sõltu annusest. Näiline plasma poolväärtusaeg tervetel isikutel on hinnanguliselt ligikaudu 33 tundi (vahemik 14-103 tundi). Uuringus, milles osalesid Gilberti sündroomiga isikud, kliirens näiv keskmine vähenes 32% võrreldes tavaliste kontrollidega, kuid väärtused olid vahemikus vahemik üldise elanikkonna suhtes.
Samaaegne ravi mõjutab oluliselt lamotrigiini poolväärtusaega.
Kui seda manustatakse koos glükuronidatsiooni indutseerivate ravimitega, nagu karbamasepiin ja fenütoiin, väheneb keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 14 tunnini, samal ajal kui ainult valproaadiga kombineerituna pikeneb poolväärtusaeg keskmiselt ligikaudu 70 tunnini (vt lõik 4.2).
Lineaarsus
Lamotrigiini farmakokineetika on lineaarne kuni 450 mg -ni, mis on suurim testitud ühekordne annus.
Patsientide erirühmad
Lapsed
Seal kliirens, kohandatud vastavalt kehakaalule, on lastel suurem kui täiskasvanutel, kõrgeimad väärtused on alla viieaastastel lastel. Lamotrigiini poolväärtusaeg on lastel üldiselt lühem kui täiskasvanutel, keskmine väärtus on ligikaudu 7 tundi, kui seda manustatakse koos metaboliseerivaid ensüüme indutseerivate ravimitega, nagu karbamasepiin ja fenütoiin, ning see suureneb keskmiste väärtusteni 45 ... 50 manustamisel samaaegselt ainult valproaadiga (vt lõik 4.2).
Lapsed vanuses 2 kuni 26 kuud
143 lapsel vanuses 2 kuni 26 kuud kaaluga 3 kuni 16 kg kliirens see vähenes võrreldes sama kehakaaluga vanemate lastega, kes said suukaudseid annuseid kehakaalu kilogrammi kohta sarnaselt üle 2 -aastastele lastele. Keskmine poolväärtusaeg oli hinnanguliselt 23 tundi alla 26 kuu vanustel lastel, kes said ensüümiindutseerivat ravi, 136 tundi, kui seda manustati koos valproaadiga, ja 38 tundi isikutel, kes ei saanud ensüümi inhibiitoreid / indutseerijaid. kliirens suukaudne manustamine oli kõrge 2 ... 26 kuu vanuste laste rühmas (47%). Eeldatavad seerumikontsentratsioonid 2 ... 26 kuu vanustel imikutel olid üldiselt samas vahemikus vanemate imikute omadega, kuigi kõrgemaid Cmax tasemeid võib tõenäoliselt täheldada mõnedel alla 10 kg kehakaaluga imikutel.
Eakad kodanikud
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemused, mis hõlmasid samades kliinilistes uuringutes osalenud epilepsiaga noori ja eakaid patsiente, näitasid, et kliirens lamotrigiini sisaldus kliiniliselt olulisel tasemel ei muutunud. Pärast ühekordset lamotrigiini annust kliirens vähenes 12%, 35 ml / min 20 -aastaselt 31 ml / min 70 -aastaselt. Pärast 48 -nädalast ravi oli vähenemine 10%, 41 kuni 37 ml / min. lamotrigiini uuriti 12 tervel eakal isikul pärast ühekordse 150 mg lamotrigiini annuse manustamist. kliirens eakatel (0,39 ml / min / kg) on keskmine vahemik keskmistest väärtustest kliirens (0,31 ... 0,65 ml / min / kg), mis saadi üheksas uuringus eakatel täiskasvanutel pärast üksikannuste 30 ... 450 mg manustamist.
Neerukahjustus
Üksik 100 mg lamotrigiini annus manustati kaheteistkümnele kroonilise neerupuudulikkusega vabatahtlikule ja kuuele teisele hemodialüüsi läbivale isikule. Seal kliirens keskmine oli 0,42 ml / min / kg (kroonilise neerupuudulikkuse korral), 0,33 ml / min / kg (hemodialüüsi vahel) ja 1,57 ml / min / kg (hemodialüüsi ajal), võrreldes 0,58 ml / min / kg tervetel vabatahtlikel. Keskmine plasma poolväärtusaeg oli 42,9 tundi (kroonilise neerupuudulikkuse korral), 57,4 tundi (hemodialüüsi vahel) ja 13,0 tundi (hemodialüüsi ajal), võrreldes 26,2 tunniga tervetel vabatahtlikel. Keskmiselt umbes 20% (vahemik = 5,6-35,1) lamotrigiini kogus organismist elimineerus 4-tunnise hemodialüüsi ajal. Selle patsientide populatsiooni puhul peaksid lamotrigiini algannused põhinema patsiendile samaaegselt manustatud ravimitel; vähendatud säilitusannused võivad olla efektiivsed oluliselt vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Maksakahjustus
Ühekordse annuse farmakokineetiline uuring viidi läbi 24 erineva maksakahjustusega isikuga ja 12 terve katsealusega. Keskmine kliirens näiv lamotrigiin oli 0,31; 0,24 või 0,10 ml / min / kg vastavalt A, B või C astme (Child-Pugh klassifikatsioon) maksakahjustusega patsientidel, võrreldes 0,34 ml / min / kg tervetel kontrollidel. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel tuleb algannuseid, suurendavaid ja säilitusannuseid üldiselt vähendada (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised andmed ei näita inimestele erilist ohtu.
Reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringutes närilistel ja küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet, kuid loote kaalu vähenemist ja luustiku luustumise hilinemist täheldati kliinilisel ekspositsioonil oodatust madalamal või sarnasel ekspositsioonitasemel. Kuna emasloomale avalduva toksilisuse raskusastme tõttu ei saa loomadel katsetada kõrgemat kokkupuute taset, ei ole lamotrigiini teratogeenset potentsiaali kliinilistest ekspositsioonidest kõrgemal tasemel kontrollitud.
Rottidel täheldati loote ja sünnijärgse suremuse suurenemist, kui lamotrigiini manustati tiinuse lõpus ja varajases postnataalses staadiumis.
Noorte rottide puhul täheldati Bieli labürindi testis mõju õppimisele, balano-preputiaalse eraldumise ja tupe läbilaskvuse mõningast viivitust, F1 loomade sünnijärgse kehakaalu vähenemist, kui kokkupuute tase oli suurem kui ligikaudu kaks korda suurem terapeutilisest väärtusest täiskasvanud mehel.
Loomkatsed ei näidanud lamotrigiinist tingitud fertiilsuse halvenemist. Lamotrigiin vähendas rottidel loote foolhappe taset. Foolhappe puudulikkus on arvatavasti seotud mõlema looma kaasasündinud väärarengute suurenenud riskiga.
Lamotrigiin põhjustas annusest sõltuvat hERG-kanalite sabavoolu pärssimist inimese embrüonaalsetes neerurakkudes. IC50 oli ligikaudu üheksa korda maksimaalne terapeutiline vaba kontsentratsioon. Lamotrigiin ei põhjusta loomadel QT -intervalli pikenemist, kui ekspositsioon on kuni ligikaudu kaks korda suurem kui maksimaalne vaba terapeutiline kontsentratsioon. Kliinilises uuringus ei täheldatud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel lamotrigiini kliiniliselt olulist toimet QT -intervallile (vt lõik 5.1).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kaltsiumkarbonaat
Madala asendusega hüdroksüpropüültselluloos
Magneesium ja alumiinium silikaat
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Povidoon K30
Naatriumsahhariin
Magneesiumstearaat
Musta sõstra aroom.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Kolm aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
5 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
PVC / PVdC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10, 14, 28, 30, 50 või 56 dispergeeruvat / närimistabletti
25 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
PVC / PVdC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 või 60 dispergeeruvat / närimistabletti.
Stardipakendis 21 või 42 dispergeeruvat / närimistabletti.
50 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
PVC / PVdC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 või 200 dispergeeruvat / närimistabletti.
Stardipakendis 42 dispergeeruvat / närimistabletti.
100 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
PVC / PVdC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 või 200 dispergeeruvat / närimistabletti.
200 mg dispergeeruvad / närimistabletid:
PVC / PVdC / alumiinium blistrid.
Pakendis 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 või 200 dispergeeruvat / närimistabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Lamictal 5 mg dispergeeruvad / närimistabletid - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergeeruvad / närimistabletid - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergeeruvad / närimistabletid - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergeeruvad / närimistabletid - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergeeruvad / närimistabletid - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergeeruvad / närimistabletid - stardipakend 21 tabletti
dispergeeruvad stardipaketid lisateraapiaks valproaadiga A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergeeruvad / närimistabletid - stardipakett 42 dispergeeruva tableti stardipakett monoteraapiaks A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergeeruvad / närimistabletid - stardipakett 42 dispergeeruva tableti stardipakett täiendavaks raviks ilma valproaadita A.I.C. 027807155
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
LAMICTAL dispergeeruvad / närimistabletid 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. märts 1998 / 21. aprill 2011
LAMICTAL dispergeeruvad / närimistabletid 25 mg, 50 mg Stardipakendid: 17. jaanuar 2000–21. Aprill 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
25. jaanuar 2012
