Toimeained: Lisinopriil (lisinopriildihüdraat), hüdroklorotiasiid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletid
Näidustused Miks Ensorit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
AKE inhibiitor (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor) ja diureetikum kombinatsioonis
RAVI NÄIDUSTUSED
ENSOR on näidustatud essentsiaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellele kombineeritud ravi sobib.
Vastunäidustused Millal Ensorit ei tohi kasutada
- Ülitundlikkus lisinopriili, ravimi ükskõik millise abiaine või teiste AKE inhibiitorite suhtes.
- ENSORi samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega patsientidele (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (vt Koostoimed).
- Anuria.
- Ülitundlikkus hüdroklorotiasiidi või teiste sulfoonamiidide suhtes.
- Angioneurootiline turse, mis on seotud varasema AKE inhibiitorraviga.
- Pärilik / idiopaatiline angioneurootiline turse.
- Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min).
- Raske maksafunktsiooni kahjustus.
- Raseduse teine ja kolmas trimester (vt Erihoiatused)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Ensori võtmist
Lisinopriil
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
On tõendeid, et AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni languse (sh ägeda neerupuudulikkuse) riski. Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega (vt lõik 4.5). Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
AKE inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi samaaegselt kasutada diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.
Sümptomaatiline hüpotensioon
Tüsistumata hüpertensiooniga patsientidel on harva teatatud sümptomaatilisest hüpotensioonist. Hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad lisinopriili, on hüpotensiooni tekkimise tõenäosus suurem, kui patsiendil on vedelikupuudus, näiteks pärast diureetikumravi, vähese naatriumisisaldusega dieeti, dialüüsi, kõhulahtisust või oksendamist või raske neerust sõltuva hüpertensiooniga (vt Koostoimed ja kõrvaltoimed). Südamepuudulikkusega patsientidel on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni, olenemata sellest, kas see on seotud neerupuudulikkusega või mitte. Seda esineb tõenäolisemalt raskema südamepuudulikkusega patsientidel, nagu näitab diureetikumide suurte annuste manustamine. Silmus, hüponatreemia või neerufunktsiooni kahjustus. Patsientidel, kellel on suur sümptomaatilise hüpotensiooni oht, tuleb ravi alustamist ja annuse kohandamist hoolikalt jälgida. Sarnased kaalutlused kehtivad südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna häiretega patsientide puhul, kelle puhul võib liigne vererõhu langus põhjustada müokardiinfarkt ico või tserebrovaskulaarne sündmus.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosne soolalahuse infusioon. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks edasistele annustele, mida võib tavaliselt raskusteta manustada, kui vererõhk on tõusnud pärast vere mahu suurenemist.
Mõnedel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsientidel võib lisinopriili kasutamisel süsteemset vererõhku veelgi langetada. See mõju on oodatav ega põhjusta üldiselt ravi peatamist. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või lisinopriili kasutamise lõpetamine.
Aordi ja mitraalklapi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu teisi AKE inhibiitoreid, tuleb ka lisinopriili manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on mitraalklapi stenoos ja vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, näiteks aordi stenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Neerufunktsiooni kahjustus
Vt Annus, manustamisviis ja aeg. Südamepuudulikkusega patsientidel võib AKE inhibiitorravi alustamise järgselt tekkinud hüpotensioon põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist.
Mõnedel kahepoolse neeruarteri stenoosiga või monoreaarteri stenoosiga patsientidel, keda raviti angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, on täheldatud BUN -i ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist, mis pärast ravi katkestamist üldiselt pöörduvad. See on eriti tõenäoline neerupuudulikkusega patsientidel. Renovaskulaarse hüpertensiooni samaaegne esinemine suurendab raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada range meditsiinilise järelevalve all, vähendades ja hoolikalt tiitrides annuseid. Kuna ravi diureetikumidega võib kaasa aidata ülaltoodule, tuleb lisinopriilravi esimestel nädalatel diureetikumide manustamine lõpetada ja neerufunktsiooni jälgida.
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel ei olnud ilmset eelnevat renovaskulaarhaigust, leiti vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniini üldine kerge ja mööduv tõus, eriti kui lisinopriili manustati samaaegselt diureetikumiga. See on tõenäolisem patsientidel, kellel on juba varem häired Annuse vähendamine ja / või diureetikumi ja / või lisinopriili kasutamise lõpetamine võib osutuda vajalikuks.
Neerusiirdamisega patsiendid
Lisinopriili manustamise kohta patsientidele, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine, puuduvad kogemused: seetõttu ei soovitata sellistel patsientidel ravi lisinopriiliga.
Ülitundlikkus / angioödeem
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas lisinopriiliga ravitud patsientidel on harva kirjeldatud näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioödeemi. See võib ilmneda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb lisinopriil kohe katkestada ning alustada sobivat ravi ja jälgida, et tagada sümptomite täielik taandumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi juhtudel, kui turse piirdub keelega, ilma hingamispuudulikkuseta, võib patsient vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.
Väga harva on teatatud angioödeemist tingitud surmaga lõppenud sündmustest, mis on seotud kõri või keele tursega. Hingamisteede obstruktsioon võib esineda patsientidel, kellel on kahjustatud keel, kurguvalu või kõri, eriti neil, kellel on eelnev hingamisteede operatsioon. Nendel juhtudel tuleb viivitamatult rakendada sobivat erakorralist ravi. Sellisel juhul tuleb tagada adrenaliini manustamine ja / või hingamisteede avamine. Patsient tuleb kuni täieliku ja pikaajalise sümptomite kadumiseni hoolika meditsiinilise järelevalve alla viia.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitoriga ravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt vastunäidustused).
Anafülaktoidsed reaktsioonid hemodialüüsi saavatel patsientidel
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud dialüüsi saavatel patsientidel, kellel on suur voolumembraan (nt AN69) ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoriga. Nende patsientide puhul tuleb kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraanide või teist tüüpi antihüpertensiivsete ravimite kasutamist.
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Harva on eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone esinenud patsientidel, kes said AKE inhibiitoreid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga. Neid reaktsioone saab vältida AKE inhibiitorravi katkestamisega enne iga afereesi.
Desensibiliseerimine
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel, kes saavad desensibiliseerivat ravi (nt hümenoptera mürk), on teatatud anafülaktoidsete reaktsioonide juhtudest. Samadel patsientidel hoiti need reaktsioonid ära, lõpetades ajutiselt ravi AKE inhibiitoritega, kuid need ilmusid uuesti pärast ravimi tahtmatut uuesti manustamist.
Maksapuudulikkus
Väga harva on ravi AKE inhibiitoritega seostatud sündroomiga, mis algab kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ning progresseerub fulminantseks nekroosiks ja (mõnikord) surmaks. Selle sündroomi mehhanism ei ole teada. Lisinopriili võtvad patsiendid, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad lisinopriilravi katkestama ja läbima asjakohase meditsiinilise järelevalve.
Neutropeenia / agranulotsütoos
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast / agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude komplikatsioonifaktorite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos kaovad pärast ravi lõpetamist AKE inhibiitoritega. Lisinopriili tuleb eriti ettevaatlikult manustada kollageenihaigusega patsientidele, keda ravitakse immunosupressiivsete ainetega, allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende keeruliste tegurite kombinatsiooniga, eriti varasema neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Kui neid patsiente ravitakse lisinopriiliga, on soovitatav perioodiliselt kontrollida nende valgete vereliblede arvu ja soovitada neil teatada kõigist nakkusjuhtudest.
Rass
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Nagu teised AKE inhibiitorid, võib lisinopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhku alandav vähem efektiivne kui teiste rasside patsientidel, tõenäoliselt madala reniini kontsentratsiooni suurema esinemissageduse tõttu mustanahalistel hüpertensiivsetel patsientidel.
Köha
Pärast AKE inhibiitorite manustamist on teatatud köhimisest. Iseloomulik on see köha kuiv, püsiv ja möödub ravi katkestamisel. Köha diferentsiaaldiagnostika tegemisel tuleb arvestada AKE inhibiitoritest põhjustatud köhaga.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või tehakse anesteesiat koos hüpotensiooni põhjustavate ainetega, võib lisinopriil blokeerida reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise. Kui tekib hüpotensioon ja arvatakse, et see on seotud ülaltoodud mehhanismiga, saab seda korrigeerida mahu laiendamisega.
Hüperkaleemia
Mõnedel AKE inhibiitoritega, sealhulgas lisinopriiliga ravitud patsientidel on teatatud kaaliumi kontsentratsiooni suurenemisest seerumis. Hüperkaleemia tekkeriskiga patsiendid on need, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi või keda ravitakse samaaegselt kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajatega; patsiente, keda ravitakse teiste ravimitega, mis põhjustavad plasma kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin). Kui ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, on soovitatav regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust (vt Koostoimed).
Diabeediga patsiendid
Suhkurtõvega patsientidel, keda ravitakse suukaudsete diabeedivastaste ainete või insuliiniga, tuleb AKE inhibiitoriga ravi esimesel kuul hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust (vt lõik 4.5).
Liitium
Liitiumi ja lisinopriili kombinatsioon ei ole üldiselt soovitatav (vt lõik 4.5).
Rasedus
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Rasedust planeerivate patsientide puhul tuleb raseduse ajal kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite ravi jätkamist peetakse hädavajalikuks. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe lõpetada ja vajadusel , tuleb alustada alternatiivset ravi (vt lõigud Vastunäidustused ja erihoiatused).
Imetamise ajal ei ole lisinopriili kasutamine soovitatav.
Hüdroklorotiasiid
Neerufunktsiooni kahjustus
Neeruhaigusega patsientidel võivad tiasiidid põhjustada asoteemiat. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib tekkida ravimi kumulatiivne toime. Kui areneb progresseeruv neerupuudulikkus, millele viitab valkude mittesisaldav lämmastiku tõus, ilmneb "Ravi hoolikas hindamine, sealhulgas ravi katkestamine diureetikumid (vt Vastunäidustused).
Maksafunktsiooni kahjustus
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel: minimaalsed muutused vee-elektrolüütide tasakaalus võivad põhjustada maksa kooma (vt vastunäidustused).
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Ravi tiasiiddiureetikumidega võib vähendada glükoositaluvust. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamine. Tiasiidravi ajal võib ilmneda varjatud suhkurtõbi. Tiasiidipõhise diureetikumraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu.
Mõnedel patsientidel, keda ravitakse tiasiiddiureetikumidega, võib tekkida hüperurikeemia või ilmne podagra.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Nagu iga diureetikumravi saavatel patsientidel, tuleb seerumi elektrolüütide sisaldust perioodiliselt määrata sobivate ajavahemike järel.
Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad põhjustada vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäireid (hüpokaleemia, hüponatreemia ja hüpoklooreemiline alkaloos). Vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäire hoiatusmärgid on suukuivus, janu, nõrkus, letargia, unisus, lihasvalu, krambid või lihasväsimus, hüpotensioon, oliguuria, tahhükardia ja seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine.
Kuigi pärast tiasiiddiureetikumide kasutamist võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne lisinopriili kasutamine vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on kõrgem maksatsirroosiga patsientidel kui neil, kellel on järsk diurees, ebapiisav suukaudne elektrolüütide tarbimine. samaaegne ravi kortikosteroidide või AKTH -ga (vt Koostoimed).
Kuuma ilmaga võivad ödeemiga patsiendid kogeda hüponatreemiat. Kloriidipuudus on tavaliselt kerge ja ei vaja ravi.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kerget ja vahelduvat seerumi kaltsiumisisalduse tõusu isegi teadaolevate kaltsiumi ainevahetushäirete puudumisel. Oluline hüperkaltseemia võib viidata varjatud hüperparatüreoidismile. Tiasiidid tuleb enne ravi katkestada. Tehke testid kõrvalkilpnäärme funktsiooni kohta suurendab magneesiumi eritumist uriiniga, põhjustades seega hüpomagneseemiat.
Teised
Ülitundlikkusreaktsioonid võivad tekkida patsientidel, kellel on allergia või bronhiaalastma. Teatatud on süsteemse erütematoosluupuse ägenemise või aktiveerumise võimalusest.
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid
Hüpotensioon ja vee / elektrolüütide tasakaaluhäired:
Mõnikord võib pärast lisinopriili / hüdroklorotiasiidi esimese annuse manustamist tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Hüpotensiooni tekkimise tõenäosus hüpertensiooniga patsientidel on suurem vee või elektrolüütide tasakaaluhäire korral, nt. vähenenud helitugevus, hüponatreemia, hüpoklooreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia, muutused, mis võivad ilmneda varasema diureetikumravi, soolade piiramise, dialüüsi või vahelduvate kõhulahtisuse või oksendamise episoodide tõttu. Sellistel patsientidel tuleb perioodiliselt kontrollida seerumi elektrolüütide taset.
Ravi alustamine ja annuse kohandamine patsientidel, kellel on suurenenud risk sümptomaatilise hüpotensiooni tekkeks, tuleb läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata südamehaiguste või isheemilise tserebropaatiaga patsientidele, kuna liigne vererõhu langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna õnnetust.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja infundeerida intravenoosselt soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks ravimi edasistele annustele. Taastades efektiivse veremahu ja arteriaalse rõhu, saab ravi taastada vähendatud annusega; vastasel juhul on võimalik ühte või teist ühingu liiget individuaalselt kasutada.
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, peab lisinopriili / hüdroklorotiasiidi manustamisel aordi stenoosi või hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidele olema ettevaatlik.
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid on ebaefektiivsed patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min (st mõõduka või raske neerupuudulikkuse korral) (vt Vastunäidustused).
ENSORi ei tohi manustada patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 30–80 ml / min, enne kui üksikute komponentide tiitrimisel on esmakordselt näidatud vajadus kombineeritud tableti annuste järele.
Mõnedel patsientidel, kellel ei olnud eelnevalt kindlaks tehtud renovaskulaarset haigust, tekkis lisinopriili ja diureetikumi samaaegsel manustamisel tavaliselt kerge ja mööduv vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõus. "Seos tuleb peatada. Teraapiat on võimalik taastada vähendatud annusega või vajaduse korral võib mõlemat komponenti kasutada eraldi.
Hüpokaleemia oht
AKE inhibiitori ja tiasiidi kombinatsioon ei välista hüpokaleemia tekkimist. On vaja regulaarselt kontrollida kaaliumi.
Neutropeenia / agranulotsütoos
Ilmselge või kahtlustatava neutropeenia korral (neutrofiilid alla 1000 / mm3) tuleb lisinopriili ja fikseeritud annusega hüdroklorotiasiidi kombinatsioon lõpetada.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Ensori toimet
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Allpool on toodud koostoimed ENSOR tablettide, teiste AKE inhibiitorite või hüdroklorotiasiidi sisaldavate ravimite vahel.
Lisinopriil
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, näiteks hüpotensiooni, hüperkaleemia ja vähenenud neerufunktsioon (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes RAAS -süsteemis aktiivse üksiku aine kasutamisega (vt Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).
Diureetikumid
Diureetikumi lisamine juba lisinopriili kasutava patsiendi ravile annab tavaliselt täiendava antihüpertensiivse toime.
Patsientidel, keda juba ravitakse diureetikumidega, ja eriti neil, kes on alles hiljuti alustanud diureetikumravi, võib lisinopriili lisamine aeg -ajalt põhjustada vererõhu liigset langust. Sümptomaatilise hüpotensiooni riski lisinopriili kasutamisel saab minimeerida, lõpetades diureetikumide kasutamise enne ravi alustamist lisinopriiliga (vt lõik Ettevaatusabinõud kasutamisel).
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas atsetüülsalitsüülhape annuses 3 g päevas
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite krooniline manustamine võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja AKE inhibiitorid avaldavad aditiivset toimet seerumi kaaliumisisalduse suurenemisele ja võivad põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need mõjud on üldiselt pöörduvad. Harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, näiteks eakatel või dehüdreeritud patsientidel.
Muud antihüpertensiivsed ained
Nende ravimite samaaegne manustamine võib suurendada lisinopriili hüpotensiivset toimet.Nitroglütseriini ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatorite samaaegne manustamine võib veelgi vähendada vererõhku.
Tritsüklilised antidepressandid / antipsühhootikumid / anesteetikumid
AKE inhibiitorite ja teatud anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne manustamine võib veelgi vähendada vererõhku (vt lõik 4.4).
Sümpatomimeetikumid
Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet; patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Diabeedivastased ained
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja diabeedivastaste ravimite (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) samaaegne manustamine võib suurendada vere glükoosisisaldust vähendavat toimet koos hüpoglükeemia ohuga. See nähtus tundub olevat tõenäolisem kombineeritud ravi esimestel nädalatel. ja neerukahjustusega patsientidel.
Nitraadid, atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid ja / või beetablokaatorid
Lisinopriili võib manustada samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega (kardioloogilised annused), trombolüütikumide, beetablokaatorite ja / või nitraatidega.
Allopurinool
AKE inhibiitorite ja allopurinooli samaaegne manustamine suurendab neerupuudulikkuse riski ja võib suurendada leukopeenia riski.
Tsüklosporiin
AKE inhibiitorite ja tsüklosporiini samaaegne manustamine suurendab neerupuudulikkuse ja hüperkaleemia riski.
Lovastatiin
AKE inhibiitorite ja lovastatiini samaaegne manustamine suurendab hüperkaleemia riski.
Prokaiinamiid, tsütostaatilised või immunosupressiivsed ravimid
Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia riski.
Hemodialüüs
ENSOR ei ole näidustatud dialüüsi vajavatele patsientidele. Anafülaktoidsete reaktsioonide esinemissagedust on tegelikult kirjeldatud patsientidel, kellel on dialüüs kõrge voolumembraaniga ja keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoritega. Seda seost tuleks vältida.
Hüdroklorotiasiid
Amfoteritsiin B (parenteraalne), karbenoksoloon, kortikosteroidid, kortikotropiin (ACTH) või stimuleerivad lahtistid
Hüdroklorotiasiid võib põhjustada elektrolüütide tasakaaluhäireid ja eriti hüpokaleemiat.
Kaltsiumisoolad
Samaaegsel manustamisel koos tiasiiddiureetikumidega võivad need pärast eritumise vähenemist põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse tõusu.
Südame glükosiidid
Suureneb tiasiididest põhjustatud hüpokaleemiaga seotud digitaalse toksilisuse võimalus.
Kolestüramiini ja kolestipooli vaigud
Need võivad vähendada või aeglustada hüdroklorotiasiidi imendumist.Sellepärast tuleb sulfoonamiidi diureetikume võtta vähemalt üks tund enne või neli kuni kuus tundi pärast nende ravimite võtmist.
Mittespolariseerivad lihasrelaksandid (nt tubokurariinkloriid)
Nende ainete toimet võib suurendada hüdroklorotiasiidiga.
Torsades de pointesiga seotud ravimid
Hüpokaleemiaohu tõttu tuleb hüdroklorotiasiidi ja "torsades de pointes" indutseerivate ravimite (nt mõned antipsühhootikumid ja muud teadaolevalt torsades de pointes'it põhjustavad ravimid) samaaegset manustamist kasutada ettevaatusega.
Sotalol
Tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia võib suurendada sotalooli põhjustatud arütmiate riski.
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid
Kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad
Kuigi AKE inhibiitoritega läbiviidud kliinilistes uuringutes jäi kaaliumi sisaldus seerumis tavaliselt normi piiridesse, tekkis mõnedel patsientidel hüperkaleemia. Hüperkaleemia riskifaktoriteks on neerupuudulikkus, suhkurtõbi ja kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, triamtereen ja amiloriid), kaaliumilisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine. Kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist.
Kui lisinopriili manustatakse koos kaaliumi hajutavate diureetikumidega, võib diureetikumidest tingitud hüpokaleemia paraneda.
Liitium
Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud pöörduvast seerumi liitiumikontsentratsiooni suurenemisest ja toksilisusest. Tiasiidide samaaegne kasutamine võib suurendada liitiumi toksilisuse riski ja suurendada juba suurenenud liitiumi toksilisust AKE inhibiitorite kasutamisel. Lisinopriili ei soovitata kasutada liitiumravi ajal, kuid vajadusel tuleb seda teha. Seerumi liitiumisisalduse hoolikas jälgimine ( vt ettevaatusabinõud kasutamisel).
Trimeterprim
AKE inhibiitorite ja tiasiidide samaaegne manustamine koos trimetoprimiga suurendab hüperkaleemia riski.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Haiglaravi korral teavitage meditsiinitöötajaid ja eriti operatsiooni korral anestesioloogi käimasolevast ravist ENSORiga. Samuti on soovitatav oma hambaarsti teavitada, kui manustatakse hambaanesteesiat.
ENSORi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi seda ravimit lastele anda.
Ravim on mõeldud ainult isiklikuks kasutamiseks ja seda ei tohi kunagi võtta teised.
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
AKE inhibiitorid
Raseduse esimesel trimestril ei ole AKE inhibiitorite kasutamine soovitatav. AKE inhibiitorite kasutamine on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt Vastunäidustused).
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal.
Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse ohu kohta pärast AKE inhibiitoritega kokkupuudet raseduse esimesel trimestril ei ole olnud lõplikud; siiski ei saa välistada riski väikest suurenemist.
Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb koheselt teavitada arsti, sest raseduse ajal kasutamiseks tuleb kasutada alternatiivseid antihüpertensiivseid ravimeid, mille ohutusprofiil on tõestatud, välja arvatud juhul, kui ravi jätkamist ravimiga peetakse hädavajalikuks. AKE inhibiitorit tuleb raseduse diagnoosimisel koheselt teavitada kuna ravi AKE inhibiitoritega tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
Kui AKE inhibiitoriga on kokkupuude tekkinud raseduse teisest trimestrist, soovitatakse neerufunktsiooni ja kolju ultraheliuuringut. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes (vt Vastunäidustused).
Hüdroklorotiasiid:
Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud, loomkatsetest ei piisa.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Vastavalt toimemehhanismile võib hüdroklorotiasiidi kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote platsenta perfusiooni ning põhjustada loote- ja vastsündinuefekte, nagu ikterus, elektrolüütide häired ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusturse, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia raviks, kuna on oht vähendada plasma mahtu ja platsenta hüpoperfusiooni, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedate naiste hüpertensiooni raviks, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Toitmisaeg
AKE inhibiitorid:
Kuna andmed AKE inhibiitorite kasutamise kohta imetamise ajal puuduvad, ei ole ENSOR soovitatav ja eelistatakse alternatiivseid ravimeetodeid, millel on tõestatud ohutusprofiil imetamiseks, eriti kui imetatakse vastsündinut või enneaegset imikut.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima. Suurtes annustes tiasiiddiureetikumid põhjustavad intensiivset diureesi, mis võib pärssida piimatootmist. ENSORi kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui ENSORi võetakse rinnaga toitmise ajal, tuleb annused hoida võimalikult madalad.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et võib tekkida pearinglus või väsimus. See võib juhtuda ravi alguses või annuse muutmisel või samaaegse alkoholitarbimise korral; need toimed varieeruvad igal üksikjuhul sõltuvalt individuaalsest tundlikkusest. Siiski on eelistatav mitte teha neid tegevusi, mis nõuavad erilist tähelepanu , kuni selle ajani ei ole teada, kuidas ravimit talutakse.
Neile, kes tegelevad spordiga
Ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Ensorit kasutada: Annustamine
Peate järgima oma arsti juhiseid selle kohta, kuidas ja kui sageli tablette võtta.
Võtke tabletid vähese veega umbes samal ajal, eelistatavalt varahommikul.
Tervise paranemine ei tohiks põhjustada ravi katkestamist, kui arst seda ei nõua.
Essentsiaalne hüpertensioon
Tavaline annus on üks tablett üks kord päevas. Üldiselt, kui soovitud terapeutilist toimet ei saavutata 2-4 nädala jooksul, võib annust suurendada 2 tabletini, mida manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral) korral. ENSOR -i ei tohi raviks kasutada. neerupuudulikkusega patsiendid Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 ja <80 ml / min, tohib ENSORi kasutada alles pärast üksikute komponentide tiitrimist.
Üksinda kasutamisel on kerge neerupuudulikkuse korral soovitatav lisinopriili algannus 5-10 mg.
Eelmine diureetikumravi
Pärast ENSORi algannust võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon; seda esineb tõenäolisemalt hüpovoleemilistel ja / või naatriumi puudulikkusega patsientidel eelmise diureetikumravi tõttu. Enne ENSOR-ravi alustamist tuleb diureetikumravi 2-3 päevaks peatada. Kui see ei ole võimalik, tuleb ravi alustada ainult lisinopriiliga annuses 5 mg.
Lapsed
ENSORi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Kasutamine eakatel
Ravimi efektiivsus ja talutavus eakatel ei erine täiskasvanute omadest ja seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Ensorit
Mida teha, kui olete unustanud ühe või mitu annust võtmata.
Juhul, kui unustamise tõttu jäetakse annus võtmata, tuleb ravi jätkata vastavalt ettenähtud sagedusele ilma lisaannust võtmata.
Lisinopriili / hüdroklorotiasiidi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub.
Ravi on sümptomaatiline ja toetav. ENSOR -ravi tuleb kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Terapeutilised meetmed sõltuvad sümptomite olemusest ja raskusastmest. Tuleb võtta meetmeid ravimi imendumise vältimiseks ja kiirendamiseks.
Soovitatavad meetmed hõlmavad oksendamise esilekutsumist ja / või maoloputust, kui allaneelamine on hiljutine, kuid dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäireid ja hüpotensiooni tuleks korrigeerida tavapäraste protseduuride kohaselt.
Lisinopriil
Üleannustamise kohta inimestel on piiratud kliinilised andmed. AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomiteks võivad olla hüpotensioon, vereringe šokk, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha. Üleannustamise korral on soovitatav ravi tavalise füsioloogilise lahuse intravenoosse infusiooniga.
Tõsise hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada šokiasendisse. Kaaluda võib ravi angiotensiin II -ga (kui see on saadaval) infusiooni ja / või intravenoosse katehhoolamiinidega. Kui allaneelamine on hiljutine, tuleb rakendada lisinopriili imendumist takistavaid meetmeid (nt oksendamine, maoloputus, adsorbentide ja naatriumsulfaadi manustamine). Lisinopriili saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel (vt Hoiatused). Südamestimulaatorravi on näidustatud ravi suhtes resistentse bradükardia korral. Vältige suure vooluga polüakrüülnitriili dialüüsimembraanide kasutamist. Elutähtsaid tunnuseid, seerumi elektrolüüte ja kreatiniini kontsentratsiooni tuleb sageli jälgida.
Hüdroklorotiasiid
Kõige sagedamini täheldatud nähud ja sümptomid on need, mis on põhjustatud elektrolüütide vähenemisest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioonist.
Kui on manustatud ka digitalist, võib hüpokaleemia süvendada südame rütmihäireid.
Juhusliku ENSORi annuse allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Kui teil on ENSORi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Ensori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ENSOR põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Lisinopriili ja hüdroklorotiasiidravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Vere ja lümfisüsteemi häired
- Harv: aneemia.
- Väga harv: luuüdi depressioon, trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
- Aeg -ajalt: podagra.
- Harv: hüperglükeemia, hüpokaliemia, hüperurikeemia, hüperkaleemia.
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired
- Sage: pearinglus, mis tavaliselt reageerib annuse vähendamisele ja nõuab harva ravi katkestamist, peavalu, väsimus
- Aeg -ajalt: paresteesia, anesteesia.
Südame- ja veresoonkonna häired
- Sage: hüpotensioon (sh ortostaatiline hüpotensioon).
- Aeg -ajalt: südamepekslemine, valu rinnus, lihasspasmid ja lihasnõrkus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
- Sage: püsiv kuiv köha, mis kaob ravi katkestamisel.
Seedetrakti häired
- Aeg -ajalt: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, seedehäired, pankreatiit, suukuivus.
- Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
- Väga harv: nii hepatotsellulaarne kui ka kolestaatiline hepatiit, ikterus, maksapuudulikkus. Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi juhtumid progresseerunud maksapuudulikkuseni. Patsiendid, kes saavad ENSOR -i ja kellel esineb kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad katkestama ravi ENSORiga ja saama asjakohast meditsiinilist järelevalvet.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
- Sage: nahalööve.
- Harv: ülitundlikkus / angioneurootiline turse: näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootiline turse.
- Väga harv: naha pseudolümfoom.
On teatatud komplekssetest sümptomitest, mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, suurenenud erütrotsüütide settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus ja muud dermatoloogilised ilmingud.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused
- Sage: lihaskrambid.
- Harv: lihasnõrkus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme haigused
- Aeg -ajalt: impotentsus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
- Aeg -ajalt: pigistustunne rinnus.
Teised
Sümptomite kompleks, mis sisaldab ühte või mitut järgmistest sümptomitest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia või artriit, positiivne ANA -test, ESR -i suurenemine, eosinofiilia, leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Diagnostilised testid
Kliiniliselt olulisi muutusi laboratoorsetes parameetrites on esinenud harva. Aeg -ajalt on täheldatud hüperglükeemiat, hüperurikeemiat, hüperkaleemiat või hüpokaleemiat. Ravi ajal tiasiididega on võimalik vere kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõus. Vere uurea lämmastiku ja vere kreatiniinisisalduse kerget tõusu on tavaliselt täheldatud patsientidel, kellel puuduvad olemasoleva neerukahjustuse nähud. Sellise tõusu korral on need tavaliselt pärast ravi lõpetamist pöörduvad. Luuüdi depressioon, mis tavaliselt avaldub aneemiana ja / või trombotsütopeenia ja / või leukopeenia. Harva on teatatud agranulotsütoosist, kuid selget seost kombineeritud ravimiga ei ole õnnestunud kindlaks teha. Hüpertensiooniga patsientidel on sageli teatatud hemoglobiini ja hematokriti mõningast langusest, kuid neil on harva olnud kliinilist tähtsust, kui pole "muud aneemia põhjust". Maksaensüümide ja / või seerumi bilirubiini taseme tõusu on esinenud harva, kuid põhjuslikku seost lisinopriili / hüdroklorotiasiidiga ei ole kindlaks tehtud.
Harva on teatatud hemolüütilisest aneemiast.
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud komponentide kasutamisel ja mis võivad olla ENSORi võimalikud kõrvaltoimed, on järgmised:
Hüdroklorotiasiid:
Infektsioonid ja infestatsioonid: Sialadeniit.
Vere ja lümfisüsteemi häired: leukopeenia, neutropeenia / agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, luuüdi depressioon.
Ainevahetus- ja toitumishäired: anoreksia, hüperglükeemia, glükoosuria, hüperurikeemia, elektrolüütide tasakaaluhäired (sh hüponatreemia ja hüpokaleemia, kõrgenenud kolesterool ja triglütseriidid).
Psühhiaatrilised häired: erutus, depressioon, unehäired.
Närvisüsteemi häired: isutus, paresteesia, peapööritus.
Silma kahjustused: ksantopsia, mööduv hägune nägemine.
Kõrva ja labürindi häired: peapööritus.
Südame häired: posturaalne hüpotensioon, südame rütmihäired.
Vaskulaarsed häired: nekrotiseeriv angiit (vaskuliit, naha vaskuliit).
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: respiratoorne distress (sh kopsupõletik ja kopsuturse).
Seedetrakti häired: maoärritus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired: ikterus (intrahepaatiline kolestaatiline ikterus).
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: valgustundlikkusreaktsioonid, lööve, erütematoosluupusetaolised nahareaktsioonid, naha erütematoosluupuse taasaktiveerimine, urtikaaria, anafülaktilised reaktsioonid, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: lihasspasmid
Neerude ja kuseteede häired: neerufunktsiooni häire, interstitsiaalne nefriit.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: palavik, nõrkus.
Lisinopriil ja teised AKE inhibiitorid:
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Harv: hemoglobiini langus, hematokriti langus.
Väga harv: luuüdi depressioon, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, lümfadenopaatia, autoimmuunhaigused.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv: hüpoglükeemia
Närvisüsteemi häired ja psühhiaatrilised häired:
Sage: pearinglus, peavalu
Aeg -ajalt: meeleolu muutused, paresteesia, pearinglus, maitsetundlikkuse häired, unehäired.
Harv: vaimne segadus
Südame ja veresoonte häired:
Sage: ortostaatilised toimed (sh hüpotensioon)
Aeg-ajalt: müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne sündroom, mis võib olla sekundaarne kõrge riskiga patsientide liigse hüpotensiooni korral, südamepekslemine, tahhükardia. Raynaud 'fenomen.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Sage: köha
Aeg -ajalt: riniit
Väga harv: bronhospasm, sinusiit, allergiline alveoliit, eosinofiilne kopsupõletik
Seedetrakti häired:
Sage: kõhulahtisus, oksendamine
Aeg -ajalt: iiveldus, kõhuvalu ja seedehäired
Harv: suukuivus
Väga harv: pankreatiit, soole angioödeem; nii hepatotsellulaarne kui kolestaatiline hepatiit, ikterus ja maksapuudulikkus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Aeg -ajalt: lööve, sügelus
Harv: ülitundlikkus / angioneurootiline turse: näo, jäsemete, huulte, keele, glottise ja / või kõri angioneurootiline turse, urtikaaria, alopeetsia, psoriaas
Väga harv: diaforees, pemfigus, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem. On teatatud sümptomitest, mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade positiivne (ANA), suurenenud erütrotsüütide settimise määr, eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus või muud dermatoloogilised ilmingud.
Neerude ja kuseteede häired
Sage: neerufunktsiooni häire
Harv: ureemia, äge neerupuudulikkus.
Väga harv: oliguuria / anuuria
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Aeg -ajalt: impotentsus
Harv: günekomastia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Aeg -ajalt: väsimus, asteenia
Diagnostilised testid:
Aeg -ajalt: vere uurea taseme tõus, kreatiniinisisalduse tõus seerumis, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hüperkaleemia.
Harv: bilirubiini tõus seerumis, hüponatreemia.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Näidatud kõlblikkusaeg on ette nähtud toote terves pakendis, nõuetekohase ladustamise korral.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil.
Säilitamise eritingimused
Tablette tuleb hoida valguse eest kaitstult pakendis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
HOIDA RAVIMPREPARAAT LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
KOOSTIS
Iga tablett sisaldab
Aktiivsed põhimõtted: lisinopriildihüdraat 21,78 mg (vastab 20 mg veevabale lisinopriilile) + 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiained: Mannitool (E421), kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat (E572).
RAVIMVORM JA SISU
Tabletid Blisterpakend, mis sisaldab 14 tabletti 20 mg + 12,5 mg
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTI
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab:
Aktiivsed põhimõtted: lisinopriildihüdraat 21,78 mg (vastab 20 mg veevabale lisinopriilile) + 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ENSOR on näidustatud essentsiaalse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellele kombineeritud ravi sobib.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Essentsiaalne hüpertensioon
Tavaline annus on üks tablett üks kord päevas. Nagu teistegi üks kord päevas manustatavate ravimite puhul, tuleb ka ENSORi võtta ligikaudu samal ajal.
Üldiselt, kui soovitud terapeutilist toimet ei saavutata 2-4 nädala jooksul, võib annust suurendada 2 tabletini, mida manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Tiasiidid võivad olla sobimatud diureetikumid kasutamiseks neerukahjustusega patsientidel ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral). ENSOR -i ei tohi kasutada esmane ravi. neerupuudulikkusega patsientidel.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on> 30 ja üksikute komponentide tiitrimine.
Üksinda kasutamisel on kerge neerupuudulikkuse korral soovitatav lisinopriili algannus 5-10 mg.
Eelmine diureetikumravi
Pärast ENSORi algannust võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon; seda esineb tõenäolisemalt hüpovoleemilistel ja / või naatriumi puudulikkusega patsientidel eelmise diureetikumravi tõttu. Enne ENSOR-ravi alustamist tuleb diureetikumravi 2-3 päevaks peatada. Kui see ei ole võimalik, tuleb ravi alustada ainult lisinopriiliga annuses 5 mg.
Lapsed
ENSORi ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Kasutamine eakatel
Kliinilistes uuringutes oli lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi koosmanustamine efektiivsus ja talutavus eakatel ja noorematel hüpertensiooniga patsientidel sarnased.
Lisinopriil ööpäevases annuses 20–80 mg oli sama efektiivne eakatel (65-aastastel ja vanematel) ja mitteeakatel hüpertensiooniga patsientidel. Eakatel hüpertensiivsetel patsientidel vähendas lisinopriili monoteraapia diastoolset vererõhku sama tõhusalt kui hüdroklorotiasiidi või atenolooli korral.
Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud vanus lisinopriili taluvust.
04.3 Vastunäidustused
Anuria.
Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Angioödeem anamneesis, mis on seotud varasema raviga angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ja päriliku või idiopaatilise angioödeemiga patsientidel.
Ülitundlikkus teiste sulfoonamiidist saadud ravimite suhtes.
Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpotensioon ja vee / elektrolüütide tasakaaluhäired
Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib mõnedel patsientidel tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Seda on harva täheldatud tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel, kuid see on tõenäolisem vedeliku või elektrolüütide tasakaaluhäire korral, nt. vähenenud helitugevus, hüponatreemia, hüpoklooreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia, muutused, mis võivad ilmneda varasema diureetikumravi, soolade piiramise, dialüüsi või vahelduvate kõhulahtisuse või oksendamise episoodide tõttu. Sellistel patsientidel tuleb sobivate ajavahemike järel regulaarselt kontrollida seerumi elektrolüütide taset.
Sümptomaatilise hüpotensiooni riskiga patsientidel tuleb ravi alustamist ja annuse kohandamist hoolikalt jälgida.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata südamehaiguste või isheemilise tserebropaatiaga patsientidele, sest liigne vererõhu langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ajuveresoonkonna häireid.
Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel infundeerida intravenoosselt soolalahusega. Mööduv hüpotensiivne ravivastus ei ole vastunäidustuseks ravimi edasistele annustele. Taastades efektiivse veremahu ja arteriaalse rõhu, saab ravi taastada vähendatud annusega; vastasel juhul on võimalik ühte või teist ühingu liiget individuaalselt kasutada.
Sarnaselt teiste vasodilataatoritega tuleb ENSORi manustada ettevaatusega aordistenoosi või hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidele.
Kirurgia / anesteesia
Patsientidel, kellel tehakse suur operatsioon või anesteesia hüpotensiooni tekitavate ainetega, võib lisinopriil blokeerida reniini kompenseeriva vabanemise tõttu sekundaarse angiotensiin II moodustumise. Kui tekib sellest mehhanismist tingitud hüpotensioon, saab seda parandada mahu suurendamisega.
Neerufunktsiooni kahjustus
Tiasiidid ei pruugi olla sobivad diureetikumid neerukahjustusega patsientide ravis ja need on ebaefektiivsed kreatiniini kliirensi väärtuste 30 ml / min või alla selle (st mõõduka või raske neerukahjustuse korral).
ENSORi ei tohi manustada neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens ≤ 80 ml / min) enne, kui üksikute komponentide tiitrimisel on esmakordselt näidatud kombineeritud tableti annuste vajalikkus.
Mõnedel patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või monorene neeruarteri stenoos, on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite kasutamisel täheldatud vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõusu, mis on tavaliselt pärast ravi lõpetamist pöörduv. See kehtib eriti neerupuudulikkusega patsientide kohta . Kui esineb ka renovaskulaarne hüpertensioon, on suurenenud risk raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all väikestes annustes ja pärast piisavat annuse tiitrimist. Kuna diureetikumravi võib ülaltoodule kaasa aidata, ENSOR -ravi esimese 4 nädala jooksul tuleb jälgida neerufunktsiooni.
Mõnedel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel puudub ilmne vaskulaarne neeruhaigus, on lisinopriili ja diureetikumide samaaegsel kasutamisel tavaliselt kerge ja mööduv vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõus. Kui see juhtub ENSOR -ravi ajal, tuleb kombinatsioon katkestada. Ravi taastamine on võimalik vähendatud annusega või mõlemat komponenti saab kasutada eraldi.
Raske südamepuudulikkusega patsientidel, kelle neerufunktsioon võib sõltuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemist, võib ravi AKE inhibiitoritega seostada oliguuria ja / või progresseeruva asoteemiaga ning harva ägeda neerupuudulikkuse ja / või surmaga. Nendel patsientidel tuleb ravi AKE inhibiitoritega alustada eriti ettevaatlikult.
Hepatopaatia
Tiasiide tuleb kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni kahjustuse või progresseeruva maksahaigusega patsientidel, kuna minimaalsed muutused vee-elektrolüütide tasakaalus võivad põhjustada maksa kooma.
Ülitundlikkus / angioödeem
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, sealhulgas ENSORiga ravitud patsientidel on harva teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioödeemist. See võib juhtuda igal ajal ravi ajal. Sellistel juhtudel tuleb ENSORi manustamine viivitamatult katkestada ja alustada asjakohast jälgimist, et tagada sümptomite täielik kadumine enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi neil juhtudel, kui turse mõjutab ainult keelt ilma hingamisraskusteta, tuleb patsiente pikemat aega jälgida, sest ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav. Väga harva on teatatud angioödeemist tingitud surmaga lõppenud sündmustest, mis on seotud kõri või keele tursega. Hingamisteede obstruktsioon võib ilmneda patsientidel, kellel on keele, kõhu või kõri haigestumine, eriti inimestel, kellel on varem esinenud hingamisteede operatsioone. Sellistel juhtudel tuleb viivitamatult anda erakorralist ravi. See võib hõlmata epinefriini manustamist ja / või hingamisteede avamist. Patsienti tuleb hoida hoolika meditsiinilise jälgimise all kuni sümptomite täieliku ja püsiva kadumiseni. inhibiitorid) põhjustavad angioödeemi sagedamini mustanahalistel kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitori võtmise ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
Tiasiide võtvatel patsientidel võivad tekkida tundlikkusreaktsioonid koos allergiliste episoodide või bronhiaalastmaga või ilma. Tiasiidide kasutamisel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse ägenemisest või aktiveerumisest.
Ainevahetus- ja sisesekretsiooniefektid
Tiasiidravi võib kahjustada glükoositaluvust; seetõttu võib osutuda vajalikuks diabeedivastaste ainete, sealhulgas insuliini, annuse kohandamine.
Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kerget ja vahelduvat kaltsiumi taseme tõusu. Märgatav hüperkaltseemia võib näidata asümptomaatilist hüperparatüreoidismi. Ravi tiasiididega tuleb lõpetada enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemist.
Tiasiidide diureetikumraviga on seostatud kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu.
Mõnel patsiendil võib ravi tiasiididega põhjustada hüperurikeemiat ja / või podagrat, kuid lisinopriil võib kutsuda esile kusihappe sisalduse suurenemise uriinis ja seega nõrgendada hüdroklorotiasiidi hüperurikeemilist toimet.
Desensibiliseerimine
Patsiendid, kes said desensibiliseeriva ravi ajal AKE inhibiitoreid (nt hümenoptera mürk), on kannatanud anafülaktoidsete reaktsioonide all. Samadel patsientidel välditi neid reaktsioone AKE inhibiitori ajutisel katkestamisel, kuid need ilmusid uuesti pärast ravimi tahtmatut uuesti manustamist.
Hemodialüüsi patsiendid
ENSORi kasutamine ei ole näidustatud patsientidele, kes vajavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi.
Anafülaktotiidreaktsioone on teatatud patsientidel, kellele tehakse teatud hemodialüüsi protseduure (nt kõrge vooluga AN 69 membraanid ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees dekstraansulfaadikolonnidega), keda on samaaegselt ravitud AKE inhibiitoritega. Nende patsientide puhul tuleb kaaluda erinevat tüüpi dialüüsimembraanide või erinevat tüüpi antihüpertensiivsete ainete kasutamist.
Rass
Konversiooniensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) põhjustavad mustanahalistel patsientidel angioödeemi sagedamini kui mitte-mustanahalistel patsientidel.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhimisest, mis on iseloomulikult ebaproduktiivne, püsiv ja möödub pärast ravi lõpetamist. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitoritest põhjustatud köha.
Neutropeenia ja agranulotsütoos
Teiste konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel on neerukahjustusega patsientidel sagedamini teatatud agranulotsütoosist ja muudest vereanalüüside muutustest, eriti kui nendega kaasneb kollageenihaigus ja need, kes saavad immunosupressiivset ravi.
Kliiniliste uuringute andmed ei ole piisavad, et välistada, et lisinopriil ei põhjusta agranulotsütoosi. Turuletulekujärgselt on teatatud harvadest leukopeenia / neutropeenia ja luuüdi depressiooni juhtudest, mille puhul ei saa välistada põhjuslikku seost lisinopriiliga. Kaaluda tuleb vaskulaarse kollageeni ja neeruhaigusega patsiente. Valgete vereliblede arvu perioodiline jälgimine ja patsiente tuleb teavitada viivitamatult kõikidest infektsiooninähtudest, mis võivad olla neutropeenia tunnused.
Aordi stenoos / hüpertroofiline kardiomüopaatia. AKE inhibiitoreid tuleb kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kaaliumilisandid, kaaliumi säästvad diureetikumid või kaaliumi sisaldavad soolaasendajad
Tiasiiddiureetikumide indutseeritud kaaliumisisaldust nõrgestab tavaliselt lisinopriili kaaliumisäästev toime.
Kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate ainete või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Kui ENSORi ja nende ainete samaaegset kasutamist peetakse sobivaks, kasutada ettevaatusega ja seerumi kaaliumisisalduse sagedase jälgimisega.
Liitium
Liitiumi ei tohi üldiselt manustada koos diureetikumide ega AKE inhibiitoritega.
Diureetikumid ja AKE inhibiitorid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit, põhjustades selle toksilisuse suure riski. Enne liitiumi sisaldavate toodete kasutamist lugege nende ravimi omaduste kokkuvõtet.
Kuld
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on pärast süstitava kulla (nt naatrium aurotiomalaat) manustamist sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad olla väga rasked).
Muud antihüpertensiivsed ained
Nende ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada antihüpertensiivset toimet.
Muud ravimid
Samaaegne manustamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega: Kui AKE inhibiitoreid manustatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt selektiivsed COX2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape algannusega 325 mg ööpäevas ja mitteselektiivsed MSPVA-d), võib ravimit nõrgendada. -hüpertensiivne toime.
AKE inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu, eriti olemasoleva neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega, eriti Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud ja samaaegse ravi alustamisel tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist.
Tiasiidid võivad suurendada tundlikkust tubokurariini suhtes.
Allopurinool, tsütostaatilised ja immunosupressandid, kui neid manustatakse koos AKE inhibiitoritega, võivad suurendada leukopeenia riski.
Võimalikud ravimite koostoimed
Muud antihüpertensiivsed ained: võib tekkida aditiivne toime.
Järgmised ravimid võivad koostoimes tiasiiddiureetikumidega suhelda: Alkohol-barbituraadid-Narkootikumid: Võib tõusta püstine vererõhk. Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ravimid ja insuliin): võib osutuda vajalikuks diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine.
Kortikosteroidid, AKTH: elektrolüütide arvu vähenemine, eriti hüpokaleemia.
Pressor -amiinid (nt adrenaliin): reaktsiooni vähenemine pressor -amiinidele on võimalik, kuid mitte selline, mis välistaks nende kasutamise.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): mõnedel patsientidel võib MSPVA-de manustamine vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja antihüpertensiivset toimet.
04.6 Rasedus ja imetamine
Kasutamine raseduse ajal
ENSOR on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.3). ENSORi ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril. Kui rasedus on tuvastatud, tuleb lisinopriili manustamine võimalikult kiiresti katkestada.
AKE inhibiitorid võivad põhjustada loote ja vastsündinu haigestumust ja suremust, kui neid manustatakse naistele raseduse teisel ja kolmandal trimestril. AKE inhibiitorite kasutamist sel perioodil on seostatud loote ja vastsündinu kahjustustega, sealhulgas hüpotensioon, neerupuudulikkus, hüperkaleemia ja / või vastsündinu kraniaalne hüpoplaasia. Emapoolne oligohüdramnioos on ilmnenud, mis eeldatavasti kujutab endast loote neerufunktsiooni halvenemist. jäsemete kontraktuuri, kraniofasiaalse deformatsiooni ja hüpoplastilise kopsu arengu korral.
Harvadel juhtudel, kui kasutamist raseduse ajal peetakse hädavajalikuks, tuleb raseduse teisel või kolmandal trimestril ENSORiga kokkupuutumise korral teha ultraheliuuringuid, et kontrollida amnionisiseseid seisundeid. Oligohüdramnioosi avastamise korral tuleb lisinopriilravi katkestada, välja arvatud juhul, kui seda peetakse elupäästvaks.
Arstid ja patsiendid peavad siiski teadma, et oligohüdramnion võib ilmneda ka alles pärast loote pöördumatu kahjustuse tuvastamist.
Imikuid, kelle emad on lisinopriili võtnud, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia suhtes.
Platsentat läbiv lisinopriil eemaldati vastsündinute vereringest intraperitoneaaldialüüsi teel, millest on teatavat kliinilist kasu, ja teoreetiliselt saab selle eemaldada plasmafereesiga. Need kõrvaltoimed embrüole ja lootele ei tundu ilmnevat AKE inhibiitorite kokkupuutel esimese trimestriga. Retrospektiivne epidemioloogiline uuring on näidanud, et ema kokkupuude angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega raseduse esimesel trimestril võib suurendada riski väärarenguid, eriti südame -veresoonkonna ja kesknärvisüsteemide puhul. Kui lisinopriili kasutatakse raseduse esimesel trimestril, tuleb patsiente teavitada võimalikest riskidest lootele.
Diureetikumide jätkuv kasutamine tervetel rasedatel ei ole soovitatav ning seab ema ja loote tarbetute riskide hulka, sealhulgas vastsündinute ikterus, trombotsütopeenia ja muud täiskasvanutel teatatud kõrvaltoimed.
Puudub kogemus platsentat läbiva hüdroklorotiasiidi eemaldamisest vastsündinute vereringest.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas lisinopriil eritub rinnapiima; siiski erituvad tiasiidid rinnapiima. Hüdroklorotiasiidi võimalike tõsiste reaktsioonide tõttu rinnaga toidetavatel imikutel tuleb otsustada, kas on õigem lõpetada rinnaga toitmine või ENSOR, võttes arvesse ravimi tähtsust emale.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb arvestada, et võib tekkida pearinglus või väsimus.
04.8 Kõrvaltoimed
Kliinilised uuringud
ENSOR on üldiselt hästi talutav. Kliinilistes uuringutes olid kõrvaltoimed üldiselt kerged ja mööduvad; enamikul juhtudel ei olnud vaja ravi katkestada. Täheldatud kõrvaltoimed piirdusid varem lisinopriili või hüdroklorotiasiidiga teatatud kõrvaltoimetega.
Üks sagedasemaid kliinilisi kõrvaltoimeid oli pearinglus, mis üldiselt reageeris annuse vähendamisele ja vajas harva ravi katkestamist.
Muud kõrvaltoimed olid: peavalu, kuiv köha, väsimus ja hüpotensioon, sealhulgas ortostaatiline hüpotensioon.
Veel harvemini esinesid: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, lööve, podagra, südamepekslemine, ebamugavustunne rinnus, lihaskrambid ja nõrkus, paresteesia, asteenia, impotentsus, äge neerupuudulikkus ja minestus.
Turundusjärgne
Lisinopriili ja hüdroklorotiasiidravi ajal on täheldatud ja teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: väga sage (≥ 10%), sage (≥ 1%,
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: aneemia.
Väga harv: luuüdi depressioon, trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg -ajalt: podagra.
Harv: hüperglükeemia, hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüperkaleemia.
Närvisüsteemi ja psühhiaatrilised häired
Sage: pearinglus, peavalu, paresteesia.
Südame- ja veresoonkonna häired
Sage: ortostaatilised toimed (sh hüpotensioon).
Aeg -ajalt: südamepekslemine.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage: köha.
Seedetrakti häired
Sage: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Aeg -ajalt: suukuivus.
Harv: pankreatiit.
Väga harv: soole angioödeem.
Maksa ja sapiteede häired
Väga harv: nii hepatotsellulaarne kui ka kolestaatiline hepatiit, ikterus, maksapuudulikkus. Väga harva on teatatud, et mõnedel patsientidel on hepatiidi juhtumid progresseerunud maksapuudulikkuseni. Patsiendid, kes saavad ENSOR -i ja kellel esineb kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peavad katkestama ravi ENSORiga ja saama asjakohast meditsiinilist järelevalvet.
Naha ja nahaaluskoe häired
Sage: lööve.
Harv: ülitundlikkus / angioneurootiline turse: näo, jäsemete, huulte, keele, kõhu ja / või kõri angioneurootiline turse (vt lõik 4.4).
Väga harv: naha pseudolümfoom.
On teatatud komplekssetest sümptomitest, mis võivad hõlmata ühte või mitut järgmistest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia / artriit, tuumavastaste antikehade (ANA) positiivsus, suurenenud erütrotsüütide settimise määr (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus ja muud dermatoloogilised ilmingud.
Sidekoe ja luude luu- ja lihaskonna haigused
Sage: lihaskrambid.
Harv: lihasnõrkus.
Reproduktiivse süsteemi ja rindade häired
Sage: impotentsus.
Üldised ja manustamiskoha häired
Sage: väsimus, asteenia.
Aeg -ajalt: pigistustunne rinnus.
Laboratoorsed testid
Sage: vere uurea sisalduse tõus, kreatiniini taseme tõus seerumis, maksaensüümide aktiivsuse tõus, hemoglobiini taseme langus.
Aeg -ajalt: vähenenud hematokrit.
Harv: bilirubiini tõus seerumis.
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud komponentide kasutamisel ja mis võivad olla ENSORi võimalikud kõrvaltoimed, on järgmised:
Hüdroklorotiasiid
Anoreksia, maoärritus, kõhukinnisus, ikterus (intrahepaatiline kolostaatiline ikterus), pankreatiit, sialadeniit, peapööritus, ksantopsia, leukopeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, purpur, valgustundlikkus, urtikaaria, nahapõletik, vaskuliit, vaskuliit, vaskuliit hingamisraskused, sealhulgas kopsupõletik ja kopsuturse, anafülaktilised reaktsioonid, hüperglükeemia, glükoosuria, hüperurikeemia, elektrolüütide tasakaalu häired, sealhulgas hüponatreemia, hüpomagneseemia, lihasspasmid, agitatsioon, mööduv hägune nägemine, neerufunktsiooni häire ja interstitsiaalne nefriit.
Väga harvadel juhtudel võib tekkida Stevensi-Johnsoni sündroom.
Üksikutel juhtudel: hüpoklooreemiline alkaloos, hüperkaltseemia, kusjuures viimane teeb vajalikud testid võimaliku hüperparatüreoidismi esiletoomiseks. Võimalikud on südame rütmihäired ja ortostaatiline hüpotensioon, mida võivad võimendada alkohol, barbituraadid, uinutid ja rahustid.
Lisinopriil
Müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne sündroom, mis võib olla sekundaarne kõrge riskiga patsientide liigse hüpotensiooni, tahhükardia, kõhuvalu ja seedehäirete, meeleolu muutuste, vaimse segaduse ja pearingluse korral; nagu teistegi AKE inhibiitorite puhul, on teatatud maitse- ja unehäiretest; bronhospasm, riniit, sinusiit, alopeetsia, urtikaaria, diaforees, sügelus, psoriaas ja rasked nahamuutused, sealhulgas pemfigus, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem; hüponatreemia, ureemia, oliguuria / anuuria, neerufunktsiooni häired, äge neerupuudulikkus, pankreatiit, hepatiit (hepatotsellulaarne või kolostaatiline) ja ikterus. Väga harva on mõnedel patsientidel teatatud hepatiidi tekkest kui soovimatust, mis areneb maksapuudulikkuseni. Patsiendid, kes saavad ENSOR -i ja kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne tõus, peaksid ENSOR -ravi katkestama ja saama asjakohast ravi. Harva on teatatud hemolüütilisest aneemiast.
04.9 Üleannustamine
Spetsiifiline teave ENSORi üleannustamise ravi kohta puudub.
Ravi on sümptomaatiline ja toetav. ENSOR -ravi tuleb katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Terapeutilised meetmed sõltuvad sümptomite olemusest ja raskusastmest. Tuleb võtta meetmeid ravimi imendumise vältimiseks ja kiirendamiseks.
Lisinopriil
Üleannustamise kõige olulisemad mõjud on hüpotensioon, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus. Tõsise hüpotensiooni korral tuleb patsient asetada šokiasendisse ja manustada intravenoosse infusioonina kiiresti soolalahust. Kaaluda võib ravi angiotensiin II -ga (kui see on olemas). Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid saab vereringest eemaldada hemodialüüsi teel. Vältige suure vooluga polüakrüülnitriilist dialüüsimembraanide kasutamist. Seerumi elektrolüüte ja kreatiniini tuleb sageli kontrollida.
Hüdroklorotiasiid
Kõige sagedamini täheldatud nähud ja sümptomid on need, mis on põhjustatud elektrolüütide vähenemisest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsioonist.
Kui on manustatud ka digitalist, võib hüpokaleemia süvendada südame rütmihäireid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: AKE inhibiitorid, kombinatsioonid - AKE inhibiitorid ja diureetikumid. ATC -kood: C09BA03. ENSOR on lisinopriili, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi hüdroklorotiasiidi fikseeritud annusega kombinatsioon. Mõlemal komponendil on üksteist täiendavad toimemehhanismid ja täiendav antihüpertensiivne toime.
Koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega võib vererõhk veelgi langeda.
Lisinopriil on peptidüüldipeptidaasi inhibiitor, mis katalüüsib angiotensiin I muundumist angiotensiin II vasokonstriktorpeptiidiks.
Angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni sekretsiooni neerupealise koore kaudu. AKE inhibeerimise tulemusena väheneb angiotensiin II kontsentratsioon, mille tulemuseks on vähenenud vasopressorite aktiivsus ja aldosterooni sekretsioon.
Kuigi mehhanism, mille abil lisinopriil alandab vererõhku, näib olevat peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine, on lisinopriil efektiivne ka madala reniiniga hüpertensiooniga patsientidel. AKE on identne bradükiniini lagundava ensüümi kininaas II -ga. Jääb ebaselgeks, kas tugeva vasodilataatori bradükiniini suurenenud sisaldus mängib rolli lisinopriili terapeutilises toimes.
Hüdroklorotiasiid on diureetikum ja antihüpertensiivne aine, millel on antihüpertensiivne toime distaalse neerutuubi elektrolüütilise reabsorptsiooni mehhanismile ning suurendab kloriidide ja naatriumi eritumist samaväärsel määral. Natriureesiga võib kaasneda kaaliumi ja vesinikkarbonaatide kadu. Tiasiiddiureetikumide antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole teada. Tiasiidid ei mõjuta tavaliselt normaalset vererõhku. Teiste antihüpertensiivsete ravimite samaaegne manustamine vähendab vererõhku.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei mõjuta kummagi ravimi biosaadavust vähe või üldse mitte. Eelnevalt väljakujunenud seos on bioekvivalentne kahe samaaegselt manustatava ravimiga.
Imendumine
Pärast lisinopriili suukaudset manustamist täheldatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni 7 tunni jooksul, ägeda müokardiinfarktiga patsientidel veidi edasi lükates. Uriinist taastumise põhjal on lisinopriili imendumise ulatus ligikaudu 25%, patsientidevaheline varieeruvus 6–60% kõigi testitud annuste (5–80 mg) korral. Südamepuudulikkusega patsientidel väheneb absoluutne biosaadavus ligikaudu 16%. Toit ei mõjuta lisinopriili imendumist.
Levitamine
Lisinopriil ei paista olevat seotud teiste plasmavalkudega peale tsirkuleeriva AKE. Uuringud rottidega näitavad, et lisinopriil läbib halvasti hematoentsefaalbarjääri.
Elimineerimine
Lisinopriil ei metaboliseeru ja eritub täielikult muutumatul kujul neerude kaudu. Pärast mitme annuse manustamist on lisinopriili poolväärtusaeg 12,6 tundi. Lisinopriili kliirens tervetel isikutel on ligikaudu 50 ml / min. Seerumi kontsentratsiooni langus näitab pikenenud lõppfaasi, mis ei aita kaasa ravimite kogunemisele. See lõppfaas kujutab tõenäoliselt küllastavat seondumist AKE tasemel ega ole proportsionaalne annusega.
Maksapuudulikkus
Maksafunktsiooni kahjustus tsirroosiga patsientidel põhjustab lisinopriili imendumise vähenemist (ligikaudu 30% uriini taastumise põhjal), kuid ekspositsiooni suurenemist (ligikaudu 50%) võrreldes tervete isikutega kliirensi vähenemise tõttu.
Neerupuudulikkus
Neerufunktsiooni kahjustus vähendab lisinopriili eliminatsiooni, mis eritub neerude kaudu, kuid see vähenemine muutub kliiniliselt oluliseks alles siis, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min.
Lisinopriili farmakokineetilised parameetrid seoses neerufunktsiooniga erinevatel patsiendirühmadel pärast 5 mg annuse kordaja manustamist.
Kui kreatiniini kliirens oli 30–80 ml / min, suurenes keskmine AUC vaid 13%, samas kui kreatiniini kliirensiga 5–30 ml / min täheldati 4-5-kordset suurenemist.
Lisinopriili saab eemaldada dialüüsi teel.4-tunnise hemodialüüsi ajal väheneb lisinopriili plasmakontsentratsioon keskmiselt 60% ja dialüüsi kliirens on 40 kuni 55 ml / min.
Südamepuudulikkus
Võrreldes tervete isikutega on südamepuudulikkusega patsientidel suurem lisinopriili ekspositsioon (keskmine AUC suurenemine 125%), kuid lisinopriili eritumise põhjal uriiniga täheldatakse imendumise vähenemist ligikaudu 16%.
Eakad kodanikud
Võrreldes noorte katsealustega on eakatel patsientidel suurenenud vere kontsentratsioon ja AUC (ligikaudu 60% tõus).
Hüdroklorotiasiid
Plasmakontsentratsiooni jälgimisel vähemalt 24 tundi täheldati, et plasma poolväärtusaeg varieerub vahemikus 5,6–14,8 tundi.
Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul. Pärast hüdroklorotiasiidi suukaudset manustamist algab diureetiline toime 2 tunni jooksul, saavutab maksimumi umbes 4 tunni jooksul ja kestab 6 kuni 12. Hüdroklorotiasiid läbib platsenta, kuid mitte hematoentsefaalbarjääri.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Lisinopriil
Lisinopriili ohutust on laboriloomadel põhjalikult uuritud. Lisinopriili suukaudne LD50 oli hiirtel ja rottidel üle 20 g / kg.
Tundub, et lisinopriili toksilisus rottidel ja koertel on peamiselt seotud farmakoloogilise toime ägenemisega. Inimeste terapeutiliste annuste ja loomade toksiliste annuste vahel oli suur vahe.
Koertele mittetoksilise annuse (5 mg / kg / päevas) ja inimestele soovitatava annuse (40 mg / päevas) suhe oli sellel tundlikul liigil 6 korda suurem.
Inimestel saavutati annusega 40 mg ööpäevas maksimaalne plasmakontsentratsioon 468 ng / ml, mis oli oluliselt madalam kui 11 370 ng / ml plasmatase, mis määrati neerutoksilise annusega koertel.
Peamised toksilisuse nähud koertel olid seotud neerufunktsiooni kahjustusega (kõrgenenud BUN ja kreatiniini tase), mõnikord seotud neerutorukeste degeneratsiooniga. Viimast ei täheldatud rottidel, kuigi täheldati asoteemia suurenemist. Need neerufunktsiooni muutused kujutavad tõenäoliselt neerueelseid muutusi ravimitest põhjustatud asoteemias, mis on seotud lisinopriili farmakoloogilise aktiivsusega. Täiendav soolalahuse tarbimine parandab või hoiab ära lisinopriili toksilisuse nii rottidel kui ka koertel, toetades veelgi hüpoteesi mehhanismipõhise toksilisuse kohta.
Kantserogeneesi, mutageneesi ja viljakuse uuringud
Puudusid tõendid onkogeense toime kohta, kui lisinopriili manustati isastele ja emastele rottidele 105 nädala jooksul annustes kuni 90 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 110 korda suuremast soovituslikust inimese ööpäevasest annusest). Lisinopriili manustati ka hiirtele 92 nädala jooksul (meestel ja naistel) annustes kuni 135 mg / kg päevas (ligikaudu 170 korda suurem kui inimese soovitatav ööpäevane annus) ja neil ei ilmnenud kantserogeensuse märke. Lisinopriil ei näidanud Amesi mikroobide mutageensuse testis mutageenseid omadusi metaboolse aktiveerimisega või ilma. See oli negatiivne "varase mutatsiooni testis, milles kasutati hiina hamstri kopsurakke. Lisinopriil ei tekitanud DNA üheahelalisi katkestusi" in vitro leeliselise elueerimise analüüsis roti hepatotsüütides. Lisaks ei suurendanud lisinopriil kromosomaalsete aberratsioonide suurenemist Hiina hamstri munasarjarakkude in vitro katses ega hiire luuüdi uuringus in vivo. Isas- ja emasrottidel, keda raviti lisinopriili annustega kuni 300 mg / kg päevas, ei ilmnenud kahjulikku toimet reproduktiivsusele.
Teratogenees
Lisinopriil ei olnud teratogeenne hiirtel, keda raviti annustega kuni 1000 mg / kg ööpäevas (1250 korda suurem kui inimese soovitatav ööpäevane annus) alates 6. raseduspäevast kuni 15. päevani.
Alla 100 mg / kg annuste kasutamisel ei täheldatud loote resorptsiooni suurenemist; annustes 1000 mg / kg hoiti seda ära täiendava soola tarbimisega. Rottidel, keda raviti lisinopriili annustega kuni 300 mg / kg / päevas (375 -kordne maksimaalne soovitatav annus), ei täheldatud loote toksilisust ega teratogeensust 6. raseduspäevast kuni 17. päevani.
Rottidel, kes said lisinopriili alates 15. tiinuspäevast kuni 21. päevani pärast sünnitust, suurenes sündide suremus sagedamini 2. ja 7. sünnitusjärgse päeva vahel. 21. päeval pärast sünnitust oli järglaste keskmine kehakaal väiksem. täiendava soola tarnimisega emale ei täheldatud sündide arvu suurenemist ega kaalu langust. Küülikutel ei näidanud lisinopriil teratogeensust, kui seda manustati kogu organogeneetilise perioodi jooksul annustes kuni 1 mg / kg päevas täiendava soola tarbimise juuresolekul.
Viimast on kasutatud toksiliste mõjude kõrvaldamiseks emal ja teratogeense potentsiaali hindamiseks suurimal võimalikul annusel. Küülik on täheldatud ülitundlikkust konverteeriva ensüümi inhibiitorite (kaptopriil ja enalapriil) suhtes, millel on emale ja lootele toksiline toime annuses, mis on võrdne või väiksem kui inimestele soovitatav terapeutiline annus.
Küülikutel tekkis lootetoksilisus suurenenud loote resorptsiooni esinemissageduse korral lisinopriili annuste 1 mg / kg ööpäevas ja mittetäieliku luustumise esinemissageduse korral madalaima testitud annuse (0,1 mg / kg / päevas) korral. Üksikannus 15 mg / kg päevas lisinopriili intravenoosseks manustamiseks tiinetele küülikutele tiinuse 16., 21. ja 26. päeval põhjustas loote surma 88 ... 100%.
Hüdroklorotiasiid
Ägeda ja kroonilise toksikoloogia uuringutes on hüdroklorotiasiidi toksilisus suhteliselt madal, ägedate loomade toksikoloogiliste uuringute korral oli LD50 hiirtel suukaudse suspensiooni korral suurem kui 10 g / kg.
Koerad talusid suu kaudu vähemalt 2 g / kg ilma toksilisuse tunnusteta. Hüdroklorotiasiidi manustati rottidele kahe pesakonna uuringus, hiirtele 2 põlvkonna uuringus ja küülikutele positiivse rasedustestiga. Ükski neist uuringutest ei näidanud hüdroklorotiasiidi teratogeenset toimet.
Võõrutamisele või küpsusele kasvanud järglastel puudusid raviga seotud mõjud.
Kantserogeneesi, mutageneesi ja viljakuse uuringud.
Hüdroklorotiasiidi uuritakse praegu USA kantserogeneesi testimise programmis. Hüdroklorotiasiid ei näidanud mutageenseid omadusi in vitro Amesi mikroobide mutageensuse testis kontsentratsioonidel kuni 5 mg plaadi kohta, kasutades tüvesid TA98 ja TA100. Hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientide uriiniproovid ei näidanud Amesi testis mutageenset toimet. Aspergillus nidulans'il mõõdeti mitte-disjunktsiooni ja ristumist esilekutsuvaid ravimeid. Suur hulk ravimeid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, põhjustas mittesidumist.
Teratogenees
Reproduktsiooniuuringud küülikutel, hiirtel ja rottidel annustes kuni 100 mg / kg päevas (50 -kordne maksimaalne annus inimesele) ei ole näidanud hüdroklorotiasiidist tingitud loote väliseid kõrvalekaldeid.
Hüdroklorotiasiid, mida manustati kahe põlvkonna uuringus rottidel annustes 4-5-6 mg / kg / päevas (ligikaudu 1–2 korda maksimaalsest inimesele soovitatud annusest), ei muutnud järglaste viljakust ega põhjustanud kõrvalekaldeid sündides.
Lisinopriil / hüdroklorotiasiid
Lisinopriili manustamine koos hüdroklorotiasiidiga põhjustab toksilisi reaktsioone väiksemate annuste korral kui need, mida täheldati iga ühendi eraldi manustamisel. Kuna iga komponendi toksilisus tuleneb selle terapeutilisest toimest (hüpotensioon) ja kuna lisinopriili farmakoloogiline aktiivsus suureneb, kui seda manustatakse kombinatsioonis diureetikumidega (hüdroklorotiasiid), oli nende kahe ravimi toksilisuse suurenemine eeldatav. Kui suurtes annustes on täheldatud toksilisust, mis on tingitud farmakoloogilise toime tugevnemisest, ei ole põhjust ennustada toksilist vastust kummagi ravimi terapeutilistele annustele. Kliinilistes uuringutes on näidatud lisinopriili ja hüdroklorotiasiidi ohutust kombinatsioonis terapeutiliste annustega. Lisinopriil ja hüdroklorotiasiid ei näidanud mutageenset toimet Salmonella typhimurium (Amesi test) või Escherichia coli mikroobse mutageeni testis, ilma aktiveerimiseta või mutatsioonitest, kasutades hiina hamstri kopsurakke. Lisinopriil-hüdroklorotiasiid ei põhjustanud roti hepatotsüütide in vitro testis leeliselises elueerimisvedelikus DNA monoelseid katkestusi. Lisaks ei suurendanud see kromosomaalse aberratsiooni suurenemist hiina hamstri munasarjarakkude in vitro testis ega hiire luuüdi uuringus in vivo.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Mannitool (E421), kahealuseline kaltsiumfosfaatdihüdraat, maisitärklis, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat (E572).
06.2 Sobimatus
Teadmata.
06.3 Kehtivusaeg
36 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida tablette karbis, valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC ja alumiiniumist blistrid
Pakendis 14 tabletti.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletid, 14 tabletti AIC nr. 038520019
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
21. august 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2009
