Toimeained: rotigotiin
Neupro 2 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Neupro 4 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Neupro 6 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Neupro 8 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Miks Neuprot kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Neupro sisaldab toimeainena rotigotiini. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse dopamiini agonistideks, mis stimuleerivad teatud tüüpi rakke ja seonduvad ajus dopamiini retseptoritega.
Neupro on näidustatud täiskasvanutele Parkinsoni tõve nähtude ja sümptomite raviks üksi või kombinatsioonis ravimiga levodopa.
Vastunäidustused Kui Neuprot ei tohi kasutada
Ärge võtke Neuprot
- kui olete rotigotiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teile tehakse magnetresonantstomograafia (diagnostiline meetod, mida kasutatakse keha siseorganite ja kudede visualiseerimiseks) või kardioversioon (ebanormaalsete südamerütmide ravi). Enne nende protseduuride läbimist peate Neupro plaastri eemaldama. protseduuri, saate uue plaastri paigaldada.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Neupro võtmist
Enne Neupro võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- See ravim võib muuta teie vererõhku: seetõttu on soovitatav vererõhku regulaarselt mõõta, eriti ravi alguses.
- Võib tekkida teadvusekaotus. See võib juhtuda eriti siis, kui alustate Neupro kasutamist või kui annust suurendatakse. Rääkige oma arstile, kui kaotate teadvuse või tunnete pearinglust.
- Neupro kasutamise ajal on soovitatav regulaarselt kontrollida silmi. Kui aga märkate uuringute vahel nägemishäireid, peate viivitamatult oma arstiga ühendust võtma.
- Kui teil on rasked maksaprobleemid, võib arst teie annust muuta. Kui teie maksaprobleemid süvenevad ravi ajal, võtke ühendust oma arstiga niipea kui võimalik.
- Kui tunnete end väga uimasena või kui jääte äkki magama, võtke ühendust oma arstiga (vt ka allpool selles jaotises „Autojuhtimine ja masinatega töötamine“).
- Rääkige oma arstile, kui teie või teie pere / hooldajad märkavad, et teil tekivad tungid või soovid, mis põhjustavad teie jaoks ebatavalist käitumist ja et te ei suuda vastu seista soovile või kiusatusele teha teatud tegevusi, mis võivad teid või teisi kahjustada. Neid nimetatakse impulsskontrolli häireteks ja need võivad hõlmata selliseid käitumisviise nagu hasartmängusõltuvus, liigne söömine või kulutamine, ebanormaalne, liialdatud seksuaalne soov või hirm suurenenud seksuaalse taustaga seotud mõtete või tunnete ees. Arst võib pidada vajalikuks teie annust muuta või ravi katkestada.
- Neupro võib põhjustada ebanormaalset mõtlemist ja käitumist. See ebanormaalne mõtlemine ja käitumine võib koosneda ühest või mitmest erinevatest ilmingutest, sealhulgas ebanormaalsed mõtted tegelikkusest, deliirium, hallutsinatsioonid (asjade nägemine või kuulmine, mis ei ole reaalsed), segadus, desorientatsioon, agressiivne käitumine, erutus ja deliirium. Kui märkate neid mõjusid, võtke ühendust oma arstiga.
- Neupro võib põhjustada nahareaktsioone, nagu punetus ja sügelus. Need on tavaliselt kerged või mõõdukad ja mõjutavad ainult plaastriga kaetud piirkonda. Reaktsioonid mööduvad tavaliselt mõne tunni jooksul pärast plaastri eemaldamist. Kui teil tekib nahareaktsioon, mis kestab kauem kui paar päeva, tõsine nahareaktsioon või levib väljaspool plaastriga kaetud nahapiirkonnast, võtke ühendust oma arstiga. Vältige nahapiirkondade kokkupuudet päikesevalguse ja solaariumidega, millel on Neupro põhjustatud reaktsioonid. Nahareaktsioonide vältimiseks tuleb plaaster kanda iga päev teise kohta ja kasutada sama kohta alles 14 päeva pärast.
Lapsed ja noorukid
Neuprot ei tohi lastel kasutada, sest selle ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Neupro toimet muuta
Muud ravimid ja Neupro
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke Neupro kasutamise ajal järgmisi ravimeid, kuna need võivad nende toimet vähendada: antipsühhootikumid (teatud vaimsete seisundite raviks) või metoklopramiid (iivelduse ja oksendamise raviks).
Kui teid ravitakse samaaegselt Neupro ja levodopaga, võivad mõned kõrvaltoimed süveneda, näiteks kuulmine või nägemine, mis ei ole reaalne (hallutsinatsioonid), Parkinsoni tõvega seotud tahtmatud liigutused (düskineesia) ja jalgade turse. .
Küsige oma arstilt, kas saate:
- vererõhku langetavate ravimite võtmine. Neupro võib alandada vererõhku püsti tõusmisel; seda toimet võivad süvendada ravimid, mida kasutatakse vererõhu alandamiseks.
- rahustite (nt bensodiasepiinid, vaimsete seisundite või depressiooni raviks kasutatavad ravimid) võtmine Neupro kasutamise ajal.
Neupro koos toidu, joogi ja alkoholiga
Kuna rotigotiin tungib verre läbi naha, ei mõjuta toit ja jook ravimi toimet. Kui saate Neupro kasutamise ajal alkoholi juua, pidage nõu oma arstiga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge kasutage Neuprot raseduse ajal, kuna rotigotiini mõju rasedusele ja sündimata lapsele ei ole teada. Rinnaga toitmine Neupro -ravi ajal ei ole soovitatav. Rotigotiin võib imenduda rinnapiima ja mõjutada last ning võib samuti vähendada toodetud piima kogust.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Neupro võib põhjustada uimasust ja äkilist uinumist. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega tegelege tegevustega (nt masinatega töötamine), mille puhul tähelepanu puudumine võib teid või teisi tõsise õnnetuse ohtu seada. Üksikjuhtudel on patsiendid sõiduki juhtimise ajal magama jäänud. ja põhjustas seega õnnetusi.
Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit (E223)
Naatriummetabisulfit (E223) võib harva põhjustada tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone ja bronhospasmi.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Neuprot kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Neupro alustamiskomplekt sisaldab 4 eraldi pakki (üks iga toimeaine koguse kohta), igaüks 7 plaastrit. Neid pakendeid kasutatakse tavaliselt esimese nelja ravinädala jooksul, kuid sõltuvalt teie ravivastusest Neuprole ei pruugi teil olla vaja kasutada kõiki lisatud pakendeid või peate pärast 4. nädalat kasutama muid suuremaid annuseid, mis ei ole selles pakendis.
Ravi esimesel päeval alustage Neupro 2 mg -ga (pakendil on märgistus "Nädal 1") ja võtke iga päev üks Neupro 2 mg transdermaalne plaaster. Kasutage Neupro 2 mg 7 päeva (näiteks kui alustate pühapäeval, liikuge järgmise annuse juurde järgmisel pühapäeval).
Teise nädala alguses võtke Neupro 4 mg (pakend märgistusega "Nädal 2").
Kolmanda nädala alguses võtke Neupro 6 mg (pakend märgistusega "3. nädal").
Neljanda nädala alguses võtke Neupro 8 mg (pakend märkega "4. nädal").
Teie jaoks sobivaim annus sõltub teie vajadustest.
4 mg Neuprot päevas võib mõnele patsiendile olla efektiivne annus. Enamikul varases staadiumis Parkinsoni tõvega patsientidel saavutatakse efektiivne annus 3 või 4 nädala jooksul, vastavalt 6 mg / 24 h või 8 mg / 24 h. Maksimaalne annus on 8 mg päevas. Enamiku kaugelearenenud Parkinsoni tõvega patsientide puhul saavutatakse efektiivne annus 3 ... 7 nädala jooksul annustega 8 mg ööpäevas kuni maksimaalse annuseni 16 mg ööpäevas. Kui teil on vaja ravi katkestada, vt lõik 3 "Kui te lõpetate Neupro võtmise".
Neupro kasutamiseks järgige neid juhiseid:
Neupro on transdermaalseks kasutamiseks mõeldud plaaster, mis kantakse nahale. Üks kord päevas tuleb nahale kanda uus Neupro plaaster. Jätke plaaster nahale 24 tunniks, seejärel eemaldage see ja asetage uus. Enne uue plaastri paigaldamist veenduge, et olete vana plaastri eemaldanud, asetage uus plaaster teisele nahapiirkonnale. Plaastrit tuleb vahetada iga päev umbes samal ajal. Ärge lõigake Neupro plaastreid tükkideks.
Kuhu plaaster paigaldada
Kandke plaastri kleepuv pool puhtale, kuivale ja tervele nahale järgmistes piirkondades, nagu on näidatud joonise hallidel aladel:
- õlg
- õlavarre
- kõht
- reie
- puusa
- külg (ribide ja puusa vahel)
Nahaärrituse vältimiseks:
- kleepige plaaster iga päev erinevale nahapiirkonnale, näiteks üks päev kehast paremale, siis järgmisel päeval vasakule; ühel päeval keha ülemises osas, seejärel alumises osas.
- Ärge kandke Neupro't uuesti samale nahapiirkonnale 14 päeva jooksul.
- Ärge kandke plaastrit katkisele või punasele nahale ega punasele või ärritunud nahale.
Kui teil on plaastri tõttu nahaprobleeme, vaadake lõiku 4 „Võimalikud kõrvaltoimed”, mida teha.
Plaastri kadumise või koorumise vältimiseks
- Ärge kandke plaastrit alale, mida võivad kitsad riided hõõruda.
- Ärge kasutage kreeme, õlisid, losjoneid, puudreid ega muid nahatooteid plaastri paigaldamise piirkonnas ega mõne teise plaastri lähedal.
- Kui kavatsete plaastrit kanda juustega kaetud alale, peate kahjustatud ala raseerima vähemalt kolm päeva enne plaastri paigaldamist.
Kui plaaster maha kukub, tuleb ülejäänud päevaks paigaldada uus plaaster, seejärel asendada plaaster tavapärasel ajal.
MÄRGE
- Suplemine, duši all käimine ega füüsiline aktiivsus ei mõjuta Neupro toimet tavaliselt. Veenduge siiski, et plaaster pole maha tulnud.
- Vältige nahapiirkonna, kuhu plaaster on asetatud, kokkupuudet välise kuumusega (nt liigne päikesevalgus, saun, väga kuum vann, termopadjad või kuumaveepudelid).
- Kui plaaster on põhjustanud nahaärritust, ärge jätke kahjustatud piirkonda päikesevalguse kätte, sest vastasel juhul võib nahk värvi muuta.
Kuidas plaastrit kasutada
Iga plaaster on pakitud eraldi kotikesse. Kandke Neupro nahale kohe pärast kotikese avamist ja kaitsekile eemaldamist.
- Kotikese avamiseks hoidke kotikese kahte külge käes. Eraldage kaks kihti fooliumi ja avage kotike.
- Võtke plaaster kotikesest välja.
- Plaastri kleepuv osa on kaetud läbipaistva kaitsekihiga. Hoidke plaastrit kahe käega, kaitsekiht enda poole.
- Voldi plaaster pooleks, nii et avaneb S-kujuline avamisjoon.
- Eemaldage kaitsekihi üks külg. Ärge puudutage sõrmedega plaastri kleepuvat külge.
- Hoidke kaitsekihi teist külge ja kandke plaastri kleepuv pool nahale. Vajutage tugevalt plaastri kleepuvale küljele.
- Keerake plaastri teine pool tagasi ja eemaldage kaitsekihi teine külg.
- Vajutage peopesaga tugevalt plaastrile 20-30 sekundit, veendumaks, et plaaster puutub kokku nahaga ja nurgad on tihedalt kinni.
Peske käed seebi ja veega kohe pärast plaastri käsitsemist.
Kuidas eemaldada kasutatud plaaster
Eemaldage kasutatud plaaster aeglaselt ja ettevaatlikult.
Plaastrist jäänud liimijääkide eemaldamiseks peske kahjustatud piirkonda õrnalt sooja vee ja pehme seebiga.Liimijääkide puhul, mis veega maha ei tule, kasutage väikest kogust beebiõli. Ärge kasutage alkoholi ega muid lahusteid, näiteks küünelakieemaldajat, kuna need võivad põhjustada ärritust.Valige plaastri paigaldamiseks uus nahapiirkond, seejärel järgige ülaltoodud juhiseid.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Neuprot
Kui te kasutate Neupro't rohkem kui ette nähtud
Arsti poolt määratud Neupro annuste kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine, madal vererõhk, hallutsinatsioonid (asjade nägemine või kuulmine, mis ei ole tegelikud), segasus, äärmine unisus, tahtmatud liigutused ja krambid . Kui olete pannud plaastreid rohkem, kui arst on määranud, võtke kohe nõu oma arsti või haiglaga ja järgige nende nõuandeid plaastrite eemaldamise kohta.
Kui olete paigaldanud plaastri, mis ei ole arsti poolt määratud (nt Neupro 4 mg / 24 h Neupro 2 mg / 24 h asemel), võtke kohe nõu oma arsti või haiglaga ja järgige tema nõuandeid plaastrite vahetamise kohta. tekivad ebameeldivad reaktsioonid, pidage nõu oma arstiga.
Kui olete unustanud plaastrit tavalisel ajal vahetada
Kui unustasite plaastrit tavapärasel ajal vahetada, võtke vana plaaster ära ja pange kohe uus, kui see teile meenub. Kui unustasite pärast vana eemaldamist uue plaastri asetada, pange uus niipea kui see teile meenub. Mõlemal juhul vahetage plaaster järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te lõpetate Neupro kasutamise Ärge lõpetage äkitselt Neupro kasutamist ilma oma arsti sellest teavitamata. Järsk peatamine võib põhjustada teil haigusseisundi, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks ja mis võib kujutada endast suurt ohtu tervisele. Sümptomite hulka kuuluvad: akineesia (lihaste liikumise kaotus), lihaste kangus, palavik, ebastabiilne vererõhk, tahhükardia (kiire pulss), segasus, teadvusekaotus (nt kooma).
Neupro ööpäevast annust tuleb järk -järgult vähendada
- 2 mg igal teisel päeval - kui kasutate Neuprot Parkinsoni tõve raviks
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Neupro kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Ravi alguses võib teil tekkida iiveldus ja oksendamine. Need toimed on tavaliselt kerged või mõõdukad ja kestavad vaid lühikest aega. Kui need kestavad kaua või tekitavad teile muret, võtke ühendust oma arstiga.
Plaastrist tingitud nahaprobleemid
Plaaster võib põhjustada nahareaktsioone, nagu punetus, sügelus. Need on tavaliselt kerged või mõõdukad ja mõjutavad ainult seda nahapiirkonda, kuhu plaaster paigaldati. Reaktsioonid mööduvad tavaliselt mõni tund pärast plaastri eemaldamist. Kui teil tekib nahareaktsioon, mis kestab kauem kui paar päeva, ja see on raske või levib plaastriga kaetud nahapiirkonnast välja, võtke ühendust oma arstiga.
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:
Suutmatus vastu seista soovile, tahtele või kiusatusele võtta meetmeid, mis võivad teile või teistele kahjulikud olla, sealhulgas:
- tugev soov mängida liiga palju, hoolimata tõsistest isiklikest või perekondlikest tagajärgedest
- muutunud või suurenenud seksuaalne huvi ja käitumine, mis on teile või teistele murettekitav, näiteks seksuaalse iha suurenemine
- kontrollimatu ja liigne ostlemine
- liigsöömine (suurte koguste söömine lühikese aja jooksul) või kompulsiivne söömine (tavalisest rohkem ja söögiisu rahuldamiseks vajalikust rohkem süüa)
Rääkige oma arstile, kui mõni neist käitumistest ilmneb, et nad saaksid otsustada, mida teha sümptomite juhtimiseks või vähendamiseks.
Võib esineda näo, keele ja / või huulte turse. Nende sümptomite tekkimisel võtke ühendust oma arstiga.
Kui kasutate Neuprot Parkinsoni tõve raviks, võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sagedased kõrvaltoimed: võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st
- unisus, pearinglus, peavalu
- iiveldus, oksendamine
- nahaärritused plaastri all, nagu punetus ja sügelus
Sagedased kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 -st
- tunne, et näete või kuulete asju, mis pole reaalsed (hallutsinatsioonid)
- uinumisraskused, unehäired, unehäired, õudusunenäod, ebatavalised unenäod
- teadvusekaotus, Parkinsoni tõvega seotud tahtmatud liigutused (düskineesia), pearinglus, kui tõuseb istuvast või lamavast asendist vererõhu languse tõttu
- peapööritus (pöörleva liikumise tunne)
- südamelöökide tunne (südamepekslemine)
- vererõhu langus istudes või lamades tõusmisel, vererõhu tõus
- luksumine
- kõhukinnisus, suukuivus, kõrvetised
- punetus, suurenenud higistamine, sügelus
- jalad ja jalad paistes
- nõrkustunne, väsimus
- sügis
- kaalukaotus
- võimetus vastu seista soovile teha toimingut, mis võib kahjustada, sealhulgas liigset hasartmänge, mõttetuid korduvaid toiminguid, liigsöömist ja sundostlemist ning sundostlemist
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 patsiendil 100 -st
- allergiline reaktsioon
- järsku magama jääma ilma hoiatusmärkideta
- paranoia
- desorientatsioon
- erutus
- suurenenud seksuaalne aktiivsus
- segadus
- ähmane nägemine
- nägemishäired, näiteks värvide või tulede nägemine
- ebaregulaarne südametegevus
- vererõhu langus
- kõhuvalu
- üldine sügelus, nahaärritus
- võimetus saavutada või säilitada erektsiooni
- suurenenud või ebanormaalsed tulemused maksafunktsiooni testides
- kaalutõus
- südamelöökide kiirenemine
- Jaapani patsientide suurenenud kreatiinfosfokinaasi (CPK) sisaldus veres (CPK on ensüüm, mida leidub peamiselt skeletilihastes). Teiste populatsioonide kohta teave puudub.
Harva esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st
- psühhootilised häired
- agressiivne käitumine / agressiivsus
- tahtmatud lihasspasmid (krambid)
- üldine lööve
- ärrituvus deliirium
- raevukas
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
- Neupro liigne kasutamine (iha suurte dopamiinergiliste ravimite annuste järele, mis ületavad motoorsete sümptomite kontrollimiseks vajaliku, mida nimetatakse dopamiinergilise düsregulatsiooni sündroomiks)
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Kasutatud või kasutamata plaastrite hävitamine
Kasutatud plaastrid sisaldavad endiselt toimeainet, mis võib olla teistele inimestele kahjulik. Voldi kasutatud plaaster kleepuva küljega sisse. Pange plaaster tagasi originaalpakendisse ja visake see turvaliselt, lastele kättesaamatus kohas.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Neupro sisaldab
- Toimeaine on rotigotiin.
Neupro 2 mg / 24 h
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 2 mg rotigotiini.
Iga 10 cm2 plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.
Neupro 4 mg / 24 h
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 4 mg rotigotiini.
Iga 20 cm2 plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.
Neupro 6 mg / 24 h
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 6 mg rotigotiini.
Iga 30 cm2 plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.
Neupro 8 mg / 24 h
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 8 mg rotigotiini.
Iga 40 cm2 plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.
- Abiained on: kopolümeriseeritud polü (dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat), povidoon K90, naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307).
- Tugikiht: silikooni ja alumiiniumiga kaetud polüesterkile, värvitud pigmendikihiga (titaandioksiid (E171), kollane pigment 95, pigmentpunane 166) ja millel on kiri (pigmentpunane 144, pigmentkollane 95, pigmentmust 7). Kaitsekiht: läbipaistva fluoropolümeeriga kaetud polüesterkile
Kuidas Neupro välja näeb ja pakendi sisu
Neupro on transdermaalne plaaster. See on õhuke ja koosneb kolmest kihist. See on ümmarguste nurkadega kandiline laik. Taustkihi väliskülg on beež ja sellele on trükitud Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h või 8 mg / 24 h.
Neupro on saadaval järgmistes pakendisuurustes: Ravi alustamise pakendis on 28 transdermaalset plaastrit 4 karbis, mis sisaldavad 7 plaastrit 2 mg, 4 mg, 6 mg ja 8 mg, mis on suletud ühes kotikeses.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
NEUPRO
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Neupro 2 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 2 mg rotigotiini. Iga 10 cm2 plaaster sisaldab 4,5 mg rotigotiini.
Neupro 4 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 4 mg rotigotiini. Iga 20 cm2 plaaster sisaldab 9,0 mg rotigotiini.
Neupro 6 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 6 mg rotigotiini. Iga 30 cm2 plaaster sisaldab 13,5 mg rotigotiini.
Neupro 8 mg / 24 h transdermaalne plaaster
Iga plaaster vabastab 24 tunni jooksul 8 mg rotigotiini. Iga 40 cm2 plaaster sisaldab 18,0 mg rotigotiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Transdermaalne plaaster.
Õhuke, maatriks, nelinurkne ümarate nurkadega laik, mis koosneb kolmest kihist. Taustkihi väliskülg on beež ja sellele on trükitud "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h või 8 mg / 24 h".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Neupro on näidustatud idiopaatilise Parkinsoni tõve varase staadiumi sümptomite raviks monoteraapiana (st ilma levodopata) või kombinatsioonis levodopaga; või haiguse käigus, kaasa arvatud hilisemad faasid, kui levodopa efektiivsus väheneb või katkeb ja ilmnevad terapeutilise toime kõikumised (annuse lõppmõju või "sisse / välja" nähtused).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine:
Neuprot manustatakse üks kord päevas. Plaastrit tuleb kanda iga päev ligikaudu samal ajal. Plaaster jääb nahaga kokku 24 tunniks ja asendatakse seejärel uue plaastriga, mis asetatakse teisele manustamiskohale.
Kui patsient unustab plaastri tavalisel ajal kleepida või kui plaaster maha kukub, tuleb ülejäänud päevaks asetada teine plaaster.
Annustamine:
Annustamissoovitused viitavad nominaalsele annusele.
Annustamine varajase Parkinsoni tõvega patsientidel:
Alustada tuleb ühekordse annusega 2 mg / 24 tundi ja seda suurendatakse kord nädalas 2 mg / 24 tunni võrra, kuni saavutatakse efektiivne annus, maksimaalselt kuni 8 mg / 24 tunnini. Mõnel patsiendil võib 4 mg / 24 h manustamine vastata efektiivsele annusele. Enamikul patsientidest saavutatakse efektiivne annus 3 või 4 nädala jooksul, annustega vastavalt 6 mg / 24 h või 8 mg / 24 h.
Maksimaalne annus on 8 mg / 24 h.
Annustamine kaugelearenenud Parkinsoni tõvega patsientidel koos kõikumistega:
Alustada tuleb ühekordse annusega 4 mg / 24 h ja seda suurendatakse kord nädalas 2 mg / 24 h võrra kuni efektiivse annuse saavutamiseni, maksimaalselt kuni 16 mg / 24 h. Mõnel patsiendil võib 4 mg / 24 h või 6 mg / 24 h manustamine vastata efektiivsele annusele. Enamikul patsientidest saavutatakse efektiivne annus 3 ... 7 nädala jooksul annustega 8 mg / 24 h, maksimaalselt 16 mg / 24 h.
Ravi alustamise pakendis Neupro on 4 erinevat pakki (üks iga toimeaine koguse kohta), igas 7 plaastrit, mida tuleb kasutada esimese nelja ravinädala jooksul. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest ei pruugi olla vajalik läbida kõiki allpool kirjeldatud annustamisetappe või pärast 4. nädalat võib osutuda vajalikuks veelgi suuremate annuste manustamine, mida see pakend ei sisalda.
Esimesel päeval alustab patsient ravi Neupro 2 mg / 24 h -ga. Teisel nädalal paneb patsient Neupro 4 mg / 24 h plaastreid. Kolmanda nädala jooksul lülitub patsient Neupro 6 mg / 24 h -le ja seejärel neljandal nädalal Neupro 8 mg / 24 h -le. Pakenditel on silt "Nädal 1 (2, 3 või 4)".
Ravi katkestamine:
Neupro kasutamine tuleb lõpetada järk -järgult. Päevast annust tuleb vähendada 2 mg / 24 h kaupa korraga, võib -olla igal teisel päeval, kuni Neupro täielik katkestamine (vt lõik 4.4).
Spetsiaalsed populatsioonid:
Muutused maksa- ja neerufunktsioonis: kerge või mõõduka maksafunktsiooni muutusega või kerge kuni raske neerufunktsiooni muutusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel, ei ole vaja annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientide ravimisel on soovitatav olla ettevaatlik, kuna see võib vähendada rotigotiini kliirensit. Rotigotiini ei ole selles patsiendirühmas hinnatud. Maksafunktsiooni halvenemise korral võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine. Neerufunktsiooni ägeda halvenemise korral võib täheldada rotigotiini taseme ootamatut kogunemist (vt lõik 5.2).
Lapsed
Rotigotiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud Andmed puuduvad.
Manustamisviis:
Plaaster tuleb kanda puhtale, kuivale, tervele ja tervele nahale kõhule, reitele, puusadele, puusadele, õlgadele või kätele. Korduvat manustamist samasse manustamiskohta tuleks vältida 14 päeva jooksul. Neuprot ei tohi kanda punasele, ärritunud või kahjustatud nahale (vt lõik 4.4).
Rakendus ja kasutamine:
Iga plaaster on pakendatud kotikestesse ja see tuleb peale panna kohe pärast kotikese avamist. Eemaldage pool kaitsekihist ja kandke kleepuv osa nahale, surudes selle kindlalt nahale. Seejärel keerake plaaster tagasi ja eemaldage nahk. "teine pool kaitsekihist. Vältige plaastri kleepuva külje puudutamist. Vajutage plaastrit peopesaga vähemalt 20-30 sekundit kindlalt nahale, et see hästi kleepuks.
Kui plaaster maha kukub, tuleb 24 -tunnise annustamisintervalli järelejäänud ajaks paigaldada uus plaaster.
Plaastrit ei tohi tükkideks lõigata.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Magnetresonantstomograafia või kardioversiooni testid (vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui Parkinsoni tõvega patsient ei allu rotigotiinravile piisavalt, võib üleminek teisele dopamiini agonistile anda täiendavat kasu (vt lõik 5.1).
Magnetresonantstomograafia ja kardioversioon:
Neupro aluskiht sisaldab alumiiniumi. Nahapõletuste vältimiseks tuleb Neupro eemaldada, kui patsiendile tehakse magnetresonantstomograafia (MRI) või kardioversioon.
Ortostaatiline hüpotensioon:
On teada, et dopamiini agonistid muudavad vererõhu süsteemset reguleerimist, põhjustades posturaalset / ortostaatilist hüpotensiooni.Neid toimeid täheldati ka ravi ajal rotigotiiniga, kuid esinemissagedus oli sarnane platseebot saanud patsientidega.
Teatatud on minestamisest, mis on seotud rotigotiini kasutamisega, kuid sama sagedusega kui platseeboga ravitud patsientidel.
Soovitatav on jälgida vererõhku, eriti ravi alguses, kuna dopamiinergilise raviga on tavaliselt seotud ortostaatiline hüpotensioon.
Äkiline uinumine ja unisus:
Rotigotiini on seostatud unisuse ja äkiliste unepisoodidega. On teatatud äkilisest une tekkimisest igapäevaste tegevuste ajal, mõnel juhul ilma hoiatusmärkideta. Arstid peaksid patsiendilt pidevalt küsima unisuse ja unisuse esinemise kohta, kuna patsient ei pruugi neid sümptomeid ära tunda ilma konkreetse küsimuseta. Sellisel juhul tuleb hoolikalt kaaluda võimalust annust vähendada või ravi katkestada.
Impulsi kontrolli häired:
Dopamiini agonistidega, sealhulgas rotigotiiniga ravitud patsientidel on teatatud patoloogiliste hasartmängude, libiido suurenemise ja hüperseksuaalsuse juhtudest.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Dopamiinergilise ravi äkilise katkestamise korral on teatatud pahaloomulisest neuroleptilisest sündroomist tingitud sümptomitest. Seetõttu on soovitatav ravi järk -järgult katkestada (vt lõik 4.2).
Hallutsinatsioonid:
On teatatud hallutsinatsioonidest ja patsiente tuleb sellest teavitada.
Fibrootilised tüsistused:
Fibrootilised tüsistused: Mõnedel tungalteraga saadud dopamiinergiliste ravimitega ravitud patsientidel on teatatud retroperitoneaalse fibroosi, kopsuinfiltraatide, pleuraefusiooni, pleura paksenemise, perikardiidi ja südame valvulopaatia juhtudest. Need tüsistused võivad ravi lõpetamisel taanduda, kuid mitte täielikult. alati esineb.
Kuigi neid kõrvaltoimeid peetakse seotuks nende ühendite ergoliini struktuuriga, ei ole teada, kas teised tungalteraga saadud dopamiini agonistid võivad neid esile kutsuda.
Neuroleptikumid:
Ärge manustage neuroleptikume antiemeetikumidena patsientidele, keda ravitakse dopamiini agonistidega (vt ka lõik 4.5).
Oftalmoloogiline jälgimine:
Soovitatav on regulaarne oftalmoloogiline jälgimine või nägemishäirete korral.
Soojusrakendus:
Vältige nahapiirkonna, kuhu plaaster on asetatud, kokkupuudet soojusallikatega, nagu liigne päikesevalgus, soojuspadjad ja muud soojusallikad, näiteks saun või väga kuum vann.
Rakenduskoha reaktsioonid:
Manustamiskohas võivad tekkida nahareaktsioonid, tavaliselt kerged või mõõdukad. Plaastri manustamiskohta on soovitatav muuta iga päev (nt paremalt vasakule ja ülakeha alakehale). Vältige plaastri uuesti kinnitamist samale kohale 14 päeva jooksul. Kui manustamiskoha reaktsioonid püsivad mitu päeva või püsivad, süvenevad või kui nahareaktsioon ulatub väljapoole manustamiskohta, tuleb selle patsiendi kasu ja riski suhet uuesti hinnata. Transdermaalsest plaastrist põhjustatud nahalööbe või ärrituse korral vältige otsese päikesevalguse käes viibimist, kuni nahakahjustus paraneb.
Neupro kasutamisega seotud üldiste nahareaktsioonide (nt allergiline lööve, sh erütematoosne, makulaarne, papulaarne või sügelev lööve) korral tuleb Neupro -ravi katkestada.
Dopaminergilised kõrvaltoimed:
Mõnede dopamiinergiliste tüüpi kõrvaltoimete, nagu hallutsinatsioonid, düskineesia ja perifeerne turse, esinemissagedus on Parkinsoni tõvega patsientidel üldiselt suurem, kui seda manustatakse koos L-DOPA-ga. Seda tuleb rotigotiini määramisel arvesse võtta.
Perifeerne turse:
Parkinsoni tõvega patsientidega läbi viidud kliinilistes uuringutes oli perifeerse ödeemi spetsiifiline esinemissagedus 6 kuu pärast ligikaudu 4% ja see püsis kogu 36-kuulise vaatlusperioodi vältel.
Tundlikkus sulfitite suhtes:
Neupro sisaldab naatriummetabisulfitit, sulfiti, mis mõnedel tundlikel inimestel võib põhjustada allergilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi sümptomeid ja eluohtlikke astma episoode või kergemaid astma episoode.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kuna rotigotiin on dopamiini agonist, eeldatakse, et dopamiini antagonistid, nagu neuroleptikumid (nt fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteenid) või metoklopramiid, võivad vähendada Neupro efektiivsust ja seetõttu nende samaaegset manustamist Võimalike lisandite tõttu tuleb olla ettevaatlik rahustid, muud kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid (nt bensodiasepiinid, antipsühhootikumid, antidepressandid) või alkohol kombinatsioonis rotigotiiniga.
L-dopa ja karbidopa samaaegne manustamine rotigotiiniga ei mõjutanud rotigotiini farmakokineetikat ning rotigotiin ei mõjutanud L-dopa ja karbidopa farmakokineetikat.
Domperidooni ja rotigotiini samaaegne manustamine ei mõjutanud rotigotiini farmakokineetikat.
Omeprasooli (CYPC19 inhibiitor) samaaegne manustamine annustes 40 mg ööpäevas ei mõjutanud tervetel vabatahtlikel rotigotiini farmakokineetikat ja metabolismi. Neupro võib võimendada L-DOPA dopamiinergilisi kõrvaltoimeid ning põhjustada ja / või süvendada olemasolevaid düskineesiaid, nagu on kirjeldatud teiste dopamiini agonistide puhul.
Rotigotiini (3 mg / 24 h) samaaegne manustamine ei muutnud suukaudsete kontratseptiivide (0,03 mg etinüülöstradiooli, 0,15 mg levonorgestreeli) farmakodünaamikat ja farmakokineetikat. Koostoimeid teiste hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega ei ole uuritud.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus:
Rotigotiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näidanud teratogeenset toimet rottidele ja küülikutele, kuid embrüotoksilist toimet täheldati rottidel ja hiirtel pärast toksiliste annuste manustamist tiinetele emastele (vt lõik 5.3). võimalik risk inimestele ei ole teada. Rotigotiini kasutamist raseduse ajal tuleb vältida.
Toitmisaeg:
Kuna rotigotiin vähendab inimestel prolaktiini sekretsiooni, on oodata pärssivat toimet laktatsioonile. Uuringud rottidega on näidanud, et rotigotiin ja / või selle metaboliit (id) erituvad rinnapiima. Inimeste andmete puudumise tõttu tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Viljakus:
Teavet fertiilsusuuringute kohta vt lõik 5.3.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Rotigotiin võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Rotigotiiniga ravitud patsiendid, kellel esineb unisust ja / või äkilise unerünnaku episoode, ei tohiks juhtida autot ega tegeleda tegevustega (nt masinatega töötamine), mille puhul erksus võib kahjustada ennast või teisi. korduvad episoodid ja unisus on taandunud (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).
04.8 Kõrvaltoimed
Tuginedes platseebo-kontrollitud kliiniliste uuringute üldandmete analüüsile, milles osales kokku 1307 Neupro ja 607 platseebot saanud patsienti, 72,3% Neuproga ravitud patsientidest ja 57,8% platseebot saanud patsientidest, vähemalt üks kõrvaltoime tekkis reaktsioon.
Ravi alustamisel võivad ilmneda dopamiinergilised tüüpi kõrvaltoimed, nagu iiveldus ja oksendamine. Need on tavaliselt kerge või mõõduka intensiivsusega ja mööduvad, isegi kui ravi ei lõpetata. Kõrvaltoimed on teatatud enam kui 10% -l Neupro transdermaalse plaastriga ravitud patsientidest iiveldus, oksendamine, manustamiskoha reaktsioonid, unisus, pearinglus ja peavalu.
Uuringutes, kus manustamiskohta muudeti vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte ja pakendi infolehe juhistele, tekkis Neupro transdermaalse plaastriga ravitud patsientidest 35,7% 830 -st. Enamik neist reaktsioonidest olid kerged või mõõdukad ja piirdusid manustamiskohaga ning Neupro -ravi katkestamine oli vajalik ainult 4,3% -l kõigist ravitud patsientidest.
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Allolevas tabelis on kokkuvõte kõigist Parkinsoni tõvega patsientidega läbi viidud uuringutest. Elundisüsteemide klassifikatsioonis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse järgi (patsientide arv, kellel reaktsioon tõenäoliselt areneb), kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100 kuni
kõrgetasemeline termin
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus:
Äkiline uinumine ja unisus:
Rotigotiini on seostatud unisusega, sealhulgas "liigne päevane unisus ja äkilise uinumise episoodid. Üksikjuhtudel on" äkiline uni "ilmnenud, kui patsient juhtis mootorsõidukit, põhjustades liiklusõnnetusi. Vt ka lõigud 4.4 ja 4.7.
Impulsi kontrolli häired:
Patsientidel, keda raviti dopamiini agonistidega, sealhulgas rotigotiiniga, ilmnesid patoloogilise hasartmängude, suurenenud libiido ja hüperseksuaalsuse sümptomid, mis pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist üldiselt pöörduvad.
04.9 Üleannustamine
Kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed on need, mis on seotud dopamiini agonisti farmakodünaamilise profiiliga ja mille hulka kuuluvad: iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, tahtmatud liigutused, hallutsinatsioonid, segasus, krambid ja muud tsentraalse dopamiinergilise stimulatsiooni nähud. Dopamiini agonisti üleannustamise raviks ei ole teada antidoote. Üleannustamise kahtluse korral tuleb plaaster (plaastrid) patsiendi nahalt viivitamatult eemaldada. Rotigotiini tase väheneb pärast plaastri eemaldamist. Enne rotigotiini manustamise täielikku lõpetamist vt lõik 4.2.
Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, sealhulgas hinnata südame löögisagedust, rütmi ja vererõhku. Kuna üle 90% rotigotiinist seondub plasmavalkudega, ei ole dialüüsist kliinilist kasu oodata.
Üleannustamise ravi võib vajada üldisi terapeutilisi meetmeid, et säilitada elulised näitajad stabiilsena.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: parkinsonismivastased ravimid, dopamiini agonistid; ATC -kood: N04BC09.
Rotigotiin on mitteergoliinne D3 / D2 / D1 dopamiini agonist, mis on näidustatud Parkinsoni tõve raviks. Arvatakse, et selle positiivne mõju tuleneb D3, D2 ja D1 retseptorite aktiveerimisest caudate-putameni ajupiirkonnas. Rotigotiin leevendab idiopaatilise Parkinsoni tõve tunnuseid ja sümptomeid.
Kliinilised uuringud:
Rotigotiini efektiivsust idiopaatilise Parkinsoni tõve nähtude ja sümptomite ravis hinnati rahvusvahelises kliinilises arenguprogrammis, mis hõlmas 4 keskset, topeltpimedat, platseebokontrollitud, randomiseeritud paralleelrühma uuringut.
Kaks uuringut rotigotiini efektiivsuse kohta idiopaatilise Parkinsoni tõve nähtude ja sümptomite ravis viidi läbi patsientidel, kes ei olnud varem saanud samaaegset ravi dopamiini agonistidega, kes ei olnud kunagi saanud L-DOPA-d või kellel L-DOPA manustamine ei olnud pikem kui 6 kuud Esmane efektiivsuse muutuja oli komponendi väärtus Igapäevaelu tegevused (ADL), II osa, pluss komponent Mootori eksam, III osa, "Ühtne Parkinsoni tõve hindamisskaala (UPDRS).
Efektiivsus määrati patsiendi ravivastuse alusel, reageerijate protsendi ja paranemise väljendatuna absoluutväärtusena ADL- ja motoorsete uuringute skaalal (UPDRS II + III osa). Esimeses topeltuuringus pime , rotigotiini manustati 177 patsiendile ja platseebot 96 patsiendile. Rotigotiini või platseebo annus tiitriti optimaalseks annuseks ja manustati patsientidele nädalase sammuga 2 mg / 24 h, alustades 2 mg / 24 h ja kuni maksimaalne annus 6 mg / 24 h Iga rühma patsiendid said oma optimaalse säilitusannuse 6 kuu jooksul.
Säilitusravi lõpus oli 91% rotigotiinirühma patsientidest optimaalne annus suurim lubatud annus, st 6 mg / 24 h. 20% paranemist täheldati 48% rotigotiiniga ja 19% platseebot saanud patsientidest (erinevus 29% CI95% 18%; 39%, p
Teises topeltpimedas uuringus manustati 213 patsiendile rotigotiini, 227 patsienti raviti ropinirooliga ja 117 patsienti said platseebot. Rotigotiini annus tiitriti optimaalseks annuseks ja manustati patsientidele nädalase sammuga 2 mg / 24 h, alustades 2 mg / 24 h ja kuni maksimaalse annuseni 8 mg / 24 h, 4 nädala jooksul Ropinirooli rühmas tiitriti annust kuni optimaalse annuseni, maksimaalselt 24 mg / päevas, 13 nädala jooksul. Iga rühma patsiendid said säilitusannuse 6 kuu jooksul.
Säilitusravi lõpus oli 92% rotigotiinirühma patsientidest optimaalne annus suurim lubatud annus, st 8 mg / 24 h. 20% paranemist täheldati 52% rotigotiiniga ravitud isikutel, 68% ropinirooliga ravitud isikutel ja 30% platseebot saanud patsientidel (erinevus rotigotiini ja platseebo vahel 21,7%; 95% CI 11,1%; 32,4%, erinevus ropiniroolil võrreldes platseeboga 38,4%CI95%28,1%; 48,6%, ropinirooli ja rotigotiini erinevus 16,6%; CI95%7,6%; 25,7%). UPDRS -i skoori (II + III osa) keskmine paranemine oli rotigotiinirühmas 6,83 punkti (algväärtus 33,2 punkti), ropiniroolirühmas 10,78 punkti (algväärtus 32,2 punkti) ja platseeborühmas 2,33 punkti (algväärtus 31,3 punkti). . Kõik erinevused aktiivse ravi ja platseebo vahel olid statistiliselt olulised. Ropinirooli ja rotigotiini efektiivsuse erinevus oli statistiliselt oluline ka ropinirooli kasuks. Kaks täiendavat uuringut viidi läbi patsientidel, kes said samaaegselt ravi levodopaga. Esmane efektiivsuse muutuja oli väljalülitusaja (tundide) lühendamine. Efektiivsus määrati patsiendi ravivastuse alusel, reageerijate protsendi ja "väljalülitatud" aja absoluutväärtuse paranemise põhjal.
Esimeses topeltpimedas uuringus said 113 patsienti rotigotiini kuni maksimaalse annuseni 8 mg / 24 h, 109 patsienti said rotigotiini kuni maksimaalse annuseni 12 mg / 24 h ja 119 patsienti said platseebot. Rotigotiini või platseebo annus tiitriti optimaalseks annuseks ja manustati patsientidele iganädalaste sammudega 2 mg / 24 h, alustades 4 mg / 24 h.Iga rühma patsiendid said oma optimaalse säilitusannuse 6 kuu jooksul. Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30% paranemist 57% ja 55% patsientidest, kellele manustati vastavalt 8 mg / 24 h ja 12 mg / 24 h rotigotiini, ning 34% platseebot saanud patsientidest. (erinevused vastavalt 22%ja 21%, CI95%vastavalt 10%; 35%ja 8%; 33%, lk
Teises topeltpimedas uuringus said 201 patsienti rotigotiini, 200 patsienti pramipeksooli ja 100 patsienti platseebot. Rotigotiini annus tiitriti optimaalseks annuseks ja manustati patsientidele iganädalaste sammudega 2 mg / 24 h, alustades 4 mg / 24 h ja kuni maksimaalse annuseni 16 mg / 24 h. Pramipeksooli rühmas said patsiendid esimesel nädalal 0,375 mg, teisel nädalal 0,75 mg ja annust tiitriti edasiste nädalaste sammudega 0,75 mg kuni optimaalse annuse saavutamiseni (maksimaalselt 4,5 mg päevas). Iga rühma patsiendid said säilitusannuse 4 kuu jooksul.
Säilitusravi lõpus täheldati vähemalt 30% paranemist 60% rotigotiiniga ravitud patsientidest, 67% pramipeksooliga ravitud patsientidest ja 35% platseebot saanud patsientidest (erinevus rotigotiini vahel versus platseebo 25%; CI95% 13%; 36%, erinevus pramipeksooli vahel versus platseebo 32% CI95% 21%; 43%, erinevus pramipeksooli vahel versus rotigotiin 7%; CI95% - 2%; 17%). Keskmine väljalülitusaja vähenemine oli rotigotiinirühmas 2,5 tundi, pramipeksooli rühmas 2,8 tundi ja platseeborühmas 0,9 tundi. Kõik erinevused aktiivse ravi ja platseebo vahel olid statistiliselt olulised.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Pärast pealekandmist vabaneb transdermaalne plaaster pidevalt rotigotiini, mis imendub naha kaudu. püsiseisund saavutatakse üks või kaks päeva pärast plaastri paigaldamist ja hoitakse stabiilsel tasemel, kui plaastrit manustatakse üks kord ööpäevas 24 tundi. Rotigotiini plasmakontsentratsioon näitab annusega proportsionaalset suurenemist vahemikus 1 mg / 24 h kuni 24 mg / 24 h
24 tunni jooksul vabaneb ligikaudu 45% plaastris sisalduvast toimeainest. Absoluutne biosaadavus pärast transdermaalset manustamist on ligikaudu 37%.
Plaastri manustamiskoha pööramine võib põhjustada plasmataseme igapäevaseid erinevusi. Rotigotiini biosaadavuse erinevused on vahemikus 2% (ülajäseme ja külje vahel) kuni 46% (õla ja reie vahel). Siiski ei ole märke nende erinevuste olulisest mõjust kliinilisele tulemusele.
Levitamine:
In vitro, seondub rotigotiin plasmavalkudega ligikaudu 92%.
Jaotusruumala inimestel on ligikaudu 84 l / kg.
Ainevahetus:
Rotigotiin metaboliseerub ulatuslikult: metabolism toimub N-dealküülimise ning otsese ja sekundaarse konjugatsiooni teel. Saavutatud tulemused in vitro näitavad, et erinevad CYP isovormid on võimelised katalüüsima rotigotiini N-dealküülimist. Peamised metaboliidid on põhisaadusest konjugeeritud sulfaadid ja glükuroniidid, samuti bioloogiliselt mitteaktiivsed N-dealküleeritud metaboliidid.
Andmed metaboliitide kohta on puudulikud.
Elimineerimine:
Umbes 71% rotigotiinist eritub uriiniga ja väike osa, mis vastab umbes 23% -le, väljaheitega.
Rotigotiini kliirens pärast transdermaalset manustamist on ligikaudu 10 l / min ja eliminatsiooni poolväärtusaeg on 5 kuni 7 tundi.
Kuna ravimit manustatakse transdermaalselt, ei ole oodata muutusi, mis on seotud toidu või seedetrakti häiretega.
Patsientide teatud kategooriad:
Kuna Neupro -ravi alustatakse väikese annusega, mida suurendatakse järk -järgult vastavalt kliinilisele taluvusele optimaalse ravitulemuse saavutamiseks, ei ole vaja annust kohandada vastavalt soole, kehakaalule või vanusele.
Keskmise maksakahjustusega või kerge kuni raske neerufunktsiooni muutusega patsientidel ei täheldatud rotigotiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist.
Neuprot ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb rotigotiini konjugaatide ja selle dealküülitud metaboliitide sisaldus plasmas. Siiski ei aita need metaboliidid tõenäoliselt kaasa kliinilisele toimele.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvate annuste ja pikaajalise toksilisuse uuringutes olid peamised toimed seotud dopamiini agonistide farmakodünaamikaga ja sellest tuleneva prolaktiini sekretsiooni vähenemisega.
Pärast rotigotiini ühekordset manustamist ilmnes pigmenteerunud rottidel ja ahvidel seondumine melaniini sisaldavate kudedega (nt silmadega), kuid taandus aeglaselt 14-päevase vaatlusperioodi jooksul.
3-kuulises albiinorottidel läbi viidud uuringus täheldati võrkkesta degeneratsiooni transmissioonmikroskoopia abil pärast annuste manustamist, mis olid võrdsed 2,8-kordse maksimaalse inimesele soovitatava annusega, arvutatuna mg / m2. Mõju oli rohkem väljendunud emaste rottide puhul. Täiendavaid uuringuid ei tehtud Spetsiifilise patoloogia hindamiseks läbi viidud toksikoloogilistes uuringutes ei täheldatud silma tavapärasel histopatoloogilisel uurimisel võrkkesta degeneratsiooni. Nende andmete kliiniline tähtsus inimestele on endiselt teadmata.
Kantserogeensusuuringutes leiti isastel rottidel kasvajaid ja Leydigi rakkude hüperplaasiat. Pahaloomuliste kasvajate ilmnemist leiti peamiselt keskmiste ja suurte annustega ravitud emasloomade emakas. Need muutused näitavad dopamiini agonistide hästi tuntud toimet rottidel pärast eluaegset ravi ja neid ei peeta inimestele oluliseks. Rotigotiini toimet reproduktsioonile uuriti rottidel, küülikutel ja hiirtel. Leiti, et rotigotiin ei olnud teratogeenne kõigi kolme liigi puhul, kuid pärast toksiliste annuste manustamist tiinetele emastele oli see rottidel ja hiirtel embrüotoksiline. Rotidel ei avaldanud rotigotiin mõju isaste viljakusele, kuid see põhjustas rottide ja hiirte emaste viljakuse olulist vähenemist, kuna see mõjutas prolaktiini taset, mis on närilistel eriti oluline.
Rotigotiin ei indutseerinud Amesi testis geenimutatsioone, kuid näitas mõju hiirte lümfoomi testis. in vitro pärast metaboolset aktiveerimist ja vähem märgatavaid toimeid ilma metaboolse aktiveerimiseta. Selle mutageense toime põhjuseks on rotigotiini klastogeenne toime. Seda mõju ei ole kinnitatud in vivo hiire mikrotuumade testis ja plaanivälise DNA sünteesi testis (UDS) rottidel. Kuna laias laastus on näidatud, et see on paralleelne kogu rakkude kasvu suhtelise vähenemisega, võib see olla seotud aine tsütotoksilise toimega. Seetõttu on mutageense testi ühe positiivse tulemuse tähtsus in vitro seda pole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tugikiht:
Silikooni ja alumiiniumiga kaetud polüesterkile, värvitud pigmendikihiga (titaandioksiid (E171), kollane pigment 95, pigmentpunane 166) ja millel on kiri (pigment punane 144, pigment kollane 95, pigment must 7).
Isekleepuv maatriks:
Kopolümeriseeritud polü (dimetüülsiloksaan, trimetüülsilüülsilikaat), povidoon K90, naatriummetabisulfit (E223), askorbüülpalmitaat (E304) ja DL-α-tokoferool (E307).
Kaitsekiht:
Läbipaistva fluoropolümeeriga kaetud polüesterkile.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
18 kuud.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Rebitav kott pappkarbis: üks külg koosneb etüleenkopolümeerist (sisemine kiht), alumiiniumkilest, madala tihedusega polüetüleenkilest ja paberist; teine pool koosneb polüetüleenist (sisemine kiht), alumiiniumist, etüleenkopolümeerist ja paberist.
Ravi alustamise pakend sisaldab 28 transdermaalset plaastrit 4 karbis, mis sisaldavad 7 plaastrit 2 mg, 4 mg, 6 mg ja 8 mg, mis on suletud ühes kotikeses.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Pärast kasutamist sisaldab plaaster endiselt toimeainet. Pärast eemaldamist voltige plaaster pooleks, kleepuv kiht sissepoole, et mitte maatriksit paljastada, seejärel pange see tagasi originaalpakendisse ja visake see käeulatusest eemale. lastest, lastest. Kasutatud või kasutamata plaastrid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele või tagastada apteeki.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, tööstusomand,
Co. Clare, Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. veebruar 2006
