Toimeained: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml süstelahus
Miks kasutatakse Orgalutrani? Milleks see mõeldud on?
Orgalutran kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse gonadotropiini vabastavate hormoonide antagonistideks ja mis neutraliseerivad loodusliku gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) toimet. GnRH reguleerib gonadotropiinide (luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH)) vabanemist.
Gonadotropiinidel on oluline roll inimeste viljakuses ja paljunemises. Naistel on FSH vajalik folliikulite kasvamiseks ja arenguks munasarjades. Folliikulid on väikesed ümarad kotikesed, mis sisaldavad munarakke. LH on vajalik küpsete munarakkude vabastamiseks folliikulitest ja munasarjadest (see tähendab ovulatsiooni jaoks). pärsib GnRH toimet, pärssides eriti LH vabanemist.
Orgalutran serveerib
Naistel, kes kasutavad abistava reproduktsiooni meetodeid, sealhulgas in vitro viljastamist (IVF) ja muid meetodeid, võib aeg -ajalt ovulatsioon toimuda liiga vara, mis vähendab oluliselt rasestumise võimalust. Orgalutrani kasutatakse LH enneaegse vabanemise vältimiseks. Mis võib põhjustada enneaegset munarakkude vabanemine.
Kliinilistes uuringutes kasutati Orgalutrani koos rekombinantse folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) või korifollitropiin alfaga, mis on pika toimeajaga stimuleeriv folliikul.
Vastunäidustused Kui Orgalutrani ei tohi kasutada
Ärge kasutage Orgalutrani
- kui olete ganireliksi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
- kui te olete ülitundlik (allergiline) gonadotropiini vabastava hormooni GnRH või GnRH analoogi suhtes,
- kui teil on mõõdukas või raske neeru- või maksahaigus,
- kui te olete rase või toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Orgalutrani võtmist
Enne Orgalutrani kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
- Kui teil on aktiivne allergiline seisund, rääkige sellest oma arstile. Arst otsustab sõltuvalt tõsidusest, kas ravi ajal on vaja täiendavaid kontrolle. Juba esimese annuse manustamisel on teatatud allergiliste reaktsioonide juhtudest.
- Selle ravimi nõelakate sisaldab looduslikku kummist lateksi, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
- Munasarjade hormonaalse stimulatsiooni ajal või pärast seda võib tekkida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. See sündroom on seotud gonadotropiini stimuleerimise protseduuriga. Lugege teile määratud gonadotropiini ravimi pakendi infolehte.
- Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus pärast abistava reproduktiivse tehnika kasutamist võib olla veidi suurem kui spontaanse viljastumise järgselt. Arvatakse, et see veidi suurem esinemissagedus on seotud viljakusravi saavate patsientide omadustega (nt naise vanus, sperma omadused) ja mitmikraseduste suurema esinemissagedusega pärast abistava reproduktiivtehnika rakendamist. L "Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus pärast abistava reproduktsiooni tehnika kasutamine Orgalutrani kasutamisel ei erine sellest, mida täheldati teiste GnRH analoogide kasutamisel abistava reproduktsiooni meetodites.
- Kahjustatud munajuhadega naistel on emakavälise raseduse oht veidi suurenenud.
- Orgalutrani efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud alla 50 kg või üle 90 kg kaaluvatel naistel. Lisateabe saamiseks küsige oma arstilt Lapsed ja noorukid Orgalutrani kasutamine lastel ei ole asjakohane.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Orgalutrani toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Orgalutrani tuleb kasutada kontrollitud munasarjade stimulatsiooni ajal abistava reproduktiivse tehnikaga (ART). Ärge kasutage Orgalutrani raseduse ja imetamise ajal.
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Orgalutran sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) süsti kohta ja on seega põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Orgalutrani kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Orgalutrani kasutatakse osana abistava reproduktiivtehnika (ART), sealhulgas in vitro viljastamise (IVF) ravist. Munasarjade stimuleerimine folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) või korifollitropiiniga võib alata tsükli 2. või 3. päeval. Orgalutrani süst (0,25 mg) tuleb manustada vahetult naha alla (subkutaanselt) üks kord päevas, alustades 5. või 6. stimuleerimispäevast. Sõltuvalt munasarjade ravivastusest võib arst otsustada alustada teisel päeval.
Orgalutrani ja FSH tuleb manustada ligikaudu samal ajal, kuid preparaate ei tohi segada ja süstid tuleb teha erinevates kohtades.
Igapäevast ravi Orgalutraniga tuleb jätkata, kuni piisava suurusega folliikuleid on piisavalt. Munarakkude lõplikku küpsemist folliikulites saab indutseerida inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamisega. Ajavahemik kahe Orgalutrani süsti vahel ning viimase Orgalutrani ja hCG süstimise vahel ei tohi ületada 30 tundi, vastasel juhul võib tekkida enneaegne ovulatsioon (st munarakkude vabanemine). Seega, kui Orgalutrani manustatakse hommikul, tuleb ravi Orgalutraniga jätkata kogu gonadotropiinravi perioodil, kaasa arvatud ovulatsiooni esilekutsumise päev. Kui Orgalutrani manustatakse pärastlõunal, tuleb viimane Orgalutrani süst manustada pärastlõunal enne induktsioonipäeva.
Kasutusjuhend
Süstekoht
Orgalutran on saadaval eeltäidetud süstaldes ja seda tuleb süstida aeglaselt naha alla, eelistatavalt reide. Kontrollige lahust enne kasutamist. Ärge kasutage, kui lahus sisaldab osakesi või ei ole selge. Kui te kavatsete ise süstida või kui teie partner teeb seda, järgige hoolikalt alltoodud juhiseid. Ärge segage Orgalutrani teiste ravimitega.
Süstekoha ettevalmistamine
Peske käsi põhjalikult seebi ja veega. Määrige süstekoht desinfitseerimisvahendiga (nt alkoholiga), et eemaldada pinnalt bakterid. Puhastage umbes 5 sentimeetrit (kaks tolli) nõela läbitungimispunkti ümber ja laske sellel enne jätkamist vähemalt minut kuivada.
Nõela sissejuhatus
Eemaldage nõelalt kork, pigistage pöidla ja nimetissõrme vahele suur nahapiirkond. Nõel tuleb sisestada kahe sõrme vahele pigistatud nahapiirkonna põhja, kaldega naha enda pinna suhtes 45 ° .. Iga manustamise korral tuleb süstekohta vahetada.
Nõela õige asendi kontrollimine
Tõmmake kolbi õrnalt tagasi, et kontrollida, kas nõel on õiges asendis.Väike veri süstlas näitab, et nõel on sattunud veresoonde. Kui see juhtub, ärge süstige Orgalutrani, vaid tõmmake nõel välja, katke süstekoht desinfitseerimisvahendiga niisutatud tampooniga ja vajutage; veri peatub minuti või kahe pärast. Ärge kasutage süstalt, vaid visake see korralikult minema Alustage uuesti uue süstlaga.
Lahuse süstimine
Kui nõel on õigesti paigutatud, vajutage kolbi aeglaselt ja kindlalt, et lahus oleks õigesti süstitud ja nahakude ei saaks kahjustada.
Süstla eemaldamine
Tõmmake nõel kiiresti välja ja suruge süstekohale, kasutades desinfitseerimisvahendiga niisutatud tampooni. Kasutage eeltäidetud süstalt ainult üks kord.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Orgalutrani
Kui te kasutate Orgalutrani rohkem kui ette nähtud
Võtke ühendust oma arstiga.
Kui te unustate Orgalutrani kasutada
Kui arvate, et olete annuse vahele jätnud, tehke süste niipea kui võimalik.
Ärge kasutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui tavapärasest süstimisajast on möödunud rohkem kui 6 tundi (nii et ajavahemik kahe süsti vahel on üle 30 tunni), tehke süste niipea kui võimalik ja pidage nõu oma arstiga.
Kui te lõpetate Orgalutrani võtmise
Ärge lõpetage Orgalutrani võtmist, kui arst pole seda määranud, sest see võib mõjutada ravi tulemust.
Kui teil on Orgalutrani kasutamise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Orgalutrani kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100 -st) on kohalikud nahareaktsioonid süstekohal (peamiselt punetus koos tursega või ilma). Kohalik reaktsioon kaob tavaliselt 4 tunni jooksul pärast manustamist. Väga harva on juba esimese annusega täheldatud vähem kui 1 kasutajal 10 000 -st tõenäolisemat allergilist laadi reaktsiooni.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000st) on peavalu, iiveldus ja halb enesetunne.
Lisaks on teatatud kõrvaltoimetest, mis on tingitud kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooni ravist (nt kõhuvalu, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS), emakaväline rasedus (kui embrüo areneb väljaspool emakat) ja abort) (vt FSH- preparaati, millega seda töödeldakse).
Ühel juhul teatati pärast esimest Orgalutrani annust olemasoleva lööbe süvenemisest (ekseem).
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Kontrollige süstalt enne kasutamist.Kasutage ainult süstlaid, mis sisaldavad läbipaistvat, osakestevaba, avamata lahust.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Orgalutran sisaldab
- Toimeaine on ganireliks (0,25 mg 0,5 ml lahuses).
- Abiained on äädikhape, mannitool, süstevesi. PH (happesuse mõõt) saab reguleerida naatriumhüdroksiidi ja äädikhappega.
Kuidas Orgalutran välja näeb ja pakendi sisu
Orgalutran on selge ja värvitu süstevesilahus. Lahus on kasutusvalmis ja mõeldud subkutaanseks manustamiseks.Nõela kate sisaldab looduslikku kummist lateksi.
Orgalutran on saadaval 1 või 5 eeltäidetud süstla pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ml süstelahus
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga süstel sisaldab 0,25 mg ganireliksi 0,5 ml vesilahuses. Toimeaine ganireliks (INN) on sünteetiline dekapeptiid, millel on kõrge antagonistlik toime loodusliku gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) vastu. Loodusliku dekapeptiidi GnRH positsioonides 1, 2, 3, 6, 8 ja 10 olevad aminohapped on asendatud [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH saamiseks, mille molekulmass on 1570, 4.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstitav lahus.
Selge ja värvitu vesilahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Varajase luteiniseeriva hormooni (LH) tipu ennetamine naistel, kes saavad kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooni (COH) abistava reproduktiivse tehnika abil (ART).
Kliinilistes uuringutes kasutati Orgalutrani koos rekombinantse inimese folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) või korifollitropiin alfaga, millel oli püsiv folliikuleid stimuleeriv toime.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Orgalutrani võib määrata ainult viljatuse ravis kogenud spetsialist.
Annustamine
Orgalutrani kasutatakse varajase LH tõusu vältimiseks COH -ravi saavatel naistel. Kontrollitud munasarjade hüperstimulatsioon FSH või korifollitropiin alfaga võib alata tsükli 2. või 3. päeval. Orgalutrani (0,25 mg) tuleb manustada subkutaanse süstena üks kord ööpäevas, alustades FSH manustamise 5. või 6. päevast või iga päev 5. või 6. päeval pärast Orgalutrani kasutamise alguspäev sõltub munasarjade ravivastusest, st kasvavate folliikulite arvust ja suurusest ning / või tsirkuleeriva östradiooli kogusest. Folliikulite kasvu puudumisel võib Orgalutran -ravi alustada edasi lükata, kuigi kliiniline kogemus põhineb Orgalutran -ravi alustamisel stimulatsiooni 5. või 6. päeval.
Orgalutrani ja FSH -d tuleb manustada ligikaudu samal ajal. Siiski ei tohi neid kahte preparaati segada ja süsti teha erinevatesse kohtadesse. FSH annuse kohandamine peaks põhinema kasvavate folliikulite arvul ja suurusel ning pigem ringluses oleva östradiooli sisaldus (vt lõik 5.1).
Igapäevast ravi Orgalutraniga tuleb jätkata kuni päevani, mil ilmneb piisav arv piisava suurusega folliikuleid. Folliikulite lõplikku küpsemist saab indutseerida inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamisega.
Viimase süsti ajastus
Arvestades ganireliksi poolväärtusaega, ei tohiks intervall Orgalutrani kahe süsti vahel ning viimase Orgalutrani süsti ja hCG süstimise vahel ületada 30 tundi, vastasel juhul võib tekkida varajane LH tõus. Seetõttu, kui Orgalutrani manustatakse hommikul tuleb Orgalutran -ravi jätkata kogu gonadotropiinravi perioodil, sealhulgas ovulatsiooni esilekutsumise päeval. Kui Orgalutrani manustatakse pärastlõunal, tuleb viimane Orgalutrani süst manustada pärastlõunal enne ovulatsiooni esilekutsumist.
Orgalutran on osutunud ohutuks ja tõhusaks naistel, kes läbivad mitmeid ravikuure.
Luteaalfaasi toetamise vajadust Orgalutrani ravitsüklite ajal ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes viidi luteaalfaasi toetamine läbi vastavalt uuringukeskuse meditsiinipraktikale või kliinilisele protokollile.
Lapsed
Orgalutrani spetsiifiliseks kasutamiseks lastel ei ole näidustusi.
Neeru- ja maksapuudulikkus
Puuduvad kogemused Orgalutrani kasutamise kohta neeru- või maksakahjustusega isikutel, kuna nad on kliinilistest uuringutest välja jäetud. Seetõttu on Orgalutrani kasutamine mõõduka või raske neeru- või maksakahjustusega patsientidel vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Manustamisviis
Orgalutrani tuleb manustada subkutaanselt, eelistatavalt reitele. Süstekohta tuleb muuta, et vältida lipoatroofiat. Orgalutrani subkutaanseid süste võib teha patsient ise või mõni teine isik, kui ta on piisavalt koolitatud ja kui tal on võimalus saada nõu asjatundjalt.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Ülitundlikkus gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) või mõne muu GnRH analoogi suhtes.
• Mõõdukas või raske neeru- või maksafunktsiooni kahjustus.
• Rasedus või imetamine.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
• Erilist tähelepanu tuleb pöörata naistele, kellel on olemasolevate allergiliste seisundite tunnused ja sümptomid. Turuletulekujärgse jälgimise ajal on juba esimese annuse kasutamisel teatatud ülitundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kliinilise kogemuse puudumisel ei soovitata Orgalutran -ravi raskete allergiliste seisunditega naistel.
• Selle ravimi pakend sisaldab looduslikku kummist lateksi, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone (vt lõik 6.5).
• Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS) võib tekkida munasarjade stimulatsiooni ajal või pärast seda. OHSS -i tuleks pidada gonadotropiini stimuleerimise olemuslikuks riskiks OHSS -i ravi peab olema sümptomaatiline, nt puhkus, elektrolüütide või kolloidlahuste intravenoosne infusioon ja hepariin.
• Kuna viljatud naised läbivad abistavat viljastamist, eriti viljastamist in vitro (IVF), on sageli munajuhade kõrvalekaldeid, emakavälise raseduse esinemissagedus võib olla suurem. Seetõttu on oluline ultraheli abil varakult kinnitada, et tegemist on emakasisese rasedusega.
• Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus pärast abistava reproduktiivse tehnika (ART) rakendamist võib olla suurem kui spontaanse viljastumise järgselt. Arvatakse, et see on tingitud erinevustest vanemate omadustes (nt ema vanus, sperma omadused) ja mitmikraseduste sagenemisest. Kliinilistes uuringutes on hinnatud üle 1000 vastsündinu ja on näidatud, et kaasasündinud väärarengute esinemissagedus lastel, kes on sündinud pärast Orgalutrani kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooni ravi, on võrreldav GnRH agonisti kasutamise korral teatatud juhtumitega.
• Orgalutrani ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud alla 50 kg või üle 90 kg kaaluvatel naistel (vt ka lõigud 5.1 ja 5.2).
• See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) süsti kohta ja on seega põhimõtteliselt „naatriumivaba”.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.
Ei saa välistada koostoimete võimalust sageli kasutatavate ravimitega, sealhulgas histamiini vabastavate ravimitega.
04.6 Rasedus ja imetamine
Viljakus
Ganirelixit kasutatakse kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooni läbivate naiste raviks abistava reproduktsiooni programmides. Ganirelixi kasutatakse, et vältida varajast LH tõusu, mis muidu võib nendel naistel tekkida munasarjade stimulatsiooni ajal.
Annustamine ja manustamisviis vt lõik 4.2.
Rasedus
Ganireliksi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Loomadel põhjustas ganireliksiga kokkupuutumine siirdamise ajal loote resorptsiooni (vt lõik 5.3). Nende andmete asjakohasus inimliigi jaoks on teadmata.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas ganireliks eritub rinnapiima.
Orgalutrani kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool on loetletud kõik kõrvaltoimed naistel, keda raviti Orgalutraniga kliinilistes uuringutes, kasutades munasarjade stimuleerimiseks rekombinantset FSH -d. ; väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: Orgalutraniga ravitud patsientidel on juba esimese annuse manustamisel teatatud ülitundlikkusreaktsioonide juhtudest (sh mitmesugused sümptomid nagu lööve, näo turse ja düspnoe).
Pärast esimest Orgalutrani annust teatati ühel isikul olemasoleva ekseemi süvenemisest.
Närvisüsteemi häired
Aeg -ajalt: peavalu.
Seedetrakti häired
Aeg -ajalt: iiveldus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: Orgalutran võib süstekohal põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (peamiselt punetus koos tursega või ilma). Kliinilistes uuringutes, üks tund pärast süstimist, oli mõõduka või raske lokaalse nahareaktsiooni esinemissagedus vähemalt üks kord ravitsükli jooksul, nagu patsiendid teatasid, 12% Orgalutraniga ravitud patsientidel ja 25% GnRH agonistiga ravitud patsientidel subkutaanselt Kohalikud reaktsioonid kaovad tavaliselt 4 tunni jooksul pärast manustamist.
Aeg -ajalt: halb enesetunne.
Muud teatatud kõrvaltoimed, nagu eriti vaagnavalu, kõhupuhitus, OHSS (vt ka lõik 4.4), emakaväline rasedus ja spontaanne abort, on seotud ART -i kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooniga.
04.9 Üleannustamine
Üleannustamine inimestel võib põhjustada toime pikenemist.
Orgalutrani ägeda toksilisuse kohta inimestel andmed puuduvad. Kliinilised uuringud Orgalutrani subkutaansel manustamisel üksikannustes kuni 12 mg ei ole näidanud süsteemseid kõrvaltoimeid. Ägeda toksilisuse uuringutes rottidel ja ahvidel täheldati mittespetsiifilisi toksilisuse sümptomeid, nagu hüpotensioon ja bradükardia, alles pärast ganireliksi intravenoosset manustamist, vastavalt annustes üle 1 ja 3 mg / kg.
Üleannustamise korral tuleb Orgalutran -ravi (ajutiselt) lõpetada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid ja analoogid, gonadotropiini vabastava hormooni antagonist.
ATC -kood: H01CC01.
Orgalutran on GnRH antagonist, mis moduleerib hüpotaalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telge, seondudes konkureerivalt hüpofüüsi GnRH-retseptoritega. Järelikult toimub endogeensete gonadotropiinide vabanemise kiire ja intensiivne pöörduv pärssimine ilma esialgse stimulatsioonita koos GnRH agonistidega. Pärast 0,25 mg Orgalutrani korduvate annuste manustamist naissoost vabatahtlikele vähenes LH, FSH ja E2 tase seerumis vastavalt kuni 74%, 32%ja 25%pärast manustamist 4, 16 ja 16 tundi. Seerumi hormoonide tase taastus kahe päeva jooksul pärast viimast süsti ravieelsele tasemele.
Patsientidel, kes said kontrollitud munasarjade stimulatsiooni, oli Orgalutran -ravi keskmine kestus 5 päeva. Orgalutran -ravi ajal oli LH tõusu (> 10 RÜ / l) keskmine esinemissagedus koos samaaegse progesterooni tõusuga (> 1 ng / ml) 0,3–1,2% võrreldes 0,8% -ga GnRH agonistravi ajal. Suurema kehakaaluga naistel (> 80 kg), oli kalduvus LH ja progesterooni tõusu esinemissageduse suurenemisele, kuid mõju kliinilistele tulemustele ei täheldatud. Siiski ei saa välistada mõningaid toimeid, kuna siiani on ravitud patsiente vähe.
Kui munasarjade reaktsioon on kõrge, kas "suurenenud gonadotropiini ekspositsiooni varases folliikulite faasis või" suurenenud munasarjade reaktsiooni "tagajärjel, võib enne stimulatsiooni 6. päeva tekkida LH enneaegne tõus. Ravi Orgalutraniga päeval võib neid LH enneaegseid tõusu ära hoida, ilma et see kahjustaks kliinilisi tulemusi.
Kontrollitud uuringutes, mis viidi läbi Orgalutraniga koos FSH -ga, kasutades pikka raviprotokolli GnRH agonistiga, põhjustas ravi Orgalutraniga folliikulite kiirema kasvu esimestel stimuleerimispäevadel, kuid lõplik valmivate folliikulite kohort oli veidi vähenenud ja toodetud keskmiselt vähem östradiooli. See erinev folliikulite kasvukäitumine nõuab FSH annuse kohandamist, mis põhineb valmivate folliikulite arvul ja suurusel, mitte ringleva östradiooli kogusel. Sarnaseid võrdlusuuringuid alfafollitropiiniga, kasutades kas GnRH antagonisti või pika agonisti protokolli, ei ole läbi viidud.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Pärast ühekordset 0,25 mg subkutaanset manustamist suureneb ganireliksi tase seerumis kiiresti ja saavutab maksimaalse väärtuse (Cmax) ligikaudu 15 ng / ml 1-2 tunni jooksul (tmax). Eliminatsiooni poolväärtusaeg (t½) on ligikaudu 13 tundi ja kliirens ligikaudu 2,4 l / h. Eritumine toimub väljaheitega (ligikaudu 75%) ja uriiniga (ligikaudu 22%). Orgalutrani biosaadavus pärast subkutaanset manustamist on ligikaudu 91%.
Pärast mitmete subkutaansete Orgalutrani annuste manustamist (üks "süst" päevas) on farmakokineetilised parameetrid sarnased ühekordse subkutaanse annuse manustamise järgsetele parameetritele. Pärast korduvaid 0,25 mg annuseid saavutatakse püsikontsentratsiooni tase ligikaudu 0,6 ng / päevas ml 2-3 päeva.
Farmakokineetiline analüüs näitab pöördvõrdelist seost kehakaalu ja Orgalutrani kontsentratsiooni vahel seerumis.
Metaboliidi profiil
Kõige olulisem plasmas ringlev ühend on ganireliks. Ganireliks on ka peamine uriinis leiduv ühend, väljaheites on ainult metaboliidid. Metaboliidid on väikesed peptiidifragmendid, mis moodustuvad ensümaatilise hüdrolüüsi teel ganireliksist piiratud kohtades. Orgalutrani metaboliitide profiil inimestel on sarnane loomadel esinevaga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktsiooniuuringud, mis viidi läbi ganireliksiga annustes 0,1 kuni 10 mikrogrammi / kg / päevas subkutaanselt rottidel ja 0,1 kuni 50 mikrogrammi / kg / päevas subkutaanselt küülikutel, on näidanud loote suurenenud resorptsiooni suurima annusega ravitud rühmades. Teratogeenset toimet ei täheldatud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Äädikhape;
Mannitool;
Süstevesi.
PH -d saab reguleerida naatriumhüdroksiidi ja äädikhappega.
06.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit teiste ravimitega segada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Mitte külmutada.
Ravimit valguse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Ühekordsed eeltäidetud süstlad (silikoonitud I tüüpi klaas), mis sisaldavad 0,5 ml steriilset vesilahust, kasutusvalmis, suletud kummikolviga, mis ei sisalda lateksi. Iga eeltäidetud süstal on varustatud suletud nõelaga latekskorgiga looduslikust kummist (vt lõik 4.4).
Saadaval 1 või 5 eeltäidetud süstlaga karpides.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kontrollige süstalt enne kasutamist.Kasutage ainult süstlaid, mis sisaldavad läbipaistvat, osakestevaba, avamata lahust.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/00/130/001, 1 eeltäidetud süstal
034851016
EU/1/00/130/002, 5 eeltäidetud süstalt
034851028
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. mai 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 17. mai 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
19. september 2013