Toimeained: Orlistat
Xenical 120 mg kõvakapslid
Näidustused Miks Xenicalit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Xenical on rasvumise raviks kasutatav ravim, mis mõjutab seedesüsteemi, blokeerides umbes 30% söögi ajal tarbitud rasva seedimist.
Xenical mõjub seedesüsteemi ensüümidele (lipaas) ja blokeerib nende mõju mõnele söögi ajal söödud rasvale. Seedimata rasvad ei imendu ja elimineeritakse organismist.
Xenical on näidustatud rasvumise raviks koos madala kalorsusega dieediga.
Vastunäidustused Xenicali ei tohi kasutada
Ärge võtke XENICALi
- kui te olete allergiline (ülitundlik) orlistaadi või Xenicali mõne koostisosa suhtes,
- kui teil on krooniline malabsorptsiooni sündroom (toitainete ebapiisav imendumine seedesüsteemist),
- kui teil on kolestaas (maksahaigus),
- kui te toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Xenicali võtmist
Kaalulangus võib mõjutada ka teiste haigusseisundite (näiteks hüperkolesteroleemia või diabeet) raviks kasutatavate ravimite annust. Rääkige kindlasti oma arstile nendest või muudest ravimitest, mida võite võtta. Kaalulangus võib vajada nende ravimite annuste kohandamist.
Parimate tulemuste saamiseks Xenicaliga peate järgima arsti poolt antud toitumisnõuandeid. Nagu iga kaalukontrolli programmi puhul, võib liigne rasva ja kalorite tarbimine vähendada kaalulangetamise mõju.
See ravim võib põhjustada muutusi soolestikus, näiteks rasvast või õlist väljaheidet, muutmata, kuid mitte kahjulikku, kuna seedetrakti rasv eemaldatakse väljaheites. Nende nähtude tõenäosus võib suureneda, kui Xenicali võtta koos Lisaks tuleks igapäevane rasvakogus jaotada võrdselt kolme peamise toidukorra vahel, sest kui Xenicali võetakse koos väga rasvarikka toiduga, võib seedetrakti toimete tõenäosus suureneda.
Soovitatav on kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, et vältida suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumist, mis võib tekkida raske kõhulahtisuse korral.
Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib orlistati kasutamine olla seotud neerukividega. Rääkige oma arstile, kui teil on neeruprobleeme.
Lapsed
Xenical ei sobi kasutamiseks lastel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Xenicali toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita ostetud.
See on väga oluline, kuna mitme ravimi samaaegne võtmine võib suurendada või vähendada ravimite efektiivsust.
Xenical võib muuta ettevõtte tegevust
- Antikoagulandid (nt varfariin). Arstil võib tekkida vajadus kontrollida vere hüübimist.
- Tsüklosporiin. Koosmanustamine tsüklosporiiniga ei ole soovitatav. Arstil võib tekkida vajadus kontrollida tsüklosporiini sisaldust veres tavalisest sagedamini.
- Joodi ja / või levotüroksiini soolad. Võib esineda hüpotüreoidismi ja / või hüpotüreoidismi kontrolli halvenemist.
- Amiodaroon. Küsige nõu oma arstilt.
- Ravimid HIV raviks.
Xenical vähendab mõnede toidule lisatavate rasvas lahustuvate toitainete, eriti beetakaroteeni ja E-vitamiini imendumist. Seetõttu peate järgima oma arsti juhiseid, järgides hästi tasakaalustatud, puu- ja köögiviljatoitu. võtke multivitamiinipreparaate.
Orlistaat võib tasakaalustada krambivastast ravi, vähendades epilepsiavastaste ravimite imendumist ja põhjustades seeläbi krampe. Võtke ühendust oma arstiga, kui arvate, et krambihoogude sagedus ja / või raskusaste on muutunud, võttes Xenicali samaaegselt epilepsiavastaste ravimitega.
Xenicali ei soovitata inimestele, kes võtavad akarboosi (diabeediravim, mida kasutatakse II tüüpi suhkurtõve raviks).
Xenical koos toidu ja joogiga
Xenicali võib võtta vahetult enne sööki, söögi ajal või kuni üks tund pärast sööki.Kapslid tuleb alla neelata koos veega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Xenicali kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Kuna ei ole teada, kas Xenical eritub rinnapiima, ei tohi te Xenical -ravi ajal last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Xenicalil ei ole teadaolevat toimet autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimele.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Xenicali kasutada: Annustamine
Võtke Xenicalit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline Xenicali annus on üks 120 mg kapsel, mis tuleb võtta iga kolme põhitoidukorra ajal päevas. Kapsli võib võtta vahetult enne sööki, söögi ajal või kuni tund pärast sööki.Kapsel tuleb alla neelata koos veega.
Xenicali tuleks võtta hästi tasakaalustatud ja kalorisisaldusega dieediga, mis on rikas puu- ja köögiviljade poolest ning sisaldab keskmiselt 30% rasvast saadud kaloritest. Rasvade, süsivesikute ja valkude päevane tarbimine tuleb jaotada kolme peamise toidukorra vahel. See tähendab, et tavaliselt peate ühe kapsli võtma koos hommikusöögiga, ühe lõunaga ja ühe õhtusöögiga. Parimate tulemuste saavutamiseks vältige söömist söögikordade vahel. rasva sisaldavad toidud, näiteks küpsised, šokolaad ja kringlid.
Xenical toimib ainult toidust saadud rasva juuresolekul. Seega, kui jätate põhitoidukorra vahele või sööte toitu, mis ei sisalda rasva, ei ole Xenicali võtmine vajalik.
Rääkige oma arstile, kui te pole mingil põhjusel võtnud ravimit täpselt nii, nagu ette nähtud, vastasel juhul võib arst arvata, et ravim ei ole efektiivne või ei ole hästi talutav, ning võib seetõttu otsustada ravi muuta, kuid see pole tegelikult vajalik.
Arst lõpetab Xenical -ravi 12 nädala pärast, kui te ei ole kaotanud vähemalt 5% Xenical -ravi alguses registreeritud kehakaalust.
Xenicali on uuritud pikaajalistes kliinilistes uuringutes, mis kestavad kuni 4 aastat.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Xenicali üleannustamise?
Kui te võtate XENICALi rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate rohkem kapsleid kui ette nähtud või kui keegi teine võtab kogemata teie ravimit, võtke ühendust arsti, apteekri või haiglaga, sest võib osutuda vajalikuks arstiabi.
Kui te unustate XENICALi võtta
Kui te unustate ravimi võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, eeldusel, et see on tehtud ühe tunni jooksul pärast viimast söögikorda, ja jätkake selle võtmist vastavalt ettenähtud skeemile. Ärge võtke kahekordset annust. Kui te ei ole seda mitu korda võtnud, rääkige sellest palun oma arstile ja järgige tema juhiseid.
Ärge muutke ettenähtud annust, kui arst ei ole seda öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi Xenicali kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Mis on Xenicali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Xenical põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige oma arstile või apteekrile niipea kui võimalik, kui teil tekivad Xenicali võtmise ajal kaebused.
Enamik Xenicali kasutamisega seotud kõrvaltoimetest on otsesed tagajärjed selle lokaalsele toimele seedesüsteemis. Need sümptomid on üldiselt kerged, tekivad ravi alguses ja tekivad eriti pärast suure rasvasisaldusega sööki. Need sümptomid kaovad tavaliselt ravi jätkamisel ja ettenähtud dieedi järgimisel.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st)
Peavalu, ebamugavustunne kõhus / valu, tungiv vajadus roojata, liigne soolegaas koos väljaheitega, õline väljaheide, rasvane / õline väljaheide, vedel väljaheide, madal veresuhkru tase (leitud mõnedel II tüüpi diabeediga patsientidel).
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100 -st)
Ebamugavustunne / valu pärasooles, pehme väljaheide, väljaheitepidamatus, turse (leitud mõnedel II tüüpi diabeediga patsientidel), hammaste / igemete muutused, menstruaaltsükli häired, väsimus. Samuti on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, kuid nende esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata :
Allergilised reaktsioonid. Peamised sümptomid on sügelus, nahareaktsioonid, kublad (väikesed nahapunnid kahvatumad või intensiivsemad kui ümbritsev nahk, millega kaasneb sügelus), tõsised hingamisraskused, iiveldus, oksendamine ja halb enesetunne. Bulloossed lööbed (sh põletavad villid). Divertikuliit. Rektaalne verejooks. Maksaensüümide taseme tõus. Hepatiit (maksapõletik). Sümptomiteks võivad olla naha ja silmade kollane värvimuutus, sügelus, tume uriin, kõhuvalu ja maksavalu (mida näitab valu paremal pool rinnakorvi esiosa all), mõnikord koos isukaotusega. Nende sümptomite ilmnemisel lõpetage Xenicali võtmine ja rääkige sellest oma arstile. Sapikivid. Pankreatiit (kõhunäärmepõletik). Oksalaatnefropaatia (kaltsiumoksalaadi kogunemine, mis võib põhjustada neerukive). Vt lõik 2, Eriline tähelepanu näole XENICALiga.
Mõju hüübimisele koos antikoagulantidega.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud V lisas.
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Blister
Ärge kasutage Xenicali pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Hoida originaalpakendis ja hoida blistrit välispakendis, et kaitsta ravimit valguse ja niiskuse eest.
Klaaspudelid
Ärge kasutage Xenicali pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida pakend tihedalt suletuna, et kaitsta ravimit niiskuse eest.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida XENICAL sisaldab
- Toimeaine on orlistaat 120 mg. Iga kapsel sisaldab 120 mg orlistaati.
- Abiained on mikrokristalne tselluloos (E460), naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon (E1201), naatriumlaurüülsulfaat ja talk. Kapsli kest koosneb želatiinist, indigokarmiinist (E 132), titaandioksiidist (E171) ja toidukvaliteediga trükivärvist.
Kuidas XENICAL välja näeb ja pakendi sisu
Xenicali kapslid on türkiissinised, millele on trükitud "ROCHE XENICAL 120" ning need on saadaval blistrites ja klaaspudelites, mis sisaldavad 21, 42 ja 84 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
XENICAL 120 MG KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kõvakapsel sisaldab 120 mg orlistaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
Kapselil on türkiissinine kork ja korpus, millele on trükitud "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Xenical on näidustatud kombinatsioonis mõõdukalt madala kalorsusega dieediga rasvunud patsientide, kelle kehamassiindeks (KMI) on suurem või võrdne 30 kg / m2, või ülekaaluliste patsientide (KMI ≥28 kg / m2) raviks. Associates.
Ravi orlistaadiga tuleb lõpetada 12 nädala pärast, kui patsient ei ole suutnud kaotada vähemalt 5% ravi alguses registreeritud kehakaalust.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud:
Orlistaadi soovitatav annus on üks 120 mg kapsel, mis võetakse koos veega vahetult enne iga põhitoidukorda, selle ajal või kuni üks tund pärast seda. Kui söögikord on vahele jäetud või see ei sisalda rasva, tuleb orlistaat ära jätta.
Patsient peab järgima toitumisalaselt tasakaalustatud mõõdukalt madala kalorsusega dieeti, mis sisaldab umbes 30% rasvast saadud kaloreid. Toitumine on soovitatav rikkalikult puu- ja köögiviljadega. Rasvade, süsivesikute ja valkude päevane tarbimine tuleb jaotada kolme peamise toidukorra vahel.
Orlistaadi annused, mis on suuremad kui 120 mg kolm korda päevas, ei ole osutunud tõhusamaks.
Orlistaadi toime tõttu suureneb väljaheiterasv juba 24–48 tundi pärast manustamist, pärast ravi lõpetamist taastub väljaheite rasvasisaldus tavaliselt 48–72 tunni jooksul enne ravi.
Teatud patsientide rühmad:
Orlistati toimet maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, lastele ja eakatele patsientidele ei ole uuritud.
Xenicali kasutamise kohta lastel ei ole mingeid märke.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Krooniline malabsorptsiooni sündroom.
- kolestaas.
- Toitmisaeg.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kliinilistes uuringutes oli II tüüpi diabeediga patsientidel kehakaalu langus orlistaatravist väiksem kui mitte-diabeediga patsientidel. Ravi diabeedivastaste ravimitega võib orlistaadi võtmise ajal vajada hoolikat jälgimist.
Orlistati manustamine koos tsüklosporiiniga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Patsientidele tuleb soovitada järgida saadud toitumissoovitusi (vt lõik 4.2).
Seedetrakti kõrvaltoimete tekkimise võimalus (vt lõik 4.8) võib suureneda, kui orlistaati võetakse koos rasvarikka dieediga (nt dieedil 2000 kcal päevas, rohkem kui 30% kaloritarbimist rasvast kuni 67 g rasv). Igapäevane rasvakogus tuleks jaotada kolmele põhitoidukorrale.Kui orlistati võetakse koos väga rasvarikka einega, võib seedetrakti kõrvaltoimete tõenäosus suureneda.
Xenicali kasutamisel on teatatud rektaalse verejooksu juhtudest.Tõsiste ja / või pikaajaliste sümptomite korral peavad arstid täiendavalt uurima.
Soovitatav on kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, et vältida suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võimalikku ebaõnnestumist, mis võib tekkida raske kõhulahtisuse korral (vt lõik 4.5).
Patsientidel, kes saavad samaaegselt suukaudseid antikoagulante, tuleb jälgida hüübimisparameetreid (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Orlistati kasutamine võib olla seotud hüperoksaluuria ja oksalaatnefropaatiaga, mis mõnikord põhjustab neerupuudulikkust. Risk suureneb patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus ja / või vedeliku vähenemine (vt lõik 4.8).
Harva võib esineda hüpotüreoidismi ja / või vähenenud kontrolli kilpnäärme alatalitluse üle, kuigi mehhanism ei ole kindlaks tehtud, kuid see võib hõlmata joodi soolade ja / või levotüroksiini imendumise vähenemist (vt lõik 4.5).
Epilepsiavastaste ravimitega ravitavad patsiendid: orlistaat võib krambivastast ravi tasakaalust välja viia, vähendades epilepsiavastaste ravimite imendumist ja põhjustades seega krampe (vt lõik 4.5).
HIV retroviirusevastased ravimid: Orlistaat võib vähendada HIV retroviirusevastaste ravimite imendumist ja võib negatiivselt mõjutada nende efektiivsust HIV ravis (vt lõik 4.5).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tsüklosporiin:
Ravimi koostoimeuuringus täheldati tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni langust, millest teatati ka paljudel juhtudel, kui orlistaati manustati samaaegselt. Selle tulemusena võib väheneda immunosupressiivne efektiivsus. Seetõttu ei ole see kombinatsioon soovitatav (vt lõik 4.4). Kui aga samaaegne kasutamine on vältimatu, tuleb tsüklosporiini sisaldust veres sagedamini jälgida nii pärast orlistati lisamist kui ka pärast ravi lõpetamist. tsüklosporiiniga ravitud patsientidel tuleb tsüklosporiini taset veres jälgida kuni see on stabiliseerunud.
Akarboos:
Orlistati samaaegset manustamist akarboosiga tuleks vältida, kuna farmakokineetilise koostoime uuringud puuduvad.
Suukaudsed antikoagulandid:
Kui varfariini või muid antikoagulante manustatakse koos orlistaadiga, tuleb jälgida rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) väärtusi (vt lõik 4.4).
Rasvlahustuvad vitamiinid:
Orlistaatravi võib muuta rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E ja K) imendumist.
Kliinilistes uuringutes hoiti A-, D-, E- ja K-vitamiini ning beetakaroteeni plasmakontsentratsioon normaalses vahemikus "enamikul orlistaatravi saanud patsientidest kuni neli aastat. Piisav toitumine, patsiendid, kes järgivad kaalulangetamise dieeti tuleks soovitada "rohkesti puu- ja köögivilju, ning võib kaaluda multivitamiinilisandite kasutamist. Kui soovitatakse multivitamiinilisandit, tuleb seda võtta vähemalt kaks tundi pärast orlistati manustamist või enne magamaminekut.
Amiodaroon:
Ühekordse annusena manustatud amiodarooni plasmakontsentratsiooni kerget langust täheldati piiratud arvul tervetel vabatahtlikel, kes said samaaegselt orlistaati. Amiodaroonravi saavatel patsientidel on selle toime kliiniline tähtsus teadmata, kuid mõnel juhul võib see muutuda kliiniliselt oluliseks. Patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi amiodarooniga, on vajalik hoolikam kliiniline ja EKG jälgimine.
Patsientidel, kes said samaaegselt orlistaati ja epilepsiavastaseid ravimeid, nt valproaati, lamotrigiini, on teatatud krampidest, mille koostoimet ei saa välistada. Seetõttu tuleb neid patsiente jälgida võimalike muutuste esinemissageduses ja / või raskusastmes.
Harva võib esineda hüpotüreoidismi ja / või vähenenud kontrolli kilpnäärme alatalitluse üle. Kuigi mehhanism ei ole kindlaks tehtud, võib see hõlmata joodi soolade ja / või levotüroksiini imendumise vähenemist (vt lõik 4.4).
On teatatud mõnest HIV retroviirusevastaste, antidepressantide ja antipsühhootikumide (sh liitium) efektiivsuse vähenemisest, mis tekkisid orlistaatravi alustamisel eelnevalt hästi kontrollitud patsientidel. Seetõttu tohib ravi orlistaadiga alustada alles pärast "võimaliku mõju hoolikat kaalumist nendel patsientidel".
Koostoimete puudumine:
Amitriptüliini, atorvastatiini, biguaniidide, digoksiini, fibraatide, fluoksetiini, losartaani, fenütoiini, fentermiini, pravastatiini, nifedipiini seedetrakti terapeutilise süsteemi (GTS), aeglase vabanemisega nifedipiini, sibutramiini või alkoholi koostoimeid ei ole täheldatud. Nende koostoimete puudumist on näidatud spetsiifilistes ravimite koostoime uuringutes.
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja orlistati vahelise koostoime puudumist on tõestatud ravimite koostoime uuringutes. Orlistaat võib aga kaudselt vähendada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kättesaadavust ja mõnel juhul põhjustada soovimatut rasedust. Raske kõhulahtisuse korral on soovitatav kasutada rasestumisvastast meetodit. (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Orlistaadi kasutamise kohta raseduse ajal kliinilised andmed puuduvad.
Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Ravimi määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.
Kuna ei ole teada, kas orlistaat eritub rinnapiima, on orlistaat imetamise ajal vastunäidustatud.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Xenical ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Orlistaadi kõrvaltoimed on oma olemuselt peamiselt seedetraktist. Nende reaktsioonide esinemissagedus vähenes orlistaadi pikaajalisel kasutamisel.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Järgnev kõrvaltoimete tabel (esimene raviaasta) põhineb 1 ja 2 -aastastel kliinilistel uuringutel täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedusega> 2% ja esinemissagedusega ≥ 1% võrreldes platseeboga:
* ainulaadsed ravivastased kõrvaltoimed, mille esinemissagedus> 2% ja esinemissagedus ≥ 1% võrreldes platseeboga ainult II tüüpi diabeediga rasvunud patsientidel.
Nelja-aastases kliinilises uuringus oli kõrvaltoimete leviku üldine skeem sarnane 1 ja 2-aastaste uuringutega, kusjuures seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus esimesel aastal vähenes aasta-aastalt nelja aasta jooksul aastat.
Järgnev kõrvaltoimete tabel põhineb spontaansetel turustamisjärgsetel aruannetel ja seetõttu on esinemissagedus teadmata:
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine:
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Normaalse kehakaaluga ja rasvunud isikutel uuriti 800 mg orlistaadi ühekordseid annuseid ja kuni 400 mg kolm korda päevas 15 päeva jooksul ilma oluliste kõrvaltoimete ilmnemiseta. Lisaks manustati rasvunud patsientidele 6 kuu jooksul 240 mg annuseid kolm korda päevas. Enamikul turustamisjärgsetest orlistaadi üleannustamise juhtudest ei teatatud soovimatutest annustest teatatud kõrvalnähtudest või kõrvaltoimetest.
Orlistaadi märkimisväärse üleannustamise korral soovitatakse patsienti 24 tunni jooksul jälgida. Kliiniliste ja loomkatsete põhjal on orlistaadi lipaasi inhibeerivate omadustega seotud süsteemne toime eeldatavasti kiiresti pöörduv.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: perifeerselt toimivad rasvumisvastased ravimid, ATC-kood: A08AB01.
Orlistaat on tugev, spetsiifiline ja pika toimeajaga seedetrakti lipaaside inhibiitor. See avaldab oma terapeutilist toimet mao ja peensoole valendikus, luues kovalentse sideme mao- ja kõhunäärme lipaaside seriini aktiivse saidiga. Seetõttu ei ole inaktiveeritud ensüüm saadaval, et hüdrolüüsida tarbitud rasva imenduvateks vabadeks rasvhapeteks. ja monoglütseriidid. koos toiduga triglütseriidide kujul.
2-aastastes ja 4-aastastes uuringutes seostati nii orlistati kui ka platseebot saanud patsiente vähendatud kalorsusega dieediga.
Orlistaadi ja madala kalorsusega dieedi viie kaheaastase uuringu koondandmed näitasid, et 37% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 19% platseebot saanud patsientidest kaotasid vähemalt 5% oma algkaalust. pärast 12-nädalast ravi. Neist 49% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 40% platseebot saanud patsientidest kaotasid pärast ühe aasta möödumist 10% või rohkem oma algkaalust. Patsientide seas, kes ei suutnud kaotada 5% pärast 12-nädalast ravi kaotasid ainult 5% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 2% platseebot saanud patsientidest ühe aasta pärast 10% või rohkem oma algkaalust. ravi korral oli patsientide osakaal, kes kaotasid 10% või rohkem oma kehakaalust, 20% patsientidest, kes võtsid 120 mg orlistaati, võrreldes " 8% platseebot kasutavatel patsientidel. Keskmine kaalukaotuse erinevus ravimi ja platseebo vahel oli 3,2 kg.
4-aastase XENDOS kliinilise uuringu andmed näitasid, et 60% orlistaadiga ja 35% platseebot saanud patsientidest kaotas pärast 12-nädalast ravi vähemalt 5% oma kehakaalust. Neist 62% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 52% platseebot saanud patsientidest kaotasid ühe aasta pärast 10% või rohkem oma algkaalust. Seevastu patsientide seas, kes ei kaotanud pärast 12-nädalast ravi 5% oma algkaalust, kaotasid ainult 5% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 4% platseebot saanud patsientidest 10 nädalat.% Või rohkem oma algväärtusest kehakaal ühe aasta pärast. Pärast 1-aastast ravi oli 41% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 21% platseebot saanud patsientidest kehakaalu langus ≥10%, keskmine erinevus 4,4 kg kahe rühma vahel. Pärast 4-aastast ravi saavutas 21% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 10% platseebot saanud patsientidest kehakaalu languse ≥10%, keskmine erinevus oli 2,7 kg.
Rohkem patsiente, kes said nii orlistaati kui ka platseebot, langes XENDOS-uuringus võrreldes 12 nädalaga vähemalt 5% või vähemalt ühe aasta pärast vähemalt 10%, võrreldes viie kaheaastase uuringuga. Selle erinevuse põhjus on see, et viis kaheaastast uuringut hõlmasid esialgset 4-nädalast dieeti ja platseebo perioodi, mille jooksul patsiendid kaotasid enne ravi alustamist keskmiselt 2,6 kg.
Nelja-aastase kliinilise uuringu andmed näitasid ka, et orlistaadiga saavutatud kehakaalu langus aeglustas II tüübi diabeedi teket uuringu ajal (üldiste diabeedijuhtumite esinemissagedus: 3,4% orlistati rühmas ja 5,4% platseeborühmas). Valdav enamus diabeedijuhte esines algtasemel halvenenud glükoositaluvusega patsientide alarühmas, mis moodustas 21% randomiseeritud patsientidest. Ei ole teada, kas need tulemused toovad kaasa pikaajalise kliinilise kasu.
Nelja üheaastase kliinilise uuringu andmed II tüüpi diabeediga rasvunud patsientide kohta, keda diabeedivastaste ravimitega ebapiisavalt kontrolliti, näitasid, et ravile reageerinud patsientide protsent (kehakaalu langus ≥10%) oli orlistaadi kasutamisel 11,3% ja platseebo puhul 4,5%. Orlistaadiga ravitud patsientidel oli keskmine kaalulanguse erinevus platseeboga võrreldes 1,83–3,06 kg ja keskmine erinevus HbA1c vähenemises võrreldes platseeboga 0,18–0,55%. Toime HbA1c -le ei ole näidatud sõltumatuna kehakaalu langusest.
Mitmekeskuselises (USA, Kanada) paralleelrühma topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus randomiseeriti 539 ülekaalulist noorukit, kes said 120 mg orlistati (n = 357) või platseebot (n = 182) kolm korda. päev lisaks madala kalorsusega dieedile ja treeningule 52 nädala jooksul. Mõlemad populatsioonid said multivitamiinilisandeid. Esmane tulemusnäitaja oli kehamassiindeksi (KMI) muutus algväärtusest uuringu lõpuni.
Tulemused olid orlistaadi rühmas oluliselt paremad (KMI erinevus 0,86 kg / m2 orlistaadi kasuks). 9,5% orlistaadiga ravitud patsientidest ja 3,3% platseebot saanud patsientidest kaotasid 1 aasta pärast ≥10% kehakaalust, kusjuures keskmine erinevus kahe rühma vahel oli 2,6 kg. Erinevus tuleneb peamiselt tulemusest, mis saadi patsientide rühmas, kelle kehakaal langes ≥5% pärast 12 -nädalast ravi orlistaadiga, mis moodustab 19% esialgsest populatsioonist. Kõrvaltoimed olid üldiselt sarnased täiskasvanutega. Siiski esines luumurdude esinemissageduse seletamatu suurenemine (vastavalt 6% versus 2,8% orlistaadi ja platseeborühmas).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Normaalkaalu ja rasvunud vabatahtlikega läbi viidud uuringud on näidanud, et orlistati imendumine on minimaalne. Kaheksa tundi pärast orlistaadi suukaudset manustamist ei olnud muutumatu orlistati kontsentratsiooni plasmas võimalik mõõta (
Üldiselt leiti terapeutiliste annuste korral muutumatul kujul orlistati plasmas aeg -ajalt ja äärmiselt madalates kontsentratsioonides (
Levitamine:
Jaotusruumala ei ole võimalik kindlaks määrata, kuna ravim imendub minimaalselt ja sellel puudub kindel süsteemne farmakokineetika. In vitro Orlistaat seondub plasmavalkudega üle 99% (peamised siduvad valgud on lipoproteiinid ja albumiin) Orlistaat on erütrotsüütides ebaoluliselt jaotunud.
Ainevahetus:
Loomade tulemuste põhjal on tõenäoline, et orlistaat metaboliseerub peamiselt seedetrakti seintes. Ülekaaluliste patsientidega läbi viidud uuringus moodustavad kaks peamist metaboliiti, M1 (hüdrolüüsitud 4-aatomiline laktoonitsükkel) ja M3 (M1, millel puudub N-formüülleutsiinirühm), ligikaudu 42% kogu plasmakontsentratsioonist väikseima fraktsiooni suhtes annusest, mis imendub süsteemselt.
M1 ja M3 on avatud beeta-laktaamitsükliga ja äärmiselt nõrga lipaasi inhibeeriva aktiivsusega (vastavalt 1000 ja 2500 korda madalamad kui orlistaat). Arvestades seda vähenenud inhibeerimisvõimet ja plasmakontsentratsiooni vähenemist terapeutiliste annuste korral (keskmine, vastavalt 26 ng / ml ja 108 ng / ml), loetakse, et neil metaboliitidel puudub hinnatav farmakoloogiline toime.
Elimineerimine:
Uuringud normaalse kehakaaluga ja rasvunud isikutega on näidanud, et imendumata ravimi eritumine väljaheitega on peamine eliminatsioonitee. Ligikaudu 97% manustatud annusest eritus väljaheitega ja 83% muutumatu orlistaadi kujul.
Kõigi orlistaadiga seotud ühendite kumulatiivne eritumine neerude kaudu oli alla 2% manustatud annusest. Täieliku eritumise (väljaheite ja uriiniga) saavutamiseks kuluv aeg oli 3-5 päeva. Orlistaadi eliminatsioon näib olevat normaalse kehakaaluga ja rasvunud vabatahtlikel sarnane. Orlistaat, M1 ja M3 erituvad sapiga.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktsioonitoksilisus.
Loomade reproduktsiooniuuringutes teratogeenset toimet ei täheldatud. Kuna loomadel ei ole teratogeenset toimet, ei ole inimestel väärarenguid oodata. Siiani on leitud, et toimeained, mis põhjustavad inimestel väärarenguid, on loomadel teratogeensed, kui on läbi viidud asjakohased uuringud mõlema liigi puhul.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
Mikrokristalne tselluloos (E460); naatriumtärklisglükolaat (tüüp A); povidoon (E1201); naatriumlaurüülsulfaat; talk.
Kapsli kapslid:
Tarretis; indigokarmiin (E132); titaandioksiid (E171); trükivärv toiduks (must raudoksiid, kontsentreeritud ammooniumilahus, kaaliumhüdroksiid, lakk, propüleenglükool).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Blistrid: Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida originaalpakendis ja hoida blistrit välispakendis, et kaitsta ravimit valguse ja niiskuse eest.
Pudelid: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoidke anumat tihedalt suletuna, et hoida seda niiskuse eest.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PVC / PVDC blistrid, mis sisaldavad 21, 42 ja 84 kõvakapslit.
Kuivatusainega klaaspudelid, mis sisaldavad 21, 42 ja 84 kõvakapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29. juuli 1998
Viimase uuendamise kuupäev: 29. juuli 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2014
