Toimeained: Sildenafiil
Sildenafil Teva, õhukese polümeerikattega tabletid
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SILDENAFIL TEVA TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Sildenafil Teva 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati, mis vastab 25 mg sildenafiilile.
Sildenafil Teva 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati, mis vastab 50 mg sildenafiilile.
Sildenafil Teva 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati, mis vastab 100 mg sildenafiilile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
Sildenafil Teva 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "S 25" ja teisele küljele sile.
Sildenafil Teva 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "S 50" ja teisele küljele sile.
Sildenafil Teva 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Valged ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "S 100" ja teisele küljele sile.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Sildenafil Teva on näidustatud täiskasvanud meestele, kellel on erektsioonihäired, mis on võimetus saavutada või säilitada rahuldavaks seksuaalseks tegevuseks sobivat erektsiooni.
Sildenafil Teva efektiivseks toimimiseks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Kasutamine täiskasvanutel:
Soovitatav annus on vastavalt vajadusele 50 mg, mis võetakse umbes tund enne seksuaalset tegevust.
Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 100 mg -ni või vähendada 25 mg -ni.Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Toodet ei tohi manustada rohkem kui üks kord päevas. Kui Sildenafil Teva’t võetakse koos toiduga, võib toime algus olla tühja kõhuga võrreldes aeglasem (vt lõik 5.2).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud:
Eakatel (≥ 65 -aastastel) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerukahjustus:
"Kasutamine täiskasvanutel" kirjeldatud annustamissoovitused kehtivad ka kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens = 30-80 ml / min).
Kuna raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens) on sildenafiili kliirens vähenenud
Maksakahjustus:
Kuna maksakahjustusega (nt tsirroos) patsientidel on sildenafiili kliirens vähenenud, tuleb kaaluda 25 mg annuse kasutamist. Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust järk -järgult suurendada 50 mg -ni ja vajadusel kuni 100 mg -ni.
Lapsed:
Sildenafil Teva ei ole näidustatud alla 18 -aastastele inimestele.
Kasutamine patsientidel, kes võtavad teisi ravimeid
Välja arvatud ritonaviir, mille samaaegset manustamist sildenafiiliga ei soovitata (vt lõik 4.4), tuleb kaaluda algannust 25 mg patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5).
Enne ravi alustamist sildenafiiliga, et minimeerida posturaalse hüpotensiooni teket alfa-blokaatoreid saavatel patsientidel, tuleb patsiente alfa-blokaatorraviga stabiliseerida. Lisaks tuleb kaaluda ravi alustamist sildenafiiliga annuses 25 mg (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Kooskõlas teadaoleva toimega lämmastikoksiidi / tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) rajale (vt lõik 5.1) leiti, et sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu samaaegset manustamist lämmastikoksiidi doonoritega (nt amüülnitrit) või Nitraadid on mis tahes kujul vastunäidustatud.
PDE5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili, samaaegne manustamine koos guanülaattsüklaasi stimulantidega, nagu riotsiguat, on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5).
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud tooteid, sealhulgas sildenafiili, ei tohi kasutada isikutele, kellele seksuaalne tegevus ei ole soovitatav (nt patsientidel, kellel on tõsised kardiovaskulaarsed häired, nagu ebastabiilne stenokardia või raske südamepuudulikkus).
Sildenafil Teva on vastunäidustatud patsientidele, kes on kaotanud ühe silma nägemise mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION) tõttu, olenemata sellest, kas see sündmus oli seotud 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitori (PDE5) varasema kasutamisega (vt lõik 4.4). ).
Sildenafiili kasutamise ohutust ei ole uuritud järgmistes patsientide alarühmades ja seetõttu on ravimi kasutamine nendel patsientidel vastunäidustatud: raske maksakahjustus, hüpotensioon (vererõhu insult või müokardiinfarkt ja teadaolevad pärilikud võrkkesta degeneratiivsed haigused, nt pigmentoosne retiniit (vähemusel neist patsientidest on võrkkesta fosfodiesteraaside geneetilised patoloogiad).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne uimastiravi kaalumist tuleks erektsioonihäirete diagnoosimiseks ja haigusseisundi põhjuste väljaselgitamiseks teha haiguslugu ja füüsiline läbivaatus.
Kardiovaskulaarsed riskifaktorid
Kuna seksuaalse tegevusega kaasneb teatud risk südamele, peavad arstid enne erektsioonihäirete ravi alustamist üle vaatama patsientide kardiovaskulaarse seisundi. Sildenafiilil on veresooni laiendavad omadused, mis põhjustavad kerget ja mööduvat vererõhu langust (vt lõik 5.1 Enne sildenafiili määramist) , peaksid arstid hoolikalt kaaluma, kas neil veresooni laiendavatel mõjudel võivad olla teatud tagajärgedega patsientidel, eriti seoses seksuaalse tegevusega, kahjulikud tagajärjed. Patsiendid, kes on vasodilataatorite suhtes kõige tundlikumad, hõlmavad patsiente, kellel on takistatud süstoolne väljund (nt aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia) või kellel on süsteemne atroofia, harvaesinev sündroom, mis avaldub tõsiselt halvenenud autonoomse vererõhu kontrolli all.
Sildenafil Teva võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet (vt lõik 4.3).
Ravimi turustamisperioodil on seoses sildenafiili kasutamisega teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest sündmustest, sealhulgas müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, äkiline südame surm, vatsakeste rütmihäired, tserebrovaskulaarne verejooks, mööduv isheemiline atakk, hüpertensioon ja hüpotensioon. kuid mitte kõigil neist patsientidest olid kardiovaskulaarsed riskifaktorid juba varem. On teatatud paljudest sündmustest, mis toimusid vahekorra ajal või vahetult pärast seda ning mõned varsti pärast sildenafiili võtmist seksuaalse aktiivsuse puudumisel. on võimalik kindlaks teha, kas need sündmused on otseselt seotud seotud nende või muude teguritega.
Priapism
Erektsioonihäirete raviks ettenähtud tooteid, sealhulgas sildenafiili, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on peenise anatoomilised deformatsioonid (nt nurk, õõnesfibroos või Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on seisund, mis võib soodustada priapismi (nt sirprakuline) aneemia, hulgimüeloom või leukeemia).
Sildenafiili turuletulekujärgselt on teatatud pikaajalistest erektsioonidest ja priapismist. Kui erektsioon püsib kauem kui 4 tundi, peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Kui priapismi ei ravita kohe, võib tekkida koekahjustus. Peenis ja püsiv erektsioonifunktsioon.
Samaaegne kasutamine koos teiste PDE5 inhibiitoritega või muude erektsioonihäirete ravimitega
Sildenafiili ja teiste PDE5 inhibiitorite, teiste sildenafiili sisaldavate pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (PAH) või muude erektsioonihäirete raviks kasutatavate ravimite ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud. Seetõttu ei ole nende ühendite kasutamine soovitatav.
Mõju nägemisele
Sildenafiili ja teiste PDE5 inhibiitorite kasutamisel on spontaanselt teatatud nägemishäirete juhtudest (vt lõik 4.8). Mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia, harvaesineva haiguse juhtudest on teatatud spontaanselt ja kombinatsioonis sildenafiili ja teiste PDE5 inhibiitoritega (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoiatada, et äkiliste nägemishäirete korral lõpetavad nad Sildenafil Teva võtmise ja pöörduvad viivitamatult arsti poole (vt lõik 4.3).
Samaaegne kasutamine ritonaviiriga
Sildenafiili ja ritonaviiri samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Samaaegne kasutamine koos alfa-blokaatoritega
Sildenafiili manustamisel patsientidele, kes saavad alfa-blokaatoreid, on soovitatav olla ettevaatlik, kuna samaaegne manustamine võib mõnedel tundlikel inimestel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5). See juhtub kõige tõenäolisemalt 4 tunni jooksul pärast sildenafiili võtmist. Enne sildenafiilravi alustamist tuleb posturaalse hüpotensiooni tekke minimeerimiseks patsiente hemodünaamiliselt stabiliseerida raviga alfa-blokaatoritega. Sildenafiili manustamist 25 mg annusega tuleb alustada (vt lõik 4.2). Lisaks peaksid arstid patsientidele nõu andma, mida teha posturaalse hüpotensiooni sümptomite korral.
Mõju verejooksule
Inimese trombotsüütidega tehtud uuringud näitavad, et sildenafiil võimendab naatriumnitroprussiidi trombotsüütide vastast toimet in vitro. Sildenafiili kasutamise ohutuse kohta veritsushäiretega või aktiivse peptilise haavandiga patsientidel andmed puuduvad. Seetõttu tohib sildenafiili nendele patsientidele manustada ainult pärast "riski ja kasu hoolikat hindamist".
Naised
Sildenafil Teva ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime sildenafiilile
In vitro uuringud:
Sildenafiili metaboliseerivad peamiselt tsütokroom P450 (CYP) isoensüümid 3A4 (peamine tee) ja 2C9 (sekundaarne tee). Seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit ja nende isoensüümide indutseerijad võivad suurendada sildenafiili kliirensit.
In vivo uuringud:
Kliinilistes uuringutes tehtud farmakokineetiline analüüs näitab sildenafiili kliirensi vähenemist, kui seda manustatakse koos CYP3A4 inhibiitoritega (nt ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin). Kuigi sildenafiili ja CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel ei täheldatud neil patsientidel kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist, tuleb kaaluda algannust 25 mg.
Kui ritonaviiri, HIV proteaasi inhibiitorit ja väga spetsiifilist tsütokroom P450 inhibiitorit, manustati koos sildenafiiliga (100 mg üksikannus), tasakaalukontsentratsioonis (500 mg kaks korda ööpäevas), suurendades sildenafiili Cmax 300 % (4 korda) ja 1000% (11-kordne) plasmakontsentratsiooni tõus ritonaviiri manustamisel paljudele tsütokroom P450 substraatidele. Sildenafiil ei muutnud ritonaviiri farmakokineetikat. Nende farmakokineetiliste leidude põhjal ei ole sildenafiili ja ritonaviiri samaaegne manustamine soovitatav (vt lõik 4.4) ja igal juhul maksimaalne annus. sildenafiil ei tohi 48 tunni jooksul ületada 25 mg.
Kui sakvinaviiri, HIV proteaasi inhibiitorit ja CYP3A4 inhibiitorit, manustati koos sildenafiiliga (100 mg ühekordne annus), täheldati püsikontsentratsioonis (1200 mg kolm korda päevas) Cmax 140% tõusu ja 210% suurenemist. Sildenafiil ei muutnud sakvinaviiri farmakokineetikat (vt lõik 4.2). Tugevamatel CYP3A4 inhibiitoritel, nagu ketokonasool ja itrakonasool, on eeldatavasti suurem toime.
Kui sildenafiili ühekordne 100 mg annus manustati koos mõõduka CYP3A4 inhibiitori erütromütsiiniga, suurenes püsikontsentratsioonis (500 mg kaks korda ööpäevas 5 päeva jooksul) sildenafiili süsteemne ekspositsioon (AUC) 182%. Tervetel meessoost vabatahtlikel ei täheldatud asitromütsiini (500 mg ööpäevas 3 päeva jooksul) toimet sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC, Cmax, tmax, eliminatsioonikonstandile või poolväärtusajale. Tsimetidiini (800 mg) samaaegne manustamine tsütokroom P450 inhibiitor ja mittespetsiifiline CYP3A4 inhibiitor ning sildenafiil (50 mg) põhjustasid tervetel vabatahtlikel sildenafiili plasmakontsentratsiooni suurenemist 56%.
Greibimahl on nõrk CYP3A4 inhibiitor sooleseina metabolismis ja võib seetõttu põhjustada sildenafiili plasmakontsentratsiooni mõõdukat tõusu.
Antatsiidi (magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid) ühekordne manustamine ei muutnud sildenafiili biosaadavust.
Kuigi kõigi ravimitega ei ole spetsiifilisi koostoimeuuringuid läbi viidud, ei näidanud populatsiooni farmakokineetiline analüüs mingit mõju sildenafiili farmakokineetikale pärast samaaegset ravi CYP2C9 inhibiitoritega (nt tolbutamiid, varfariin, fenütoiin), CYP2D6 inhibiitoritega (nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised). antidepressandid), tiasiid jms diureetikumid, loop-diureetikumid ja kaaliumi säästvad diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, beeta-adrenergiliste retseptorite antagonistid või CYP450 metabolismi indutseerijad (nt rifampitsiin ja barbituraadid). Uuringus, mis viidi läbi tervetel meestel vabatahtlikel, manustati endoteliini antagonisti bosentaani (CYP3A4 [mõõdukas], CYP2C9 ja võib-olla CYP2C19 indutseerija) samaaegsel manustamisel tasakaalukontsentratsioonis (125 mg kaks korda ööpäevas) ja sildenafiili tasakaalukontsentratsioonis (80 mg kolm korda). päevas) põhjustas sildenafiili AUC ja
Nicorandil on hübriid, mis toimib nitraadina ja ravimina, mis aktiveerib kaaliumikanalid. Nitraadina võib see koos sildenafiiliga põhjustada tõsiseid koostoimeid.
Sildenafiili toime teistele ravimitele
In vitro uuringud :
Sildenafiil on tsütokroom P450 isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 nõrk inhibiitor (IC50> 150 μM). Kuna soovitatud annuste korral saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 1 μM, on ebatõenäoline, et Sildenafil Teva muudab nende isoensüümide substraatide kliirensit.
Puuduvad andmed sildenafiili ja mittespetsiifiliste fosfodiesteraasi inhibiitorite, nagu teofülliin või dipüridamool, koostoimete kohta.
In vivo uuringud :
Vastavalt väljakujunenud toimele lämmastikoksiidi / cGMP rajale (vt lõik 5.1) on näidatud, et sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja seetõttu on samaaegne manustamine lämmastikoksiidi doonorite või mis tahes vormis nitraatidega vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Riosiguat: Prekliinilised uuringud on näidanud, et PDE5 inhibiitorite kombineerimisel riotsiguaadiga on aditiivne süsteemne vererõhku langetav toime. Kliinilised uuringud on näidanud, et riotsiguaat suurendab PDE5 inhibiitorite hüpotensiivset toimet. Puudusid tõendid selle kombinatsiooni soodsa kliinilise toime kohta uuritud populatsioonis. Riosiguaadi samaaegne kasutamine koos PDE5 inhibiitoritega, sh sildenafiiliga, on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Sildenafiili samaaegne manustamine alfa-blokaatorravi saavatel patsientidel võib mõnedel vastuvõtlikel inimestel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni. See juhtub kõige tõenäolisemalt 4 tunni jooksul pärast sildenafiili võtmist (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Kolmes otsese koostoime uuringus alfa-blokaator doksasosiin (4 mg ja 8 mg) ja sildenafiil (25 mg, 50 mg või 100 mg) manustati samaaegselt patsientidele, kellel oli eesnäärme healoomuline hüpertroofia (BPH), mis stabiliseerus doksasosiinipõhise raviga.
Nendes populatsiooniuuringutes täheldati lamavas asendis vererõhu keskmist täiendavat alanemist vastavalt 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ja 8/4 mmHg ning keskmist täiendavat vererõhu alanemist vastavalt 6/6 mmHg. mmHg ja 4/5 mmHg. Sildenafiili ja doksasosiini samaaegsel manustamisel patsientidel, kes on stabiliseerunud doksasosiinravi ajal, on harva teatatud patsientidest, kes on teatanud sümptomaatilisest posturaalsest hüpotensioonist. Need juhtumid hõlmasid pearinglust ja meeltesegadust, kuid mitte minestamist.
Sildenafiili (50 mg) manustamisel koos tolbutamiidi (250 mg) või varfariiniga (40 mg), mis mõlemad metaboliseeruvad CYP2C9 kaudu, ei täheldatud olulisi koostoimeid.
Sildenafiil (50 mg) ei võimendanud atsetüülsalitsüülhappe (150 mg) põhjustatud veritsusaja pikenemist.
Sildenafiil (50 mg) ei võimendanud alkoholi hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kelle maksimaalne alkoholisisaldus veres oli keskmiselt 80 mg / dl.
Järgmiste antihüpertensiivsete ravimite klasside andmete analüüs ei näidanud erinevusi sildenafiili ja platseebot saanud patsientide taluvusprofiilis: diureetikumid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, antihüpertensiivsed ravimid (vasodilataatorid ja tsentraalselt toimivad), neuroadrenergilised ained blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid ja alfa-adrenoretseptori blokaatorid. Spetsiifilises koostoimeuuringus, kus sildenafiili (100 mg) manustati hüpertensiooniga patsientidele koos amlodipiiniga, oli süstoolse vererõhu täiendav langus lamades 8 mmHg. Vastav täiendav diastoolse vererõhu langus lamavas asendis oli 7 mmHg. täiendav vererõhu langus oli võrreldav nendega, mida täheldati, kui sildenafiili manustati tervetele vabatahtlikele üksinda (vt lõik 5.1).
Sildenafiil (100 mg) ei muutnud HIV proteaasi inhibiitorite, sakvinaviiri ja ritonaviiri, mis on mõlemad CYP3A4 substraadid, tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat.
Tervetel vabatahtlikel meestel põhjustas stabiilse seisundi sildenafiil (80 mg kolm korda ööpäevas) bosentaan AUC suurenemist 49% ja bosentaan Cmax (125 mg kaks korda päevas) 42%.
04.6 Rasedus ja imetamine
Sildenafil Teva kasutamine naistel ei ole näidustatud.
Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud ravimi kasutamise kohta raseduse või imetamise ajal.
Reproduktsiooniuuringutes rottidel ja küülikutel ei leitud pärast sildenafiili suukaudset manustamist olulisi kõrvaltoimeid.
Pärast 100 mg sildenafiili ühekordsete suukaudsete annuste manustamist tervetele vabatahtlikele ei täheldatud mõju spermatosoidide liikuvusele ega morfoloogiale (vt lõik 5.1).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Kuna sildenafiiliga läbiviidud kliinilistes uuringutes on teatatud pearinglusest ja nägemishäiretest, peavad patsiendid olema teadlikud oma reaktsioonist Sildenafil Teva toimele enne autojuhtimist või masinatega töötamist.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Sildenafiili ohutusprofiil põhineb 9570 patsiendil 74 topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Kliinilistes uuringutes olid sildenafiili saanud patsientidel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed peavalu, õhetus, düspepsia, ninakinnisus, pearinglus, iiveldus, nägemishäired, tsüanopsia ja nägemise hägustumine.
Turustamisjärgse järelevalve käigus tekkinud kõrvaltoimed on kogutud hinnanguliselt> 10 aasta jooksul. Kuna kõiki kõrvaltoimeid ei ole müügiloa hoidjale teatatud ja ravimiohutuse järelevalve andmebaasis ei ole, ei saa nende reaktsioonide esinemissagedust usaldusväärselt kindlaks teha.
Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis on loetletud kõik kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis esinesid kliinilistes uuringutes ja mille esinemissagedus oli suurem kui platseebo ning mis on jagatud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi (väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
vähenemas.
Tabel 1: Kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli platseebost suurem kontrollitud kliinilistes uuringutes, ja kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, millest teatati turustamisjärgse järelevalve käigus.
* Teatatud ainult turustamisjärgse järelevalve ajal.
** Värvinägemise moonutused: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia ja Xantopsia
*** Pisaravoolu häired: silmade kuivus, pisaravoolu häired ja suurenenud pisaravool
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia ravimiameti veebisaidi kaudu. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Vabatahtlikega läbi viidud uuringutes, kus kasutati kuni 800 mg üksikannuseid, olid kõrvaltoimed sarnased väiksemate annuste korral täheldatuga, kuid esinemissagedus ja sündmuste raskus suurenesid. 200 mg annuste manustamine ei suurendanud efektiivsust, kuid kõrvaltoimete (peavalu, õhetus, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus, nägemishäired) esinemissagedus suurenes.
Üleannustamise korral tuleb rakendada vajalikke standardseid toetavaid meetmeid.
Hemodialüüs ei kiirenda renaalset kliirensit, kuna sildenafiil seondub tugevalt valkudega
plasmas ja ei eritu uriiniga.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uroloogilised ravimid; ravimid, mida kasutatakse erektsioonihäirete korral. ATC -kood G04B E03
Toimemehhanism
Sildenafiil on erektsioonihäirete suukaudne ravi. Normaalsetes tingimustes, st seksuaalse stimulatsiooni juuresolekul, taastab sildenafiil erektsioonihäired, suurendades peenise verevoolu.
Peenise erektsiooni eest vastutav füsioloogiline mehhanism hõlmab lämmastikoksiidi (NO) vabanemist kavernooskehasse seksuaalse stimulatsiooni ajal. Lämmastikoksiid omakorda aktiveerib ensüümi guanüültsüklaasi, mis põhjustab guanosiini taseme tõusu. Tsükliline monofosfaat (cGMP), põhjustades sileda lihaste lõdvestamine kavernooskehas ja seega vere voolamine.
Sildenafiil on tugev selektiivne cGMP-spetsiifilise 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitor kavernooskehas, kus PDE5 vastutab cGMP lagunemise eest. Sildenafiil mõjutab erektsiooni perifeerselt. Sildenafiilil ei ole otsest lõõgastavat toimet inimeselt eraldatud kavernooskehale, kuid see suurendab tõhusalt lämmastikoksiidi (NO) lõõgastavat toimet sellele koele. Kui NO / cGMP rada on aktiveeritud, nagu ka seksuaalse stimulatsiooni puhul PDE5 suurenemine sildenafiili poolt põhjustab cGMP taseme tõusu kavernooskehas. Seetõttu on sildenafiili eeldatava kasuliku farmakoloogilise toime avaldamiseks vajalik seksuaalne stimulatsioon.
Farmakodünaamilised toimed
Uuringud in vitro on näidanud, et sildenafiilil on selektiivsus erektsiooniprotsessis osaleva PDE5 suhtes. Selle toime on PDE5 puhul suurem kui teiste fosfodiesteraaside puhul. Sellel on 10 korda suurem selektiivsus PDE6 suhtes, mis on seotud võrkkesta fototransduktsiooniga. Maksimaalsete soovitatud annuste korral on sellel 80 korda suurem selektiivsus PDE1 suhtes ja üle 700 korra PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ja 11. puhul. Eelkõige on sildenafiili selektiivsus PDE5 suhtes 4000 korda suurem kui PDE3 puhul, spetsiifiline cAMP fosfodiesteraasi isoensüüm, mis on seotud südame kontraktiilsuse kontrollimisega.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Viidi läbi kaks kliinilist uuringut, et hinnata konkreetselt ajavahemikku pärast ravimi võtmist, mille jooksul sildenafiil võib tekitada erektsiooni vastuseks seksuaalsele stimulatsioonile. Peenise pletüsmograafiaga (RigiScan) läbi viidud uuringus tühja kõhuga patsientidel oli keskmine aeg sildenafiiliga ravitud isikutel, kellel oli erektsioon 60% jäikusega (piisav vahekorraks), oli 25 minutit (vahemik 12–37 minutit). Teises RigiScaniga läbi viidud uuringus, mis oli veel 4-5 tundi pärast manustamist, tekitas sildenafiil erektsiooni vastuseks seksuaalsele stimulatsioonile .
Sildenafiil põhjustab kerget ja mööduvat vererõhu langust, mis enamikul juhtudel ei muutu kliiniliseks. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus keskmiselt pärast 100 mg sildenafiili suukaudset manustamist oli 8,4 mmHg. Vastav muutus lamavas asendis diastoolses vererõhus oli 5,5 mmHg. Need vererõhu langused on osa sildenafiili veresooni laiendavast toimest, mis võib olla tingitud cGMP taseme tõusust veresoonte silelihastes. Sildenafiili ühekordsete suukaudsete annuste manustamine tervetele vabatahtlikele kuni 100 mg ei avaldanud EKG -le kliiniliselt olulist toimet.
Sildenafiili ühekordse suukaudse annuse ühekordse suukaudse annuse hemodünaamilise toime uuringus 14 raske koronaararterite haigusega (vähemalt ühe "koronaararteri stenoos> 70%) patsiendil keskmised puhkeolekusüstoolse ja diastoolse vererõhu väärtused Vähenes vastavalt 7% ja 6% algväärtusest. Keskmine süstoolne pulmonaalne rõhk vähenes 9%. Sildenafiil ei muutnud südame väljundit ega kahjustanud vereringet stenootiliste koronaararterite kaudu.
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus hinnati 144 erektsioonihäirete ja kroonilise stabiilse stenokardiaga patsienti, kes läbisid koormustesti ja kes võtsid regulaarselt antianginaalseid ravimeid (välja arvatud nitraadid). Tulemused ei näidanud kliiniliselt olulisi erinevusi sildenafiili ja platseebo vahel stenokardia piiramiseks kulunud aja jooksul.
Mõnedel isikutel tuvastati Farnsworth-Munsell 100 HUE testi abil üks tund pärast 100 mg annuse manustamist väikseid ja mööduvaid muutusi värvitajus (sinine / roheline) ilma nähtavate mõjudeta. 2 tundi pärast haldamine. Eeldatakse, et selle värvitaju muutuse aluseks olev mehhanism on seotud PDE6 pärssimisega, mis on seotud võrkkesta kaskaadi fototransduktsiooniga. Sildenafiil ei muuda nägemisteravust ega värvitunnetust. Platseebo-kontrollitud uuringus, mis hõlmas vähesel arvul (n = 9) dokumenteeritud varajase vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni patsiente, ei näidanud sildenafiili (ühekordne annus 100 mg) kasutamine kliiniliselt olulist muutused nägemistestides (nägemisteravus, Amsleri võrkkest, võime tajuda värve valgusfoori simulatsiooniga, Humprey perimeetria ja fotostress).
Pärast 100 mg sildenafiili ühekordsete suukaudsete annuste manustamist tervetele vabatahtlikele ei täheldatud mõju spermatosoidide liikuvusele ega morfoloogiale (vt lõik 4.6).
Lisateave kliiniliste uuringute kohta
Kliinilistes uuringutes manustati sildenafiili üle 8000 patsiendile vanuses 19 kuni 87 aastat. Kaasati järgmised patsientide rühmad: eakad (19,9%), hüpertensiooniga patsiendid (30,9%), suhkurtõbi (20,3%), südame isheemiatõbi (5,8%), hüperlipideemia (19,8%), seljaaju vigastus (0,6%), depressioon (5,2%), eesnäärme transuretraalne resektsioon (3,7%), radikaalne prostatektoomia (3,3%). Järgmised patsiendirühmad ei olnud kliinilistes uuringutes märkimisväärselt esindatud või need jäeti välja: vaagnaoperatsiooni läbinud patsiendid, kiiritusravi saavad patsiendid, raske neeru- või maksakahjustusega patsiendid ja spetsiifiliste kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid (vt lõik 4.3).
Fikseeritud annusega kliinilistes uuringutes oli paranemist teatanud patsientide protsent 62% (25 mg), 74% (50 mg) ja 82% (100 mg), võrreldes 25% platseeboga. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli sildenafiilravi katkestamise määr madal ja sarnane platseeboga.
Kõigis kliinilistes uuringutes oli sildenafiilravi ajal paranemisest teatanud patsientide protsent järgmine: psühhogeenne erektsioonihäire (84%), segatud erektsioonihäire (77%), orgaaniline erektsioonihäire (68%), eakad (67%), suhkurtõbi (59%), südame isheemiatõbi (69%), hüpertensioon (68%), TURP (61%), radikaalne prostatektoomia (43%), seljaaju vigastus (83%), depressioon (75%). Pikaajalistes uuringutes säilitati sildenafiili ohutus ja efektiivsus.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Sildenafil Teva erektsioonihäirete ravi uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Sildenafiil imendub kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 30 ... 120 minuti jooksul (keskmiselt 60 minutit) pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga. Keskmine absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 41% (vahemik 25 ... 63%). Pärast sildenafiili suukaudset manustamist, kui ravimit kasutatakse soovitatud annuste vahemikus (25 ... 100 mg), suurenevad AUC ja C proportsionaalselt annusega.
Kui sildenafiili võetakse koos toiduga, väheneb imendumiskiirus tmax keskmise viivitusega 60 minutit ja Cmax keskmise vähenemisega 29%.
Levitamine
Sildenafiili (Vd) keskmine jaotusruumala püsiseisundis, st jaotumine kudedesse, on 105 l. Pärast ühekordse 100 mg suukaudse annuse kasutamist on sildenafiili keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 440 ng / ml (CV 40%). Kuna sildenafiil (ja selle peamine tsirkuleeriv metaboliit N-desmetüül) seondub 96% plasmavalkudega, selle tulemuseks on vaba sildenafiili keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 18 ng / ml (38 nM). Valkudega seondumine ei sõltu ravimi üldkontsentratsioonist.
Tervetel vabatahtlikel, kes said sildenafiili (100 mg üksikannus), tuvastati 90 minutit pärast manustamist saadud ejakulaadis alla 0,0002% (keskmine 188 ng) manustatud annusest.
Biotransformatsioon
Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksa mikrosomaalsete isoensüümide CYP3A4 (peamine tee) ja CYP2C9 (sekundaarne) kaudu. Peamine metaboliit pärineb sildenafiili N-demetüleerimisest. Sellel metaboliidil on fosfodiesteraasi selektiivsusprofiil sarnane sildenafiiliga ja tugevus in vitro PDE5 korral on see ligikaudu 50% muutumatu ravimi omast. Selle metaboliidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu 40% sildenafiili kontsentratsioonist. N-desmetüülmetaboliit metaboliseerub edasi, lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.
Elimineerimine
Sildenafiili üldine kliirens on 41 l / hel ", lõplik poolväärtusaeg on 3-5 tundi. Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena, peamiselt väljaheitega (ligikaudu 80% suukaudselt manustatud annusest) ja vähemal määral uriinis (ligikaudu 13% suukaudselt manustatud annusest).
Farmakokineetika teatud patsientide rühmades
Eakad kodanikud
Eakatel tervetel vabatahtlikel (≥ 65 aastat) täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, kusjuures sildenafiili ja aktiivse metaboliidi N-desmetüül kontsentratsioon plasmas oli ligikaudu 90% kõrgem kui noorematel tervetel vabatahtlikel (vanuses 18 ... 45 aastat).) . Vanusega seotud erinevuste tõttu plasmavalkudega seondumisel oli vaba sildenafiili plasmakontsentratsiooni vastav tõus ligikaudu 40%.
Neerupuudulikkus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens = 30 ... 80 ml / min) vabatahtlikel ei täheldatud pärast ühekordse 50 mg suukaudse annuse manustamist muutusi sildenafiili farmakokineetikas. N-desmetüülmetaboliidi keskmine AUC ja Cmax kasvasid vastavalt kuni 126% ja kuni 73%, võrreldes võrreldavate vanusega vabatahtlikega, kellel ei olnud neerukahjustust. Kõrge individuaalsuse varieeruvuse tõttu ei olnud need erinevused siiski statistiliselt olulised. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) vabatahtlikel
Maksapuudulikkus
Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga (Child-Pugh A ja B) vabatahtlikel täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, mille tulemuseks oli võrreldava vanusega vabatahtlikega võrreldes AUC (84%) ja Cmax (47%) suurenemine. kellel ei olnud maksakahjustust. Sildenafiili farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktiiv- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos
Veevaba aluseline kaltsiumfosfaat
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat
Katmine
Polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Sildenafil Teva 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PVC / alumiinium blistrid pakendis, 2, 4, 8 või 12 tabletti.
Blisterpakendis 10 x 1 perforeeritud PVC / alumiinium tabletti, üksikannus.
Sildenafil Teva 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PVC / alumiinium blistrid pakendis 2, 4, 8, 12 või 24 tabletti.
Blisterpakendis 10 x 1 perforeeritud PVC / alumiinium tabletti, üksikannus.
Sildenafil Teva 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
PVC / alumiinium blistrid pakendis 2, 4, 8, 12 või 24 tabletti.
Blisterpakendis 10 x 1 perforeeritud PVC / alumiinium tabletti, üksikannus.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holland
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Sildenafil Teva 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
EL/1/09/584/002
EL/1/09/584/003
EL/1/09/584/004
EL/1/09/584/005
EL/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
EL/1/09/584/008
EL/1/09/584/009
EL/1/09/584/010
EL/1/09/584/011
EL/1/09/584/012
EL/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
EL/1/09/584/014
EL/1/09/584/015
EL/1/09/584/016
EL/1/09/584/017
EL/1/09/584/018
EL/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30. november 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 9. september 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Detsember 2015
