Toimeained: strontsium (strontsiumranelaat)
PROTELOS 2 g graanulid suukaudse suspensiooni jaoks
Miks Protelost kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
PROTELOS on ravim, mida kasutatakse raske osteoporoosi raviks:
- postmenopausis naistel
- täiskasvanud meestel
suur luumurdude oht, mille puhul ei ole võimalik kasutada alternatiivseid ravimeetodeid. Postmenopausis naistel vähendab strontsiumranelaat lülisamba- ja puusaluumurdude riski.
Osteoporoos
Keha hävitab pidevalt vana luu ja moodustab uue luu.Osteoporoosi korral hävitab keha rohkem luid kui moodustub, nii et järk -järgult toimub luude hõrenemine ja luud muutuvad õhemaks ja habrasemaks. Seda esineb eriti naistel pärast menopausi.
Paljudel osteoporoosiga inimestel pole sümptomeid ja on võimalik isegi mitte teada, et teil on osteoporoos. Kuid osteoporoos soodustab luumurde (luumurrud), eriti selgroos, puusades ja randmetes.
Kuidas PROTELOS toimib
PROTELOS, mis sisaldab toimeainena strontsiumranelaati, kuulub ravimite rühma, mida kasutatakse luuhaiguste raviks. PROTELOS vähendab luude hävitamist ja stimuleerib luude taastumist, vähendades seeläbi luumurdude riski. Moodustunud uus luu on normaalse kvaliteediga.
Vastunäidustused Kui Protelost ei tohi kasutada
Ärge võtke PROTELOS't
- kui olete strontsiumranelaadi või PROTELOS’e mõne koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on või on kunagi olnud tromboos (näiteks mõjutades jala- või kopsu veresooni).
- kui te olete püsivalt või teatud aja jooksul liikumisvõimetu, näiteks kui olete ratastoolis või kui olete voodihaige või kui teil on vaja operatsiooni teha või kui teil on operatsioonijärgne taastumine. Pikaajalise immobiliseerimise korral võib venoosse tromboosi (jala või kopsu tromboos) risk olla suurem.
- kui teil on teadaolev südame isheemiatõbi või ajuveresoonkonna haigus, nt. kui teil on diagnoositud südameatakk, insult või mööduv isheemiline atakk (ajutine verevoolu vähenemine ajus; tuntud ka kui "mini-insult"), stenokardia või südame või aju veresoonte blokeerimine .
- kui teil on või on olnud probleeme vereringega (perifeersete arterite haigus) või kui teil on olnud jalaarterite operatsioon.
- kui teil on kõrge vererõhk, mis ei allu ravile.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Protelose võtmist
Enne PROTELOS’e võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
- kui teil on südamehaiguste oht; see hõlmab kõrget vererõhku, kõrget kolesteroolitaset, diabeeti, suitsetamist
- kui teil on tromboosi oht
- kui teil on raske neeruhaigus.
Arst hindab teie südame ja veresoonte seisundit regulaarsete ajavahemike järel, tavaliselt iga 6-12 kuu tagant, kogu PROTELOS-ravi ajal.
Kui teil tekib ravi ajal allergiline reaktsioon (nt näo-, keele- või kõriturse, hingamis- või neelamisraskused, nahalööve), peate kohe PROTELOS -ravi lõpetama ja pöörduma oma arsti poole (vt lõik 4). PROTELOSe kasutamise ajal on teatatud potentsiaalselt eluohtlikest nahalöövetest (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs ja rasked ülitundlikkusreaktsioonid (DRESS)). Suurim risk raskete nahareaktsioonide tekkeks on ravi esimestel nädalatel. Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs ja tavaliselt DRESSi puhul umbes 3-6 nädalat. Kui teil tekib lööve või tõsised nahasümptomid (vt lõik 4), lõpetage PROTELOS’e võtmine, võtke kohe ühendust oma arstiga ja rääkige oma arstile, et te võtate Kui teil on PROTELOSe kasutamise ajal esinenud Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilist epidermaalset nekrolüüsi või DRESS-i, ei tohi te kunagi PROTELOS-ravi uuesti alustada. Kui olete Aasia päritolu, rääkige enne PROTELOSe võtmist oma arstiga, sest teil võib olla suurem nahareaktsioonide oht.
Lapsed ja noorukid
PROTELOS ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel (alla 18 -aastased).
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Protelose toimet
Muud ravimid ja PROTELOS
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Lõpetage PROTELOS’e võtmine, kui peate võtma suukaudseid tetratsükliine, nagu doksütsükliin või kinoloone, nagu tsiprofloksatsiin (kahte tüüpi antibiootikumid). Kui olete nende antibiootikumide võtmise lõpetanud, võite PROTELOSega uuesti alustada. Kui te ei ole milleski kindel, küsige oma arstilt või apteekrilt. kui te võtate kaltsiumi sisaldavaid ravimeid, oodake enne PROTELOS’e võtmist vähemalt 2 tundi.
Kui te võtate antatsiide (kõrvetised leevendavaid ravimeid), võtke need vähemalt 2 tundi pärast PROTELOSe võtmist. Kui see ei ole võimalik, on mõlema ravimi samaaegne kasutamine vastuvõetav.
Kui on vaja kontrollida kaltsiumi taset veres või uriinis, peate laboratooriumi teavitama PROTELOSe võtmisest, kuna see võib häirida mõningaid testimismeetodeid.
PROTELOS koos toidu ja joogiga
Toit, piim ja selle derivaadid vähendavad strontsiumranelaadi imendumist Soovitatav on võtta PROTELOS't söögikordade vahel, eelistatavalt enne magamaminekut, vähemalt kaks tundi pärast sööki, piima ja piimatooteid või kaltsiumilisandeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke PROTELOS't raseduse ajal ega rinnaga toitmise ajal. Juhuslikul ravimi võtmisel raseduse või rinnaga toitmise ajal lõpetage kohe ravimi võtmine ja teavitage sellest oma arsti.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
PROTELOS ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
PROTELOS sisaldab aspartaami (E951)
Kui teil on fenüülketonuuria (harvaesinev pärilik ainevahetushäire), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Protelose kasutamine: Annustamine
Ravi võib alustada ainult osteoporoosi ravis kogenud arst.
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
PROTELOS on suukaudseks kasutamiseks. Soovitatav annus on üks 2 g kotike päevas.
PROTELOS't soovitatakse võtta enne magamaminekut, eelistatavalt vähemalt 2 tundi pärast õhtusööki. Soovi korral võite ka kohe pärast PROTELOSe võtmist magama minna.
Võtke kotikestes olevad graanulid pärast suspensiooni panemist klaasi, mis sisaldab vähemalt 30 ml vett (umbes üks kolmandik standardklaasist) (vt allpool toodud juhiseid). PROTELOS võib interakteeruda piima ja selle derivaatidega; Ravimi õige toimimise tagamiseks on oluline, et PROTELOS'i segatakse ainult veega.
- Valage graanulid kotikesest klaasi;
- Lisage vett;
- Segage, kuni granulaat on vees täielikult lahustunud.
Joo kohe. Enne suspensiooni joomist ei tohi kuluda rohkem kui 24 tundi. Kui te ei saa mingil põhjusel ravimit kohe sisse võtta, ärge unustage seda enne joomist uuesti segada.
Arst võib soovitada lisaks PROTELOSele võtta kaltsiumi ja D -vitamiini toidulisandeid. Ärge võtke kaltsiumipreparaate enne magamaminekut, samal ajal kui PROTELOS.
Arst ütleb teile, kui kaua PROTELOS -ravi jätkata. Osteoporoosi ravi võtab tavaliselt kaua aega. Oluline on jätkata PROTELOS’e võtmist seni, kuni arst on seda määranud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Protelost
Kui te võtate PROTELOS't rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate PROTELOS kotikesi rohkem kui arst on määranud, rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Nad võivad soovitada teil juua piima või võtta antatsiide, et vähendada toimeaine imendumist.
Kui te unustate PROTELOS't võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus lihtsalt ettenähtud ajal.
Kui te lõpetate PROTELOS võtmise
Oluline on jätkata PROTELOSi võtmist nii kaua, kui arst on teile määranud. PROTELOS võib rasket osteoporoosi ravida ainult pideva võtmise korral. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Protelose kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage PROTELOS võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile, kui ilmneb mõni järgmistest kõrvaltoimetest:
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- Südameinfarkt: äkilised pigistavad valud rinnus, mis võivad ulatuda vasaku käe, lõualuu, kõhu, selja ja / või õlgade poole. Teised sümptomid võivad olla: iiveldus / oksendamine, higistamine, õhupuudus, südamepekslemine, (äärmuslik) väsimus ja / või pearinglus. Kõrge südamehaiguste riskiga patsientidel võib südameatakk esineda sama sagedusega. Kui olete kõrge riskiga patsient, ei määra arst teile PROTELOS't.
- Verehüübed veenides (tromboos): valu, punetus, jalgade turse, äkiline valu rinnus või hingamisraskus.
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- Raskete ülitundlikkusreaktsioonide (DRESS) nähud: esialgu gripilaadsete sümptomite ja löövetena näol, seejärel pikaajaline lööve koos kõrge temperatuuriga (aeg-ajalt), maksaensüümide taseme tõus vereanalüüsides (aeg-ajalt), teatud tüüpi tõus valgete vereliblede arv (eosinofiilia) (harv) ja lümfisõlmede suurenemine (aeg -ajalt).
Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000 -st):
- Potentsiaalselt eluohtliku nahalööbe tunnused (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs): Esialgu punakate sihtmärgitaoliste laikudena või ümmarguste plaastritena, mille tüvel on keskmised villid. Täiendavad sümptomid võivad hõlmata suu, kurgu, nina, suguelundite haavandumist ja konjunktiviiti (turses ja punased silmad). Nende potentsiaalselt eluohtlike nahalöövetega kaasnevad sageli gripilaadsed sümptomid. Lööve võib areneda kogu keha villideks või naha koorumiseks.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
Sügelus, nõgestõbi, nahalööve, angioödeem (nt näo, keele või kõri turse, hingamis- või neelamisraskused), valu luudes, jäsemetes, lihastes ja / või liigestes, lihaskrambid.
levinud
Oksendamine, kõhuvalu, tagasivool, seedimisraskused, kõhukinnisus, kõhupuhitus, magamisraskused, maksapõletik (hepatiit), jäsemete turse, bronhide hüperreaktiivsus (sümptomiteks on vilistav hingamine, õhupuudus ja köha), ensüümi lihase taseme tõus (kreatiinfosfokinaas). Iiveldus, kõhulahtisus, peavalu, ekseem, mäluhäired, minestamine, kipitus, pearinglus, peapööritus.Kuid need toimed on kerged ja mööduvad ning tavaliselt ei vaja ravi katkestamist. Rääkige oma arstile, kui mõni neist kõrvaltoimetest muutub tülikaks või püsivaks.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100 -st):
(Krambid, suu limaskesta ärritus (nt suuhaavandid ja igemepõletik), juuste väljalangemine, segasus, iiveldus, suukuivus, nahaärritus.
Haruldane:
Vähenenud vererakkude tootmine luuüdis. Kui te lõpetasite ravi ülitundlikkusreaktsioonide tõttu, ei tohiks te PROTELOS -ravi uuesti alustada.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja kotikesel pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Pärast vees lahustamist on suspensioon stabiilne 24 tundi. Siiski on soovitatav suspensioon juua kohe pärast valmistamist (vt lõik 3).
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida PROTELOS sisaldab
- Toimeaine on strontsiumranelaat. Üks kotike sisaldab 2 g strontsiumranelaati.
- Abiained on aspartaam (E 951), maltodekstriin, mannitool (E 421).
Kuidas PROTELOS välja näeb ja pakendi sisu
PROTELOS on saadaval kotikestes, mis sisaldavad kollaseid graanuleid suukaudseks suspensiooniks. PROTELOS on saadaval pakendites, mis sisaldavad 7, 14, 28, 56, 84 või 100 kotikest. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PROTELOS 2 G
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kotike sisaldab 2 g strontsiumranelaati.
Teadaolevat toimet omav abiaine: iga kotike sisaldab ka 20 mg aspartaami (E 951).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Graanulid suukaudseks suspensiooniks.
Kollane granulaat.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Raske osteoporoosi ravi:
- postmenopausis naistel
- täiskasvanud meestel
kõrge luumurdude riskiga, mille puhul ravi teiste osteoporoosi raviks heaks kiidetud ravimitega ei ole võimalik, näiteks vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
Strontsiumranelaat vähendab menopausijärgsetel naistel lülisamba- ja puusaluumurdude riski (vt lõik 5.1).
Strontsiumranelaadi määramise otsus peab põhinema patsiendi üldiste riskide hindamisel (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi võib alustada ainult osteoporoosi ravis kogenud arst.
Annustamine
Soovitatav annus on üks 2 g kotike üks kord päevas suukaudseks manustamiseks.
Ravitava seisundi olemuse tõttu on strontsiumranelaat ette nähtud pikaajaliseks kasutamiseks.
Strontsiumranelaadi imendumine väheneb toidust, piimast ja selle derivaatidest ning seetõttu tuleb PROTELOS't manustada söögikordade vahel. Aeglase imendumise tõttu tuleb PROTELOS't võtta enne magamaminekut, eelistatavalt vähemalt kaks tundi pärast sööki (vt lõigud 4.5 ja 5.2).
Patsiendid, keda ravitakse strontsiumranelaadiga, peaksid ebapiisava toidukoguse korral võtma D -vitamiini ja kaltsiumilisandeid.
Eakad patsiendid
Strontsiumranelaadi efektiivsust ja ohutust on tõestatud suurel hulgal osteoporoosi põdevatel täiskasvanud meestel ja menopausijärgsetel naistel igas vanuses (kuni 100 aastat). Vanuse järgi ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Strontsiumranelaati ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ... 70 ml / min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkusega patsiendid
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
PROTELOS’e ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud.
Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Kotikeste graanulid tuleb pärast suspensiooni võtmist võtta klaasi, mis sisaldab vähemalt 30 ml vett (ligikaudu üks kolmandik tavalisest klaasist).
Kuigi kasutamise uuringud on näidanud, et strontsiumranelaat püsib suspensioonis stabiilne 24 tundi pärast valmistamist, tuleb suspensioon juua kohe pärast valmistamist.
04.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Praegune või varasem venoosne trombemboolia (VTE), sealhulgas süvaveenitromboos ja kopsuemboolia.
- Ajutine või püsiv immobiliseerimine, mis on tingitud näiteks operatsioonist või pikast voodis viibimisest.
- teadaolev, praegune või varasem südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus ja / või ajuveresoonkonna haigus.
- kontrollimatu hüpertensioon.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame isheemilised sündmused
Platseebo-kontrollitud randomiseeritud kliiniliste uuringute koondanalüüsis postmenopausis osteoporoosiga patsientidel täheldati müokardiinfarkti olulist sagenemist PROTELOS-ravi saanud patsientidel võrreldes platseeboga ravitud patsientidega (vt lõik 4.8).
Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata kardiovaskulaarse riski suhtes.
Patsiente, kellel on olulised kardiovaskulaarsete sündmuste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine), tohib strontsiumranelaadiga ravida alles pärast hoolikat kaalumist (vt lõigud 4.3 ja 4.8).
PROTELOS-ravi ajal tuleb neid kardiovaskulaarseid riske regulaarsete ajavahemike järel, tavaliselt iga 6-12 kuu järel, jälgida.
Ravi tuleb katkestada, kui patsiendil tekib südame isheemiatõbi, perifeersete arterite haigus, ajuveresoonkonna haigus või kui hüpertensioon ei allu kontrollile (vt lõik 4.3).
Venoosne trombemboolia
III faasi platseebo-kontrollitud uuringutes seostati ravi strontsiumranelaadiga venoosse trombemboolia (VTE), sealhulgas kopsuemboolia iga-aastase esinemissageduse suurenemisega (vt lõik 4.8). Selle suurenemise põhjus on teadmata. PROTELOS on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varasem venoosne trombemboolia (vt lõik 4.3) ja seda tuleb kasutada ettevaatusega VTE riskiga patsientidel.
VTE riskiga üle 80 -aastastel patsientidel tuleb ravi jätkamise vajadust PROTELOS'ega uuesti hinnata. Ravi PROTELOS'ega tuleb võimalikult kiiresti katkestada haiguse või seisundi korral, mis viib immobiliseerimiseni (vt lõik 4.3) ja võtta asjakohaseid ennetusmeetmeid. Ravi ei tohi jätkata enne, kui immobiliseerumiseni viinud seisund ei ole taandunud ja patsient on täiesti liikuv. VTE tekkimisel tuleb PROTELOS -ravi katkestada.
Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Kuna luu ohutuse andmed puuduvad strontsiumranelaati saavatel raske neerupuudulikkusega patsientidel, ei ole PROTELOS soovitatav patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min. (vt lõik 5.2). Vastavalt heale kliinilisele praktikale on kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida neerufunktsiooni. PROTELOS -ravi jätkamist raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb hinnata individuaalselt.
Nahareaktsioonid
PROTELOS’e kasutamise ajal on teatatud eluohtlikest nahareaktsioonidest (Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (NET) ja ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS)).
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest ja hoolikalt jälgida nahareaktsioone. Suurim risk SJS-i või NET-i esinemissageduseks on esimestel ravinädalatel ja 3–6 nädala jooksul DRESS-i korral.
Kui SJS -i või NET -i (nt progresseeruv nahalööve, millega sageli kaasnevad villid ja limaskestade kahjustused) või DRESS -i (nt lööve, palavik, eosinofiilia ja süsteemne kaasatus (nt adenopaatia, hepatiit, nefropaatia ja kopsuhaigus)) nähud ja sümptomid tekivad interstitsiaalselt), PROTELOS -ravi tuleb kohe lõpetada.
Parimad tulemused SJS -i, NET -i või DRESS -i juhtimisel saavutatakse pärast varajast diagnoosimist ja kahtlustatavate ravimite viivitamatut katkestamist. Ravi varajane katkestamine on seotud parema prognoosiga. DRESSi kliiniline pilt lahenes enamikul juhtudel, kui PROTELOS -ravi katkestati ja vajadusel alustati kortikosteroidravi. Taastumine võib olla aeglane ja mõnel juhul on pärast kortikosteroidravi katkestamist teatatud sündroomi retsidiividest.
Patsientidel, kellel on PROTELOSe kasutamisel tekkinud SJS, NET või DRESS, ei tohi PROTELOS -ravi uuesti alustada.
Aasia päritolu patsientidel on ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas nahalööbe, SJS või NET, esinemissagedust täheldatud sagedamini, kuigi siiski harva.
Koostoimed laborikatsetega
Strontsium häirib kolorimeetrilisi meetodeid kaltsiumi kontsentratsiooni määramiseks veres ja uriinis. Seetõttu tuleb kliinilises praktikas kasutada kaltsiumi kontsentratsiooni veres ja uriinis täpse hindamise tagamiseks induktiivselt seotud plasma aatomiemissiooni spektromeetriat või aatomi neeldumisspektromeetria meetodeid.
Abiaine
PROTELOS sisaldab aspartaami, fenüülalaniini allikat, mis võib olla fenüülketonuuriaga patsientidele ohtlik.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Toit, piim ja selle derivaadid ning kaltsiumi sisaldavad ravimpreparaadid võivad vähendada strontsiumranelaadi biosaadavust ligikaudu 60–70%. Seetõttu peab PROTELOSe ja nende ravimite manustamise vahe olema vähemalt kaks tundi (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kuna kahevalentsed katioonid võivad seedetrakti tasandil koos suukaudsete tetratsükliinidega (nt doksütsükliin) ja kinoloonantibiootikumidega (nt tsiprofloksatsiin) moodustada halvasti imenduva kompleksi, ei soovitata strontsiumranelaadi samaaegset manustamist nende ravimitega. Ettevaatusabinõuna tuleb PROTELOS -ravi katkestada ravi ajal suukaudsete tetratsükliinide või kinoloonantibiootikumidega.
Kliiniline uuring in vivo ravimite koostoime kohta on näidanud, et alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidide sissevõtmine kahe tunni jooksul enne strontsiumranelaati või sellega samal ajal põhjustas strontsiumranelaadi imendumise kerge vähenemise (AUC vähenemine 20–25%), imendumine püsis praktiliselt muutumatuna, kui antatsiidi manustati kaks tundi pärast strontsiumranelaati, mistõttu on parem võtta antatsiide vähemalt kaks tundi pärast PROTELOSe võtmist. Kuna PROTELOS on soovitatav võtta enne magamaminekut, kui see annustamisskeem ei ole kohaldatav, on samaaegne manustamine vastuvõetav.
Koostoimeid ei täheldatud suukaudse D -vitamiini lisamisega.
Kliinilistes uuringutes ei ole näidatud kliinilist koostoimet ega ka vere strontsiumisisalduse olulist tõusu ravimitega, mida praeguses praktikas kasutatakse tavaliselt koos PROTELOS'ega, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhape). , aniliidid (nt paratsetamool), H2 blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid, diureetikumid, digoksiin ja südameglükosiidid, orgaanilised nitraadid ja muud südamehaiguste vasodilataatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, selektiivsed beeta-2- adrenergiliste retseptorite agonistid, suukaudsed antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, statiinid, fibraadid ja bensodiasepiini derivaadid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed strontsiumranelaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole kättesaadavad. Loomkatsed on näidanud suurtes annustes pöörduvaid luumõjusid raseduse ajal ravitud rottide ja küülikute järglastel (vt lõik 5.3). tuleks katkestada.
Toitmisaeg
Füüsikalis-keemilised andmed viitavad strontsiumranelaadi eritumisele rinnapiima, PROTELOS't ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsetes ei täheldatud mõju meeste ja naiste viljakusele.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Strontsiumranelaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
PROTELOSt on uuritud kliinilistes uuringutes, milles osales ligikaudu 8000 inimest. Pikaajalist ohutust hinnati III faasi uuringutes menopausijärgses eas osteoporoosiga naistel, keda raviti kuni 60 kuud strontsiumranelaadiga 2 g päevas (n = 3352) või platseeboga (n = 3317). Keskmine vanus kaasamise ajal oli 75 aastat ja 23% uuringusse kaasatud patsientidest olid 80–100 -aastased.
Menopausijärgsete osteoporoosiga patsientide randomiseeritud platseebokontrollitud uuringute koondanalüüsis olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus ja kõhulahtisus, millest teatati üldiselt ravi alguses, hilisemates etappides rühmade vahel märgatavat erinevust. Ravi katkestamine oli peamiselt tingitud iiveldusest. Kõrvaltoimete olemus ravirühmade vahel ei erinenud, olenemata sellest, kas patsiendid olid kaasamise ajal alla 80 -aastased või vanemad.
Kõrvaltoimete tabel
Kliinilistes uuringutes ja / või strontsiumranelaadi turuletulekujärgsel kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimed on loetletud allpool järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100 kuni
§ Sagedus kliinilistes uuringutes oli ravimirühmas ja platseeborühmas sarnane.
* Aasia riikides teatatud haruldasest.
# Kõrvaltoimete puhul, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud, ei ole 95% usaldusintervalli ülempiir suurem kui 3 / X, kus X tähistab kõigi kliiniliste uuringute ja asjakohaste uuringute valimi kogumahtu.
luu- ja lihaskonna fraktsioon> 3 korda üle normi ülemise piiri. Enamikul juhtudel normaliseerusid need väärtused spontaanselt ilma ravi muutmata.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Venoosne trombemboolia
III faasi uuringutes oli 5 aasta jooksul täheldatud venoosse trombemboolia (VTE) iga -aastane esinemissagedus ligikaudu 0,7%, suhteline risk 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) patsientidel, keda raviti strontsiumranelaadiga võrreldes platseeboga (vt lõik 4.4).
Müokardiinfarkt
Platseebo-kontrollitud randomiseeritud kliiniliste uuringute koondanalüüsis postmenopausis osteoporoosiga patsientidel täheldati strontsiumranelaadiga ravitud patsientidel müokardiinfarkti olulist suurenemist võrreldes platseebot saanud patsientidega (1,7% võrreldes 1,1% -ga). 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Teavitamine arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest veebisaidi www. Agenziafarmaco.gov kaudu. .it/it/Responsabili Itaalia ravimiametist.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Kliinilises uuringus, milles hinnati 4 g strontsiumranelaadi korduvat manustamist iga päev enam kui 25 päeva jooksul tervetel postmenopausis naistel, leiti hea talutavus. Kuni 11 g annuste ühekordne manustamine noortele tervetele meessoost vabatahtlikele ei põhjustanud mingeid erilisi sümptomeid.
Juhtimine
Üleannustamise episoodide kliinilistes uuringutes (kuni 4 g päevas maksimaalselt 147 päeva jooksul) täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid ei ole täheldatud.
Piima või antatsiidide manustamine võib olla kasulik toimeaine imendumise vähendamiseks. Olulise üleannustamise korral võib kaaluda oksendamise esilekutsumist, et kõrvaldada imendumata toimeaine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: ravimid luuhaiguste raviks - muud ravimid, mis mõjutavad luustikku ja mineraliseerumist.
ATC -kood: M05BX03.
Toimemehhanism
In vitro, strontsiumranelaat:
- suurendab luukoe moodustumist luukoe kultuurides, samuti osteoblastide prekursorite replikatsiooni ja kollageeni sünteesi luurakkude kultuurides.
- vähendab luude resorptsiooni, vähendades osteoklastide diferentseerumist ja nende resorptsiooni.
See määrab luude ringluse tasakaalustamise selle moodustamise kasuks.
Strontsiumranelaadi aktiivsust on tõestatud mitmetes eksperimentaalsetes uuringutes. Eelkõige tervetel rottidel suurendab strontsiumranelaat trabekulaarset luumassi, trabekulaatide arvu ja paksust, mille tulemusel paraneb luude tugevus.
Strontsium imendub peamiselt kristallpinnale ja ainult piiratud ulatuses asendab see nii loomade kui ka inimeste äsja moodustunud luu apatiidikristallis olevat kaltsiumi. Strontsiumranelaat ei muuda luukristalli omadusi. III faasi uuringutes kuni 60 kuu jooksul pärast ravi strontsiumranelaadiga 2 g / päevas kuni 60 kuu jooksul võetud niudeharja luude biopsiates ei täheldatud kahjulikku mõju luude kvaliteedile ega mineraliseerumisele.
Strontsiumi jaotumise luudes koostoimed (vt lõik 5.2) ja strontsiumi suurem röntgenikiirguse neeldumine võrreldes kaltsiumiga põhjustavad luutiheduse mõõtmist (KMT), mida mõõdetakse kahekiirgilise footonabsorptiomeetriaga ( DXA). Olemasolevad andmed näitavad, et need tegurid moodustavad ligikaudu 50% täheldatud muutustest LMT -s 3 -aastase ravi ajal PROTELOS 2 g päevas. Seda tuleb PROTELOS -ravi ajal KMT muutuste hindamisel arvesse võtta. III faasi uuringutes, mis näitasid PROTELOS -ravi efektiivsust luumurdude vähendamisel, suurendas PROTELOS keskmist KMT -d võrreldes kaasamisega ligikaudu 4% aastas nimmelülides ja 2% aastas nimmelülides. sõltuvalt uuringust vastavalt 13–15% ja 3–6 aasta pärast 5–6%.
III faasi uuringutes, võrreldes platseeboga, suurenesid luu moodustumise biokeemilised markerid (spetsiifiline leeliseline fosfataas ja I tüüpi prokollageeni C-terminaalne propeptiid) ning luu resorptsiooni omad (seerumi C-telopeptiid ja N-telopeptiidi kuseteede ristsidemed) vähenes kolmandalt ravikuult kolmandale raviaastale.
Lisaks strontsiumranelaadi esmasele farmakoloogilisele toimele on täheldatud seerumi kaltsiumisisalduse ja kõrvalkilpnäärme hormooni (PTH) taseme kerget langust, vere fosforikontsentratsiooni ja leeliselise fosfataasi üldaktiivsuse suurenemist ilma kliiniliste tagajärgedeta.
Kliiniline efektiivsus
Osteoporoosi määratletakse kui selgroo või puusa BMD -d, mis on 2,5 või enam standardhälvet madalam kui noorte normaalse populatsiooni keskmine väärtus. Mõned riskifaktorid on seotud menopausijärgse osteoporoosiga, sealhulgas madal luumass, madal luutihedus, varajane menopaus, suitsetamine ja osteoporoosi perekonna ajalugu. Osteoporoosi kliiniline tagajärg on luumurrud, luumurdude risk suureneb riskifaktorite arvu suurenemisega.
Postmenopausis osteoporoosi ravi
Uuringuprogramm luumurdude vähenemise hindamiseks PROTELOS-iga koosnes kahest III faasi platseebo-kontrollitud uuringust: SOTI uuring ja TROPOS-uuring. SOTI uuringus osales 1649 postmenopausis naist, kellel oli dokumenteeritud osteoporoos (nimmepiirkonna madal luutihedus ja levinud selgroolülimurrud) ja keskmine vanus 70 aastat. TROPOS -uuringus osales 5091 postmenopausis naist, kellel oli osteoporoos (reieluukaela madal BMD ja vähemalt üks luumurd enam kui pooltel patsientidest) ja keskmine vanus 77 aastat. SOTI ja TROPOS uuringutes osales kaasamise ajal 1556 üle 80 -aastast patsienti (23,1% uuringupopulatsioonist). Mõlemas uuringus osalesid patsiendid lisaks ravile (2 g päevas strontsiumi või platseebot) lisaks. piisavate kaltsiumi- ja D -vitamiini lisandite võtmine.
PROTELOS vähendas SOTI uuringus kolme raviaasta jooksul uute selgroolülimurdude suhtelist riski 41% võrra (tabel 1). Mõju oli märkimisväärne alates esimesest aastast. Sarnast kasu tõestati registreerimisel mitme luumurruga naistel. Seoses kliiniliste selgroolülimurdudega (mis on määratletud kui luumurrud, mis on seotud seljavalu ja / või keha kõrguse vähenemisega vähemalt 1 cm), vähenes suhteline risk 38%võrra. PROTELOS vähendas ka vähenenud kehapikkusega patsientide arvu. vähemalt 1 cm võrreldes platseeboga.Elukvaliteedi hindamine, kasutades spetsiaalset QUALIOST skaalat, ja üldise SF-36 skaala üldised tervisetaju skoorid näitavad PROTELOSe kasulikkust võrreldes platseeboga.
TROPOSi uuring kinnitas PROTELOSe efektiivsust uute selgroolülimurdude riski vähendamisel, isegi kaasamise ajal osteoporootiliste patsientide puhul, kellel puudusid haprusmurrud.
SOTI ja TROPOS uuringute ühine analüüs näitas, et uuringusse kaasamise ajal üle 80 -aastastel patsientidel vähendas PROTELOS uute selgroolülimurdude suhtelist riski 32% võrra kolme raviaasta jooksul (esinemissagedus 19,1% strontsiumranelaat vs 26,5% platseeboga).
Ühes analüüsis tagantjärele SOTI ja TROPOS uuringutes osalenud patsientidest, kellel oli lülisamba lülisamba ja / või reieluukaela BMD osteopeenilises vahemikus kaasamise ajal ja ilma levinud luumurdeta, kuid vähemalt ühe täiendava luumurdude riskiteguriga (N = 176), vähendas PROTELOS riski esimese lülimurru 72% võrra 3 aasta jooksul (selgroolülide murdude esinemissagedus 3,6% strontsiumranelaadi ja 12,0% platseebo puhul).
Analüüs tagantjärele viidi läbi erilist meditsiinilist huvi pakkuvate ja kõrge luumurdude riskiga TROPOS-patsientide alarühmas [määratletud kui patsiendid, kelle reieluukaela T-skoor T-skoor ≤-3 SD (tootja vahemik vastab -2,4 SD-le vastavalt NHANES III-le) ja vanus ≥ 74 aastat (n = 1977, st 40% TROPOS -uuringupopulatsioonist)]. Selles rühmas vähendas PROTELOS 3 -aastase ravi jooksul puusaluumurdude riski platseeboga võrreldes 36% (tabel 2).
Osteoporoosi ravi meestel
PROTELOS’e efektiivsust demonstreeriti osteoporoosiga meestel topeltpimedas platseebokontrollitud 2-aastases uuringus, mille põhianalüüs viidi läbi ühe aasta pärast 243 patsiendil (populatsioon Kavatsus ravida, 161 patsienti, keda raviti strontsiumranelaadiga), kellel oli suur luumurdude risk (keskmine vanus 72,7 aastat; keskmine nimmepiirkonna luutihedus T -skooriga -2,6; 28% levinud selgroolülimurd).
Kõik patsiendid said iga päev kaltsiumi (1000 mg) ja D -vitamiini (800 RÜ) toidulisandeid.
Statistiliselt olulist BMD väärtuste tõusu täheldati juba 6 kuud pärast PROTELOS -ravi algust võrreldes platseeboga.
12-kuulise perioodi jooksul täheldati nimmepiirkonna keskmiste BMD väärtuste statistiliselt olulist tõusu, peamine efektiivsuskriteerium (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopaus.
Täheldati statistiliselt olulist reieluukaela BMD ja reieluu KMT väärtuste tõusu (lk
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada PROTELOSega läbi viidud uuringute tulemused kõigi laste populatsioonide osteoporoosi alamrühmade kohta (teavet laste kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Strontsiumranelaat koosneb kahest stabiilsest strontsiumi aatomist ja raneliinhappe molekulist, mis on orgaaniline komponent, mis kujutab endast parimat kompromissi nii molekulmassi, farmakokineetika kui ka ravimi vastuvõetavuse osas. Strontsiumi ja raneliinhappe farmakokineetikat hinnati tervetel noortel meessoost vabatahtlikel, tervetel postmenopausis naistel ja pikaajalise ravi ajal osteoporoosiga meestel ja menopausijärgse osteoporoosiga naistel, sealhulgas eakatel.
Raneelhappe imendumine, jaotumine ja seondumine plasmavalkudega on selle kõrge polaarsuse tõttu madal. Raneliinhappe kuhjumist ja ainevahetust loomadel ja inimestel ei täheldata. Imendunud raneliinhape eritub kiiresti muutumatul kujul uriiniga.
Imendumine
Pärast 2 g strontsiumranelaadi suukaudset manustamist on strontsiumi absoluutne biosaadavus 25% (vahemikus 19 ... 27%). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3-5 tundi pärast ühekordset 2 g annust.
Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 2 -nädalast ravi. Strontsiumranelaadi võtmine koos kaltsiumi või toiduga vähendab strontsiumi biosaadavust ligikaudu 60–70%, võrreldes manustamisega 3 tundi pärast sööki. Strontsiumi suhteliselt aeglase imendumise tõttu tuleks vältida PROTELOSe võtmist ja pärast seda . D -vitamiini suukaudne lisamine ei häiri strontsiumiga kokkupuudet.
Levitamine
Strontsiumi jaotusruumala on ligikaudu 1 l / kg. Strontsiumi seondumine inimese plasmavalkudega on madal (25%) ja strontsiumil on "kõrge afiinsus luukoe suhtes. Strontsiumi kontsentratsiooni mõõtmine niudeharja luu biopsiates patsientidel, keda raviti kuni 60 kuud 2 g päevas strontsiumranelaadiga , näitab, et strontsiumi kontsentratsioon luudes võib pärast ligikaudu 3 -aastast ravi jõuda platoole. Puuduvad patsiendiandmed, mis näitaksid strontsiumi luust eemaldamise kineetikat pärast ravi katkestamist.
Biotransformatsioon
Kahevalentse katioonina strontsium ei metaboliseeru. Strontsiumranelaat ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüümikompleksi.
Elimineerimine
Strontsiumi eliminatsioon ei sõltu ajast ja annusest, strontsiumi efektiivne poolväärtusaeg on ligikaudu 60 tundi. Strontsium eritub neerude ja seedetrakti kaudu, selle plasma kliirens on ligikaudu 12 ml / min (CV 22%) ja renaalne kliirens ligikaudu 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokineetika teatud populatsioonides
Eakad patsiendid
Populatsiooni farmakokineetilised andmed ei näidanud korrelatsiooni sihtrühma vanuse ja strontsiumi näiva kliirensi vahel.
Neerupuudulikkus
Mõõduka kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30–70 ml / min) väheneb strontsiumi kliirens, kuna kreatiniini kliirens väheneb (ligikaudu 30% langus kreatiniini kliirensi vahemikus 30–70 ml / min); see viib plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. III faasi uuringutes oli 85% patsientidest kreatiniini kliirens vahemikus 30-70 ml / min, 6% -l alla 30 ml / min. " , mõõduka kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad farmakokineetilised andmed raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientide kohta.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientide kohta puuduvad farmakokineetilised andmed. Strontsiumi farmakokineetiliste omaduste tõttu ei ole oodata mingit toimet.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutus farmakoloogia, genotoksilisus, kantserogeenne potentsiaal.
Närilistel põhjustas strontsiumranelaadi suurte annuste krooniline suukaudne manustamine luude ja hammaste kõrvalekaldeid, mis koosnesid peamiselt spontaansetest luumurdudest ja mineraliseerumise hilinemisest, mis pärast ravi lõpetamist pöörduvad. Neid toimeid täheldati, kui strontsiumisisaldus luudes oli 2 kuni 3 korda kõrgem kui inimestel pärast kuni 3 -aastast ravi. Andmed strontsiumranelaadi skeleti kuhjumise kohta pikaajalise kokkupuute korral on piiratud.
Arengutoksilisuse uuringud on toonud rottide ja küülikute järglastel esile luude ja hammaste kõrvalekaldeid (nt pikkade luude ja laineliste ribide kummardumine) Need mõjud on pöörduvad 8 nädalat pärast ravi lõpetamist.
Keskkonnariski hindamine (ERA)
Strontsiumranelaadi keskkonnariski hindamine viidi läbi vastavalt Euroopa teadusruumiga seotud Euroopa suunistele.
Strontsiumranelaat ei kujuta endast ohtu keskkonnale.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Aspartaam (E 951)
Maltodekstriin
Mannitool (E 421)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
- 3 aastat.
- Pärast vees lahustamist on suspensioon stabiilne 24 tundi. Siiski on soovitatav suspensioon juua kohe pärast valmistamist (vt lõik 4.2).
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Säilitamistingimused pärast ravimi valmistamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Paberist / polüetüleenist / alumiiniumist / polüetüleenist kotid.
Pakid
Pakendis 7, 14, 28, 56, 84 või 100 kotikest.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prantsusmaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/04/288/003
A.I.C. nr 036558031 / E - pakendis 28 kotikest
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. september 2004
Viimase uuendamise kuupäev: 22. mai 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
06/2014
